2型糖尿病患者早期胰岛素强化治疗[1]

１３－ｃｅｌｌ
尚未正规治疗的，比较容易获得长期缓 解。在国内外研究中认为糖尿病病程为 重要的影响因素．病程越短者预后越 好。李光伟等ｆ４】报道指出：ＴＮＦ．ｄ的下 降值与长期缓解呈独立正相关。 初诊的部分肥胖２型糖尿病患者． 体重指数增加，Ｂ细胞分泌胰岛素相对 增多，出现高胰岛素症，Ｂ细胞的代偿 能力相应增强．早期给予这类患者胰岛 素强化治疗，半数的患者可以诱导出长 期缓解期［钔，说明治疗前Ｂ细胞的基数 和长期缓解有关。低体重儿及宫内生长 发育迟缓者，出生后体重增加，易患糖 尿病［¨］，也说明了Ｂ细胞有一定的代偿 能力。这种代偿能力及治疗前的基数值 有可能和基因有关。 ４胰岛素强化治疗存在的问题 胰岛素强化治疗主要问题是低血 糖和体重增加，正确评估新诊断糖尿病 患者的胰岛功能和胰岛素抵抗指数．选 择合适的胰岛素规格、剂量，严密监测 血糖．有条件者可以选择２４ ｈ动态血 糖监测。结合多种指标制定合理的强化 治疗方案，预防低血糖的发生。对于体 重增加［蚓．２型糖尿病患者的早期胰岛 素强化治疗常常是短期的．所以引趁体 重增加的危险和程度都很小，二甲双胍 和胰岛素合用能够减少体重增加的发 生。所以，在有体重增加和胰岛素抵抗 存在的情况下。建议合用二甲双胍。 早期胰岛素强化治疗约有半数的 新诊断的糖尿病患者的病情得到长期
期缓解的预测因索［Ｊ］．中华内泌代谢
杂志，２００７。２３（２）：１３４－１３８
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Ｈｉｓｔｏｌ ８９５．
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ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．
Ｈｉｓｔｏｐａｔｈａｌ，２００８。２３（７）：８８３－
１．２
审校
食和运动治疗获得持续６个月以上的 血糖控制，证实短期胰岛素强化治疗可 以重建“对饮食治疗的反应性”．有利于 长期的代谢控制。国内外研究【２，ｓｔｌｏ］表明。 短期胰岛素强化治疗对新诊断的和口 服降糖药失效的糖尿病。可以使胰岛１３ 细胞功能得到改善。 国内外一些研究将ＣＳＩＩ和动态血 糖监测系统（ｇｈｌｏｏｓｅ
ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ。
加而增殖和新生不能相应增加，即高血 糖不仅是Ｂ细胞功能受损的结果，也 是其受损的原因之一。 １．２．２脂毒性糖代谢的异常会引起 脂类的代谢异常（Ｍ］，糖尿病患者脂肪 分解增加，血浆中游离脂肪酸增加．游 离脂肪酸在胰岛细胞、肝脏细胞、骨骼 肌细胞等非脂肪细胞中酯化为甘油三 酯沉积下来，诱导了胰岛细胞的凋亡， 加重了外周组织的胰岛素抵抗。 １．２．３炎症因子作用一些研究认为 胰岛素有一定的抗炎作用【１】。在胰岛素 抵抗患者血浆中常见炎症因子如肿瘤 坏死因子一Ｏｆ．（ＴＮＦ．Ⅸ）和白细胞介素一６ （ＩＬ．６）浓度升高，通过抑制胰岛素信号 转导干扰胰岛素的抗炎作用。引起炎 症。血清中炎症标志物ｃ一反应蛋白 （ＣＲＰ）的升高可能与糖尿病大血管病
ｉｎｊｅｃｆｉｏｎｓ，ＭＤＩ），翁建平等［５】对新
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－５７２５．２０１０．０９．０７９ 作者单位：２２３０００江苏省淮安市，徐 州医学院附属淮安医院 通信作者：俞伟男Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｙｙｗｎ＠
ｙａｈｏｏ．ＣＯＩＵ．ｃｎ
诊断的２型糖尿病患者给予早期胰岛 素强化治疗，结果发现，胰岛素治疗组 相对于１２１服降糖药（ｏｒａｌ
ｈｙｐｏｇｌｙｃａｅｍｉｅ
ａｇｅｎｔｓ，ＯＨＡ）治疗组血糖达标率高．平 均所用时间短，１年以后缓解率高，
万方数据
１６６２
塞旦医堂苤查！Ｑ！Ｑ堡箜２垒鲞笙竺塑
ＡＧＳＩＳ增加，但是没有对ＭＤＩ与ＣＳＩＩ两 组之间进行比较。Ｒａｓｋｉｎ等ＤｓＪ将ＭＤＩ 与ＣＳＩＩ进行比较，发现两者同样有效， 但是相对于ＭＤＩ．ＣＳＩＩ的疗效和安全 性相对较好，两者比较Ｐ＜０．０１。 有一些学者［１６】提出短期的胰岛素 强化治疗和口服药物如吡格列酮或雷 米普利联合应用，吡格列酮增强内皮细 胞介导的血管舒张．而血管紧张素转换 酶抑制剂降低内皮素一１。增强内皮依赖 性血管舒张功能。这些不同的血管的影 响．再加上早期的胰岛素强化治疗，有 助于减缓２型糖尿病大血管和微血管 并发症的发展。 ３早期强化治疗缓解的预测因素 影响长期缓解的因素尚不清楚。在 初诊２型糖尿病患者中，病程小于５年， 超重或肥胖。空腹盘糖大于１ １．１
２ ｄｉａｂｅｔｅｓ
ｍｅｌｌｉｔｕｓ（ＺＯＤＩＡＣ－５）
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ｕｓｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
２型糖尿病病理生理基础
１．２．１糖毒性Ｂ细胞功能受损，胰岛 素分泌量减少．机体对胰岛素需要量不 能满足时就会出现高血糖，慢性高血糖 会引起Ｂ细胞多种代谢异常，对ｐ细 胞产生葡萄糖毒性［：］作用，使其凋亡增
ｉｍｕｌｉｎｉｎｆｕｓｉｏｎ，ＣＳＩＩ）胰
岛素泵短期强化治疗早期达标率高［６］。 胰岛素泵能很好地模拟生理胰岛素分 泌模式向体内提供胰岛素，２４ｈ不停地 向患者体内输入微量胰岛索（基础量）， 来模拟生理性的基础胰岛素分泌来调 节肝糖输出以满足外周组织的基础糖 需要：进食前再按需要输入负荷量（餐 前大剂量），用以控制餐后高血糖。１９９７ 年Ｉｌｋｏｖａ等［７］首先将ＣＳＩＩ用于１３例新 诊断的２型糖尿病患者，发现２周的胰 岛素强化治疗使９例患者可仅通过饮
胰岛素强化治疗改善胰岛母缅胞功
［１０］Ｗｅｉｒ
Ｇ
ｃ，ＢｏｎＩｌｅｒ・Ｗｅｉｒ Ｓ．Ｆｉｖｅ
ｓｔａｇｅｓ
ｏｆ ｅｖｏｌｖｉｎｇ
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２００４，５３（ｓｕｐｐｌ ３）：ｓ１６一ｓ２１． ［１１］张波，安雅莉，巩秋红，等．短期胰岛 索强化治疗诱导２型糖尿病患者长
Ｄｉｓｔａｌ ｍｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ
ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ
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ｐｒｉｍａｒｙ
ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ
２型糖尿病患者早期胰岛素强化治疗
刘芳胡文综述俞伟男
近几年来，国内外研究［１－ｓ］得出２ 型糖尿病患者早期胰岛素强化治疗．短 期内将血糖控制在正常范围内，保护残 存的Ｂ细胞功能，恢复第一时相胰岛 素分泌．之后在较长的一段时间里单纯 依靠饮食治疗和运动治疗就可以维持 血糖基本正常。诱导出一个长期缓解 期，最长者可以长达５年的时间而不需 用药。延缓糖尿病患者并发症的发展。 现就此作一综述。 １胰岛素强化治疗的理论依据 １．１胰岛Ｂ细胞在高血糖和各种有害 因素的压力下“休眠”。早期使用胰岛 素强化治疗，可以减轻￥细胞压力，使 Ｂ细胞休息［２，９３，保护残存ｐ细胞功能， 恢复第一时相胰岛素分泌。但这种逆转 只在Ｂ一细胞功能减退的早期。因此对 Ｂ细胞所在分期的判定十分重要。Ｗｅｉｒ 等［１０Ｊ将Ｂ一细胞功能减退分为５期，处 于前两期的患者给予生活方式干预治 疗。大部分血糖可逆转正常。许多处在 Ｂ一细胞功能减退３或４期的患者经过 各种降糖治疗，糖毒性被迅速解除后， １３细胞功能能够很快地恢复到Ｂ一细胞 功能减退的２期甚至１期．这为早期胰 岛素强化治疗提供了一定的理论依据。
ｂｖ Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｏｆ Ｃａｒｄｉａｃ Ｃｎｍｐｌｉｃａ—
ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ：ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅａｌ ｃｏｎｔｒｏＵｅｄ ｔｒｉａｌ
ＳＴ—ｅｌｅｖａｔｉｏｎ
ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ
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ｒｎｍｏｌ／Ｌ。
缓解。这个缓解期是胰岛素介导的血 糖正常和多种危险因素解除后Ｂ细胞 功能的代偿、恢复、Ｂ细胞的新生［１２】， 还是外源胰岛素的直接作用。还有待 进一步的研究。还有接近半数的患者 治疗效果不佳。原因尚不清楚，因此哪 些患者适合早期强化治疗，何时治疗， 治疗多长时间．以及长期缓解成功的 可能性等等这都是目前我们需要解决 的问题。 ５参考文献 ［１］李光伟，宁光，周智．２型糖尿病早期
ｔｙｐｅ
［１５］Ｌｏｇｔｅｎｂｅｒｇ
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ｉｎ
ｉｎｃｒｅａｓｅ
ｂｏｄｙ眦∞
ｉｎ
ｉｎｄｅｘ ｗｉｔｌｌ ｌｏｎｇｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｄｕｒａｔｉｏｎ
ｔｙｐｅ
２ ｄｉａｂｅｔｅｓ
ｄａｉｌｙ
变一动脉粥样硬化的发生密切相关。研
究［Ｂ］发现糖尿病合并胃癌手术患者采 用胰岛素强化治疗．强化治疗组术后
１ ｄ、３
ｄ的血清ＩＬ－６、ＴＮＦ．ａ以及术后ｌ ｄ的ＣＲＰ水平较常规组明显
ｄ、３ ｄ、７
降低．提示胰岛素强化治疗在降低血糖 的同时还可能存在抗炎效应。 ２胰岛素强化治疗的方法 持续性皮下胰岛素输注（ｅｏｎｔｉｎｕｏ．
Ｃｏｉｌ
Ｃａｒｄｉｏｌ。２００８，５１（９）：８９９－９０５．
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ｖｅｌ．ｓｕｓ
ｃｏｍｐａｒｉ￥ｏｎ
ｏｆ ｄｉｓｔａｌ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｃｏｒｏｎａｒｙ
（收稿：２００９一Ｉｌ—０６编辑：吴淑金）
ｄｕｒｉｎｇ ｉｎ
ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｉｎ
ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ
ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ
ＣＧＭＳ）联合应用，简称双Ｃ。ＣＧＭＳ一 天能记录２８８个血糖值和其他事件【Ⅲ， 可以反映患者２４ ｈ连续血糖谱，能更 好更快地调整胰岛素的输注量。但是 它的缺点是无法实时显现血糖值。需 要将资料下载解读。最新发展的胰岛 素泵与连续血糖监测探头相整合的系 统装置弥补了这一缺点．这种装置有 两个功能一个是作为普通的胰岛泵来 输注胰岛素．另一个功能是将血糖探 头传送来的血糖信号转化成血糖值． 存储并处理后将血糖值及血糖走势曲 线显示在泵体的显示屏上。最新研 究［１７】发现糖尿病患者采用传统的自我 血糖监测方式（３—６次／ｄ）３个月内糖 化血红蛋白没有实质性的改变，而采 用双Ｃ胰岛素强化治疗１个月。糖化 血红蛋白显著改善。接下来的３个月 能够保持稳定，且有统计学意义。但是 此方法花费相对较高，而且组织间液 葡萄糖浓度与糖化血红蛋白之间是否 高度相关，尚不完全清楚，有待进一步 研究。 每日多次胰岛素注射（ｍｕｌｔｉｐｌｅ
［１３７曹守根，周岩冰，陈栋，等．胰岛索强
化治疗对胃癌手术病人血清ＩＬ一６、 ＴＮＦ．（Ｉｔ及Ｃ一反应蛋白表达的影响
能是现实还是梦想［Ｊ］？中华内分
泌代谢杂志，２００６，２２（４）：３０９—３１２． 【２Ｊ
ＬｉＹ．ＸｕＷ，ＬｉａｏＺ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｇｌｙｃｅｍｉｃ
【６Ｊ
Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２００８，８（１）：５－７．
ｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ．２００４，２７ （１１）：２５９７－２６０２． ［３］Ｕｍｅｚｏｎｏ Ｔ，Ｔｏｙｏｄａ Ｍ，Ａｂｅ Ｍ，ｃｔ ａ１．
Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｊａｐａｎｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ
塞旦堕堂盘麦垫！Ｑ堡箜堑鲞箜２塑
ＳＴ—ｓｅｇｍｅｎｔ ｅｌｅｖａｔｉｏｎ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ
１６６１
ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ＡＴｒｅｌｌｕａ—
ｔｉｏｎ
ａｃｕｔｅ
ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ：ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｅｌｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｉｓｔａｌ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ
ｉｎ
ｔｙｐｅ
［Ｊ］．齐鲁医学杂志，２００７，２３（２）：
１１０－１１４．
ｃｏｎｔｒｏｌ
ｉｎ
ｎｅｗｌｙ ｉｓ
［１４］Ｗｏｏ
ｒｉｓｋ
Ｍ，Ｍａｒｙ・Ｅｌｉｚａｂｅｔｈ Ｐ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ
２ ｄｉａｂｅｔｉｃ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｂｅｇｉｎｓ
ｉｎ
ｕｔｅｒｏ［Ｊ］．‘Ｃｅｌｔ
ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ
ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ