假性甲状旁腺功能减低症PPT课件
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智力发育迟缓。 除对PTH激素抵抗外,还可造成对其他激素的抵抗,如TSH,
胰高糖素及促性腺激素等,从而导致甲状腺和性腺的功能 减退.
6
PHPIb型
该型具有正常的Gsa活性,对PTH抵抗机制未明. 可能是GNAS1启动子区域的突变引起了选择性肾 脏Gsa蛋白表达的失活.
肾脏对PTH抵抗,其骨骼PTH受体是正常的(肾无 反应，骨骼有反应)。骨吸收常增加，常伴有甲状 旁腺功能亢进(AKP升高），X线有纤维囊性骨炎 的改变（又称为假性甲旁低性甲旁亢）。
除上述甲旁低的症状之外，PHP大多伴有体格、智力发育 障碍及AHO躯体畸形：身矮,体胖,脸圆,颈短,盾状胸,短指, 趾畸形(常见于第四,五掌骨或跖骨);
还常伴有味觉和嗅觉不良等．
10
相关检查
表现为低血钙、高血磷，低尿钙、尿磷，血 PTH不降低反而升高可与“真性”甲状旁腺功能 减退（PTH降低）相鉴别。（骨代谢，PTH同时 测定更有价值。）
无AHO畸形.不伴有对其他激素的抵抗. 低钙血症,高磷血症.PTH升高.AKP升高。
7
PHPIc型
本型患者无Gs缺陷，产生缺陷的原因不明， 其病因可能与腺苷酸环化酶系统的缺陷有 关，导致cAMP产生减少。
具有AHO畸形及多种激素抵抗．
给予有活性的外源性PTH，不能引起血和 尿cAMP的增加.
假性甲状旁腺功能减低症
北京儿童医院内科
1
甲状旁腺功能减低症(甲旁低)的病因
1、先天性甲状旁腺发育不全或未发育 Digeorge Syndrome：先天性胸腺和甲状旁腺发育不良。生后不 久发生甲旁低，合并免疫功能低下。严重低血钙，伴眼距宽，两耳不 对称，小下颌，短人中等特殊面容表现。可合并先天性心血管畸形 （法四等）。 伴有染色体异常：第16，18对染色体呈环形。 单纯缺损:
无AHO畸形.不伴有对其他激素的抵抗.
低钙血症,高磷血症.AKP正常，PTH升高.
9
假性甲旁低的临床表现
PHP 主要表现甲状旁腺功能减退引起的症状：
低钙血症的症状：如反复发作的手足搐搦，可由微小刺激 所诱发。隐匿性手足搐搦无典型症状，可仅表现为手足麻 木，心悸，乏力，腓肠肌痉挛等。严重低钙时常有癫痫样 发作。
神经精神症状：起病急者有燥狂症样表。起病慢者有头痛， 乏力，性格变化，智力低下等表现。
软组织钙化：较多见，常见于脑内、软组织、肌腱、皮下、 韧带等处，尤其是颅内基底节区，钙化特点为双侧、对称、 多发。
低钙性白内障、晶状体浑浊亦常见（晶体钙化）。
其他：由于低钙血症导致血管痉挛，可出现局部供血不足， 出现外胚层器官营养性损害：皮肤干燥，脱屑，头发粗干， 出牙迟等。
颅脑CT检查常见基底节区钙化，脑皮质和其它部 位也可有钙化灶。
脑电图常有弥漫性损害． 心电图常有QT间期延长及ST-T非特异性改变。
11
假假性甲旁低
是指具有AHO异常表型的个体,其生化指标 (血Ca,P,AKP,PTH)正常.
经常与PHPIa型属于同样的家系,并遗传了 他们有PTH抵抗亲属的异常GSa基因.
8
PHPII型
本型缺陷在于cAMP生成之后. PTH的靶细胞受体 功能正常.在PTH作用下可以合成cAMP,但由于 cAMP生成后的细胞内酶系不正常，造成磷酸化 反应有缺陷，PTH不能进一步产生生理效应。
外源性PTH刺激后，血和尿中的cAMP浓度能够 升高,但尿磷无增加.
一般认为II型不具有明确的遗传和家族基础。
PTH不能生成PTH。 母亲患甲旁亢：母孕期甲旁亢，高钙血症使胎儿甲状旁腺功能受抑
制。可持续数周至数月。
2
3、原发性甲旁低：由于PTH合成或分泌不足引起。 （1）家族性甲旁低I型：性联隐性遗传。婴幼儿期起病，病情较轻，
不合并其他器官异常。 （2）多发性内分泌腺功能减退：由于免疫机制，同一患儿发生两种
共同表现：低钙血症和高磷血症,PTH明显增高.
根据靶细胞缺陷部位的不同，PTP可以分为两种 类型:
(1)I 型: 靶细胞缺陷部位发生在cAMP生成之前. 该类病人应用外源性PTH刺激后，肾源性cAMP
和磷酸盐尿反应迟钝，甚至完全无反应，不能形 成cAMP. 又可分为Ia,I b,Ic三种亚型。
5
PHPIa型
la型多见，是由于编码G蛋白亚单位的基因GNAS1发生突
变,导致Gsa蛋白的表达或活性降低,外源性PTH不能发挥 生理作用. 临床特点: 低钙血症的症状和体征：手足搐搦，癫痫发作，牙釉质发 育不良，基底节钙化等。 AHO(Albright 遗传性骨营养不良)畸形:身矮,圆脸,第四， 五掌骨短,肥胖等。
3
PTH生理作用： 动员骨钙，促进骨钙释出。 促进肾小管重吸收钙，抑制肾小管对磷的
重吸收。 促进肾小管合成1,25(OH)2D3，后者促进
肠道对钙的吸收。 因此，各型甲旁低的生化变化主要是：低
钙血症和高磷血症。
4
假性甲旁低(PHP)
PHP是指由于PTH受体或受体后缺陷,使PTH对其 靶器官(骨、肾)组织细胞的作用受阻，从而导致 PTH抵抗．
当患者从其父亲遗传到突变的Gsa基因时, 表现为假假性甲旁低;
当从其母ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ遗传到突变的Gsa基因时,则表 现为PHPIa型.
或两种以上内分泌疾病，如Addison,桥本氏病等。 38%抗甲状旁腺 抗体阳性。常发生于儿童，1-6岁多见，甲旁低常先发生。又称家族 性甲旁低II型。 （3）特发性甲旁低：病因不明。无家族史。抗甲状旁腺抗体阴性， 发病年龄较大。 4、获得性甲旁低 手术，放射线，肿瘤等损伤甲状旁腺，低镁血症等。 5、PTH分子结构异常(假性特发性甲旁低):PTH正常或增高，但无生 物活性。表现同甲旁低，对外源性PTH有反应。 6、假性甲旁低（I,II型）
2、新生儿暂时性甲旁低：新生儿期起病，有自限性。主要病因如下： 早期新生儿低钙血症：新生儿脐血中PTH含量较低，至生后6天方
增高1倍以上。常于生后12-72小时出现低钙血症。 晚期新生儿低钙血症:生后2-3天至1周出现。与牛乳喂养有关（含
磷高，1000mg/L)，肾脏排磷能力弱，导致低钙、高磷。 酶成熟延迟：见于某些1-8周的婴儿，由于酶成熟延迟，使Pro-
胰高糖素及促性腺激素等,从而导致甲状腺和性腺的功能 减退.
6
PHPIb型
该型具有正常的Gsa活性,对PTH抵抗机制未明. 可能是GNAS1启动子区域的突变引起了选择性肾 脏Gsa蛋白表达的失活.
肾脏对PTH抵抗,其骨骼PTH受体是正常的(肾无 反应，骨骼有反应)。骨吸收常增加，常伴有甲状 旁腺功能亢进(AKP升高），X线有纤维囊性骨炎 的改变（又称为假性甲旁低性甲旁亢）。
除上述甲旁低的症状之外，PHP大多伴有体格、智力发育 障碍及AHO躯体畸形：身矮,体胖,脸圆,颈短,盾状胸,短指, 趾畸形(常见于第四,五掌骨或跖骨);
还常伴有味觉和嗅觉不良等．
10
相关检查
表现为低血钙、高血磷，低尿钙、尿磷，血 PTH不降低反而升高可与“真性”甲状旁腺功能 减退（PTH降低）相鉴别。（骨代谢，PTH同时 测定更有价值。）
无AHO畸形.不伴有对其他激素的抵抗. 低钙血症,高磷血症.PTH升高.AKP升高。
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PHPIc型
本型患者无Gs缺陷，产生缺陷的原因不明， 其病因可能与腺苷酸环化酶系统的缺陷有 关，导致cAMP产生减少。
具有AHO畸形及多种激素抵抗．
给予有活性的外源性PTH，不能引起血和 尿cAMP的增加.
假性甲状旁腺功能减低症
北京儿童医院内科
1
甲状旁腺功能减低症(甲旁低)的病因
1、先天性甲状旁腺发育不全或未发育 Digeorge Syndrome：先天性胸腺和甲状旁腺发育不良。生后不 久发生甲旁低，合并免疫功能低下。严重低血钙，伴眼距宽，两耳不 对称，小下颌，短人中等特殊面容表现。可合并先天性心血管畸形 （法四等）。 伴有染色体异常：第16，18对染色体呈环形。 单纯缺损:
无AHO畸形.不伴有对其他激素的抵抗.
低钙血症,高磷血症.AKP正常，PTH升高.
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假性甲旁低的临床表现
PHP 主要表现甲状旁腺功能减退引起的症状：
低钙血症的症状：如反复发作的手足搐搦，可由微小刺激 所诱发。隐匿性手足搐搦无典型症状，可仅表现为手足麻 木，心悸，乏力，腓肠肌痉挛等。严重低钙时常有癫痫样 发作。
神经精神症状：起病急者有燥狂症样表。起病慢者有头痛， 乏力，性格变化，智力低下等表现。
软组织钙化：较多见，常见于脑内、软组织、肌腱、皮下、 韧带等处，尤其是颅内基底节区，钙化特点为双侧、对称、 多发。
低钙性白内障、晶状体浑浊亦常见（晶体钙化）。
其他：由于低钙血症导致血管痉挛，可出现局部供血不足， 出现外胚层器官营养性损害：皮肤干燥，脱屑，头发粗干， 出牙迟等。
颅脑CT检查常见基底节区钙化，脑皮质和其它部 位也可有钙化灶。
脑电图常有弥漫性损害． 心电图常有QT间期延长及ST-T非特异性改变。
11
假假性甲旁低
是指具有AHO异常表型的个体,其生化指标 (血Ca,P,AKP,PTH)正常.
经常与PHPIa型属于同样的家系,并遗传了 他们有PTH抵抗亲属的异常GSa基因.
8
PHPII型
本型缺陷在于cAMP生成之后. PTH的靶细胞受体 功能正常.在PTH作用下可以合成cAMP,但由于 cAMP生成后的细胞内酶系不正常，造成磷酸化 反应有缺陷，PTH不能进一步产生生理效应。
外源性PTH刺激后，血和尿中的cAMP浓度能够 升高,但尿磷无增加.
一般认为II型不具有明确的遗传和家族基础。
PTH不能生成PTH。 母亲患甲旁亢：母孕期甲旁亢，高钙血症使胎儿甲状旁腺功能受抑
制。可持续数周至数月。
2
3、原发性甲旁低：由于PTH合成或分泌不足引起。 （1）家族性甲旁低I型：性联隐性遗传。婴幼儿期起病，病情较轻，
不合并其他器官异常。 （2）多发性内分泌腺功能减退：由于免疫机制，同一患儿发生两种
共同表现：低钙血症和高磷血症,PTH明显增高.
根据靶细胞缺陷部位的不同，PTP可以分为两种 类型:
(1)I 型: 靶细胞缺陷部位发生在cAMP生成之前. 该类病人应用外源性PTH刺激后，肾源性cAMP
和磷酸盐尿反应迟钝，甚至完全无反应，不能形 成cAMP. 又可分为Ia,I b,Ic三种亚型。
5
PHPIa型
la型多见，是由于编码G蛋白亚单位的基因GNAS1发生突
变,导致Gsa蛋白的表达或活性降低,外源性PTH不能发挥 生理作用. 临床特点: 低钙血症的症状和体征：手足搐搦，癫痫发作，牙釉质发 育不良，基底节钙化等。 AHO(Albright 遗传性骨营养不良)畸形:身矮,圆脸,第四， 五掌骨短,肥胖等。
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PTH生理作用： 动员骨钙，促进骨钙释出。 促进肾小管重吸收钙，抑制肾小管对磷的
重吸收。 促进肾小管合成1,25(OH)2D3，后者促进
肠道对钙的吸收。 因此，各型甲旁低的生化变化主要是：低
钙血症和高磷血症。
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假性甲旁低(PHP)
PHP是指由于PTH受体或受体后缺陷,使PTH对其 靶器官(骨、肾)组织细胞的作用受阻，从而导致 PTH抵抗．
当患者从其父亲遗传到突变的Gsa基因时, 表现为假假性甲旁低;
当从其母ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ遗传到突变的Gsa基因时,则表 现为PHPIa型.
或两种以上内分泌疾病，如Addison,桥本氏病等。 38%抗甲状旁腺 抗体阳性。常发生于儿童，1-6岁多见，甲旁低常先发生。又称家族 性甲旁低II型。 （3）特发性甲旁低：病因不明。无家族史。抗甲状旁腺抗体阴性， 发病年龄较大。 4、获得性甲旁低 手术，放射线，肿瘤等损伤甲状旁腺，低镁血症等。 5、PTH分子结构异常(假性特发性甲旁低):PTH正常或增高，但无生 物活性。表现同甲旁低，对外源性PTH有反应。 6、假性甲旁低（I,II型）
2、新生儿暂时性甲旁低：新生儿期起病，有自限性。主要病因如下： 早期新生儿低钙血症：新生儿脐血中PTH含量较低，至生后6天方
增高1倍以上。常于生后12-72小时出现低钙血症。 晚期新生儿低钙血症:生后2-3天至1周出现。与牛乳喂养有关（含
磷高，1000mg/L)，肾脏排磷能力弱，导致低钙、高磷。 酶成熟延迟：见于某些1-8周的婴儿，由于酶成熟延迟，使Pro-