甲硝唑检验标准操作规程

甲硝唑检验标准操作规程

一、目的：

建立甲硝唑的质量检验的操作规程。

二、依据：

国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范》（年修订）。

中华人民共和国药典（年版二部）。

三、范围

本规程适用于本公司甲硝唑的质量检验。

四、责任

质量部对本标准的实施负责。

五、试剂

①稀盐酸②盐酸（9→1000）③氢氧化钠试液④三硝基苯酚试液⑤硫酸溶液（3→100）⑥甲醇⑦冰醋酸⑧高氯酸滴定液（0.1mol/L）⑨萘酚苯甲醇指示液

六、仪器和用具

①高效液相色谱仪②试管③烘箱④天平⑤容量瓶200ml、100ml、50ml ⑥烧杯100ml ⑦滴管⑧酸式滴定管⑨三角瓶50ml ⑩比色管

七、操作步骤

1、本品为2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。

2、性状：本品为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末；有微臭，味苦而略咸。

本品在乙醇中略溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中极微溶解。

熔点本品的熔点为159～163℃。

吸收系数取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→1000）溶解并定量稀释制成每1ml中约含13ug的溶液，照分光光度法，在277nm的波长处测定吸收度，吸收系数为365～389。

3、鉴别：⑪取本品10mg，加氢氧化钠试液2ml,温热，即得紫红色溶液；滴加稀盐酸使成酸性后即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠试液则变成橙红色。

⑫取本品约0.1g，加硫酸溶液(3→100)4ml，应能溶解，加三硝基苯酚试液10ml，放置后即生成黄色沉淀。

⑬取吸收系数项下的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在277nm的波长处有最大吸收，在241nm的波长处有最小吸收。

⑭本品的红外吸收光谱应与对照的图谱（光谱集图）一致。

4、检查2-甲基-5-硝基咪唑照高效液相色谱法（附录）测定。

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（15:85）作为流动相；检测波长为300nm。理论板数按甲硝唑峰计算应不低于2000。取本品，加甲醇制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为供试品溶液；量取适量，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液，作为对照溶液。取对照溶液20ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的主峰高为满量程的10%～30%，再取供试品溶液和对照溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成份峰保

留时间的2倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主峰面积的1/100。

溶液的澄清度与颜色取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1ml重约含5mg的溶液，溶液应澄清；如显浑浊，与一号浊度标准液（附录ⅨB）比较，不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（附录ⅨA）比较，不得更浓。

干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录ⅧL）。

炽灼残渣取本品1.0g依法检查（附录ⅧN）遗留残渣不得过0.1%。

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之十。

5、含量测定：

5.1 原理

5.2 测定方法取本品约0.13g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加萘酚苯甲醇指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于17.12mg的C6H9N3O3。

5.3 计算公式：