第16章 抗癫痫与抗惊厥药
抗癫痫药和抗惊厥药ppt文档
癫痫发作的分类
一. 局限性发作
1. 单纯性局限性发作 2. 复合性局限性发作
二. 全身性发作
1. 失神性发作(小发作) 2. 肌阵挛性发作 3. 强直-阵挛性发作(大发作) 4. 癫痫持续状态
第二节 常用抗癫痫药
抗癫痫药(antiepileptic drugs)发展较 慢,自1912年发现苯巴比妥后,直到1938 年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用 至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年, 又合成了很多新的药物,仍停留在对症治 疗水平。
少见而严重:包括骨髓抑制(再生障碍性贫 血、粒细胞、血小板减少)。
苯巴比妥
药理作用及临床应用
镇静、催眠、抗颠痫 降低病灶内细胞膜兴奋性, 抑制病灶异常高频放电 提高病灶周围正常组织的兴奋阈值, 限制癫痫病灶异常
放电的扩散 作用于GABAA受体,增加Cl-电导,使膜超极化,降低
兴奋性;还可减少兴奋性递质的释放。 临床上主要治疗癫痫大发作和癫痫持续状态, 另外对单
及代谢障碍,补充甲酰四氢叶酸
不良反应及防治
过敏反应: 皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再
生障碍性贫血;偶见肝脏损害。故用药期间定期检 测血常规和肝功能。 致畸反应:
妊娠早期偶致畸胎,如:小头症、智障、斜视、 眼距过宽、腭裂等,称为:“胎儿妥因综合症”。 考虑停药或换药。
卡马西平(carbamazepine)
1. 广谱抗癫痫药,各种类型癫痫有效 大发作合并小发作:首选药
2. 机制:不抑制病灶高频放电,阻止放电扩散。 (1)抑制Na+通道,降低膜兴奋性: (2)抑制GABA代谢,增加合成,GABA升高。
3. 不良反应: 常见胃肠道症状,有肝毒性(40%),孕妇禁用(致畸)。
药理学 第十六章 抗癫痫药
四、关于停药换药
癫痫治疗过程中,不宜随便更换药物,如因药物毒副作用需 更换时,应采取逐渐过渡的方法,先在原药基础上加用新药, 而后逐渐减少原药至完全停用,以免出现癫痫持续状态。
五、关于毒副作用
大多数抗癫痫药物在长期应用中,可致粒细胞减少,注意定 期查血相,有少数患者可出现过敏反应,肝、肾损伤等,在 治疗过程中,要认真观察,及时处理。
膜稳定作用的机制:
> 阻断电压依赖性的Na+、Ca2+(N、L)通道;
> 抑制突触传递的强直后增强
(PTP,posttetanic potentiation)
> 对钙调素激酶系统的影响,抑制突触传递
苯妥英钠(Phenytoin Sodium 大仑丁)
【体内过程】
> 口服吸收缓慢而不规则,强碱性,刺激性大, 不宜肌肉注射;治疗癫痫持续状态宜静脉注射。 > 血浆蛋白结合率高;
第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药
河北医科大学药理教研室
第一节 抗癫痫药 antiepileptics
癫痫
是一类多种病因引起的长期反复发作 性大脑功能失调。病灶神经元突发性 异常高频放电并向周围扩散。表现为 突然发作性的短暂的运动、感觉、意 识和自主神经功能异常,可伴脑电图 改变
癫痫病的分类
部分性发作
增强GABA的作用
干扰Na+、K+、Ca2+等离子通道
第二节
常用抗癫痫药
• 苯巴比妥(1921) • 苯妥英钠(1938) • 丙戊酸钠(1964) • 苯二氮卓类(60年代末期) • 卡马西平------70年代
苯妥英钠(Phenytoin Sodium 大仑丁)
药理作用和作用机制
抗癫痫药和抗惊厥药药理学
3、抗癫痫药物的分类 :按药物作用方式分
(1)作用于神经细胞膜,干扰Na+、 Ca2+的内流,降低神经细胞膜的通透性。 如苯妥英钠、苯巴比妥。
(2)增强GABA介导的抑制性突触的传 递功能,提高突触前或突触后抑制。 如丙戊酸钠、硝西泮。
【临床应用】
1、抗癫痫:为治疗大发作的首选药, 对小发作无效。
(六)苯二氮卓类:地西泮、氯硝西泮、硝西泮
作用机制可能与特异性地与苯二氮䓬受体结 合,增强脑内GABA功能有关。
地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v 起效快、安全性较大。
硝西泮对失神性发作,阵挛性发作及幼儿 阵挛性发作效果较好。
注意事项:
1. 用药宜早、长期用药 2. 宜一种药物治疗 3. 注意个体差异:逐渐增量致最适量、 无效换用其他药可能有效、逐渐减量 。
为癫痫小发作的首选药,虽然疗效 不如氯硝基安定,但副作用小,耐受 性产生慢。
作用机制与抑制丘脑钙通道有关。
不良反应:常见胃肠道。
(五)侧链脂肪酸类:丙戊酸钠
抗癫痫作用机制:与增强GABA能 神经突触后膜的抑制作用,阻止病 灶异常放电的扩散有关。
口服吸收良好,广谱抗癫痫药。 对失神小发作优于乙琥胺,但对肝 脏毒性大,对胎儿有致畸。
(三)亚芪胺类:卡马西平(酰胺咪嗪)
1. 抗癫痫作用机制:抑制钠通道,从而抑 制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩 散。能提高脑内GABA浓度,增强其抑制 作用。
2. 为大发作和部分性发作的首选药之一。 治疗神经痛效果优于苯妥英钠。
3. 常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、 皮疹和共济失调等。
(四)琥珀酰亚胺类:乙琥胺
2、外周神经痛 :用于三叉神经痛、舌 咽神经和坐骨神经痛。
抗癫痫药和抗惊厥药
药理学(第9版)
硫酸镁(magnesium sulfate)
口服:导泻、利胆。 注射:抗惊厥。 机制: Mg2+ 特异性竞争Ca2+ 结合位点→拮抗Ca2+的作用→阻滞神经肌接头→骨骼肌松弛; 可能部分与中枢抑制有关。 临床应用:缓解子痫、破伤风等惊厥,也常用于高血压危象。 过量:血压下降,呼吸抑制→死亡。 抢救:停药,人工呼吸,缓慢静脉注射氯化钙。(Ca2+-Mg2+对抗)。
第一节 癫痫及临床分类 第二节 抗癫痫药 第三节 抗惊厥药
重点难点
掌握 苯妥英钠、苯巴比妥、苯二氮䓬类、卡马西平、丙戊酸钠、 氟桂利嗪、乙琥胺及硫酸镁的药理作用、应用及不良反应。
熟悉 癫痫的发病机制。
了解 癫痫主要发作类型、临床特征。
第一节
癫痫及临床分类
药理学(第9版)
癫痫
癫痫的定义
癫痫(epilepsy)是由脑局部病灶的神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电, 并向周围组织扩散,导致大脑功能短暂失调的综合征。发作时可伴有脑电图异常。
惊厥(convulsion)是中枢神经系统过度兴奋的一种症状,表现为全身骨骼 肌不自主地强烈收缩,呈强直性或阵挛性抽搐。硫酸镁主要用于缓解子痫、破 伤风等惊厥。临床上常以肌内注射或静脉滴注给药。
药理学(第9版)
3. 更换药物时,采取逐渐过渡换药 即在原药基础上加用新药,待其发挥疗效后,再逐渐撤销原药。 4. 不可突然停药 症状完全控制后,还要维持治疗2~3年再逐渐停药,以防复发。 5. 注意不良反应 定期检查血象、肝功能等。孕妇慎用。
第三节
抗惊厥药
药理学(第9版)
药理学第2版16抗癫痫药
01
动物致癌 孕妇慎用
02
1995新药
托吡酯(topiramate)
抗癫痫药应用注意
1.根据发作类型选药
失神发作
首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠
卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠
单纯局限性发作
大发作
苯妥英、丙戊酸钠、 卡马西平、苯巴比妥
是否联合用药?
01
不得突然停药;不随意换药; 定期查血象、肝功;过渡式换药!
机制 竞争Ca2+受点 拮抗Ca2+作用 应用: 子痫首选; 解救:钙剂 硫酸镁(magnesium sulfate) 破伤风惊厥、高血压危象 过量:腱反射↓呼吸↓血压↓↓
02
致畸、死胎
03
3、长期用药
药物
用途
苯妥英钠
除失神小发作以外的所有各型癫痫,尤其用于大发作和部分性发作。中枢性疼痛综合征。心律失常。
卡马西平
同上。对中枢性疼痛综合征的疗效优于苯妥英钠。
苯巴比妥
除失神小发作以外的所有各型癫痫。
扑米酮
部分性发作和大发作
乙琥胺
小发作常用药。对其他类型发作无效。
丙戊酸钠
正常脑细胞
异常高频放电
病灶
药物作用
抑制放电
稳定膜、抑制放电扩散(主要的)
二病因
遗传 感染 肿瘤 脑损伤--瘢痕 “GABA学说” P/Q~Ca2+,Na+,K+,GABA-R
全身性发作
局限性发作 单纯性局限性发作 复合性局限性发作 失神性发作(小发作) 肌阵挛性发作 强直-阵挛性发作(大发作) 癫痫持续状态
三、癫痫发作分类
小发作:3Hz/S高幅左右对称同步化棘波
大发作:高幅棘慢波或棘波
1抑制病灶神经元过度放电
抗癫痫药与抗惊厥药
增强兴奋性传导的抗癫痫药
拉莫三嗪 1、用于其它抗癫痫药不能控制 患者的辅助治疗 2、副作用小
抗惊厥药
惊厥 2、Mg2+与Ca2+产生竞争性拮抗作用 3、安全范围窄,易引起系统抑制症状, 可对葡萄糖酸钙等对抗
抗癫痫药
癫痫分类: 1、大发作:苯妥英钠、卡马西平 2、小发作:乙琥胺、丙戊酸钠 3、癫痫持续状态:地西泮
抗癫痫药的作用方式及机制
1、抑制钠钙离子内流,抑制钾离 子外流:苯妥英钠、卡马西平等 2、增强GABA介导的抑制作用: 苯巴比妥、地西泮等 3、抑制谷氨酸介导的兴奋作用: 拉莫三嗪
抗癫痫药用药原则
卡马西平
1、广谱抗癫痫药,对精神运 动性发作和大发作为首选药 2、三叉神经痛 3、尿崩症 特点:可见骨髓抑制、肝损害 等严重不良反应
常用抗癫痫药
奥卡西平:不良反应较轻,可作 为儿童局限性发作是的辅助用药 乙琥胺:癫痫小发作的首选药, 副作用少 托吡酯:对部分性发作效果较好
增强GABA抑制性作用药
1、对症选药和单一用药原则 2、剂量渐增原则 3、先加后撤原则 4、久用慢停原则
常用抗癫痫药—苯妥英钠
体内过程:刺激性大,易透过血脑屏 障,按零级动力学消除,个体差异大 不良反应 1、与剂量有关的毒性反应 2、慢性毒性反应 3、过敏反应 4、致畸反应等
常用抗癫痫药—苯妥英钠
作用机制 1、阻止异常电位向正常脑组织扩散 2、膜稳定作用 临床用途 1、癫痫大发作和局限性发作的首选药物, 对小发作无效。 2、三叉神经痛等中枢疼痛综合征 3、抗心律失常
巴比妥类 1、苯巴比妥:大发作、癫痫持续状态 2、扑米酮:大发作及精神运动性发作 苯二氮卓类 1、地西泮:癫痫持续状态的首选药 2、氯硝西泮:广谱抗癫痫药,不良反应 轻 3、硝西泮:肌阵挛性发作等
药理学课件 第16章 抗癫痫药及抗惊厥药.ppt
痫持续状态。
(2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5~30秒钟,
不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。
(3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限
于面部、躯干或四肢。
抗癫痫药的作用方式及作用机制
药物作用方式:
1. 直接抑制病灶神经元过度放电。 2. 作用于病灶周围正常神经组织,以
机制:Mg2+与Ca2+性质相似,竞争拮抗Ca2+的作用,抑 制神经化学传递和骨骼肌收缩,从而使肌肉松弛。同时, 也作用于中枢神经系统,引起感觉和意识消失。
[作用和用途]
1、中枢神经系统:抑制中枢 2、抗惊厥作用: 阻断神经—肌肉接头的传递,
骨骼肌松弛。 3、心血管系统: 抑制心脏,舒张外周血管平滑
乙琥胺 ethosuximide
1. 仅对失神发作(小发作)有效, 疗效不及 氯硝基安定 ,但副作用和耐受性小,临床 任然为首选药。
2. 作用与阻断Ca2+通道有关。
3. 能加重大发作,并有大发作者,应合用苯 巴比妥或苯妥英钠。不可骤停。
4. 对其他癫痫无效。 5. 副作用较少,但不可忽视。
苯二氮卓类( benzodiazepines )
地西泮 Diazepam,Valium ,安定:治疗癫痫 持续状态的首选药,静注显效快。不良反应 少,久服骤停可引起惊厥;婴儿、青光眼、 重症肌无力者忌用。
氯硝西泮 clonazepam , 氯硝安定:抗惊厥 作用较安定强5倍,抗癫痫谱广,尤以对小 发作、肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。 疗效稳定,作用快,维时长。不良反应少。 不可骤停,连服半年可产生耐受性。
抗癫痫药和抗惊厥药
CBZ、OXC
根据综合征类型的选药原则
癫痫综合征
儿童失神 青少年失神 青少年肌阵挛
仅有全面强直 阵挛发作 部分性癫痫
婴儿痉挛
L-G综合征
一线药物
VPA、LTG VPA、LTG VPA、LTG
VPA、CBZ
VPA、CBZ、 TPM、LTG、
机制: 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增强GABA的功能
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
卡马西平
1. 精神运动性发作、大发作和部分性 发作;对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效 的躁狂症以及抑郁症有效
2. 中枢性痛症(三叉神经痛和舌咽神 经痛)
【体内过程】
卡马西平
口服吸收不规则 在肝中代谢,因本品为药酶诱导剂,连 续用药3~4周后,半衰期可缩短50%
【体内过程】
口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同,且 有明显的个体差异 强碱性(pH=10.4)
【临床应用】
1.抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。
2.治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛 和舌咽神经痛等。 3.抗心律失常
【不良反应】
1.与剂量有关的毒性反应
静脉注射过快引起心律失常 血压下降 口服过量影响小脑和前庭功能,导致小脑-前庭 系统功能失调,表现为眼球震颤、复视、共济失 调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱,甚至 昏睡、昏迷等。
癫痫分型 :见表12-1(p125)
一、局限性发作
1.单纯局限性发作 2.复合性局限性发作(精神运动性)
二、全身性发作
1.失神性发作(小发作) 2.肌阵挛性发作 3.强直-阵挛性发作(大发作) 4.癫痫持续状态
药理-抗癫痫药和抗惊厥药(精华)
抗癫痫药和抗惊厥药:癫痫(Epilepsy)是一种反复发作的神经系统疾病,发作时多伴脑局部病灶的神经元兴奋性过高,而产生阵发性的异常高频放电,并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症.表现:突然发作,短暂运动、感觉功能或精神异常,可伴有异常的脑电图.癫痫产生条件及抗癫痫药的作用方式:1、直接抑制异常放电2、遏制异常放电扩散药物作用机制:抑制Na+通道,增强GABA作用,抑制Ca2+通道.苯妥英钠(大仑丁)【作用机制】1、阻滞电压依赖性钠通道2、阻滞电压依赖性钙通道3、对钙调素激酶系统的影响4、对强直后增强的影响【药理作用与临床应用】1、抗癫痫:除失神小发作外各型有效,大发作及部分发作(首选),癫痫持续状态(iv).2、治疗中枢疼痛综合征:用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等.3、抗心律失常药【不良反应】1、急性毒性:(1) 口服有胃肠道刺激反应(宜饭后服);(2)静注可致静脉炎2、慢性毒性:(1)齿龈增生,青少年多见.(2)肝药酶诱导剂→Vit D代谢加速→缺钙,同时也能加速多种药物代谢. (3)巨幼红细胞性贫血:因叶酸吸收和代谢障碍(4)过敏反应: 皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少、肝损害.(5)神经系统反应:运动障碍和视力障碍.(6)致畸:妥因综合症:妊娠早期用药致畸胎,表现为小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等.)卡马西平(结构类似三环类抗抑制药;抗癫痫作用类似苯妥英钠,但副作用小;肝药酶诱导剂)临床应用: 除小发作外各型有效,其中精神运动性发作疗效好、三叉神经痛、舌咽神经痛、情绪稳定剂乙琥胺失神小发作首选,其它类型癫痫无效。
易引起精神异常:表现焦虑、抑郁、短暂的意识丧失、攻击行为、多动、幻听等。
精神病史者慎用。
丙戊酸钠特点:大发作不及苯妥英钠,小发作优于乙琥胺。
各型癫痫,多用于其他药物未能控制的顽固性癫痫(肝毒性大);情绪稳定剂。
机制:提高Glu脱羧酶活性,使GABA生成增多含量;抑制GABA转胺酶活性,减少其代谢其他抗癫痫药物:苯巴比妥(主要用于大发作及癫痫持续状态)苯二氮卓类(地西泮用于癫痫持续状态;硝西泮用于小发作、肌阵挛发作及婴儿痉挛;氯硝西泮是广谱的抗癫痫药物。
常用的抗癫痫药和抗惊厥药
丙戊酸钠为一种新型广谱抗癫痫药,其化学名为二丙基醋酸钠。 临床上对各类型癫痫都有一定疗效,对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥。当后两药无效时,用本药仍有效。 对小发作疗效优于乙琥胺,但因其肝脏毒性,一般不作首选。对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。
【作用机制】 丙戊酸钠不抑制癫痫病灶放电,但能阻止病灶异常放电的扩散。 1)与GABA有关: 抑制脑内GABA转氨酶,减慢GABA的代谢 提高谷氨酸脱羧酶活性,使脑内GABA含量增高 提高突触后膜对GABA的反应性,增强GABA能神经 突触后抑制 2)抑制Na+通道和Ca2+通道
1.地西泮(diazepine,安定) 是治疗癫痫持续状态的首选药,静脉注射显效快,且较其他药物安全。 2.硝西泮(nitrazepam,硝基安定) 主要用于癫痫小发作,特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。 3.氯硝西泮(clonazepam,氯硝安定) 是苯二氮卓类中抗癫痫谱比较广的抗癫痫药物。对癫痫小发作疗效比地西泮好,静脉注射也可治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有良效。
3.在治疗过程中不宜随便更换药物,必要时须采用过渡换药方法,即在原药基础上加用新药,待其发挥疗效后再逐渐撤掉原药。即使症状完全控制后,也不随意停药,至少维持2~3年再逐渐停药。否则会导致复发。 4.长期使用抗癫痫药时,需注意毒副作用,密切观察和定期进行有关检查。
第三节 抗惊厥药
惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌强烈的不随意收缩,呈强直性或阵挛性抽搐,常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物中毒引起中枢神经的过度兴奋。常用巴比妥类、地西泮或水合氯醛治疗,也可注射硫酸镁抗惊厥。
【不良反应和注意事项】 血镁过高可引起呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停而致死。肌腱反射消失是呼吸抑制的先兆,因此在连续用药期间应经常检查腱反射。 中毒时应立即进行人工呼吸,并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙紧急抢救。
抗癫痫药和抗惊厥药
【药物相互作用】
1 通过诱导肝药酶而加速多种药物的代谢 和降低其药效。
2 磺胺类和水杨酸类等可促进phenytoin 灭活,使其血药浓度降低。
3 保泰松减少本品灭活,竞争与血浆蛋白 结合而提高phenytoin的血药浓度;
4 Phenobarbital通过诱导肝药酶而加速 phenytoin的代谢而降低其血药浓度和 药效。
抗癫痫药和抗惊厥药
Antiepilepsy-anticonvulsion drug
第一节 抗癫痫药
History:
癫痫病(epilepsy) 历史悠久,有关记载最早见 于公元前2080的古巴比伦书籍中。古代人们 认为是魔鬼缠身所致,人们用河马,海龟血 驱鬼避邪,后来有的用灌肠导泻等方法。公 元前四世纪希腊医生Hippocrates提出是脑功 能异常所致,未被人们所接受。进入20世纪 后,癫痫治疗进展迅速。
作用机制
1 作用于突触后膜上GABAA,增加Cl-内流, 引起超极化,降低兴奋性。
2 阻断突触前膜对Ca2+的摄取,减少Ca2+ 依赖型神经递质(NA、Ach)的释放。
药物相互作用
本品为肝药酶诱导剂,与其他药 物混合使用时,可降低其他药物 的血药浓度,降低它们的药效。
扑米酮 (Primidone,扑痫酮,去氧苯比妥)
2、选好药后一般从小剂量开始,逐增剂量 到理想效果出现。不宜突然停药防止复发。 需更换药物时,应采取逐渐过度换药。即 在原药的基础上加用新药,待新药发挥疗 效后再逐渐停用原药。症状完全控制后, 还要维持治疗2~3年再逐渐停药,以防复 发。
3、警惕毒性作用:癫痫需长期甚至终 生用药,因此需注意药物的毒副作用。 定期进行有关捡查。
抗癫痫药和抗惊厥药介绍和作用
【临床应用】
1.
是常用的抗癫痫药,对癫痫大发作、
单纯部分性发作和对精神运动性发作疗效较好,但
对小发作无效或甚至加重。
2. 治疗外周神经痛 用于治疗三叉神经、舌咽神经
丙戊酸钠
丙戊酸钠 (sodium valproate)为一广谱抗癫痫药,临床用于各 型癫痫,其抗癫痫机制与增强GABA的作用有关。它能促进脑内 GABA生成和抑制其转化,使GABA含量增高;并能提高突触后 膜对GABA的反应性。
其毒性反应发生率与其它抗癫痫药相比相当低,常见有恶心、 呕吐、食欲减退。中枢神经系统反应少,主要表现为嗜睡、平 衡失调、乏力、震颤等。约20%病人可出现严重的肝损,应注 意查肝功。
按照病因可分为两大类: 1.特发性癫痫 患者的脑部并无可以解释症状的结构变化或代 谢异常,而和遗传因素关系密切。 2.症状性癫痫 由多种脑部病损和代谢障碍:
1)先天性疾病; 2)颅脑外伤; 3)脑膜感染、寄生虫病、颅内肿瘤、脑血管疾病; 4)中毒:铅、汞、一氧化碳、乙醇,以及全身性疾病如妊娠中毒、尿毒症,均能产生 病性发作。
抗癫痫药和抗惊厥药介绍和作用
癫痫
突然意识丧失、两目上翻、瞳孔放 大、牙关紧闭、大小便失禁、面部 苍白或青紫,可有猪叫(或羊叫)声, 继全身强直痉挛,约几分钟全身抽 搐后自然停止,口吐白沫或血沫 (舌和口腔粘膜咬破时),最后肌肉 松弛,病人呈昏迷或昏睡状态,脸 色渐渐正常,神志逐渐清醒。
大发作时,病人意识丧失,跌倒后 可导致外伤,痉挛时又可引起关节 脱位、骨折、昏迷,可导致吸人性 肺炎、窒息等等。如果短期内大发 作接连发生,病人始终呈昏迷状态, 则叫癫痫持续状态(另述),必须及
第16章抗癫痫药备课讲稿
广谱抗癫痫药,是大发作合并小发作 时的首选药物。
作用机制 增加脑内GABA含量; 具有Na+通道和T型 Ca2+通道阻断作用。
不良反应 常见一过性消化系统症状;肝损害
抗癫痫药
苯二氮卓类
静注地西泮用于癫痫持续状态的治疗 。 硝西泮(nitrazepam) 主要用于癫痫 小发作。 氯硝西泮(clonazepam) 抗癫痫谱广 (但患者易对本品产生耐药性)。
第16章抗癫痫药
癫痫的分型
局限性发作 全身性发作
单纯性局限性发作 复合性局限性发作
(神经运动性发作)
失神性发作(小发作) 肌阵挛性发作 强直-阵挛发作(大发作)
癫痫持续状态
癫痫发作时EEG异常改变
异常棘波 3 Hz异常放电
自发癫痫大鼠(spontaneously epileptic rat ,SER)模型 用于抗癫痫药作用的研究。
骨软化症等 过敏反应:皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、
再障、肝脏毒性等。 致畸反应:妊娠早期偶致畸胎。
抗癫痫药
卡马西平 carbamazepine
抗癫痫作用
N CONH 2
作用机制与phenytoin类似。抑制焦点细胞异常放
电。首选用于单纯性局限性发作和大发作。
缓解末梢神经痛(作用比苯妥英强)
抗利尿
药理作用
口服用药:泻下、利胆
注射用药:细胞外液 Mg2+↑,拮抗Ca2+ 作用,导致运
动神经末梢 Ach释放↓→骨骼肌松弛; 细
胞内Ca2+↓→血管扩张;
Mg2+过
量能抑制心肌。
应用 注射用于治疗子痫等。
不良反应 呼吸抑制,血压下降,心脏抑制等
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机制
1.与增强GABA能N的功能有关 2.可能与阻滞Na+通道有关
实用文档
苯二氮卓类
地西泮 癫痫持续状态(首选) 硝西泮 小发作 氯硝西泮和氯巴占 各型癫痫
共同缺点:中枢抑制、 久用产生耐受 性
实用文档
第三节 抗惊厥药
硫酸镁(Magnesium Sulfate)
PO: 1.致泻:20g/次 急性便秘 2.利胆:33% 10ml tid 胆囊炎 im或iv: 1.抗惊厥:中枢抑制、肌肉松弛
1.抑制癫痫灶突发的异常的放电 2.防止异常放电往皮层周围扩散 与药物增强脑内GABA能N元的抑制作用或干
扰Na+、K+、 Ca+通道有关 药物治疗目的:减少或防止发作
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苯妥英钠(大仑丁) Phenytoin Sodium
除了对失神发作无效外,对其他类 型的癫痫均有不同疗效,但主要用于治 疗大发作。
延长动作电位时程和不应期
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临床应用
1.抗癫痫: 大发作(首选)、部分发作有效。
对失神发作无效。 用药后可控制发作。
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临床应用
2.治疗中枢疼痛综合征 如三叉神经痛、舌咽神经痛等
3.抗心律失常 主要通过阻滞Na+通道所引起
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不良反应
1.刺激性 2.牙龈增生 3.神经系统反应 4.巨幼红细胞贫血
竞争性对抗Ca2+促进神经释放递质 2.舒张血管、BP↓
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适应症:
子痫、破伤风 高血压危象 不良反应: 过量呼吸抑制、BP↓↓↓ 解救:CaCl2 iv 慢注
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复习思考题
抗癫痫药的作用机制 苯妥因钠的药理作用、临床应用及不良
反应 其他抗癫痫药物的特点
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本章节的学习结束
谢谢!
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扑米酮(Primidone,去氧苯比妥)
其作用、应用与苯巴 比妥相似,用于其他药物不能 控制者
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乙琥胺 Ethosuximide
仅对失神小发作有效 失神小发作首选 机制:抑制T型Ca2+通道
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丙戊酸钠 Sodium Valproate
广谱,肝毒性,其他药不能控制的 对小发作优于乙琥胺 对大发作不及苯妥英钠及卡马西平 对精神运动性发作与卡马西平相似
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作用机制
主要减弱或防止病灶发作性放电向皮层的扩散 (1)阻断Na+通道:(主要作用)
与失活状态下的Na+通道结合 →失活时 间↑
→不应期↑ (2)阻断Ca2+通道:
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作用机制
(3)对GABA能神经的影响: 高浓度苯妥英钠抑制N末梢对GABA的摄
取,诱导GABA受体增生 (4)较大浓度抑制K+外流 :
抗癫痫药和抗惊厥药
戴滨
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癫痫病
癫痫是一类慢性的反复发作性的脑灰质 神经元突然高频放电并向周围扩散所引起的 大脑功能短暂失调综合征
表现:突发的、短暂的运动、感觉功能 或精神异常、伴有异常的脑电图
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癫痫主要分类
全身性发作 大发作 小发作(失神性发作) 局限性发作 精神运动性发作
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药物的作用方式
防治:甲酰四氢叶酸 5.过敏反应 6.维生素D缺乏
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卡马西平(酰胺咪嗪)
Carbamazepine 药理作用与应用: 1.抗癫痫作用 抑制癫痫病灶高频放电往周围脑组织
扩散 机制:阻滞Na+通道→Na+内流↓
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适应症
大发作,精神运动性发作较好 小发作无效 大发作和部分发作首选 2.抗躁狂作用: 治疗狂躁症:用于锂无效者 3.治疗三叉神经痛与舌咽神经痛: 优于苯妥英钠
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苯巴比妥与扑米酮
苯巴比妥: 抑制癫痫灶突发性异常放电 抑制其放电往周围脑组织扩散
实用文档Βιβλιοθήκη 机制1.与BDZ-GABAA-受体-氯通道的结合位点 结合,导致该复合体构变,延长氯通道 开放时间→Clˉ内流↑
2.阻断突触前膜Ca2+的摄取,减少Ca2+依
赖性递质的释放
适应症
大发作、局限性发作、
但对小发作无效。癫痫持续状态:iv
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