临床试验的过程管理

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启动阶段的管理要素
确保试验方案设计科学、合理、可行 确保试验点人员、设施足够完成试验 确保参与试验人员充分了解试验的过程：

培训试验方案、CRF填写要求 培训知情同意书获取过程， 与受试者谈话技巧 培训试验相关的化验人员，

双盲试验的管理

双盲、双盲双模拟
根据试验设计，编制随机化表 按照随机化表分别包装A组、B组的药物 盲底制作：由研究员保管的盲底为每个病人一个 密封信封，内装试验药物名称 破盲：因病人发生紧急情况，需要作针对性治疗 时，可由研究员破盲，并立即通知申办方 揭盲：试验结束后，统计过程中揭盲作分析


制订项目有关的标准操作规程（SOP）
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2005-2
启动阶段的管理
Hale Waihona Puke Baidu
开展试验准备工作， 包括：
试验点选择：确保人员、设施、病人来源； 方案设计、CRF（病例报告表）设计 知情同意书内容：自愿、可随时退出 编制随机表，准备试验用药及其他用品

伦理委员会审批方案、知情同意书 签署试验合同，培训拟参与试验的人员 试验用品、药品运送到试验点，并签收

2005-2
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结束阶段的管理

收集全部试验数据（CRF）
数据输入、核对、查验 确认无误后锁定，进入统计分析阶段 根据试验方案制定统计分析方案， 由统计人员出具统计报告

根据统计报告写出临床报告 清点、回收全部剩余试验药品 费用结算

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2005-2
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临床试验的管理

一项临床试验的过程管 理符合项目管理的特征

时间要素

在限定的时间内完成 尽可能不超出预算 尽可能达到最高质量

费用要素


质量要素

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临床试验的过程管理
计划——制订试验目标，费用预算，方案框架 启动——选择地点、人员，方案审批，准备试 验用品 实施——签署合同，发送试验用品，人员培训， 筛选、入选病人、观察、追踪、 评估疗效， 记录数据 结束——收集数据、统计、报告，结算费用 评价——报告评价、发表、演讲等
临床试验的过程管理
吴炜黎 2005年2月
新药发展过程
发现期 合成或 修饰 化学结构 提纯 天然 活性物质 临床前期 体内外实验 药理： 药代、药效 毒理：急毒 亚急性、长毒 临床期 一期临床 二期临床 三期临床
药 监 当 局 审 批
上市后期 四期临床 不良事件/ 安全性 监测
生殖毒性、致 癌性 1~3年 2~10年

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计划阶段的管理
在制订研究目标之后，其他需要的考虑包括： 评估研究目标的效益，以及可能产生的风险 评估研究可能产生的花费，制定费用控制计划

硬性成本：包括治疗、化验设备等的开销 软性成本：研究参与人员的成本 时间成本：研究时间越长，花费越大 其他可能发生的风险成本


申办方（或第三者）
建立质量控制与质量保证的制度 负责试验监查，必要时组织稽查

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实施阶段的管理要素
知情同意书获取：书面签署 试验药品的管理：

签收、保管、分发，均须核对、记录 设盲试验，盲底保管、破盲通知


CRF数据监查
原始数据核查，无错、漏、涂改 试验各个步骤按照方案进行，无任意性 不良反应的观察、处理，以及报告

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试验方案设计
病人选择：随机化、对照（阳性、安慰剂） 观察方式：平行、交叉、开放 观察例数：根据统计学原理，由对比两组差 异决定 制订入选、排除标准：宽泛易入选，难统 计；狭窄难入选，易统计 观察指标：客观、主观指标，替代指标 结果评价：ITT（意向性分析） PP

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确保试验药品的签收、保管、分发制度 设盲试验中盲底的签收、保管制度

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实施阶段的管理

试验机构
筛选病人、获取知情同意书 按照方案中入选、排除标准入选病人 治疗、观察、随访病人，评估疗效与不良反应 及时记录试验数据，并保存原始记录
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1年
2
2005-2
临床试验的目的
公司发展新药、加快上市（一~三期临床） 建立并获取新的治疗指征（三~四期临床） 获取新药在本地人群的治疗经验 根据卫生/药监当局或医生的特殊要求设计， 比如上市后扩大人群的疗效/安全性数据、或 用于特殊人群等（四期临床） 临床医生获取或加深治疗经验（二~四期临床）