抗菌药物的分类及抗菌特点

6. 有过敏反应，严重者发生过敏性休克。
（二）耐酶青霉素

包括甲氧西林、苯唑西林、双氯西林、氯唑西林、 氟氯西林，其中氯唑西林最好。甲氧西林有相当 普遍的副作用如间质性肾炎，现已少用。 特点： 耐青霉素酶，能抑制金葡菌和肺炎链球菌。 对厌氧菌和需氧的革兰阴性菌无效。

（三）广谱青霉素类
1. 氨基青霉素类 主要有氨苄西林、阿莫西林 特点： （1）对β-内酰胺酶不稳定； （2）对流感嗜血杆菌、肠类球菌、大肠杆菌有活性； （3）铜绿和克雷伯杆菌对其天然耐药。 2. 羧基青霉素类 主要有羧苄西林、替卡西林 特点： （1）对不产β-内酰胺酶的流感杆菌等有较好作用，但可被 克雷伯杆菌的β-内酰胺酶所破坏。 （2）替卡西林在抑制铜绿时与氨基糖苷类有协同作用。
四代头孢
主要包括头孢吡肟及头孢匹罗。 特点： 1. 对G-杆菌活性增强，特别是抗铜绿活性增强。 2. 对G+球菌，如葡萄球菌、链球菌作用强于三代头 孢，但对MRSA作用仍不理想； 3. 对β-内酰胺酶较三代稳定，但对部分ESBLs仍不 稳定，并非对所有耐三代头孢的革兰阴性杆菌有 效。
四代头孢
通用名 头孢吡肟 头孢匹罗 常用量（成人） 溶媒（静滴） 首剂2g， NS，5%GS 维持量0.5-2g，q12h 1-2g q12h NS，5%GS ，林 格氏液


一般而言，静脉给药后超过2～3个半衰期，即不能保持有效浓度。

血清半衰期短的青霉素类和头孢菌素类抗生素，用药间隔时间不 能太长，对中度感染，宜每8h给药一次；对重度感染，应每6h 甚至每4h给药一次。
（三）时间依赖性抗菌药物（长PAE 或t1/2）

阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类、 唑类抗真菌药物 等 特点：呈现很小的浓度依赖杀菌作用，并表现一定 的PAE，同时也具有时间依赖性杀菌作用。
3. 磺基青霉素类 主要有磺苄西林（抗铜绿） 特点：抗菌谱与羧基青霉素相似，但对于铜绿和金葡菌作用略强 于羧苄西林。
4.酰脲类青霉素
特点：
包括呋苄西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林
目前认为是临床应用最有价值的一类青霉素。
（1）抗菌谱广，抗菌作用强；
（2）对青霉素G敏感的细菌作用与青霉素G相似，对肺炎链球菌的 作用优于青霉素G和氨苄西林；
碳青酶烯类
通用名 常用量（成人） 溶媒（静滴）
亚胺培南西司 他丁钠
NS,GS,GNS 0.5 q6h或1.0 q8h（亚胺培南量)
美罗培南
比阿培南
0.5-1.0 q8h
0.3 q12h，一 日不超过1.2g
NS,Gs,GNS
NS,GS
非典型β-内酰胺类-2
单环菌素类：氨曲南 氧头孢烯类：拉氧头孢(相当于三代头孢) 头霉素类： 头孢西丁（相当于二代头孢） 头孢美唑（相当于二代头孢） 头孢米诺（相当于三代头孢） β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、他唑 巴坦，具有β内酰胺环，竞争性抑制。
Ⅲ代头孢
特点：
1.对革兰阴性杆菌的β-内酰胺酶高度稳定； 2.有强大抗阴性杆菌作用，明显﹥Ⅱ代﹥ Ⅰ代； 3.抗菌谱扩大，对铜绿及厌氧菌有不同程度作用； 4.对革兰阳性球菌抗菌作用不如Ⅰ代和Ⅱ代；
5.体内分布广，组织通透性较好，大多数能透过血-脑 脊液屏障。
三代头孢

头孢他啶：抗革兰阴性杆菌为三代中最强，抗铜绿，易透过血脑屏障， 对酶稳， 诱导产生ESBLs作用强。 头孢哌酮：抗绿脓仅次于头孢他啶 ，对酶不稳，对肠球菌、厌氧菌 作用较好，胆汁中浓度高；难以透过血脑屏障。
氨基糖苷类
特点： 1.以抗革兰阴性杆菌和金葡菌为特点的静止期杀菌 剂，链球菌对该类抗菌药不敏感； 2.口服基本不吸收，碱性环境中作用最好，缺氧情 况下难达良好效果；
3.被细菌产生的各种钝化酶灭活，其中以丁胺卡那 稳定性最好；
4.不同程度的耳、肾毒性，以及神经肌肉接头阻滞 作用。
大环内酯类
特点：
1. 属窄谱抗菌药； 2. 本属内存在不完全交叉耐药性； 3. 碱性环境内作用强； 4. 组织内浓度高，但不易透过血脑屏障；部分品种具 有很强的细胞内穿透作用； 5. 多由胆汁排泄（胆系主要为G-杆菌感染，一般不用 本类）； 6. 毒性低，胃肠道反应，静脉炎。




阿莫西林克拉维酸钾 氨苄西林丙磺舒 氨苄西林舒巴坦 美洛西林舒巴坦 哌拉西林舒巴坦 哌拉西林他唑巴坦 头孢哌酮舒巴坦
复方制剂
通用名 常用量（成人） 溶媒（静滴）
头孢哌酮舒巴坦 （2:1） 哌拉西林舒巴坦 （2:1） 哌拉西林他唑巴坦 （8:1） 氨苄西林舒巴坦 （2:1） 美洛西林舒巴坦 （4:1）
NS NS
Ⅱ代头孢
特点： 1. 对肠杆菌科和克雷白杆菌的作用较第1代强，对流感 杆菌活性也增加。
2. 抗革兰阳性球菌的活性与第1代相似或稍弱；
3. 对铜绿及大多数肠杆菌、沙雷菌、不动杆菌等无效； 4. 对厌氧菌有一定作用。
Ⅱ代头孢

头孢孟多：Ⅱ代中对G+菌作用最强（同Ⅰ代），对酶不稳； 头孢呋辛：可通过血脑屏障，毒性低； 头孢克洛：药代优于头孢呋辛，对流感嗜血杆菌作用强。 头孢替安酯：口服吸收迅速，组织浓度高(胆系)。 头孢丙烯:口服，用于社区获得性呼吸道感染。
（3）对常见的敏感性革兰阴性杆菌作用相似或优于氨苄西林；
（4）对铜绿有强大抗菌作用； （5）具有较好的膜穿透作用；
（6）对β-内酰胺酶不稳定，但相对稳定性超过其他青霉素类。
头孢菌素类wenku.baidu.com
头孢菌素类抗生素是目前临床上应用最广泛的 一类抗生素，按其抗菌性能分四代： G+ GⅠ代：++++ + Ⅱ代：+++ ++ Ⅲ代：+ +++ Ⅳ代：++ ++++ 酶 不稳定 稳定 稳定 稳定 铜绿 无效 无效 有效 有效 厌氧菌 肾毒性 无效 ++ 一定 + 一定 ± 一定 ±
一代头孢
头孢唑林：Ⅰ代头孢菌素中，对革兰阳性菌作用最强。 头孢拉定：蛋白结合率低（6%），血浓高，有口服剂型，有 利于序贯治疗。 头孢硫脒：对肠球菌作用强 。
通用名
头孢唑啉 头孢硫脒
常用量（成人）
0.5-1g q12h - q6h;严 重感染6g/d，监测肾功 2g q12h - q6h
溶媒（静滴）
1-2g q12h 严重者4.0 q12h 1.5g 或3.0g q12h 严重者6.0 q12h 4.5g q8h或 3.375g q6h 1.5-3.0g q6h
2.5-3.75g q8h或 q12h
NS ，5%GS， GNS
NS ，5%GS NS ，5%GS
NS ，平衡液，在 GS分解较快
NS ，GS

头霉素类
通用名 头孢米诺 常用量 （成人） 1g 溶媒（静滴） 注意事项 使用期间避免饮酒。
bid 葡萄糖液、电 解质液 NS， 5%或10%GS
头孢西丁
1-2g q8h~q6h
有胃肠道病史者，尤 其是有结肠炎病史者 慎用。
头孢美唑
1-2g/d 分 NS，5%GS 2次
β-内酰胺酶与β-内酰胺酶抑制剂
NS，5%GS NS，5%GS NS，5%GS 葡萄糖液、电解质 液、氨基酸液 葡萄糖液、电解质 液、氨基酸液
头孢曲松 1-2g ，qd；严重感染：4g/d，分1-2次，静滴。 NS，5%GS
头孢他啶 1-6g/日，分2-3次 ，静滴。 头孢噻肟 2-6g/日 分2-3次 ，静滴。 头孢唑肟 1-2g/次，q12h-q8h；严重感染：3-4g/d q8h 头孢甲肟 轻度感染， 1-2g/日 ， q12h；中重度感染， 4g/日， 分2-4次 ，静滴。 头孢匹胺 1-2g/d ，bid；严重感染：4g/d分2-3次


非典型β-内酰胺类：包括单环类、头霉素类、碳青霉烯类、 β-内酰胺酶抑制剂等。
（2）氨基糖苷类（静止期杀菌剂）
（3）磷霉素（快速杀菌剂）
（4）糖肽类（快速杀菌剂） （5）利福霉素类（杀菌剂） （6）氟喹诺酮类（快速杀菌剂 ）
抑菌剂
（1）大环内酯类（快速抑菌剂） （2）四环素类（快速抑菌剂）
（3）氯霉素类或酰胺醇类（快速抑菌剂）


最好的疗效评价参数是：AUC/MIC
抗菌药物的抗菌特点
青霉素类
（一）天然青霉素类
（二）耐酶青霉素
（三）广谱青霉素
（一）天然青霉素类

代表：青霉素G

特点：
1. 杀菌作用强，毒性小； 2. 除革兰阳性球菌外，对革兰阳性杆菌（如白喉杆菌、破 伤风杆菌）、革兰阴性球菌（如脑膜炎球菌）及螺旋体有 效； 3. 窄谱，对肠道阴性菌无效； 4. 口服不吸收，对酸不稳定，不耐酶； 5. 约80%金葡菌对其不同程度耐药；
Ⅰ代头孢
品种：头孢唑啉、头孢硫脒、头孢氨苄、头孢拉定。 特点： 1. 对肺链、金葡菌和表皮葡萄球菌的作用较第2、3代强； 2. 对革兰阴性菌的作用远比第2、3、4代为弱，对铜绿和 厌氧菌（如产气杆菌、类杆菌、普通变形杆菌）无效;
3. 对β-内酰胺酶的稳定性较第2、3代为差；
4. 有不同程度的肾损害。
非典型β-内酰胺类-1
碳青酶烯类
第1代 适用于刚入院 感染患者的早 期治疗，抗假 单胞菌活性低 厄他培南 第2代 适用于院内获得 性感染 第3代 具有抗MRSA的 活性 （研究阶段） 研究阶段
亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 比阿培南
美罗培南

对肾脱氢肽酶稳定， 即提高了抗菌活性，又降 低了其对肾及中枢的毒性。 对革兰阴性和阳性需氧菌、厌氧菌皆有良好抗 菌作用。 对MRSA及屎肠球菌对本品耐药。


（二）时间依赖性抗菌药物（短PAE ）

多数β-内酰胺类、林可霉素类、红霉素等大部分大环内酯类及利 奈唑胺等。 该类药的杀菌作用主要取决于血药浓度高于细菌MIC的时间占给 药间隔时间的百分比（ T＞MIC%），即细菌暴露于有效药物浓 度的时间，而药物峰浓度并不很重要。 T＞MIC%越长，杀菌效 果越好。
目前临床常用的β-内酰胺酶抑制剂有克拉维酸、
舒巴坦、他唑巴坦3种，其本身也属非典型β-内 酰胺类抗生素，但单独使用只有很弱的杀菌作 用，主要应用价值在于保护与其组合的药物不 被β-内酰胺酶水解。
他唑巴坦抑酶的强度与广度比克拉维酸和舒巴
坦稍好，对染色体介导的酶也有较弱的作用。
β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂
抗菌药物的分类及抗菌特点
马慧萍
淄博市中心医院 2011.3
抗菌药物的分类
一、抗菌药物对细菌的作用 杀菌剂 抑菌剂 二、PK/PD参数 浓度依赖性 时间依赖性 （短PAE ） 时间依赖性 （长PAE ）

杀菌剂
（1）β-内酰胺类（繁殖期杀菌剂）

青霉素类 ：天然青霉素类、耐酶青霉素类、广谱青霉素类 (氨基青霉素类、羧基青霉素类、磺基青霉素类、酰脲类青 霉素)等。 头孢菌素类：包括第一、二、三、四代头孢菌素类。
（4）林可霉素类（快速抑菌剂）
（5）磺胺类（慢速抑菌剂）
（一）浓度依赖性抗菌药物

氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B、甲硝唑等 具有首剂效应和较长的抗菌药物后效应(PAE)。对致病菌的杀菌 作用取决于峰浓度，而与其作用时间关系不密切。此类药物在一 定范围内可通过提高浓度来提高疗效，但超出一定范围可增加对 机体的毒性反应。 对于此类药物可通过提高峰浓度和药时曲线下面积与最低抑菌浓 度比值来提高临床疗效。对于革兰阴性菌需AUC/MIC90大于125， 而Cmax/MIC90大于8～10，其抗菌效果较好，且也有减缓耐药性 产生的作用。 最好的疗效评价参数是AUC/MIC90和Cmax/MIC90。
特点-1
抗菌谱：G+菌、G-球菌、厌氧菌、弯曲杆菌， 军团菌、衣原体、支原体； 作用机制：作用于核糖体，抑制蛋白质的合成， 为快速抑菌剂；高浓度时为杀菌剂，对G+球菌的 渗透作用比对G-杆菌强100倍。 特征：血药浓度低，组织浓度高，痰、皮下组织 及胆汁中浓度明显超过血浓度，但不易透过血脑 屏障。 穿透性强，能进入细胞内发挥抗菌作用，这是β内酰胺类和氨基糖苷类所不及的。


头孢曲松：对肠杆菌有强大作用，对酶稳定，t1/2=8, 可以qd 给药。 肝肾双途经排泄 ；可透过血脑屏障； 对铜绿、MRSA、 肠球菌、厌 氧菌耐药。
头孢噻肟：对肠杆菌科、流感杆菌、淋球菌活性极强，对厌氧菌也有 作用；对铜绿活性较差。 头孢地嗪：有免疫调节作用。


三代头孢
通用名 常用量（成人） 溶媒（静滴）
二代头孢
通用名 常用量（成人） 溶媒（静滴）
头孢呋辛
头孢替安 头孢孟多 头孢尼西
0.75-1.5g q8h 严重感染：1.5-3g q8h
2-6g/d q12h~q6h 0.5-1g q8h~q4h 1-2g qd
NS，5%GS
NS，5%GS，10%GS， 氨基酸输液 NS，5%GS NS，5%-10%GS，5%GNS