光敏剂的概念：

光敏剂的概念：

在光化学反应中，有一类分子，它们只吸收光子并将能量传递给那些不能吸收光子的分

子，促使其发生化学反应，而本身则不参与化学反应，恢复到原先的状态，这类分子称为光

敏剂。由光敏剂引发的光化学反应称为光敏反应。通常，人们把有氧分子参与的伴随生物效

应的光敏反应称为光动力反应，把可引发光动力反应破坏细胞结构的药物称为光动力药物，

即光敏药物。

HpD是由8种组分组成的混合制剂，其有效成分主要是双血卟啉醚或酯

(Dihaematoporphyrin ethers and esters，DHE)，约占药物总量的20~30%左右。尽管HpD从70年代末在世界各地被广泛用于肿瘤的光动力诊断和治疗，但在国外一直没有被注册上

市。80年代研制的光敏素?（Photofrin ?）是HpD二期精制、提纯以后的产物，DHE等有效成分的含量在80%以上。1993年，光敏素?由加拿大QLT公司（Quadra Logic Technologies

Phototherapeutics Inc）正式投产，商品名为卟非姆钠（Porfimer Sodium）。1994至1997年该药已先后在美国、加拿大、法国、日本、荷兰、意大利、西班牙和德国等国注册上市。随后，部分国家也生产了光敏素?类制剂，商品有光卟啉（Photofrin，美国）、光疗素（Photosan，德国），光灵素（Photogem，俄罗斯）和haematodrex（比利时）等等。

80年代我国先后有三种临床试用的混合卟啉制剂，即癌卟啉（HpD，北京）、

癌光啉（PsD-007，上海）和光卟啉（HpD，扬州），其中北京HpD已获得国家新药实验批准文号，

商品名为血卟啉钠。国产HpD制剂中DHE等有效成分的含量在25%左右；癌光

啉制剂中光敏

活性成分的含量在80%以上，与卟非姆钠近似。

以HPD为代表的混合卟啉类光敏剂属于第一代光敏剂，它们的组分复杂，各种成分在光

动力损伤中的作用至今也未弄清，占药物总量20~80%以上的非活性成分不仅不能对病变的

靶组织产生有效的光动力损伤作用，反而成为导致正常组织发生光敏反应的祸首。因此，第

一代光敏剂的组织选择性和光动力损伤强度的稳定性都很差，并且容易引起皮肤光过敏反

应，避光时间长。此外，混合卟啉类光敏剂的吸收光谱在红光部分的吸收带很弱，不能很好

地吸收红光，治疗深度不够，也影响其临床疗效。

ALA是近年来刚刚开发的第二代光敏剂，是光动力治疗（Photodynamic Therapy，简称PDT）药物。光动力治疗是指给予药物之后，在一定波长的光照射下，才产生治疗作用的一

种新兴的治疗方法。是继手术、放疗、药物治疗之外的第四种日渐成熟的治疗方法。

光敏素（Photofrin）是最早正式上市的光动力治疗药物，1993年获加拿大政

府批准。目前我国使用的光动力治疗药物主要有三种： 1. HPD(Hematoporphyrin

Derivative)：是最早应用的光敏剂，是血卟啉的衍生物； 2. YHPD：是光敏素?（Photofrin ?）的相似物； 3. PsD-007：又称癌光啉。这三种药物都不是纯品，在体内排泄缓慢，易发生光毒反应，用

药前需进行皮试，用药后需避光一个月，这些副作用大大限制了药物在临床上的应用。 ALA就是近年来寻找到的第二代光动力治疗药物（光敏剂），它是生物体的内源性物质，是动物

血红素和植物叶绿素生物合成的前体物质。其体内代谢途径如下：其中的原卟啉?即为光

敏剂，它在一定波长的光照射下，发生化学反应，产生新生态氧，引起细胞膜、线粒体和核

酸的损伤，使肿瘤细胞或其他增生活跃的细胞坏死、凋亡。从而起到治疗疾病的作用。在正常情况下，机体通过细胞内血红素的含量反馈抑制ALA合成酶，控制ALA的生成量，所以体内没有过量的ALA蓄积，但当外源性ALA进入体内后，能被肿瘤细胞和其他恶性细胞选择

性的吸收，使细胞内积聚了过量的原卟啉?，在一定波长的光照下，产生治疗作用。

ALA作为光敏剂，应用范围广泛，可用于痤疮、光化性角化病、各种皮肤病、膀胱癌、

尖锐湿疣、上消化道癌、直肠癌、乳腺癌、鲜红斑痣、老年性黄斑变性、类风湿关节炎等疾

病的治疗。如对基底细胞癌的治愈率达91％，对痤疮的治愈率达95％以上，对膀胱癌以及被认为顽疾的牛皮癣的治疗，都取得令人满意的疗效。目前国外已正式批准上市的ALA有：2000年9月美国正式批准DUSA公司的Levulan(20%的5

－ALA盐酸盐溶液)上市，挪威Photocure制药公司的商品名为Metivex，已于2001年第一季度在欧共体市场上市，并在澳

大利亚、新西兰等国申请上市。

ALA的主要优势： 1. 副作用小。由于ALA是人体的内源性物质，其代谢途径为合成

血红素，所以中间的代谢产物无毒副作用。外源性ALA进入人体内后，除参与这一正常代谢

途径外，可以原型从尿中排出，未发现明显毒副作用。因此ALA的光毒性小，用药后只需避强光24小时。而第一代光敏剂产品光毒作用大，用药后需避强光1个月。 2. 渗透性好，疗效确切。使用第一代光敏剂治疗时，照射光的波长为蓝光区，波长短，对组织渗透性不够；

而采用ALA治疗时，照射波的波长为红光区，渗透性好，对组织深层的病变疗效确切。 3. ALA的适应范围广泛，可用于多种疾病的治疗。 4. 明显的价格优势：ALA的生产原料成本远低于国内现有的三个药中的任何一个，给推广应用提供了广阔的前景。

光敏药物经注射进入人体以后，很快会在不同的组织中形成不同的浓度分布，然后又以

不同的速率下降，并在数天后大部排出体外。摄取了药物的人体组织，如果没有受到光的照

射就不会引发光动力反应、产生细胞毒的。即使受到了光的照射，只要光的波长、辐照量或

组织中的药浓度未达到一定要求，细胞也不会受到大的损伤。

在光动力治疗中，光照区内的肿瘤组织，由于光敏剂浓度高、光剂量足，会产生很强的