右美托咪定综述ppt课件
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– – – 镇静 抗焦虑 镇痛
•
呼吸系统
– – 减少通气量 扩张支气管
16
Alpha-2 受体激动剂的药理作用（2）
• 心血管系统
– 血管收缩（ 2B ） – 血管扩张（ 2A ）
– 心动过缓
• 泌尿系统
– 利尿
• 肾素-血管紧张素 • 抗利尿激素
• 心房利钠肽
17
Alpha-2 受体激动剂的药理作用（3）
• • •
各亚型均广泛分布于中枢神经系统 利用转基因鼠确定了各亚型的功能 产生多种生物学效应
14
Alpha-2 受体激动剂的药理作用
Evers AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474
15
Alpha-2 受体激动剂的药理作用（1）
• 中枢神经系统
1
心 脏
2
平滑肌 （支气 管）
•
1974年Langer根据解剖部位和 生理功能，将α肾上腺素受体 分为α1和α2 2个亚型。
作 用
收
缩
抑制NE释 放
HR CO
舒 张
8
右美托咪定临床应用进展
• 右美托嘧啶由奥利安Orion公司（芬兰）研 发 • 1999年12月27日首次在美国上市，2004年1 月在日本上市。
10
右美托咪定临床应用进展
SFDA的适应症
2009年6月SFDA批准的适应症为： 用于行全身麻醉的手术患者气管插管 和机械通气时的镇静。
11
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
右美托咪定临床应用进展
SFDA的适应症
右美托嘧啶是高选择性2受体激动剂 2 : 1=1600:1,是纯2肾上腺素受体激动剂
12
右美托咪定临床应用进展
19
右美托咪定临床应用进展
镇静作用
20
右美托咪定临床应用进展
镇静作用
• 脑内α2AAR最密集的区域在脑干的蓝斑 • 蓝斑是大脑内负责调解觉醒与睡眠的关 键部位 • 蓝斑又是下行延髓- 脊髓去甲肾上腺素 能通路的起源，其在伤害性神经递质的 调控中,起重要作用 • 右美托咪啶作用于脑干蓝斑核内的 α2AAR,而产生镇静- 催眠、抗焦虑作用 的，引发并维持自然非动眼睡眠(NREM)
9
右美托咪定临床应用进展
FDA的适应症
1999年FDA批准ICU镇静：适用于重症监护 治疗期间最初插管和使用呼吸机病人的镇静。 本品连续输注不可超过24小时。可用于机械通 气患者拔管之前、拔管中和拔管后连续使用， 在拔管前无需停药。
2008年FDA批准操作镇静：右美托咪定用于 非插管患者在手术和其他操作前和/或术中的 镇静。
21
与拟 GABA 药物的差别
•
Dexmedetomidine（右美托咪定）
– 作用于脑干（蓝斑） – 自然非动眼睡眠 – 唤醒系统功能依然存在
•
拟GABA药物(安定、咪唑安定等)
5、血液系统 白细胞数目增多、血小板数增多，抗感染能力和凝血能力增强。 慢性应激时，病人可出现贫血 6、泌尿生殖系统 肾血管收缩，出现尿少等
6
右美托咪定临床应用进展
• 围术期，病人 “无助”和“恐惧”，应激 增加病人的痛苦，躁动，危及生命安全。 • 离开手术室的病人中，约有50%的病人保留 有痛苦的记忆，70%以上的病人在手术期间 存在着焦虑与躁动 • 治疗中，须减少病人对各种痛苦的记忆， 减轻强烈应激造成的损伤，为器官功能的 恢复赢得时间创造条件
7
右美托咪定临床应用进展
2、肾上腺素能受体
• 肾上腺素能受体学说最早由于 1948年提出 • 将位于交感神经节后纤维所支 配的效应器细胞膜上能与肾上 腺素和去甲肾上腺素结合的受 体，称为肾上腺素能受体 • 肾上腺素受体又可分为α和β 肾上腺素能受体。
1
作 用 部 位 平滑肌 （血管 ）
2
突触前
通过激动α2肾上腺素能受体抑制交感神经的兴奋 • 肾上腺素能受体
–调节神经介质的释放
–激活后降低去甲肾上腺素释放
–调节交感神经反应 “负反馈环”
• 与α2受体结合抑制交感介质 （去甲肾上腺素）的进一步外流
13
α2— 肾上腺素能受体亚型
• α2 肾上腺素能受体分成三个亚型
– 2A ：镇静、催眠、镇痛和交感阻滞 – 2B ： – 2C ： 血管收缩、抗寒战和利尿 学习和惊吓反应
• 内分泌系统
– 去甲肾上腺素释放减少 – 胰岛素释放减少
– 皮质醇释放减少
– 生长激素释放增加
•
胃肠道
– 唾液腺分泌减少 – 肠道运动减弱
18
药理作用部位和机制
• 脑干的蓝斑核是该药镇静和抗焦虑的部位也 是抑制交感活性的部位。 • 镇痛作用源于脊髓以及外周部位。 • 在心脏，该药降低心动过速和促发心动过缓 • 在外周通过交感抑制产生持续的血管扩张， 短暂的血管收缩是药物直接对平滑肌受体的 作用。 • 利尿和抗肌颤作用。
急性期蛋白AAP、热休克蛋 白HSP增加
器官系统的功能与代谢变化
4
Stress
蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NE）兴奋
神 经 内 分 泌 反 应
儿茶酚胺分泌↑
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 （HPA）强烈兴奋
糖皮质激素分泌↑
5
应激时机体的功能代谢变化
1、 中枢神经系统 紧张、焦虑、害怕、抑郁、厌食等。 2、心血管系统 心率加快、收缩力增强、血压升高,心脑骨骼肌的血液供应，但 使皮肤、内脏产生缺血缺氧。 3、消化系统 食欲减退，胃肠缺血，是胃肠粘膜糜烂、溃疡、出血的基本原因。 4、免疫系统 应激时免疫功能增强，但持久应激造成机体免疫功能紊乱。
2
Stress
1．应激（Stress）
是指机体在各种内外环境因素刺激下所出现的全身性的非特异性 适应性反应
烧伤
手术
感染 缺氧 强光 噪音
特 异 性 反 应
组织坏死 化脓 酸中毒
非特异性适应反应
焦 虑 恐 惧
血 液 重 分 布 心 率 增 加
3
Stress
应激原
神经-内分泌反应
细胞体液反应
儿茶酚胺 CA、糖皮质醇 GC 增加
右美托咪定 ——临床应用
1
右美托咪定临床应用进展
病人处于强烈的应激环境之中
• 1．自身疾病--病重而难以自理，各种有创诊治操作，自 身伤病的疼痛 • 2．环境因素--病人被约束于床上，灯光长明，昼夜不分， 各种噪音（机器声、报警声、呼喊声……），睡眠剥夺， 邻床病人的抢救或去世…… • 3．隐匿性疼痛--气管插管及其它各种插管，长时间卧床 • 4．对未来的忧虑--对疾病预后的担心，死亡的恐惧，对 家人的思念与担心……
•
呼吸系统
– – 减少通气量 扩张支气管
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Alpha-2 受体激动剂的药理作用（2）
• 心血管系统
– 血管收缩（ 2B ） – 血管扩张（ 2A ）
– 心动过缓
• 泌尿系统
– 利尿
• 肾素-血管紧张素 • 抗利尿激素
• 心房利钠肽
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Alpha-2 受体激动剂的药理作用（3）
• • •
各亚型均广泛分布于中枢神经系统 利用转基因鼠确定了各亚型的功能 产生多种生物学效应
14
Alpha-2 受体激动剂的药理作用
Evers AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474
15
Alpha-2 受体激动剂的药理作用（1）
• 中枢神经系统
1
心 脏
2
平滑肌 （支气 管）
•
1974年Langer根据解剖部位和 生理功能，将α肾上腺素受体 分为α1和α2 2个亚型。
作 用
收
缩
抑制NE释 放
HR CO
舒 张
8
右美托咪定临床应用进展
• 右美托嘧啶由奥利安Orion公司（芬兰）研 发 • 1999年12月27日首次在美国上市，2004年1 月在日本上市。
10
右美托咪定临床应用进展
SFDA的适应症
2009年6月SFDA批准的适应症为： 用于行全身麻醉的手术患者气管插管 和机械通气时的镇静。
11
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
右美托咪定临床应用进展
SFDA的适应症
右美托嘧啶是高选择性2受体激动剂 2 : 1=1600:1,是纯2肾上腺素受体激动剂
12
右美托咪定临床应用进展
19
右美托咪定临床应用进展
镇静作用
20
右美托咪定临床应用进展
镇静作用
• 脑内α2AAR最密集的区域在脑干的蓝斑 • 蓝斑是大脑内负责调解觉醒与睡眠的关 键部位 • 蓝斑又是下行延髓- 脊髓去甲肾上腺素 能通路的起源，其在伤害性神经递质的 调控中,起重要作用 • 右美托咪啶作用于脑干蓝斑核内的 α2AAR,而产生镇静- 催眠、抗焦虑作用 的，引发并维持自然非动眼睡眠(NREM)
9
右美托咪定临床应用进展
FDA的适应症
1999年FDA批准ICU镇静：适用于重症监护 治疗期间最初插管和使用呼吸机病人的镇静。 本品连续输注不可超过24小时。可用于机械通 气患者拔管之前、拔管中和拔管后连续使用， 在拔管前无需停药。
2008年FDA批准操作镇静：右美托咪定用于 非插管患者在手术和其他操作前和/或术中的 镇静。
21
与拟 GABA 药物的差别
•
Dexmedetomidine（右美托咪定）
– 作用于脑干（蓝斑） – 自然非动眼睡眠 – 唤醒系统功能依然存在
•
拟GABA药物(安定、咪唑安定等)
5、血液系统 白细胞数目增多、血小板数增多，抗感染能力和凝血能力增强。 慢性应激时，病人可出现贫血 6、泌尿生殖系统 肾血管收缩，出现尿少等
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右美托咪定临床应用进展
• 围术期，病人 “无助”和“恐惧”，应激 增加病人的痛苦，躁动，危及生命安全。 • 离开手术室的病人中，约有50%的病人保留 有痛苦的记忆，70%以上的病人在手术期间 存在着焦虑与躁动 • 治疗中，须减少病人对各种痛苦的记忆， 减轻强烈应激造成的损伤，为器官功能的 恢复赢得时间创造条件
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右美托咪定临床应用进展
2、肾上腺素能受体
• 肾上腺素能受体学说最早由于 1948年提出 • 将位于交感神经节后纤维所支 配的效应器细胞膜上能与肾上 腺素和去甲肾上腺素结合的受 体，称为肾上腺素能受体 • 肾上腺素受体又可分为α和β 肾上腺素能受体。
1
作 用 部 位 平滑肌 （血管 ）
2
突触前
通过激动α2肾上腺素能受体抑制交感神经的兴奋 • 肾上腺素能受体
–调节神经介质的释放
–激活后降低去甲肾上腺素释放
–调节交感神经反应 “负反馈环”
• 与α2受体结合抑制交感介质 （去甲肾上腺素）的进一步外流
13
α2— 肾上腺素能受体亚型
• α2 肾上腺素能受体分成三个亚型
– 2A ：镇静、催眠、镇痛和交感阻滞 – 2B ： – 2C ： 血管收缩、抗寒战和利尿 学习和惊吓反应
• 内分泌系统
– 去甲肾上腺素释放减少 – 胰岛素释放减少
– 皮质醇释放减少
– 生长激素释放增加
•
胃肠道
– 唾液腺分泌减少 – 肠道运动减弱
18
药理作用部位和机制
• 脑干的蓝斑核是该药镇静和抗焦虑的部位也 是抑制交感活性的部位。 • 镇痛作用源于脊髓以及外周部位。 • 在心脏，该药降低心动过速和促发心动过缓 • 在外周通过交感抑制产生持续的血管扩张， 短暂的血管收缩是药物直接对平滑肌受体的 作用。 • 利尿和抗肌颤作用。
急性期蛋白AAP、热休克蛋 白HSP增加
器官系统的功能与代谢变化
4
Stress
蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NE）兴奋
神 经 内 分 泌 反 应
儿茶酚胺分泌↑
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 （HPA）强烈兴奋
糖皮质激素分泌↑
5
应激时机体的功能代谢变化
1、 中枢神经系统 紧张、焦虑、害怕、抑郁、厌食等。 2、心血管系统 心率加快、收缩力增强、血压升高,心脑骨骼肌的血液供应，但 使皮肤、内脏产生缺血缺氧。 3、消化系统 食欲减退，胃肠缺血，是胃肠粘膜糜烂、溃疡、出血的基本原因。 4、免疫系统 应激时免疫功能增强，但持久应激造成机体免疫功能紊乱。
2
Stress
1．应激（Stress）
是指机体在各种内外环境因素刺激下所出现的全身性的非特异性 适应性反应
烧伤
手术
感染 缺氧 强光 噪音
特 异 性 反 应
组织坏死 化脓 酸中毒
非特异性适应反应
焦 虑 恐 惧
血 液 重 分 布 心 率 增 加
3
Stress
应激原
神经-内分泌反应
细胞体液反应
儿茶酚胺 CA、糖皮质醇 GC 增加
右美托咪定 ——临床应用
1
右美托咪定临床应用进展
病人处于强烈的应激环境之中
• 1．自身疾病--病重而难以自理，各种有创诊治操作，自 身伤病的疼痛 • 2．环境因素--病人被约束于床上，灯光长明，昼夜不分， 各种噪音（机器声、报警声、呼喊声……），睡眠剥夺， 邻床病人的抢救或去世…… • 3．隐匿性疼痛--气管插管及其它各种插管，长时间卧床 • 4．对未来的忧虑--对疾病预后的担心，死亡的恐惧，对 家人的思念与担心……