先天性畸形

人体胚胎学
学院：电子信息学院姓名：张廷蓉
学号: 1142052076
先天性畸形
摘要：先天性畸形是指胎儿在子宫内发生的结构或染色体异常。

它是出生缺陷
的一种，也是造成新生儿死亡的主要原因。

在妊娠18－24周之间进行B型超声筛查能检查出一些常见的胎儿畸形。

而及时检查出严重胎儿畸形并进行引产是提高出生人口质量的重要手段之一。

人类的出生缺陷发生率国外约15‰，我国2012年由卫生部最新统计的结果为 5.6%。

随着现代工业的发展，先天性畸形的发生率也在快速的上升。

胎儿畸形的种类繁多，致病因素多种多样，我们应该加深对畸形学的认识，尽量不与致畸因子接触，提早预防，做好产前检查，减少先天性畸形的发生率，提高下一代的质量。

关键字：先天性畸形缺陷异常胚胎发育致畸因子遗传环境因素敏感期预防检查
一、先天性畸形概念与范围
先天畸形较早的狭义概念是指胎儿出生时，就存在整个身体或一部分的外形、内脏的解剖结构畸形或发育异常，又称出生缺陷。

先天性畸形大多数是形成于胚胎发育的早期，即妊娠后的两个月以前，正是器官发生的重要阶段。

胚胎发育的中、后期所发生的异常不是形态结构的畸形，主要是生理功能和精神行为方面的异常，不易发现，故常被忽视。

目前广义的先天畸形概念则包括了人类出生时的各种结构畸形、功能缺陷、代谢以及行为发育的异常。

先天畸形既可以是发育期内源性的缺陷，也可以是致畸的外源性缺陷。

此外，还必须区别：器官发生的轻度畸形和表型发生的微小异常（亦称小畸形）。

表型发生是指基因型在环境作用下，在胚胎发育中的形成过程，在个体能观察到的性状。

二、先天性畸形分类及常见的先天性畸形
从胚胎发育和病理学角度，先天性畸形可分为九类：1.发育不全，指发育失败或未能发育，如肾发育不良、无眼畸形等；2.发育不良，指过早停止，如腭裂畸形、幼稚子宫等；3.增生，发育过度，如多指（趾）畸形；4.骨骼发育异常，如短（缺）肢畸形等；5.遗迹结构残留，因退化失败所致，如主动脉导管未闭，肛门闭锁等；6.未分隔或管道未形成，如并指（趾）畸形、食管闭锁等；7.神经
管闭合不全，如脊柱裂等；8。

非典型分化，如骶尾畸胎瘤、神经胚细胞瘤等；附件，器官形成多个发生中心或器官发生异位，如多乳头和输尿管异位畸形等。

常见的先天性畸形
（一）中枢神经系统异常
无脑儿（anencephalic）是前神经孔闭合失败所致，是先天性胎儿畸形中最常见的一种，几乎一半的神经管缺陷胎儿为无脑儿。

无脑儿一经确诊．应尽早引产。

阴道分娩困难时可行毁胎术结束妊娠。

脊裂柱（spina bifid）为部分脊椎管未完全闭合的状态。

其损伤多在后侧，多发生在胸腰段。

也是神经管缺陷中最常见的一种，发生率有明显的地域和种族差别。

脊柱裂有3种：①隐性脊柱裂；②脊髓脊膜膨出；③脊髓裂。

隐形脊柱裂在产前B型超声检查中常难发现。

较大的脊柱裂产前B型超声较易发现，妊娠18～20周是发现的最佳时机。

严重的脊柱裂在有生机儿之前诊断应终止妊娠。

脑积水（hydrocephalus）：脑积水是指大脑导水管不通致脑脊液回流受阻，大量蓄积于脑室内外，使脑室系统扩张和压力升高，颅腔体积增大、颅缝变宽、囟门增大，常压迫正常脑组织。

脑积水常伴有脊柱裂、足内翻等畸形。

严重的脑积水可致梗阻性难产、子宫破裂、生殖道瘘等，对母亲有严重危害。

在妊娠17-22周B型超声检查有助于诊断，此外，必要时行胎儿磁共振检查以补充和明确诊断胎儿畸形，尤其是中枢神经系统畸形和鉴别脑出血和积水时尤为必要。

在孕中期确诊应建议引产，如切盼胎儿者也可考虑行产时胎儿或新生儿脑积水引流术。

其它畸形还包括：侧脑室扩张、小脑蚓部缺如、胼胝体缺如等。

（二）先天性心脏病（简称先心病）
是常见的一种胎儿畸形，发生率约为8‰，其中严重先心病的发生率约为4‰，主要包括：法乐四联症，大血管错位，室间隔缺损，房间隔缺，单心房单心室等。

超声检查是孕期筛查先心病的重要手段。

严重复杂的先心病如单心房单心室，建议终止妊娠。

一般先心病在宫内或出生后进行治疗。

（三）腹部畸形与异常
消化道闭锁：主要包括食道闭锁、胃幽门梗阻、十二指肠闭锁、空回肠闭锁、肛门闭锁。

多数可在新生儿期行手术治疗。

脐疝和腹壁裂：是指胎儿腹壁缺陷导致的腹部脏器经前腹突出，突出物中如含有肝脏一般预后较差。

可行产时胎儿外科或新生儿手术矫正。

（四）胸部畸形
肺囊腺瘤：胎儿肺囊性腺瘤(congenital cystic adenomatoid malformation，CCAM )是胎儿胸腔常见的发育异常，由于肺内细支气管异常增生形成了囊性或实性的肺内病变。

发生率大约为1/3500-1/2500。

随着孕期超声检查的普及和应用，使得该病中孕期的检出率逐渐增加。

膈疝：膈疝是由于隔肌的部分缺损，腹腔脏器通过隔肌上的裂孔疝入胸廓，进入的腹腔脏器多为胃、肠，压迫肺组织，影响肺组织的发育，严重的膈疝会引起纵隔移位，可影响胎儿静脉回流和羊水的吞咽，可导致胎儿水肿、胸水、羊水过多。

隔离肺：隔离肺又称肺隔离症、肺分离或副肺。

是肺的先天畸形之一，是以血管发育异常为基础的胚胎发育。

缺陷隔离肺的肺组织除了不与气管相通外,其血液供应来源于体循环而不是肺循环，就像“和空气隔离了”的一块儿肺组织。

最常见于左下肺叶与隔肌之间。

（五）泌尿系统畸形
（1）肾发育不全或肾缺矢：（2）肾盂积水：（3）多囊肾：（4）尿道梗阻使膀胱扩张充满腹腔。

（六）胎儿骨骼系统异常
骨骼发育异常可见于头部、四肢。

唇裂和唇腭裂（cleft lip and cleft palate）唇裂时腭板完整，唇腭裂时有鼻翼、牙齿生长不全。

严重腭裂可通至咽部，严重影响哺乳。

产前诊断较困难，B型超声只能发现明显的唇腭裂，胎儿镜虽能直视诊断，但损伤较大。

在新生儿期整形矫治疗效较好。

其他畸形包括：颌面部淋巴管瘤、颈部淋巴管瘤、成骨发育不良等。

（七）双胎相关畸形
双胎输血综合征（TTTS）是双羊膜囊单绒毛膜单卵双胎的严重并发症。

大约有15%的单绒毛膜多胎妊娠发生TTTS。

主要病因为双胎之间在胎盘中存在血管吻。

受血者胎儿表现为循环血量增加，羊水过多，心脏扩大或心衰伴有水肿；而供血者循环血量减少，羊水过少、生长受限。

严重TTTS的病死率高达80-100%。

双胎反向血流灌注综合症（Twin Reversed Arterial Perfusion Sequence, TRAP）又称无心畸形，双胎之一心脏缺如，残留或无功能。

如不治疗，正常胎儿可发生心力衰竭而死亡。

主要治疗手段为射频消融减胎术。

单绒毛膜单羊膜囊双胎：由于两胎儿共用一个羊膜腔，两胎儿之间无胎膜分隔，因脐带缠绕和打结而发生宫内意外可能性较大，为极高危的双胎妊娠。

其它还包括：选择性宫内生长受限，联体双胎等。

（八）染色体异常
染色体畸变包括染色体数目的异常和染色体结构异常。

染色体数目减少可引起先天畸形，常见于单体型。

常染色体的单体型胚胎几乎不能存活，性染色体的单体型胚胎约有97％死亡，3％成活，但有畸形，如先天性卵巢发育不全即Turner 综合征。

染色体数目的增多也可引起畸形，多见于三体型（trisomy），如21号染色体的三体可引起先天愚型即Down 综合征，18号染色体的三体可引起Edward综合征，13号染色体三体可引起Patau综合征，性染色体三体（47，xxy）可引起先天性睾丸发育不全（即Klinefelter综合征）染色体的结构畸变也可引起畸形，如5号染色体短臂末端断裂缺失可引起猫叫综合征。

基因突变的发生次数尽管比染色体畸变多，但多不引起畸形，故固基因突变引起的畸形远比染色体畸变引起的畸形少，主要有软骨发育不全、肾上腺肥大、小头畸形、无虹膜、多囊肾、皮肤松垂症，睾丸女性化综合征。

三、引起畸形的原因
先天畸形的发生原因不外遗传因素、环境因素和两者的相互作用。

Wilson （1972）综合分析了5次国际出生缺陷讨论会的资料，发现遗传因素引起的出生缺陷占25％，环境因素占10％，遗传因素与环境因素相互作用和原因不明者占65％。

（一）遗传因素
遗传信息的基本单位——基因发生突变或基因的载体——染色体发生畸变都可影响新个体的发育。

遗传因素引起的先天畸形包括亲代畸形的血缘遗传和配子或胚体细胞的染色体畸变及基因突变。

由于某些遗传因素引起的代谢异常或畸形不一定于出生时即表现，大部分要到幼少年或成长后才发病。

（二）环境因素
环境因素的致畸作用早在本世纪40年代就已被确认，能引起先天畸形的环境因素统为致畸因子（teratogen）。

影响胚胎发育的环境有三个方面，即母体周围的外环境、母体的内环境和胚体周围的微环境。

这三个层次的环境中引起胚胎畸形的因素均称为环境致畸因子。

外环境中的致畸因子有的可穿过内环境和微环境直接作用于胚体，有的则通过改变内环境和微环境而间接作用于胚体。

环境
致畸因子主要有五类，即生物性致畸因子、物理性致畸因子、致畸性药物、致畸性化学物质和其它致畸因子。

1．生特性致畸因子有些致畸微生物可穿过胎盘屏障直接作用于胚体，有些则作用于母体和胎盘，引起母体发热、缺氧、脱水、酸中毒等，或干扰胎盘的转运功能，破坏胎盘屏障，从而间接地影响胚胎发育。

目前已经确定对人类胚胎有致畸作用的生物因子有：风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、弓形体、梅毒螺旋体等。

还有一些病毒，如流行性腮腺炎病毒、流感病毒等，对动物有明显的致畸作用，但对人类有无致畸作用尚未确定。

2．物理性致畸因子目前已确认的对人类有致畸作用的物理因子有射线、机械性压迫和损伤等。

另外，高温、严寒、微波等在动物确有致畸作用，但对人类的致畸作用尚证据不足。

3．致畸性药物多数抗肿瘤药物有明显的致畸作用，如氨基喋呤可引起无脑、小头及四肢畸形；白血福恩、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、6－巯基嘌呤等均能引起多种畸形。

某些抗生素也有致畸作用。

如孕期大剂量服用四环素可引起胎儿牙釉质发育不全，大剂量应用链霉素可引起先天性耳聋，大剂量应用新生霉素可引起先天性白内障和短指畸形等。

某些抗惊厥药物，如唑烷、乙内酰脲、三甲双酮；某些治疗精神病的药物，如酚噻嗪、嗅化锂、安非他明；某些抗凝血药，如苄丙酮香豆素、肝素；某些激素，如性激素，均有不同程度的致畸作用，可引起多种畸形，有些药物在动物实验中有明显的致畸作用，但对人类有无致畸作用尚需进一步证实，如苯妥英钠，可的松等。

4．致畸性化学物质在工业：“三废”、农药、食品添加剂和防腐剂中，含有一些有致畸作用的化学物质。

目前已经确认对人类有致畸作用的化学物质有：某些多环芳香碳氢化合物，某些亚硝基化合物，某些烷基和苯类化合物，某些农药如敌枯双，某些重金属如铅、砷、镉、汞等。

有些化学物质对动物有明显的致畸作用，但对人类胚胎的致畸作用尚待进一步证实。

5．其它致畸因子汹酒、大量吸烟、缺氧、严重营养不良等均有致畸作用。

孕期过量饮酒可引起多种畸形，称胎儿酒精综合征（fetal alcohol syndrome），其主要表现是发育迟缓、小头、小眼、短眼裂、眼距小等。

吸烟的致畸作用越来越受到人们的重视。

流行病学调查显示，吸烟者所生的新生儿平均体重明显低于不吸烟者，且吸烟越多其新生儿的体重越轻。

第天吸烟不足10支的孕妇，其胎儿出现畸形的危险性增加90％。

吸烟引起胎儿畸形主要是由于尼古丁使胎盘血管收缩,胎儿缺血,CO进入胎儿血液并使胎儿缺氧。

另外，吸烟所产生的其它有害物质，如氰酸盐，也可影响胎儿的正常发育、吸烟不仅引起胎儿先天畸形，严重者可导致胎儿死亡和流产。

（三）环境因素与遗传因素在畸形中的相互作用
在畸形的发生中，环境因素与遗传因素的相互作用是非常明显的，这不仅表现在环境致畸因子通过引起染色体畸变和基因突变而导致先天畸形，而且更表现
在胚肿的遗传特性，即基因型决定和影响胚胎对致畸因子的易感程度。

流行病学调查显示，在同一地区同一自然条件下，同时怀孕的孕妇在一次风疹流行中都受到了感染，但其新生儿有的出现畸形，有的却完全正常。

出现这种情况的原因在于，每个胚胎对风疹病毒的易感性不同。

决定这种易感性的主要因素是胚体结构和生化特性，而这种结构和生化特性取决于胚体的遗传特性。

对致畸因子的种间差异更是如此，如可的松对小白鼠有明显的致畸作用（主要引起腭裂），但对猪、猴等则几乎无致畸作用。

人类和其它灵长类动物对反应停非常敏感，可引起残肢畸形，但对灵长目之外的其它哺乳动物几乎无致畸作用。

（四）胚胎发育的敏感期
胚胎在发育敏感期接触到以上的致畸因子时，会引起胎儿结构和功能的改变。

1.抵抗期（胚胎第一周）此时胚胎表现为“全或无”现象（即胚胎或者死于致畸因子的作用，或者存活不受影响）。

2.高敏感期（胚胎第3-8周；胚期）是胚胎最容易受致畸因子影响的时期，因为在此期间所有器官的外形都初步形成。

3.低敏感期(第9-38周；胎期) 此时所有的器官系统都已形成，因此胚胎对致畸因子的敏感性降低，但致畸因子仍会造成器官系统功能的损伤。

四、先天性畸形的预防
1. 服用叶酸补充剂
怀孕前的至少三个月和怀孕期间的准妈妈都应该服用叶酸补充剂。

因为叶酸不足的话很可能会引起宝宝神经中枢的缺陷，这种缺陷很可能在怀孕的早期就会出现了。

但是千万不要过度服用叶酸补充剂，每天服用400毫克就足够了。

2. 在受孕之前先咨询医生
为了宝宝的健康，现在越来越多的女性在计划受孕之前都会先咨询医生，特别是有慢性病症的女性一定要进行孕前的检查。

3. 寻求遗传咨询
大部分出生缺陷的起因都是不知道的，但如果有遗传病家族史的夫妇一定要进行遗传咨询分析遗传病影响到胎儿的几率。

4. 病毒检测预防感染
在怀孕期间，特别是妊娠前3月，要尽量预防感染，特别要防止风疹病毒、
弓形体、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒和梅毒螺旋体的感染，免疫注射是最好的预防方法。

5.戒酒
能够完全避免的出生缺陷就是胚胎酒精综合症。

酒精可能会引起胎儿的智力出现问题，还可能导致残疾，而且现在并没有一个安全的酒精量，所以准妈妈一定要滴酒不沾。

6.戒烟，并且要避免二手烟
如果孕妇戒烟的话，出现出生缺陷的几率会降低5%，体重偏轻降低20%，早产降低8%。

同时如果空气中有大量的毒素的话会减低胎儿的吸氧量，所以孕妇要避免吸二手烟。

7.避免空气污染
许多专家都怀疑出生缺陷是由周围的化学物质引起的，因此孕妇要避免暴露在含有大量化学物质的环境中。

如果你是在清洁行业、艺术室或化学物质工厂工作的话，一定要戴上手套、面罩和有足够的通风设备，而且要避免在怀孕期间进行房间装修。

8.吃得健康
营养对于宝宝的健康来说是十分重要的。

专家建议孕妇应该进食多种健康食物，特别是全麦类、豆类和蛋白质食物。

同时还要注意补充DHA，也就是多吃富含Ω3的鱼类。

9..放松
研究表明，女性如果承受的压力过大的话，很可能会引起流产、早产甚至不育，医生允许的话孕妇可以进行瑜伽和运动来放松。

10. 谨慎用药
孕期特别是孕早期(孕3月之内)决不可滥用药物，如果必须应用致畸性药物，则应中止妊娠。

结论：虽然先天性畸形的发生率在不断上升，但我们可以通过学习畸形学的相关理论来了解生活中时常会出现的致畸因子，只要做好孕前准备和咨询，在孕中时谨慎、放松，尽量避免与致畸因子接触，做好产前检查，先天性畸形的发生率就会控制在一个不高的范围内，我们就能将优生优育的方针一直贯彻落实下
去。

参考文献
1.李正，等著.先天畸形学.2000年4月第一版,北京：人民卫生出版社
2.Ronald W.Dudek著.胚胎学第二版，辽宁：中信出版社
3.百度百科。