药物分析-药品质量研究的内容与药典概况
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药物分析
第二章 药品质量研究的内容与药典概况
第一节: 药品质量研究的目的 第二节: 药品质量研究的主要内容 第三节: 药品质量标准的分类 第四节: 中国药典的内容与进展 第五节： 主要国外药典简介 第六节: 药品检验工作的机构和基本程序
主要内容：
一、原料药的结构确证
二、名称：符合《药品命名原则》。
非牛顿液体 流动时所需的切应力 随流速的改变而改变（高聚物溶液、混 悬液、乳剂和表面活性剂的溶液）
（8）吸收系数
吸光物质在单位浓度、单位液层厚
度时的吸收度
摩尔吸收系数 百分吸收系数
1%g / ml
1cm
（四）药物的鉴别 1、常用方法 2、实验的选择原则
（五）药物的检查
1、安全性 2、有效性 3、均一性 4、纯度检查
取样
二
鉴别
工
作
检查
程
含量测定
序
检验报告
重点内容
我国现行质量体系 《中国药典》及主要国外药典的缩写 四个法令性文件的全称及缩写 中国药典的内容 凡例中使用的计量单位、及专门术语 了解药物分析的性质和任务
c. 升温速度 1~1.5 ℃/min
熔融同时分解 2.5 ~ 3 ℃/min
d. 温度计 0.5℃刻度，且经校正
（2）凝点 液体凝结为固体时，在短时间内停
留不变的最高温度
（3）相对密度 20℃ 液体药物密度/水密度
比重瓶法： 供试品用量少，较常用 韦氏比重秤法： 仅用于易挥发液体
（4）馏程（液体） 在标准压力下，由第5滴→剩
3、物理常数 药物的物理常数是检 定药品质量的重要指标，它包括： 熔点、馏程、相对密度、凝点、比 旋度、折光率、黏度和吸收系数等
用黑体字列出小标题，构成法 定标准，测定方法均收载于药典
“附录”中。
（1）熔点
1）定义：ChP(2010)规定：熔 点系指一种物质由固体熔化成液体 的温度，熔融同时分解的温度，或 在熔化时自初熔至全熔的一段温度 。
第五节、主要国外药典简介
ห้องสมุดไป่ตู้
可供参考的国外药典主要有:
美国药典
USP （USP36-NF31）
英国药典
BP（BP2013）
日本药局法方 JP（JP15）
欧洲药典
Ph.Eur（EP7.0）
第六节 药品检验工作的机构和基本程序
取样
——科学性、真实性、代表性
1
取
样
取样原则
均匀
合理
第五节 药品检验工作的机构和基本程序
1. 药品的名称包括中文名、汉语拼音名和 英文名三种。原则上按WHO编订的《国际 非专有药名》（INN）命名的原则确定英 文名和拉丁名，再译成中文正式品名。
2.药品的名称 INN 没有的选择音译
3.药品的名称 不用代号。避免采用有 暗示的药名。如：风湿灵、抗癌灵
4.对沿用已久的药名，一般不轻易变动， 如必须变动，应将原有名作为副名过渡， 以免造成混乱
RH92.5％
光照试验：置光照箱或其它适宜的光照 容器内，照度4500Lx±500Lx条件
放置10天，在第5天和第10天取样检 测。
强酸，强碱试验
加速试验：选择40℃±2℃、RH75％±5％ 条件下进行6个月试验。 第0、1、2、3、 6个月末取样检测 如在6个月内供试品经 检测不符合质量标准要求或发生显著变化， 则应在中间条件30℃±2℃、RH65％±5 ％同法进行6个月试验。
3～4ml 温度范围
纯度高的药品馏程短 纯度低的药品馏程长
2D0
（5）比旋度 比旋度 具有光学异构体的药物有
相同的物理性质和化学性质，但它们的 旋光性能是不同的，一般分为左旋体、 右旋体和消旋体。
（6）黏度 液体对流动的阻抗能力 牛顿液体 流动时所需的切应力不
随流速的改变而改变（纯溶液或低分子 物质溶液）
化学药
1. 仿制药物的中文名称，可根据药物的 具体情况，采用音译、意译、音意合译。
2. 无机药物 3. 有机药物
化 学 药-有机药物
1. 音译、意译、音意合译。 2. 与酸成酯或成盐 3. 季铵盐 4. 光学异构体 5. 消旋体 6. 生化药、放射性药品 7. 结构
化学药
1. 仿制药物的中文名称，可根据药物的 具体情况，采用音译、意译、音意合译。
。
【性状】本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦。 本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶 解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液 中易溶。 熔点 本品的熔点（附录VI C）为256 ~ 261℃，熔融时同时分解。
【鉴别】（1） （2） （3） 【检查】 【含量测定】 【类别】碳酰酐酶抑制剂 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】乙酰唑胺片
（三）药物的性状
1、外观与臭味 2、溶解度 3、物理常数
本品为N-[5-（氨磺酰基）-1，3， 4-噻二唑-2-基]乙酰胺。按干燥品计算， 含C4H6N4O3S2 应为98.0%~102.0%。
【性状】本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦。 本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶 解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液 中易溶。 熔点 本品的熔点（附录VI C）为256 ~ 261℃，熔融时同时分解。
高湿环境中 2.加速试验：在上市包装条件下，高温、
高湿考察第1、2、3、6个月末情况 3.长期试验：上市包装，置一般药品库，
定期取样。考察使用期限
【鉴别】（1） （2） （3） 【检查】 【含量测定】 【类别】碳酰酐酶抑制剂 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】乙酰唑胺片 【有效期】
药品稳定性试验的条件与要求
高温试验：供试品置密封洁净容器中，在 60℃条件下放置10天，于第5天和第10天 取样，检测有关指标。 如供试品发生显著变化，则在40℃下同法 进行试验。 如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。
高湿度试验：供试品置恒湿密闭容器中，于 25℃、RH90％±5％条件下放置10天， 在第5天和第10天取样检测。
对比
五、制剂的起草说明需增加
1、与各种处方的分析对比 2、制备工艺路线及分析 3、稳定性考察的材料与结论
第三节 药品质量标准的分类 一、我国现行质量标准体系
中国药典
药 品 标
国家 标准
局标准 （新药研发）
临床研究用标准(临床研究) 暂行标准(试生产) 试行标准(正式生产初期)
准
地方标准整理提高后的品种
（六）药物的含量分析方法
容量分析法： 精密度：≤0.2% 准确度：99.7～100.3%
UV法： 精密度：≤1% 准确度：98～102% 线性关系：吸光度0.2 ～0.7
r： 0.9999 灵敏度：最低检测浓度
HPLC法： 精密度：≤2% 准确度：98～102% 线性关系：n为5 ～7
稳定性研究结果
贮存条件的确定 :应综合影响因素试验、 加速试验和长期试验的结果，同时结合 药品在流通过程中可能遇到的情况进行 综合分析。选定的贮存条件应按照规范 术语描述。
有效期的确定 :
应综合加速试验和长期试验的结果， 进行适当的统计分析得到，最终有效期 的确定一般以长期试验的结果来确定。
四、原料药的起草说明需增加 1、本品的药理作用和临床用途 2、国内外质量控制的情况 3、与各种生产工艺路线的分析
药典中的通用方法. 制剂通则 通用检测方法 一般鉴别试验 一般杂质检查方法 有关物理常数测定法 试剂配制法等.
二、中国药典的沿革
九版药典，1953、1963、1977、 1985、1990、1995 、2000、2005和 2010年版药典，现行中国药典（2010 年版） Chinese Pharmacopiea， 缩写为Ch.P（2010年版）
2. 无机药物 3. 有机药物 4. 化学制剂
中药
1. 中药材 2. 中药饮片 3. 中药提取物 4. 中成药
质量标准建立的规范化过程
乙酰唑胺
Yixian Zuo’an Acetazolamide
名称
结构式 O O
SS H2N
NN
H N CH3
O
分子式
222.25
C4H6N4O3S2
分子量
r： 0.999 灵敏度：S/N=3的最低检测浓度
含量限度的确定
1.剂型 2.生产的实际水平 3.主药含量：较大：95.0～105.0% 居中（1 ～ 30mg)：93.0～107.0% 较小（ 5 ～ 750μg）90.0～110.0%
（七）贮藏
稳定性考察的分类及目的 1.影响因素试验:暴露在强光照射、高温、
吸湿增重项:若吸湿增重5%以上，则应在 25℃、RH75±5％下同法进行试验；
若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合 要求，则不再进行此项试验。
液体制剂可不进行此项试验。
恒湿条件：采用恒温恒湿箱或通过在密 闭容器下部放置饱和盐溶液来实现。 NaCl饱和溶液:15.5-60℃，
RH75％±1 4 ％ KNO3饱和溶液:25℃
2）法定测定方法： 毛细管测定法，分三法： 第一法：测定易粉碎的固体药品
第二法：测定不易粉碎的固体药品
第三法：测定凡士林或其他类似物 质
初熔 全熔
3）影响熔点测定的主要因素 a. 传温液
mp.在80℃以下的，用水 mp.在80℃以上的，用硅油或液体 石蜡
b. 毛细管性硬质玻璃管，
长： 9cm 内径：0.9~1.1mm 壁厚： 0.10~0.15mm
企业
使用非成熟(非法定)方法
标准
标准规格高于法定标准
二、 国家药品标准
药典是国家监督管理药品质量的 法定技术标准。
中华人民共和国药典 简称《中国药典》(哪一年版) Chinese Pharmacopoeia Ch.P
第四节中国药典的内容与进展
一
一、凡例
、
药 典
二、正文
主
要
三、附录
内
容
四、索引
3 附录
对温度敏感药物（需在冰箱中4-8℃冷藏保 存） 25℃±2℃、RH60％±5％
需要冷冻保存的药品可不进行加速试验。
长期试验：三批样品
25℃±2℃、RH60％±10％ 取样时间点在第一年一般为每3个月末一次， 第二年每6个月末一次，以后每年末一次。 对温度敏感药物: 6℃±2℃
对采用半通透性的容器包装的药物制剂 25℃±2℃、RH40％±10％
第二章 药品质量研究的内容与药典概况
第一节: 药品质量研究的目的 第二节: 药品质量研究的主要内容 第三节: 药品质量标准的分类 第四节: 中国药典的内容与进展 第五节： 主要国外药典简介 第六节: 药品检验工作的机构和基本程序
主要内容：
一、原料药的结构确证
二、名称：符合《药品命名原则》。
非牛顿液体 流动时所需的切应力 随流速的改变而改变（高聚物溶液、混 悬液、乳剂和表面活性剂的溶液）
（8）吸收系数
吸光物质在单位浓度、单位液层厚
度时的吸收度
摩尔吸收系数 百分吸收系数
1%g / ml
1cm
（四）药物的鉴别 1、常用方法 2、实验的选择原则
（五）药物的检查
1、安全性 2、有效性 3、均一性 4、纯度检查
取样
二
鉴别
工
作
检查
程
含量测定
序
检验报告
重点内容
我国现行质量体系 《中国药典》及主要国外药典的缩写 四个法令性文件的全称及缩写 中国药典的内容 凡例中使用的计量单位、及专门术语 了解药物分析的性质和任务
c. 升温速度 1~1.5 ℃/min
熔融同时分解 2.5 ~ 3 ℃/min
d. 温度计 0.5℃刻度，且经校正
（2）凝点 液体凝结为固体时，在短时间内停
留不变的最高温度
（3）相对密度 20℃ 液体药物密度/水密度
比重瓶法： 供试品用量少，较常用 韦氏比重秤法： 仅用于易挥发液体
（4）馏程（液体） 在标准压力下，由第5滴→剩
3、物理常数 药物的物理常数是检 定药品质量的重要指标，它包括： 熔点、馏程、相对密度、凝点、比 旋度、折光率、黏度和吸收系数等
用黑体字列出小标题，构成法 定标准，测定方法均收载于药典
“附录”中。
（1）熔点
1）定义：ChP(2010)规定：熔 点系指一种物质由固体熔化成液体 的温度，熔融同时分解的温度，或 在熔化时自初熔至全熔的一段温度 。
第五节、主要国外药典简介
ห้องสมุดไป่ตู้
可供参考的国外药典主要有:
美国药典
USP （USP36-NF31）
英国药典
BP（BP2013）
日本药局法方 JP（JP15）
欧洲药典
Ph.Eur（EP7.0）
第六节 药品检验工作的机构和基本程序
取样
——科学性、真实性、代表性
1
取
样
取样原则
均匀
合理
第五节 药品检验工作的机构和基本程序
1. 药品的名称包括中文名、汉语拼音名和 英文名三种。原则上按WHO编订的《国际 非专有药名》（INN）命名的原则确定英 文名和拉丁名，再译成中文正式品名。
2.药品的名称 INN 没有的选择音译
3.药品的名称 不用代号。避免采用有 暗示的药名。如：风湿灵、抗癌灵
4.对沿用已久的药名，一般不轻易变动， 如必须变动，应将原有名作为副名过渡， 以免造成混乱
RH92.5％
光照试验：置光照箱或其它适宜的光照 容器内，照度4500Lx±500Lx条件
放置10天，在第5天和第10天取样检 测。
强酸，强碱试验
加速试验：选择40℃±2℃、RH75％±5％ 条件下进行6个月试验。 第0、1、2、3、 6个月末取样检测 如在6个月内供试品经 检测不符合质量标准要求或发生显著变化， 则应在中间条件30℃±2℃、RH65％±5 ％同法进行6个月试验。
3～4ml 温度范围
纯度高的药品馏程短 纯度低的药品馏程长
2D0
（5）比旋度 比旋度 具有光学异构体的药物有
相同的物理性质和化学性质，但它们的 旋光性能是不同的，一般分为左旋体、 右旋体和消旋体。
（6）黏度 液体对流动的阻抗能力 牛顿液体 流动时所需的切应力不
随流速的改变而改变（纯溶液或低分子 物质溶液）
化学药
1. 仿制药物的中文名称，可根据药物的 具体情况，采用音译、意译、音意合译。
2. 无机药物 3. 有机药物
化 学 药-有机药物
1. 音译、意译、音意合译。 2. 与酸成酯或成盐 3. 季铵盐 4. 光学异构体 5. 消旋体 6. 生化药、放射性药品 7. 结构
化学药
1. 仿制药物的中文名称，可根据药物的 具体情况，采用音译、意译、音意合译。
。
【性状】本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦。 本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶 解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液 中易溶。 熔点 本品的熔点（附录VI C）为256 ~ 261℃，熔融时同时分解。
【鉴别】（1） （2） （3） 【检查】 【含量测定】 【类别】碳酰酐酶抑制剂 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】乙酰唑胺片
（三）药物的性状
1、外观与臭味 2、溶解度 3、物理常数
本品为N-[5-（氨磺酰基）-1，3， 4-噻二唑-2-基]乙酰胺。按干燥品计算， 含C4H6N4O3S2 应为98.0%~102.0%。
【性状】本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦。 本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶 解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液 中易溶。 熔点 本品的熔点（附录VI C）为256 ~ 261℃，熔融时同时分解。
高湿环境中 2.加速试验：在上市包装条件下，高温、
高湿考察第1、2、3、6个月末情况 3.长期试验：上市包装，置一般药品库，
定期取样。考察使用期限
【鉴别】（1） （2） （3） 【检查】 【含量测定】 【类别】碳酰酐酶抑制剂 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】乙酰唑胺片 【有效期】
药品稳定性试验的条件与要求
高温试验：供试品置密封洁净容器中，在 60℃条件下放置10天，于第5天和第10天 取样，检测有关指标。 如供试品发生显著变化，则在40℃下同法 进行试验。 如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。
高湿度试验：供试品置恒湿密闭容器中，于 25℃、RH90％±5％条件下放置10天， 在第5天和第10天取样检测。
对比
五、制剂的起草说明需增加
1、与各种处方的分析对比 2、制备工艺路线及分析 3、稳定性考察的材料与结论
第三节 药品质量标准的分类 一、我国现行质量标准体系
中国药典
药 品 标
国家 标准
局标准 （新药研发）
临床研究用标准(临床研究) 暂行标准(试生产) 试行标准(正式生产初期)
准
地方标准整理提高后的品种
（六）药物的含量分析方法
容量分析法： 精密度：≤0.2% 准确度：99.7～100.3%
UV法： 精密度：≤1% 准确度：98～102% 线性关系：吸光度0.2 ～0.7
r： 0.9999 灵敏度：最低检测浓度
HPLC法： 精密度：≤2% 准确度：98～102% 线性关系：n为5 ～7
稳定性研究结果
贮存条件的确定 :应综合影响因素试验、 加速试验和长期试验的结果，同时结合 药品在流通过程中可能遇到的情况进行 综合分析。选定的贮存条件应按照规范 术语描述。
有效期的确定 :
应综合加速试验和长期试验的结果， 进行适当的统计分析得到，最终有效期 的确定一般以长期试验的结果来确定。
四、原料药的起草说明需增加 1、本品的药理作用和临床用途 2、国内外质量控制的情况 3、与各种生产工艺路线的分析
药典中的通用方法. 制剂通则 通用检测方法 一般鉴别试验 一般杂质检查方法 有关物理常数测定法 试剂配制法等.
二、中国药典的沿革
九版药典，1953、1963、1977、 1985、1990、1995 、2000、2005和 2010年版药典，现行中国药典（2010 年版） Chinese Pharmacopiea， 缩写为Ch.P（2010年版）
2. 无机药物 3. 有机药物 4. 化学制剂
中药
1. 中药材 2. 中药饮片 3. 中药提取物 4. 中成药
质量标准建立的规范化过程
乙酰唑胺
Yixian Zuo’an Acetazolamide
名称
结构式 O O
SS H2N
NN
H N CH3
O
分子式
222.25
C4H6N4O3S2
分子量
r： 0.999 灵敏度：S/N=3的最低检测浓度
含量限度的确定
1.剂型 2.生产的实际水平 3.主药含量：较大：95.0～105.0% 居中（1 ～ 30mg)：93.0～107.0% 较小（ 5 ～ 750μg）90.0～110.0%
（七）贮藏
稳定性考察的分类及目的 1.影响因素试验:暴露在强光照射、高温、
吸湿增重项:若吸湿增重5%以上，则应在 25℃、RH75±5％下同法进行试验；
若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合 要求，则不再进行此项试验。
液体制剂可不进行此项试验。
恒湿条件：采用恒温恒湿箱或通过在密 闭容器下部放置饱和盐溶液来实现。 NaCl饱和溶液:15.5-60℃，
RH75％±1 4 ％ KNO3饱和溶液:25℃
2）法定测定方法： 毛细管测定法，分三法： 第一法：测定易粉碎的固体药品
第二法：测定不易粉碎的固体药品
第三法：测定凡士林或其他类似物 质
初熔 全熔
3）影响熔点测定的主要因素 a. 传温液
mp.在80℃以下的，用水 mp.在80℃以上的，用硅油或液体 石蜡
b. 毛细管性硬质玻璃管，
长： 9cm 内径：0.9~1.1mm 壁厚： 0.10~0.15mm
企业
使用非成熟(非法定)方法
标准
标准规格高于法定标准
二、 国家药品标准
药典是国家监督管理药品质量的 法定技术标准。
中华人民共和国药典 简称《中国药典》(哪一年版) Chinese Pharmacopoeia Ch.P
第四节中国药典的内容与进展
一
一、凡例
、
药 典
二、正文
主
要
三、附录
内
容
四、索引
3 附录
对温度敏感药物（需在冰箱中4-8℃冷藏保 存） 25℃±2℃、RH60％±5％
需要冷冻保存的药品可不进行加速试验。
长期试验：三批样品
25℃±2℃、RH60％±10％ 取样时间点在第一年一般为每3个月末一次， 第二年每6个月末一次，以后每年末一次。 对温度敏感药物: 6℃±2℃
对采用半通透性的容器包装的药物制剂 25℃±2℃、RH40％±10％