右美托咪定综述ppt课件
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右美咪定 PPT课件
哺乳期慎用
病例1
患者，女，65岁，48kg，因“反复胸痛10余年，乏力半月 ”入院，冠脉造影：1， 冠 脉 分 布 呈 右 冠 优 势 型 。 2 ， 左 主 干 末 端 狭 窄 60% ， 并累及回旋支开口，致其有相近程度狭窄，回旋支余处未见明显狭窄；前降支开 口 狭 窄 95% ， 近 、 中 段 弥 漫 性 狭 窄 80% ， 对 角 支 开 口 约 狭 窄 70~85% 。 3 ， 右 冠内 膜 不 光滑 ，近 、 中 段弥 漫性 狭 窄40~60% ，4 ，PL开 口 狭窄60% 。 拟行 OPCABG
Dexmedetomidine（右美托咪定） 作用于脑干（蓝斑） 自然非动眼睡眠 唤醒系统功能依然存在
拟GABA药物 作用于下丘脑 非自然睡眠
艾贝宁——镇静作用
•0.2 与 0.6μg/kg/h的右美托咪 定均产生明显的镇静
•输注60min两剂量的 VAS评分 无差异
7例健康志愿者，参与三次试验，两种药物剂量0.2 or
盐酸右美托咪定的临床应用
三峡大学第一临床医学院 宜昌市中心人民医院麻醉科
汤和青
关于麻醉药的思考：镇静药？
快动眼睡眠（REM)又称为去同步化睡眠，此期出现 眼球快速转动，大脑非常活跃，做梦都是出现在这一 时期。
非快动眼睡眠(NREM)又称同步化睡眠，分为4个时期。 一个人睡眠的质量好坏取决于非快动眼睡眠的三、四 期，也就是说是否进入了深睡眠。有的人睡觉不解乏， 第二天感觉精力不够充沛，主要是因为无法进入深睡 眠，总是停留在浅睡眠状态。快动眼睡眠和非快动眼 睡眠作用不同，交替出现在睡眠过程中，只有各期睡 眠时相对比例合适，才能保证高质量的睡眠。
术前ASA II-III级 术前检查未见异常，BP：135/87mmHg，HR：67bpm，Hb95g/L 入室吸氧BP：140/95mmHg，HR：80bpm，SPO2 95%
病例1
患者，女，65岁，48kg，因“反复胸痛10余年，乏力半月 ”入院，冠脉造影：1， 冠 脉 分 布 呈 右 冠 优 势 型 。 2 ， 左 主 干 末 端 狭 窄 60% ， 并累及回旋支开口，致其有相近程度狭窄，回旋支余处未见明显狭窄；前降支开 口 狭 窄 95% ， 近 、 中 段 弥 漫 性 狭 窄 80% ， 对 角 支 开 口 约 狭 窄 70~85% 。 3 ， 右 冠内 膜 不 光滑 ，近 、 中 段弥 漫性 狭 窄40~60% ，4 ，PL开 口 狭窄60% 。 拟行 OPCABG
Dexmedetomidine（右美托咪定） 作用于脑干（蓝斑） 自然非动眼睡眠 唤醒系统功能依然存在
拟GABA药物 作用于下丘脑 非自然睡眠
艾贝宁——镇静作用
•0.2 与 0.6μg/kg/h的右美托咪 定均产生明显的镇静
•输注60min两剂量的 VAS评分 无差异
7例健康志愿者，参与三次试验，两种药物剂量0.2 or
盐酸右美托咪定的临床应用
三峡大学第一临床医学院 宜昌市中心人民医院麻醉科
汤和青
关于麻醉药的思考：镇静药？
快动眼睡眠（REM)又称为去同步化睡眠，此期出现 眼球快速转动，大脑非常活跃，做梦都是出现在这一 时期。
非快动眼睡眠(NREM)又称同步化睡眠，分为4个时期。 一个人睡眠的质量好坏取决于非快动眼睡眠的三、四 期，也就是说是否进入了深睡眠。有的人睡觉不解乏， 第二天感觉精力不够充沛，主要是因为无法进入深睡 眠，总是停留在浅睡眠状态。快动眼睡眠和非快动眼 睡眠作用不同，交替出现在睡眠过程中，只有各期睡 眠时相对比例合适，才能保证高质量的睡眠。
术前ASA II-III级 术前检查未见异常，BP：135/87mmHg，HR：67bpm，Hb95g/L 入室吸氧BP：140/95mmHg，HR：80bpm，SPO2 95%
右美托咪定临床应用 ppt课件
临床药理
二、药理作用
7.对内分泌的影响
伤害性刺激（感染、疼痛、失血、休克、缺氧、酸 中毒、低温、焦虑恐惧等）通过以下两条主要途径 引起机体神经内分泌反应 蓝斑--交感--肾上腺髓质（+） 下丘脑--垂体--肾上腺皮质（+）
临床药理
二、药理作用
7.对内分泌的影响
抑制应激反应 右美可以减弱应激刺激的神经内分泌反 应：降低儿茶酚胺、胰岛素、皮质醇、 生长激素的水平
PCIA：镇痛泵100ml中加入右美200-400 ug 维持量：2ml/h bolus:0.5ml，锁定时间15 min
临床应用
三、 ICU中应用
镇静催眠 辅助拔管
持续泵注 0.2 ~ 0.7 g· kg-1· h-1，通常 0.4
g· kg-1· h-1
使用时间不超过72小时
无论是否机械通气或拔管后自主呼吸
作用机制
四、α2受体激动剂
可乐定 选择性 2:1 =200:1 三室药代动力学模型 t1/2 10 min 右美托咪定 选择性2:1=1620:1 三室药代动力学模型 t1/2 6 min t1/2 2 hrs 静脉制剂 镇静－镇痛
t1/2 8 hrs
口服，贴片和硬膜外 抗高血压
作用机制
减轻临床症状
负荷剂量：0.5 ~ 1 µ g/kg
0.2 ~ 0.7 µ g/kg/hr持续静脉输注
最大用药量不超过1.5 µ g/kg/hr 术中持续静脉输注右美托咪定可预防老年 痴呆病人术后躁动
临床应用
五、以下病人慎用右美
高龄病人 低血容量、休克 心脏传导阻滞
肝肾功能不全
糖尿病或慢性高血压 使用血管扩张药物或抑制心肌收缩力药物 小儿和孕妇（缺乏研究资料）
右美托咪啶临床麻醉应用护理课件
03 右美托咪啶的护 理要点
用药前的护理准备
评估患者情况
了解患者的病史、过敏史、 用药史等，评估患者是否 适合使用右美托咪啶。
准备药物
确保右美托咪啶的剂量和 浓度正确，准备好注射器、 输液管等器具。
心理护理
向患者及家属解释右美托 咪啶的作用、使用方法及 可能出现的不良反应，消 除患者的紧张情绪。
用药过程中的护理观察
注射观察
注射过程中观察患者的生命体征， 如心率、血压、呼吸等，注意观 察有无过敏反应。
镇静状态评估
根据镇静状态评分量表评估患者的 镇静程度，确保患者处于适当的镇 静状态。
液体管理
根据患者的需要，合理安排输液速 度和输液量，保持患者的水电解质 平衡。
用药后的护理措施
观察患者恢复情况
心动过缓
右美托咪啶可能引起心动过缓，特别是与某些其他药物（如β受体拮抗剂）合用 时。如果发生心动过缓，应考虑给予抗胆碱能药物或起搏器。
呼吸抑制
呼吸抑制是右美托咪啶常见的副作用， 尤其是在大剂量或快速给药时。应密 切监测患者的呼吸情况，保持呼吸道 通畅，必要时给予机械通气。
对于有严重慢性阻塞性肺疾病（ COPD）的患者，应谨慎使用右美托 咪啶，因为这类患者可能对药物的呼 吸抑制作用更加敏感。
恶心呕吐
01
恶心呕吐是右美托咪啶常见的副 作用之一，通常在给药后不久出 现。可以给咪啶后出 现反复呕吐，应考虑是否存在其 他可能导致呕吐的病理状况，如 脑膜炎或胃肠道疾病。
05 右美托咪啶的注 意事项
严格掌握适应症和禁忌症
适应症
右美托咪啶主要用于短小手术、日间 手术以及术后恢复早期的镇静和镇痛。
02 右美托咪啶在临 床麻醉中的应用
右美托咪定(精品课件)
精品 PPT
神外麻醉
右美组比对照组唤醒过程平稳无呛咳和躁动 右美组能较长时间保持可唤醒合作镇静状态 右美组在唤醒状态下更有利于皮层精确定位 右美组在唤醒过程中更利于血流动力学稳定 右美组患者对术中唤醒过程有更高的满意度
精品 PPT
麻醉苏醒期
手术结束前20min 0.15 ~ 1.5µg/kg或0.2 ~ 0.7µg/kg.h 老年、小儿 谵妄 和 躁动↓3 ~ 10倍 高血压患者 平稳苏醒
女性，52岁，49kg,155cm 诊断：胃间质瘤（单发）
精品 PPT
精品 PPT
Fentanal 0.05mg, Eto 12mg
精品 PPT
精品 PPT
DEX 0.4ug/kg Eto10ml/h
精品 PPT
精品 PPT
精品 PPT
精品 PPT
(北医大附院吴新民)短小手术
右美托咪定的临床应用
a2A
?
?
a2A
a2A
a2A
a2A
Anxiolysis
a2B
a2B
X
a2B
X
Physiology of 2 Adrenoceptors
2-Receptor Subtypes
药理作用部位和机制
脑干的蓝斑核是该药镇静和抗焦虑的部位也是抑制交感活性的部位。 镇痛作用源于脊髓以及外周部位。 在心脏，该药降低心动过速和促发心动过缓。 在外周通过交感抑制产生持续的血管扩张，短暂的血管收缩是药物直接对平滑肌受体的作用。 利尿和抗肌颤作用的机理仍不清楚。
麻醉中维持循环系统的稳定
精品 PPT
有效抑制围麻醉期异常的心率增快
精品 PPT
有效抑制围麻醉期异常的血压增高
神外麻醉
右美组比对照组唤醒过程平稳无呛咳和躁动 右美组能较长时间保持可唤醒合作镇静状态 右美组在唤醒状态下更有利于皮层精确定位 右美组在唤醒过程中更利于血流动力学稳定 右美组患者对术中唤醒过程有更高的满意度
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麻醉苏醒期
手术结束前20min 0.15 ~ 1.5µg/kg或0.2 ~ 0.7µg/kg.h 老年、小儿 谵妄 和 躁动↓3 ~ 10倍 高血压患者 平稳苏醒
女性，52岁，49kg,155cm 诊断：胃间质瘤（单发）
精品 PPT
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Fentanal 0.05mg, Eto 12mg
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DEX 0.4ug/kg Eto10ml/h
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(北医大附院吴新民)短小手术
右美托咪定的临床应用
a2A
?
?
a2A
a2A
a2A
a2A
Anxiolysis
a2B
a2B
X
a2B
X
Physiology of 2 Adrenoceptors
2-Receptor Subtypes
药理作用部位和机制
脑干的蓝斑核是该药镇静和抗焦虑的部位也是抑制交感活性的部位。 镇痛作用源于脊髓以及外周部位。 在心脏，该药降低心动过速和促发心动过缓。 在外周通过交感抑制产生持续的血管扩张，短暂的血管收缩是药物直接对平滑肌受体的作用。 利尿和抗肌颤作用的机理仍不清楚。
麻醉中维持循环系统的稳定
精品 PPT
有效抑制围麻醉期异常的心率增快
精品 PPT
有效抑制围麻醉期异常的血压增高
右美托咪定的临床应用ppt课件
– 侧卧位手术，一般放置喉罩 – 开颅后开始泵注右美托咪定
• 负荷剂量：0.5 g/kg • 维持剂量：0.2 0.5 g·kg-1·h-1 • 在语言区手术前改为：0.1 0.2 g·kg-1·h-1 • 同时减少瑞芬太尼和丙泊酚的用量 • 在BIS > 80，呼之睁眼，自主呼吸良好时拔除喉罩 • 完成唤醒后加深麻醉，重新置入喉罩
2009年
临床应用可 超过24小时
2010年
获批
2012年
7-Mar-20
22
22
右美托咪定的临床应用（1）
1. 全麻诱导：血流动力学平稳
诱导前给与负荷剂量 0.5 ~ 1.0 g/kg（10 ~ 15min）
2. 全麻维持：与全身麻醉药物有明显的协同作用
持续泵注 0.2 ~ 0.4 g·kg-1·h-1
• 诱导前10分钟1.0 μg/kg，之后以0.5 μg·kg1·h-1的速度泵入至手术结束
减少术中麻醉药量，稳定循环，优化苏醒期，降低术 后疼痛评分及不良反应发生。
Schmidt AP,et al.Paediatr Anaesth, 2007, 17: 667-4.
Alhashemi JA, Can J Anaesth, 2004, 51:342-7.
– 开颅后开始泵注右美托咪定
• 负荷剂量：0.5 g/kg • 维持剂量：0.2 0.5 g·kg-1·h-1 • 在运动区手术前改为：0.1 0.3 g·kg-
1·h-1
• 同时减少瑞芬太尼和丙泊酚的用量
• 术中监测BIS，当BIS > 70时实施唤醒
28
功能神经外科手术（2）
• 语言区手术
3. 全麻苏醒
预防苏醒期躁动 手术结束前40分钟给予负荷剂量：0.8 g/kg 如术中持续静脉泵注，手术结束前40 ~ 60分钟停药
• 负荷剂量：0.5 g/kg • 维持剂量：0.2 0.5 g·kg-1·h-1 • 在语言区手术前改为：0.1 0.2 g·kg-1·h-1 • 同时减少瑞芬太尼和丙泊酚的用量 • 在BIS > 80，呼之睁眼，自主呼吸良好时拔除喉罩 • 完成唤醒后加深麻醉，重新置入喉罩
2009年
临床应用可 超过24小时
2010年
获批
2012年
7-Mar-20
22
22
右美托咪定的临床应用（1）
1. 全麻诱导：血流动力学平稳
诱导前给与负荷剂量 0.5 ~ 1.0 g/kg（10 ~ 15min）
2. 全麻维持：与全身麻醉药物有明显的协同作用
持续泵注 0.2 ~ 0.4 g·kg-1·h-1
• 诱导前10分钟1.0 μg/kg，之后以0.5 μg·kg1·h-1的速度泵入至手术结束
减少术中麻醉药量，稳定循环，优化苏醒期，降低术 后疼痛评分及不良反应发生。
Schmidt AP,et al.Paediatr Anaesth, 2007, 17: 667-4.
Alhashemi JA, Can J Anaesth, 2004, 51:342-7.
– 开颅后开始泵注右美托咪定
• 负荷剂量：0.5 g/kg • 维持剂量：0.2 0.5 g·kg-1·h-1 • 在运动区手术前改为：0.1 0.3 g·kg-
1·h-1
• 同时减少瑞芬太尼和丙泊酚的用量
• 术中监测BIS，当BIS > 70时实施唤醒
28
功能神经外科手术（2）
• 语言区手术
3. 全麻苏醒
预防苏醒期躁动 手术结束前40分钟给予负荷剂量：0.8 g/kg 如术中持续静脉泵注，手术结束前40 ~ 60分钟停药
右美托嘧啶课件
2011年4月6日6时12分
14
镇
痛
右美托咪啶有中度的镇痛作 用，同时其具有的镇静、减 少应激反应、与阿片类药物 的协同作用等,在临床疼痛的 治疗中,都起到一定作用。可 以减少围术期阿片类药物的 用量, 其镇痛作用,不是剂量依赖性
2011年4月6日6时12分
的,在0. 5µg/kg时,可达到的
15
2011年4月6日6时12分
6
右美托咪啶和a2受体，中枢神经 右美托咪啶和 受体， 系统
作用场所
脑干蓝斑 脊髓 自主神经
大脑
中枢神经系统
镇静/催眠(非动眼睡眠) 抗焦虑 镇痛
脑桥 小脑
自主神经
阻滞中枢交感活性
血压 , 心率
右美托咪定
第四脑室 脑干蓝斑区 脊髓
2011年4月6日6时12分
7
a2肾上腺素受体介导反应
• 使用升压药物
20
临床应用 (2)
存在心脏传导阻滞的患者慎用 低血容量者应慎用 休克患者禁用
2011年4月6日6时12分
21
临床应用 (3)
成人患者：负荷剂量为0.4-0.8ug/kg， 输注时间超过10min，维持剂量以 0.2- 0.7ug/kg/h输注 使用注射泵避免推注 滴定法给药 肝、肾功能损伤者需减少给药剂量
自然睡眠的潜在优势
避免睡眠剥夺
认知功能障碍 谵妄 免疫功能异常
复元与修整
2011年4月6日6时12分 39
右美托咪定对循环影响
出现两相反应
第一相：血压增高， 第一相：血压增高，心率减慢
机制：激动突触前α2B和突触后α1受体 机制：激动突触前α 和突触后α
第二相：典型的突触前α 第二相：典型的突触前α2受体激动
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– – – 镇静 抗焦虑 镇痛
•
呼吸系统
– – 减少通气量 扩张支气管
16
Alpha-2 受体激动剂的药理作用（2）
• 心血管系统
– 血管收缩（ 2B ） – 血管扩张（ 2A ）
– 心动过缓
• 泌尿系统
– 利尿
• 肾素-血管紧张素 • 抗利尿激素
• 心房利钠肽
17
Alpha-2 受体激动剂的药理作用（3）
• • •
各亚型均广泛分布于中枢神经系统 利用转基因鼠确定了各亚型的功能 产生多种生物学效应
14
Alpha-2 受体激动剂的药理作用
Evers AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474
15
Alpha-2 受体激动剂的药理作用（1）
• 中枢神经系统
1
心 脏
2
平滑肌 （支气 管）
•
1974年Langer根据解剖部位和 生理功能，将α肾上腺素受体 分为α1和α2 2个亚型。
作 用
收
缩
抑制NE释 放
HR CO
舒 张
8
右美托咪定临床应用进展
• 右美托嘧啶由奥利安Orion公司（芬兰）研 发 • 1999年12月27日首次在美国上市，2004年1 月在日本上市。
10
右美托咪定临床应用进展
SFDA的适应症
2009年6月SFDA批准的适应症为： 用于行全身麻醉的手术患者气管插管 和机械通气时的镇静。
11
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
右美托咪定临床应用进展
SFDA的适应症
右美托嘧啶是高选择性2受体激动剂 2 : 1=1600:1,是纯2肾上腺素受体激动剂
12
右美托咪定临床应用进展
19
右美托咪定临床应用进展
镇静作用
20
右美托咪定临床应用进展
镇静作用
• 脑内α2AAR最密集的区域在脑干的蓝斑 • 蓝斑是大脑内负责调解觉醒与睡眠的关 键部位 • 蓝斑又是下行延髓- 脊髓去甲肾上腺素 能通路的起源，其在伤害性神经递质的 调控中,起重要作用 • 右美托咪啶作用于脑干蓝斑核内的 α2AAR,而产生镇静- 催眠、抗焦虑作用 的，引发并维持自然非动眼睡眠(NREM)
9
右美托咪定临床应用进展
FDA的适应症
1999年FDA批准ICU镇静：适用于重症监护 治疗期间最初插管和使用呼吸机病人的镇静。 本品连续输注不可超过24小时。可用于机械通 气患者拔管之前、拔管中和拔管后连续使用， 在拔管前无需停药。
2008年FDA批准操作镇静：右美托咪定用于 非插管患者在手术和其他操作前和/或术中的 镇静。
21
与拟 GABA 药物的差别
•
Dexmedetomidine（右美托咪定）
– 作用于脑干（蓝斑） – 自然非动眼睡眠 – 唤醒系统功能依然存在
•
拟GABA药物(安定、咪唑安定等)
5、血液系统 白细胞数目增多、血小板数增多，抗感染能力和凝血能力增强。 慢性应激时，病人可出现贫血 6、泌尿生殖系统 肾血管收缩，出现尿少等
6
右美托咪定临床应用进展
• 围术期，病人 “无助”和“恐惧”，应激 增加病人的痛苦，躁动，危及生命安全。 • 离开手术室的病人中，约有50%的病人保留 有痛苦的记忆，70%以上的病人在手术期间 存在着焦虑与躁动 • 治疗中，须减少病人对各种痛苦的记忆， 减轻强烈应激造成的损伤，为器官功能的 恢复赢得时间创造条件
7
右美托咪定临床应用进展
2、肾上腺素能受体
• 肾上腺素能受体学说最早由于 1948年提出 • 将位于交感神经节后纤维所支 配的效应器细胞膜上能与肾上 腺素和去甲肾上腺素结合的受 体，称为肾上腺素能受体 • 肾上腺素受体又可分为α和β 肾上腺素能受体。
1
作 用 部 位 平滑肌 （血管 ）
2
突触前
通过激动α2肾上腺素能受体抑制交感神经的兴奋 • 肾上腺素能受体
–调节神经介质的释放
–激活后降低去甲肾上腺素释放
–调节交感神经反应 “负反馈环”
• 与α2受体结合抑制交感介质 （去甲肾上腺素）的进一步外流
13
α2— 肾上腺素能受体亚型
• α2 肾上腺素能受体分成三个亚型
– 2A ：镇静、催眠、镇痛和交感阻滞 – 2B ： – 2C ： 血管收缩、抗寒战和利尿 学习和惊吓反应
• 内分泌系统
– 去甲肾上腺素释放减少 – 胰岛素释放减少
– 皮质醇释放减少
– 生长激素释放增加
•
胃肠道
– 唾液腺分泌减少 – 肠道运动减弱
18
药理作用部位和机制
• 脑干的蓝斑核是该药镇静和抗焦虑的部位也 是抑制交感活性的部位。 • 镇痛作用源于脊髓以及外周部位。 • 在心脏，该药降低心动过速和促发心动过缓 • 在外周通过交感抑制产生持续的血管扩张， 短暂的血管收缩是药物直接对平滑肌受体的 作用。 • 利尿和抗肌颤作用。
急性期蛋白AAP、热休克蛋 白HSP增加
器官系统的功能与代谢变化
4
Stress
蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NE）兴奋
神 经 内 分 泌 反 应
儿茶酚胺分泌↑
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 （HPA）强烈兴奋
糖皮质激素分泌↑
5
应激时机体的功能代谢变化
1、 中枢神经系统 紧张、焦虑、害怕、抑郁、厌食等。 2、心血管系统 心率加快、收缩力增强、血压升高,心脑骨骼肌的血液供应，但 使皮肤、内脏产生缺血缺氧。 3、消化系统 食欲减退，胃肠缺血，是胃肠粘膜糜烂、溃疡、出血的基本原因。 4、免疫系统 应激时免疫功能增强，但持久应激造成机体免疫功能紊乱。
2
Stress
1．应激（Stress）
是指机体在各种内外环境因素刺激下所出现的全身性的非特异性 适应性反应
烧伤
手术
感染 缺氧 强光 噪音
特 异 性 反 应
组织坏死 化脓 酸中毒
非特异性适应反应
焦 虑 恐 惧
血 液 重 分 布 心 率 增 加
3
Stress
应激原
神经-内分泌反应
细胞体液反应
儿茶酚胺 CA、糖皮质醇 GC 增加
右美托咪定 ——临床应用
1
右美托咪定临床应用进展
病人处于强烈的应激环境之中
• 1．自身疾病--病重而难以自理，各种有创诊治操作，自 身伤病的疼痛 • 2．环境因素--病人被约束于床上，灯光长明，昼夜不分， 各种噪音（机器声、报警声、呼喊声……），睡眠剥夺， 邻床病人的抢救或去世…… • 3．隐匿性疼痛--气管插管及其它各种插管，长时间卧床 • 4．对未来的忧虑--对疾病预后的担心，死亡的恐惧，对 家人的思念与担心……
•
呼吸系统
– – 减少通气量 扩张支气管
16
Alpha-2 受体激动剂的药理作用（2）
• 心血管系统
– 血管收缩（ 2B ） – 血管扩张（ 2A ）
– 心动过缓
• 泌尿系统
– 利尿
• 肾素-血管紧张素 • 抗利尿激素
• 心房利钠肽
17
Alpha-2 受体激动剂的药理作用（3）
• • •
各亚型均广泛分布于中枢神经系统 利用转基因鼠确定了各亚型的功能 产生多种生物学效应
14
Alpha-2 受体激动剂的药理作用
Evers AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474
15
Alpha-2 受体激动剂的药理作用（1）
• 中枢神经系统
1
心 脏
2
平滑肌 （支气 管）
•
1974年Langer根据解剖部位和 生理功能，将α肾上腺素受体 分为α1和α2 2个亚型。
作 用
收
缩
抑制NE释 放
HR CO
舒 张
8
右美托咪定临床应用进展
• 右美托嘧啶由奥利安Orion公司（芬兰）研 发 • 1999年12月27日首次在美国上市，2004年1 月在日本上市。
10
右美托咪定临床应用进展
SFDA的适应症
2009年6月SFDA批准的适应症为： 用于行全身麻醉的手术患者气管插管 和机械通气时的镇静。
11
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
右美托咪定临床应用进展
SFDA的适应症
右美托嘧啶是高选择性2受体激动剂 2 : 1=1600:1,是纯2肾上腺素受体激动剂
12
右美托咪定临床应用进展
19
右美托咪定临床应用进展
镇静作用
20
右美托咪定临床应用进展
镇静作用
• 脑内α2AAR最密集的区域在脑干的蓝斑 • 蓝斑是大脑内负责调解觉醒与睡眠的关 键部位 • 蓝斑又是下行延髓- 脊髓去甲肾上腺素 能通路的起源，其在伤害性神经递质的 调控中,起重要作用 • 右美托咪啶作用于脑干蓝斑核内的 α2AAR,而产生镇静- 催眠、抗焦虑作用 的，引发并维持自然非动眼睡眠(NREM)
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右美托咪定临床应用进展
FDA的适应症
1999年FDA批准ICU镇静：适用于重症监护 治疗期间最初插管和使用呼吸机病人的镇静。 本品连续输注不可超过24小时。可用于机械通 气患者拔管之前、拔管中和拔管后连续使用， 在拔管前无需停药。
2008年FDA批准操作镇静：右美托咪定用于 非插管患者在手术和其他操作前和/或术中的 镇静。
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与拟 GABA 药物的差别
•
Dexmedetomidine（右美托咪定）
– 作用于脑干（蓝斑） – 自然非动眼睡眠 – 唤醒系统功能依然存在
•
拟GABA药物(安定、咪唑安定等)
5、血液系统 白细胞数目增多、血小板数增多，抗感染能力和凝血能力增强。 慢性应激时，病人可出现贫血 6、泌尿生殖系统 肾血管收缩，出现尿少等
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右美托咪定临床应用进展
• 围术期，病人 “无助”和“恐惧”，应激 增加病人的痛苦，躁动，危及生命安全。 • 离开手术室的病人中，约有50%的病人保留 有痛苦的记忆，70%以上的病人在手术期间 存在着焦虑与躁动 • 治疗中，须减少病人对各种痛苦的记忆， 减轻强烈应激造成的损伤，为器官功能的 恢复赢得时间创造条件
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右美托咪定临床应用进展
2、肾上腺素能受体
• 肾上腺素能受体学说最早由于 1948年提出 • 将位于交感神经节后纤维所支 配的效应器细胞膜上能与肾上 腺素和去甲肾上腺素结合的受 体，称为肾上腺素能受体 • 肾上腺素受体又可分为α和β 肾上腺素能受体。
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作 用 部 位 平滑肌 （血管 ）
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突触前
通过激动α2肾上腺素能受体抑制交感神经的兴奋 • 肾上腺素能受体
–调节神经介质的释放
–激活后降低去甲肾上腺素释放
–调节交感神经反应 “负反馈环”
• 与α2受体结合抑制交感介质 （去甲肾上腺素）的进一步外流
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α2— 肾上腺素能受体亚型
• α2 肾上腺素能受体分成三个亚型
– 2A ：镇静、催眠、镇痛和交感阻滞 – 2B ： – 2C ： 血管收缩、抗寒战和利尿 学习和惊吓反应
• 内分泌系统
– 去甲肾上腺素释放减少 – 胰岛素释放减少
– 皮质醇释放减少
– 生长激素释放增加
•
胃肠道
– 唾液腺分泌减少 – 肠道运动减弱
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药理作用部位和机制
• 脑干的蓝斑核是该药镇静和抗焦虑的部位也 是抑制交感活性的部位。 • 镇痛作用源于脊髓以及外周部位。 • 在心脏，该药降低心动过速和促发心动过缓 • 在外周通过交感抑制产生持续的血管扩张， 短暂的血管收缩是药物直接对平滑肌受体的 作用。 • 利尿和抗肌颤作用。
急性期蛋白AAP、热休克蛋 白HSP增加
器官系统的功能与代谢变化
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Stress
蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NE）兴奋
神 经 内 分 泌 反 应
儿茶酚胺分泌↑
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 （HPA）强烈兴奋
糖皮质激素分泌↑
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应激时机体的功能代谢变化
1、 中枢神经系统 紧张、焦虑、害怕、抑郁、厌食等。 2、心血管系统 心率加快、收缩力增强、血压升高,心脑骨骼肌的血液供应，但 使皮肤、内脏产生缺血缺氧。 3、消化系统 食欲减退，胃肠缺血，是胃肠粘膜糜烂、溃疡、出血的基本原因。 4、免疫系统 应激时免疫功能增强，但持久应激造成机体免疫功能紊乱。
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Stress
1．应激（Stress）
是指机体在各种内外环境因素刺激下所出现的全身性的非特异性 适应性反应
烧伤
手术
感染 缺氧 强光 噪音
特 异 性 反 应
组织坏死 化脓 酸中毒
非特异性适应反应
焦 虑 恐 惧
血 液 重 分 布 心 率 增 加
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Stress
应激原
神经-内分泌反应
细胞体液反应
儿茶酚胺 CA、糖皮质醇 GC 增加
右美托咪定 ——临床应用
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右美托咪定临床应用进展
病人处于强烈的应激环境之中
• 1．自身疾病--病重而难以自理，各种有创诊治操作，自 身伤病的疼痛 • 2．环境因素--病人被约束于床上，灯光长明，昼夜不分， 各种噪音（机器声、报警声、呼喊声……），睡眠剥夺， 邻床病人的抢救或去世…… • 3．隐匿性疼痛--气管插管及其它各种插管，长时间卧床 • 4．对未来的忧虑--对疾病预后的担心，死亡的恐惧，对 家人的思念与担心……