病毒免疫逃逸和抗病毒应答新机制

病毒免疫逃逸和抗病毒应答新机制

在流感病毒感染中,有细胞毒性潜力的CD4~+T细胞在感染部位分化成熟。这些有细胞毒性潜力的CD4~+T细胞的分化依赖于STAT2依赖性的I型IFNs信号及IL-2/IL-2Rα信号通路,导致转录因子T-bet和Blimp-1的表达。

另外,我们发现在CD4~+T细胞中,Blimp-1能够促进T-bet结合到溶细胞基因的启动子区,而T-bet的结合对于在体外和体内诱导的有细胞毒性潜力的

CD4~+T细胞发挥其细胞毒性功能是必须的。我们的结果揭示了在急性呼吸道病毒感染中调节细胞毒CD4~+T细胞分化的分子机制(1)。

本研究还从病毒特异性体液和细胞免疫水平两个方面对单价pH1N1疫苗接种者、pH1N1流感感染病例、流感患者密切接触者、健康对照4组人群进行了比较,pH1N1流感病毒感染诱发的特异性细胞免疫和体液免疫应答水平及抗体中和能力均高于疫苗接种者。疫苗接种组在诱导产生病毒特异性IgG方面没有比健康人群表现出特别强的优势,但有较高的特异性IgG与血凝抑制水平,和病毒感染后的免疫应答反应相比,其不能诱导产生有效的细胞免疫应答。

2009年甲型H1N1流感流行一年后约70%的健康人群发生了隐性或轻型

pH1N1流感感染(101)。B7-H1是B7家族中一个重要的共抑制分子,能诱导肝细胞内CD8+T细胞的凋亡。

我们发现IFN-γ和TNF-α能协同诱导肝细胞表达B7-H1。二者中,IFN-γ起主要作用,TNF-α起辅助作用,IFN-γ能单独诱导肝细胞表达B7-H1,TNF-α不能,二者在诱导其各自的转录因子STAT1和NF-κB活性上没有协同作用,但STAT1

和NF-κB的激活又是IFN-γ和TNF-α协同诱导肝细胞表达B7-H1所必需的。

在肝细胞中TNF-α和IFN-γ在诱导IRF-1表达上具有协同性,NF-κB和

STAT1的激活对IFN-γ和TNF-α协同诱导IRF-1是必需的,而IRF-1的激活对肝细胞表达B7-H1是必需的,因此IFN-γ和TNF-α协同诱导B7-H1主要原因是协同激活了IRF-1。我们还发现在肝细胞中,HBx能增强IFN-γ单独诱导的B7-H1表达,能增强IFN-γ和TNF-α协同诱导的B7-H1表达,也能增强IFN-γ和TNF-α协同诱导的IRF-1的表达。

我们正在进行的关于TNF-α所诱导的转录因子NF-κB在转位后与STAT1或IRF-1发生了怎样的Crosstalk的实验,将从另一个角度解释为什么IFN-γ和TNF-α能协同诱导肝细胞表达B7-H1,以及为什么HBx能增强肝细胞表达B7-H1的作用。我们的研究,将为解答IFN-γ和TNF-α所联合诱导的、HBx参与的免疫逃逸机制增加更重要的证据。