研究探讨气相色谱法测定阿莫西林钠中残留溶剂

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研究探讨气相色谱法测定阿莫西林钠中残留溶剂

研究探讨气相色谱法测定阿莫西林钠中残留溶剂作者：高嵩薇来源：《中国科技博览》2013年第23期[摘要]研究探讨气相色谱法同时测定阿莫西林钠中残留溶剂二异丙胺和三乙胺残留量的方法。

方法：采用内标法自动进样，在非极性弹性毛细管柱上进行分离，效果良好。

定量准确，便于操作。

结论：平均回收率：三乙胺95.9%-97.7%；二异丙胺97.1%-100%；变异系数：三乙胺1.2%，二异丙胺1.9%。

[关键词]气相色谱法，阿莫西林钠，残留溶剂，二异丙胺，三乙胺中图分类号：O657.7 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2013）23-0099-01气相色谱法应用于制药行业中，对产品中残留溶媒进行监控，其操作方法简单，检测速度快，定量准确。

残留溶媒是药品中对人体有害的杂质，在生产过程中应控制其含量在微量的范围内。

阿莫西林钠应用以来仍具有很好的疗效。

自从抗菌谱与阿莫西林相似，对产酶金黄色葡萄球菌等均具良好作用，对某些产内酰胺酶的肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌等也有较好抗菌活性。

在生产阿莫西林钠的工艺中残留溶媒三乙胺、二异丙胺的含量影响其质量，因此控制残留溶媒含量非常重要，采用内标法自动进样更加快速准确的检验残留溶媒含量。

实验部分1、实验仪器及条件1.1 仪器及试剂岛津GC-2010气相色谱仪，AOC-2oi自动进样器，氢火焰离子化检测器（FID），GH-500B型氢气发生器，GN-500A型高纯氮气发生器，GA500A型低噪音空气泵。

氯仿（天津科密欧）三乙胺（上海化学试剂研究所）色谱柱：DB：-1（30m×0.53mm×5μm）宽口径毛细管柱1.2 气相色谱条件柱温：100℃保持2分钟，再以10℃/分钟的速度升到140℃，保持2分钟。

进样口温度200℃，检测器温度250℃。

恒流控制模式，柱流速：3.0毫升/分钟。

2、溶液的制备2.1 溶液的制备配置约0.070mg/毫升正辛烷的氯仿溶液作为溶液（1），配置含二异丙胺和三乙胺二组份浓度均为0.14mg/毫升水溶液作为溶液（2），配置0.7摩/升氢氧化钠溶液作为溶液（3）。

有效降低阿莫西林中残留溶剂的试验分析

有效降低阿莫西林中残留溶剂的试验分析【摘要】阿莫西林药物是一种常用的青霉素药物，也称为安莫西林，为抗生素。

药物的性状为白色粉末，在酸性条件下，则可以保持较强的稳定性，可以保证的吸收水平为90%以上。

和其他同类型药物相比，阿莫西林药物有更强的穿透细胞膜能力，由此在杀菌作用上占有一定的优势。

本文基于我国官方药典的要求测定了阿莫西林药物当中的残留溶剂的限度，提出了降低其中残留溶剂的方法，希望可以给相关制药工艺的改进提供一些参考。

【关键词】阿莫西林；残留溶剂；结晶；搅拌器；干燥在药品的生产过程中，所产生并没有完全除去的溶剂，统称为残留溶剂。

结合相关科研机构的研究成果，残留溶剂并不具备药效，对于人体和环境甚至还有一定的危害作用，在很多情况下，也会影响药品的稳定性。

所以基于保证药物质量以及用药安全性的需要，针对残留溶剂进行分析，结合其产生的成因采取一些有针对性的对策来加以解决就显得非常必要。

对于残留溶剂类别的划分，可以分为四个类型，分别是避免使用、限制使用、低毒性以及不明，针对不同的残留溶剂，也提出了不同的限度标准。

一、残留溶剂的控制标准针对残留溶剂的控制标准，我国药典所作出的规定如下：在药品生产当中加入的有机溶剂需要在后续环节去除，避免留在药品当中。

其中在药品生产当中，明确列出其为“残留溶剂”的成分，需要进行依法检查，而其他类型的残留溶剂，需要符合于我国药典当中的相关标准当中的限度来确定最大容量，举例来说，生产过程中所引入的成分以及药品成品当中的残留有机溶剂都属于此类。

一部分残留溶剂类型的容量上限会在正文标准当中注明，在阿莫西林药物的制备当中，与国际相关组织机构的标准相一致。

二、实验仪器酸度计（梅特勒公司），恒温水浴锅（宁波天恒），磁力搅拌器，超级恒温器，电热恒温鼓风干燥箱（上海博讯），真空干燥箱（上海博讯），分析天平（XS205DU），气相色谱仪（安捷伦公司，带顶空）等。

三、实验方法（一）搅拌器型式对溶剂残留的影响搅拌器是使搅拌介质形成适宜的流动状态而向其输入机械能的装置。

顶空气相色谱法测定阿莫西林中有机溶剂残留量

媒检测浓度线性范围分别为１￣４４ｐ５９ｐｍ（ｒ一０９９）、５１０ｐｍ（ｒ一０９９）１～６０ｐ．９Ｏ４～５０ｐ．９２、８０ｐｍ（ｒ一０９９）平均回收率．９２，
分别为９．、７６、６４，Ｓ分别为１４、．３、．Ｏ。结论本方法简便、果准确，用于阿莫西林中有机溶４７９．９．ＲＤ．５１１２５结适
ＴｈｅｅｍｉａｉｎｗａｅｆｒｄｏｅｄｔｒｎｔｏｓｐｒｏｍｅｎＨＰ一５ｃｐｌｒｔｅｃｌｍｎｗａｕｊｃｅＯｔｍｐｒｔｒｒｇａａｉａｙ，ｈｏｕｓｓｂｅｔｄｔｅｅａｕｅｐｏｒｍｍｉｇ。ｈｅｅｔｒｔｍ— ｌｎｔｅｄｔｃｏｅ
ｓｉａｂｅｆｒｔｅｄｅｅｍｉｔｏｎｏｆｒｓｄｕ１ｓｖｎｔｉｍｏｘｉｉｉｕｔｌｏｈｔｒｎａｉｅｉａｏｌｅｎａｃｌｎ．ｌＫＥＹＯＲＤＳ：ＷＡｍｏｘｉｉｌｈｅｄｐａｅｇａｈｒｍａｏｇａｈｙ；ｒａｃｓｖｅｔｒｓｄｕｌｖｏｕｅｃｌｉｎ；ａｓｃｓｃｏｔｒｐｏｇｎｉｏｌｎ；ｅｉａｌｍ
ＹＩＣｕ— ｉＮｉｙｎｇ
（ｈｊｚｕｎａｍａｅｔａｏｐ，ｂｉｏｇｕａｍａｅｔｅｉａ．，ｄ，ｈｊｚｕｎ５０１ＳｉａｈａｇＰｈｒｃｕｉｌｉｃＧｒｕＨｅｅｎｒｎＰｈｒｃｕｉｔｌＺｈｃｃＣｏＬｔ．Ｓｉａｈａｇ００４）ｉ

顶空气相色谱法测定注射用阿莫西林钠克拉维酸钾残留溶剂含量

１．试剂：甲醇、．２１异丙醇、乙酸丁酯均为色谱标准物；
稀释至刻度，使每ｌＬｍ溶液中含甲醇约５ｇ含异丙０、
醇约１０ｇ含乙酸丁酯约１．ｇ０、５。精密量取５００．ｍＬ０
置于２ｍ顶空瓶中，０Ｌ密封瓶口作为对照品溶液。
壁值丽一一人
× １％００
表３加样回收率
Ｔｂｅ３Ｃｅｉｉｎｆｒｃｖｒｆｔｏａｌｏｆｃｅｔｅｏｅｙｏｈｄｏｍｅ
甲醇
原亘盒量
经反复试验最后确定了文中的色谱分析条件，可使用分析过程中各组分分离效果良好，灵敏度高，精确度好。
本品为复方制剂，其组份为阿莫西林钠和克拉维酸钾，两者之比为５１适应症为上呼吸道感染，：，下呼吸道感染，泌尿生殖系统感染，肤及软组织感染等。在皮生产制造过程中，于原料药有机溶剂的残留，响由影产品质量，对人体有不良反应及毒害，因此对原料药及成品出厂需要严格的溶剂残留检验。
（ｆ口ＰｌｓｉｍｏｎｅｔｎｙＨｅｄｐｃｓｃｒｍａ０ｒｐｙＭｅｈｄｌｏａｓｕｆｒＩｊｃｉｂａｓａｅＧａ— ｈｏｔｇａｈｔｏｓｏ
杨
萍，崔振辉
（哈药集团制药总厂，黑龙江哈尔滨１０８）５０６
ＹＡＮＧＰｎａｄｉｇｎＣＵＩｈｎｈｉｅ－ｕＺ
表２精确度测定结果
Ｔｂｅ２Ｄｅｅｍｉａｉｎｒｓｌｆａｃｒｃａｌｔｒｎｔｅｕｔｏｃｕａｙｏｓ

气相色谱法测定阿莫西林钠中残留溶剂

系数：乙胺１２二异丙胺１％：三％，９
关键词：气相色谱
阿莫西林钠；留溶剂二异丙胺；乙胺残三
前言：气相色谱法被广泛应用于制药行业中，对产品中残留溶媒进行监控，其操作方法简方法选择０摩／．７升的氢氧－｛＾镑 § § 单，检测速度快，定量准确。留溶媒是药品中对化钠。残 ‘；５矗善ｊ人体有害的杂质，在生产过程中应控制其含量３线性：．２配制约ｏ７ｏ．０４０拿§ ｉ在微量的范用内。阿莫西林钠自从应用以来仍具有广泛的疗效。抗菌谱与阿莫西林相似，对产酶金黄色葡萄球菌等均具良好作用，对某些二异丙胺二一：＿；产内酰胺酶的肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌等组份浓度均各约００、．８ｉｊＬ～一．４０、０Ｌ一 … ～．，一一 …… 一一一一一１０．４、１０１０２一 … 一 ’ 一一 … …… 也有较好抗菌活性。在生产阿莫西林钠的：艺０．０、１０．６、．８、．４ ∞ Ｉ＝＝中残留溶媒三乙胺、二异丙胺的含量影响其质毫克／毫升水溶液作为溶液＝异胺、己胺、正辛烷的保宙时闸舟；舟２３３６４５分钟；１２０６．９Ｉ８量，因此控制残留溶媒含量非常重要，采用内标法自动进样更加快速准确的检验残留溶媒含化钠溶液作为溶液＜。分嚣ｊ３）摹塞鲁１量。别毫溶２各取１升液＜加１：＞０ｊｉ．詈詈萼
柱
液于瓶，振２裹＞林中分ｊ西充５＜１

气相色谱法对药品中残留溶剂的检测分析_0

气相色谱法对药品中残留溶剂的检测分析目的探讨苯磺酸氨氯地平中残留溶剂采用顶空气相色谱法测定的应用价值。

方法采用顶空气相色谱法对苯磺酸氨氯地平中的残留溶剂N，N-二甲基乙酰胺、乙酸乙酯、甲苯、异丙醇进行测定。

结果N，N-二甲基乙酰胺、乙酸乙酯、甲苯、异丙醇在考察范围内线性良好，线性范围分别为124.76～396.55mg/L、500.36～1500.55mg/L、50.32～150.17mg/L和500.54～1500.88mg/L；r分别为0.9987、0.9996、0.9998、0.9999；平均回收率分别为101.5%、102.9%、103.3%和102.1%；RSD分别为5.8%、5.1%、5.9%、5.4%；检测限分别为12.9mg/L、10.6mg/L、6.41mg/L和19.8mg/L。

结论采用顶空气相色谱法测定苯磺酸氨氯地平中残留溶剂含量具有准确度好、灵敏度高、操作简单、重现性好等优点，是苯磺酸氨氯地平实际生产中残留溶剂含量测定的有效方法。

[Abstract] Objective To explore application value of headspace gas chromatography in determination of amlodipine besylate residual solvents. Methods Amlodipine besylate residual solvents N，N-dimethylacetamide，ethyl acetate，toluene，isopropanol were determinated by headspace gas chromatography. Results N，N-dimethylacetamide，ethyl acetate，toluene and isopropanol were all in good linearity in the scope of the study and the linear ranges were 124.76-396.55mg/L，500.36-1500.55mg/L，50.32-150.17mg/L and 500.54-1500.88mg/L respectively；r were 0.9987，0.9996，0.9998 and 0.9999 respectively.Average recoveries were 101.5%，102.9%，103.3% and 102.1% respectively.RSD were 5.8%，5.1%，5.9% and 5.4 % respectively.The detection limits were 12.9mg/L，10.6mg/L，6.41mg/L and 19.8mg/L respectively. Conclusion Headspace gas chromatography in determination of amlodipine besylate residual solvents has some advantages including good accuracy，high sensitivity，simple operation and good reproducibility etc.And it is an effective method of the determination of amlodipine besylate residual solvents in actual production.[Key words] Headspace gas chromatography；Amlodipine besylate；Residual solvent；Determination苯磺酸氨氯地平是临床常用的高血压及心绞痛治疗药物，属第三代二氢吡啶类钙离子通道阻断剂，具有吸收好（吸收不受饮食影响），口服生物利用度高，清除半衰期长（一次给药可维持有效血药浓度24h），不良反应少等优点[1-2]。

顶空毛细管气相色谱法测定阿伐斯汀原料药中的残留溶剂

［９］韩淑芹．ＨＰＬＣ法测定亚甲蓝注射液含量及有关物质［Ｊ］．中国药师，２０１６，１９（４）：８１１－８１３．
［１Ｏ］Ｋ．Ｂｅｒｇ＇ｍａｎｎ，Ｃ．Ｔ．ＯＫｏｎｓｋｉ．Ａｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｉｃｓｔｕｄｙｏｆｍｅｔｈｙｌｅｎｅｂｌｕｅｍｏｎｏｍｅｒ，ｄｉｍｅｒ，ａｎｄｃｏｍｐｌｅｘｅｓｗｉｔｈｍｏｎｔｍｏｒｉｌｌｏｎｉｔｅ［Ｊ］．Ｔｈｅｊｏｕｒｎａｌｏｆｐｈｙｓｉｃａｌｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９６３，６７：２１６９－２１７７．
［１１］国家药典委员会编．尿素乳膏．中国药典２０１５年版．二部［ｓ］．北京：化学工业出版社，２０１５，５３２．
顶空毛细管气相色谱法测定阿伐斯汀原料药中的残留溶剂
黄俊（重庆市食品药品检验检测研究院重庆４０１１２１）
海峡药学２０１８年第３０卷第４期
成以ｍｇ·ｍＬ表示的结果就能判断含量是否处在合格范围。３．４本次试验测定了亚甲蓝注射液在常温范围（１０％一３０％）５个温度下的含量，发现该注射液的密度随温度的升高发生微小的降低，以质量／体积浓度（ｍｇ·ｍＬ）表示的该注射液的含量随温度变化，其数值变化大，而以质量／质量浓度（ｍｇ·ｇ）表示的该注射液的含量随温度变化，其数值变化小。尤其在１５￣Ｃ一２５℃范围，亚甲蓝主药的质量／质量浓度数值变化甚小。故常温下，采用重量法取样并以质量／质量浓度（ｍｇ·ｇ）来表示该注射液的含量时，温度变化对测定结果的影响明显小于移液取样。３．５本文采用ｕＶ—Ｖｉｓ法和ＨＰＬＣ法两种方法测定同批亚甲蓝注射液的含量，分析结果发现，无论是重量法取样还是移液取样，ＨＰＬＣ法测定的含量的数值均略小于ｕＶ—Ｖｉｓ法测定的数值，大约相差０．２％。分析可能的原因是由于ｕＶ—Ｖｉｓ法对亚甲蓝主药和所有相关的杂质均有响应，而ＨＰＬＣ法由于专属性更优，主峰面积仅代表亚甲蓝主药的响应，故造成了两种测定方法的结果差异。３．６本文中，同一试验人员测定同一批样品，无论是采用ＵＶ—Ｖｉｓ法还是ＨＰＬＣ法，移液取样的ＲＳＤ都要大于重量法取样。按实际情况看，采用移液取样，由于亚甲蓝注射液颜色很深，肉眼无法识别凹液面是否与移液管刻度相平，加上移液管长期使用过程中，本身有污染和破损的情况较多，易造成液体挂壁，导致量取体积不准，且不同的试验人员判断具有主观性，故测定结果精密度堪忧。而采用重量法取样，得益于电子分析天平的系统误差明显小于人工检视的偶然误差，无论是ＵＶ—Ｖｉｓ法还是ＨＰＬＣ法测定，含量结果的精密度都要优于移液取样。３．７不建议生产企业将本品的规格由２ｍＬ：２０ｍｇ改为

顶空气相色谱法测定替卡西林钠原料药中残留溶剂

顶空气相色谱法测定替卡西林钠原料药中残留溶剂宋瑞芝;邢军;常恩慧;袁敏;黄秀芬【摘要】目的建立替卡西林钠中4种有机溶剂残留量的分离测定方法.方法采用顶空进样毛细管气相色谱法,Elite-5毛细管柱,载气为氮气,FID检测器,水为溶解介质,二氯乙烷为内标物,检测了替卡西林钠原料药中乙醇、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃的残留量.结果四种残留溶剂完全分离,在所考察的浓度范围内具有良好的线性(r:0.995 3～0.995 9),乙醇、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃的检测限分别为0.19,0.08,0.01,0.03 μg,精密度RSD均小于5%,平均回收率为100.7%～102.7%.结论本试验建立的色谱方法简便、灵敏度高,结果准确、重现性好,适用于替卡西林钠原料药中乙醇、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃残留量的检测.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2012(031)011【总页数】2页(P644-645)【关键词】顶空毛细管气相色谱法;替卡西林钠;残留溶剂【作者】宋瑞芝;邢军;常恩慧;袁敏;黄秀芬【作者单位】山东鲁抗医药股份有限公司,山东,济宁,272021;济宁市药品检验所,山东,济宁,272020;山东鲁抗医药股份有限公司,山东,济宁,272021;山东鲁抗医药股份有限公司,山东,济宁,272021;山东鲁抗医药股份有限公司,山东,济宁,272021【正文语种】中文【中图分类】R927.11替卡西林钠为半合成β一内酰胺类抗生素，临床主要用于治疗败血症、呼吸道感染、胆道感染及泌尿道感染等。

由于该药在合成过程中需使用乙醇、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃等有机溶剂，故应对原料药中有机溶剂的残留量进行检测。

目前，《中国药典》2010年版(二部)以及JP15均未收载替卡西林钠的残留溶剂测定方法，而美国药典USP32只收载了替卡西林钠原料中二甲基苯胺一种残留溶剂的测定方法。

本试验根据《中国药典》2010年版(二部)对有机溶剂残留量测定的指导原则［1］，采用顶空进样毛细管气相色谱法，测定了替卡西林钠原料药中乙醇、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃的残留量。

气相色谱法测定哌拉西林钠中有机溶剂残留

气相色谱法测定哌拉西林钠中有机溶剂残留提要：目的：用气相色谱法测定注射用哌拉西林钠丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷的残留量。

方法：采用毛细管气相色谱法,色谱柱为AT-1；载气为氮气；检测器为FID；按外标法计算含量。

结果：在该色谱条件下，测得丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷的残留溶剂均有良好的线性关系（r=0.9994、0.9998、0.9993）；各平均回收率分别为99.3%、101.3%、110.8%；各精密度的RSD分别为3.6%、3.0%、未检出；最低检测限分别为1.0μg/mL、1.8μg/mL、1.4μg/m L。

三批样品中上述有机溶剂残留量均符合要求。

结论：本法简便，准确，重现性好，可用于该制剂中有机溶剂的测定。

关键词：哌拉西林钠；气相色谱法；有机溶剂残留哌拉西林(Piperacillin Sodium)是半合成青霉素类抗生素，具广谱抗菌作用。

哌拉西林对大肠埃希菌、变形杆菌属、肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙门菌属和志贺菌属等肠杆菌科细菌，以及铜绿假单胞菌、不动杆菌属、流感嗜血杆菌等其他革兰阴性菌均具有良好抗菌作用。

哌拉西林的作用机制为通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。

在生产过程中，常用丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷作为溶媒，因此在产品中残留有机溶剂是不可避免的。

实验发现，溶剂残留量大小直接与药物的稳定性相关，残留量越大，则稳定性越低，造成产品放置过程中发生溶液颜色变深、浊度升高等现象，直接影响产品质量和保质期。

因此有必要对哌拉西林钠中丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷的残留量进行测定，并在生产过程中严加控制。

本次实验采用顶空气相色谱法测定，实验证明本法操作简便、准确、重现性好，能很好的指导生产中对有机溶剂残留的控制。

1.仪器与试药1.1仪器Agilent7890A气相色谱仪（配有顶空进样器）1.2试药注射用哌拉西林钠(自制，批号1201001)；丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷对照品（国药集团化学试剂有限公司）；自制纯化水，经气相色谱检测对测定无干扰。

毛细管气相色谱法测定比阿培南有机溶剂残留量

毛细管气相色谱法测定比阿培南有机溶剂残留量摘要：目的建立气相色谱（GC）测定比阿培南中甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃5种有机残留量的测定方法。

方法采用直接进样毛细管气相色谱法，色谱柱为：DB-624色谱柱（30m×530 m×3.0 m）载气为氮气，FID检测器，水为溶剂。

结果：此色谱条件下被测物均能得到很好的分离，峰面积与质量浓度呈良好的线性关系，回收率良好。

结论：方法简便、灵敏，结果准确、可靠，适用于雷替曲塞中有机残留量的检测。

关键词：雷替曲塞有机残留量毛细管气相色谱法比阿培南是一种碳青霉烯类合成抗生素；内盐白色或类白色粉末。

溶于水，不溶于一般有机溶剂。

对肾脱氢肽酶比美洛培南更稳定，不需合用酶抑制剂。

抗革兰氏阴性菌，特别是抗绿脓杆菌的活性比亚胺培南强；对需氧性革兰阳性菌的抗菌活性稍低于亚胺培南；抗厌氧菌的活性与亚胺培南相同。

由于在原药合成过程中使用了有机溶剂甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃，在成品中可能会有一定量的残留。

按中国药典2010年版（附录Ⅷ）规定，该3种有机溶剂均有残留限量。

对于原药中3种有机残留溶剂的色谱分析及残留量的测定尚未见文献报道。

笔者参考了有关文献采用直接进样毛细管气相色谱法，测定了比阿培南原料药中甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃的残留量。

方法简便、灵敏，结果准确可靠。

一、仪器与试药1.仪器Agilent 7890A2.试药比阿培南原料药3批二、方法与结果1.色谱条件DB-624（30m×530μm×1.0μm）毛细管柱；进样口温度为200℃，检测器温度为240℃。

程序升温；起始温度35℃，恒温4.5分钟后，以每分钟30℃的升温速度升至150℃，维持5分钟；分流比：10：1 ；以水为溶剂，直接进样1μl。

2.供试品溶液与对照品溶液的制备取比阿培南样品0.1g，精密称定，用水1.0ml溶解，作为供试品溶液。

精密称取甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃各适量，加水制成每1ml 中分别约含甲醇300μg、丙酮500μg、乙腈41μg、二氯甲烷60μg、四氢呋喃72μg 的混合溶液，作为对照品溶液。

顶空气相色谱法测定阿洛西林钠的有机溶剂残留量

３．６—３３６／３．４—２６５／６３６—５．２／ｒｓｅｔｅｙＴｅｒｃｖｒａｅｅｅ０．８（Ｄ＝１２％）１００％５９２．４ｍｇＬ．１８８．６ｍｇＬ，．３７０４ｍｇＬ，ｅｐｃｉｌ．ｈｅ０ｅｙｒｔｓｗｒ１２３％Ｒ５ｖ．４，０．８
１仪器与试剂重复性试验：对照品溶液５ｍ，２取Ｌ置ＯｍＬ的顶空进样瓶中，
Ａｉｎ６９Ｎ型气相色谱仪，ｇ１ｔ６４ｌｔ８０ｇｅＡｉｎ７９Ｅ顶空进样器。ｅ二氯
３．６～２．４ｍ／，１８ —２６５ｇＬ６３６— ７０４ｍ／５９３３６ｇＬ３．４８．６ｍ／，．３５．２ｇＬ范围内与峰面积有良好的线性关系，均回收率分别为１２３％平Ｏ．８
（ＳＲＤ＝１２％）１００％（ｓ＝１７％）１１４％（ｓ．４，０．８ＲＤ．５，Ｏ．９ＲＤ＝１０％）最低检测限分别为Ｏ２ｇＬ，．１ｇＬＯ３／。论顶空．８，．６ｍ／Ｏ４／，．５ｍｇＬ结ｍ
阿洛西林钠（ｚｃ１０ｉｍ又名苯咪唑青霉素，ａｌｉｉｓｄｕ）ｏｔｎ系半合成酰
表１各溶剂的线性关系
脲类青霉素，对革兰阳性菌及阴性菌，尤其是铜绿假单胞菌有良好
的抗菌作用 “。产品制备过程中使用了二氯甲烷、】该乙酸乙酯、酮丙３有机溶剂，须对其残留溶剂进行控制。者采用顶空气相色种故笔谱法在同一色谱系统中测定了３种有机溶剂残留量，道如下。报

阿莫西林中残留溶剂的测定

研究工作。
备进样，样品色谱图见图２。
图 2 样品色谱图１丙酮；２二氯甲烷；３三乙胺
4 操作过程
分别精密量取５．０ｍＬ标准溶液与样品溶液放入顶空瓶中，加热自动进样后，按外标法进行计算各残余溶媒的含量。
5 方法学研究[1]
5. 1 专属性考察分别量取丙酮、二氯甲烷、三乙胺各５ μＬ至西
同上操作记录信号噪音比为31此时的浓度为定量限三乙胺的loq为30106样品测试样品测试采用上述建立的方法检测连续生产的3批阿莫西林原料药残留溶剂结果见表3090200409020050902003丙酮123134125二氯甲烷523319400三乙胺641006671检测阿莫西林中残留溶剂的方法采用顶空气相色谱法其优势为顶空带进色谱柱的都是相对较干净的可挥发性物质污染少增加色谱柱的使用寿命
批号０９０２００５
０９０２００３
丙酮
１２３
１３４
１２５
二氯甲烷５２３
３１９
４０
三乙胺
６４
１００
６６
7讨论
７．１检测阿莫西林中残留溶剂的方法采用顶空气相
色谱法，其优势为顶空带进色谱柱的都是相对较干净
的可挥发性物质，污染少，增加色谱柱的使用寿命；其
次，使用顶空自动进样器，减少人为误差，检测重复性
图 1 对照品色谱图１丙酮；２二氯甲烷；３三乙胺
3. 2 样品溶液的配制于西林瓶中精密称定阿莫西林样品约１．０ｇ，加
１ｍｏｌ／Ｌ的ＮａＯＨ溶液５ｍＬ溶解，摇匀，加盖密封，准
[ 收稿日期] ２００９－０４－０８ [ 作者简介] 张京伟（１９７０－），女，工程师，主要从事药品质量
ＺＨＡＮＧＪｉｎｇ－ｗｅｉ，ＣＨＥＮＧＪｕｎ－ｓｈａｎ，ＱＩＹａｎ－ｈｏｎｇ，ＫＡＮＧＨｕｉ，ＨＡＯＪｉｎ－ｈｅｎｇ

气相色谱法测定阿莫西林钠克拉维酸钾中残留溶剂

气相色谱法测定阿莫西林钠克拉维酸钾中残留溶剂作者：孟繁琳来源：《中国科技博览》2016年第10期[摘要]目的建立一种气相色谱法同时测定阿莫西林钠克拉维酸钾中有机溶剂三乙胺、二异丙胺残留量的方法。

方法采用内标法自动进样，在非极性弹性毛细管柱上进行分离，效果良好。

结论方法重现性好，定量准确，便于操作。

结果平均回收率三乙胺98.4 %—99.9% ；二异丙胺97.9%—102.7%；变异系数三乙胺 2.2 % ，二异丙胺 3.3 %。

[关键词]气相色谱法阿莫西林钠克拉维酸钾残留溶剂三乙胺二异丙胺中图分类号：TM478 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）10-0357-01前言阿莫西林钠克拉维酸钾为复方制剂，细菌耐药性主要是由于细菌产生的β内酰胺酶，该酶在抗生素作用于病原菌之前将抗生素破坏。

克拉维酸可以阻断β-内酰胺酶的作用从而防止细菌耐药性出现，使细菌对阿莫西林更为敏感而被迅速杀灭。

对炭疽杆菌、粪肠球菌、金黄色葡萄球菌等需氧革兰氏阳性菌，大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、淋球菌、沙门氏菌等需氧革兰氏阴性菌及厌氧菌中的某些菌株可产生β-内酰胺酶，所以对单用阿莫西林不敏感。

本品含有阿莫西林和克拉维酸，所以由阿莫西林敏感菌引起的感染，用本品治疗有效；由阿莫西林敏感菌和产β-内酰胺酶细菌引起的感染，用本品也有效。

克拉维酸本身虽然几乎没有抗菌作用，但与阿莫西林组成复方后可以成为具有广泛临床价值的广谱抗生素。

本品在生产过程中使用了乙醇、二氯甲烷和三乙胺、二异丙胺等有机溶剂。

药品中的残留溶剂[2]是指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。

对于生产过程中引入的有机溶剂，应在后续的生产环节予以有效去除。

气相色谱法是检测有机溶剂含量的常用手段，快速准确，对控制药品的质量起到关键的作用，在2015版药典中对药品中残留溶剂的检查做了重点要求。

1.实验仪器及条件1.1 仪器及试剂：安捷伦Agilent 7890气相色谱仪，氢火焰离子化检测器（FID），GH—500型氢气发生器（北京中兴汇利科技发展有限公司），Oilfree无油空气压缩机（嘉兴阿耐思特岩田产业机械有限公司），三乙胺（色谱纯）天津市科密欧化学试剂开发中心二异丙胺（色谱纯）天津市科密欧化学试剂开发中心三氯甲烷（色谱纯）天津市科密欧化学试剂开发中心色谱柱：DB-1（30m×0.53mm×5.0？m）毛细管柱1.2 气相色谱条件：柱温：初始温度60℃保持6分钟，以10℃/min速率升到140℃，保持1分钟；流速：4.0ml/min；进样口温度250℃；检测器温度300℃。

气相色谱法测定氨苄西林钠舒巴坦钠中残留溶剂吡啶方法研究

Ｒ＝９９０．９７。

４３密度的测定．精按对照品溶液的配制方法，别配制浓度分为每１ｍｌ中含吡啶Ｏ０ｍｇ０１ｍｇ０２ｒｇ的．７，．４，．ａ８
溶液作为溶液（）按２１的条件测定，２，．连续进样６次，计算相对标准偏差。精密度测定结果（＝）平均值面积比Ａ１５，Ｓｎ％＝．；ｎ６：㈣＝．８ＲＤ ∞ １６Ｏ平均值面积比Ａ３３５ＲＤｏ．２，Ｓ％－．；－４平均值１
柱
（）３。２２１．．对照品溶液的制备：ｌｌ取ｍ溶液（）３，２溶液（）ｌｌｍｌ１和ｍ溶液（）２于西林瓶中，分充振摇萃取１分钟，静止分层，吸取下层有机相１注入色谱仪，以内标法按峰面积计算吡啶ｌ的校正因子。２２２供试品溶液的制备：．．称取待测样品约０５，精密称定，于西林瓶中，加入２溶液．ｇｍｌ（）振摇使溶解，入２溶液（）充分振摇３，加ｍｌ１，萃取１分钟，止分层，静吸取下层有机相１注ｌ人色谱仪，以内标法按峰面积计算吡啶的含量。３色谱图３１对照品色谱图． …… “ …… …
表２回收率数据表
样批品号
５２７０１３．２６
器
１２ｏ．３
２０００－０９５３２
５２
５２
１０４
２踟
１３７９
３６２１
１１２０．
９９
５结论

阿莫西林钠中残留溶剂的气相色谱法测定

阿莫西林钠中残留溶剂的气相色谱法测定
修玉梅;冯玉梅;高丽颖
【期刊名称】《中国卫生检验杂志》
【年(卷),期】2004(14)2
【总页数】2页(P192-193)
【关键词】阿莫西林钠;残留溶剂;气相色谱法;青霉素;抗生素
【作者】修玉梅;冯玉梅;高丽颖
【作者单位】哈药集团制药总厂
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1
【相关文献】
1.气相色谱法测定阿莫西林钠中残留溶剂--三乙胺、二异丙胺 [J], 孙珊
2.顶空气相色谱法测定阿莫西林钠中残留溶剂 [J], 赵秀红;韩学静;韩彬
3.顶空气相色谱法测定注射用阿莫西林钠克拉维酸钾残留溶剂含量 [J], 杨萍;崔振辉
4.气相色谱法测定阿莫西林钠中残留溶剂 [J], 史明洁;杨梅
5.研究探讨气相色谱法测定阿莫西林钠中残留溶剂 [J], 高嵩薇
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阿莫西林钠中残留溶剂的气相色谱法测定

１．１１
２．１维生素Ｂ。标准品（ＣＨＥＭＳＥＲＶＩＣＥ出品，纯度９９％）。
２．２
０．０１ｍｏｌ／Ｌ及０．１ｍｏｌ／Ｌ盐酸溶液。
１．２．３碱性铁氰化钾溶液（临用时新配）。
１２
４混合酶（淀粉酶和木瓜酶）溶液。１ＧＯ＃Ｉ．氢氧化钠溶液。６重蒸水。
１．２５
１
２
１．２．７甲醇（色谱纯）。１．３实验方法Ｉ．３．１标准配制精确称取００ＳＯＯｇ维生素Ｂ１标准品，用００１ｍｏｌ／Ｌ盐酸溶液溶解并定容至１００．Ｏｒａｌ，配成浓度为５００ｖｇ／ｍｌ的标准贮备液，置冰箱保存，将标准贮备液用重蒸水稀释１０００倍，所得溶液为０．５ｖｓ／，，ａ标准使用液（标准使用液每次测定前新配）。１．３．２样品处理强化食品如奶粉等，称取５Ｏｓ样品于２５０ｍ］三角瓶中，加６０．０ｒｎｌ０．０１ｔｏｏｌ／Ｌ盐酸溶踱，混匀后置高压蒸汽灭菌器内１２１℃３０ｉｎｉｏ，取出后待冷却至柏℃以Ｆ时．分别加入２５ｍｌ混合酶液，置３７℃培养箱过夜后，取出用ｌＯＯｇ／Ｌ氢氧化钠溶液调ｐＨ＝６，再用重蒸水定容至１００．Ｏｍｌ，样液经定量滤纸过滤后，用Ｏ．４５ｆＬｍ微滤膜过滤待测。保健功能饮料称取
２结果
２
２．２精密取乙醇对照品溶液０．４ｍ连续进样６次，以乙醇峰面积／正丙醇峰面积进行计算，其相对标准偏差结果列于表２。２．３回收率的测定溶液配制：精密吸取１Ｏｒａｌ正丙醇于ｌＯＯｍｌ容量瓶中，加纯水稀释至刻度，摇匀，作为内标溶液。精密量取乙醇１．Ｏｒａｌ、２．Ｏｒａｌ、３．Ｏｒａｌ加标回收。得回收率如表３。
为：７
９８ｐｇ／ｍｌ。
（％）
５７５６６５３１７２８４
参考文献
［１］武香娟，宋育文药物分析杂志，１９９２．１２（Ｉ）：５４—５５：２Ｊ林治华，刘树深，徐红．等．仆算机与应用化学，２０００，１７（２）：１８９（收稿日期：２００３—１１－０６）

气相色谱法测定艾司奥美拉唑钠中3种残留溶剂

气相色谱法测定艾司奥美拉唑钠中3种残留溶剂曹俊涵;张亿;陈红【摘要】建立艾司奥美拉唑钠中残留溶剂的测定方法.采用气相色谱法,DB-FFAP 色谱柱(30 m×0. 530 mm 3. 00 μm), FID 检测器,载气为氮气,程序升温;进样口温度290 ℃,检测器温度300 ℃;按外标法计算结果.各成分在考察的浓度范围内有良好线性关系,3种成份回收率均在95.0% ~105.0%之间.精密度RSD均<1.0%.所建方法专属性强,灵敏度高,结果可靠,可用于艾司奥美拉唑钠中3种残留溶剂的同时测定.%A method for determination of three residual solvents in esomeorazole sodium was established. Gas Chromatography was used for determination of residue solvents. DB-FFAP capillary column (30 m×0. 530 mm 3. 00 μm) was used with FID as detector and nitrogen as carrier gas. The amount of residul solvents can be calculated through outnal standard method. Good linearity was obtained in the experimental concentration range. The recoveries were in the range of 95.0% ~105.0%. The RSDs were all less than 1.0%. The method is specific,sensitive,simple and credible, which can be used for determination of three residual solvents in esomeprazole at the same time.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2018(046)009【总页数】3页(P72-73,82)【关键词】气相色谱法;艾司奥美拉唑钠;残留溶剂【作者】曹俊涵;张亿;陈红【作者单位】成都市食品药品检验研究院,四川成都 610041;成都市食品药品检验研究院,四川成都 610041;成都市食品药品检验研究院,四川成都 610041【正文语种】中文【中图分类】R917艾司奥美拉唑是奥美拉唑的S-旋光异构体,是全球首个异构体质子泵抑制剂通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。

气相色谱法测定氨苄西林钠舒巴坦钠中残留溶剂含量检验方法

气相色谱法测定氨苄西林钠舒巴坦钠中残留溶剂含量检验方法背景介绍氨苄西林钠舒巴坦钠是一种常用的抗生素，通常用于治疗呼吸道和泌尿生殖系统感染。

这种药物可以通过口服或注射给药。

然而，在药品生产过程中，可能会使用一些有机溶剂，如甲苯、丙酮等。

这些溶剂残留在药品中，会影响药品质量和安全性。

因此，需要对药品中的残留溶剂含量进行检验，以确保药品符合质量要求和安全标准。

气相色谱是一种常用的检测残留溶剂的方法。

该方法采用气相色谱仪进行检测，将样品蒸发成气态后，进入气相色谱装置进行分离和检测。

该方法具有灵敏度高、准确度高、重现性好等优点，被广泛应用于药品检验领域。

本文将介绍气相色谱法测定氨苄西林钠舒巴坦钠中残留溶剂含量的检验方法。

实验方法实验仪器•气相色谱仪•色谱柱：DB-5（30 m × 0.25 mm，0.25 μm）•注射器•活塞泵或自动进样器•氢气、氮气等气源•电子捕获检测器（ECD）•软件：Chromeleon、ChemStation等实验条件•柱温：60-80℃•初温：40℃•升温速率：10℃/min•终温：250℃•保持时间：10-30min•检测器：ECD•氢气流量：30mL/min•空气流量：300mL/min•氮气流量：30mL/min•注射方法：自动进样器或手动进样•样品准备：将药品样品溶于溶剂中，采用不同浓度级别参照物进行标准曲线校准检测步骤1.根据测定要求，准备样品和标准曲线。

2.将样品用不同浓度级别参照物进行标准曲线校准。

3.打开气相色谱仪，设置好所需检测参数。

4.调整进样器或注射器的参数，以满足所需的进样方式和量。

5.进样。

6.根据所用检测软件的提示，进行数据处理和结果分析。

7.记录检测结果。

结果分析根据检测结果，可计算出样品中残留溶剂的含量。

如果检测结果超过规定的限量，则需要进一步处理或调整生产工艺，以确保药品质量和安全性。

结论气相色谱法是一种灵敏度高、准确度高、重现性好的检测残留溶剂的方法。

气相色谱法测定哌拉西林钠中有机溶剂残留

气相色谱法测定哌拉西林钠中有机溶剂残留提要：目的：用气相色谱法测定注射用哌拉西林钠丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷的残留量。

方法：采用毛细管气相色谱法,色谱柱为AT-1；载气为氮气；检测器为FID；按外标法计算含量。

三批样品中上述有机溶剂残留量均符合要求。

结论：本法简便，准确，重现性好，可用于该制剂中有机溶剂的测定。

关键词：哌拉西林钠；气相色谱法；有机溶剂残留哌拉西林(Piperacillin Sodium)是半合成青霉素类抗生素，具广谱抗菌作用。

哌拉西林的作用机制为通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。

在生产过程中，常用丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷作为溶媒，因此在产品中残留有机溶剂是不可避免的。

因此有必要对哌拉西林钠中丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷的残留量进行测定，并在生产过程中严加控制。

本次实验采用顶空气相色谱法测定，实验证明本法操作简便、准确、重现性好，能很好的指导生产中对有机溶剂残留的控制。

顶空气相色谱法测定埃索美拉唑钠中溶剂残留量

埃索美拉唑（ esomeprazole，结构式见图 1 ）是奥美拉唑的S-异构体，是第一个发展为异构体的
［1 ］质子泵抑制剂。该药主要用于胃溃疡、十二指［2 ］消化性食管炎以及胃炎的治疗。与奥肠溃疡、
Agilent 7694E 顶空进样器（美国 Agilent 公司）， FA1104 型电子天平（上海民桥精密科学仪司）， SK3300H 超声波清洗器（上海科导器有限公司），超声仪器有限公司）。埃索美拉唑钠（ esomeprazole sodium，浙江金华康恩贝生物制药有限公司，批号： 110408 、 110412 、 110413 ），乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙腈、 N， N二甲基乙酰胺（色谱纯，天津市康科德科技有限公司），丙酮（分析纯，天津市凯信化学工业有限公司），甲基叔丁基醚（分析纯，国药集团化学试剂有限公司），甲苯（分析纯，天津市大茂化学试剂厂）。
韩
1 1 1 1 薇，赵云丽，燕强勇，于治国，陈
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2
（ 1. 沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016 ； 2. 东北制药集团有限公司，辽宁沈阳 110026 ）摘要：目的建立顶空气相色谱法测定埃索美拉唑钠中 7 种有机溶剂残留量的方法。方法采用 DB624 （ 30 m × 530 μm， 3 μm）毛细管柱，经程序升温，氢火焰离子化检测器检测，载气为氮气。结丙酮、异丙醇、乙腈、二氯甲烷、甲基叔丁基醚及甲苯在考察范围内线性关系良好（ r ≥ 果乙醇、 0. 999 0 ）， 0. 39 、 1. 60 、 1. 10 、 0. 74 、 0. 04 、平均回收率为 89. 7% ～ 104. 6% ，检测限分别为 1. 40 、－1 0. 16 mg · L 。结论本方法可用于埃索美拉唑钠中残留溶剂的检查。关键词：埃索美拉唑钠；气相色谱法；残留溶剂中图分类号： R 917 文献标志码： A