ICH常用有机溶剂分类及残留限度

ICH常用有机溶剂分类及残留限度

国际药品管理机构ICH（International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use）在药品的质量控制方面，制定了一系列规定。其中，ICH Q3C Guideline for Residual Solvents是针对制药过程中可能存在的残留有机溶剂进行限制和规定的。

该指南中将有机溶剂分为三类：类1、类2和类3。本文将详细介绍ICH常用的有机溶剂分类及其残留限度。

类1有机溶剂

类1有机溶剂是指在制药工业中使用频率最高、风险最低的有机溶剂。这类有机溶剂在制药过程中的使用应该越少越好，但即使在非常规制造情况下，其残留量也应该受到限制。

以下是ICH对类1有机溶剂的限制：

有机溶剂残留限度（mg/每日剂量单位）

苯 2

甲苯50

二氯甲烷60

1,2-二氯乙烷 4

1,1,1-三氯乙烷0.6

1,1-二氯乙烷 6

1,1,2-三氯乙烷 1

1,1,2,2-四氯乙烷0.6

2-氯乙酸乙酯200

2-乙醇5000

甲醇3000

丙酮300

乙酸丁酯300

乙酸乙酯900

甲醛30

N,N-二甲基甲酰胺390

乙酸乙酰胺600

乙醇5000

类2有机溶剂

类2有机溶剂与类1有机溶剂相比，使用的风险略高一些。类2有机溶剂的使用应该尽量避免，但如果使用，其残留也应该受到限制。

以下是ICH对类2有机溶剂的限制：

有机溶剂残留限度（mg/每日剂量单位）

丁酮0.8

1-丁醇80

2-丁醇50

叔丁醇600

溴丁烷 3

正丁烷3000

甲苯500

乙苯420

乙醇3000

乙酸异丙酯500

乙腈20

二甲苯150

二甲醚3000

二氯乙烷 5

甲酸甲酯 3

甲酸乙酯300

甘油正丁醚690

甘油乙二醇正丁醚690

甘油乙醚/环已醚840

马来酸酐30

甲酸300

三氯乙烯 4

类3有机溶剂

类3有机溶剂的使用量和风险都比类1和类2更高。这类有机溶剂在制药过程中必须严格控制，在常规制药过程中尽可能避免使用。

以下是ICH对类3有机溶剂的限制：

有机溶剂残留限度（mg/每日剂量单位）

乙烯 4

丙酮酸乙缩二脲15

丙烯酸乙酯8

丙酮间苯三酸酐15

溴化甲烷 5

丁二酸二甲酯 5

叔丁醇钠90

正丙醇200

正丙醛30

正丙胺200

1,3-丙二醇二甲醚1000

1,4-丁二醇二甲醚1250

1-丁烯 4

己内酰胺 3

邻苯二甲酸二乙酯 1.5

油酸甘油三酯1500

十二烷基硫酸钠30

有机溶剂是制药过程中常见的化学物质，但它们可能对人的健康产生潜在的影响。ICH制定的有机溶剂分类及其残留限度指南为药品制造业提供了清晰的准则，确保药品制造过程中的安全性和质量控制。

在药品的生产中，我们应该尽可能避免使用类2和类3有机溶剂，同时对残留的有机溶剂量进行严格的控制，以确保药品的安全和高质量。