国内制药企业药物警戒管理体系构建共47页文档
探讨药品生产企业如何建立药物警戒体系
探讨药品生产企业如何建立药物警戒体系梁小娜海南涛生医药科技研究院有限公司，海南海口570311关键词：药品生产企业；药物警戒；实践与探讨引言中华人民共和国国家食品药品监督管理总局发布《药品检查管理办法（试行）》，旨在确保药品的质量符合国家标准，并且严格控制药品的使用时间，从而确保药品的安全、可靠、有效，从而达到药品的长寿使用。
为了确保药品的质量和安全，我们必须建立一个严格的监测机制。
这个机制不仅要监测药物的副作用，还要监测药物的使用情况，以及它们之间的相互影响。
只有这样，我们才能够有效地预防和控制各种危害，从而确保患者的用药安全。
一、在药品生产中警戒体系的重要性通过关于2021.12.1国家药监局颁布实施的《药物警戒质量管理规范》规定：“药企应当建立完善的药品质量风险预警系统，及时发现并纠正不合格产品。
”这表明了药物警戒体系的重要性。
通过建立药物警戒体系可以帮助制药企业识别和解决潜在的问题，以确保产品的安全性和可靠性。
同时，这种方法也可以减少企业的成本和提高效率。
国家药品监督管理局就药品的生命周期现状发表了指示报告，详细分析了企业存在的问题，并强调要加强药品生命管理，以确保药品质量安全。
由于药品生产安全的重要性，我们必须加强对此的监管，以确保药品的安全性。
二、国内药品企业构建药物警戒体系的措施2.1 组建药物警戒相关专业人员与机构在药品生产过程中，许多因素都会对其安全性造成影响。
其中，人类操作是一个重要的方面。
作为药品上市许可持有人，我们应该采取专门措施来监控这些因素。
企业应当配备专职人员来监测、评估这些因素。
专职人员应该拥有丰富的医学药学知识，能够深入研究药品的各种问题，从而制定出有效的防护措施。
此外，应当建立药物警戒质量管理体系，通过体系的有效运行和维护，监测、识别、评估和控制药品药品不良反应及其他与用药有关的有害反应。
确保其能够有效地执行药品安全防护措施，从而成为药物防护体系的重要组成部分。
药物警戒在国内的体系构建
应警惕药品的不良反应，尤其应警惕新上市药品的不良反应。
制药企业建立药物警戒体系，有助于企业第一时间掌握 药品在研发、生产及上市后的安全性信息，并采取适当的干
预措施来降低产品的风险，确保广大患者的用药安全。
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三、药物警戒对制药企业的意义
药物警戒对制药企业的意义 历史上及前几年的诸多药害事件无不留下了惨痛而深刻的教 训，给企业的药品安全警戒管理带来了借鉴和启示。
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五、国内制药企业药物警戒管理体系构建
1、优质的产品----PAT技术应用
产品质量的均一性是保证上市产品质量稳定的基础。 公司在药品生产过程中引入PAT过程分析技术，对有关原 料、生产中物料及工艺的关键参数和性能指标进行实时过 程控制。和传统质量保证手段相比，在确保最终产品的质
量方面，具有非常明确的优势。
（一）、研发阶段：
•动物实验发现药品不良反应的几率较低，临床试验应充分策划
策划临床试验，发现未知的ADR，开展基于适应症的分析： 谁将会使用药物？主要风险是什么？环境因素和危险是 什么？防范潜在风险的措施？
关注药物临床试验中的细节，尤其是药品不良反应。
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五、国内制药企业药物警戒管理体系构建
（二）、生产阶段：
不良事件的，应快速及时做出处理决定，降低对患者的伤害。
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四、国内制药企业开展药物警戒的主要工作
制药企业药物警戒工作信息控制
• 研发
1 2 3
4
• 策划临床试验，发现未知的ADR、药物相互作用
• 生产
• 持续提升产品的质量水平，确保产品质量均一性
• 上市后
• 积极开展临床再评价研究，完善信息收集反馈机制
• 信息处理
• 对收集的信息分析评价，采取改进措施及预防性措施
企业药物警戒体系构建方案
全生命周期的企业药物警戒体系构建方案目录一、药物警戒概览 (3)二、业内现状及国内外法规/政策要求 (6)三、药物警戒体系搭建 (11)一、药物警戒概览近几年来，我国不断的推行法规和政策，鼓励医药研发和创新。
政策环境的利好，为研发药企的发展，创造了良好的机遇期。
在获得机遇的同时，也必然面临挑战。
我国原食品药品监督管理总局、国家药品监督管理局加入ICH之后，对于医药研发各个阶段，提出了更严和更高的与国际水平接轨的要求。
我国医药研发企业要如何紧抓机遇和迎接挑战，需要做好方方面面的工作。
其中，药物警戒就是一个非常重要的方面。
药物警戒在全球范围内的发展和起步是非常早的。
在上个世纪的五六十年代，国外医药研发中对于药物警戒就有了领先的认识并逐步完善，在我国则起步比较晚，当前，有一定比例的国内药企，在药物警戒方面与国际水平仍有一定的差距。
综上所述，在国家不断出台法规鼓励研发的政策背景下，我国药企研发要与世界先进水平接轨，就药物警戒领域来说，需要高度重视，并做大量的实际工作。
通过两个典型案例（海豹胎事件和千手观音的聋哑人表演者），以诠释药物警戒的定义及其重要性。
WHO对于药物警戒的定义，是发现、评价、理解和预防不良反应或其他药物相关问题的研究与活动。
通过这个概念我们可以看到，药物警戒的关注点在于通过一定的行为发现药物的不良反应，并作出评价与评估，理解该药物的安全性，并进一步采取行动来预防不良反应。
药物警戒的核心目的，是最大程度的保障风险获益平衡，最终保障患者的用药安全。
在药品种类方面，药物警戒覆盖的不仅仅是化药，其范围更包括处方药和非处方药、生物制品（如疫苗、重组药物、生物类似药等）、植物药和其他传统药物、化妆品、医疗器械等，都需要通过药物警戒来保障使用者的使用安全。
李总指出，“药物警戒是贯穿于药品全生命周期的活动，药物警戒是从药物进入人体开始，涵盖新药研发的临床试验Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期，直到药品上市，以及上市后药品在更大规模人群的使用，需要持续性的对于该药品的安全性进行监测和风险获益评估，以保障患者用药安全。
探讨药品生产企业如何建立药物警戒体系
探讨药品生产企业如何建立药物警戒体系摘要：随着科学技术的进步和世界经济一体化的快速发展，中国人对健康的研究和探索也在不断完善。
我国现有的药物警戒体系已不能满足需求当前人们的需求，国家已出台相应的政策法规，相信我国药物警戒体系会在未来建立更符合人们需求的药物警戒体系。
关键词：药品生产企业；药品不良反应监测；药物警戒；警戒体系前言药品是一种特殊的公共卫生商品。
美国和欧洲等发达国家建立了一系列风险管理体系，以降低与药物相关的风险。
监测的范围还包括上市后不良反应的监测、药物研究的监测、药物产品的批准和整个上市过程的监测，即“药物警戒”。
国家药品安全法规逐步与国际标准接轨。
监测药物不良反应的重要性、药物警戒的重要性和药物风险管理的概念已逐渐渗透到药物管制的所有领域。
一、药物警戒体系概述1.药物警戒的产生与发展1974年在法国提出的药物警戒概念最初被解释为“监测、监测和永久消除药物可能造成的危险”，重点是监测药物不良反应。
2002年，世界卫生组织确定，药物警戒不仅包括ADR，还包括所有其他与药物有关的研究和科学活动。
到2002年，已经在65个国家建立了药物警戒中心，以便在药物研究、药物批准和销售的整个生命周期中提供药物警戒。
药物警戒的目的是通过生命周期、效率、安全、经济、合理的临床指导和监督，防止药物不良事件的知识和公共卫生在一般人群中传播，维护社会的和谐与稳定。
显然，实施药物警戒不仅保障了人民生命安全，而且保护了宝贵的卫生资源，具有显著的社会效益和经济效益。
2.药物警戒的重要性药物警戒是指发现、评估、理解和预防不良反应或任何其他可能与药物产品有关的研究或科学活动。
其影响不仅包括不良反应，还包括不良事件和过量、药物相互作用、剂量错误、使用不当、无效、治疗不良反应、质量投诉、假货怀疑、客户反应等。
药物警戒和所有与药物安全有关的问题关系到每一位接受治疗的患者的生命，生命问题应是优先事项。
沙利度胺的灾难在1961年第一次震撼了世界，当时成千海豹肢婴儿出生了，因为他们的母亲在怀孕期间服用沙利度胺来治疗怀孕初期的呕吐。
药物警戒体系主文件
药物警戒体系统主文件目录1 目的2 范围3 定义4 职责5 引用标准6 材料7 内容7.1药物警戒组织机构7.2 药物警戒负责人的基本信息7.2.1工作职责7.2.2简历及联系方式7.3药物警戒专职人员配备情况7.4疑似药品不良反应信息来源7.5管理制度和操作规程7.6药物警戒体系运行情况7.7质量管理8 注意事项9 EHS10 派生记录11 相关文件12 变更历史1. 目的为加强我公司对药品安全性的管理，根据《药品管理法》、《药品不良反应报告和监测管理办法》（81号令）、《国家药品监督管理局关于药品上市许可持有人直接报告不良反应事宜的公告（2018年第66号）》、《药物警戒质量管理规范》、《药物警戒体系主文件撰写指南》等相关法律法规的要求，制定药物警戒质量目标以及质量控制指标，规范药品上市后药品安全性事件的监测和报告，及时开展药品风险-获益评估，有效控制药品风险，保障患者用药安全，制定本规程。
2. 范围本规程适用于公司国产药品与出口药品所涉及的药物警戒活动。
3. 定义N/A4. 职责4.1 药物警戒部门负责组织和维护药物警戒系统的运行和相关活动，包括药物警戒数据（纸质数据与电子数据）管理、药品不良反应（ADR）/事件（AE）报告的录入和报告、文献检索策略的制定和落实，药品风险信号的监测和评估、药品定期安全性更新报告（PSUR）的提交、药品风险管理计划（RMP）的准备，与安全问题相关监管活动的响应，药物警戒培训的组织等。
4.2 其他部门配合相关活动的实施和执行。
5. 引用标准5.1 《药品管理法》5.2 5.3 5.4 5.5 《药品不良反应报告和监测管理办法》（卫生部令第81号）《关于药品上市许可持有人直接报告不良反应事宜的公告》（2018年第66号）《药物警戒质量管理规范》《药物警戒体系主文件撰写指南》6. 材料N/A 7. 内容7.1 7.1.1 药物警戒组织架构设置公司设立药品安全委员会，由法定代表人、总经理、药物警戒负责人、药物警戒部、质量部、销售部、生产部等负责人组成，是公司最高层药物警戒管理机构，7.1.27.2 7.2.17.2.27.3 7.3.1 是评估产品持续风险收益的主要组织，监测药物警戒活动的遵守情况，并对公司内部涉及的药品安全性问题进行商讨、决策并采取措施的一个组织。
药物警戒体系文件全套
药物警戒体系文件全套本部分将提供有关药物警戒体系文件的概述和目的。
本部分将介绍药物警戒体系文件的结构和各部分的内容。
药物警戒体系文件的全套包括以下几个部分：引言该部分将介绍药物警戒体系文件的目的和背景，以及适用范围和定义。
引言该部分将介绍药物警戒体系文件的目的和背景，以及适用范围和定义。
药物警戒工作概述该部分将概述药物警戒工作的目标和原则，以及相关的法律法规和政策要求。
还将介绍药物警戒工作的组织结构和职责分工。
药物警戒工作概述该部分将概述药物警戒工作的目标和原则，以及相关的法律法规和政策要求。
还将介绍药物警戒工作的组织结构和职责分工。
药物警戒工作概述该部分将概述药物警戒工作的目标和原则，以及相关的法律法规和政策要求。
还将介绍药物警戒工作的组织结构和职责分工。
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还将介绍药物警戒工作的组织结构和职责分工。
药物警戒管理体系该部分将详细介绍药物警戒管理体系的建立和运行。
包括药物警戒工作的规划和目标设定，协调与合作机制，以及信息收集和分析方法。
药物警戒管理体系该部分将详细介绍药物警戒管理体系的建立和运行。
包括药物警戒工作的规划和目标设定，协调与合作机制，以及信息收集和分析方法。
药物警戒管理体系该部分将详细介绍药物警戒管理体系的建立和运行。
包括药物警戒工作的规划和目标设定，协调与合作机制，以及信息收集和分析方法。
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包括药物警戒工作的规划和目标设定，协调与合作机制，以及信息收集和分析方法。
药物警戒信息发布和通报该部分将说明药物警戒信息的发布和通报机制。
包括信息发布的渠道和形式，以及通报对象和时机。
还将介绍药物警戒信息的分类和等级制度。
药物警戒信息发布和通报该部分将说明药物警戒信息的发布和通报机制。
包括信息发布的渠道和形式，以及通报对象和时机。
还将介绍药物警戒信息的分类和等级制度。
制药企业药物警戒管理制度
制药企业药物警戒管理制度示例1:药物警戒管理制度是制药企业中至关重要的一部分。
该制度旨在确保药物的安全性、有效性和合规性，对于预防潜在的药物风险和事故具有重要意义。
本文将探讨制药企业药物警戒管理制度的重要性、目标和实施方法。
首先，制药企业的药物警戒管理制度具有重要的意义。
药物的使用是涉及人类健康和生命的重大问题，因此任何与药物相关的风险都必须得到有效的管理和控制。
药物警戒管理制度可以帮助制药企业及时发现、评估和处理药物风险，从而减少潜在的不良事件和药物事故的发生，保护患者的安全。
其次，药物警戒管理制度的目标包括：提前预警潜在的药物风险、及时收集和分析相关数据、制定相应的预防和处理措施、保障药物的安全性、有效性和合规性。
通过建立完善的警戒管理制度，制药企业可以更好地管理药物的生命周期，包括研发、生产、流通和使用过程中的各个环节，确保药物在每一个环节都符合相关法规和标准。
最后，制药企业可以通过以下几种方式来实施药物警戒管理制度。
首先，制定全面的内部规章制度和流程，明确各个部门和人员在药物警戒管理中的职责和义务。
其次，与执法机构、学术机构和患者组织建立紧密的合作关系，共同分享和分析相关药物风险的信息，并制定相应的处理方案。
再次，通过建立药物警戒数据库，定期收集、分析和评估药物不良事件和药物风险的信息，及时发布警示通告和更新产品说明书。
此外，制药企业还应建立有效的内部培训机制，提高员工对药物警戒管理制度的认识和遵守意识。
综上所述，制药企业药物警戒管理制度是确保药物安全的重要手段。
通过建立完善的管理制度，制药企业可以有效管理和控制药物风险，保护患者的健康和安全。
同时，各级政府和监管机构也应加强对药物警戒管理的监督和指导，共同维护社会的公共利益。
示例2:制药企业药物警戒管理制度是指企业为确保药物安全使用而建立的一套规章制度和管理机制。
这一制度的主要目的是保护患者的健康，防止药物的不良反应和其他安全问题的发生。
药物警戒体系主文件
一、目的 2二、依据 2三、责任 2四、范围 2五、药物警戒体系 2六、信息化工具或系统 7七、疑似药品不良反应信息来源 7八、管理制度和操作规程 7九、药物警戒体系运行情况 8十、药物警戒活动委托 9 十一、质量管理 9 十二、药物警戒培训 12 十三、培训要求 12 十四、变更历史及原因 13 十五、附录 13文件的起草、审核和批准、执行文件的颁发一、目的规范药物警戒工作开展，确保药品风险效益平衡，保障使用我公司药品患者用药安全有效。
二、依据1.《中华人民共和国药品管理法》（2019年8月26日修订）2.《药品生产质量管理规范》（2010年修订）。
3.《药品不良反应报告和监测管理办法》（中华人民共和国卫生部令第81号）。
4.《药物警戒质量管理规范》(国家药监局2021年第65号公告)三、责任药物警戒负责人、ADR专员、质量部负责人、生产部负责人、财务部负责人、总经办负责人、工程部负责人。
四、范围适用于本公司药物警戒管理。
五、药物警戒体系药物警戒体系，是指一个组织用来完成与药物警戒有关的法定任务和职责的系统；该系统旨在监测（已获批准）药品的安全性，以及这些药品的风险获益平衡的任何变化；药物警戒体系有自己的结构、流程和结果目标。
1 组织机构按照法规规范要求，公司成立有药品安全委员会，设立药物警戒部、生产部、财务部、总经办、工程部等相关部门。
有药物警戒部专职人员进行关联性评价，并上报至国家药品不良反应监测中心药品上市许可持有人药品不良反应直接报告系统。
1.1 公司机构组织架构1.2 药品安全委员会组织架构2、机构设置2.1 药品安全委员会药品安全委员会组成：公司法定代表人或主要负责人、药物警戒负责人、药物警戒部部长、生产部部长、财务部部长、总经办主任、工程部部长、ADR专员、QC主任等相关部门负责人。
职责：药品安全委员会负责重大风险的研判、重大或紧急药品事件处置、风险控制决策以及其他药物警戒的有关的重大事项。
国内外药品安全警戒制度及管理体系构建[可修改版ppt]
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2.非特异性（指药物）
3.没有明确的时间关系
4.潜伏期较长
5.不可重现
己烯雌酚-阴道腺癌
6.机制不清
11
国外药品不良反应危害事件
沙利度胺(反应停)事件：药物治疗史上最悲惨的药源
性事件 ---海豹肢畸形
欧洲等18个国家的反应停致使1万多名海豹肢畸形的儿童出生
12
1922—1934，发生在欧洲、美国的氨基比林致白细胞 减少症，导致近2000人死于多种感染；
Xi’an Jiaotong University
国内外药品安全警 戒制度及管理体系
构建
药品不良反应 合格的药品在正常的用法用量情况下所出现
的与用药目的无关的、有害的反应。 新的药品不良反应
药品说明书中未载明的不良反应。
药品严重不良反应
因服用药品引起以下损害之一的反应： 引起死亡； 致癌、致畸、致出生缺陷； 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残； 对器官功能产生永久损伤； 导致住院或住院时间延长。
“千手观音”21位演员中18人因药致聋
文 献 统 计 显 示 ， 从 1993—2005 年 ， 共 有 80 余 种 中药注射剂发生5550余起严重不良反应。
其中排名前10位的有：清开灵、鱼腥草、复方 丹参、丹参、穿琥宁、黄芪、葛根素、七叶皂苷钠 、脉络宁、刺五加。
中药注射剂的不良反应以高热、休克为主，来 势凶险，容易致命。
最初，在美、英、瑞典、澳大利亚、加拿大、新西兰等 10个已建立了国家药品不良反应报告制度的国家试点推行， 从此拉开了药物警戒的帷幕。
各个国家的药物警戒 中心把国内收集到的药 品不良反应报告提交到 世界卫生组织数据库， Vigibase数据库，由乌 普萨拉监测中心UMC对 这些报告进行分析和评 估，然后把药品不良反 应信号反馈给各国药物 警戒中心。
国内制药企业药物警戒管理体系的构建PPT课件
生产（灭菌工艺变更）
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生产（第清8页场/共清4洁7页）
销售（擅自更换包装）
三、药物警戒对制药企业的意义
药物警戒对制药企业的意义 国家局于2006年5月31日印发了
《关于暂停使用和审批鱼腥草注射 液等7个注射剂的通知》（国食药 监安【2006】217号）。通知中指 出已确定鱼腥草注射液、复方蒲公 英注射液、鱼金注射液、炎毒清注 射液、新鱼腥草素钠氯化钠注射液、 新鱼腥草素钠注射液、注射用新鱼 腥草素钠等7个注射液可引起严重 不良反应，存在临床用药安全隐患。
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四、国内制药企业开展药物警戒的主要工作 制药企业应高度关注药品上市前药物警戒信息的识别 ➢ 药物相互作用研究显示，在43种小分子化合物发现的93
种不良反应中，只有19%在动物研究中被发现。 ➢ 药品在上市前的Ⅰ-Ⅲ期临床研究中能发现最常见的不良
反应( 即1/100～1/1000)，且都是在可控的试验条件下 得出的数据和评价结论。
不良事件的，应快速及时做出处理决定，降低对患者的伤害。
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四、国内制药企业开展药物警戒的主要工作
制药企业药物警戒工作信息控制
• 研发
1 • 策划临床试验，发现未知的ADR、药物相互作用
• 生产
2 • 持续提升产品的质量水平，确保产品质量均一性
• 上市后
3 • 积极开展临床再评价研究，完善信息收集反馈机制
绿叶制药以原ADR监测与报告体系为基础进行拓展，已 基本建立了涵盖研发阶段的非临床、临床研究，生产阶段 的药品质量管理，药品上市阶段的再评价在内的全面有效 的药物警戒体系。
国内外药品安全警戒制度及管理体系构建
不良反应大或者其他危害人体健康的药品，对取用于停的止紧已生急产控经、制销措批售施、，使并
准
生
产
或进
口
的
药品
应
撤
销批
准
文
号或进
口
药品注册证 在5日内组织鉴定，结论 作出之日起15日内依法
书。
进行行政处理
2. 法规层次
《药品管理法实施条例》是对《药品管理法》原则性 规定的细化。
其中第41条针对上市药品再评价的不同结果明确了相 应的处理措施。（国务院药监部门对已批准生产、销售的药品进行再评价，
效应、继发反应等
特点：
▪1、常见（大于1%） ▪2、剂量相关
感冒药-嗜睡
▪3、时间关系较明确 ▪4、可重复性
阿司匹林- 胃肠道反应
▪5、在上市前常可发现
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药品不良反应的分类
B型（质变型异常）： ❖是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难
以预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，但死亡 率高。特异性遗传素质反应、药物过敏反应等。 ❖特点：
最初，在美、英、瑞典、澳大利亚、加拿大、新西兰等 10个已建立了国家药品不良反应报告制度的国家试点推行， 从此拉开了药物警戒的帷幕。
各个国家的药物警戒 中心把国内收集到的药 品不良反应报告提交到 世界卫生组织数据库， Vigibase数据库，由乌 普萨拉监测中心UMC对 这些报告进行分析和评 估，然后把药品不良反 应信号反馈给各国药物 警戒中心。
国内外药品安全警戒制度及 管理体系构建
药品不良反应基本理论
误用、差错等
药品不良反应
药品不良事件
质量问题
不良事件
不良事件(AE)：是指治疗期间所发生的不利的医疗事件。 药品不良事件(ADE)：药物治疗过程中出现的不良临床事件，