头孢拉定胶囊中间产品检验操作规程

目的：为检验头孢拉定胶囊中间产品规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。

范围：适用于头孢拉定胶囊中间产品的检验。

职责：检验员、检验室主任对本规程实施负责。

规程：

1性状：本品内容物为白色或类白色粉末。

2鉴别

2.1 试剂与仪器

2.1.1 头孢拉定对照品 2.1.2 正十四烷、正已烷

2.1.3 丙酮、甲醇 2.1.4 枸橼酸溶液 (0.1mol/L)

2.1.5 茚三酮 2.1.6 磷酸氢二钠溶液 (0.2mol/L)

2.1.7 硅胶G薄层板 2.1.8 烧杯 (50ml)、量筒 (100ml)

2.1.9 容量瓶 (10ml、25ml) 2.1.10 微量注射器 (25μl)

2.1.11 层析缸、烘箱 2.1.13 电子天平 (万分之一克)

2.1.13 高效液相色谱仪

2.2 项目与步骤

2.2.1 薄层色谱法鉴别：精密称取本品与头孢拉定对照品各约0.06g，分别置10ml容量

瓶中，加水振荡使溶解并稀释至刻度，摇匀，分别作为样品溶液和对照溶液，吸取上述各种溶液各5μl，按“有关物质”项下的薄层色谱法检测，样品溶液所显主斑点的位置与对照溶液相同，为符合规定。

2.2.2 高效液相色谱法鉴别：

含量测定项下的色谱图中，样品溶液主峰保留时间与对照溶液相一致，为符合规定。

3 检查

3.1 试剂与仪器：

3.1.1 甲醇 3.1.2 头孢拉定对照品

3.1.3 水-4%醋酸-3.86%醋酸钠-甲醇 (1564：6：30：400) 3.1.4 五氧化二磷 3.1.5 0.1mol/L 盐酸溶液 3.1.6 微量进样器 (10μl) 3.1.7 容量瓶 、 单标移液管 3.1.8 电子天平 (万分之一克) 3.1.9 真空干燥箱

3.1.10 ZRS-4智能溶出仪 3.2 项目与步骤 3.2.1 头孢氨苄：

精密称取本品适量，按含量测定项下的方法制备供试品溶液，照头孢拉定项下的方法测定，含头孢氨苄不得过头孢拉定和头孢氨苄总量的6.0%，为符合规定。 3.2.2 干燥失重：

取本品的内容物约1g ，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥3小时，减失重

量不得过7.0%，为符合规定。 3.2.3 溶出度：

取本品6粒，照溶出度测定法 (SOP-QC-331-00) 检测，以0.1mol/L 盐酸溶液为溶

剂，转速为每分钟100转，依法操作，45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液10ml 置100ml 容量瓶中，加0.1mol/L 盐酸溶液稀释至刻度，为样品溶液。另取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密取适量 (相当于1粒的平均装量)，置100ml 容量瓶中，加0.1mol/L 盐酸溶液稀释至刻度，精密量取2 ml 至200ml 容量瓶中，加0.1mol/L 盐酸溶液稀释至刻度。取上述两种溶液，照分光光度法 (SOP-QC-301-00)，在255nm 的波长处分别测定吸收度，按二者吸收度的比值计算每粒的溶出量，按下式计算，限度为大于80%为符合规定。

计算：溶出量 %=

%100*100

10*

900*1002

*

100*

1W A W A 对对

式中：A1 ；样品溶液吸收度；

A 对：对照品溶液吸收度；

W对：对照品的取样量(g)；

W：为样品平均装量。

3.2.4 装量差异：

取本品20粒，照胶囊剂装量差异检查法 (SOP-QC-335-00) 检查，±10%装量差异限度为符合规定。

4 含量测定

4.1 试剂与仪器：

4.1.1 C18硅胶色谱柱 4.1.2 头孢拉定对照品

4.1.3 3.86% 醋酸钠溶液 4.1.4 甲醇

4.1.5 4% 醋酸溶液 4.1.6 容量瓶 (50ml)

4.1.7 注射器 (25ml) 过滤器滤膜 4.1.8 高效液相色谱仪

4.1.9 电子天平 (万分之一克)

4.2 检验步骤

按高效液相色谱法 (SOP-QC-306-00) 检测。

4.2.1 色谱条件与系统适应性试验

用C18硅胶色谱柱，流动相为水-4%的醋酸溶液-3.86%的醋酸钠溶液-甲醇(1564：60：30：400)；流速为1.0ml/min；检测波长为254nm；量取头孢拉定对照溶液[*]10µl，注入液相色谱仪，记录时间为头孢拉定组分保留时间的两倍，头孢拉定峰与头孢氨苄峰的分离度不得小于2.0，理论板数按头孢拉定峰计算不得小于2500。

4.2.2 头孢拉定对照溶液和样品溶液的制备以及测定

[*]：头孢拉定对照溶液的制备：

取头孢拉定对照品 (含头孢氨苄对照品) 约35mg，精密称定，置50ml容量瓶中，加入流动相适量，超声振荡使其溶解，再用流动相稀释至刻度，摇匀，此为对照溶液。

样品溶液的制备与测定：

取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取细粉适量(约相当于头孢拉定70mg)，置100ml量瓶中，加流动相[水- 4%醋酸溶液-3.86%醋酸钠溶液-甲醇 (1564：6：30：

400 )]70ml ，置超声器中振荡15分钟，再振摇10分钟，使头孢拉定溶解，再加流动相稀释至刻度，摇匀，用0.45µm 孔径的滤膜滤过，精密量取续滤液10µl，注入液相色谱中，将头孢拉定对照液按同法测定，按下式计算本品含头孢拉定 (C 16H 19N 3O 4S) 应为标示量的90.0%-110.0%，为符合规定。

%100******12221T

W A W

C W A C W

C W ：样品中含头孢拉定的标示量(%)； T ： 样品的规格(g)；

A 1：样品溶液中头孢拉定色谱峰面积； A 2：对照溶液中头孢拉定色谱峰面积； C 2：头孢拉定对照品中头孢拉定的含量(%)； W 1：样品的称样量(g)；

W 2：头孢拉定对照品的称样量(g)； W ：样品的平均装量(g)；

允许差：本法的相对偏差不得超过2.0%。 5 规格：0.25g ；