激素抵抗型哮喘临床分析

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激素抵抗性哮喘

自五十年代以来，糖皮质激素因其独特的抗炎特性已成功地运用于支气管哮喘的治疗。

近几年来，因认识到哮喘是一种以嗜酸粒细胞、肥大细胞反应为主的气道慢性炎症性疾病，糖皮质激素（特别是吸入剂型）被作为治疗哮喘最有效的抗炎药物，甚至被认为是目前能明确降低哮喘气道高反应性的唯一药物而广泛应用于临床。

但并不是所有哮喘患者对糖皮质激素治疗都有效，有一部分哮喘患者即使长期或大剂量给予糖皮质激素治疗，其疗效也不理想。

这种对糖皮质激素治疗不敏感的哮喘我们称之为激素抵抗性哮喘( steroid—resistance in astnma)。

若对激素抵抗性哮喘进行长期大剂量的糖皮质激素治疗非但不能奏效，反可导致一系列严重副作用的出现，因而是临床医师治疗哮喘病中面临的难点之一。

充分认识激素抵抗性哮喘，并寻找出理想的替代性治疗，将有助于激素抵抗性哮喘的防治。

第一节定义和临床特征激素抵抗性哮喘的概念最早是由Schwartz等于1968年提出来的。

他们发现有部分哮喘患者对大剂量糖皮质激素治疗的临床反应很差，且外周血嗜酸细胞计数在糖皮质激素治疗后下降程度显著低于其他哮喘患者。

1981年Carmichael等描述了激素抵抗性哮喘的临床特征，并将其定义为口服强的松龙（剂量≥20mg／d）治疗1周后，FEV1改善不超过15%的哮喘。

而FEV1改善超过30%的则为激素敏感(steroid-sensitive)性哮喘。

激素抵抗性哮喘的诊断还须符合下列条件：①哮喘诊断明确；②激素用量足。

患者规则地服用激素，保证有足够剂量的激素到达气道；③生活环境中无刺激物，特别是室内过敏原或职业性致敏物持续存在；④排除潜在的哮喘加重因素如胃食管反流和药物等；⑤停用β受体兴奋剂；⑥重度哮喘经严格治疗至少6个月。

还须排除静止状态下其肺功能本身的异常。

与激素敏感性哮喘相比，激素抵抗性哮喘具有年龄较大、病史较长、气道高反应性较严重以及更易出现夜间喘息症状等特点。

我们在临床工作中对于已经使用足剂量糖皮质激素仍然不能控制症状的哮喘病人应提高警觉，以便及早发现和诊断激素抵抗性哮喘，及时停止不必要地使用糖皮质激素，避免激素所带来的副作用并采取其他替代性的有效治疗以控制哮喘发作。

无花三子蝎芯汤治疗激素抵抗型小儿哮喘急性发作临床观察

科杂志，９８２（２：４．１９，６１）７７
自制三伏贴穴位贴敷）一疗程未缓解者，专科进一步诊治，转
１３疗效标准 ‘ 显效：喘症状明显缓解，吸困难状况明显哮呼
（收稿日期２１ — ６２）０１０ — Ｏ
２结果
ｄＪ哮喘是临床常见及多发病，近年来该病有逐渐增多之，Ｌ
势。大多数的小儿哮喘发作期经过抗生素、素、喘药等措施激平的联合使用，临床症状均能得到有效的缓解。临床上也有一些但
为宜。
参考文献
６，苏子３６，菔子３６，苈子３５（煎）灸麻黄１ｇ紫￣ｇ莱 — ｇ葶 —ｇ包、 —
３，蝎０５１，芯草１１ｇ桑白皮３６，甘草２３，红ｇ全．－ｇ灯－．，５￣ｇ炙￣ｇ橘
中国中医急症２１０２年１月第２卷第１１期ＪＴＭ．ａ．０２．ｏ．１Ｎ．ＥＣＪｎ２１Ｖ１２．ｏＩ
・
１２５・
［］樊永风．喘合剂冶疗儿童哮喘６４速止３例 Ⅲ ．临床研究中医杂志，０４２０
激素抵抗
无花三子蝎芯汤
改善，鸣音完全消失，动后无哮喘发作。有效：喘基本缓哮活哮解，吸困难状况有所改善，鸣音减轻，间睡眠情况好转。呼哮夜无效：床症状及体征无改善或反而加重。临

激素抵抗型哮喘发病机制研究进展(一)

激素抵抗型哮喘发病机制研究进展(一)〔摘要〕激素抵抗型哮喘是对较大剂量的糖皮质激素治疗反应很差的哮喘。

综述了近5a来国内外对激素抵抗型哮喘分类，重点从细胞功能、细胞因子、转录调节、热休克蛋白基因调节、自身调节的角度探讨了继发性激素抵抗型哮喘的发病机制。

随着对哮喘本质认识的深入，治疗的重点转变为预防和控制气道炎症和气道高反应(AHR)〔1〕。

糖皮质激素(简称激素)是强有力的抗炎药物〔2〕。

如何充分发挥激素的治疗效应，减少激素的副作用，是临床医生十分重视的问题。

激素对哮喘的治疗作用存在很大差异。

临床上有一部分哮喘病人对激素治疗产生抵抗，使其治疗比较困难或导致严重的副作用。

激素抵抗型(steriod-resistant,SR)哮喘，是指那些用大剂量激素(一般为口服泼尼松40mg·d-1)治疗1wk(一般为7～14d)后，其1s用力呼气容积（FEV1)的改善率（实测值／预计值）不超过15％的哮喘。

如FEV1改善率超过25％则为激素敏感型（steriod-sensitive，SS）哮喘。

其余为激素依赖性哮喘。

与SS哮喘相比较，SR哮喘具有年龄较大、哮喘史长、气道反应性明显增高及夜间发作等特点。

研究表明，激素抵抗只限于激素抗炎和免疫调节方面，而与其药物动力学无关，故可能与糖皮质激素受体（GR）异常有关。

现一般从发病机制上将SR哮喘分为原发性和继发性2种。

原发性SR哮喘原发性SR哮喘是由原发性GR亲和力异常造成的，为激素受体病，因GR缺陷常造成胎儿流产、死亡，故较少见，常有家族史。

Diana等〔3〕对1例6a男病儿的单核淋巴细胞激素受体脱氧核糖核酸（DNA）序列研究表明，其染色体2317位点第729个氨基酸上A突变为D，氨基酸代码ATT变为DTT。

在分别转染野生型人GR与人GR-I1e729的COS-1细胞株上，其GR解离平衡常数（Kd）各是（0.799±0.068）nmol·L-1和（1.54±0.06）nmol·L-1（P＜0.01）。

激素抵抗型哮喘的药物治疗

关键词：哮喘；素抵抗型；药物治疗激中国分类号：５２２５Ｒ， — ３文献标识码：Ａ文章编号：１０ — ８９（０２０ —０９一ｏ０指哮喘患者对牯皮质激素治疗的反应性很低，较大剂量的激素短期治疗哮喘症状无明显缓经
作用．此理论上可用于治疗激素抵抗型哮喘。目前甲氨喋因
服强的桧：ｇ２／．０ｒ１０ｍｇ次２次／）疗７１，ａｄ治～４ｄ知症关改善不明监．ＥＦＶ－改善率不足１，可诊断为激素抵抗型５则哮喘诊断性糟疗期间，喘患者应避免接触过敏原．哮
１站皮质激素：皮质激索治疗激素抵抗型哮喘的给１糖
活化和增殖，生强大的抗炎效应和免疫作用。雷公藤多甙产治疗激索抵抗型哮喘，姒显著减少糖皮质激索的用量］可，其副作用较轻傲，药后可恢复正常。停６白三烯受体拈抗剂：细胞三烯是花生四烯酸在５ｊ自一脂氧台酯作用下的代谢产物，引起支气管痉挛．道变应是气性炎症的主要炎肚介质之一．此阻断白三烯与受体结合可凼
解；素抵抗哮喘并非对激素绝对不敏感．果增加激素的激如
抑制Ｔ细胞受体介导的激活效应．断信息传递，制Ｔ２阻抑ｈ

糖皮质激素抵抗性支气管哮喘诊治进展

１９６８年Ｓｃｈｗａｒｔｚ等’３ｏ首次对一组以高剂量全身激素治疗仍不能得到临床控制哮喘患者进行报道，认为患者对Ｂ：受体激动剂治疗有效但是对静脉给予氢化泼尼松治疗后痰中嗜酸粒细胞仍维持在较高水平；Ｃａｒｍｉｃｈａｅｌ等‘４１认为患者每天至少接受２０ｍｇ口服激素连续７ｄ且ＦＥＶ，较基础改善＜１５％可称为激素抵抗；Ｃｏｒｒｉｇａｎ等”ｏ认为在接受连续２周口服激素（４０ｍｇ／ｄ，连续１周；２０ｍｇ／ｄ，连续１周）治疗效果不佳者可称为ＳＲＡ；Ｋａｍａｄａ等∞ｏ认为这部分患者每天至少
４０
ｍｇ泼尼松连续１周治疗后，患者晨间使用支气管舒张剂
之前ＦＥＶ，较基础值改善＜１５％；Ｂａｒｎｅｓ等。７１认为ＳＲＡ定义应该是：给予患者泼尼松龙４０ｍｇ连续１４ｄ，ＦＥＶ，仍＜７５％预计值或者较基础值改善＜１５％。虽然上述的每种定义都有其优点，但目前对于ＳＲＡ仍缺乏统一的诊断标准。因为真正对激素治疗无反应的患者极少，因此我们所提的激素抵抗是相对的，也就是激素不敏感或者敏感性下降。ＥＲＳ和ＡＴＳ认为应该将这部分患者划分为“治疗抵抗性哮喘（ｔｈｅｒａｐｙ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔａｓｔｈｍａ）”或者“难治性哮喘（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙａｓｔｈｍａ）”，重症哮喘研究计划（ＳＡＲＰ）则将其归为“重症哮喘（ｓｅｖｅｒｅａｓｔｈｍａ）”ｔ８Ｊ。二、ＳＲＡ发生的危险因素
・２９７
白去乙酰化酶２（ＨＤＡＣ２）活性下降和激素抵抗之间存在显著相关。ＨＤＡＣ２低表达水平和活性下降已在慢阻肺患者激素治疗不敏感中得到证实。２“。四、ＳＲＡ治疗１．非药物干预：如前所述，对于激素敏感性的影响因素中包括吸烟、肥胖、精神心理因素、呼吸道感染、变应原暴露、维生素Ｄ，缺乏等，而这些危险因素可以通过非药物治疗就能取得一定的效果，在激素敏感性的恢复和改善中起着一定作用。而且这些因素之间也具有一定的相互影响相互作用，例如体质指数与血清维生素Ｄ，之间具有一定的负相关，因此通过一些非药物干预措施例如戒烟酒、脱离变应原、缓解精神心理压力、减轻体重、补充维生素Ｄ，等不仅仅能够提高患者的健康状态而且还能对激素的反应性产生有益的效应，同时能够改善慢性气道炎症如哮喘和慢阻肺等疾病。２．激素“增敏剂”：虽然针对激素抵抗发生的分子机制显然是攻克激素抵抗重要策略，但是激素“增敏剂”箜！！鲞筮！翅堡！ｉ！』！！！！望垦！！Ｐ堡旦曼垒Ｐ巫！！！！！：∑！！：翌：堕！：兰

231.)一例哮喘患者激素的使用分析

一例哮喘患者激素的使用分析李江萍贵阳中医学院第二附属医院病例简介:患者张XX，女，69岁，支气管哮喘急性发作,诊断支气管哮喘40年，未规范治疗，间断口服激素治疗，吸入硫酸沙丁胺醇气雾剂，口服茶碱缓释片，入院前2-3年，频繁出现日间及夜间症状，生活不能完全自理，入厕即出现喘息，只能床边活动。

入院前1周，每日有夜间症状。

入院后哮喘规范治疗：甲泼尼龙80mg，bid，iv；沙美特罗替卡松50/250吸入，1吸，bid；口服：茶碱缓释片、孟鲁司特钠咀嚼片；去除诱因：头孢哌酮舒巴坦纳抗感染；氧疗；营养支持；18次补钙。

患者于今年4月21日入院后，静脉用甲泼尼龙21天（开始120mg/天，用了7天，后逐渐减量至80mg，用了5天，有减至60mg，用了4天，减至40mg，用了5天），后改为口服40mg/天，用了7天，减量至36mg/天，用了6天，又减至32mg/天，用了10天，停药。

患者至今喘息症状控制不理想。

吸氧状态下血气分析：PH7.47 PCO2 39mmHg PO2 102mmHg SO2 98.3% BE 4.5mmol/L。

药师依据患者激素用药的情况做如下分析讨论：1、激素以及剂量、疗程的选择依照支气管哮喘防治指南：严重急性哮喘发作时,应经静脉及时给予琥珀酸氢化可的松(400～1 000 mg/d)或甲泼尼龙(80～160 mg/d) 。

地塞米松因半衰期较长，对肾上腺皮质功能抑制作用较强，一般不推荐使用。

指南建议静脉用药一周后，口服给药作为静脉应用激素治疗后的序贯治疗，一般使用半衰期较短的激素（如泼尼松、泼尼松龙或甲泼尼龙等）[1]。

于世寰等的研究显示对于支气管哮喘重度发作患者,在常规平喘药基础上应用甲泼尼龙组在短期内患者重度哮喘缓解率明显高于地塞米松组,无论从缓解例数上还是PaO2 增加值的好转程度上都如此。

所以,对于支气管哮喘重度发作患者建议早期应用甲强龙[5]。

对于重症哮喘病人应用糖皮质激素的最佳剂量一直存在争议。

非特异性免疫药物结合中医治疗激素抵抗性哮喘(SRA)的疗效分析

内蒙古中医药
非特异性免疫药物结合中医治疗激素抵抗性哮喘（Ｒ）ＳＡ的疗效分析
姚勇 ’ 喻超英 ’
摘要：目的：讨非特异性免疫药物结合中药治疗激素抵抗性哮喘（Ｒ的临床疗效。法：０，Ｒ患者，成非特异性＋探ＳＡ）方６￣ＳＡＪ分中药治疗组（组）饲和非特异性治疗组（组）０，均连续治疗１天为１疗程，３疗程。Ａ３ＯＢ３例两组０个共个结果：组总有效率９．Ａ０％明显高于Ｂ３％Ｏ组７．３（３９，＜．）２治疗后大部分症状积分较治疗前显著降低，组症状总积分改善均优于Ｂ尸０５＜．）Ａｘ．８Ｐ０５；组７０Ａ组（．或Ｐ０１；组用力第１００秒肺活量（Ｅ）最大通气量（Ｖ）最大呼气流速（Ｅ）用力呼气中期流量（Ｅ）治疗前有明显改善（ｏ５如．）结论：ＦＶ１、ＭＶ、ＰＦ、ＭＭＦ较：０或ｆ０。．１非特异性免疫药物结合中医治疗ＳＡ，Ｒ能提高肺脏通气功能、改善气道高反应、减轻气道慢性非特异性炎症、轻小气道阻塞有明显疗效。减关键词：支气管哮喘；激素抵抗；非特异性药物；效疗中图分类号：５２＋Ｒ６．５２文献标识码：Ｂ文章编号：０６０７（００１— ０８０１０— ９９２１）２０２ —２
ｐａｅ，ｔｒｕｐｒｅｔｄｃｎｉｕｕｌｏ０ｄｙｏｒｅｏｅｔｎ，ａｔｔｌｏｏｒｅ．ｓｌｓＡｏａｆｃｖａｅｉｒｕｐＡｃｓｓｗｏｇｏｓｗｅｅｔａｅｏｔｎｏｓｙｆｒ１ａｓａａｃｕｓｆｔａｍｅｔｏａｆ３ｃｕｓｓＲｅｕｔｔｔｌｅｅｔｅｒｔ，ｕｚｏ，ａｇｏｇ５６０，ｉａｉｈｕＣｎＭＨｓｉｌＨｉｕＧｕｎｄｎ１０１ｒａｈＣｈｎ

普伐他汀与激素抵抗性哮喘治疗

七．创新点
普伐他汀在增强激素治疗重症哮喘方面的作用及机制尚不清楚，仅仅知道它能降低IL-17A的产生。本实验通过参考大量文献，最后发现普伐他汀可能有增强重症哮喘患者机体对激素的敏感性这一作用，而且这个实验至今尚无人员做过，具有潜在的发现价值。
八．可行性分析
小鼠于人体哮喘发病机制基本相同，具有一定的实验准确性。而且通过2组对照试验，能准确反映出正常小鼠与重症哮喘组、干预组之间的明显差别。最后，结果的可行性可以通过统计学分析来研究。
九．经费预算
Balb/c小鼠n×40=？（元）
鸡卵清蛋白（OVA，V级）一瓶×？（元）
糖皮质激素（ICS）一瓶×？（元）
普伐他汀一盒×？（元）
参考文献：
1.Douwes J. Gibson P, Pekkanen J,et al. Non-eosinophhilic asthma:importance and possible mechanisms. Thorax, 2002, 57:643-648.
6.Imamura M, Okunishi K, Ohtsu H, et al. Pravastatin attenuates allergic airway inflammation by suppressing antigen sensitisation, interleukin 17 production and antigen presentation in the lung, Thorax,2009,64:44-49.
探究普伐他汀能否增强激素抵抗性哮喘机体对激素的敏感性。
四．研究内容
通过研究对重症哮喘小鼠进行激素治疗，是否服用普伐他汀配合治疗形成对照实验，观察小鼠病情变化，以及取样本切片，观察小鼠肺组织、气管中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等变化，得出普伐他汀能否增强激素的敏感性这一结论。

中药联合非特异性免疫药物治疗激素抵抗性哮喘30例疗效观察

否＞１％，符合Ｓ５即ＲＡ哮喘的定义［。３］１２分组和治疗方法．将患者随机分为２组。非特异性加
较治疗前有明显改善（Ｐ＜ｏ０）．５。嗜酸性粒细胞较治疗前下
降，疫球蛋白ＩＥ、ｇＩＭ较治疗前下降（Ｏ０）结免ｇＩＧ、ｇＰ＜．５。论：特异性免疫药物结合中医治疗ＳＡ有较好的疗效。非Ｒ关键词：气管哮喘；素抵抗；特异性；医药疗法支激非中中图分类号：２６１Ｒ５．２文献标识码：Ｂ
范学院学报（自然科学版）２０，４４：９，０２１（）５．
［１６时吉萍，志鹏．白芥子贴对８强Ｏ例慢性支气管炎患者白三烯Ｌ４含量的影响［］中医研究，０５１（）４￣４．ＴＢＪ．２０，８８：４５［］７谌立巍，卢先明，陈思敏，．不同产地半夏的初步药效学评价实等验研究口］成都中医药大学学报，０８３（）５￣５．．２０，１２：４７
（＞Ｏ０）具有可比性。Ｐ．５，
哮喘患者，经大剂量激素治疗后，其肺功能和症状都没有改
善。这部分对激素治疗效果不明显的哮喘称为激素抵抗型哮
１３研究方法．
治疗组：口服地氯雷他定５ｒｇ１日１次，用，ｎ
喘（Ｒ［。因此笔者使用自拟平喘汤联合非特异性免疫治ｓＡ）１］疗用免疫增强剂和免疫抑制剂治疗激素抵抗型哮喘（Ｒ取ｓＡ）

激素抵抗型哮喘疾病研究报告

激素抵抗型哮喘疾病研究报告疾病别名：激素抵抗型哮喘所属部位：胸部就诊科室：内科,呼吸内科病症体征：气喘，喘息，紧张疾病介绍：什么是激素抵抗型哮喘？激素抵抗型哮喘是怎么回事？糖皮质激素作为哮喘的一线治疗已广泛应用于临床，大多数哮喘患者口服大剂量泼尼松短时间内就可使临床症状和病理生理变化得到明显改善，对于初始诊断的儿童和成人哮喘患者，无论是大剂量还是小剂量吸入激素均能缓解症状和改善肺功能，但并不是所有哮喘患者对激素的治疗都显示出疗效，有一部分患者即使长期或大剂量给予激素，其疗效也不理想，此为激素抵抗型哮喘(GL UCOCOTICOID RESISTANT ASTHMA，GRA)，激素抵抗型哮喘的诊断除需明确哮喘诊断规则足量应用激素外，尚需排除导致激素抵抗的因素以及严格的鉴别诊断，支气管扩张药为治疗激素抵抗型哮喘的一线用药，与之相对应，对激素显示出良好疗效的哮喘则为激素敏感型哮喘 (GLUCOCOTICOID SENSITIVE ASTHMA，GSA)症状体征：激素抵抗型哮喘有什么症状？以下就是关于激素抵抗型哮喘有哪些症状的详细介绍：1.定义目前对于GRA的诊断还未有一个统一标准，不同标准的区别主要在于应用激素治疗的剂量和治疗持续的时间有所差异，GRA一般定义为：FEV1占预计值百分比(FEV1/PRE%)75%的哮喘患者应用适当剂量激素(如口服泼尼松40MG/D)经过2周治疗后，其FEV1的改善幅度15%者即可定义为GRA;相反，如果FEV1的增加幅度>1 5%则可定义为GSA。

2.临床特征与GSA相比，GRA具有年龄较大，病史较长，气道高反应性较严重以及更易出现夜间喘息症状等特点，在临床工作中对于已经使用足剂量激素仍然不能控制症状的哮喘病人应提高警觉，以便及早发现和诊断GRA，及时避免不必要地使用激素，并采取其他替代性的有效治疗控制哮喘发作。

3.激素依赖型哮喘临床上有部分哮喘患者需长期应用激素来控制症状，称为激素依赖型哮喘，此类患者口服激素减量时则病情恶化，极少数患者每天需服泼尼松龙40MG维持治疗，易误诊为GRA。

激素抵抗型哮喘的病因治疗与预防

激素抵抗型哮喘的病因治疗与预防激素抵抗性哮喘是一种哮喘疾病，即使一些患者长期或大剂量服用激素，其疗效也不理想。

因此，我们需要非常重视这种疾病的治疗。

激素抵抗型哮喘是哮喘的一种，有一部分患者即使长期或大剂量给予激素，其哮喘的疗效也不理想，此种哮喘即为激素抵抗型哮喘，目前本病原因尚不十分明确。

目前，激素抵抗性哮喘(GRA)诊断没有统一的标准，不同标准的区别主要在于激素治疗的剂量和持续时间的不同，GRA一般定义为：FEV1占预期值的百分比(FEV1/pre%)≤75%哮喘患者应使用适当的剂量激素(如口服泼尼松40mg/d)治疗两周后FEV1的改善幅度≤15%可定义为GRA；相反，如果FEV1的增加幅度>15%则可定义为GSA。

与GSA相比，GRA具有年龄大、病史长、气道反应严重、夜间哮喘症状易发生的特点。

在临床工作中，哮喘患者使用足够的激素仍不能控制症状应提高警惕，以便尽快发现和诊断GRA，及时避免不必要的激素使用，并采取其他替代有效治疗来控制哮喘发作。

本病一般可进行实验室检查，末梢血嗜酸性粒细胞增多。

本病胸部X线路无明显异常，只能作为辅助检查。

由于激素抵抗型哮喘对激素治疗有抵抗性，治疗时应注意下面几点：1.支气管扩张药支气管扩张药是一线用药，可通过吸入、口服、皮下或静脉注射给药。

β受体激动剂可显著扩张支气管，应与其他非激素抗过敏药物一起使用。

吸入抗胆碱药物对部分激素性哮喘患者有良好的疗效。

口服或静脉注射茶碱对难治性哮喘有明显的扩张作用。

白三烯调节剂对部分患者有良好的疗效，特别是对气道病变或阿司匹林过敏患者。

2.糖皮质激素当激素的治疗价值非常有限时，患者对长期口服或静脉注射应用大剂量激素的反应非常低。

然而，少数患者在超大剂量激素的情况下也表现出一定程度的反应。

这些患者可以在短时间内尝试超大剂量激素。

然而，使用超大剂量激素可能会产生类库欣综合征等副作用。

有关激素抵抗型哮喘发病机制的研究

・１８・素抵抗型哮喘发病机制的研究
张进军尹梅
（乌鲁木齐明德康中医哮喘风湿专科医院，新疆乌鲁木齐８３００００）
摘要：在哮喘的治疗中’ １有部分患者对激素抵抗。研究发现糖皮质激素受体、遗传基因、免疫调节等机制在激素抵抗型哮喘的发病中起重要作用。文中就近年来激素抵抗型哮喘发病机制的研究进展作一综述，提高对激素抵抗型哮喘的防治水平。关键词：激素抵抗型哮喘；发病机制中图分类号：Ｒ５６２．２５文献标识码：Ａ文章编号：１６７１５６０８（２０１５）０２．００１８．０１
糖皮质激素（Ｇｃ）是治疗哮喘的一线抗炎药物，但临床上有部分患者即使长期或大量使用糖皮质激素治疗，疗效也不理想。这部分对ＧＣ治疗不敏感的哮喘称为激素抵抗型（ＳＲ）哮喘。本文围绕糖皮质激素受体（ＧＲ）的异常，结合遗传学、信号通路、免疫机制等方面的研究进展，简单介绍一下ＳＲ哮喘的发病机制。１糖皮质激素受体异常糖皮质激素受体广泛分布于机体的各种组织细胞上，分为ａ、１３、Ｐ３个亚型，其中ａ受体是配体激活转录因子，与糖皮质激素反应元件（ＧＲＥ）上的ＤＮＡ结合区相结合，通过激活糖皮质激素相关基因的表达而发挥抗炎作用。１．１ＧＲ－Ｄ数目的增加早期学者即发现一些激素抵抗型疾病如ＳＲ哮喘、类风湿关节炎、炎症性肠病等均证实ＧＲ－Ｂ表达水平增高。ＧＲ－３１能竞争性抑制ＧＲ－ａ与ＧＲＥ的结合，导致糖皮质激素相关基因表达减少，抑制了抗炎作用，当时引起ＧＲ－Ｂ数目增加的机制尚不明确，后来Ｖａｚｑｕｅｚ－ＴｅＵｏ等进一步发现哮喘患者Ｔｈｌ７细胞因子表达增高可弓ｌ起气道上皮细胞中ＧＲ－１３的表达增多，与ＳＲ哮喘长期存在的慢性气道炎症有关。Ｐｕｊｏｌｓａ等在普通哮喘患者的支气管肺泡灌洗液中发现大多数细胞ＧＲ－３１的表达明显低于ＧＲ－ Ⅱ，因此各种因素导致的ＧＲ－３增加对１ＧＣ抗炎作用的抑制不明显。但以中性粒细胞浸润为特征的ＳＲ哮喘因为中性粒细胞上ＧＲ－３的分布较高，所以Ｇ１Ｒ－３表１达增多变化可明显降低ＧＲ－ｄ介导的抗炎作用，这可能是以中性粒细胞浸润为特征的ＳＲ哮喘的发病机制之一。１。２ＧＲ－ａ与Ｇｃ的结合力下降ＧＲ－ａ形成同源二聚体后，才能与ＧＣ结合而发挥作用，Ｇｏｌｅｖａ等发现ＧＲ－３也可以与Ｇ１Ｒ－ａ形成异源二聚体，这种

激素抵抗型哮喘患者对糖皮质激素治疗反应性与其外周静脉血肌动蛋白解聚因子表达水平的相关

激素抵抗型哮喘患者对糖皮质激素治疗反应性与其外周静脉血肌动蛋白解聚因子表达水平的相关目的：分析研討激素抵抗型哮喘（SRA）患者对糖皮质激素治疗反应性与其外周静脉血肌动蛋白解聚因子（ADF）表达水平的相关性。

方法：随机从本院2015年8月-2017年8月收治的支气管哮喘患者中抽取85例作为研究对象，回顾分析其病历资料，患者FEV1%≤75%，其中包含49例激素敏感型哮喘（SSA）患者（SSA组），36例SRA（SRA组），患者均口服泼尼松龙药物治疗。

治疗前后测定其外周血ADF和肺功能指标，以及中性粒细胞计数百分比（S-NEU%）、诱导痰嗜酸性细胞（S-EOS%）、中性粒细胞计数百分比（B-NEU%）、嗜酸性粒细胞（B-EOS%），统计整理患者各项指标，如年龄、体重、糖尿病史、家族疾病史等，分析其相关性。

结果：治疗前后，SRA组ADF均高于SSA组（P＜0.05）；SSA组治疗后低于治疗前（P＜0.05），SRA组治疗后虽低于治疗前，但差异无统计学意义（P>0.05）。

治疗后，SRA组S-NEU%、S-EOS%、B-EOS%、B-NEU%均高于SSA组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

治疗后ADF指标与FEV1%呈负相关（P＜0.05），与PEF%、S-NEU%均呈正相关（P＜0.05）；治疗后，ADF 与S-EOS%、B-NEU%、B-EOS%均无明显关系（P>0.05）。

Logistic回归分析，影响哮喘患者发生激素抵抗因素包含高血脂、糖尿病史、高血压史、激素使用时间、激素抵抗型家族史。

结论：临床可用ADF指标预测SRA患者对糖皮质激素治疗的反应性，此两者之间存在一定关联，且高血脂、糖尿病史、高血压史、激素使用时间、激素抵抗型家族史为影响哮喘患者发生激素抵抗型的独立危险因素。

现临床治疗支气管哮喘疾病的主要药物为糖皮质激素[1-2]，大部分支气管哮喘患者接受糖皮质激素药物治疗后均可获得显著疗效，但仍有少部分患者治疗无效。

非特异性免疫药物结合中医治疗激素抵抗性哮喘(SRA)的疗效分析

非特异性免疫药物结合中医治疗激素抵抗性哮喘(SRA)的疗效分析姚勇;喻超英【期刊名称】《内蒙古中医药》【年(卷),期】2010(029)012【摘要】目的:探讨非特异性免疫药物结合中药治疗激素抵抗性哮喘(SRA)的临床疗效.方法:60例SRA患者,分成非特异性+中药治疗组(A组)30例和非特异性治疗组(B组)30例,两组均连续治疗10天为1个疗程,共3个疗程.结果:A组总有效率90.0%明显高于B组73.3%(X2=3.798,P<0.05);2组治疗后大部分症状积分较治疗前显著降低,A组症状总积分改善均优于B组(P<0.05或P<0.01);A组用力第1秒肺活量(FEVl)、最大通气量(MVV)、最大呼气流速(PEF)、用力呼气中期流量(MMEF)较治疗前有明显改善(P<0.05或P<0.01).结论:非特异性免疫药物结合中医治疗SRA.能提高肺脏通气功能、改善气道高反应、减轻气道慢性非特异性炎症、减轻小气道阻塞有明显疗效.【总页数】2页(P28-29)【作者】姚勇;喻超英【作者单位】广东惠州中心医院,516001;广东惠州中心医院,516001【正文语种】中文【中图分类】R562.2+5【相关文献】1.中药联合非特异性免疫药物治疗激素抵抗性哮喘30例疗效观察 [J], 黄慧;姚勇;喻超英2.非特异性免疫药物结合中药对激素抵抗性哮喘患者Th1/Th2细胞因子的影响 [J], 黄慧;姚勇;喻超英3.中药联合非特异性免疫药物治疗激素抵抗性哮喘的临床疗效 [J], 殷守华4.中药联合非特异性免疫药物治疗激素抵抗性哮喘的临床疗效 [J], 殷守华;5.不同剂量糖皮质激素结合茶碱治疗老年哮喘疗效分析 [J], 李奇炯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

雾化吸入利多卡因治疗激素抵抗型哮喘急性发作的临床分析

雾化吸入利多卡因治疗激素抵抗型哮喘急性发作的临床分析王家焕【摘要】目的:探讨雾化吸入利多卡因对激素抵抗型哮喘患者急性发作时的临床治疗作用.方法;收集60例激素抵抗型哮喘急性发作的患者,按照随机分组的方法分为对照组和实验组.两组患者均进行哮喘急性发作的常规治疗,对照组予生理盐水+布地奈德+特布他林雾化吸入;实验组则加予2％利多卡因雾化吸入.观察两组患者免疫球蛋白和外周嗜酸性粒细胞的数量变化,对比哮喘控制测试评分(ACT评分)的情况.结果:两组治疗后免疫球蛋白和外周嗜酸性粒细胞的数量均有所下降,实验组比对照组下降更明显(P＜0.05);随访第1个月两组患者的ACT评分有明显差异(P＜0.05),第2个月、第3个月两组患者的评分无明显差异(P＞0.05).结论:雾化吸入利多卡因治疗激素抵抗型哮喘急性发作的患者疗效明显,且短期预后效果佳,值得在临床上推广.【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2016(029)011【总页数】2页(P1456-1457)【关键词】利多卡因;激素抵抗型哮喘;雾化吸入;免疫球蛋白【作者】王家焕【作者单位】海南省琼海市中医院重症医学科 571400【正文语种】中文【中图分类】R256.12临床上5%～10%的患者对激素治疗不敏感，临床疗效较差，给临床治疗带来较大的困难，这类哮喘在临床上被称为激素抵抗型哮喘(Steroid resistant asthma，SRA)[1]。

而这类患者的发病机制较为复杂，具有年纪大、病史长、严重的气道高反应和易出现夜间喘息的特点，其治疗疗效欠佳，给社会及患者自身均带来了严重的经济负担及压力。

近年来研究表明[2]，利多卡因能降低患者的气道反应，具有调节免疫的作用，从而广泛地被应用于治疗难治性哮喘中来。

难治型哮喘中最典型的类型就包括激素抵抗型哮喘，本文报道本院近年运用利多卡因雾化吸入治疗激素抵抗型哮喘，取得良好的效果，现将结果报告如下。

1.1 一般资料收集本院2013年6月-2015年6月由重症医学科收治的激素抵抗型哮喘急性发作患者60例，随机分为对照组和实验组。

激素抵抗型哮喘发病机制研究进展(一)

激素抵抗型哮喘发病机制研究进展(一)〔摘要〕激素抵抗型哮喘是对较大剂量的糖皮质激素治疗反应很差的哮喘。

随着对哮喘本质认识的深入，治疗的重点转变为预防和控制气道炎症和气道高反应(AHR)〔1〕。

糖皮质激素(简称激素)是强有力的抗炎药物〔2〕。

如何充分发挥激素的治疗效应，减少激素的副作用，是临床医生十分重视的问题。

激素对哮喘的治疗作用存在很大差异。

临床上有一部分哮喘病人对激素治疗产生抵抗，使其治疗比较困难或导致严重的副作用。

如FEV1改善率超过25％则为激素敏感型（steriod-sensitive，SS）哮喘。

其余为激素依赖性哮喘。

与SS哮喘相比较，SR哮喘具有年龄较大、哮喘史长、气道反应性明显增高及夜间发作等特点。

研究表明，激素抵抗只限于激素抗炎和免疫调节方面，而与其药物动力学无关，故可能与糖皮质激素受体（GR）异常有关。

现一般从发病机制上将SR哮喘分为原发性和继发性2种。

原发性SR哮喘原发性SR哮喘是由原发性GR亲和力异常造成的，为激素受体病，因GR缺陷常造成胎儿流产、死亡，故较少见，常有家族史。

在分别转染野生型人GR与人GR-I1e729的COS-1细胞株上，其GR解离平衡常数（Kd）各是（0.799±0.068）nmol·L-1和（1.54±0.06）nmol·L-1（P＜0.01）。

哮喘患者的临床分析报告

哮喘患者的临床分析报告哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，全球范围内有数以亿计的患者。

本报告基于对一名哮喘患者的临床分析，旨在深入了解该疾病的临床表现、诊断方法、治疗方案以及预后情况。

一、临床表现该患者是一名35岁女性，主诉反复发作的呼吸困难、胸闷以及咳嗽。

病史询问发现，患者在早晨醒来或者夜间时症状加重。

她还提及在接触冷空气、花粉、灰尘等过敏原后，症状会进一步恶化。

体格检查显示，患者可闻及双肺散在性哮鸣音，肺功能检查结果提示气道阻塞。

二、诊断方法1. 病史采集：详细的病史询问是确诊哮喘的重要步骤。

询问患者症状的发生频率、加重诱因以及既往治疗情况，可以帮助医生作出正确的诊断。

2. 肺功能检查：肺功能检查是诊断哮喘的关键工具。

其中包括峰流速测定（PEF）、肺活量（VC）以及一秒钟用力呼气容积（FEV1）等指标。

以上检查结果若呈现气道阻塞、气流受限的特征，则进一步支持哮喘的诊断。

3. 过敏原检测：过敏原检测有助于了解患者是否存在过敏原引起的哮喘。

皮肤试验和血清特异性免疫球蛋白E（IgE）检测是常用的方法。

4. X线检查和CT扫描：能够排除其他肺部疾病，以支持哮喘的诊断。

三、治疗方案1. 药物治疗：哮喘的治疗主要包括缓解期治疗和控制期治疗。

缓解期治疗主要使用快速缓解雾化药物，如沙丁胺醇或布地奈德。

控制期治疗则使用吸入型糖皮质激素、长效β2受体激动剂以及白三烯受体拮抗剂等。

2. 避免接触过敏原：尽量避免与已知过敏原接触，如花粉、宠物、尘螨等。

对于职业性哮喘，还需引导患者选择合适的工作环境。

3. 教育和合理锻炼：通过给予患者关于哮喘的教育，提高他们对该疾病的认识和自我管理能力。

此外，合理的锻炼也有助于改善肺功能和增强机体免疫力。

四、预后情况对于大部分哮喘患者，早期的干预和正确的治疗可以较好地控制疾病。

定期随访和个体化的治疗方案有助于减少急性发作次数和降低慢性症状的发生。

然而，个体差异存在，少数患者可能会出现严重哮喘发作并导致疾病加重。