【手把手教你】验证(六)—无菌隔离器
无菌检验隔离器安全操作及保养规程
无菌检验隔离器安全操作及保养规程一、前言无菌检验隔离器（Sterility Testing Isolator，简称STI）是一种广泛应用于生物制品无菌检测的设备，用于防止样品受到外界污染和保护操作人员免受生物制品的暴露。
本文档旨在规范STI的使用和保养，避免不必要的设备事故和样品污染，旨在更好地维护生产环境的卫生和健康。
二、 STI的安全操作1. 人员要求使用STI的操作人员应通过相关培训并持有相关的证件或资格证书。
被安排操作STI的人员应定期接受相关技能培训，只有在完全掌握专业知识和具备必要的操作技能后，才可使用该设备进行实验操作。
2. 操作前准备在操作STI前，应先确认STI的密封性和过滤系统的正常工作状态。
对于密封性检查，可以将压力计置于STI内口并进行检查。
对于过滤系统的检查，可以通过紫外线灯对过滤效率进行检测。
同时需要在STI 内部放置无菌工作台准备好所需的操作设备和材料。
3. 操作过程在进行操作STI实验前，必须先穿戴好必要的个人防护装备。
在操作过程中要特别注意防止STI内部与外部环境之间的污染，提高对样本的保护和实验的精度。
当实验结束后，还需在设备内进行过渡残留物和样品的删除、设备内部的消毒和清洁。
4. 操作注意事项•禁止在STI内部进行磕碰等激烈操作；•禁止在STI内部使用含有粉尘的物品；•避免使用含有重金属的物质；•禁止在STI内部使用化学物品，如酸、碱等强腐蚀性物质；•对样品进行采样时需注意气压平衡；•切勿在STI内吸烟或进食；•确保操作过程中无人将手指伸入STI内部或放入其他设备。
三、 STI的保养1. 定期保养STI应按厂家要求定期进行保养和进行相关部件的更换。
通常可根据操作手册要求在实验后对设备进行排查和检测，及时更换个部件，检查起动装置和出料装置等各项设备的工作状态。
2. 日常维护日常维护包括使用完毕后要对STI进行清理、洗涤和消毒。
并要检查后可以启动对设备的LED灯、过滤系统和压力计等进行检查。
无菌隔离器的标准
无菌隔离器的标准随着医疗科技的不断发展，无菌隔离器作为一种关键的医疗设备，在临床和实验室中扮演着重要的角色。
本文将探讨无菌隔离器的标准以及其在医疗和实验室环境中的应用。
一、无菌隔离器的标准国际标准：无菌隔离器的制造和应用通常要符合国际标准，如ISO 14644-1标准，该标准规定了洁净室的空气洁净度等级，确保在无菌操作环境中工作的可靠性。
安全性标准：无菌隔离器在设计和制造上需符合相关的安全标准，确保操作人员和环境的安全。
例如，符合CE认证标准，保障产品的安全性和可靠性。
空气流速标准：无菌隔离器的空气流速是关键的参数，通常需要符合国际洁净室设计和操作的相关标准，确保工作区域的洁净度。
材料标准：无菌隔离器的制造材料需要符合医疗器械的相关标准，以保证其不产生对人体有害的化学物质，同时易于清洁和消毒。
二、无菌隔离器的应用医疗领域：无菌隔离器在手术室、病房等医疗环境中被广泛应用。
它可以为医护人员提供一个洁净、无菌的工作空间，确保手术操作的成功和患者的安全。
实验室应用：在生物实验室中，无菌隔离器用于处理对外界环境要求极高的生物样品，确保实验结果的准确性和可重复性。
药品制造：在制药行业，无菌隔离器被用于药品的生产和包装过程，以防止微生物的污染，确保药品的质量和安全性。
生物安全领域：用于处理潜在有害生物的实验，无菌隔离器在生物安全级别实验室中发挥着不可替代的作用，保护实验人员和环境安全。
结论：无菌隔离器作为现代医疗和实验室领域中不可或缺的设备，其标准与应用至关重要。
只有在符合严格标准的前提下，无菌隔离器才能真正发挥其应有的作用，为医疗和科研工作提供可靠的支持，确保工作环境的洁净和安全。
隔离器应用及验证
•二是尽可能实现“密闭”状态下的生产；管道、密闭容器、 隔离器等等；尽量做到生产区域和人的物理隔离。
•其三，生产开始前和结束后对高活性药物区域的快速有效的 灭活处置。（包括将高活性药物及其排放限制在特定区域内 ）
第二种风险：人和环境对产品的污染风险
空气 物料（包括其它产品、其它批次产品） 设备/工器具 操作者
无菌隔离器 (有毒产品，标准工作状态)
进风 HEPA过滤器 再循环阀 (打开)
调节用排风 HEPA 过滤器
补风口 (10%)
(安全更换型)
调节用排风 (打开)
100% 排风双HEPA过滤器 (安全更换型)
100% 排风风扇 (关闭) 100% 排风风阀 (关闭)
变频控制器 (VSD)
调节用 排风
(10%)
风险来源= 人员 风险路径= 空气传播分散
无菌灌装的风险
一个逻辑化的推导，消减风险的办法：
•一是尽量减少“OPEN”暴露时间（药液、瓶子和胶塞，及 和药液直接接触的器具的暴露时间）；
•二是虽然在“OPEN”状态下，尽量减少人员的干预；
•其三，是不得已需要干预，至少要规范和优化干预方式。
无菌灌装的风险
2012 ISPE CHINA ANNUAL CONFERENCE
25
从CQA能导出哪些KPP？
• 空气
• 高效过滤器完整性、风压、风速、气流流型；温湿度、粒 子和浮游菌数据等，消毒或灭菌；
• 物料
• 生物负载或无菌；清洁和/或灭菌程序、无菌包装和无菌 转移、无菌暂存时效，包装物材质等；
• 设备/器具 • 生物负载或无菌；灭菌程序、无菌包装和转移、无菌暂存 时效、清洁、表面消毒程序及效力、内表面材质等
2015版新药典无菌隔离器验证
7. 仪器仪表的验证需对隔离器配置的仪器仪表，比如 H2O2 传感 器、温湿度传感器、压力传感器等进行定期校验。
隔离器一般还应进行日常验证，如操作验证、隔离器完整性验证
等。 当隔离器出现运行异常、舱体环境监控异常或变更运行程序、运
行参数、无菌检查隔离器安装场地变更等应进行再验证。再验证应按 照文件化的程序及规定的可接受标准实施。再验证的结果应形成记录 并保存。
一．无菌检查用隔离器的结构
隔离器一般是由不锈钢、玻璃、硬质塑料或软质塑料（如聚氯乙 烯）建成。隔离器的结构一般包括： 1.空气处理系统
用于无菌检测的隔离器应配备可截留微生物的高效空气过滤系
统（或更高级别的过滤系统）。静态时，隔离器内部环境的洁净度要 求应达到我国药品生产质量管理规范(GMP)现行版中 A 级空气洁净 度的要求。当隔离器与外界环境有直接开口时，内部应通过持续足够 的正压来维持隔离器内部的无菌环境。 2. 传递接口及传递门
四、隔离器的应用 1.包装完整性验证 隔离器常用的灭菌气体在灭菌循环过程中不会穿透螺旋盖试管、 压塞玻璃瓶、西林瓶、安瓿等密封完好的容器，然而，灭菌气体对某 些透析包装物会产生不利影响，可能造成对微生物生长的抑制。操作 人员应通过验证试验来证实暴露于灭菌气体中的供试品包装容器及 无菌检查过程中所用的器材、稀释剂、培养基，不会由于灭菌气体的 渗透而影响供试品中低水平微生物污染的检出。当灭菌气体存在渗入 产品容器、实验辅助材料、培养基或稀释液的潜在风险时，操作人员 可采取适当的措施，如选用能够耐受去污剂渗透的包装材料包装或将 材料放入无菌的密闭容器中，以尽量减少灭菌剂进入包装或向容器中 渗透，但所采取的措施应避免造成灭菌死角，而再次暴露时污染隔离 器环境的问题。 在某种程度上，可通过降低灭菌剂浓度及缩短灭菌周期，来降低 灭菌剂浸入包装和容器内。 在进行无菌检验之前，通常使用杀菌剂处理产品包装表面来减少 进入隔离器的物品表面微生物的负荷量，在使用杀菌剂处理产品包装
无菌检查隔离器安全操作及保养规程
无菌检查隔离器安全操作及保养规程1. 前言为了确保实验室内无菌检查的准确性，确保实验过程的安全性和实验人员的身体健康，严格遵守无菌检查隔离器的安全操作规程及保养规程是必要的。
2. 安全操作规程2.1 设备准备1.打开检查隔离器外部电源。
2.仔细检查隔离器内外部分为洁净以及工作面积为空气净化。
3.准备相关消毒液、培养基和试剂等实验材料，并将它们放置在操作台上，准备进行实验操作。
4.穿戴好操作手套和实验服，消毒双手和隔离器表面。
2.2 实验操作1.打开隔离器门，轻轻将待检样品放入操作台内。
注意：当隔离器内无气流时，应在放置待检样品前用紫外线灯消毒操作台上方一分钟。
2.开启操作区域的风扇，产生气流并将样品向下排放。
3.进行实验操作，操作过程中应保证操作手套、操作工具、培养基等实验材料和试剂不会碰到隔离器内部，并且不要高温灼烧，以免污染操作区域。
4.实验操作结束后，关闭风扇，关闭隔离器门。
2.3 清洁消毒1.实验操作完成后，关闭隔离器内部工作面积空气净化设备，并让电机工作15分钟，以确保操作区域内的气流彻底被排出。
2.用70%的酒精或其他消毒液清洁隔离器的表面及内部操作区域，特别是粘有试剂、培养基的区域。
3.每个实验结束后，应当对试验隔离器做深层次的无菌检查。
4.每半年进行隔离器的彻底清洁，拆卸所有可拆卸的部件，使用专门的清洗工具进行清洗消毒。
3. 保养规程3.1 每日维护1.每天都要对隔离器进行仔细的检查，查看灯光亮着是否正常，查看送风口是否有异物，检查其它各个部件是否正常运转。
2.每天都要对气流口纸带是否交叉，交叉口是否磨损是否正常使用进行观察。
3.每天晚上外部电源关闭前彻底清洁隔离器表面。
3.2 定期保养1.隔离器内部有多个过滤器，按照对应的保养周期更换，每6个月进行一次。
可以请厂家或专业人员提供服务。
2.隔离器使用一段时间后，需要人工打蜡，可以使用蜡布的方式，涂抹外观部分。
3.隔离器的电路功能部件也需要定期进行检修保养，由生产厂家专业人员负责。
无菌检测隔离器安全操作及保养规程
无菌检测隔离器安全操作及保养规程一、前言无菌检测隔离器是实验室中常用的设备之一，广泛应用于微生物学、细胞学等领域。
如何正确操作和保养无菌检测隔离器，对于实验结果的准确性和实验人员的安全保障都有至关重要的影响。
因此，为了确保实验过程中的安全和稳定性，我们制定了该操作及保养规程。
二、安全操作2.1 准备工作在使用无菌检测隔离器前，应先对隔离器进行检查，确保其内外干净、无异味、无明显损坏或泄漏点，检查前端灯光是否正常，操作门是否正常。
若存在以上情况，应停止使用。
准备完毕后，将操作台面消毒处理，放置工具和实验物品，穿戴好实验用具，正确佩戴口罩和手套，以保证实验操作过程的无菌性。
2.2 操作流程打开前端门，并通过 UV 灯照射 30 分钟左右，使空气流通，杀灭空气中的微生物。
然后将实验物品放入操作区，并注意常规消毒措施。
实验进行过程中，应避免操作区的污染，特别是手套与物品表面的接触，应尽可能避免。
操作完毕后，可通过将前端门再次关闭，并在隔离器内开启紫外线灯照射 30 分钟或以上，杀灭操作区内可能残留的微生物。
最后，关闭隔离器并清洗操作台、工具和操作区表面，定期检查隔离器的过滤器和紫外线灯，确认是否需要更换。
2.3 注意事项在使用无菌检测隔离器过程中，需要注意以下事项：•严格遵循操作规程，避免出现污染情况；•操作时注意防止气压坍塌导致气流逆流；•避免在隔离器内操作化学试剂等有腐蚀性、易燃性的物品；•注意隔离器内有害气体的排放和防护；•避免在操作过程中产生过多灰尘。
三、保养规程3.1 日常保养隔离器保养应该按照日常保养和常规保养两种方式。
日常保养包括隔离器的清洗和消毒，直接用干净的毛巾或纸巾将操作区表面的污垢擦拭干净，再用 75% 酒精消毒，注意不要在紫外线灯下消毒。
对于易污染的实验或者对卫生要求比较高的实验，建议每次实验完毕后都进行清洗和消毒处理。
3.2 常规保养常规保养包括过滤器的更换和紫外线灯的更换，一般建议每 6 个月对过滤器进行更换，或者可以根据使用情况来确定更换时间。
隔离器在无菌检验中的应用分析
隔离器在无菌检验中的应用分析摘要：无菌检查是无菌药品质量控制的关键项目，对检测环境和检测人员操作都有相当高的要求。
由于供试品在无菌生产过程中被污染为小概率性事件，因此供试品的无菌检查对检测环境的洁净级别提出了相当严格的要求。
为避免人员带来的污染，许多单位都选择无菌隔离器来规避污染风险。
本文对隔离器在无菌检验中的应用进行了阐述。
关键词：隔离器；无菌检验；应用1导言在即将颁布的中国药典2015年版中，首次提到了无菌检查隔离器。
本文结合了国内的技术条件，详述了无菌检查隔离器的相关验证要求。
在这样的法规背景下，无菌检查隔离器越来越受到制药企业的关注，而无菌检查隔离器在可控、先进、低能耗的QC无菌检查实验室中的应用也将成为趋势。
2隔离器的类别和使用范围隔离器系统（Isolator system）是无菌制药领域的关键设备。
隔离器系统最早从二十世纪八十年代开始使用以来，逐渐完善和发展。
在近十年中，获得长足技术进步。
在2002年5月，USP微生物方面的开放会议中，仅有两项无菌技术被冠予“高级的（advanced）”名号来进行讨论：隔离器技术（Isolator technology）和吹-填-封技术（Blow-fll-sealtechnology）。
由此可见，隔离器技术在无菌制药领域的地位。
目前，在无菌制药领域中，主要有如下几种隔离器在使用，分别是无菌取样隔离器、无菌分装隔离器，无菌检验隔离器等。
3隔离系统的结构3.1屏护装置屏护装置一般采用柔韧性塑胶薄膜或刚性材质，柔韧性塑胶薄膜材质的屏护装置主要用于无菌检测隔离系统，以透明聚氯乙烯（PVC）居多。
刚性屏护装置主要用于无菌生产过程，主要材质有聚碳酸酯（PC）、丙烯酸树脂/亚克力、钢化玻璃或不锈钢。
3.2传递/转移技术常见的传递/转移技术主要有简易门、鼠洞、闸室—舱口—传递箱、装袋口、快速传输端口（RTP）以及服务系统，隔离器通常所需的服务有电源、水、气、真空、压缩空气、灭菌排水等。
无菌隔离器安全操作及保养规程
无菌隔离器安全操作及保养规程概述无菌隔离器是一种专门用于生物实验的装置，可在一定程度上保证实验过程中的无菌性和安全性。
本规程主要介绍无菌隔离器的安全操作和保养方法，以确保使用者和周围环境的安全。
安全操作方法前置准备在使用无菌隔离器前，需要进行以下准备工作： 1. 穿戴合适的实验服和手套； 2. 准备所需的实验物品并将其放到隔离器内； 3. 将无菌隔离器内部用70%的酒精进行清洗。
操作流程1.打开无菌隔离器，将实验物品放入，注意避免过度挤压和妨碍排气；2.进入隔离器前，先进行卫生手消毒，并将手臂放入到手臂套口内；3.启动隔离器排气，放入所需实验物品并平整分配；4.实验结束后，关闭无菌隔离器的门，待隔离器排气完成后再打开隔离器。
注意事项1.在操作过程中，避免将手臂伸入隔离器的超出手臂末端套口的范围内，以免破坏无菌环境和危害健康。
2.在关闭隔离器门后，必须等待隔离器排气完毕后再打开隔离器，否则可能导致气流逆流而影响无菌性能。
保养方法日常保养1.每日使用后，要对无菌隔离器内部进行70%酒精或过氧化氢的消毒，以减少污染；2.对无菌隔离器的外表面进行清洁，但不得使用腐蚀性或有机溶剂；3.定期更换隔离器的过滤器，以确保过滤效果。
定期检测1.对无菌隔离器的灯管、UV灯管、过滤器和气密性进行定期检查并更换；2.对无菌隔离器的温度、湿度、气压等参数进行定期检查以保证实验环境的稳定和无菌性能。
总结正确认识和操作无菌隔离器，能够保证实验的无菌性和安全性，同时合理保养无菌隔离器，能够延长其使用寿命和提高其稳定性。
以上介绍的无菌隔离器操作和保养规程，将有助于提高实验者的工作效率和实验质量，同时也可以减轻工作压力。
隔离器无菌隔离器安全操作及保养规程
隔离器无菌隔离器安全操作及保养规程前言隔离器、无菌隔离器是生物实验室中必不可少的设备，其功能是利用高效的过滤系统和生物防护措施，将试验物与环境隔离开来，从而保证实验的安全性和精确度。
隔离器和无菌隔离器都具有高效的过滤系统，但是因为其使用环境和功能的不同，其安全操作和保养规程也有所差异。
本文将会详细介绍隔离器和无菌隔离器的安全操作和保养规程。
隔离器安全操作环境准备隔离器一般用于存放和处理细菌、病毒等微生物，因此其使用环境需要保持干净、无菌。
在使用前应当做好以下环境准备工作：1.实验台、地面需要清洁，不留下灰尘，细菌等杂质。
2.空气洁净度应当达到100级洁净度。
3.操作前需要进行手部消毒。
操作步骤1.将启动按钮调到“开启”状态。
2.打开操作门，将试验材料放入隔离器中。
3.关好操作门，观察控制面板上的压力指示，如果压力指示为负数，说明隔离器的空气进出口处于关闭状态，此时可以继续以下操作，否则需要检查进出口是否关闭正常。
4.打开UV灯，进行消毒。
5.完成实验后，关闭UV灯，等待5分钟后关闭操作门。
6.将启动按钮调到“关闭”状态，关闭隔离器。
注意事项1.操作员应当定期检查隔离器的压力变化情况，有需要及时更换过滤器。
2.操作者必须穿着干净的实验服，并戴好手套和口罩。
3.操作者进入隔离器前，需进行手部消毒，并严格按照操作规程完成实验。
隔离器的保养日常保养1.隔离器内部应定期进行清洗，最好每周进行一次。
2.清洗方法为用75%酒精棉球擦拭，注意不要使用过多的液体，特别是在电子元器件处。
3.定期检查过滤器的使用寿命，如有必要及时更换。
4.定期检查设备的电气部分，清除杂质和灰尘。
定期保养1.设备定期送维保养。
2.定期更换过滤器。
3.进行设备整体清洁。
无菌隔离器安全操作环境准备无菌隔离器一般用于进行细胞培养、微生物分离等操作，因此其使用环境需要更加严格，需要保持绝对的无菌状态。
在使用前应当做好以下环境准备工作：1.实验台、地面需要清洁，并消毒。
无菌操作用隔离器
附件一无菌操作用隔离器APPENDIX 1: ASEPTIC PROCESSING ISOLATORS 无菌操作用隔离器将无菌操作生产线和外部的洁净室环境隔离，并且将无菌生产过程中操作者直接接触（无菌生产线或产品）的可能性降到最低。
一个设计良好的保持正压的隔离器，在有适宜的规程维持、监测、控制的情况下，与传统的无菌操作相比，有显著的优势。
尤其在操作过程中微生物污染的机会极低。
然而，使用者仍然需要注意操作中潜在的风险。
应当意识到建立一个新的针对隔离器使用的规程是必须的。
A 维护1.通则与传统的非隔离器无菌操作相比，隔离器系统的维持在一些侧重点上是不同的。
虽然隔离器在形式上没有绝对的密封，但一个设计良好的隔离器单元可以达到很高的完整性。
然而，隔离器系统上的一个位置的泄露就能够破坏其完整性。
除了手套、半身衣、衔接处的完整性应当通过全面的预防维护程序进行日常关注和记录之外。
对于隔离器的各部位，要有一个定期更换的书面规定，以确保这些部位在破损或老化之前被更换。
传递系统、垫圈和密封处以及其他部位的维护要包括在书面维护程序中。
2.手套完整性一个有缺陷的手套或袖子（长手套）会形成污染的通道，也是隔离器完整性的一个关键的破损。
手套完整性的预防性维护程序应当被建立。
选择持久耐用的手套材料、进行周期性适宜的更换，是保持手套完整性，维持优良生产操作的关键。
每次使用，应当对手套目视检查肉眼可见的破损。
物理性的完整性测试也应当周期性进行。
手套破损能够产生严重后果。
合适的监控和维护程序能够识别手套的完整性，并且能够更换任何破损的手套，从而将无菌产品的风险降到最低。
由于手套上可能存在潜在的可以通过微生物的孔洞，同时缺乏高灵敏度的完整性检测方法。
我们建议对于隔离器上安装的手套内表面消毒质量引起关注，同时配合使用第二副薄手套。
B．设计1.气流有两种类型的无菌操作隔离器：开放型和密闭型。
密闭型隔离器使用辅助设备进行连接，解决材料的传递问题。
无菌隔离器
dzprc无菌隔离检测系统技术文件苏州东中机械设备有限公司1目的1.1本文件参照2015版新药典要求设计，并且满足2015版药典规划标准。
我公司的用户需求说明为依据进行的设计、制造、安装、验证，为将来设备的良好使用提供文件性的保证。
2范围2.1该文件适用于无菌检测隔离系统的技术资料，最终解释权为苏州东中机械设备有限公司。
3设备规范语录3.1GAMP ：生产自动化管理规范。
3.2GMP：药品生产质量管理规范。
3.3IQ：安装确认。
3.4OQ：运行确认。
3.5PQ：性能确认。
3.6HDS：硬件设计标准。
3.7SDS：软件设计标准。
3.8FAT：工厂接收测试。
3.9SAT：现场接收测试。
3.10HEPA：高效空气过滤器4、技术要求：1.功率：2500W.2.外形尺寸：实验舱：长1800mm*宽950mm*高1900mm,缓冲舱：500*600*600mm3.系统运行时最大工作噪声<68dB；，对嗜热脂肪芽孢杆菌达到 6-log 的杀灭率；5.CIP ：人工擦拭，通过操作手套可实现对操作舱体人工冲洗。
6.通风排残：通风排残后舱体内VHP 浓度<10ppm ，此浓度条件对微生物检查结果无显著性影响；7.洁净度：灭菌后，舱体内尘埃粒子，沉降菌，浮游菌测试结果符合静态A 级标准； *8.舱体密封性（压降试验）：舱体在1.5倍的工作压力下，小时泄漏率<0.5%；9.压力维持：0~80Pa 可调节，无菌操作时保持40~60Pa ，静态条件下压力维持至设定值±5Pa ；10.汽化过氧化氢分布均匀性测试；10.1控制系统操作处设置急停按钮；10.2设备外表面温度不高于45℃；10.3控制系统能够抵抗手持无线电设备和设备周围1米范围内的手机信号干扰；*11.通风及空气过滤系统：11.1隔离器内部为紊流式气流模型，送风与排风单元均位于隔离器的顶部；11.2送风与排风均采用德国原装进口 EBM 风机，轴流风机（型号为12038B2）2只。
【手把手教你】验证（六）—无菌隔离器
【手把手教你】验证（六）—无菌隔离器【手把手教你】验证（六）—无菌隔离器隔离器：以下是对于使用以及这些系统适用性的简要介绍，环境控制系统的主要目标之一是通过防止可能会改变产品纯度、含量与安全性的污染来保证工艺的完整性和质量。
使用内置或附加灭菌系统的隔离技术能够提供高度的无菌保证水平，因为其消除了微生物污。
染的主要来源之一：人。
为达到此目的，这些单元设计应当取得实际效果。
考虑所有这些要素内部的相互作用，需要在设计阶段审慎研究。
对于使用无菌工艺的大容量产品尤其如此。
机械设备的整合，监控设备，产品与容器的传递装置、灭菌装置，清洁装置以及人员，都需要仔细考虑。
一般情况下，这些单元是预先焊接、自我密闭的仓室或手套箱，对其能够进行原位灭菌，以防止无菌产品直接暴露到人员与周围环境中。
为了能提供适当隔离，这些装置配备微生物过滤器（高效过滤器或更高）来保持仓室的压力以及完整性。
输送装置设计用来避免在无菌工艺需要的部件进人或传出时周围环境直接地接触仓室。
所使用的建筑材料应当与清洁和灭菌程序兼容。
周围环境不应直接影响隔离器保持内部环境条件的效率。
制造后以及在操作的连续监测中，仓室的完整性必须核实。
这些系统通常已经安装有接收在线灭菌(S IP )或在线清洁（C IP )所需要的无菌气体或液体，以及内部部件进人的装置。
隔离器原位灭菌的验证与确认的注意事项：所使用的灭菌系统作为屏障或隔离器的一部分要用特定的验证程序来证明其能够有适当的安装、运行与性能。
虽然安装与运行的验证程序类似于空调净化系统，但性能确认需要使用适当的微生物进行挑战试验。
为此目的，生物指示剂在内部受控环境中应有足够的数量，来证明所有关键单元内部灭菌的有效性(致死性）及灭菌剂的穿透性，特别是那些被认为难以达到的部位。
隔离器完整性确认：有各种方法来测试与证实手套箱或隔离器的部件完整性。
验证程序应当考虑挑战试验来证明所保护的产品与周围环境“直接隔离” ，以及达到隔离器工艺活动与周围环境（生物危害工艺）“ 反向隔离” 。
无菌检验——隔离器系统验证
无菌检验——隔离器系统验证无菌检验——隔离器系统验证USP <1208>Sterility Testing—Validation of Isolator System/General informance这部分是用于无菌检验隔离器系统的简明验证指南（注意：在这个章节中，“已灭菌”指的是物品或者表面的微生物被清除的状态）在19世纪80年代中期，建立一个无菌检验环境的隔离器就已经开始使用。
隔离器可以通过密封的方法或者采用过滤除菌空气保持正压的方法，创造一个无菌的环境。
当隔离器处于密闭状态时，仅仅能够在隔离器内部和快速传递仓传递物品；当隔离器打开时，允许通过一个特殊设计的并经过验证可以避免污染物进入的开口递出物品。
隔离器采用柔软的塑料（例如聚氯乙烯）、硬塑料、玻璃或不锈钢制造。
由于隔离器系统从根本上避免了分析人员与物品的直接接触，因此在无菌检验操作时可以避免物品和辅助设备被污染。
当隔离器内部与环境完全隔离时，隔离器内部的物品是无菌条件下的传递。
操作者穿着半身衣在隔离器内部进行无菌操作，半身衣是连接在隔离器墙体上的柔软的部分，操作者穿着半身衣有足够的范围在隔离器内部进行操作，操作者也可以通过连接在隔离器墙体上的袖子和手套进行操作。
在隔离器中，不要求操作者穿着特殊的无菌衣进行操作，允许操作者穿着标准的实验室服装进行操作。
为确保隔离器内部无菌。
使用杀孢子剂对隔离器内部进行灭菌处理。
隔离器设计和建造空气处理系统用于无菌检验的隔离器需要配备除菌过滤器（HEPA过滤器是被要求的）。
静态时，要求隔离器尘埃粒子符合美国联邦标准209E的100级空气质量要求（看洁净室微生物评价和其他环境控制《1116》）。
动态时，不要求隔离器符合100级空气质量要求，不要求隔离器内部的空气流速或者空气交换频率。
隔离器系统是要求防止泄漏的，然而，它不是通常意义上的防止隔离器与外界环境进行的空气交换。
当与外界环境直接相连的门打开时，隔离器内部的正压保证隔离器内部的无菌环境不被污染。
无菌隔离器技术分析详解
人员与灭菌剂无直接接 触，较为安全
气化过氧化氢灭菌器
上图为上海继伟制药设备有限公司VHP灭菌器
隔离器用户需求（URS）
如何制定URS 隔离器主要参数：材质和结构 隔离器主要参数：性能
如何制定URS
以项目的形式制定专门的计划，专人负责； 以文件形式逐项详细列出要求； 与供应商及技术工程师进行充分沟通非常
空气调节系统
内部气流模式 1）紊流 多用于检验用隔离器 2）层流 多用于生产用隔离器
层流系统
空气过滤单元
空气过滤单元最重要的，亦是唯一的功能是实现 隔离器内部无菌状态的维持
进、排气口必须安装HEPA级别的过滤器，亦可选 用更高级别的ULPA
无菌维持阶段通过进、排气口的风机系统连续的 充入经过滤的空气以维持内部设定的压力
的微生物，并通过经高效除菌过滤器过滤的无菌空气 维持舱内的正压
• 不破坏无菌环境的物料进 出方式
• 通过工作手套等进行操作， 不会直接接触物料
隔离器系统结构及关键技术
1、屏护材料 2、传递/转移技术 3、空气调节系统 4、灭菌/去污技术
屏护材料
柔韧性材料
透明聚氯乙烯
刚性材料
有机玻璃 钢化玻璃 不锈钢
灭菌/去污结束，考虑到安全因素和灭菌/消毒剂 的快速排空，隔离器必须具有一个独立的通风管 道系统。该系统并须被证实对隔离器的完整性没 有影响
换气次数和风速
隔离器系统的换气次数规范应该针对具体情况进行确定。 通常不需要遵照传统洁净室所建议的每小时最低20次的要
求。气流量能够维持一个设定的压力（单向流型隔离器能 够基本维持单向的气流）。 无论目的是防止污染物进入隔离器内部（应用于无菌）或 将污染物围堵在隔离器内部（应用于防护），更少的换气 次数显然能简化隔离器的设计和操作，并提高整个系统性 能的稳定性。 单向流隔离器的气流速度（风速），仅需要保持充足以维 持内部空气的稳定。紊流隔离器一般无风速要求。
无菌隔离器验证安全操作及保养规程
无菌隔离器验证安全操作及保养规程前言无菌隔离器是分离和培养微生物时必不可少的工具。
在使用无菌隔离器时，必需严格遵守安全操作规程以避免意外伤害和污染。
此外，无菌隔离器需要定期维护和保养，以确保其正常工作。
验证安全操作规程在使用之前在使用无菌隔离器之前，确保做好以下准备：•保持室内环境干燥，避免在潮湿环境下使用•检查无菌隔离器的电源及光照，确保工作正常且操作者能够清楚地看到工作区域•准备好消毒杀菌剂、无菌医用手套、面罩、护目镜等个人防护用品及消毒用品操作规程1.确保无菌隔离器工作区域外没有杂物、较高的物品和过多的人员等，以免产生安全隐患。
2.进入工作区域后，戴上无菌医用手套、面罩、护目镜等个人防护用品，同时用消毒杀菌剂清洁双手并擦干。
3.打开无菌隔离器，灯光打开并调节至合适亮度，启动UVC杀菌灯。
4.将待处理的菌落直接置于工作台上或在无菌医用手套内操作，通过操作孔以及可能的缓冲区等确保无菌条件。
5.将需要开启的仪器，如移液器，环钳等通过 UVC 杀菌灯及操作孔紫外线消毒 5-10 分钟，方可进入无菌区域。
6.操作完成后，消毒工作台表面，用消毒剂消毒工作区域。
保养规程1.建议每周对无菌隔离器进行彻底清洁和消毒。
2.将无菌隔离器内的混合沟、内部工作面板、观察口、养菌箱体等部位用消毒剂彻底清洗。
3.对无菌隔离器的各项系统进行测试，确保其正常运行。
4.记录每次保养的时间和内容，以便及时维护和更换易损件。
结语遵守无菌隔离器安全操作规程和定期维护保养无菌隔离器，是保证工作安全和提高实验效果的必要手段。
因此，操作者需深刻理解并严格遵守上述安全操作规程和保养规程。
隔离器及其验证
隔离器灭菌的方式
气体法
单向
循环
雾化法
气体灭菌法的优点
• 分布均匀，易去除 • 便于验证 • 不损伤电子器件 • 人员与实际无直接接触 • 灭菌过程可进行自动记录
灭菌试剂
• 过氧乙酸/过氧化氢 • 过氧化氢
（使用时注意防护）
过氧乙酸 过氧化氢
• 灭菌效率高 • 降解物毒性低 • 腐蚀型强
• 低浓度即有杀孢子能 力
容器法兰 容器门
端口法兰 端口门
检品外部已 灭菌的容器
污染面
中央向 上锁扣
容器
图示容器和隔离器已通过DPTE系统连接在一起了。
传递：DPTE系统（或双门快速传递口）
打开双门，将已灭菌 检品等转入右侧的隔 离器内，以进行操作
污染面
图示隔离器门和容器门合二为一，并处于打开状态，双门之间的污染面都被封在了 气封内，这样物料就可在无菌状态下安全地转移了。右侧箱没有画出。
隔离器及其验证
隔离器的引入及概念
• 在无菌检查时，检品外部消毒不完全或 试验用具、操作方面等原因，有可能导 致假阳性的发生，给产品无菌特性的判 断带来麻烦
• 隔离器是一种密闭装置，能使检品及无 菌检查用具灭菌完全，并使操作人员与 无菌要求的环境完全有效地隔离。
• 隔离操作器的应用不局限于无菌检查
隔离器的应用历史
日常运行的监控
每天 灭菌试剂的消耗量 温湿度 环境监测
每周 压降试验
每月 手套性试验
隔离器内的环境监测
• 悬浮粒子的测试 • 空气浮游菌测试 • 沉降菌测试 • 表面微生物测试
再验证
• 定期校验 • 氨试验 • 高效过滤器泄漏试验 • 悬浮粒子计数 • 灭菌效力验证
Thanks！
制药行业隔离器概述和验证
制药行业隔离器概述和验证摘要：目前制药行业药品的生产过程中越来越多的使用隔离器，本文就隔离器定义与生产使用过程中的验证工作进行的阐述。
隔离器是采用不同的物理，或动态隔断可以为不同级别提供隔离保护，可以在操作区域和操作人员之间建立屏障。
提供一种操作人员能物理介入但是生物环境隔离的受控环境的一种设备。
隔离器的验证工作主要包含设计确认、安装确认、性能确认、使用及维护。
关键词：制药隔离器概述验证随着制药行业标准要求的不断提高，制药生产设备的不断改善，在药品生产时，隔离技术就显得非常非常的重要。
众所周知，生产操作人员对于药品的生产质量有非常大的影响，因为生产过程中操作人员会接触药品，由操作人员产生的微粒和微生物极大可能的会形成外来污染物从而污染药品。
另外一些有毒物质的泄露污染外环境及操作人员。
因此制药车间经常会使用一些隔离器等设备以达到隔离生产操作人员和药品的接触，从而更大程度的保证药品质量和操作人员的人身安全。
20世纪70年代，隔离技术首次在制药行业中得到应用。
经过将近50年的发展，随着制药行业的标准不断提高，对于生产操作人员与药品的隔离程度要求也不断提高，因此隔离技术在制药行业中应用中越来越广泛。
一、隔离器的概述“隔离技术是一种先进的技术，通过完善、提供显著增加的无菌保证，来满足二十一世纪工艺一致性的目标。
”（FDAcomment 2006）隔离器是采用不同的物理，或动态隔断可以为不同级别提供隔离保护，可以在操作区域和操作人员之间建立屏障，提供一种操作人员能物理介入但是生物环境隔离的受控环境的一种设备。
隔离器的关键操作区域为A级，其受控环境完全密闭，主要由主框架、高效过滤器、操作单元、环境检测系统、控制系统、清洁单元构成。
一般采用定期蒸汽灭菌或配备VHP灭菌器进行灭菌。
操作人员通过采用半身衣、手套等方式进行操作。
目前生产上常用的隔离器主要由两种，无菌测试隔离器和生产类隔离器。
（一）无菌测试隔离器根据美国药典规定，无菌测试是无菌药物和眼科药物生产完毕投入市场前的最后一道强制性控制。
无菌检验隔离器
国外法规对无菌检查的相关说明
PIC/S PI 012-3 无菌检查[3]
“无菌检查应该在无菌条件下进行，无菌检查 的操作环境要求和无菌药品的生产环境一 致。……” PIC/S PI 014-3 用于无菌工艺生产和无菌检查 的隔离器[4]
“当隔离器用于无菌检查时，没有正式要求他 们被放置在D级环境。这个环境应当受到控制， 例如只允许受过培训的员工进入，但不一定需 要定级别。”
传递窗和主箱体配备汽化过氧化氢灭菌系统，根
气化过氧化氢灭菌是无菌检查隔离器中最重要的功能之一，使得 隔离器内部控制在一个生物负载很低的环境下。 合理的灭菌循环可以使整个灭菌循环快速和安全。 意大利iTECO隔离器灭菌为外接过氧化氢灭菌器，如下图为上海 继伟制药设备有限公司标准型气化过氧化氢灭菌器对隔离器灭菌 案例
从1980年代中期，无菌检查隔离器就在欧洲得到了应用， 当时也被称为实验室隔离器，并且逐渐地隔离器所提供 的无菌环境被认为是执行有争议的微生物测试最可靠的 环境，该环境能够很好的防止微生物对测试用品的污染， 并且避免假阳性的产生。
左图为欧洲最佳实 验室隔离器-iTECO 隔离器
由操作者在无意识的情况下造
根据灭菌循环工艺参数，能在较短的时间内实现6 log杀灭，幵且灭菌过程能具有重演性。如下图为 上海继伟制药设备有限公司对隔离器的灭菌曲线
操作者通过隔离器的手套对无菌检查迚行操作，
在使用前后都要对手套的完整性迚行检查，在隔 离器中应当避免使用注射器这类尖锐物 面灭菌，要确保表面灭菌效果的同时，还要考虑 过氧化氢在包装表面造成的渗透和吸附问题。
还有相应的用于无 菌检验用和无菌检 测用的相应配套设 施
通过触摸屏对隔离器迚行操作，根据客户需求不
同可提供灭菌数据、环境监测数据报表的存储、 电子版本输出或打印等功能。控制系统的设计可 满足GAMP5，以及21CFR Part 11对电子记录和电 子签名的要求。 据工艺需求对隔离器内部或传递迚入的耗材、样 品和试剂容器表面迚行灭菌。
c级背景下的无菌隔离器描述方法
c级背景下的无菌隔离器描述方法C级背景下的无菌隔离器描述方法无菌隔离器是一种专门用于实验室工作的设备，可以提供一个无菌的工作环境，以防止实验样品受到外界污染。
本文将详细描述C级背景下的无菌隔离器的使用方法。
一、无菌隔离器的结构和工作原理无菌隔离器由一个密闭的箱体构成，箱体内部设置有过滤器和风机。
过滤器能够过滤掉空气中的微生物和颗粒物，保证内部环境的洁净度。
风机则通过循环将空气从过滤器吸入，形成一个恒定的无菌环境。
二、准备工作在使用无菌隔离器之前，需要进行一些必要的准备工作。
首先，要确保无菌隔离器的电源正常并连接好。
其次，需要对无菌隔离器进行清洁和消毒，以确保内部环境的洁净度。
最后，准备好所需的实验器具和试剂，并放置在无菌工作台上。
三、操作步骤1. 打开无菌隔离器的门，将待处理的样品放置在工作台上。
注意，要确保样品表面无明显的污染物。
2. 关闭无菌隔离器的门，并打开风机开关。
此时，风机将开始工作，并将外界空气过滤后送入无菌隔离器内部。
3. 等待一段时间，让无菌隔离器内部的空气充分循环，形成一个无菌的工作环境。
可以根据需要调整风机的运行时间。
4. 在无菌环境下进行实验操作。
在操作过程中，要注意避免将手或实验器具靠近无菌隔离器的出风口，以防止外界空气进入隔离器内部。
5. 实验操作完成后，关闭风机开关，并等待一段时间，让无菌隔离器内部的空气重新循环，确保无菌环境的恢复。
6. 打开无菌隔离器的门，取出实验样品，并进行下一步的处理。
四、注意事项1. 在操作过程中，要尽量减少对无菌隔离器内部环境的干扰。
避免频繁开关门和触摸无菌隔离器内部的物品，以防止引入外界的污染物。
2. 需要定期对无菌隔离器进行清洁和消毒，以保证其内部环境的洁净度。
3. 在进行实验操作时，要注意避免产生气溶胶，以防止微生物通过空气传播。
4. 如果需要在无菌隔离器内进行长时间的操作，可以考虑使用无菌手套，以避免手部的污染。
五、使用场景C级背景下的无菌隔离器主要用于生物实验室中的微生物培养、细胞培养、药物制剂等操作。
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【手把手教你】验证（六）—无菌隔离器
隔离器：以下是对于使用以及这些系统适用性的简要介绍，环境控制系统的主要目标之一是通过防止可能会改变产品纯度、含量与安全性的污染来保证工艺的完整性和质量。
使用内置或附加灭菌系统的隔离技术能够提供高度的无菌保证水平，因为其消除了微生物污。
染的主要来源之一：人。
为达到此目的，这些单元设计应当取得实际效果。
考虑所有这些要素内部的相互作用，需要在设计阶段审慎研究。
对于使用无菌工艺的大容量产品尤其如此。
机械设备的整合，监控设备，产品与容器的传递装置、灭菌装置，清洁装置以及人员，都需要仔细考虑。
一般情况下，这些单元是预先焊接、自我密闭的仓室或手套箱，对其能够进行原位灭菌，以防止无菌产品直接暴露到人员与周围环境中。
为了能提供适当隔离，这些装置配备微生物过滤器（高效过滤器或更高）来保持仓室的压力以及完整性。
输送装置设计用来避免在无菌工艺需要的部件进人或传出时周围环境直接地接触仓室。
所使用的建筑材料应当与清洁和灭菌程序兼容。
周围环境不应直接影响隔离器保持内部环境条件的效率。
制造后以及在操作的连续监测中，仓室的完整性必须核实。
这些系统通常已经安装有接收在线灭菌(S IP )或在线清洁（C IP )所需要的无菌气体或液体，以及内部部件进人的装置。
隔离器原位灭菌的验证与确认的注意事项：
所使用的灭菌系统作为屏障或隔离器的一部分要用特定的验证程序来证明其能
够有适当的安装、运行与性能。
虽然安装与运行的验证程序类似于空调净化系统，但性能确认需要使用适当的微生物进行挑战试验。
为此目的，生物指示剂在内部受控环境中应有足够的数量，来证明所有关键单元内部灭菌的有效性(致死性）及灭菌剂的穿透性，特别是那些被认为难以达到的部位。
隔离器完整性确认：
有各种方法来测试与证实手套箱或隔离器的部件完整性。
验证程序应当考虑挑战试验来证明所保护的产品与周围环境“直接隔离” ，以及达到隔离器工艺活动与周围环境（生物危害工艺）“ 反向隔离” 。
使用化学试剂，以仓室压力作为标准来测试完整性。
隔离器的在线清洁系统确认：
该验证程序应当考虑具体的挑战，以证明在线清洁系统在清洁周期实施后满足预先规定的清洁度水平能力。
在这里适用典型的“ 清洁验证方法” 。
生物危害污染控制：
随着生物技术工艺出现，需要考虑工艺区域的隔离的重要性了。
一些考虑在这些设施的设计以及运行中充分考虑安全性以及无菌工艺要求。
在某些情况下，这些因素的相关性可能因为工艺不同而不同，但他们通常密切相关（例如，涉及病毒灭活工艺，要求与上游的病毒灭活前的完全无病毒的物料完全隔离）。
在这种情况下，最终产品的质量及安全性与生物密切相关。
因此，生物工艺设施的设计、建设与运行必须经过验证来证明同时符合现行药品生产质量管理规范（cGMP)与安全性。