癫痫的分类及药物治疗ppt课件
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32
癫痫的药物治疗
抗癫痫药物的选择
33
癫痫药物的选择
发作的类型
强直-阵挛
一线用药
丙戊酸钠
二线用药
左乙拉西坦、托吡 酯
可选择的 药物
苯巴比 妥、苯 妥英
失神
丙戊酸钠、 拉莫三嗪
2
分类进展
• 1970年在‘Epilepsia’杂志发表第一个国际癫痫
发作分类法。（Gastaut分类法）
• 1981年在‘Epilepsia’杂志发表对癫痫发作的临
床和脑电图分类的修改建议。
• 1985年德国汉堡第16届国际癫痫学术会议，提
出关于癫痫和癫痫综合征的国际分类法建议。
• 1989年癫痫和癫痫综合征的分类 • 1985年中华医学会第一届全国癫痫学术会议，确
≈100
是
奥卡西平 <95
是
托吡脂
≧80
是
65-85
85 45-50
90 90-95
55 0 40 13
25-40（初 用） 4-8
8-20（几周 后）
20-Biblioteka Baidu0
1-4
40-90
1-6
12-22
3-9
8-15
1-4
15-30
2-3
6-8
0.6-1.3
8-25 20-30
4.5-8 2-4
诱导 有
自身诱导
癫痫的分类及药物治疗
1
• 癫痫（epilepsy）：是一组由已知或未知
病因引起大脑神经元高度同步化、常具有 自限性异常放电所导致的综合征。以反复 发作、短暂性、刻板性的中枢神经系统功 能失常为特征。
• 癫痫发作（epileptic seizure）：是指大
脑神经元异常和过度的超同步化放电所引 起的临床现象。
21
抗癫痫药物治疗的现状
单一药物治疗
控制 65%
不能控制 35%
两种药物治疗
控制 10%
不能控制 25% 多药治疗
控制 5%
不能控制 20%
实验性药物治疗少数可控制
外科治疗 15%
22
1 抗癫痫药物的作用机制 2 常用抗癫痫药物 3 抗癫痫药物的治疗原则 4 抗癫痫药物的选择 5 药物选择的最新趋势
定了国内癫痫发作分类法。
3
• 2001年及2006年ILAE “癫痫发作和癫痫诊断方
案的新建议”
• 另外，Luders提出的依据发作症状学的分类方案
4
• 分类的主要依据：发作的临床表现及脑电
图改变，
• 采用二分法的原则
5
癫痫发作的国内分类
• 部分性发作（局限性、局灶性） • 全身性发作（普遍性） • 不能分类
失张力发作
8
区别部分性和全面性 的几个方面:
1、有无“先兆” 2、抽搐的表现 3、自动症的时间
9
癫痫综合征国际最新分类
• 部分性（局灶性、局部性）癫痫和综合症 • 全身性癫痫和综合征 • 不能确定为部分性或全身性的癫痫和综合
征
10
部分性（局灶性、局部性）癫 痫和综合症
• 特发性（年龄依赖性） • 症状性 • 隐原性
6
部分性发作（局限性、局灶性）
1 单纯部分性发作无意识障碍 运动性（局限性、扩展性、转动性） 感觉性（躯体性、特殊感觉性） 自主神经性 精神性
2 复杂部分性发作 仅有意识障碍 精神症状 自动症
3 继发全面性发作 7
全身性发作（普遍性）
• 大发作（全身强直—阵挛发作） • 小发作（失神发作） • 其它肌阵挛发作、阵挛发作、强直发作、
11
特发性
• 良性儿童期中央—颞区棘波灶癫痫 • 儿童期枕叶阵发癫痫 • 原发性阅读癫痫
12
症状性
• 儿童期慢性进行性部分性癫痫持续状态
（kojewnikow综合征）
• 以特殊方式诱发发作为特点的综合征 • 颞叶癫痫 • 额叶癫痫 • 顶叶癫痫 • 枕叶癫痫
13
隐原性
• 隐原性癫痫被推测是症状性的，但其原因
NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸) 减少兴奋性递质的释放
25
常用抗癫痫药物
26
抗癫痫药物
氯硝西泮 CZP
扑米酮 PRM
苯巴比妥 PB
传统抗癫痫 药物
苯妥英钠 PHT
丙戊酸钠 VPA
卡马西平 CBZ
27
抗癫痫药物
加巴喷丁 GBP
拉莫三嗪 LTG
奥卡西平 OXC
新型抗癫痫药物
左乙拉西坦 LEV
有
无
诱导
无
诱导
有
抑制
无
无
无
无
有
弱诱导
无
抑29 制
癫痫的药物治疗
抗癫痫药物的治疗原则
30
抗癫痫药物的治疗原则
1 开始药物治疗的时机 2 根据发作类型或综合征选药 3 提倡单药治疗 4 剂量个体化 5 简化服药次数
31
抗癫痫药物的治疗原则
6 调整治疗方案 7 规律用药 8 治疗疗程长，撤药慢 9 定期随访 10 复发后重新用药
23
• 抗癫痫药物的作用机制
24
抗癫痫药物的作用机制
癫痫的细胞机制
细胞膜性质的改变，涉及受体 离子通道变化
Γ̣-氨基丁酸A（GABAA）依赖性Cl-通道 电压依赖性Na+通道 电压依赖性Ca2+通道 电压依赖性K+通道
突触功能的改变，涉及 兴奋性传递的加强和抑 制性传递的减弱
增强GABA受体的抑制作用 增强GABA水平 阻断NMDA受体活性
16
隐原性或症状性
• 婴儿痉挛症（West综合征） • Lennox—Gastaut综合征 • 伴有肌阵挛---起立不能发作的癫痫 • 肌阵挛性失神癫痫
17
症状性
• 非特异性原因
早期肌阵挛性发作 具有抑制爆发的早期婴儿癫痫性脑病 其它未列订于上的症状性全身性癫痫
• 特异性综合症
18
不能确定为局灶性或全身性的癫 痫和综合症
不明。
14
全身性癫痫和综合症
• 特发性 • 隐源性或症状性 • 症状性
15
特发性
• 良性家族性新生儿惊厥 • 良性新生儿惊厥 • 良性婴儿期肌阵挛癫痫 • 儿童期失神癫痫 • 少年期失神癫痫 • 少年期肌阵挛癫痫 • 觉醒时的大发作 • 其它全身的自发性癫痫位列订于上者 • 特殊激发形式诱发发作的癫痫
• 兼有全身性和局灶发作
新生儿发作 婴儿期重度肌阵挛癫痫 慢波睡眠相对有持续性棘—慢波的癫痫 获得性癫痫失语症（Landan-Kleffner综 合症） 其它未列订于上的未定性的癫痫
• 无明确的全身性或局灶性特点
19
•癫痫的药物治疗
20
抗癫痫药治疗目的
• 完全控制发作 • 无药物不良反应 • 提高生活质量
托吡脂 TPM
替加宾 TGB
28
常用抗癫痫药物的药代动力学特征
生物 利用度（%）
一级 动力学
蛋白 结合率（%）
半衰期（h）
血浆达峰浓度时间 （h）
活性代谢产 物
对肝酶的作用
卡马西平 75-85
是
氯硝西泮 >80
是
苯巴比妥 80-90
是
苯妥英钠
95
否
丙戊酸钠 70-100
否
拉莫三嗪
98
是
左乙拉西 坦
癫痫的药物治疗
抗癫痫药物的选择
33
癫痫药物的选择
发作的类型
强直-阵挛
一线用药
丙戊酸钠
二线用药
左乙拉西坦、托吡 酯
可选择的 药物
苯巴比 妥、苯 妥英
失神
丙戊酸钠、 拉莫三嗪
2
分类进展
• 1970年在‘Epilepsia’杂志发表第一个国际癫痫
发作分类法。（Gastaut分类法）
• 1981年在‘Epilepsia’杂志发表对癫痫发作的临
床和脑电图分类的修改建议。
• 1985年德国汉堡第16届国际癫痫学术会议，提
出关于癫痫和癫痫综合征的国际分类法建议。
• 1989年癫痫和癫痫综合征的分类 • 1985年中华医学会第一届全国癫痫学术会议，确
≈100
是
奥卡西平 <95
是
托吡脂
≧80
是
65-85
85 45-50
90 90-95
55 0 40 13
25-40（初 用） 4-8
8-20（几周 后）
20-Biblioteka Baidu0
1-4
40-90
1-6
12-22
3-9
8-15
1-4
15-30
2-3
6-8
0.6-1.3
8-25 20-30
4.5-8 2-4
诱导 有
自身诱导
癫痫的分类及药物治疗
1
• 癫痫（epilepsy）：是一组由已知或未知
病因引起大脑神经元高度同步化、常具有 自限性异常放电所导致的综合征。以反复 发作、短暂性、刻板性的中枢神经系统功 能失常为特征。
• 癫痫发作（epileptic seizure）：是指大
脑神经元异常和过度的超同步化放电所引 起的临床现象。
21
抗癫痫药物治疗的现状
单一药物治疗
控制 65%
不能控制 35%
两种药物治疗
控制 10%
不能控制 25% 多药治疗
控制 5%
不能控制 20%
实验性药物治疗少数可控制
外科治疗 15%
22
1 抗癫痫药物的作用机制 2 常用抗癫痫药物 3 抗癫痫药物的治疗原则 4 抗癫痫药物的选择 5 药物选择的最新趋势
定了国内癫痫发作分类法。
3
• 2001年及2006年ILAE “癫痫发作和癫痫诊断方
案的新建议”
• 另外，Luders提出的依据发作症状学的分类方案
4
• 分类的主要依据：发作的临床表现及脑电
图改变，
• 采用二分法的原则
5
癫痫发作的国内分类
• 部分性发作（局限性、局灶性） • 全身性发作（普遍性） • 不能分类
失张力发作
8
区别部分性和全面性 的几个方面:
1、有无“先兆” 2、抽搐的表现 3、自动症的时间
9
癫痫综合征国际最新分类
• 部分性（局灶性、局部性）癫痫和综合症 • 全身性癫痫和综合征 • 不能确定为部分性或全身性的癫痫和综合
征
10
部分性（局灶性、局部性）癫 痫和综合症
• 特发性（年龄依赖性） • 症状性 • 隐原性
6
部分性发作（局限性、局灶性）
1 单纯部分性发作无意识障碍 运动性（局限性、扩展性、转动性） 感觉性（躯体性、特殊感觉性） 自主神经性 精神性
2 复杂部分性发作 仅有意识障碍 精神症状 自动症
3 继发全面性发作 7
全身性发作（普遍性）
• 大发作（全身强直—阵挛发作） • 小发作（失神发作） • 其它肌阵挛发作、阵挛发作、强直发作、
11
特发性
• 良性儿童期中央—颞区棘波灶癫痫 • 儿童期枕叶阵发癫痫 • 原发性阅读癫痫
12
症状性
• 儿童期慢性进行性部分性癫痫持续状态
（kojewnikow综合征）
• 以特殊方式诱发发作为特点的综合征 • 颞叶癫痫 • 额叶癫痫 • 顶叶癫痫 • 枕叶癫痫
13
隐原性
• 隐原性癫痫被推测是症状性的，但其原因
NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸) 减少兴奋性递质的释放
25
常用抗癫痫药物
26
抗癫痫药物
氯硝西泮 CZP
扑米酮 PRM
苯巴比妥 PB
传统抗癫痫 药物
苯妥英钠 PHT
丙戊酸钠 VPA
卡马西平 CBZ
27
抗癫痫药物
加巴喷丁 GBP
拉莫三嗪 LTG
奥卡西平 OXC
新型抗癫痫药物
左乙拉西坦 LEV
有
无
诱导
无
诱导
有
抑制
无
无
无
无
有
弱诱导
无
抑29 制
癫痫的药物治疗
抗癫痫药物的治疗原则
30
抗癫痫药物的治疗原则
1 开始药物治疗的时机 2 根据发作类型或综合征选药 3 提倡单药治疗 4 剂量个体化 5 简化服药次数
31
抗癫痫药物的治疗原则
6 调整治疗方案 7 规律用药 8 治疗疗程长，撤药慢 9 定期随访 10 复发后重新用药
23
• 抗癫痫药物的作用机制
24
抗癫痫药物的作用机制
癫痫的细胞机制
细胞膜性质的改变，涉及受体 离子通道变化
Γ̣-氨基丁酸A（GABAA）依赖性Cl-通道 电压依赖性Na+通道 电压依赖性Ca2+通道 电压依赖性K+通道
突触功能的改变，涉及 兴奋性传递的加强和抑 制性传递的减弱
增强GABA受体的抑制作用 增强GABA水平 阻断NMDA受体活性
16
隐原性或症状性
• 婴儿痉挛症（West综合征） • Lennox—Gastaut综合征 • 伴有肌阵挛---起立不能发作的癫痫 • 肌阵挛性失神癫痫
17
症状性
• 非特异性原因
早期肌阵挛性发作 具有抑制爆发的早期婴儿癫痫性脑病 其它未列订于上的症状性全身性癫痫
• 特异性综合症
18
不能确定为局灶性或全身性的癫 痫和综合症
不明。
14
全身性癫痫和综合症
• 特发性 • 隐源性或症状性 • 症状性
15
特发性
• 良性家族性新生儿惊厥 • 良性新生儿惊厥 • 良性婴儿期肌阵挛癫痫 • 儿童期失神癫痫 • 少年期失神癫痫 • 少年期肌阵挛癫痫 • 觉醒时的大发作 • 其它全身的自发性癫痫位列订于上者 • 特殊激发形式诱发发作的癫痫
• 兼有全身性和局灶发作
新生儿发作 婴儿期重度肌阵挛癫痫 慢波睡眠相对有持续性棘—慢波的癫痫 获得性癫痫失语症（Landan-Kleffner综 合症） 其它未列订于上的未定性的癫痫
• 无明确的全身性或局灶性特点
19
•癫痫的药物治疗
20
抗癫痫药治疗目的
• 完全控制发作 • 无药物不良反应 • 提高生活质量
托吡脂 TPM
替加宾 TGB
28
常用抗癫痫药物的药代动力学特征
生物 利用度（%）
一级 动力学
蛋白 结合率（%）
半衰期（h）
血浆达峰浓度时间 （h）
活性代谢产 物
对肝酶的作用
卡马西平 75-85
是
氯硝西泮 >80
是
苯巴比妥 80-90
是
苯妥英钠
95
否
丙戊酸钠 70-100
否
拉莫三嗪
98
是
左乙拉西 坦