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miR-19b致胚胎心脏畸形的机制研究
故 事
心脏发育很重要 从胎儿畸形心脏-正常心脏中寻找研究线索----差异miRNA miRNA19b差异明显、生物信息学分析发现其在物种间功能保守 做实验发现: miRNA19b过表达可以导致斑马鱼心脏畸形(功能) 读心脏发育文献:影响WNT、BMP、TGFbeta是怀疑的可能机制(机制) 生物信息学分析发现: miRNA19b下游靶标是WNT1 临床标本确定:WNT是变化的、与miRNA19b关系是一致的 提出问题:究竟是不是这个机制(研究内容)
(二)机制分析:miRNA-19b影响Wnt信号通路致胚胎心脏发育畸形的机制 1. miR-19b与Wnt1过表达对斑马鱼心脏畸形的影响 2. miR-19b与Wnt1沉默表达对斑马鱼心脏畸形的影响
(三)机制验证:miR-19b对Wnt1的调控机制
写作策略
故事讲述:1)先心防治现状与危害 2)目前有关遗传学研究进展 3)有关miRNA与先心
临床先心标本
斑马鱼标本 缺乏:
miR-19b与Wnt表达变化的wenku.baidu.com向
miR-19b过表达时Wnt通路变化 miR-19b沉默时Wnt通路变化 miR-19b一定通过Wnt通路作用吗?
miR-19b与Wnt有直接结合位点吗?
一条主线下的三个层次
(一)整体验证(miR-19b与心脏畸形)及相关性评价(Wnt): miR-19b表达异常对斑马鱼胚胎心脏发育及Wnt信号通路的影响
研究的必要性、意义 国内外进展,提出miRNA 找到更新的会有价值
4)miR-19b的发现
5)在斑马鱼的研究结果 6)信息分析其可能机制
与先心关系无,创新性
整体功能指标 WNT通路引出
7)临床标本+斑马鱼看WNT通路
8)课题拟研究思路 9)研究成功将带来的价值
论证其机制的可能性
展现全貌 研究价值
Thanks
具体分析画图
miR-19b
? Wnt
先心
1.
miR-19b与先心关系:因果关系吗?
临床先心标本: 发现miR-19b差异表达
斑马鱼实验: 缺乏: 2. 3. miR-19b过表达出现心脏畸形 miR-19b沉默与表型之间的关系
Wnt与先心关系:OK miR-19b与Wnt关系:怎样想到的?有证据吗?
提取关键词 miR-19b致胚胎心脏畸形的机制研究
三个关键词: 一个切入点: 源头创新:
miR-19b 、先心、Wnt miR-19b miR-19b与先心关系未见报道
(miR-19b、心脏畸形、机制) (创新点,为主要论述点)
一个科学问题:miR-19b致胚胎心脏畸形的机制 一条主线: Wnt机制 (经典通路、研究的内容)
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