第二章 药物分析方法—分析化学部分
药物分析学PPT课件
局颁标准（国家药品监督管理局标准）：
主要收载新药标准（包括暂行、试行和正式标 准）、新版药典未收载但尚未淘汰的药品标准 和原地方标准规范整理后适用于全国范围的药 品标准。
我国制定药品质量标准的指导思想：中药标准 立足于特色，西药标准立足于赶超。
省（自治区、直辖市）药品标准
自2001年12月1日起施行的《药品管理法》规定 “药品必须符合国家药品标准”。明确取消了地 方药品标准。 从2001年12月1日起至2002年11月30日， SFDA对 《药品管理法》修订前按照当时实行的地方药品 标准批准生产的药品品种，逐个进行审查，对符 合规定的，纳入国家药品标准，可以继续生产； 对不符合规定的，立即停止该品种的生产并撤销 其批准文号。
2.性状 外观（晶形、色、味）、溶解度、熔点等。
3.鉴别
依据药物的化学结构和理化性质进行化学反应或测 定某些光谱或色谱特征，来判断药品的真伪。每一 项检验都是否定性试验。 官能团、离子反应、母体结构、IR、UV。
4.检查
包括有效性、均一性、纯度要求及安全性 四个方面 纯度要求即药物的杂质检查，亦称纯度检 查（Detection of Impurities） 纯度检查：一般杂质和特殊杂质 铁盐、硫酸盐、重金属、水分 合成中间体、副产物、异构体
2.GMP（Good Manufacturing Practices） 适用：药品制剂生产的全过程，是药品生产和 质量管理的基本准则。
3.GSP（Good Supply Practices ） 包括医药商品进、存、销三环节的质量要求的硬 件设施、人员资格、职责等
4.GCP（Good Clinical Practices ） 保证临床实验过程规范、保护受试者的权益和安 全。 凡是进行各期临床实验均须按此规定进行。
药学考哪些知识点总结
药学考哪些知识点总结药学是研究药物的起源、性质、制剂、利用和临床应用的科学。
药学考试作为评价学生对药学知识的掌握程度和专业能力的重要途径，考察的知识点非常广泛。
下面就一些常见的药学考试知识点进行总结和归纳。
一、药物化学1. 药物化学基础药物化学是药学中的基础学科，包括有机化学、生物化学、药用物理化学等内容。
药物的分子结构、性质和合成方法是药学考试中的重要知识点。
2. 药物分子结构对于常见的药物分子结构，学生需要了解其分子式、结构式和命名规则，掌握常见的官能团和化学键特点。
3. 药物性质药物的性质包括理化性质和药理性质，其中理化性质包括药物的溶解度、稳定性、光学活性等，药理性质包括药物的毒性、药效、途径等。
4. 药物合成学生需要了解药物的合成方法，掌握简单的有机合成反应和方法。
二、药物分析1. 药物分析基础药物分析是药学中的重要学科，包括分析化学的基础知识、仪器分析方法和质量控制技术。
2. 药物分析方法学生需要掌握药物的理化性质分析方法，如色谱法、光谱法、电化学分析法等，以及化学分析和质量控制的基本原理和方法。
3. 药物质量控制学生需要了解药物质量控制的相关法规和标准，掌握对药物质量进行评价和检验的方法。
三、药物制剂学1. 药物制剂基础药物制剂学是研究药物剂型、制备、贮存和应用的学科，学生需要了解药物剂型的分类、特点和应用。
2. 药物制剂制备学生需要了解药物制剂的制备方法和工艺流程，掌握各种剂型的制备原理和技术。
3. 药物制剂质量控制学生需要了解药物制剂质量控制的相关法规和标准，掌握对药物制剂质量进行评价和检验的方法。
四、药理学1. 药理学基础药理学是研究药物的作用机理和药效学的学科，学生需要了解药理学的基本概念、分类和作用原理。
2. 药物的作用机理学生需要了解常见药物的作用机制和分子靶点，掌握药物在生物体内的作用途径和生物学效应。
3. 药物的药效学学生需要了解药物的药效学特点和评价方法，掌握药物的药效参数和量效关系。
[药物分析是分析化学原理、方法和技术]药物分析与分析化学的关系
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[药物分析是分析化学原理、方法和技术]药物分析与分析化学的关系药物分析是分析化学原理、方法和技术在药学研究及生命科学研究领域中的具体应用。
分析化学学科自身的进步以及它与其它学科的交叉发展, 尤其是近年来现代分析仪器和计算机技术的联用, 为拓展药物分析的应用领域打下了良好的基础。
目前, 药物分析发展的主要趋势是如何能够简便、快速地从复杂组成的样品(含体液) 中灵敏、可靠地检测一些痕量成分, 了解进入体内的药物在体内的吸收、分布、排泄、代谢及转化信息, 以及药物分子与受体分子之间的关系, 减少药物的毒副作用, 改造药物的分子结构, 为研制疗效更好、毒性更低的药物提供可靠信息。
常用的药物分析方法有薄层色谱法、气相色谱法、高效液相色谱法、超临界流体色谱法、毛细管电泳技术及紫外分光光度法等, 但目前, 药物荧光光谱分析法异军突起, 越来越引起分析工作者的极大关注。
原子和分子发射的荧光是激发态电子跃迁到基态过程中所伴随的一种发光现象。
物质的相对荧光光谱可作为物质定性和定量分析的重要手段。
荧光分析法因具有高灵敏度、高选择性、信息量丰富、检测限低等特点, 广泛用于生物化学、生物医学、临床分析等研究领域的痕量分析, 以及从分子水平上对核酸、蛋白质、多肽等生物大分子及超痕量、超微量生物活性物质、单个细胞内神经传递物质(多巴胺儿茶酚胺等) 的分析等。
常规的荧光分析方法由于受到拉曼峰和散射光的背景干扰, 影响到检测的灵敏度和选择性。
因此, 一些新的荧光光谱分析新技术新方法应运而生, 诸如同步荧光分析法、低温荧光分析法、动力学荧光分析法、空间分辨荧光分析技术、荧光免疫分析法、新型荧光试剂的合成、稀土荧光探针法、光化学荧光法、电解荧光法、激光荧光法、导数荧光法、时间分辨和相分辨荧光法、全反射三维荧光光谱法、偏振荧光光谱法、荧光免疫测定法、荧光反应速率法、荧光成象技术、荧光光纤传感器、能量转移荧光分析、分子有序组合体微环境荧光分析等这些方法和技术的应用加速了各种新型荧光分析仪器的研制, 使荧光分析不断朝着高效、痕量、微观和自动化方向发展, 极大地提高了荧光分析法的灵敏度、选择性和特异性, 应用范围不断扩大。
《药物分析》课件
微纳药物分析技术
微纳药物分析技术是一种将微纳 米科学与药物分析相结合的技术 ，具有高灵敏度、高选择性和高
分辨率的特点。
该技术利用微纳尺度上的物理、 化学和生物效应，实现对药物分 子和生物分子的快速、准确分析
。
微纳药物分析技术为药物分析和 生物医学研究提供了新的工具和 方法，有助于推动相关领域的发
展。
03
02
酸碱滴定法
通过酸碱反应测定药物的酸碱度， 从而推算其含量。
氧化还原滴定法
利用氧化还原反应对药物进行定量 分析。
04
仪器分析法
总结词
利用各种仪器对药物进行分析的方法。
紫外可见分光光度法
利用紫外可见光谱技术对药物进行定量和定性分析。
高效液相色谱法
利用高效液相色谱仪对药物进行分离和定量分析。
气相色谱法
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药品质量控制中的药物分析
原料药的检验
对原料药进行严格的质量控制是保证 药品质量的关键，通过药物分析技术 可以对原料药的成分、纯度等进行检 测。
生产过程的监控
药品稳定性的评估
通过药物分析技术可以评估药品在不 同环境条件下的稳定性，为药品的储 存、运输和使用提供科学依据。
在药品生产过程中，通过药物分析技 术可以对生产过程进行实时监控，确 保生产出的药品符合质量标准。
利用气相色谱仪对挥发性药物进行分离和定量分析。
生物分析法
总结词
利用生物体对药物进行分析的方法。
微生物法
利用微生物对药物的代谢产物进行分析，以 测定药物的含量。
酶联免疫法
利用酶联免疫技术对药物进行定量和定性分 析。
生物芯片技术
分析化学课程AnalyticalChemistry化学分析部分
化学分析的原理和方法
总结词
掌握化学分析的原理和方法是进行准确分析的关键。
详细描述
化学分析的原理主要包括质量守恒定律、当量定律、滴定反应等。常用的化学 分析方法有滴定法、重量法、分光光度法、色谱法等，每种方法都有其适用的 范围和限制。
化学分析的误差和数据处理
总结词
了解误差的来源和数据处理的方法可以提高分析的准确性和可靠性。
素质目标
培养学生的科学素养、创新思维 和实践能力，使其具备良好的专 业道德和职业操守。
02
化学分析基础
化学分析的定义和分类
总结词
理解化学分析的定义和分类是学习分析化学的基础。
详细描述
化学分析是对物质进行定性和定量分析的科学，可以分为定性分析和定量分析。定性分析是确定物质中含有的元 素或离子的种类，而定量分析则是确定物质中各种组分的含量。
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滴定分析是一种通过滴加标准溶液至待 测溶液中，直到达到化学计量点，根据 消耗的标准溶液体积和浓度计算待测组 分含量的方法。
VS
详细描述
滴定分析基于化学反应计量关系，通过滴 加标准溶液与待测溶液中的组分发生化学 反应，达到化学计量点时，根据消耗的标 准溶液体积和浓度即可计算出待测组分的 含量。根据滴定剂的不同，滴定分析可分 为酸碱滴定、氧化还原滴定、配位滴定等 多种类型。
高效液相色谱法
总结词
高效液相色谱法是一种常用的色谱分析方法，适用于分 析热不稳定、极性强、分子量大的物质。该方法具有高 分离效能、高灵敏度、可分离范围广等优点。
详细描述
高效液相色谱法适用于分析热不稳定、极性强、分子量 大的物质，其原理是将样品中的组分在液相状态下分离 ，并利用不同的检测器进行检测。该方法具有高分离效 能、高灵敏度、可分离范围广等优点，广泛应用于化学 、生物、医学等领域。
药物分析_03药物分析方法
例: 在头孢类抗生素中，常在性状项下规定吸收系数， 以控制药品的质量。 药品 头孢他啶 头孢曲松钠 溶剂 磷酸缓冲液 pH6.0 水 λmax/nm 257 241
E
1% 1cm
400~430 495~545
头孢克洛
头孢呋辛酯 头孢氨苄
水
甲醇 水
264
271 262
230~255
390~292 220~245
可见吸收光谱：电子跃迁光谱，吸收光波长范围
400750 nm ，主要用于有色物质的定量分析。
紫外-可见分光光度法
(ultraviolet-visible spectrophotometry, UV-VIS)
它是利用物质的分 子或离子对紫外-可见光 的吸收作用，对物质进 行定性分析、定量分析 及结构分析, 所依据的 光谱是分子或离子吸收 入射光中特定波长的光 而产生的吸收光谱，即 为紫外光谱。
在药物分析中的应用
UV-Vis分光光度法主要用于药物的鉴别、 杂质检查和含量测定中。
应用一：药品的鉴别 ① 测定最大吸收波长 例如三唑仑，用无水乙醇制成每
1ml中含5μg的溶液，照分光光度法测定，在221nm处有最 大吸收。
② 测定最大吸收波长和最小吸收波长 如五氟利多 ③ 测定最大波长和不同波长的吸收值比值 ④ 测定吸收系数
1906年正式命名（见诸文献）
色谱法；Chromatography
50年代开始广泛研究和应用
主要是气相色谱及薄层色谱
高效液相色谱法的广泛应用始于70年代
色谱的分类
色谱
液相色谱
柱色谱 纸色谱 薄层色谱
高效液相色谱 HPLC
气相色谱
气相色谱：流动相是气相
药物分析中常用化学检验方法与操作规程
药物分析中常用化学检验方法与操作规程在药物的纯度检查和含量测定等分析检验工作中，一些专属、灵敏、准确的经典的化学方法一直发挥着重要作用。
分析检验中均应按照标准规定的方法和计量检定合格的器具进行观测分析。
药物分析中一些常用的化学检验方法的标准规定（标准操作规程）、方法原理、仪器用具、及注意事项等分别介绍如下。
一、氯化物检查法（中国药典2000年版二部附录Ⅷ A）1．标准规定除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10ml；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试溶液。
另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml 纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，即得对照溶液。
于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，即得。
供试溶液如带颜色，除另有规定外，可取供试溶液两份，分置50ml比色管中，一份中加硝酸银试液1.0ml，摇匀，放置10分钟，如显浑浊，可反复滤过，至滤液完全澄清，再加规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，作为对照溶液；另一份中加硝酸银试液1.0ml与水适量使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，按上述方法与对照溶液比较，即得。
标准氯化钠溶液的制备称取氯化钠0.165g，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。
临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于10μg的Cl）。
【附注】用滤纸滤过时，滤纸中如含有氯化物，可预先用含有硝酸的水溶液洗净后使用。
2．方法原理氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化银浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在同一条件下生成的氯化银浑浊液比较，以检查供试品中氯化物的限量。
第二节 药物分析方法—分析化学部分
t T+ b B = c C + d D
滴定剂
被滴定物
nT:nB=t:b t CT×VT = b CB×VB B%= CB×V W ×100%
CB = ?
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第二节 化学分析方法
第二章
滴定分析法概述（titrimetric analysis)
当加入的滴定剂的量与被测物质 的量之间，正好符合化学反应 (1)滴定分析法 式所表示的计量关系时，称反 (2)标准溶液 ：0.1000 mol/L 应达到了化学计量点 在化学计量点前后±0.1%（允许 (3)化学计量点（等当点） 误差）范围内，溶液参数将发 生急剧变化，这种突然改变就 (4)指示剂 是滴定突跃，突跃所在的范围 在滴定时指示剂改变颜色的那一 (5)滴定终点 滴定终点与化学计量点往往不完全 称为突跃范围 点为滴定终点 一致，由这种不一致所造成的误 (6)终点误差 差，称为终点误差（滴定误差） (7)基准物质 (8)滴定曲线 是用于直接配制标准溶液或标定 标准溶液浓度的物质。 (9)滴定突跃
1.必须具有足够的纯度； 2.组成与化学式完全相符； 3.稳定； 4.具有较大的摩尔质量
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第二节 化学分析方法
第二章
第二节 化学分析方法 (三) 标准溶液的浓度表示法
第二章
1）物质的量浓度：单位体积溶液中所含 溶质的物质的量
应指明基本单元：原子、分子、离子、电子等。
2）滴定度：每毫升标准溶液相当的被 测组分的质量 表示法：T待测物/滴定剂 单位：g· -1 mL
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测定 determination
物质 物质的性质 组分的含量 干扰情况 分析方法 准确度 灵敏度 选择性 适用范围 用户 用户对分 析结果的 要求和对 分析费用 的承受度 成本 时间 人力 设备 消耗品
药物分析重点总结
1.药物分析要点是什么(1)了解药品质量控制的现代分析方法与技术及发展趋势。
(2)理解从药物的结构分析出发，运用化学的、物理化学的以及其它必要的技术与方法进行质量分析的基本方法和原理。
(3)掌握药典的基本组成与正确使用。
(4)掌握药物的鉴别、检查和定量分析的基本规律与基本方法。
(5)掌握化学药物制剂分析的特点与基本方法，生化药物和中药制剂质量分析的一般规律与主要方法。
(6)掌握药品质量标准制订的基本原则、内容与方法。
2.药剂学药物分析的主要内容重点药剂学分为物理药剂学、工业药剂学、临床药剂学、生物药剂学几个方面。
物理药剂学是药物制剂的基础理论，工业药剂学研究制剂的工业化过程涉及的设备、法规、工艺放大、工业化生产的管理等方面的内容，临床药剂学的主要内容涉及药物的临床应用、药理、药代动力学、药物的配伍和相互作用，生物药剂学涉及药物在体内的吸收分布，代谢排泄过程，药物的量效关系等内容。
药物分析主要是研究如何控制药品的质量，建立药物分析测定方法，监控生产过程和产品中的杂质，建立质量控制策略和产品的质量标准，在药物研究、生产过程提供质量监控，数据测定等内容。
3.如何复习药物化学,药物分析好的方法对效率的提高有时候是成几何级数上升的，药物分析学也有自身的特点，不妨先学习一下方法再来学习知识。
药物分析化学科学研究的思路和方法药物分析化学的研究对象药物分析化学（pharmaceutical analytical chemistry）是分析化学在药学中的应用。
药物分析化学是研究药物化学组成的分析方法及有关理论的一门科学，是分析化学的一个重要分支。
它的任务主要有三方面：鉴定药物的化学组成（或成分）、测定药物各组分的相对含量及确定药物的化学结构。
因为药物分析化学能够培养学生观察判断问题的能力和精密地进行科学实验的技能，在药学教育中，各门专业课都要应用药物分析化学的理论和方法，以解决该门学科中的某些问题。
例如，药物化学中的原料、中间体及成品分析，理化性质与化学结构关系的探索；药剂学中制剂的稳定性及生物利用度的测定；天然药物化学中天然药物有效成分的分离、定性鉴别及化学结构测定；药理学中药物分子的理化性质与药理作用、药效的关系及药物代谢动力学研究等，无不与药物分析化学研究有着密切的关系。
第二章 药物分析方法—分析化学部分
辐射的散射 辐射的折射 辐射的衍射 辐射偏振方向的旋转 电极电位 电导 电流-电压 两相间的分配 热性质 质荷比………
第三节 仪器分析方法概述
第二章
分类
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三、仪器分析法的特点及应用
多 快 好 省
——在一份试液中能同时对多种物质进行分析。
——几分钟甚至几秒钟出结果。
——准确度、灵敏度相当高。
A总 Aa Ab Ac
朗伯—比尔定律 单色光辐射穿过被测物质溶液时， 在一定的波长范围内被该物质吸收光的 量与该物质的浓度和液层的厚度(光路 长度）成正比 A=ECL E: 1% E1cm -百分吸收系数
当物质的浓度为1%（g/ml),溶液厚度1cm时的吸光度数值。
ε-摩尔吸收系数
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发射光谱
M * 发光释放能量 M h 激发态 基态 光
发射光谱
例：γ-射线；x-射线；荧光
吸收光谱
M h 吸收辐射能量 M * 基态 光 激发态
吸收光谱
例：原子吸收光谱，分子吸收光谱
原 子 发 射
原 子 吸 收
1.吸收光谱的有关术语
吸收峰：曲线上吸光度最大的 地方，它对应的波长称最大吸 收波长（λmax ）。 谷：曲线上吸光度最小的地方， 它对应的波长称最小吸收波长 （λmin ）。 末端吸收：只在图谱短波端呈 现强吸收而不成峰形的地方。
生色团：使化合物在紫外-可见光区产生吸收的基团 有机化合物：具有不饱和键和未成对电子的基团 具n 电子和π电子的基团 产生n→ π*跃迁和π→ π*跃迁 跃迁E较低 例： C＝C；C＝O；C＝N；—N＝N—
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紫外-可见分光光度特点
药物分析方法
3. 离子抑制色谱法
1.适用范围：3.0 ≤ PH ≤ 7.0的弱酸及 7.0 ≤ PH ≤ 8.0的弱碱。 2.抑制剂：向流动相中加少量弱酸、弱碱或缓 冲盐为抑制剂，调节pH，抑制样品的解离。 3.容量因子及影响因素： 弱酸：PH小于pka时，组分以分子形式存在为 主，k大。 弱碱：情况相反。
4. 离子对色谱
5.4 高效液相色谱法
high performance liquid chromatograpphy, HPLC
高效液相色谱法是采用高压输液泵将具 有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶 剂、缓冲液等流动相泵入装有填充剂（固定 相）的色谱柱进行分离测定的色谱方法。
经由进样阀注入的供试品，有流动相 带入柱内，各成分在柱内被分离后，依次 进入检测器，有记录仪、积分仪或数据处 理系统记录色谱信号。
Wi Ws
=
Ai As
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内标法
将一定量的纯物质作为内标物，加入到 准确称取的试样中，根据被测物和内标物 的 = f i× A i f s× A s
ms=fs×As
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内标校正曲线法和内标对比法
配制一系列不同浓度的对照液，并加入相 同量的内标物，进样分析，测得Ai和As， 以Ai/As对对照溶液浓度作图。
第二章 药物分析方法
——分析化学部分
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5.3 经典液相色谱法
一、柱色谱的实验操作
(一)、装柱 (二)、加样 (三)、洗脱与馏分的收集 (四)、化合物的检出
内径 : 柱长=1 : 10~20 湿装法和干装法 体积小
等份收集
二、薄层色谱法 (thin layer chromatography；TLC)
精密称取黄芩颗粒0.1255g置50ml容量瓶中，外标 法测定黄芩颗粒中黄芩素的含量，测得对照品溶液 （5.98ug/ml）和供试品溶液的峰面积分别为： 706436和458932，求黄芩颗粒中黄芩素的含量。
《药物分析》课程教学大纲
《药物分析》课程教学大纲课程编号: （可暂缺）课程名称:药物分析英文名称：pharmaceutical analysis课程类型: 专业课必修总学时:82 学分：4.5 理论课学时：50 实验课学时：32适用对象: 药学、药物制剂专业本科学生一、课程的性质和地位药物分析是药学专业教学计划中的一门专业课程,是在学生已学过有机化学、分析化学与药物化学等课程的基础上进行的;是运用各种科学方法和技术研究和探索化学合成药物或天然药物及其制剂质量控制的一般规律的方法学科。
本课程着重围绕药物质量控制问题进行教学，研究化学合成药物或结构明确的天然药物及其制剂的质量问题.其任务是为药品的实验研究、生产、供应,以及临床使用提供严格的质量标准和科学的分析方法，保证用药的安全、有效和合理。
二、教学环节及教学方法和手段药物分析的教学环节包括课堂讲授、实验、考试等.其中课堂讲授是通过教师对指定教材的大部分章节的讲解，结合多媒体课件及启发式教学法的应用，达到学生能掌握基本知识和基础理论的目的。
实验课是将学到的理论运用到实践中，建立正确的逻辑思维，使知识融会贯通，从而提高学生分析问题、解决问题的能力,以达到培养高层次实用型药学人才的目的.考试是检验教学效果的有效手段，采用理论考试的方式并且作为本学科的结业考试,在考题中既有客观题又有论述题,这样既能考查学生对基本知识和基础理论的掌握程度，又能考查学生分析问题、解决问题的能力。
三、教学内容及要求绪论掌握中国药典的性质及主要内容，了解常用外国药典的缩写和主要内容。
思考题1、药物分析的性质和任务？第一章药物分析工作的基本程序熟悉常用药物的一般鉴别试验、杂质检查和含量测定的意义及常用方法的原理,药品检验原始记录及检验报告的正确书写.了解不同药品的取样原则、不同样品的预处理方法.思考题1、我国药品质量管理的法令性文件有哪些？第二章药物分析方法的效能指标验证掌握验证内容,了解方法验证的目的。
常用的药物分析方法
常用的药物分析方法常用的药物分析方法可分为化学分析方法和生物分析方法两大类。
化学分析方法包括物理方法和化学方法。
物理方法包括质谱法、光谱法和色谱法等，化学方法包括酶联免疫吸附法（ELISA）和高效液相色谱法（HPLC）等。
质谱法是一种分析化学中常用的表征和鉴定药物的实验方法。
它通过测量药物样品中质量-电荷比，确定分子的组成和结构，从而实现鉴定和定量分析。
常用的质谱方法包括质谱仪、质谱图谱分析和质谱定量分析等。
光谱法是利用物质与电磁波相互作用的规律，研究它们在光学区域的吸收、散射、发射等现象，从而得出物质的结构和成分。
常见的光谱法包括紫外可见光谱（UV-Vis）、红外光谱（IR）和核磁共振谱（NMR）等。
色谱法是一种将物质分离的方法，根据不同物质在固定相（静态相）和移动相（动态相）中的亲和性差异，将其从混合物中逐个分离出来。
常用的色谱法包括气相色谱法（GC）、液相色谱法（LC）和毛细管电泳（CE）等。
酶联免疫吸附法（ELISA）是一种高灵敏度、高选择性的分析方法，广泛应用于药物代谢动力学研究、药物效应评价和药物安全性评估等领域。
它是利用酶作为检测指标，结合抗体和药物的特异性相互作用，通过光学或电化学信号来定量测定样品中目标物质的含量。
高效液相色谱法（HPLC）是一种基于液相流动和色谱柱分离原理的分析方法，具有高灵敏度、快速、准确、重现性好等特点，被广泛应用于药物分析和质量控制。
HPLC可用于药物纯度检测、定量分析、有害成分检测、药代动力学研究等。
生物分析方法主要是通过生物学实验手段来研究药物的效应和代谢过程。
常用的生物分析方法包括荧光定量PCR、蛋白电泳、细胞毒性测试和动物实验等。
荧光定量PCR是一种用于快速和准确测定DNA和RNA的方法，可以定量分析药物对基因表达的影响。
通过荧光染料标记靶分子，结合PCR技术的多倍化效应，可快速测定样品中目标分子的含量。
蛋白电泳是一种用于研究药物对蛋白质结构和功能的影响的方法。
分析化学在药物研发中的任务和作用
分析化学在药物研发中的任务和作用摘要：基于对生物过程和基础化学更好的理解，以及高通量实验技术的进步和高性能计算资源的可用性，药物研发现已演变成一个更加科学和合理的过程。
药物研发目前处于药物被设计而不是被发现的阶段。
分析化学在药物的发现、开发和制造中发挥着重要的作用。
分析化学与药品质量直接相关。
本文结合作者在药物分析化学方面的研究成果和长期体会，论述分析化学在药物研究与开发方面的任务和作用。
关键词：分析化学；药物研发；任务；作用引言药物是用于预防、治疗和诊断疾病的物质，主要包括天然药物、化学合成药物和生物药物。
药品的质量直接关系到人们的身体健康和生命安全，为了保证用药安全、合理、有效，需要检验药物成品化学成分，需要控制药物生产过程质量，需要监控药物贮存过程质量，需要监测临床血药浓度变化，需要分析药物体内代谢过程等。
因此，如何加强药学院的仪器管理，充分发挥其优质资源作用，不仅是实现资源共享和提高使用效益的问题，而是关系到如何将药学院的仪器资源进行有机整合、支撑科技创新和成果转化的问题，是促进生物医药高层次人才培养的关键。
1、在药物研发中分析化学的任务1.1、药物身份鉴定药物识别是物体识别测试中用于识别身份的一项重要的基础测试。
质谱法是确认药物身份最可靠的方法，样品必须与标准样品具有相同的分子量。
红外光谱法是使用最频繁的一种定性分析技术，测量样品的红外吸收光谱的指纹区域，与标样的已知光谱相比较。
紫外（ＵＶ）光谱和核磁共振（ＮＭＲ）也用于身份分析。
高效液相色谱保留时间经常被用于身份鉴定，要求样品和标样的色谱保留时间差异在一定范围以内。
作为发行测试的一部分，对原料药（ＡＰＩ）必须有两种身份鉴定，普遍使用红外光谱法和高效液相色谱保留时间。
对于药品发行测试，紫外（ＵＶ）光谱或高效液相色谱保留时间经常被用于身份鉴定。
纯度是检验活性药物成分和药品质量的又一重要指标。
药品杂质对人体有害，即使是有少量这些有害化学品的存在可能会影响药品的安全性。
药物分析基础二PPT学习教案
[含量均匀度] 取本品1片，置100 ml量瓶中，加水5 ml，振
摇，使药片崩解后，加0.5 %硫酸的甲醇溶液约60 ml，充分
振摇使地西泮溶解，用加0.5 %硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，
摇匀，滤过，精密量取续滤液10 ml，置25 ml量瓶中，用0.5
% 硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度
药品质量标准分析方法验证指标。 目的是验证所选用的分析方法是否适合相应的检测要求。 需验证的分析项目：鉴别试验，杂质定量检查或限度检查、 原料药或制剂中有效成分含量测定，制剂中其他成分（如防 腐剂等）的测定，以及药物溶出度、释放度等检查中溶出量 的测定方法等均应做出必要验证。 检测内容：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重 现性）、检测限、定量限、专属性、线性与范围和耐用性。
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药物制剂
❖ 防治和诊断疾病的需要 ❖ 保证药物用法和用量的准确 ❖ 增强药物的稳定性 ❖ 药物使用、贮存和运输的方便 ❖ 延长药物的生物利用度 ❖ 降低药物的毒性和副作用
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制剂分析的特点
制剂分析是利用物理、化学、物理化学或生物学的方 法对不同剂型的药物制剂进行质量检验，以确定该制剂 是否符合其质量标准规定的要求。
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药物分析基础（二）
药物制剂分 析
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一、原料与制剂
为了更好地发挥药物的疗效，降低药物的毒性或 副作用，增强药物的稳定性，保证药物用法和用量的准 确，便于药物使用、贮存和运输，需将符合质量标准的 原料药制成药物制剂。
从原料药制成制剂，要加入一些辅料，如赋形剂 、稀释剂、稳定剂、防腐剂、抗氧剂、着色剂等，经过 一定的生产工艺制成适合于医疗和预防应用的某种给药 形式。
药物分析的理解
药物分析的理解主要内容：药物分析是分析化学中的一个重要分支, 它随着药物化学的发展逐渐成为分析化学中相对独立的一门学科, 在药物的质量控制、新药研究、药物代谢、手性药物分析等方面均有广泛应用。
随着生命科学、环境科学、新材料科学的发展, 生物学、信息科学、计算机技术的引入, 分析化学迅猛发展并已经进入分析科学这一崭新的领域, 药物分析也正发挥着越来越重要的作用, 在科研、生产和生活中无处不在, 尤其在新药研发以及药品生产等方面扮演着重要的角色。
关键词：药物分析研发作为大一新生的我，对药物分析学并没有很多的了解，经过对药学导论的学习，认为自己对药物分析学还是比较感兴趣，现在谈一下自己对药物分析学比较浅显的认识。
药物分析（习惯上称为药品检验）是运用化学的、物理学的、生物学的以及微生物学的方法和技术来研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂质量的一门学科。
它包括药物成品的化学检验，药物生产过程的质量控制，药物贮存过程的质量考察，临床药物分析，体内药物分析等等。
讲述了药物分析基本程序、药物分析方法学、化学药的原辅材料和中间体分析、制药过程分析、常见各大类药物的分析、制剂分析、中药分析、体内药物分析及临床药物分析、生物药物分析等内容。
具有较强的理论性、科学性、实践性，物分析，体内药物分析等等。
药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12年的时间。
进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到后续的临床试验，而仅其中的1种化合物可以得到最终的上市批准。
总的来说新药的研发分为两个阶段：研究和开发。
这两个阶段是相继发生有互相联系的。
区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。
所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。
研究阶段包括四个重要环节，即靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优化。
一、靶标的确立确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点，也是以后施行的各种操作的依据。
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④色谱峰的区域宽度
峰宽(W)与半峰宽(W 峰宽(W)与半峰宽(W1/2) (W)与半峰宽 峰宽(W) ★★峰宽 从色谱峰两侧的转折点(拐点)作 从色谱峰两侧的转折点(拐点) 切线，在基线上的截距叫峰底宽, 切线，在基线上的截距叫峰底宽, 简称峰宽； 简称峰宽； 半峰宽(W1/2) ★★半峰宽 峰高一半处色谱峰的宽度叫半峰宽。 峰高一半处色谱峰的宽度叫半峰宽。 由于色谱峰顶呈圆孤形，色谱峰的半峰宽并不等于峰底宽的 由于色谱峰顶呈圆孤形， 一半。 一半。
⑤峰高和峰面积 峰高(h) ★★峰高 ★★峰高(h) 是组分在柱后出现浓度极大时的 检测信号， 检测信号，即色谱峰顶至基线的 距离。 距离。 ★★峰面积(A) ★★峰面积(A) 峰面积
⑥保留值 ★ ★保留时间 (tR): 是指被测组 保留时间( 保留时间 分从进样开始到柱后出现浓度最 大值时所需的时间， 大值时所需的时间 ， = 组分在流 动相中停留的时间 + 在固定相 中所停留的时间 ★ ★调整保留时间(tR′) ： 组分的保留时间与死时间的差值： 调整保留时间( 组分的保留时间与死时间的差值： 调整保留时间 tR′=tR-t0 它表示与固定相发生作用的组分比载气在色谱柱中多滞留的时 组分在固定相中所滞留的时间 间，实际上是组分在固定相中所滞留的时间。 实际上是组分在固定相中所滞留的时间。
二、气相色谱法的基本概念 1．色谱常用术语 ．
①色谱流出曲线 是由检测器输出的电信号强度对时间作图所绘制的曲线， 是由检测器输出的电信号强度对时间作图所绘制的曲线， 又 称为色谱曲线图或色谱图。 称为色谱曲线图或色谱图。 色谱图
②基线
是在操作条件下，没有组分流出时的流出曲线。 是在操作条件下，没有组分流出时的流出曲线。 稳定的基线应是一条平行于横轴的直线。 稳定的基线应是一条平行于横轴的直线。 噪音：使基线发生细小的波动的现象 噪音： 基线是在实验操作条件下， 基线是在实验操作条件下，反映检测器系统噪音 随时间变化的曲线。 随时间变化的曲线。
越大， ★ R 越大，表明两组分分离效果越好 ★ 保留值之差取决于固定液的热力学性质 ★ 色谱峰宽窄反映色谱过程动力学因素及柱效能高低
R=0.75
响应信号
R=1.0 R=1.5
保留时间 t, min
对于峰形对称且满足正态分布的色谱峰： 对于峰形对称且满足正态分布的色谱峰： R=1, 分离程度为 分离程度为98%； R=1.5，分离程度可达 ； ，分离程度可达99.7%。 所以 。 R=1.5时可认为色谱峰已完全分开。 时可认为色谱峰已完全分开。 时可认为色谱峰已完全分开
气化室：将液体试样瞬间气化 气化室： 的装置。无催化作用。 的装置。无催化作用。
4. 检测系统
色谱仪的眼睛， 色谱仪的眼睛， 通常由检测元件、放大器、显示记录三部分组成； 通常由检测元件、放大器、显示记录三部分组成； 被色谱柱分离后的组分依次进入检测器， 被色谱柱分离后的组分依次进入检测器，按其浓度或质 量随时间的变化，转化成相应电信号，经放大后记录和显示， 量随时间的变化，转化成相应电信号，经放大后记录和显示， 给出色谱图； 给出色谱图； 检测器：广谱型 对所有物质均有响应； 检测器：广谱型——对所有物质均有响应； 对所有物质均有响应 专属型——对特定物质有高灵敏响应； 对特定物质有高灵敏响应； 专属型 对特定物质有高灵敏响应 常用的检测器：热导检测器 常用的检测器：热导检测器(TCD); 氢火焰离子化检测器(FID)； ； 氢火焰离子化检测器 电子捕获检测器(ECD) 电子捕获检测器
实际工作中，往往使用相对校正因子 ，即为物质i 实际工作中，往往使用相对校正因子i，即为物质 和标准物质s的绝对校正因子之比 的绝对校正因子之比。 和标准物质 的绝对校正因子之比。 i’ i = s’
1）归一化法：要求试样中所有n个组分全部 ）归一化法：要求试样中所有 个组分全部 流出色谱柱，并全部出峰！则其中组分i 流出色谱柱，并全部出峰！则其中组分 的 含量为： 含量为：
五、定性与定量方法
1、用已知物对照定性 、 该法是基于在一定操作条件下， 该法是基于在一定操作条件下，各组分保留时间 是一定值的原理。 是一定值的原理。
具体做法： 具体做法： 1）分别以试样和标准物进样分析——各自的色谱图； ）分别以试样和标准物进样分析 各自的色谱图； 各自的色谱图 2）对照：如果试样中某峰的保留时间和标样中某峰重 ）对照： 合，则可初步确定试样中含有该物质。 则可初步确定试样中含有该物质。 3）也可通过在样品中加入标准物，看试样中哪个峰增 ）也可通过在样品中加入标准物， 加来确定。 加来确定。
2） 外标法 ： 在一定操作条件下 ， 用对照品配成不同浓 ） 外标法： 在一定操作条件下， 度的对照液，定量进样， 度的对照液，定量进样，用峰面积或峰高对对照品的量 或浓度）作校正曲线，求出斜率、截距， （或浓度）作校正曲线，求出斜率、截距，而后计算样 品的含量。通常截距近似为零，若截距较大， 品的含量。通常截距近似为零，若截距较大，说明存在 一定的系统误差。 一定的系统误差。 若校正曲线线性好，截距近似为零， 若校正曲线线性好，截距近似为零，可用外标一 点法（比较法）定量。 点法（比较法）定量。 Ai As × ms
★ ★死体积（V0 ）：不与 死体积（ ）：不与 死体积 固定相作用的组分从进样到 柱后出现浓度最大值所需要 的载气体积。 的载气体积。若载气的体积 流速为F0，则死体积为 流速为 V0=F0t0 ★ ★保留体积（VR ）：从进样开始到柱后出现浓度最大值 保留体积（ 保留体积 所需要的载气体积 VR=F0tR ★ ★调整保留体积（ VR′ ）：指扣除死体积后的保留体积 调整保留体积（ VR′= t0′F0
液体进样器： 液体进样器： 不同规格的专用注射器，填充柱色谱常用 不同规格的专用注射器，填充柱色谱常用10L； ； 毛细管色谱常用1L；新型仪器带有全自动液体进样 ； 毛细管色谱常用 器，清洗、润冲、取样、进样、换样等过程自动完 清洗、润冲、取样、进样、 成，一次可放置数十个试样。 一次可放置数十个试样。
温控系统
结构流程
四、气相色谱仪主要部件
main assem系统
包括气源、 包括气源、净化干燥管和载气 流速控制； 流速控制； 常用的载气有：氢气、氮气、氦气； 常用的载气有：氢气、氮气、氦气； 净化干燥管：去除载气中的水、有机物等杂质（ 净化干燥管：去除载气中的水、有机物等杂质（依次通过 分子筛、活性炭等）； 分子筛、活性炭等）； 载气流速控制：压力表、流量计、针形稳压阀， 载气流速控制：压力表、流量计、针形稳压阀，控制载气 流速恒定。 流速恒定。
fi Ai xi = f1 A1 + f 2 A2 + ... + f n An
i 为i 物质的相对定量校正因子；Ai为其峰面 物质的相对定量校正因子；
积。 此法简单、准确，操作条件影响小。 此法简单、准确，操作条件影响小。但应用不 因为不知道试样有多少组分？ 多。因为不知道试样有多少组分？应该出多少峰 才叫全部出峰？ 才叫全部出峰？
三、气相色谱结构流程
process of gas chromatograph
1-载气钢瓶；2-减压阀； 载气钢瓶； 减压阀； 3-净化干燥管；4-针形 净化干燥管； 阀；5-流量计;6-压力 流量计;6;6 针形阀； 表；4-针形阀；5-流量 ;6-压力表； 计;6-压力表； 9-检测器；10-放大器； 检测器；10-放大器； 11-温度控制器；1211-温度控制器；12-记 录仪； 录仪； 载气系统 进样系统 色谱柱 检测系统
第二章 药物分析方法
——分析化学部分 分析化学部分
学生:06级药事管理 学生:06级药事管理 :06
长春中医药大学
第三节 仪器分析方法概述
第二章
分类
长春中医药大学
美国气相 色谱仪
国产气相色 谱仪
第五节 色谱法
5.2 气相色谱法
chromatography
Gas Chromatography,GC
× ms
内标物的选择很重要，其选择的基本原则是： 内标物的选择很重要，其选择的基本原则是： 内标物是试样中不存在的纯物质 加入的量应该接近被测组分 内标物色谱峰位于被测组分色谱峰附近， 内标物色谱峰位于被测组分色谱峰附近，与其他峰分离
内标校正曲线法和内标对比法
（Ai / As）样 （Ai / As）标
气相色谱法是采用气体作为流动相的一 种色谱分析法。 在此法中， 载气（ 种色谱分析法 。 在此法中 ， 载气 （ 不与被 测物作用， 用来载送试样的惰性气体 ， 如 测物作用 ， 用来载送试样的惰性气体， 氢气、 氮气等） 氢气 、 氮气等 ） 载着欲分离的试样通过色 谱柱中的固定相， 使试样中各组分分离， 谱柱中的固定相 ， 使试样中各组分分离 ， 然后分别检测。 检测器信号由记录仪记录， 然后分别检测 。 检测器信号由记录仪记录 ， 得到“色谱图” 得到“色谱图”。
5. 温度控制系统
温度是色谱分离条件的重要选择参数； 温度是色谱分离条件的重要选择参数； 气化室、分离室、 气化室、分离室、检测器三部分在色谱仪操作时均需控 制温度； 制温度； 气化室：保证液体试样瞬间气化； 气化室：保证液体试样瞬间气化； 检测器：保证被分离后的组分通过时不在此冷凝； 检测器：保证被分离后的组分通过时不在此冷凝； 分离室： 分离室：准确控制分 离需要的温度。 离需要的温度。当试样 复杂时， 复杂时，分离室温度需 要按一定程序控制温度 变化， 变化，各组分在最佳温 度下分离. 度下分离
一、气相色谱法的特点 ①高效能
可以分析沸点十分相近的组分和极为复杂的多组分混合物
②高选择性 ③高灵敏度 ④分析速度快
可分离同系物、同分异构化合物。 可分离同系物、同分异构化合物。 可以检测出10 可以检测出10-11g～10-13g物质
一般分析可在几分到几十分内可以完成，某些快速分析1s内 一般分析可在几分到几十分内可以完成，某些快速分析1 可以分析数个组分。 可以分析数个组分。