2015特发性肺纤维化诊治指南

ATS/ERS/JRS/ALAT临床实践指南：

特发性肺纤维化的治疗（译文）

背景：

这是美国胸科协会/欧洲呼吸协会/日本呼吸协会/拉丁美洲胸科协会联合发布的的特发性肺纤维化治疗指南的更新版本。

方法：

运用系统性回顾和meta分析的方法来汇总与我们遇到的问题相关的证据。这些证据都经过GRADE评估，多学科专家小组对其进行了讨论。

采用了预先确定的利益冲突管理策略，指南建议的制定、编写、分级都是由专门的小组进行的。

结果：

指南推荐中支持或反对某种特殊的治疗干预措施，都考虑到了效果评价的可信度、结局研究的重要性、治疗结果的满意度、成本、可行性、可接受性、生存质量的影响。

总结：

全体成员阐述了支持或者反对特发性肺纤维化的各项诊疗建议的证据。

内容：

治疗疑问建议

问题1：IPF患者应该接受抗凝治疗吗？

问题2：IPF患者应该接受酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼的治疗吗？

问题3：IPF患者应该接受强的松、硫唑嘌呤和N-乙酰半胱氨酸联合治疗吗？

问题4：IPF患者应该接受选择性ER-A内皮素手提的拮抗剂，安倍生坦的治疗吗

问题5：IPF患者应该接受酪氨酸激酶抑制剂尼达尼布的治疗吗？

问题6：IPF患者应该接受吡非尼酮的治疗吗？

问题7：IPF患者应该接受抗酸要的治疗吗？

问题8：IPF患者应该接受磷酸二酯酶5的抑制剂西地那非的治疗吗？

问题9：IPF患者应该接受波生坦或马西替坦，双重ERAs（ER-A、ER-B）吗？

问题10：IPF患者应该接受N-乙酰半胱氨酸单一疗法吗？

问题11：IPF患者应该接受双肺移植还是单肺移植？

问题12：IPF患者应该治疗PH吗？

概述

指南的目的是评估从2011年至今发表的临床证据。指南旨在让临床医师能

够针对不同IPF患者，参考这些意见并作出合适的临床决策。在应用到特定的临

床情境或决策前，每条建议都经过细致的回顾总结和委员会成员的讨论，他们重视每一个特定的治疗问题，包括患者的价值观念和意愿。

临床医师、患者、第三方、和其他利益相关者，都不应将这些建议视作规定。没有指南可以涵盖所有的临床情况。因此不能生搬此指南的内容用以评估临床医师的决策。针对每个利益相关者的推荐力度表1中列出。

表1.

适用患者

强推荐有条件的推荐

大部分个体可以

接受此建议的药物，

小部分个体不行。

大部分个体可以

接受这种干预。

根据指南，遵循

这一建议可以作为质

量标准或临床行为指

标。正确的决策辅助

可能与个人价值观及

偏好不一致。

在这种情况下，大多数人会希望采纳建

议，也有很多不会。

临床医师辨别哪种选择更适合患者。同时临床医

师也应该帮助每一位患者做出与其价值观和

意愿相一致的临床决策。决策辅助可以帮助

个人做出与他们的价值观和意愿一致的决

定。

政策制定者很多情况，这些

建议可作为政策采

政策制定需要各方面利益相关者进行大量的讨论。

用。

除了不推荐使用强的松联合硫唑嘌呤和N-乙酰半胱氨酸的治疗外，本指南

未提出联合治疗或者，连续治疗的建议。因此，应根据个体情况权衡（若两个指 南推荐等级相等，不应默认为效价相同）。各种影响因素决定了建议的分级，包 括可信度、结果的重要性、治疗结果的满意度、花费、可行性、可接受性、生存 质量的影响。指南指定成员评估建议的方法应用时还需经过其他监管机构，他们 还需要审查IPF 治疗的药品的市场许可。

以下建议是新制定或从2011年指南修改而来的，见表2

表2.

项目

2015指南 2011指南

新的或改进建议

抗凝（华法林）

联合疗法（强的松+硫唑

嘌呤+N-乙酰半胱氨酸）

选择性内皮素受体拮抗

剂（安倍生坦）

伊马替尼，单靶位酪氨

酸激酶抑制剂

强推荐不要使用 强推荐不要使用 有条件的不推荐使用 有条件的不推荐使用 强推荐不要使用 强推荐不要使用 有条件的推荐使用 未提及 未提及 未提及 尼达尼布，多靶位酪氨

酸激酶抑制剂

吡非尼酮

有条件的推荐使用 有条件的不推荐使用 强推荐不要使用 双重内皮素受体拮抗剂

（马西替坦、波生坦）

磷酸酯酶5抑制剂

未做改动建议

有条件的不推荐使用 不推荐条件性使用 未提及 抗酸治疗

有条件的推荐使用 有条件的推荐使用 N-乙酰半胱氨酸单一疗

法

有条件的不推荐使用 有条件的不推荐使用 抗IPF 相关的肺动脉高

压治疗 重新评估，延迟制定建 有条件的不推荐使用 议

单肺移植和双肺移植比延迟制定建议未提及

较

1.强推荐不使用下列药物治疗IPF

a.抗凝药物（华法林）（+ + - -,作用的可信度低）

b.伊马替尼，选择性酪氨酸激酶抑制剂拮抗PDGF受体（+ + - -中可信度）

c.联合强的松、硫唑嘌呤和N-乙酰半胱氨酸（+ + - -可信度低）

d.选择性内皮素受体拮抗剂（安倍生坦）（+ + - -，可信度低）

2.有条件的推荐使用下列药物

a.尼达尼布，酪氨酸激酶抑制剂，以多酪氨酸激酶为靶位，包括内皮生长因子，成纤维细胞生长因子，和PDGF受体（+ + + -，中可信度）

b.吡非尼酮，（+ + + -，中可信度）

3.依据条件，不建议使用下列药物

a.5-磷酸酯酶抑制剂（西地那非）（+ + - -中可信度）

b.双重内皮素受体拮抗剂（马西替尼、波生坦）（+ + - -低可信度）

下列建议与2011指南相较没有变化（表2）

1.最新的与N-乙酰半胱氨酸单一疗法和抗酸治疗相关的证据经小组成员分析，两者与2011指南相比未做改动（有条件的不建议使用N-乙酰半胱氨酸单一疗法，低可信度，有条件的不建议使用抗酸药，很低可信度）。

2.委员会了解了最新的与肺动脉高压治疗相关的证据，但最终的决定推迟到下次更新。

3.2011指南中提及的多种干预方法（糖皮质激素，吸氧，机械通气，肺疾病康复治疗以及肺移植治疗IPF急性加重）本指南未做更新。

一个关于单肺还是双肺移植的新问题被提出，但治疗建议还是推迟到下一次指南的修订，期间以获得更多必要的信息。由于资源有限，关于更新的治疗（如抗生素）的问题，被推迟到下次指南的修订。