第13章 肿瘤遗传学
13-肿瘤与遗传
什么是微核？
• 微核实际上是纺锤体着丝点功能障碍形成 的整条染色体或染色体的片段。 • 微核主要来源于有丝分裂后期的无着丝点 片段，因无纺锤丝牵拉而游离于子细胞胞 浆中。 • 细胞微核率和染色体变异有很好的相关性。
什么是四射体？
• 两条染色体发生断裂后形成的两个断片相互交换 而形成两条衍生染色体，称为相互易位 • 如果易位的两条染色体在断裂点重接，没有发生 片段的丢失或增加，这种相互易位称为平衡易位。 • 通常携带平衡易位的个体表型正常，但在其生殖 细胞发生时，按同源染色体配对原则，易位染色 体和正常染色体配对形成四射体结构。
• 具有明显的种族差异性，多见于东欧犹太人 的后裔 • 患者身材矮小 • 对日光敏感，故面部常有微血管扩张性红斑 • 外周血培养细胞有各种类型的染色体畸变和 单体畸变，包括许多对称的四射体 • 姐妹染色单体交换率也比正常人高10倍 • 本病患者易患肿瘤或白血病
BLOOM的细胞遗传学改变
染色体不稳定、基因组不稳定是Bloom的显 著特点 • 体外培养的Bloom细胞株易发生染色体断裂， 并形成结构畸形 • 体内细胞可见微核结构，如颊粘膜细胞 • 频发姊妹染色单体交换现象 • 染色体断裂也可见于非编码区域 • 培养细胞常见四射体结构，尤其是短期培 养的淋巴细胞中
Байду номын сангаас
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染色体不稳定综合征 （Chromsome unstable syndrome） Bloom’s 综合征 Fanconi 贫血 毛细血管扩张性共济失调 着色性干皮病 共同特征： AR， DNA修复系统异常 ，所以染色体DNA 不 稳定，易于发生断裂或重排，易患白血病或其 他恶性肿瘤。
Bloom综合症
酰甘油，TPA（纤维蛋白酶原激动子）激活
肿瘤遗传学
今天，大量的科学证据表明：
抑制细胞生长的染色体 抑癌基因
促进细胞生长的染色体
癌基因
2
几个观点
癌（肿瘤）的发生与常见的复杂性疾病一样，也是 由遗传因素（基因变化）和环境相互作用的结果。 癌是由细胞内基因变化所致，故是一种基因病。 细胞水平：体细胞遗传病 基因水平：多个基因的变化，多基因病
癌是由单个正常细胞转化无限增殖的细胞克隆。
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3.神经母细胞瘤（ Neuroblatoma，NB)
神经母细胞瘤是一种儿童常见的恶性胚胎瘤，起源
于神经嵴，发病率约1/10000。有的NB还并发神经纤 维瘤，神经节瘤，嗜铬细胞瘤等。可分为遗传型和非 遗传型。
遗传性
非遗传性（散发型）
散发 晚发 单发 80%
AD遗传 早发 多发 20%
在20岁前发生。 可分为遗传型和非遗传型。
遗传性
非遗传性（散发型） 散发 单侧 晚发 62%
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AD遗传 双侧 早发 38%
Wilms瘤如伴有无虹膜，泌尿生殖道畸形，智力低 下，则称为WAGR综合征。该综合征患者有11号染色 体短臂的中间缺失，del(11)(p13),因此认为11p13 位点载有肿瘤抑制基因。 近来研究表明，Wilms瘤基因(WT)是一种抑癌基因， 其基因产物为一种有锌指结构的蛋白质，可与早期 生长反应基因（EGR-1)的DNA相结合而抑制其转录 激活作用。患者的肿瘤组织中有WT的纯和缺失，其 正常组织中则为杂合子。 Wilms瘤发生机理可能与视网膜母细胞瘤相同。
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myb, ski, et al.
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肿瘤遗传学(研究生)ppt课件
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• 日本HNPCC临床诊断标准:
(1)1级亲属中有3个或3个以上结直肠癌； (2)1级亲属中2个或2个以上结直肠癌,并符 合以下标准之一：①结直肠癌诊断年龄小 于50岁；②右侧结肠癌；③同时性或异时 性结直肠多原发癌；④伴同时性或异时性 结肠外恶性肿瘤。
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• 中国人HNPCC 家系筛检标准（2003年杭州）
肿瘤遗传学 (Tumor Genetics)
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• 肿瘤（tumor）：细胞增殖和分化失控 所形成新生物（neoplasm）。
• 肿瘤的发生是一个多步骤的复杂过程 ，既受环境因素的影响，也有遗传因 素的作用。
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• 环境因素：物理的、化学的和生物的致癌 因子。
• 遗传因素： 基因碱基替换、缺失、插入和基因扩增等
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二、肿瘤的家族聚集现象：
1．癌家族（cancer family）是指一个家族 中有多个成员患一种或几种恶性肿瘤，发 病年龄较早，通常按常染色体显性方式遗 传。
Ⅰ Ⅱ Ⅲ
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2．家族性癌（familial carcinoma）是指一 个家族内多个成员患同一类型的癌。
• 5个世代52个成员患鼻咽癌的家系， • 3代14人患肝癌的家系, • 77对双生子，白血病的同卵双生一致率非
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最最最小小小重重重叠叠叠区区区
最小重叠区
对多个RB 患者Chr缺失鉴定，最后确定SRO-13q14
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• Friend 等通过进一步的研究从视网膜细胞 中克隆了RB1基因的cDNA。RB1基因共有27 个外显子，长180kb。RB1蛋白由928个氨基 酸组成。
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肿瘤遗传学
20世纪80年代初，遗传工程和哺乳动物细胞体外转化技术的应用，导致细胞癌基因的发现及其功能的逐渐阐 明，使肿瘤遗传学的研究有了突破性的发展。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
遗传背景
单基因遗传的肿瘤
人类恶性肿瘤中只有少数种类是按单基因方式遗传的，这些单基因遗传的肿瘤的特点是发病年龄轻而且是双 侧发生或多发性的，例如遗传性的视膜母细胞瘤、神经母细胞瘤、Wilm瘤和嗜铬细胞瘤等肿瘤是以常染色体显性 方式遗传的。动物实验中发现在同一外界致瘤因素刺激下，不同基因型的动物发病率不同。人类某些肿瘤有明显 家族遗传倾向。如结肠多发性息肉、视膜母细胞瘤、神经纤维瘤、肾母细胞瘤等。也有一些患者有肿瘤家族史， 父母兄妹中易患肿瘤，但肿瘤类型可各不相同。肿瘤家族史或遗传因素在肿瘤发病中仅是一种“易感性”，作为 环境致癌因素作用的基础。
双生儿法
双生儿肿瘤发病情况的研究对识别遗传因素和环境因素在肿瘤病因中的作用有重要意义。但进行这一研究也 有一定困难，因为双生儿在人群中为数不多，而双生儿患癌者更少，但是双生儿法的研究可以提供宝贵的资料。 例如77对患白血病的双生儿中，单合子双生儿（MZ）患病的一致率很高，而胃癌和乳腺癌的发病一致率在单合子 双生儿（MZ）和双合子双生儿（DZ）之间却无统计学上的差异。双生儿法在肿瘤遗传学研究中的重要性在于：① 可以利用单合子双生儿发生肿瘤的一致性来判断遗传因素在各种肿瘤中的重要性；②可以利用双生儿肿瘤发生的 不一致性来判断环境因素在肿瘤发生中的作用。
简史
1866年，法国外科医生皮埃尔·保尔·布罗卡报道了他妻子家系中的24名女性成员中有10例乳腺癌患者及其 他癌症患者多人，这种癌症在一个家系中的聚集现象可以一直延续几个世代。此后的一系列癌家族的报道引起了 人们对恶性肿瘤的遗传背景的注意。
肿瘤-免疫遗传学
•肿瘤的病因是复杂的，许多环境因素可以致癌， 而且肿瘤的发生与遗传因素密切相关。
目前已发现的抑癌基因有几十种，最常见 的有视网膜母细胞瘤基因（RB基因） 基因位于 13q14，是人类发现并证实的第一个抑癌基因。 视网膜母细胞瘤基因（RB）是一种抑癌基因， 正常人的为显性纯合子RBRB，生殖细胞突变后， 形成杂合子RBrb，后代中凡是个体为RBrb者， 一旦再发生一次遗传事件，导致杂合性丢失 （LOH），形成纯合子（rbrb）或半合子（rb）， 才失去抑癌的功能而导致恶性转化。
②Burkitt淋巴瘤
Burkitt淋巴瘤是中非流行的一种恶性肿瘤，75% 的患者肿瘤细胞中存在t（8；14）（q24；q32）易位， 结果8q-和14q+两条染色体，后者就成为该病的特异性 标记染色体。
（二）染色体异常在肿瘤发生中的作用
第二节
肿瘤发生的遗传机理
一、二次突变学说
二次突变学说是在研究视网膜母细胞瘤发 生过程后提出的；认为恶性肿瘤的发生必须经 过二次或二次以上的突变。
抗体的遗传
第一节
红细胞抗原的遗传
自Landsteiner发现ABO血型以来，迄 今已发现23个红细胞血型系统，如ABO、 MNSs、Rh、Kell、Lewis、Duffy、Xg、和 Scianna等。其中与临床关系最为密切的是 ABO和Rh血型系统。
一 、ABO 血型系统
(一）ABO抗原的遗传 ABO血型系统中共有：A型、B型、AB型、O型4种 血型。
肿瘤遗传学
激活的癌基因可以引起家族性肿瘤吗？
体细胞的遗传改变不能传递给后代。相反生殖 系突变可能传递给后代。那么，如果多数散发 性肿瘤是由于多个癌基因在体细胞内连续突变 所致，是否某些家族性肿瘤是由于生殖系的癌 基因激活所致的呢？
但研究发现，尽管原癌基因突变在散发性肿瘤 的体细胞突变中发挥重要作用，但在家族性肿 瘤的生殖系中一般没有该基因的突变。
RB
Cyclin/cdk
E2F
磷酸化 E2F
G1
S
M
G2
细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白 (cyclin-dependent kinase inhibitor, CKI)
对细胞同期调控机制的深入了解导致一类重要 的抑癌基因——CKI的发现，包括多种成员， 其中P21、P27、P57属广谱的CDK抑制特，而 P15、P16、P18、P19是CDK4/CDK6的特异性 抑制物。它们在细胞同期调控及肿瘤发生中的 作用已引起广泛的关注。
进一步分析表明，许多视网膜母细胞瘤中， 这个RB发生缺失，在另外一些RB瘤中，基因 虽完整，但在剪接点有一个点突变，从而产生 异常的RB蛋白，用表达载体把RB基因导入肿 瘤细胞，可使其生长特性恢复正常，说明这个 克隆的基因具有人们期待的肿瘤抑制基因的应 有特性，RB基因是人们克隆的第一个肿瘤抑 制基因。
胞进程
人类c-onc编码蛋白质的功能
癌基因的激活机制：
1、点突变 如RAS蛋白产物12位密码子突变阻止 Ras从活性形成向失活形成的转变，从而引起 细胞生长失控。
2、病毒诱导与启动子插入 细胞癌基因附近一旦 被插入一个强大启动子，如逆转录病毒的LTR， 也可被激活。
3、基因扩增 某些癌基因DNA片断有时可扩增 数十倍乃至数百倍
医学遗传学讲义—肿瘤遗传学
Peyton Rous (1923)
1975年，E.varmus和Bishop利用病毒癌基因的 核苷酸序列作为探针，在鸡细胞中发现与V-Src同 源的序列。
1. N端：介导蛋白间的相互作用
2. 核心区：特异 性结合DNA
3.寡聚区
4. C端：参与DNA非特异性结合
P53的失活机理
1、P53基因突变； 2、MDM2癌基因的负调控； 3、P53蛋白与其它癌蛋白的相互作用可
ras基因与人类肿瘤
自82年以来，已经在膀胱癌、乳腺症、 结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、胃 癌、及造血系肿统瘤中，均检测出了ras癌 基因的异常。因此，检测ras突变对了解肿 瘤的发生发展，以及监测恶性肿瘤的治疗 效果具有重大意义，对临床工作具有重要 指导意义。
第三节 肿瘤抑制基因
tumor suppressor genes, TSGs
2000年发病1000万，死亡620万。
发病原因
1、环境因素： 物理：紫外线、射线等 化学：致瘤化合物、亚硝胺、黄曲霉素等 生物：病毒、霉菌及寄生虫感染
2、遗传因素： 肿瘤发病存在种族和群体差异 肿瘤发病具有家族聚集现象 癌基因、抑癌基因
肿瘤相关基因
癌基因和抑癌基因的发现使我们最终 认识到肿瘤实质上是一种遗传病，即 所有恶性肿瘤都是基因突变的结果。
P53基因结构与功能
人类P53基因定位于17P13.1，进化程度 迥异的动物中，P53有异常相似的基因 结构，约20Kb长，都由11个外显子和10 个内含子组成。
正常P53蛋白在细胞中易水解，半衰期为 20分钟，直接或通过与其他蛋白作用参 与转录调控并参与细胞生长调控。
肿瘤遗传学 课件
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一、化学致癌物
是80-90%人类肿瘤形成的病因。 大量的动物实验证实：肿瘤发生需要两个主 要阶段，即始动阶段和促进阶段。当细胞暴露于 一定量的始动剂可能癌变时，标志始动阶段的开 始。始动阶段通常是快速的，且不可逆转。促进 阶段的特点是肿瘤细胞（始动细胞）的永生化和 克隆化。此外，促进阶段的因素（促进剂）不直 接影响DNA，故对细胞的影响是可逆的。
➢ 染色体病与肿瘤
• Down综合征患者急性淋巴细胞性白血病的发病率高达 1/95（群体发病率为1/3 000）；
• Klinefelter综合征病人易继发乳房癌或性腺母细胞瘤； • Turner综合征病人的条索状卵巢倾向于恶变为卵巢癌。
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第五节 癌基因
一、癌基因的发现与识别
➢20世纪初，患白血病家禽细胞提取物注入正常家禽体内可 引发白血病，提示肿瘤细胞中含有病毒。
扩增的dna脱离染色体homogeneouslystainingregion是染色体显带染色时在正常区带之外的一段均匀染色区域基因拷贝倍增神经母细胞瘤nmyc200三染色体重排染色体断裂与重排导致无活性或活性较低的细胞癌基因在染色体上的位置发生改变易位到启动子增强子或转录调控原件附近或与其他高表达基因形成融合基因而被激启动子插入病毒中具有启动子功能的片段一旦整合到细胞癌基因旁可使之激活alv禽类白血病病毒55原癌基因由于易位至免疫球蛋白或t细胞受体基因附近使原癌基因的转录受其调节因子的调控异常表达而激活
➢1975年，Evarmus&Bishop证明正常细胞中存在与v-src 同源序列，称原癌基因（pro-oncogene）或细 胞癌基因(c-oncogene)
医学遗传学习题(附答案)第13章 肿瘤遗传学
第十二章肿瘤遗传学（一）选择题（A型选择题）1．以下哪个是对Ph染色体的正确描述：A．22q+ B．22q- C．9q+D．9q- E．der（22）t(9;22)(q34;q11)2．视网膜母细胞瘤（RB）的致病基因为：A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM233．下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因：A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM234．下列哪种为慢性髓细胞白血病（CML）的标志染色体：A．13q14- B．5p- C．22q- D．t(8;14) E．17q+5．存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是：A．癌基因 B．抑癌基因 C．原癌基因D．抗癌基因 E．隐性癌基因6．Knudson提出的“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤的第一次突变发生在：A．精子 B．卵细胞 C．受精卵 D．体细胞 E．生殖母细胞7．慢性髓细胞性白血病属于______的肿瘤。
A. 多基因遗传B. 染色体畸变引起C. 遗传综合征D. 遗传易感性E. 单基因遗传8．Bloom综合征（BS）属于______。
A. 单基因遗传B. 多基因遗传C. 染色体畸变引起D. 遗传易感性E. 染色体不稳定综合征9．视网膜母细胞瘤属于______的肿瘤。
A. 单基因遗传B. 多基因遗传C. 染色体畸变引起D. 遗传易感性E. 染色体不稳定综合征10．共剂失调性毛细血管扩张症（AT）属于______。
A. 单基因遗传B. 多基因遗传C. 染色体不稳定综合征D. 遗传易感性E. 染色体畸变引起11．肾母细胞瘤属于______的肿瘤。
A. 染色体畸变引起B. 遗传易感性C. 染色体不稳定综合征D. 多基因遗传E. 单基因遗传12．着色性干皮病（XP）是一种罕见的、致死性AR遗传病，发病率为1/250000。
XP 属于______。
A. 多基因遗传B. 染色体不稳定综合征C. 遗传易感性D. 染色体畸变引起E. 单基因遗传13．家族性结肠息肉病属于______的肿瘤。
第13章 肿瘤遗传学
第13章肿瘤遗传学第13章肿瘤遗传学第十二章肿瘤遗传学恶性肿瘤就是一种体细胞遗传病，为有关基因结构与功能出现发生改变的结果。
这些基因参予掌控细胞的正常生长和细胞分裂过程、遏制细胞增殖或复原基因受损。
遗传性恶性肿瘤中基因的种系变异(germlinemutation)起至主要促进作用。
肿瘤的遗传基础十分复杂，因为突变基因的相同女团可以出现相同类型的肿瘤。
在各种类型的癌症中，一些基因的变异具备普遍性，而另外一些基因突变只局限于某种特定类型的肿瘤细胞。
本章首先从细胞遗传学的角度了解了染色体异常与肿瘤的关系，然后探讨了癌基因和肿瘤遏制基因的功能和促进作用，并阐释了肿瘤发生的遗传学理论，最后了解了遗传性恶性肿瘤综合征。
一、基本纲要1．掌控肿瘤细胞的克隆演变、ph染色体的意义；癌基因、原癌基因、肿瘤遏制基因、p53基因、二次变异假说、细胞癌基因、杂合性缺位和标记染色体等概念；2．掌控癌基因转化成的机制；3．掌握恶性肿瘤发生的遗传学理论；4．熟识恶性肿瘤的多步骤出现，基因杂合性遗失与恶性肿瘤出现等；5．介绍临床上常用的遗传型恶性肿瘤。
二、习题（一）选择题（a型选择题）1．以下哪个就是对ph染色体的恰当叙述：a．22q+b．22q-c．9q+d．9q-e．der（22）t(9;22)(q34;q11)2．视网膜母细胞瘤（rb）的致病基因为：a．rasb．rbc．p21d．mts1e．nm2313．以下哪个基因为肿瘤迁移遏制基因：a．rasb．rbc．p21d．mts1e．nm234．下列哪种为慢性髓细胞白血病（cml）的标志染色体：a．13q14-b．5p-c．22q-d．t(8;14)e．17q+5．存有于正常细胞中，在适度环境下被转化成可以引发细胞恶性转变的基因就是：a．癌基因b．抑癌基因c．原癌基因d．抗癌基因e．隐性癌基因6．knudson明确提出的“二次变异假说”中，非遗传性肿瘤的第一次变异出现在：a．精子b．卵细胞c．受精卵d．体细胞e．生殖母细胞7．慢性髓细胞性白血病属______的肿瘤。
第十三章肿瘤遗传学
肿瘤 “遗传” 得证据:
家族聚集现象 肿瘤发生得种族差异 肿瘤与遗传 染色体异常 基因突变
肿瘤得家族聚集现象:
1、癌家族(cancer family):家族中多个成员患一或几 种器官得恶性肿瘤。
肺、胰及直肠癌
Ki-ras 12p12 GTP酶
甲状腺癌、黑色素瘤
Abl 9q34 蛋白激酶
慢性髓细胞性白血病、急性 粒细胞性白血病
4、转录因子
N-myc 2p24 DNA结合蛋白
神经母细胞瘤、肺癌
MYB 6q22 DNA结合蛋白
恶性黑色素瘤、淋巴瘤、白 血病
fos
14q24
与jun-onc一道调 节转录
85%为癌(carcinoma)
上皮细胞
2%为肉瘤(sara)
间叶组织(结缔组织、脂肪、肌 肉、脉管、骨、软骨)
5%为淋巴瘤(lymphoma) 脾、淋巴结
3%为白血病(leukemia) 造血组织
What does cause the cancer ?
肿瘤得病因就是复杂得
致癌剂; 生活方式; 地理环境;遗传因素
数目异常——多为非整倍体或异倍体
超二倍体 (染色体>46条) 非整倍体
亚二倍体 (染色体<46条)
三倍体 多倍体
四倍体
数目变化并不反映恶性程度
一个癌细胞得染色体共104条,包括许多异常得染色体
结构异常——多为非整倍体或异倍体
染色体断裂、重排形成得结构异常得染色体经 常出现于某一种肿瘤细胞中,则称之为标记染色 体(marker chromosome)。
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第十二章肿瘤遗传学恶性肿瘤是一种体细胞遗传病，为相关基因结构与功能发生改变的结果。
这些基因参与控制细胞的正常生长和凋亡过程、抑制细胞增殖或修复基因损伤。
遗传性恶性肿瘤中基因的种系突变(germ line mutation)起主要作用。
肿瘤的遗传基础十分复杂，因为突变基因的不同组合可发生相同类型的肿瘤。
在各种类型的癌症中，一些基因的突变具有普遍性，而另外一些基因突变只限于某种特定类型的肿瘤细胞。
本章首先从细胞遗传学的角度介绍了染色体异常与肿瘤的关系，然后讨论了癌基因和肿瘤抑制基因的功能和作用，并论述了肿瘤发生的遗传学理论，最后介绍了遗传性恶性肿瘤综合征。
一、基本纲要1．掌握肿瘤细胞的克隆演进、Ph染色体的意义；癌基因、原癌基因、肿瘤抑制基因、p53基因、二次突变假说、细胞癌基因、杂合性缺失和标记染色体等概念；2．掌握癌基因激活的机制；3．掌握恶性肿瘤发生的遗传学理论；4．熟悉恶性肿瘤的多步骤发生，基因杂合性丢失与恶性肿瘤发生等；5．了解临床上常见的遗传型恶性肿瘤。
二、习题（一）选择题（A型选择题）1．以下哪个是对Ph染色体的正确描述：A．22q+ B．22q- C．9q+D．9q- E．der（22）t(9;22)(q34;q11)2．视网膜母细胞瘤（RB）的致病基因为：A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM233．下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因：A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM234．下列哪种为慢性髓细胞白血病（CML）的标志染色体：A．13q14- B．5p- C．22q- D．t(8;14) E．17q+5．存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是：A．癌基因 B．抑癌基因 C．原癌基因D．抗癌基因 E．隐性癌基因6．Knudson提出的“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤的第一次突变发生在：A．精子 B．卵细胞 C．受精卵 D．体细胞 E．生殖母细胞7．慢性髓细胞性白血病属于______的肿瘤。
A. 多基因遗传B. 染色体畸变引起C. 遗传综合征D. 遗传易感性E. 单基因遗传8．Bloom综合征（BS）属于______。
A. 单基因遗传B. 多基因遗传C. 染色体畸变引起D. 遗传易感性E. 染色体不稳定综合征9．视网膜母细胞瘤属于______的肿瘤。
A. 单基因遗传B. 多基因遗传C. 染色体畸变引起D. 遗传易感性E. 染色体不稳定综合征10．共剂失调性毛细血管扩张症（AT）属于______。
A. 单基因遗传B. 多基因遗传C. 染色体不稳定综合征D. 遗传易感性E. 染色体畸变引起11．肾母细胞瘤属于______的肿瘤。
A. 染色体畸变引起B. 遗传易感性C. 染色体不稳定综合征D. 多基因遗传E. 单基因遗传12．着色性干皮病（XP）是一种罕见的、致死性AR遗传病，发病率为1/250000。
XP 属于______。
A. 多基因遗传B. 染色体不稳定综合征C. 遗传易感性D. 染色体畸变引起E. 单基因遗传13．家族性结肠息肉病属于______的肿瘤。
A. 多基因遗传B. 染色体不稳定综合征C. 遗传易感性D. 单基因遗传E. 染色体畸变引起14．Fanconi贫血症（FA）属于______。
A. 多基因遗传B. 染色体畸变引起C. 遗传易感性D. 单基因遗传E. 染色体不稳定综合征15．Burkitt淋巴瘤属于______的肿瘤。
A. 多基因遗传B. 染色体畸变引起C. 遗传易感性D. 单基因遗传E. 染色体不稳定综合征16．神经纤维瘤（NF1）又称Von Recklinghausen病，属于______的肿瘤。
A. 多基因遗传B. 染色体畸变引起C. 单基因遗传D. 遗传易感性E. 染色体不稳定综合征17．RB基因是______。
A．抑癌基因 B．癌基因 C．细胞癌基因D．肿瘤转移基因 E．肿瘤转移抑制基因18．在这二次突变学说中，第二次突变发生在______。
A．卵子 B．体细胞 C．原癌细胞D．癌细胞 E．精子19．MYC基因产物是一种______。
A．酪氨酸激酶 B．生长因子 C．DNA结合蛋白D．表皮生长因子 E．神经递质20．SIS基因产物是一种______。
A．酪氨酸激酶 B．表皮生长因子 C．DNA结合蛋白D．生长因子 E．神经递质21．SRC基因产物是一种______。
A．神经递质 B．生长因子 C．DNA结合蛋白D．表皮生长因子 E．酪氨酸激酶22．在某种肿瘤中，如果某种肿瘤细胞系生长占优势或细胞百分数占多数，此细胞系就称为该肿瘤的______。
A．干系 B．旁系 C．众数D．标志细胞系 E．非标志细胞系23．视网膜母细胞瘤的特异性标志染色体是A．Ph染色体 B．13q缺失 C．8、14易位D．11p缺失 E．11q缺失24．Burkitt淋巴瘤的特异性标志染色体是______。
A．Ph染色体 B．13q缺失 C．8、14易位D．11p缺失 E．11q缺失25．慢性髓细胞性白血病的特异性标志染色体是______。
A．Ph染色体 B．13q缺失 C．8、14易位D．11p缺失 E．11q缺失26．以下______不是共剂失调性毛细血管扩张症的特点A．AR遗传 B．无免疫缺陷 C．染色体具不稳定性D．单基因遗传 E．毛细血管扩张27．Bloom综合征的遗传学特征没有______。
A．姐妹染色单体交换 B．四射体结构 C．染色体脆性D．断裂性突变 E．染色体不稳定28．着色性干皮病的特点没有______。
A．AR遗传 B．对光敏感 C．易患皮肤癌D．四射体结构 E．染色体不稳定29．Fanconi贫血症的遗传方式属于______。
A．多基因遗传 B．AD遗传 C．XR遗传D．XD遗传 E. AR遗传30．Fanconi贫血症遗传学特征没有______。
A. 染色体脆性B. AR遗传C. DNA链内或两条互补链之间的两个核苷酸之间形成交联D. 染色体断裂E. 染色体不稳定31．Fanconi贫血症临床特点之一是______。
A．发育正常 B．血细胞减少 C．对光敏感D．白血病发生率低 E．易患皮肤癌32．不属于抑癌基因的是______。
A．rb B．p53 C．SRC D．p16 E．NM23 33．属于原癌基因的是______。
A．p53 B．pten C．rb D．ras E．NM2334．大多数恶性肿瘤细胞的染色体为______，而且在同一肿瘤内染色体数目波动的幅度较大。
A.二倍体B. 假二倍体C. 多倍体D.整倍体E. 非整倍体35．人们不仅认识到______是肿瘤细胞的一大特征，还对肿瘤发生的染色体机制作了大量探索。
A. 染色体异常B.基因突变C. 染色体脆性D. 染色体数目异常E. 染色体结构畸变36．在恶性肿瘤细胞内常见到结构异常的染色体，如果一种异常的染色体较多地出现在某种恶性肿瘤的细胞内，就称为______。
A. 染色体畸变B. 染色体变异C. 染色体脆性D. 标志染色体E. 异常染色体37．在一个干系内的标志染色体往往相同，说明肿瘤起源于同一个祖细胞。
______是恶性肿瘤的特点之一，可分为特异性与非特异性两种。
A. 染色体畸变B. 染色体变异C. 染色体脆性D. 异常染色体E. 标志染色体38．特异性标志染色体是经常出现于同一种肿瘤内的标志染色体。
比较突出的例子是慢性髓细胞性白血病（CML）中的______。
A. Ph染色体B. Bar小体C.5p-D. +8E. t（8;14）（q24；q32）39．慢性髓细胞性白血病（CML）患者中______为Ph阳性。
A. 50％B. 95％C.70％D. 65％E. 40％40．视网膜母细胞瘤常见的标志染色体是______。
A. 费城染色体B. t（8;14）（q24；q32）C. del（13）（q14.1）D. t（1；3）（q41；p11）E. 5p-41．Burkitt淋巴瘤常见的标志染色体是______。
A. 费城染色体B. inv（10）（q11q21）C. del（13）（q14.1）D. t（8;14）（q24；q32）E. t（1；3）（q41；p11）42．癌基因原是______中的一些基因，是细胞生长发育所必需的。
A. 正常细胞B.正常组织C.癌组织D.癌细胞E.癌周组织43．下列______不属于癌基因其激活的途径。
A. 点突变B. 染色体易位C. 基因扩增D. 病毒诱导与启动子插入E.基因缺失44．______不是常见的原癌基因激活的机制。
A.移码突变B. 基因扩增C. 易位，反转录病毒插入D. 结构突变E. 调节突变45．______不是原癌基因激活的结果。
A. 表达或分泌的增加B. 持续的细胞增殖信号C.核糖体大小亚基解离增高D. 激酶活性增强E. 过量表达46．原癌基因中由于______而改变编码蛋白的功能，或使基因激活并出现功能变异。
A. 碱基缺失B. 碱基插入C. 动态突变D. 单个碱基突变E. 碱基替换47．在慢性髓细胞白血病中，第22号染色体上的原癌基因______易位到9号染色体的BCR基因处。
A. DblB. ablC. gspD. OstE. src48．慢性粒细胞白血病原癌基因激活的可能机制是______。
A. 原病毒插入B. 染色体易位C. 染色体重排D. 基因扩增E. 点突变49．原癌基因附近一旦被插入一个强大的______, 如反转录病毒基因组中的长末端重复序列（LTR），也可被激活。
A. 增强子B. 操纵子C. 启动子D. 转座子E. 外显子50．尽管在大多数情况下，这些家族性肿瘤呈常染色体显性遗传，但其发生需要相应的肿瘤抑制基因的基因座上两个等位基因的______。
A.一个失活B. 一个扩增C. 全部扩增D.相互融合E. 全部失活（二）填空题1．肿瘤多克隆细胞群中占主导数目的克隆构成肿瘤，其中的染色体数目称为。
2．在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的染色体，称为。
3．1960年，Nowell和Hunggerford在慢性髓细胞性白血病（CML）中发现了一条比G组染色体还小的异常染色体，称为。
4．基因通过其在基因组内异常扩增，引起核型改变，其中形成的典型的无着丝粒的微小环状遗传结构称为。
5．存在于正常细胞中的、与原癌基因共同调控细胞生长和分化的基因称为。
6．人们不仅认识到______是肿瘤细胞的一大特征，还对肿瘤发生的染色体机制作了大量探索。
7．大多数恶性肿瘤细胞的染色体为______，而且在同一肿瘤内染色体数目波动的幅度较大。
8．在某种肿瘤内，如果某种细胞系生长占优势或细胞百分数占多数，此细胞系就称为该肿瘤的______，干系的染色体数目称为______；细胞生长处于劣势的其他核型的细胞系称为______。