右美托咪定综述

合集下载

盐酸右美托咪定的理化特性、药效学及临床应用(综述)

盐酸右美托咪定的理化特性、药效学及临床应用（综述）摘要：盐酸右美托咪定是 2-肾上腺素受体激动剂，可作为手术患者气管插管及机械通气时的镇静药物。

临床应用中，为提升临床用药安全，发挥用药效果，需根据盐酸右美托咪定的理化特性、药效学调整药物应用，才可确保用药安全。

本文综述盐酸右美托咪定的理化特性、药效学及临床应用问题。

关键词：理化特性；临床；盐酸右美托咪定；药效学引言盐酸右美托咪定作为一种麻醉辅助药，可明显减少麻醉药和阿片类药用量,减轻气管插管及外科手术刺激的血流动力学反应,降低眼内压,减少麻醉恢复期激动和恶心，发挥临床应用价值【1-4】。

研究盐酸右美托咪定的理化特性、药效学，有助于进一步提升临床应用盐酸右美托咪定的安全性。

具体综述内容如下：1 盐酸右美托咪定药物临床中，盐酸右美托咪定作为相对选择性 2-肾上腺素受体的激动剂,可以发挥对人体的镇静、抗焦虑作用，同时也可以发挥催眠、镇痛的作用【5】。

故此，在临床疾病治疗中常将盐酸右美托咪定，用于麻醉镇静。

2 盐酸右美托咪定的理化特性对于盐酸右美托咪定药物，在理化特性研究中证实，其属异吡唑亚类的激动剂,同可乐定相似,可以完全溶解于水。

盐酸右美托咪定也是美托咪定D-对映异构体, 盐酸右美托咪定相对分子质量为236.7,化学分子式则为C13H16N2?HCI【6】。

并且，盐酸右美托咪定的酸度系数达到7.1 pKa；在pH7.4水中，盐酸右美托咪定的分配系数是2.89。

3 盐酸右美托咪定药效学3.1线性表现盐酸右美托咪定对 2-受体呈高特异性结合,可抑制去甲肾上腺素释放,削弱对血管收缩【7】。

静脉注射后,盐酸右美托咪定的药动学参数，可表现出线性变化趋势，盐酸右美托咪定具有快速分布相,药物临床半衰期是6 min,终端消除的半衰期是2 h,血浆消除速率达到39 L?h-1。

3.2生物转化在临床中，应用盐酸右美托咪定药物，几乎可以完全实现生物转化,能够直接实现葡萄糖醛酸化【8-11】。

右美托咪定综述

右美托咪定临床应用进展
镇静作用
右美托咪定临床应用进展
镇静作用
• 脑内α2AAR最密集的区域在脑干的蓝斑 • 蓝斑是大脑内负责调解觉醒与睡眠的关键部位 • 蓝斑又是下行延髓- 脊髓去甲肾上腺素能通路的起源，其在伤害性神经递质的调控中,起重要作用 • 右美托咪啶作用于脑干蓝斑核内的 α2AAR,而产生镇静- 催眠、抗焦虑作用的，引发并维持自然非动眼睡眠(NREM)
•
•
支气管扩张(见图)
健康志愿者：高浓度血药浓度比临床范围高8-10倍志愿者能够维持呼吸驱动力
动脉血氧不变
EtCO2有一定程度的逐渐升高从基础值的43mm Hg 升至 47mm Hg
右美托咪定解除狗的支气管收缩
Anesthesiology 2004;100:359-63
组胺
无呼吸抑制
右美托咪定临床应用进展
右美托咪定临床应用进展
肾脏功能
利尿作用
–肾脏交感神经递质肾素 –抗利尿激素 –心房利钠肽血管加压素
内分泌
去甲肾上腺素胰岛素皮质醇生长激素
胃肠道
唾液分泌肠蠕动
MEDLINE检索目前临床主要应用
MEDLINE检索目前临床主要应用：
1）所有全麻中，麻醉结束时平稳拔管 2）心血管手术麻醉过程中，稳定血液动力学，降低心血管事件发生率，降低死亡率 3）神经外科开颅手术，麻醉中需术中唤醒的应用 4）所有全麻中：节俭麻醉、镇痛药物的用量，降低不良反应，提高麻醉质量 5）辅助局部麻醉，减少局麻药物用量，提高麻醉质量，降低不良反应 6）机械通气患者的镇静（ICU多） 7）非手术操作的镇静，如创伤性检查：胃镜、肠镜、支气管镜、骨髓穿刺、心包穿刺、胸腔穿刺等 8）眼科手术，降低眼压，提高麻醉质量 9）肥胖病人（困难气道）插管

右美托咪定的肺保护作用及机制研究进展

右美托咪定的肺保护作用及机制研究进展郭艳辉（天津市海河医院，天津　３００３５０）右美托咪定（ＤＥＸ）是一种高特异性α２肾上腺素能受体激动剂，其抗焦虑、镇静、抗交感和镇痛作用呈剂量依赖性，临床应用广泛。

右美托咪定不仅可以辅助镇痛、减少麻醉药物用量、维持循环稳定、减少不良反应等，还可减轻脏器损伤，起到器官保护作用。

现对右美托咪定的肺损伤保护作用进行综述。

１　缺血再灌注肺缺血再灌注损伤（ＬＩＲＩ）是一种无菌性肺损伤，多见于心肺复苏、肺栓塞、肺切除术、肺移植术以及休克等。

ＬＩＲＩ的本质是缺血造成的可逆性肺损伤随着血流的再灌注进一步加重的过程。

ＤＥＸ可减轻ＬＩＲＩ［１］。

Ｊｉａｎｇ等［２］在研究大鼠ＬＩＲＩ模型时发现，应用ＤＥＸ预处理可减轻缺血再灌注后肺水肿的发展。

接受ＤＥＸ的大鼠肺脏损伤减轻，肺湿干重比（Ｗ／Ｄ）显著下降。

髓过氧化物酶（ＭＰＯ）活性及支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中白介素－６（ＩＬ－６）、肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）、单核细胞趋化蛋白－１（ＭＣＰ－１）浓度下降明显。

线粒体转录因子Ａ（ＴＦＡＭ）和琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨＡ）的表达水平在某种意义上反映线粒体的功能。

张喜洋等［３］研究小鼠ＬＩＲＩ模型发现，ＤＥＸ预先给药能降低肺Ｗ／Ｄ、细胞凋亡指数和肺组织病理学损伤评分，使ＴＦＡＭ和ＳＤＨＡ表达上调，说明ＤＥＸ预处理减轻小鼠ＬＩＲＩ是通过保护线粒体功能、上调ＴＦＡＭ和ＳＤＨＡ表达实现的。

炎性反应是诱发ＬＩＲＩ的重要机制。

肺缺血再灌注能够诱发炎性介质的过度合成与释放，使中性粒细胞（ＰＭＮ）在肺脏组织黏附与聚集，导致级联放大的炎性反应。

万占海等［４］研究发现，大鼠缺血再灌注损伤肺组织ＴＮＦ－α含量和ＭＰＯ活性升高，ＤＥＸ可降低肺组织ＴＮＦ－α含量和ＭＰＯ活性，减轻大鼠ＬＩＲＩ，认为ＤＥＸ减轻大鼠ＬＩＲＩ与其抑制炎性反应有关。

氧化应激是发生ＬＩＲＩ的主要机制。

缺血再灌注时体内活性氧产生过多，活性氧与不饱和脂肪酸发生过氧化反应，产生大量的过氧化物，组织损伤加重。

右美托咪定

右美托咪定右美托咪定（Dex）是一种强效α2肾上腺素受体激动剂，作用于突触前α2受体，抑制去甲肾上腺素释放。

它对α2肾上腺素受体的亲和力比另一种α2肾上腺素受体激动剂可乐定高8倍，α2、α1肾上腺受体结合的比例为1 620：1。

α2受体有3种亚型即α2A、α2B、α2C受体，它们共同发挥Dex的不同药理作用：（1）α2A受体主要集中于脑桥（蓝斑）和延髓、脊髓，参与交感神经信号从中枢向外周的传递，激动α2A受体可引起镇静、镇痛、催眠、交感神经抑制及神经保护作用（剂量依赖性镇静和抗焦虑；镇静催眠可被唤醒，不影响后续治疗性操作），抑制胰岛素分泌；该药还可作用于心脏的α2A受体，降低心动过速和促发心动过缓（如发生心动过缓，可用阿托品、格隆溴铵对症治疗）。

Dex产生的镇静催眠属于自然非动眼睡眠，唤醒系统功能仍然存在，避免认知功能障碍、谵妄、免疫功能异常，并有利于神经元修复；而拟GABA药物（巴比妥类）作用于下丘脑，诱发的是非动眼睡眠，属于非自然睡眠。

作用机制：刺激突触前α2A受体，通过负反馈机制调节去甲肾上腺素的释放，刺激突触后α2A受体，可引起神经细胞膜超级化。

（2）α2B受体主要分布于血管平滑肌，介导血管收缩，致血压升高，还可以抑制中枢性颤抖，抗寒战，利尿。

（3）α2C受体可以调制认知功能，调节多巴胺能神经介导，处理感觉及情绪刺激引起的自发活动，并诱导低温。

Dex作用于不同部位产生的药理作用：静脉注射Dex 15 min后起效，1 h后血药浓度达峰值。

它的药物动力学符合二房室消除模型，并从中枢神经系统快速分布。

分布半衰期约6 min，消除半衰期约为2 h，其蛋白结合率高达94%，不能被任何已知药物置换。

具体临床用法参考《右美托咪定临床应用指导意见》。

不良反应：参考药理效应理解不良反应1、血管反面：低血压、高血压2、胃肠道反应：恶心、口干、呕吐3、心脏方面：心动过缓、心房颤动、心动过速（窦性、室性）4、全身性及给药部位症状：发热、高烧、寒战、外周性水肿5、代谢及营养障碍：血容量减少、高血糖、低血钙、酸中毒6、呼吸、胸部及纵膈障碍：肺不张、胸膜渗漏、缺氧、肺水肿、喘鸣、呼吸缓慢、呼吸抑制7、精神症状：激越8、血液及淋巴系统障碍：贫血9、损伤、中毒及并发症：给药后出血10、肾脏：尿量减少、血液尿素氮增加注意事项：1、停药症状：给药超过24小时并突然停药，可能出现停药症状：紧张、激动、头疼、血压迅速升高等；短期输注（小于6小时）停药未出现停药反应。

右美托咪定的临床应用研究

指标均稳定。未发生呼吸暂停或氧去饱和作用，也无患者因药物不良反应而中断检查，咪达唑仑和芬太尼的用量也显著低于对照组。同时证明了右美托咪定具有降低气道反应性的
特点．可用于合并严重呼吸系统疾病的高危患者。１．４其他１．４．１降低眼压：有研究证实右美托咪定用于白内障手术患者可以降低眼压的作用Ｄｏ］。Ａｙｏｇｌｕ等［１０］给患者行球后阻滞后，试验组用右美托咪定镇静，对照组不给任何药物。发现给予右美托咪定１斗ｇ／ｌ（ｇ负荷剂量１０ｍｉｎ后，患者眼内压比术前的［１６．１（０．８）ｍｍＨｇ］，显著降低到［１２．３（１．０）ｍｍＨｇ］，试验组
・１８９・
右美托咪定的临床应用研究
杨自娟张兴安
右美托咪定（ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ，ＤＥＸ）为新型、高选择性
并且需要密切监测生命体征。静脉快速输注右美托咪定使迷走神经张力增加．可引起低血压、心动过缓和窦性停搏。在年轻健康志愿者中，心动过
缓、窦性停搏的发生率很高。心动过缓和低血压与右美托咪定输注速度有关，处理方法是减缓输注速度或停用该药，增加静脉输液速度、抬高下肢必要时使用血管活性药。由于右美托咪定可以增加迷走神经兴奋性导致心动过缓，故遇上述
内静脉泵注右美托咪定１Ｉｘｇ／ｋｇ，后以０．５斗ｇ・ｋｇ－１・ｈ。维持３０ｍｉｎ：对照组则静脉注射氟芬合剂２“。结果显示右美托咪定
对患者有明显镇静效应并可被唤醒，无呼吸抑制的情况。
２．３辅助清醒气管插管及呼吸道手术处理：ＤＥＸ提供良好
的可合作镇静状态且不抑制呼吸，是清醒气管插管和困难呼吸道的理想选择。Ｋｕｎｉｓａｗａ等［１６】报道４例用右美托咪定作为清醒插管的患者，结果显示右美托眯定能减少插管反应，维持插管时的血流动力学稳定。多数研究表明围术期应用右美托咪定具有减轻插管及手术中应激反应，维持术中血流动力

右美托咪定对脊髓保护作用的研究进展(全文)

右美托咪定对脊髓保护作用的研究进展（全文）右美托咪定（dexmedetomidine）是一种α2肾上腺素受体（α2R）激动药，与α1、α2肾上腺受体结合的比例为1∶1620，在临床上表现出镇静、镇痛、抗焦虑作用，具有对呼吸干扰小，引发自然非动眼睡眠状态等优势，使其在重症监护病房和临床麻醉中有广泛的应用前景。

随着临床和实验研究不断深入，右美托咪定对器官保护的优势不断显现出来，尤其是对神经的保护作用。

本文就近年来右美托咪定减轻脊髓损伤研究进展进行综述。

1.右美托咪定的作用机制右美托咪定作用靶点位于突触前后的肾上腺受体，主要有α2AR、α2BR和α2CR，集中分布的器官是大脑和脊髓，脑桥核、蓝斑核处密度最高。

α2R是G蛋白耦联受体家族成员之一，通过信号转导降低腺苷酸环化酶和磷脂酶c的水平，随着外向性K+通道开放，抑制电压门控Ca2+通道导致细胞超极化，细胞活性降低，由此产生多种效应：α2AR兴奋可阻滞交感神经、稳定迷走神经，抑制去甲肾上腺素释放，调节机体内源性儿茶酚胺的释放，产生镇静、镇痛、抗焦虑等重要生理功能；α2BR兴奋使血管收缩，维持血流动力学稳定，并且通过抑制疼痛信号的传导和减少P物质释放产生镇痛作用；α2CR主要与行为功能和记忆有关；其他的作用还包括抑制唾液腺分泌、抗寒战以及利尿等。

美国FDA于1999年批准该药用于重症监护室（＜24h）的镇静，于2009年批准该药物用于全身麻醉患者在气管插管与机械通气时的镇静。

随着临床和实验研究的发展，右美托咪定有望突破原先的使用界限，成为新一代多功能药物。

2.右美托咪定减轻脊髓损伤的类型右美托咪定在脊柱手术中减轻脊髓损伤：脊柱手术具有风险高、创伤大、出血多三大特点。

Gandhi等和Bekker等研究发现，右美托咪定作为麻醉辅助药在保持相同麻醉深度的条件下，不仅能减少麻醉药的使用，而且有助于稳定术中血流动力学，减少应激反应，加速患者康复，在一定程度上能减少患者术后疲劳期，同时可作为术后镇痛辅助药。

儿科中右美托咪定的应用

儿科中右美托咪定的应用摘要：近年来，关于右美托咪定在儿科应用的报道逐渐增多。

右美托咪定几乎不影响呼吸，具有镇静、镇痛、抗焦虑等作用。

大量研究表明右美托咪定对缺血性和缺氧性损伤的组织有保护作用。

右美托咪定不仅应用于小儿麻醉，而且用于小儿术后镇痛、辅助检查的镇静等，但其具有引起心动过缓及影响血液循环等副作用。

本文对右美托咪定在儿科中的应用及其局限性进行综述。

关键词：右美托咪定；儿科；麻醉；镇静右美托咪定（dexmedetomidine）通过作用于中枢神经系统与周围神经系统的α2受体产生镇静、镇痛、抗焦虑、抑制交感神经活动的效应，其产生的镇静状态是可以被语言唤醒的，而且不会产生呼吸抑制[1-2]。

右美托咪定对心血管系统具有双相调节的功能，可以引起血压短暂升高以及反射性心动减缓。

右美托咪定作为一种辅助用药，在成人围手术期应用较为广泛，而在儿科中的应用为超说明书用药，临床常用于对儿童患者进行镇静和抗焦虑。

本文就右美托咪定在儿科围手术期、术后及辅助检查中的应用进行综述，总结该药物在儿科中的用途及相关不良反应。

1药理作用右美托咪定是比可乐定（clonidine）更具有特异性的α2-肾上腺素受体激动剂[3]。

右美托咪定通过激活中枢和外周的α2受体，导致机体离子通道开放和细胞超极化，从而抑制去甲肾上腺素（norepinephrine）的释放[4-5]。

α2受体遍布于全身不同组织，右美托咪定对α2受体的临床作用与药物浓度密切相关。

右美托咪定还可通过抑制神经递质—γ-氨基丁酸（GABA），产生类似于二期睡眠的作用[6-7]。

右美托咪定在快速推注时产生的双相血压，可能是由于药物最开始时刺激血管平滑肌的α受体和中枢缩血管作用的α2受体，导致血管收缩的结果，随着药物的不断作用之后使得中枢去甲肾上腺素释放减少和交感神经受到抑制，导致低血压和心动过缓的发生[8-10]。

2右美托咪定在儿科的应用2.1术前抗焦虑儿童患者在手术前，由于对环境陌生、与父母分离等因素，常常会因焦虑而强烈地哭闹，难以配合临床治疗，因此缓解小儿术前的焦虑是儿科围手术期非常重要的一个环节。

文献综述新型镇痛药盐酸右美托咪啶

新型镇痛药盐酸右美托咪啶手术中、后患者的镇静和镇痛一直是手术中的重要一环。

病人烦躁激动的发生对治疗和手术都会产生严重影响，且在重症患者中发生率高，发生的原因也很复杂，包括疾病本身、镇痛不全、环境的变化所引起的不适等。

该类患者往往夸大的抱怨疼痛，通常不能配合护理人员，血压升高，呼吸心率增快，产生缺血症状，代谢率增加导致全身的氧耗增加，热量需求增加，呼吸频率加快等。

因此，不管是手术前中后还是治疗期间，镇静都是必需的，均有利于手术的进行和术后的监护和治疗。

目前国内外常用于临床镇静药物主要包括阿片类药物、苯二氮卓类药物、氟哌定醇、异丙酚和盐酸右美托咪定。

1、盐酸右美托咪啶的药理学研究盐酸右美托咪定的化学名是（+）- 4-（S）- [1-（2，3一二甲基苯基）乙基]- 1H- 咪唑单盐酸盐。

其分子式为C13H16N2·HCl。

盐酸右美托咪定的化学结构式见图1-1。

N3图1-1 盐酸右美托咪定的化学结构式盐酸右美托咪定是一种高效、高选择性的α2-肾上腺素受体激动剂。

α2-肾上腺素受体广泛存在于中枢神经系统和外周神经、自主神经节中，经研究位于交感神经末梢的突触前α2-肾上腺素受体的兴奋，可抑制去肾上腺素的释放，中枢神经系统的α2激动剂可使突触后受体激活，降低交感活性，从而降低血压和心率。

交感神经传出作用降低，可引起麻醉药需要量减少。

盐酸右美托咪啶作为可乐定的同类药物，其α2：α1选择性比例则为1620：1，是纯的、强效α2受体激动剂，其对中枢神经系统的作用明显强于可乐定，适用于重症病人的镇静和镇痛。

可乐定镇痛和镇静的特性能减少手术中麻醉药物的用量，但是由于可乐定的半衰期较长，限制了它在手术中常规使用。

而盐酸右美托咪啶半衰期较短，且α2受体选择性高，因此在麻醉、镇静等过程中，大剂量使用盐酸右美托咪啶不会引起因激动α1受体而导致的血管反应,副作用相应减少。

另外盐酸右美托咪啶可以抑制应激刺激引起的血浆儿茶酚胺浓度升高，有利于围麻醉期血流动力学的稳定，包括抑制气管插管反应。

右美托咪啶的药理作用及在临床中的应用

右美托咪啶的药理作用及在临床中的应用右美托咪啶主要通过与中枢神经系统的GABA_A受体结合，发挥镇静和催眠作用。

通过增强GABA_A受体的活性，右美托咪啶可以增加GABA的抑制性递质的效应，抑制神经元的兴奋性，从而产生镇静和催眠效果。

此外，右美托咪啶还能通过作用于GABA_B受体和神经递质去甲肾上腺素和去甲肾上腺素再摄取的机制来发挥其血压稳定作用。

在临床中，右美托咪啶具有以下应用：1.麻醉诱导：右美托咪啶可以用于麻醉诱导，通常与麻醉剂和肌肉松弛剂联合使用。

其镇静和催眠作用可以使患者迅速进入麻醉状态，并减少术中患者的疼痛感知。

2.麻醉维持：右美托咪啶可以用于麻醉维持，以保持手术过程中的镇静和催眠状态。

麻醉师可以根据患者的需要调整剂量，以保持合适的麻醉水平。

3.镇痛：右美托咪啶具有镇痛效果。

在术后镇痛中，可以使用右美托咪啶来减轻患者的术后疼痛。

与其他镇痛药物相比，右美托咪啶在镇痛作用上有较低的呼吸抑制风险，因此被广泛应用于术后疼痛管理。

4.协同作用：右美托咪啶可以与其他麻醉药物或镇痛药物协同使用，以增加镇静和镇痛的效果。

这种协同作用有助于减低单一药物剂量，从而减少不良反应的发生。

5.在重症监护室中的应用：右美托咪啶还可以用于重症监护室中的镇静和镇痛。

通过维持患者的镇静状态，可以减少患者的焦虑和痛苦感，并提供理想的呼吸支持。

需要注意的是，右美托咪啶在临床应用中还存在一些潜在的不良反应。

例如，可能出现恶心、呕吐和头晕等胃肠道和神经系统的副作用。

此外，右美托咪啶对呼吸功能有一定的抑制作用，因此在使用过程中需要密切监测患者的呼吸情况。

综上所述，右美托咪啶是一种具有镇静、镇痛和肌肉松弛作用的麻醉药物。

它在临床中广泛应用于麻醉诱导、麻醉维持、术后镇痛和重症监护等领域。

但需要谨慎使用，注意监测患者的不良反应和呼吸功能，并根据患者的具体情况进行个体化的剂量调整。

关于右美托咪定药理作用的研究进展

关于右美托咪定药理作用的研究进展右美托咪定(dexmedetomidine，Dex)是一种新型的高选择性α2 肾上腺素能受体激动药，它与α-2 肾上腺素能受体的亲和力是另一α肾上腺素能受体激动药可乐定的8 倍[1]。

在国外应用的临床经验表明，该药有镇静、镇痛、交感神经抑制和减少麻醉药用量的作用，现综述如下：1. α-2 肾上腺素受体1.1 α-2 肾上腺素受体分型α-2 肾上腺素受体是由可激活的G 蛋白组成的跨膜受体，跨越细胞膜和选择性地与细胞外配体（内源性介质或外源性分子，例如药物）相结合。

α-2 肾上腺素能受体包括三个α2 异受体：α-2a、α-2b 和α-2c。

它们与α-2 激动剂和拮抗剂结合有着相似的亲和力，且共享大约70～75%的氨基酸组成成分。

亚受体的特有受体激动剂或拮抗剂，可能会出现提高有利影响而限制有害的影响[2]。

1.2 α-2 肾上腺素受体分布α-2 肾上腺素受体广泛分布于中枢与周围神经系统及其他器官组织，其中α-2a 肾上腺素受体的含量最丰富，分布在血管、肝脏、肾脏、胰腺、血小板等位置。

2.药理学特点α-2a 肾上腺素受体广泛存在于突触前膜和突触后膜，主要涉及抑制去甲肾上腺素的释放和神经元的兴奋。

盐酸右美托咪定的主要药理和治疗效应中，α-2a 肾上腺素受体起重要作用，在阻断α-2a 肾上腺素受体功能的试验小鼠中未见盐酸右美托咪定的镇静、麻醉和镇痛作用，而当动物的α-2b 肾上腺素受体和α-2c 肾上腺素受体失活时仍可对该药产生正常的反应。

其催眠反应是通过α-2a 肾上腺素受体介导的，主要作用部位在蓝斑核。

α-2 肾上腺素受体对交感神经突触后受体无阻滞作用，从而保存了交感神经对意外性低血压、低血容量或出血反应的储备能力，而且也保存了血管活性药物治疗的有效性，这也是该类药的一大优点。

2.1 药代动力学右美托咪定遵循线性或零级动力学，这意味着每小时一个固定数量的药物被消除而不是每小时消除一个常数比例的药物，这是典型的一级动力学。

2022右美托咪定用于睡眠障碍诊疗的研究进展(全文)

2022右美托咪定用于睡眠障碍诊疗的研究进展（全文）右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有镇静、催眠、镇痛、抗交感等作用，广泛用于临床麻醉和监护室镇静。

由于右美托咪定具有诱导近似生理睡眠，呼吸抑制小，神经保护作用强等特点，加上近年来麻醉治疗学和睡眠医学的发展，右美托咪定被越来越多地应用于睡眠障碍的诊断和治疗。

本综述就右美托咪定用于睡眠障碍诊疗的研究进展进行阐述。

一、睡眠与睡眠障碍睡眠是生命所必需的生理条件，睡眠不足及睡眠质量下降可以增加多种疾病的发病风险，心血管事件、心功能不全、消化系统障碍、炎症与免疫、代谢障碍、神经系统障碍等。

根据脑电图、眼电图和下颏肌电图的特征，睡眠可以分为3个阶段：觉醒，快动眼(rapid eye movement，REM)睡眠和非REM(non-REM，NREM)睡眠。

NREM睡眠又分为N1、N2和N3三个阶段，睡眠深度依次加深。

睡眠障碍是指睡眠-觉醒过程中出现的一系列功能障碍，临床表现复杂多样。

根据美国睡眠医学学会发布的《国际睡眠障碍分类(第3版)》，睡眠障碍分为以下7类：失眠症、睡眠相关呼吸障碍、中枢性过度嗜睡障碍、昼夜节律睡眠-觉醒障碍、异态睡眠、睡眠相关运动障碍和其他睡眠障碍。

二、右美托咪定的镇静与唤醒机制以往认为，右美托咪定的镇静机制是由于其作用于蓝斑核去甲肾上腺素能神经元突触前膜上的α2肾上腺素能受体，通过G蛋白偶联受体机制，减少兴奋性神经递质去甲肾上腺素的释放。

但最近的研究似乎并不支持这一观点。

Hu等研究表明，在无法合成去甲肾上腺素的小鼠中，右美托咪定仍能诱导意识消失。

Zhang等通过选择性敲除小鼠蓝斑核中的α2肾上腺素能受体后发现，低剂量右美托咪定(<100 μg/kg)依然具有诱导镇静的能力，但在高剂量下(>400 μg/kg)无法诱导意识消失。

这个结果令人意外，表明右美托咪定的镇静和意识消失作用是由不同的神经环路所产生，并且低剂量右美托咪定诱导的镇静作用不依赖于蓝斑核的α2肾上腺素能受体。

右美托咪定：值得期待的重症监护病房的镇静药

右美托咪定：值得期待的重症监护病房的镇静药右美托咪定（medetomidine）是一种新型肾上腺素α2受体激动药，其具有強效、高选择性的特点，不仅可以有效地保持镇定，而且兼具镇痛的作用，并且保证患者陷入昏迷、随时可被唤醒，其药物对的血流动力学可以被有效预见，且不会引起呼吸抑制。

正是因为这些显著的优点，使得右美托咪定在当今临床实践中被作为重症监护病房的首选镇静药物。

本文结合相关理论研究和临床实践，对右美托咪定的使用进行综述。

标签：右美托咪定；镇静药；重症监护病房在临床实践中，镇静药的应用十分广泛，具体到重症监护病房而言，基于其患者的特殊性，导致对于镇静剂的要求更为复杂、严格，最为理想的重症监护病房镇静药应当具有可随时唤醒、兼具镇痛和抗焦虑效果、不产生蓄积、不会影响血流动力学并无呼吸抑制现象、无恶心、呕吐等不良反应。

在长期的临床实践和医学发展中，尚无一种镇静药能够整体符合上述的要求和特点。

右美托咪定于2000年3月和2004年1月先后在美国、日本获得上市批准，获得了极为显著地效果，显现出其具备的高效、强选择性等特点，成为目前最为符合重症监护病房需要的镇静药。

1药物动力学作为美托咪定的活性右旋异构体，右美托咪定为无色、透明的等张液，是PH4.5～7.0的盐酸盐制剂。

在治疗的范围内，其清除率达到（0.53±s 0.14）L·Kg-1·h-1，分别有16%的口服生物利用率、82%的口内含化生物利用率和104%的肌肉注射生物利用率，其达峰时间分别为口内含化的1.5h和肌肉注射的1.0h。

值得注意的是，本要呈现高脂溶性，因此进行静脉注射时，其可以达到6min的快速分布半衰期，消除半衰期过程为2.0～2.5h，保持97±29的稳态分布容积[1]。

年龄和性别的差异对以上主要的药物动力学参数不会产生明显的影响，因此可以证明，不同性别、不同年龄的患者同样按照公斤体重进行药物注射后，可以得到相近的药物浓度。

右美托咪啶—兽医镇静剂中的新秀

７８
中国兽医杂志２１００年（４第６卷）８期第
中国兽医杂志２１００年（４第６卷）８期第
７７
右美托咪啶一兽医镇静剂中的新秀
张海泉，刘斌
（国辉瑞［美动物保健品］限公司，有上海长宁２０５）０００
中图分类号：８９７１￥５．９
文献标识码：Ｂ
床上具有非常好的镇静和止痛效果。它在３４个国家被注册使用并在欧洲和北美被广泛使用ｌ。但其＿１］
脊髓，髓上和部分外周神经系统相应受体发挥镇脊痛作用。中枢神经系统突触后膜ａ一体活化抑制。受交感神经活性，样能降低血压和心率。两种结合这起来这些结果可产生止痛、静和抗焦虑的作用。镇右美托咪啶的这种作用可避免多药物联用带来的副
文章编号：５９６０（０００ —０７００２—０５２１）８０７—２
美托咪啶，化学名为ａ４［一２３二甲基苯基）一一１（，一
乙基一Ｈ一１咪唑］具有左旋和右旋两种立体异构体，，是一种高效且高度特异的一。野上腺受体激动剂，临
人，引起超极化。总的说来突触前膜ａ一体活化抑受制去甲肾上腺素的释放，止痛感信号的传播＿（停２图２，）中枢神经系统ＮＥ对于唤醒是必不可少的物质，如果阻断其释放净结果即镇静。右美托咪啶作用于

右美托咪定综述ppt课件

– – – 镇静抗焦虑镇痛
•
呼吸系统
– – 减少通气量扩张支气管
16
Alpha-2 受体激动剂的药理作用（2）
• 心血管系统
– 血管收缩（ 2B ） – 血管扩张（ 2A ）
– 心动过缓
• 泌尿系统
– 利尿
• 肾素-血管紧张素 • 抗利尿激素
• 心房利钠肽
17
Alpha-2 受体激动剂的药理作用（3）
• • •
各亚型均广泛分布于中枢神经系统利用转基因鼠确定了各亚型的功能产生多种生物学效应
14
Alpha-2 受体激动剂的药理作用
Evers AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474
15
Alpha-2 受体激动剂的药理作用（1）
• 中枢神经系统
1
心脏
2
平滑肌（支气管）
•
1974年Langer根据解剖部位和生理功能，将α肾上腺素受体分为α1和α2 2个亚型。
作用
收
缩
抑制NE释放
HR CO
舒张
8
右美托咪定临床应用进展
• 右美托嘧啶由奥利安Orion公司（芬兰）研发 • 1999年12月27日首次在美国上市，2004年1 月在日本上市。
10
右美托咪定临床应用进展
SFDA的适应症
2009年6月SFDA批准的适应症为：用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静。
11
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
右美托咪定临床应用进展
SFDA的适应症
右美托嘧啶是高选择性2受体激动剂 2 : 1=1600:1,是纯2肾上腺素受体激动剂

右美托咪啶在临床麻醉中应用的研究进展

右美托咪啶在临床麻醉中应用的研究进展发布时间：2021-09-01T01:11:23.538Z 来源：《医师在线》2021年21期作者：史明亮[导读] 右美托咪定是一种比较常用的镇静药物，通常情况下其剂型为注射剂史明亮内蒙古医科大学赤峰临床医学院内蒙古自治区赤峰市 024000摘要：右美托咪定是一种比较常用的镇静药物，通常情况下其剂型为注射剂，主要是用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气过程中的镇静，同时在重症监护治疗过程中也有效应用，对插管或者用呼吸机的患者起到镇静作用。

结合这样的情况，本文重点综述右美托咪啶在临床麻醉中应用的研究进展。

关键词：右美托咪啶临床麻醉应用研究进展一、引言右美托咪啶是无色的澄明液体，主要用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静，同时也用于重病监护治疗期间开始插管和使用呼吸机病人的镇静，在临床麻醉过程中呈现出十分显著的疗效，为患者的麻醉和治疗提供必要支持，在当前临床实践中得到越来越广泛的应用。

据此，有必要针对该药物在临床麻醉过程中的应用研究进展等内容进行探讨和综述。

二、右美托咪啶在临床麻醉中应用的作用机制在临床麻醉过程中应用右美托咪啶主要是针对患者的脑部和脊髓部位的 α2AR进行相对应的作用，这样可以使其神经元放电情况得到充分的抑制，进一步有效产生镇痛镇静效果，对其交感活动进行抑制，与此同时也能够呈现出比较良好的利尿、抗寒战以及止涎的效果。

三、右美托咪啶在临床麻醉中应用的研究进展3.1可以有效确保患者血流动力学保持稳定。

在患者的腹部外科或者妇科手术之前，有针对性的应用该药物实现静脉滴注，这样能够有效减少气管插管对于患者血浆肾上腺素、去甲肾上腺素的影响程度，使其血流动力学稳定性进一步提升。

Talke等相关专家学者通过对手术患者进行麻醉诱导之后应用该药物，通过临床调研可以看出，这种药物可以使患者麻醉苏醒期间的心率保持在稳定的状态，使心率增快的程度有效降低。

同时通过临床调研也可以进一步看出，在针对全麻条件下进行颅内肿瘤切除手术的患者而言，采用该药物实施头皮剥离，把颅骨锯开等相关操作，这样可以有效降低抗血压药物的用量，同时，在麻醉诱导之后使用该药物，一直到手术结束之后的48小时之内，可以看出，这种药物对于患者心率增快的情况能够起到明显的制约作用。

一起谈谈右美托咪啶在临床麻醉中的应用

一起谈谈右美托咪啶在临床麻醉中的应用右美托咪啶属于剂量依赖性、镇静催眠的药物，同时也是具有镇痛效果，抑制交感活动却不抑制呼吸的麻醉剂。

不仅如此，该药物具有稳定的血流动力学、抗寒颤和抑制应激反应等功效。

临床上，α2肾上腺素能受体激动剂多用于降压治疗，但同时也具有阵痛、抗焦虑功效，右美托咪啶属于这类药物，右美托咪啶能够高选择性的与α2肾上腺素能受体结合，半衰期更短，分布半衰多在6分钟左右，消除半衰在2小时左右，药代动力学可预测性很强。

对于右美托咪啶在临床麻醉中的应用。

一、主要生理作用α2AR激动剂需要与α2AR结合后，才能发挥其主要的生理功能。

机体内α2AR主要分布在中枢神经系统和周围神经系统以及其他器官组织中。

脑内也存在α2AR，主要在脑桥和延髓中。

如果刺激突触前的α2AR，可以释放肾上腺素；若刺激突触后的α2AR，神经细胞膜会发生超级化现象。

α2AR主要有三种亚型，即α2A、α2Bα和2Cα，分别分布在不同区域；受到激动效应刺激后，产生类型也不同，有研究发现，α2甲状腺激动剂不存在亚型的选择性，但这三种亚型α2甲状腺激动剂在偶联反应下与G蛋白却可发生反应。

二、主要作用机制经过研究得出，右美托咪啶主要作用在人脑和脊髓中的α2AR，可以抑制神经元的放电，进而产生镇静和镇痛的效果，抑制交感神经活动，当然也具有很好的止涎、抗颤和利尿效果，这也是我们需要重视的。

1、中枢神经系统中的作用机制：大脑内的α2AR多集中在脑干蓝斑区域，主要是调节睡眠状态与唤醒。

右美托咪啶则可以对这区域内α2AR造成一定影响，进而产生镇静、抗焦虑和催眠的效果。

有相关研究发现，α2AR激动剂可以模拟非动眼睡眠区域的活性。

同时有研究证实，使用右美托咪啶后人体血流信号状态与自然睡眠下的血流信号非常相似。

经研究发现，人体脊髓内α2AR、脊髓上的α2AR与外周存在的α2AR都参与到镇痛作用中；因此可以证明右美托咪啶具有神经保护功能，也可减轻短暂性脑缺血对神经的损伤。

右美托咪定药理特点及对脏器保护作用的研究进展殷国英吴慢慢张晨许国庆李艳美(通讯作者)

右美托咪定药理特点及对脏器保护作用的研究进展殷国英吴慢慢张晨许国庆李艳美 *( 通讯作者 )发布时间：2023-06-09T07:17:10.733Z 来源：《医师在线》2023年5期作者：殷国英吴慢慢张晨许国庆李艳美 *( 通讯作者 )[导读] 右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)作为一种高度选择性 α2 受体激动剂,在临床上不仅可用于镇静和减轻焦虑,还能抑制交感神经､稳定血流动力学､减轻应激反应和发挥抗炎作用,因此,右美托咪定在临床上被广泛应用｡佳木斯大学黑龙江佳木斯 154000摘要：右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)作为一种高度选择性α2受体激动剂,在临床上不仅可用于镇静和减轻焦虑,还能抑制交感神经､稳定血流动力学､减轻应激反应和发挥抗炎作用,因此,右美托咪定在临床上被广泛应用｡此外,越来越多的研究表明右美托咪定具有保护多个器官的作用｡本文就右美托咪定的药理特点及其脏器保护作用和相关机制进行综述,为其在临床应用提供参考｡关键词：右美托咪定；α2肾上腺素受体；器官保护作用1右美托咪定的药理特点药代动力学:DEX是一种咪唑类衍生物，具有高度选择性地激活α2肾上腺素受体的特性｡它的α2受体亲和力比可乐定高8倍(α2与α2受体亲和力之比为1600∶1)｡DEX的分布半衰期约为6分钟，消除半衰期大约为2小时｡经由颊黏膜给药时，它的吸收效果良好｡肌肉注射DEX2μg/kg后，平均12分钟达到血浆峰值浓度，终末半衰期为(281±177)分钟[1]｡DEX还表现出很高的亲脂性，几乎完全被生物转化，随后通过粪便和尿液排出｡对于那些肝脏或肾脏功能受损者而言，其药物清除率低于正常人，因此DEX应用的剂量应减少[2]｡药效动力学:机体的α2肾上腺素受体主要分布于交感神经末梢和中枢神经系统的肾上腺素神经细胞中｡这些受体有三种亚型(α2 A､α2 B和α2 C)，各自发挥不同的作用｡据认为，α2 A受体亚型介导了非选择性α2肾上腺素受体激动剂的镇静和抗交感神经效应，α2 C受体亚型介导了其激动剂的抗焦虑效应｡激动剂与α2 B受体亚型结合后可引起短暂的血压升高反应｡DEX发挥镇静和催眠效应的机制是作用于蓝斑核，其抗伤害性感受效应则主要是通过对脊髓后角的作用而实现的｡此外，DEX还能够通过对外周和中枢的作用来发挥抗交感活性的效应[3]｡2 DEX对器官的保护作用2.1脑的保护作用:研究表明，脑缺血和缺氧会导致儿茶酚胺(CA)过度释放，可以导致神经细胞发生钙超载，进而生成大量神经毒性自由基，从而加重缺血和脑积水，增加神经细胞对谷氨酸的敏感性，最终导致神经细胞受损[4-5]｡DEX可以有效降低CA的生成，减轻脑血管痉挛和其伴随的脑损伤[6]｡此外，创伤性损伤､脑缺血､术后认知功能障碍等问题与神经细胞炎症反应及细胞凋亡密切相关｡DEX可以通过抑制TLR4/NF-κB､JAK2-STAT3和NF-κB/COX-2通路抑制神经细胞炎症产生，从而发挥保护作用｡DEX还能够通过减少神经细胞凋亡发挥保护效应｡细胞程序性死亡被称为细胞凋亡，它是由多种基因介导的｡关键的凋亡调节蛋白包括Bcl-2､BCL-XL和Bax｡研究表明右美托咪定直接作用于α2 A受体，促进脑源性神经营养因子(BDNF)的表达｡BDNF通过调节ERK1/2通路，激活PI3K/Akt信号通路和MAPK通路，同时抑制p38和c-Jun N-末端激酶(JNK)通路，从而促进了Bcl-2和BCL-XL的表达，减少神经细胞凋亡[7]｡2.2心脏的保护作用:患者在手术过程中容易受到外科手术､气管插管等刺激，可能会引起机体交感神经兴奋，导致心脏并发症，如心动过速､血压升高､心肌缺血等｡DEX通过降低交感神经的兴奋性，减弱应激反应，稳定血流动力学，有效预防围手术期心肌缺血｡据临床观察证实，DEX可降低术后死亡率和心肌梗死概率[8-9]｡据文献[10]检索发现，DEX的心脏保护机制主要有三个方面:(1)抑制蓝斑核去甲肾上腺素神经细胞活性，降低血液中CA水平､心脏负荷和心肌耗氧量，同时增加左室冠状动脉血流量，提高心肌对缺血缺氧的抵抗力;(2)去甲肾上腺素(NE)大量释放能导致心律失常的风险增高，DEX能通过减少NE的释放，降低高风险患者心律失常发生的概率;(3)当心脏缺血再灌注(IR)损伤之前应用DEX，可以激活PI3K/Akt､MEK1/2-ERK1/2等信号通路，减弱IR引起的细胞凋亡和炎症反应，从而缩小心肌梗死面积｡但其下游分子机制仍有待于进一步研究发现｡2.3肺脏的保护作用:肺是一个敏感的器官，易遭受到全身炎症反应综合征(SIRS)和远端器官IR损伤的影响｡许多临床实践，如创伤､单肺通气､体外循环和肝移植，都可能引起肺损伤，主要通过炎症和细胞凋亡来实现｡近年来的研究表明，DEX通过影响肺血管的收缩机制以及炎性因子的释放等作用，可以在许多肺损伤的情况下发挥肺保护作用｡研究发现在肾IR损伤造成的急性肺损伤实验中，发现髓过氧化物酶､细胞间粘附分子-1及TNF-α mRNA的表达会显著升高｡DEX能下调它们的表达水平，显著减弱炎症反应，从而减轻肺水肿[11-12]｡Lameire等[13]在脓毒症大鼠模型中发现，DEX能通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抑制肺部炎症反应｡吴晓静[14]等在大鼠胸部创伤模型中发现，NF-κB的活性会增强，DEX可以抑制其活性，降低促炎因子的表达，进而对肺挫伤产生保护作用｡此外实验[15]发现，DEX还可以减轻脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤中的线粒体氧化应激和细胞凋亡，并发现DEX对肺保护作用的强度与其浓度呈抛物线关系｡2.4肾脏的保护作用:肾脏是一个重要的器官，占据了心输出量的20%，其中90%-95%分布在皮质｡围手术期的休克､血管活性药物的应用都容易造成肾实质特别是肾皮质损伤｡IR会导致交感神经活动增强，引起肾皮质血管收缩加剧｡DEX可以通过局部舒张肾脏血管来改善肾外髓质的血流量，提高肾小球过滤率，减弱精氨酸加压素在集合管的作用，减少水通道蛋白的表达，促进尿液排泄，从而改善肾脏缺血损伤[16-17]｡DEX还可以扩张机体血管､加快血液循环､减少红细胞聚集所造成血液瘀滞，从而减轻IR对肾脏的危害｡此外，肾IR损伤会导致TLR4/NF-κB､JAK/STAT信号通路被激活，引起NF-κB的转录增多，而NF-κB是炎症相关酶诱导型一氧化氮合酶的启动子，NF-κB表达上调可促进一氧化氮释放，造成氧化应激水平上升，线粒体损伤加重｡DEX可以抑制上述途径，从而减轻肾IR损害[10]｡2.5肝脏的保护作用:IR会造成肝脏不同程度的损害，严重影响患者的预后｡肝组织IR损害后可见肝窦淤血､炎性细胞浸润､局灶性坏死｡肝组织损害的过程极其复杂，常常伴随细胞内信号通路､细胞和病理生理学的改变[18]｡张世霞[19]等研究发现，肝IR之前应用DEX能显著提高BRL-3A细胞的超氧化物歧化酶和谷胱甘肽活性，同时降低了活性氧和丙二醛的水平，缓解了氧化应激，减轻了肝脏IR损害｡另一项研究[20]显示，DEX可以减轻LPS引起的肝损伤｡其是因为DEX可以引起乙酰胆碱､α7 烟碱型乙酰胆碱受体表达上升，TLR4､MyD88､NF-κB表达下降，降低肿瘤坏死因子-α､白介素-6等炎症因子的水平，减弱了炎症反应，最终减轻了LPS所造成的肝损害｡同时该研究还发现DEX预处理后，可以调节肝细胞凋亡相关蛋白caspase-3和Bcl-2的表达，抑制了肝细胞凋亡，从而发挥保护肝脏作用｡但α7nAChR与TLR4活化的关系有待进一步研究｡3结语综述所述，DEX是一种常用的临床药物，由于其广泛的应用价值而值得推广｡它能通过多种机制对大脑､心脏等多个器官产生保护作用，但仍有部分机制尚未未完全清楚，仍需更多的基础和临床实验来阐明｡参考文献[1]张青,王竹梅.右美托咪啶的药理作用及临床应用进展[J].贵州医药, 2016, 40(5): 544-546.[2]赵秀洁, 王业文, 宋倩倩, 等. 右美托咪定药理作用及肺保护作用机制的研究进展[J]. 中国医学创新, 2022, 19(33): 185-188.[3]张燕, 郑利民. 右美托咪啶的药理作用及临床应用进展[J]. 国际麻醉学与复苏杂志, 2007, 28(6):544-547.[4] J. Lutz, L. A. Luong, M. Strobl et al., “The A20 gene protects kidneys from ischaemia/reperfusion injury by suppressing pro-inflammatory activation,” Journal of Molecular Medicine (Berlin, Germany), vol. 86, no. 12, article 405, pp. 1329–1339,2008.[5] C. G. da Silva, E. R. Maccariello, S. W. Wilson et al.,“Hepatocyte growth factor preferentially activates the anti-inflammatory arm of NF-κB signaling to induce A20 and protect renal proximal tubular epithelial cells from inflammation,” Journal of Cellular Physiology, vol. 227,no. 4, pp. 1382–1390, 2012.[6] U. Kunter, S. Daniel, M. B. Arvelo et al., “Combined expression of A1 and A20 achieves optimal protection of renal proximal tubular epithelial cells,” Kidney International,vol. 68, no. 4, pp. 1520–1532, 2005.[7] ZHAO Y, HE J, YU N, et al. Mechanisms of Dexmedetomidine in Neuropathic Pain[J/OL]. Frontiers in Neuroscience, 2020, 14: 330.[8] D. N. Wijeysundera, J. S. Naik, and W. S. Beattie, “Alpha-2 adrenergic agonists to prevent perioperative cardiovascular complications: a meta-analysis,” The American Journal of Medicine, vol. 114, no. 9, pp. 742–752, 2003.[9] B. M. Biccard, S. Goga, and J. de Beurs, “Dexmedetomidine and cardiac protection for non-cardiac surgery: a meta-analysis of randomised controlled trials,” Anaesthesia,vol. 63, no. 1, pp. 4–14, 2008.[10] BAO N, TANG B. Organ-Protective Effects and the Underlying Mechanism of Dexmedetomidine[J/OL]. Mediators of Inflammation, 2020, 2020: 6136105.[11] J. Gu, J. Chen, P. Xia, G. Tao, H. Zhao, and D. Ma, “Dexme-detomidine attenuates remote lung injury induced by renal ischemia-reperfusion in mice,” Acta Anaesthesiologica Scan-dinavica, vol. 55, no. 10, pp. 1272–1278, 2011.[12] N. Bao and D. Dai, “Dexmedetomidine protects against ischemia and reperfusion-induced kidney injury in rats,”Mediators of Inflammation, vol. 2020, Article ID 2120971,8 pages, 2020.[13] N. H. Lameire, A. Bagga, D. Cruz et al., “Acute kidney injury:an increasing global concern,” Lancet, vol. 382, no. 9887,pp. 170–179, 2013.[14] X. Wu, X. Song, N. Li, L. Zhan, Q. Meng, and Z. Xia, “Protec-tive effects of dexmedetomidine on blunt chest trauma-induced pulmonary contusion in rats,” Journal of Trauma and Acute Care Surgery, vol. 74, no. 2, pp. 524–530, 2013.[15] C. Fu, X. Dai, Y. Yang, M. Lin, Y. Cai, and S. Cai, “Dexmede-tomidine attenuates lipopolysaccharide-induced acute lung injury by inhibiting oxidative stress, mitochondrial dys function and apoptosis in rats,” Molecular Medicine Reports,vol. 15, no. 1, pp. 131–138, 2017.[16] F. T. Billings, S. W. C. Chen, M. Kim et al., “α2-Adrenergic agonists protect against radiocontrast-induced nephropathy in mice,” American Journal of Physiology-Renal Physiology,vol. 295, no. 3, pp. F741–F748, 2008.[17] A. J. Rouch, L. H. Kudo, and C. Hebert, “Dexmedetomidine inhibits osmotic water permeability in the rat cortical collecting duct,” The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol. 281, no. 1, pp. 62–69, 1997.[18] TÜFEK A, TOKGÖZ O, ALIOSMANOGLU I, elat.The protective effects of dexmedetomidine on the liver and remote organs against hepatic ischemia reperfusion injury in rats[J/OL]. International Journal of Surgery (London, England), 2013, 11(1): 96-100.[19] ZHANG S, TANG J, SUN C, et al. Dexmedetomidine attenuates hepatic ischemia-reperfusion injury-induced apoptosis via reducing oxidative stress and endoplasmic reticulum stress[J/OL]. International Immunopharmacology, 2023, 117: 109959.[20] ZI S F, LI J H, LIU L, et al. Dexmedetomidine-mediated protection against septic liver injury depends on TLR4/MyD88/NF-κB signaling downregulation partly via cholinergic anti-inflammatory mechanisms[J/OL]. International Immunopharmacology, 2019, 76: 105898.。