性早熟的诊治进展
儿童性早熟的病因及诊断进展
大 。
１ １ １ 特发性 中枢性 性 早 熟 发病 机 制 及分 类 特 发 ．． 性 Ｃ Ｐ是 由于下 丘脑 神经 内分 泌调 节 功能 异 常 ， Ｐ 中枢
神 经系统 的兴奋 性 因素 提前 占优 势 ， 下丘 脑 视 前 内 使 侧核、 弓状 核 提 前 产 生 过 多 的促 性 腺 激 素 释 放 激 素
的广泛 关注 。
１ 性 早 熟 的 病 因 及 发 病 机 制 １ １ 中枢 性 性 早 熟 ． 中枢 性 性 早 熟 （ｅ ｔ ｌ ｒｃ ｃ ｕ ｕ ｅｔ ， Ｐ ） ｃｎｒ ｅｏ ｉ ｓｐ ｂ ｒｙ Ｃ Ｐ ａｐ ｏ
可 由 中枢器 质性 病变 引起 。未 发 现原 发 病 变 的 Ｃ Ｐ， Ｐ 称 为特发性 Ｃ Ｐ。在 女孩 中 ，０ 以上 Ｃ Ｐ为特 发性 Ｐ ８ Ｐ Ｃ Ｐ， 孩 则 反 之 。 ８ 以 上 性 早 熟 由 中 枢 器 质 性 病 Ｐ 男 Ｏ
１ １ ３ 中枢 性性 早熟 的发病 机 制 Ｃ Ｐ可继 发 于 长 ． ． Ｐ 期接 触 甾体类 性激素 。文 献报 道［ ， 激 素可经 皮 、 ４雌 ］ 胃
（ ｏ ａ ｏｒｐｎ ｒｒ ｓ ｇ ｈ ｒ ｎ ， ｎ ｇ ｎ ｄ ｔ ｉ ｅ ａｉ ｏｍｏ ｅ Ｇ ＲＨ） 导 致 下 丘 ｏ ｅ ｎ ，
ＤＯＩ １ ． ３ ７ ／ ｍ ａ ｊｉｓ ． ６ ３５ ５ ． ０ ０ ０ ． ２８ ： ０ ８ ７ ｃ ．．ｓ ｎ １ ７ — ２ ０ ２ １ ． ３ ０
中华 妇 幼 ｌ 医学 杂 志 （ 临床 电子 版 ） ０ ０年 ６ 第 ６卷 第 ３ ２１ 月 期
・
综 述
・
儿童性早熟的诊断与治疗进展
目录
• 引言 • 诊断方法与标准 • 治疗原则与策略 • 并发症预防与处理 • 患者教育与家庭护理 • 研究展望与挑战
01
引言
性早熟定义及分类
定义
性早熟是指儿童在青春期前出现 与年龄不相符的第二性征发育， 包括性腺增大和性激素水平升高 。
分类
根据发病机制和临床表现，性早 熟可分为中枢性性早熟和外周性 性早熟两大类。
适应症
手术治疗主要适用于那些药物治疗无 效或存在严重并发症的患儿。在手术 前，应进行全面的评估和讨论，确保 手术的必要性和安全性。
04
并发症预防与处理
生长发育异常
骨龄提前
性早熟儿童骨龄常明显提前，可能导致骨骺过早闭合，影响成年身高。需定期监测骨龄，及时调整治疗方案。
生长速度加快
性早熟儿童生长速度常明显快于同龄儿童，但生长周期缩短，可能导致成年身高受损。需关注生长曲线，及时采 取干预措施。
心理行为问题
自卑心理
性早熟儿童可能因身体发育与同龄人不符而产生自卑心理，需加强心理疏导和支持。
社会适应困难
性早熟儿童可能因身体外观和行为与同龄人不同而遭受嘲笑和排斥，导致社会适应困难。需关注儿童 心理健康，提供必要的帮助和支持。
生育能力受损
卵巢功能早衰
女性性早熟患者可能因卵泡过早耗竭导致卵巢功能早衰，影响生育能力。需定期监测卵 巢功能，及时采取保护措施。
定期随访与评估
定期随访
心理健康评估
建议患者定期到医院进行随访，以便 医生及时了解患者的病情变化，调整 治疗方案。
关注患者的心理健康状况，定期进行 心理评估，及时发现并处理心理问题 ，促进患者的身心健康发展。
生长发育评估
儿童性早熟诊治进展分析
六、治疗4：
此药能有效抑制骨龄的增长。使
BA/CA下降，实现CA对BA的追赶。 从而成年身高增长。剂量5080ug/kg/ 次，每 4 周 1 次，对 BA>13 岁者一般不用。 停药后HPGA约一年恢复正常。
小结
女孩在8岁以前、男孩在9岁以前呈现性发育征象，即为性早
熟；性激素的分泌受下丘脑-垂体-性腺轴的调节。
三、病理生理6
（ D）松果体分泌的黑素紧张素 对下丘脑 GnRH 释放有抑制作用， 推测青春发动与黑素紧张素有关。
三、病理生理7
青春发动除与内源性下丘脑发育的成熟
有关，尚有外周环境信号的干预，包括 营养、生长、应激、物理活动等。但其 可改变性成熟的进程，而非决定青春发 育所必需。
三、病理生理8
四、临床表现1：
A、CPP：女孩：乳房发育（<8y），
身高加速，继之阴毛发育，腋毛出现， 最终有初潮（<10岁）。 男孩：睾丸、阴囊增大、着色，阴茎 增大、腋毛、阴毛出现，身高增长加速， 喉结出现，继之遗精。 最终长骨骺闭合提前，生长早期停止， 成人期矮小。精神发育和体格发育间不 均衡。
性早熟分真性、假性、部分性。 特发性真性性早熟致骨骼成熟过快和骨彀提前愈合导致最终
矮小。
促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）可以治疗此病，改
善身高。
思考题
哪种性早熟病人需要干预治疗？哪种可以 不治疗，暂时观察？
谢 谢
生长激素缺乏症
目的与要求ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
掌握生长激素缺乏症的定义、病因分类，临
GHD的病理生理
大脑皮层 等
多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素
+ 下丘脑 垂 体
GnRHa治疗中枢性性早熟的新进展
性腺 轴功 能提前 启动 ， 造成 血清 中促性 腺 激素 和类 固醇 应 、 头痛 、 乏力 、 潮红等 ； 部 分 女孩 可 出现 首 次 注射 后 撤 性激 素浓 度 的提 前 升高 达 到青 春 期 水 平 。 随着 近 年 来 退性 阴道 出血 ； 皮 肤过敏反应很少见 ， 但 可 以很 严 重 。 患病率明显增加 ， 性 早 熟 已成 为 儿 童 常 见 的 内分 泌 疾 而人 们更 关 注其 药 物长期 的疗效 及安 全性 ， 多 项对 Ｇ ｎ —
为下丘脑 一 垂 体 一性 腺 轴 的过 度 抑 制对 生 长 激 素 一胰
（ Ｇ Ｈ— Ｉ Ｇ Ｆ １ ） 轴有负性影 响 Ｊ ， 如果 我 国 目前 规定 女孩 在 ８岁 、 男 孩在 ９岁前 呈现第 二 岛素样生长因子 １
性 征发 育征象 即 为性 早 熟 ｊ ， 在欧洲 ， 青 春期 启 动 和 女 生长状况 不理 想 ， 应 考虑加 用生长 激素 。 当应 用 Ｇ ｎ Ｒ Ｈ ａ
和幅度不变 ， 同时其半衰期延长 ， 持续作用 于受体 ， 使受 体发 生下 降调 节 ， 对 下 丘脑 一垂体 一性腺 轴 （ ＨＰ Ｇ Ａ） 产 生 高度抑 制作 用 ， 抑制 促黄 体 生成 释 放激 素 （ Ｌ Ｈ —Ｒ Ｈ） 分 泌 ，性腺 发育停 止 ， 性 激素 下 降甚 至恢 复至 青 春期 水 平 Ｊ 。本文 主要 就 促 性 腺 激 素 释放 激 素 类 似 物 在 中
・
１ ２ ５ ４。
￣ｕ ｍａ ｌ ｏ ｆＣ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｎ ｄ Ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍ ｅ ｎ ｔ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ Ｖ ｏ １ ． １ ２， Ｎ ｏ ． １ ５ Ａ ｕ ｇ ． ２ ０ １ ３
柴嵩岩诊治小儿性早熟经验
柴嵩岩诊治小儿性早熟经验柴嵩岩教授是中国著名的儿科专家，他在小儿性早熟的诊治方面有着丰富的经验。
小儿性早熟是指女孩在8岁前开始乳房发育、月经初潮或男孩在9岁前出现阴毛、阴囊增大等性征，引起了家长和孩子本身的关注。
柴嵩岩教授在长期的临床实践中，总结出了一套独特的诊治小儿性早熟的经验，为了更好的帮助患儿，以下就是柴嵩岩教授对于小儿性早熟的诊治经验的介绍。
一、患儿的全面评估柴嵩岩教授强调，对于小儿性早熟患儿的诊治，首先需要进行患儿的全面评估。
这个全面评估包括患儿的家族史、个人史、早期生长发育情况、患儿目前的症状和体征、实验室检查等。
柴教授指出，全面的评估可以帮助医生更好地了解患儿的疾病情况，有助于确定患儿的病因和病情的严重程度，从而为后续的治疗提供更加准确的依据。
二、治疗方案的制定在全面评估的基础上，柴嵩岩教授会根据患儿的具体情况，制定个性化的治疗方案。
对于早期性早熟患儿，柴教授主张采取保守治疗，包括避免性激素接触、饮食调节、生活规律等。
对于严重的性早熟患儿，柴教授也会根据患儿的具体情况，制定相应的药物治疗方案。
他指出，个性化的治疗方案可以更好地满足患儿的需求，提高治疗效果。
三、定期随访柴嵩岩教授强调，在治疗过程中，定期随访患儿的病情十分重要。
定期随访可以及时了解患儿的治疗效果，发现患儿的病情变化，从而及时调整治疗方案。
定期随访还可以及时发现患儿在心理和生活方式上的问题，为患儿提供及时的心理支持和指导。
柴教授指出，定期随访可以帮助医生更好地了解患儿的病情，从而更好地指导患儿的治疗和生活。
四、家长的配合在治疗小儿性早熟的过程中，家长的配合至关重要。
柴嵩岩教授指出，家长需要在治疗过程中全力配合医生的治疗方案，按时给孩子服药、定期带孩子进行复诊、对孩子进行生活方式和饮食的指导等。
柴教授强调，只有家长和医生真正合作，才能更好地帮助患儿度过治疗期，提高治疗效果。
五、心理支持柴嵩岩教授指出，小儿性早熟不仅是一种身体疾病，还伴随着患儿的心理问题。
柴嵩岩诊治小儿性早熟经验
柴嵩岩诊治小儿性早熟经验柴嵩岩，中医师，专注于儿科领域多年，对小儿性早熟有丰富的临床经验。
以下是他的一些诊治小儿性早熟的经验分享。
一、病因分析小儿性早熟是指女孩在8岁前乳房发育，男孩在9岁前睾丸增大到3ml以上，并且伴随有性激素水平增高的一种病症。
其发病原因主要有先天因素、遗传因素、环境因素等。
在诊治小儿性早熟时，首先要对病因进行深入分析，了解患儿的家族史、生活环境等情况，为后续的治疗提供依据。
二、辨证施治针对小儿性早熟的不同病因，采取相应的中医辨证施治方法。
一般来说，可以根据患儿的症状，进行四诊，包括望、闻、问、切，从而做出准确的辨证，并结合患儿的年龄、身体状况等，制定个性化的治疗方案。
三、中药治疗中医治疗小儿性早熟主要采用中药治疗，根据患儿的体质、病情，选择适合的中药进行调配。
常用的中药包括黄芪、当归、熟地黄等，具有滋阴清热、调节内分泌等作用，能够有效抑制性激素的分泌，延缓性早熟的发展。
四、针灸治疗针灸治疗是中医治疗小儿性早熟的常见方法之一。
可通过针灸调理患儿的脏腑功能，平衡阴阳，调节内分泌系统，从而达到延缓性早熟发展的目的。
常用的穴位包括气海、关元、神阙等。
五、饮食调理在治疗小儿性早熟的过程中，饮食调理也是非常重要的一环。
应避免给孩子食用辛辣刺激性的食物，多吃一些清淡易消化的食物，如蔬菜、水果、粗粮等，有益于调理患儿的内分泌系统，从而减缓性早熟的发展。
六、心理疏导性早熟对患儿的心理影响较大，容易导致孩子产生自卑、压抑等心理问题。
在治疗的还需给予患儿良好的心理疏导，树立正确的性教育观念，让孩子对自己的身体有正确的认识，树立自信心。
七、保持良好的生活习惯良好的生活习惯对于延缓小儿性早熟的发展也是非常重要的。
孩子应保持充足的睡眠，避免过度疲劳；合理安排学习和娱乐时间，避免过度使用电子产品；保持良好的生活作息，合理饮食等，能够有助于调理患儿的身体机能，减缓性早熟的发展。
小儿性早熟是一种常见的儿科疾病，对患儿的身心健康会产生一定的影响。
性早熟诊断与治疗的现状和进展
一
二 、 于性 早 熟 的病 因和 发 病 机 制 关
性 早 熟 的
病 因 随性 别 不 同 而 异 ，Ｃ Ｐ 中 女 性 患 儿 约 ８ ％ ～ Ｐ ０
、
关于性早 熟 的定 义和分 类
经 典 的 Ｗ ｉ ｌ ．
９ ％为特 发 性 （ 体 质性 ） 而 男 性 仅 约 ４ ％。器 质 ０ 或 ， ０
体 一性 腺 轴 （ ＧＡ） ＨＰ 的控制 。下 丘脑 以间歇 性 脉 冲
４ ０ ３ ） 罗小平 王慕 逖 ３０ ０
需 进 行 进 一 步 检查 ； 孩 性 早 熟 现 行诊 断 标 准 暂 不 男
变 。需 要 注 意 的是 该 项 研 究 并 未 包 括 内分 泌 实 验 检 查 或 随访 资 料 。其 他 国家 或 人种 尚无 新 近相 关 资
促进卵巢或睾丸的发育并分泌雌二醇 （ 或睾酮 。 Ｅ） 青 春 期前 儿 童 下丘 脑 分 泌 的 Ｇｎ ＲＨ 量甚 少 ， 体 一 垂
柴嵩岩诊治小儿性早熟经验
柴嵩岩诊治小儿性早熟经验
柴嵩岩是中国著名的儿科专家，他在小儿性早熟的诊治方面有着丰富的经验。
下面将从诊断、治疗和预防三个方面，介绍柴嵩岩在小儿性早熟方面的经验。
柴嵩岩在诊断小儿性早熟时注重全面的体格检查和详细的病史询问。
他会仔细观察儿童的身高、体重、乳房发育、外生殖器发育等特征。
他会询问儿童的生长发育情况、月经史、睾丸下降情况等。
通过这些观察和询问，他能够初步判断儿童是否存在性早熟的可能。
柴嵩岩在治疗小儿性早熟方面着重采用中医药治疗和辅助疗法。
他认为小儿性早熟是由肝肾不足、脾胃虚弱等引起的，因此他会选用一些具有补肝肾、益气养血、健脾胃的中药进行治疗。
常用的中药有黄芪、黄精、当归、白术等。
他还会结合针灸、拔罐等辅助疗法，以加强治疗效果。
柴嵩岩重视小儿性早熟的预防工作。
他指出，近年来小儿性早熟发病率逐年上升，与现代人的生活方式和环境污染有关。
父母要注意培养良好的生活习惯和饮食习惯，避免给儿童食用含有激素的食品，如养殖的鸡鸭、鱼虾等；避免青少年过早接触色情、暴力等不良信息。
柴嵩岩还建议父母定期带孩子去医院体检，早发现、早治疗潜在的性早熟问题。
柴嵩岩在小儿性早熟的诊断、治疗和预防方面有着丰富的经验。
他注重全面的体格检查和详细的病史询问，以确诊小儿性早熟；他运用中医药治疗和辅助疗法，以有效改善儿童的身体状况；他重视预防工作，倡导良好的生活习惯和饮食习惯。
这些经验对于小儿性早熟的诊治工作具有很大的指导意义。
性早熟的诊治进展
性 早熟 是 一 种 常 见 的 儿 童 发 育 异 常 ， 有 多 变 异 性 ， 具 对 患 儿 有 生理 及 心 理 上 双 重 影 响 。 本 病 有 迅 速 发 展 的 趋 势 和
１ 性早 熟定 义及 分 子 学病 因
高活 性 可 促 进 睾 酮 分 泌 而使 青 春 期 提 前 。但 近 期 有 关
Ｃ Ｐ Ａ １ Ｙ ３ ４ Ｂ和 Ｃ Ｐ多 态 性 对 月经 初 潮 年 龄 影 响 的研 究 表 Ｙ
１ １ 定义 ．
性 早熟 一般指 女孩 ８岁前 、 男孩 ９岁前 呈现第
山东 医药 ２ ０ ０ ８年 第 ４ ８卷第 ４ ４期
・
综述 与讲 座 ・
性 早 熟 的诊 治进 展
冯 冰 ， 姜 敏 马 丽霞 李桂 梅 ， ， （ １山东大 学附属 省 立 医院 ， 东济南 ２０２ ； 东大学 齐鲁 儿 童 医院） 山 ５０ １２山
［ 关键词 】 性早熟 ； 儿童
动态变化 ， 必须尽早做 出正确诊断 ， 密切 观察其青春期进 展 、 身高增 长 、 骨龄发育 、 生殖 功能发育及心 理状况 ， 并及时给予
干 预 和 治疗 ， 能 使 患 儿 最 终 身 高 （ Ａ 达 到 靶 身 高 （ Ｈ） 才 Ｆ Ｈ） Ｔ
或理想身高 。现将性早熟 的诊 断及治疗进展综述如下 。
应 干预措施 。另有学者认为 ， 乳房早发育并 不能完全 代表真
正 青春发育 ， 房发 育年 龄和初 潮年龄可出现分离现象 。 乳 １２ 分子学病 因 ． 近 年来基 于分子 水平 的研 究表 明 ， 春 青
儿童中枢性性早熟治疗研究进展
儿童中枢性性早熟治疗研究进展性早熟是指儿童性发育的年龄显著提前，常指女童在8岁前、男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病[1]，如女孩乳房发育、男孩外生殖器增大等。
中枢性性早熟（central precocious puberty，CPP）又称真性性早熟，是指由于提前激活了人体下丘脑-垂体-性腺轴功能，下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌和释放量，导致性腺发育、分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现、功能成熟。
1 性早熟的发病率上升近年来，性早熟的发病率显著增高，已成为当前最常见的小儿内分泌疾病之一。
根据复旦大学公共卫生学院儿童少年卫生学教研室与复旦大学附属儿科医院联合进行的临床流行病学调查，上海地区的性早熟发病率为1 000/10万人左右[2]。
目前上海约有300万名孩子，按照性早熟发病率，保守估计有3万例性早熟患儿，大多数患儿年龄在6～8岁左右。
从性早熟发病比例来看，女孩发生性早熟远多于男孩，女：男=（4～5）：1[2]；中枢性性早熟亦是女孩比例更高，女：男=23：1。
2 性早熟发病率上升的可能因素引发性早熟的病因并不十分清楚，目前已知的原因包括光照过度、遗传因素、其它疾病或者肿瘤、环境污染、摄入含有外源性激素的食物和药物、营养和生活水平提高、媒体传播与性相关内容的显著增多等[2]。
3 性早熟的危害性早熟对患儿的主要危害在于，由于青春期提前、性征提前出现，女孩往往出现乳房发育、甚至月经来潮，但由于年龄较小，生活上还不会自理，智力和性心理均未成熟，容易对患儿的心理产生不利影响，给家长造成精神上和照料上的负担，引发社会问题。
另外，性早熟的患儿往往伴随着骨骼生长的加速，故患儿虽暂时较同龄儿高，但由于其骨骺提前融合，成年后身材往往比正常人矮小。
4 治疗性早熟的常用药物4.1 GnRH类似物（GnRH-a）GnRH-a是目前治疗CPP最有效的药物。
GnRH-a除能有效抑制下丘脑-垂体-性腺轴的功能外，还能有效延缓骨龄（bone age，BA）的进展和骨骺的闭合，达到改善患儿成年后最终身高的治疗目的[3～5]。
性早熟的临床研究进展——儿科疾病(2)
ｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗ ｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＴＧＦ）、瘦 素 、神经 肽 Ｙ和兴 奋 性 氨 无 色素沉着 ，至青春 中期 才见乳晕 着 色伴乳头 发育 。外 周
基 酸等 。晚近有 学者认 为 ，ＩＧＦ·１是 联 系营 养 和生殖 的纽 性 性早 熟者乳晕 常深 着色并与 发育期 不相应 。中枢性性 早
因子调控生殖轴 的功 能。正常儿 出生后瘦 素血 浓度逐 渐上 单凭临床表现对病程 短者 有时难 以鉴别 ，随访 是有 用的临
升 ，需达临界值时才 呈现青 春启 动。同时 ，各 代谢信 号又 床鉴别手段 ，性征发育 呈进行 性伴生 长加速提 示 中枢性性
受各种细胞 因子 的诱导 和调控 。因此 ， 目前认 为 ，青 春 发 早熟 。
育 的启动过程是分 泌 ＧｎＲＨ 的神 经元 受多种 细胞 因子 网络 ３．３ 下丘脑．垂体－性腺轴激素检查
性激活 的结 果。
血 黄体生成激素水平增 高是 中枢 性性早 熟 的重性早熟 是指女孩在 ８岁前 ，男孩在 ９．５岁前 出现 副性 征的临床现象 。性 早 熟经 典地 被分 为真 性 和假 性 两大 类 ，
性早熟现称之为 ＧｎＲＨ依 赖性性 早熟 或 中枢 性性早 熟 ，它 现 ，青春早期黄体 生成激 素 的基础 值 可 比青 春前 期高 １００
和正常青 春发 育一 样 ，由下丘 脑．垂 体．性 腺轴 发 动 ，过程 倍 。有研 究认 为 ，黄 体 生 成 激 素 的 血 浓 度 在 ０．１～０．３
呈进行性 ，直至发育成 熟为具 生育 能力 的个体 。②假 性性 Ｕ／Ｌ，已可提示进入青春期 ，但只能作为筛查试验 。
早熟现称 之为非 ＧｎＲＨ依赖性 性早 熟或 外周性 性早熟 ，它
由于以上情况 ，使 ＧｎＲＨ激 发试 验成 为诊断 中枢性 性
儿童性早熟的中医药治疗进展
秘及舌绛或舌红等 ， 按中医辨证为阴虚火旺证 ， 归于 滋 肾 阴泻 相 火 的 中 药 ， 生 地 、 龟 板 、 柏 、 母 如 制 黄 知 等， 中成药可用大补 阴丸、 知柏地黄丸等 ， 对病程较 短， 病情较轻 的患儿疗效较好 ， 不仅可使性征消退 ，
为肝郁 化火 ， 火 上炎 ， 肝 导致 天癸 早 至 ， 而 出现性 从
早熟。
１３ 脾虚湿盛， ． 痰湿凝滞
根据患Ｊ ｔ 床表现 ， ｋ￣ ｌ 女
童性早熟可归为“ 乳疬” “ 、月经先期” 范畴。脾为生
痰之 源 ，，Ｌ 常 不 足 ， 失 健 运 ， 湿 停 聚则 变 化 ４ Ｊ脾 脾 水 均 以 《 问 ・ 古 天 真 论篇 》 素 上
中西医结合 儿科学术会议论文汇编 ，０ ４２ ． ２ ０ ，２
［ ］ 海 浪 ． 阴泻 火 中 药 治 疗 女 孩 特 发 性 真性 性 早 熟 ［ ］ 铁 道 医 ２李 滋 Ｊ．
现外还常伴有急躁易怒 ， 胸胁胀满 ， 舌红苔黄 、 脉弦 数等肝失疏泄郁而化火证候 ， 治疗宜舒肝解郁 、 理气 散结 ， 选丹栀 逍 遥 散 合龙 胆 泻肝 汤 加减 。用舒 肝 方 解郁 、 理气散结法对女童性早熟的治疗 ， 还有一些少 量病例 报道 Ⅲ’Ｊ 掩。
且 可 明 显 延 缓 骨 骼 成 熟 。 时 氏 ［ 李 氏 、 】 引、 徐
表现。下丘脑・ 垂体一 卵巢轴提前发 动， 功能亢进很
可 能是性早 熟儿 童 肾虚相火 旺 盛证 的物质 基础 。马
氏 认为小儿乃纯阳之体， 阳常有余 ， 阴常不足 ， 故
生理上 多 出现阴 虚 亏损 ， 相火 偏 旺 ， 阳失 衡 ， 现 阴 表
小儿性早熟的中医药治疗研究进展
儿科 杂 志 ，０ ８２ （ ）１２ １４ ２０医药治 疗 研 究进 展
赖 蓉蓉 指 导老 师 ： 华 陈
摘 要： 近年来性早熟发病率呈逐年上升 态势， 已成为儿童内分泌科 的常见病之一。性早熟严重损害儿童的身心健康， 也给家庭和社 会带来危害， 已成为公共卫生问题 ， 高本病的防治水平 已成为儿科学界的重要课题。现代 医学认 为促性腺激素释放激素拟似荆（ 提 简 称 Ｇ Ｒ ａ是 目前 治 疗 中枢 性性 早 熟 的最 佳 药物 ， 远 期 疗效 尚不 明确 。祖 国 医学对 小儿 性早 熟 的治 疗有 独特 的整 体调 节优 势。 ｎＨ ） 但
６ 展 望
ｐ ｄ ｃ ｔ ｌ ｉｐ ａ ｍ～ ｓ ｏ ｉｔｄ ｐ ｏｅｎ ｎ ｎ ｐ ｒ ｃｐ ｔ ｎ ｓ ｔ ｏ ｏ ｙ ｅｓｉ ｄ ａ ｈ ｇ ａ ｓ ｃａｅ ｒ ｔｉｓｉ ｅ ｈ ｉ ａ ｅ ｔ ｗｉ ｔ ｒ ｉ ｔ ｉ ｈ
Ｐｄｃ 作 为 足细 胞裂 孔 隔 膜上 的重 要 蛋 白 ，对 维持 足 细胞 ｏｏｉ ｎ 的滤 过屏 障功 能 的稳定 性 ， 细胞 相 关 结构 骨 架 的稳 定性 及 裂孔 足 隔膜 相 关分 子 间 的信号 传 导都 起 着 至关 重 要 的作 用 。Ｐｄｅ 分 ｏｏｉ ｎ 子 的异 常在 Ｄ Ｎ蛋 白尿 的发 生 发 展 中 先 于 ｎｐ ｒ ｅｈ ｎ和 Ｃ ２ Ｐ 故 ｉ ＤＡ ， ｐｄｃｎ 常表 达 的检 测 对 于 Ｄ 的早 期 诊 断 有着 非 常 重 要 的价 ｏｏｉ 异 Ｎ 值， 随着对足细胞及其相关蛋白病理生理的研究 的深入和糖尿病 肾病发病机制的研究， 药物恢复足细胞损伤后 ｐｄｅ ｏｏｉ ｎ及其 ｍＲ — Ｎ Ａ的 表 达 为 Ｄ Ｎ的 药 物 治 疗 开 创 了新 的 道 路 ， 同时 ，在 针 对 Ｎ Ｈ ２基 因治疗 方 面， 缓 蛋 白尿 的 出现 和 发展 ， Ｄ ＰＳ 延 在 Ｎ的治 疗上 可 以起到 重要 作 用 ， 测 Ｎ ＨＳ 可 能 成 为 Ｄ 推 Ｐ ２ Ｎ基 因治 疗 的靶 基 因 之一 。 参 考文献
柴嵩岩诊治小儿性早熟经验
柴嵩岩诊治小儿性早熟经验柴嵩岩教授是国内知名的小儿内分泌专家，长期从事小儿内分泌疾病的临床、教学和科研工作，对小儿性早熟的诊治经验丰富，治疗效果显著。
在其临床实践中，积累了大量的成功案例，积极探索小儿性早熟的病因、发病机制和诊治方法，为患儿的健康成长提供了有力支持。
本文将介绍柴嵩岩教授在治疗小儿性早熟方面的经验。
小儿性早熟是指女孩在8岁前出现乳房发育、月经初潮以及生长加速，男孩在9岁前出现阴囊、睾丸和生长加速现象。
小儿性早熟的发病率在近年来逐渐上升，严重影响了患儿的身心健康。
柴嵩岩教授指出，小儿性早熟的发病原因复杂，可能与遗传、环境、营养等多种因素有关，诊治难度大，需要综合分析，因此在治疗上应该进行个性化的综合治疗。
柴嵩岩教授强调要进行全面的病史询问和体格检查，并结合实验室检查、影像学检查等辅助检查，全面了解患儿的病情。
小儿性早熟患儿在病史方面可能有家族史、生长发育史、月经史等，需要仔细询问，尤其是对患儿妈妈怀孕期间的情况和生活环境要有充分了解，同时对患儿的身高、体重、骨龄、性腺激素水平等方面的检查也至关重要。
针对小儿性早熟的患儿进行综合治疗。
柴嵩岩教授指出，对于早期发现的小儿性早熟患儿，可以通过生活方式干预和药物治疗来阻止早熟的发展。
生活方式干预主要包括改善饮食营养、维护良好的生活作息、适当的体育锻炼等。
药物治疗方面主要采用激素抑制剂来抑制性腺激素的分泌，延缓早熟的发展，常用的药物包括阻断性腺激素分泌的长效激素类药物和抑制性腺激素分泌的促性腺激素释放激素类药物等。
柴嵩岩教授指出，在使用药物时必须根据患儿的具体情况，进行个性化的药物选择和用药计划制定，同时需要密切监测患儿的生长发育、骨龄、性腺激素水平等指标，及时调整治疗方案。
柴嵩岩教授还强调在治疗小儿性早熟的过程中要根据患儿的不同情况，科学合理地进行心理辅导和教育。
小儿性早熟的患儿常常由于身体发育的过早，容易遭受同龄人的嘲笑和歧视，对自己的身体和心理产生负面影响，因此在治疗过程中，医生需要与患儿进行情感沟通，进行心理疏导和情感支持，让患儿树立正确的自我认知和自尊心，积极面对疾病，树立信心，赢得康复的胜利。
性早熟的诊治进展
性早熟的诊治进展性早熟（Precocious Puberty；Sexual Precocity）是常见的儿童发育异常，具有异质性，对患儿生理和心理上有双重不利影响。
调查数据表明在过去一个多世纪以来，初潮年龄发生了显著的变化，19世纪初期，初潮约在17岁左右，而到了20世纪则出现在13岁左右。
从19世纪70年代开始，欧洲和美国女童月经出现的年龄标准均有所降低［1］。
性早熟一般指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征［2］。
根据是否提前启动下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）及临床表现可分为中枢性性早熟（CPP）、外周性性早熟（PPP）及部分性性早熟［3］。
男女儿童中性早熟的发生率约为0.6%，女性多于男性，女性约占全部病例的3/4［4］。
近年来性早熟尤其是特发性性早熟发病率的较快增长可能与下列因素有关：（1）随着生活水平的提高,儿童普遍营养充足,生长发育呈提前和加速之趋势；（2）环境污染与环境内分泌干扰物的影响或误服性激素类药物等；（3）滥用含有激素成分或具有激素样效应的保健品、滋补品，如花粉、蜂王浆、鸡胚等；（4）遗传因素； (5)不良文化传媒等社会心理因素的影响：在很多音像制品和书刊等大众传媒中过多出现的性内容, 可使孩子性启蒙提前, 对性早熟有一定诱发作用。
1.病因与分类:1.1中枢性性早熟:中枢性性早熟（central precocious puberty, CPP）又称为真性性早熟，具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟；即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素（GnRH），激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素，从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现；同时有体型改变、身高生长加速、心理及行为的变化过程，可有神经系统症状和体征。
1.1.1 中枢神经系统器质性病变［5］：其中最常见的是颅内肿瘤。
（1）颅内肿瘤：如颅咽管瘤、星形细胞瘤、生殖细胞瘤、室管膜瘤、胶质瘤、神经纤维瘤1型、Sturge-Weber综合症、下丘脑错构瘤和各种松果体肿瘤，其中松果体区域的肿瘤是导致CPP的最常见颅内肿瘤。
儿童性早熟的发病原因与治疗进展
05
最新研究进展及挑战
新型药物研发动态
01
02
03
GnRH类似物
通过模拟或抑制促性腺激 素释放激素（GnRH）的 功能，调节性腺轴，从而 控制性早熟的发展。
芳香化酶抑制剂
通过抑制芳香化酶的活性 ，减少雌激素的生成，对 治疗女性性早熟具有一定 效果。
其他新型药物
如针对特定基因突变或信 号通路的药物，目前处于 研究阶段，有望为性早熟 治疗提供新的选择。
生活习惯与饮食
饮食不当
过量摄入高热量、高脂肪食物，可能导致儿童肥胖和内分泌 紊乱，进而引发性早熟。
缺乏运动
缺乏足够的运动锻炼，不利于儿童生长发育和内分泌平衡。
其他可能因素
疾病影响
某些疾病如甲状腺功能亢进、肾上腺皮质增生等，可能导致儿童出现性早熟症 状。
药物使用
长期或不当使用某些药物，如激素类药物，可能对儿童内分泌系统产生不良影 响。
实验室检查
检测血液中激素水平，如促性腺激素 、性激素等。
鉴别诊断与误区提示
假性性早熟
由外源性激素或内分泌疾病引起 ，非真正性腺发育所致的性早熟
，需与真性性早熟相鉴别。
生长发育延迟
部分儿童生长发育较同龄儿迟缓， 但无第二性征提前出现，需与性早 熟相区分。
误区提示
家长应避免将正常生长发育过程中 的变化误认为是性早熟，如有疑虑 ，请及时就医咨询专业医生意见。
家族遗传
性早熟可能与家族遗传有关，有 家族史的儿童患病风险增加。
基因突变
部分性早熟患者存在基因突变， 导致下丘脑-垂体-性腺轴功能提 前激活。
环境因素
化学物质暴露
接触某些化学物质如农药、塑化剂等 ，可能干扰内分泌系统，导致性早熟 。
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江西省儿童医院
杨玉
一、正常青春期发育
青春发育期
• 从儿童过渡到成年的时期
• 儿童发育的最后阶段
• 儿童生长发育的第二个高峰期
以性器官和第二性征的迅速发育及 体格发育的加速为其主要特征，并伴 有心理和行为诸方面的相应变化
青春期发育
• 启动的年龄、发育速度、 成熟年龄及发育
程度有个体间的差异，而且有明显的种族、 性别间的差异
(二)性早熟对儿童身心发育的不利影响
①由于发育成熟过早，使骨骼生长时期缩短， 骨骺会过早闭合，而影响其最终身高
②患儿虽然性发育开始成熟，但其实际年龄， 心理成熟程度却与此不相一致，很容易造 成孩子的心理障碍
③由于性早熟可产生与年龄不相符的性冲动， 容易误入歧途而引起一些社会问题
（三）ICPP的发病机制
是多种激素和许多神经递质相互作用的 结果
是分泌GnRH神经元受多种细胞因子网 络性激活的结果
目前关于青春期发育启动的原因与机制 尚未完全明了
二、性早熟的定义
三、性早熟的分类
1．真性性早熟
又称为GnRH依赖性性早熟或中枢性性早熟 具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-
性腺轴（HPGA）发动、成熟的程序性过程， 直至生殖系统成熟；即由下丘脑提前分泌和 释放促性腺激素释放激素（GnRH），激活垂 体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素， 从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。
是下丘脑－垂体－性腺轴真正的启动，不 仅有第二性征的提前出现，同时有性功能的 提前发育成熟，均为同性性早熟
包括：特发性中枢性性早熟 继发性中枢性性早熟 下丘脑垂体病变
分泌HCG的肿瘤 未经治疗的原发甲低 MuCune-Albright 综合征 Silver综合征
2．外周性性早熟
又称为非GnRH依赖性性早熟或假性性 早熟，仅有某些第二性征的出现，无性腺和 性功能的发育成熟，即无性腺轴的启动.
四、特发性中枢性 性早熟（ICPP）
由外周性性早熟转化而来。
（一）临床特点
是一种生长发育的异常表现，本症性发 育过程是遵循正常的性发育规律进行的， 是整个性成熟过程的时间提前 是一种生理时间性的暂时失常—正常的 发育过程，但启动于不适当的时间 除第二性征表现外，同时有身高和体重 增长加速，骨骼成熟过快和骨骺提前融 合，使最终身高偏矮
身高总增长幅度取决于： 身高增长的速度及持续时间 与成熟速度密切相关
青春期平均每年身高增长 8-12 cm
从青春期发育至生长停止 女孩 身高平均增长 25 cm 男孩 身高平均增长 28 cm
一般男孩最终身高较女孩高13-15cm
女性乳腺发育分期(Tanner)Breast分期
Breast
分期 B1
形成第二个小丘
13.6 ±1.74
成熟期 乳房丰满，乳头明显突出， 15.3（11.9~18.8）
乳晕与乳房又在同一丘面
15.3 ±1.24
女性乳腺发育分期
男孩外生殖器发育分期(Tanner) Gonades分期
Gonad 分期
表
现
年 龄（岁）
G1 青春前期，睾丸、阴囊、阴茎大小和
比例如年幼儿童
有阴茎头发育，阴囊皮肤颜色变黑， 14.3 ±1.60 睾丸长度4.1~4.9cm
G5 生殖器形状、大小如成人，阴茎长度 14.9（12.7~17.1）
>13cm，周径>8.5cm，睾丸长度 15.2 ±1.33 >5cm
Prader睾丸测量计
男孩外生殖器发育分期
正常青春期启动机制
正常青春期启动是个极其复杂的过程
是缘于各种原因引起的体内性甾体激素 升高至青春期水平，故只有第二性征的早现， 不具有完整的性发育程序性过程。
可以是同性性早熟，也可是异性性早熟
女性假性性早熟
同性性早熟 ①卵巢肿瘤 ②卵巢囊肿 ③肾上腺分泌雌激素肿瘤 ④应用雌激素类药物
异性性早熟 ①先天性肾上腺皮质增生症(CAH) ②分泌雄激素的肾上腺肿瘤 ③卵巢男性细胞瘤 ④分泌雄激素的畸胎瘤 ⑤应用雄性激素
G2 阴囊和睾丸增大，阴囊皮肤变红、变 11.6（9.5~13.8 文献）
松、变薄，睾丸长径在2~3.2cm 9.89 ±1.33
G3 阴茎开始增长、变粗，长度>7cm， 12.9（10.8~14.9）
周径>5cm，睾丸和阴囊进一步增大，12.4 ±1.29 睾丸长度在3.3~4.0cm
G4 阴茎的长度和直径进一步增加，并伴 13.8（11.7~15.8）
ICPP临床分型
快速进展型
多在乳房发育1.5年左右，甚至更短 时间内月经初潮，骨骼成熟加速明 显，影响终身高
缓慢进展型
性发育速度、骨骼成熟提前趋势较 缓和，对终身高不良影响相对较轻
生长迟缓型
性发育提前，但其骨骼的线性增长 相对滞后，可能在骨骼生长缓解中 存在障碍，终身高明显矮小，甚至 不足150cm
尚未完全明了
可能是由于某些尚未被发现的原因使中 枢神经系统“生殖发动点”被激活，使 下丘脑对性腺发育的抑制失去控制
下丘脑“GnRH脉冲发生器”提早激发 垂体的LH及FSH分泌增加促使性腺发育 成熟
男性假性性早熟
同性性早熟 ① CAH ② 分泌雄激素的肾上腺肿瘤 ③ 睾丸间质细胞瘤 ④ 含肾上腺和／或睾丸组织的畸胎瘤 ⑤ 应用雄性激素或HCG
异性性早熟 ① 肾上腺肿瘤 ② 应用雌激素类药物
3．部分性性早熟
又称变异型早熟
是指某种第二性征单独提前出现 如：单纯性乳房早发育 单纯性阴毛早发育 月经早现
B3
B4
B5
表
现
年 龄(岁)
发育前期
乳腺萌出期,乳房和乳头突起如小 丘,伴乳晕增大
11.2 (9.0~13.3) (文
献值)
9.6±1.59
乳房、乳晕进一步增大，二者仍 12.2 (10.0~14.3)
在同一丘面上，乳晕色素增深
11.4 ±1.52
乳头和乳晕突出于乳房丘面上， 13.1（10.0~15.3）
• 影响青春期发育的因素很多，如遗传、营 养、情绪、环境和社会因素以及疾病等因素
• 近百年的趋势，青春期发育年龄大约每10
年提前3-4个月
青春期身高的增长对其最终身高
的影响至关重要
Cm / y
30
25
20
系列1
15
男
系列2
10
5
0
年龄
1 3 5 7 9 11 13 15 17
正常生长速度曲线
成年终身高决定于： 青春期开始时的基础身高 青春期身高的增长约占终身高的20％