心脏标志物指标及其临床意义
心脏标志物检测的临床意义
由于cTnT和cTnI与骨骼肌中的异质体分别由不同基因编码,具不同的氨基酸顺序, 有独特的抗原性,故它们的特异性要明显优于CK-MB同工酶。心肌以外的肌肉组 织出现损伤或疾病时,CK和CK-MB可能会升高,而cTnT和cTnI则不会超过其临界 值。由于它们在正常血清中含量极微,在AMI时明显增高,且增高倍数一般都超 过总CK和CK-MB的变化。cTnT和cTnI由于分子量小,发病后游离的cTn从心肌细胞 浆内迅速释放人血,血中浓度迅速升高,其时间和CK-MB相当或稍早。虽然肌钙 蛋白半寿期很短(cTnT 2小时,游离cTnI的半寿期据报道为2h~5d不等),但其从肌 原纤维上降解的过程持续时间很长,可在血中保持较长时间的升高,故它兼有CKMB升高较早和LD1诊断时间窗长的优点。故cTn已有逐渐取代酶学指标的趋势。肌 钙蛋白的测定主要采用双抗体夹心的免疫学方法,检测方法则包括化学发光以及 电化学发光等。
※ 了解心脏功能的标志物
氨基末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)
当左心室容积扩张、压力负荷过重时心室内脑利钠肽前体(pro-brain natriuretic peptide,pro-BNP)(包含108个氨基酸)的分泌可增加。pro-BNP降解后产生具 有生物活性的脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)(77-108)和几乎没有 生物活性的NT-proBNP(1-76),随后释放入血液循环。NT-proBNP相较于BNP半 衰期长、清除慢。 研究表明NT-proBNP可用于诊断和对预后的预测,高浓度NT-proBNP可预测死亡风 险和心血管危险。血浆NT- proBNP水平变化是辨别是否心力衰竭和心力衰竭严重 程度的生物性标志物。而且对收缩期及舒张期心功能不全均有较高的敏感性,心 脏收缩功能障碍或舒张功能障碍时NT-proBNP浓度均异常,因此可作为诊断心功 能不全的重要指标之一。
心肌标志物及其临床意义
组织 骨骼肌 脑 心脏 胃 小肠 肾 肝
CK-MM(%) 98.9 0 78.7 4.3 12 2.8 0
CK-MB (%) 1.1 2.7 20 0 8 0 0
CK-BB (%) 0.06 97.3 1.3 95.7 80 97.2 100
心肌酶谱检测
现在测定CK的主要方法是连续监测法:在CK的催化下,生 成ATP使葡萄糖磷酸化为葡糖-6-磷酸,再在葡糖-6-磷酸脱氢酶 催化下,氧化NADP+为NADPH,340nm下监测NADPH的生 成率代表总CK。
心肌酶谱检测
α- 羟丁酸脱氢酶( α- HBDH )
临床上还常选用a-羟丁酸脱氢酶(HBDH)作为急性心肌梗 死诊断指标。由于H亚单位和a-羟丁酸脱氢酶有较高亲和 力,含H亚单位的LD同工酶可催化a-羟丁酸脱氢。所以a羟丁酸脱氢酶可以代表除LD5外的其他同工酶(主要LD1 和LD2)活性。LDH1 和LDH2 主要存在于人的心肌、肾 和红细胞中。
心肌梗塞(MI)
急性心肌梗塞(AMI):
是冠状动脉供血急剧减少或中断,引起相应的心肌细胞发 生严重而持久的急性缺血性坏死。临床上可有严重而持久的胸 痛、急性心力衰竭、休克、严重心律失常等表现,伴有低热、 白细胞升高、血沉加快等,常可见特征性的心肌标志物及心电 图动态改变。一般将发病4--8周以内的急性心肌缺血性坏死称 为急性心肌梗塞,病情危重,死亡率高。中老年人的常见急症。 急性心肌梗塞的急救时间为降低死亡率的关键。AMI致死的重 要原因是不能早期诊断而延误了治疗时机。因而,研制高灵敏 度、高特异性的早期诊断试剂,是目前提高急性心肌梗塞诊断 率与提高治疗效果、降低病死率的迫切需要。
心肌酶谱检测
临床意义:
CK-MB对AMI的敏感性和特异性均较高,是诊断AMI的最 佳血清酶指标。AMI发病后3—8小时血清中CK、CK-MB增 高,24h达到高峰,2—3日恢复正常。 CK-MB的特异性和 敏感性都高于总CK,故CK-MB和CK常同时测定,这样更有 助于疾病的诊断和病情进展的分析。 用于较早期诊断AMI,也可以用于估计梗死范围大小或再 梗死。CK升高的程度与梗死的面积成正比。 而且CK-MB高 峰出现时间是否提前有助于判断溶栓是否成功。 肌营养不良,多发性肌炎CK-MB活性也升高。
心肌损伤标志物检测与临床意义
cTn I 的检测
用于检测 cTn I 的快速诊断试剂盒也 有多种,同样存在缺乏标准化的问题
cTn T 或 cTn I 的临床应用选择
cTn T 或 cTn I 在检测心肌损伤时的临床价值相同 cTn T 只有一家厂商生产,其结果具有可比性,因此临床研究和
应用评价规模多比较大,文章较多 cTn I 因多家厂商生产,标准化问题尚未得以解决,各测定系统间
催化活性测CK-MB浓度。
测酶质量方法则是利用CK-MB的抗原性,根 据抗原抗体反应测CK-MB酶蛋白浓度。
两者结果有时不一致,因为如酶变性失活但 仍保留抗原性,此时用测酶活性的方法结果
不高,但用测质量方法可以增高。
免疫抑制法:
抗CK-M抗体抑制CK-M亚单位,测定剩余的非MCK活力, 包括CK-BB、CK-MB中的B亚基、巨CK、CKMt,•由于心脏疾患病人血清中CK-BB、巨CK和CK-Mt 的含量可忽略不计,非M-CK活力代表CK-MB中的B亚 基活力,乘以2即为CK-MB活力。
灌注成功 未再灌注
灌注成功与未再灌注病例cTnT的
危险分层是cTn的重要应用
医师对急诊疑似ACS病人,首先要进行危险分层,必须根据入院时病史, 症状,物理检查,ECG和心脏标志物检查结果判断病人有无危险
有无猝死,或其它非致死性心脏事件的可能性
根据TnI和ECG危险分层
Patients without Events (%)
100
TnI neg.
95
ST depression
90
85
80
TnI pos.
n=870 pt 75
0
5
10
15
20
25
30
心肌标记物及其临床意义
什么是心脏标志物(cardiac markers)
心脏标志物(cardiac biomarkers):是指在循环血液 中可测出的生物化学物质,能够敏感、特异地反映 心肌损伤(异常)及其严重程度,因而可以用作心肌 损伤(异常)的筛查、诊断、评定预后和随访治疗效 果的标志 心脏标志物正常情况下,主要或仅存在于心脏(心 肌),在心脏或心血管异常情况下由心脏大量释放
肌酸激酶同工酶(CK—MB)
• 3.损伤心肌的心脏手术,可有一过性CK-MB 活性升高,一般手术后24小时内恢复正常。
乳酸脱氢酶(LDH)测定
• 乳酸脱氢酶(LDH)主要存在于心肌、骨骼 肌、肾脏,其次存在于肝、脾、胰、肺、 肿瘤组织,红细胞。当上述组织损伤时, 它可进入血液,使血中LDH水平升高。
心脏标志物
一、心肌酶谱 二、心肌蛋白 三、心肌血管标记物 四、利钠肽(Natriuretic Peptide,NP)
一、心肌酶谱
• 天门冬氨酸氨基转移酶(AST) • 肌酸激酶(CK) • 肌酸激酶同工酶(CK—MB) • 乳酸脱氢酶(LDH)
天门冬氨酸氨基转移酶(AST)
• 急性心肌梗塞(AMI)后6—8小时,血中 AST增高,18—24小时到达高峰,4—5天后 恢复正常。其值与心肌梗死范围和程度有 关,若再次增高提示梗塞范围扩大或新的 梗塞发生。
• • • • • • • 孕相关血浆蛋白-A 脂蛋白相关磷脂酶A2 金属基质蛋白酶 髓过氧化物酶 细胞黏附分子 白介素-18 白介素-6
四、利钠肽(Natriuretic Peptide,NP)
• • • • • ANP:心钠素(Atrial NP) BNP:脑钠素(Brain NP)、称B型利钠肽 CNP:C型利钠肽 (C-type NP) V-型利钠肽(VNP) 树根眼镜蛇D-型利钠肽(DNP)
心脏标志物及其临床意义
住院治疗期间提示预后较差的患者,每一个月返回 医院进行一次复查,判断预后的变化
住院期间提示预后较好的患者,每3~6个月返回进 每隔3~6个月检测 行一次复查,判断长期的预后变化
B型利钠肽:心功能评估最重要的生物学标志物
所有的心血管疾病最终都以心功能的损害作为终点事件,评估心功 能是评估心血管基础状态及心血管事件风险的不可或缺的组成部分。
NT-proBNP国际专家共识. 2008:30-39; NT-proBNP评估急性充血性心衰的多中心国际性荟萃分析(ICON研究). Eur Heart Journal,2006:27:330
影响NT-proBNP水平检测的因素
年龄:NT-proBNP的基础水平随着年龄的增加而提高,对于高
龄人群,即使是处于健康的状态,NT-proBNP的水平也有可能很 高; 对于有心衰史或心脏疾病病史的人群,其体内的NT-proBNP的 水平会很高.需将本次NT-proBNP水平与既往相比,是否≥25%. 对于身体状况较差的人群,如肾功能障碍的群体,由于NTproBNP只能由肾脏清除,故这类人群的NT-proBNP的水平也很 高。肾功能不全,肾小球滤过率<60ml/min时NT-proBNP 1200pg/ml诊断心衰的敏感性和特异性分别为85%和88%.
应用科室
心内科
急诊科 检验科 儿科 血液科 肿瘤科 肾内科 外科
患者
胸痛或胸部不适患者 心肌炎患者 心肌创伤患者 充血性心功能不全患者 心衰患者 白血病儿童、外科手术儿童、 先天性心脏病等 化疗患者 终末期肾病(ESRD)患者、 肾脏移植患者 心脏外科手术患者 TAVI(经皮穿刺瓣膜成形术)手术 二尖瓣抓捕(Mitral clip)术 心律失常射频治疗 非心脏手术
心肌标志物及临床意义
心肌蛋白检测
新标志物 除了以上物质可以反映AMI,新的标志物也出现
⍟ 肌球蛋白轻链(MLC):比较稳定,发病后3-6h即可升高,4
天达高峰,持续10天左右,曲线也呈双峰 ⍟ 糖原磷酸化酶(GP):胸痛2-4h开始升高,特性与CK-MB较
相似许多
⍟ 脂肪酸结合蛋白(FABP):分子量(14-15KD)小,心肌中 含量比骨骼肌含量丰富,敏感性跟Mb相似,但特异性比其高。
心肌酶谱检测
乳酸脱氢酶(LDH)
LDH作为AMI标志物的不足之处
血中升高时间较迟,同工酶检测周期较长。 特异性低。 血中升高持续时间长,并且溶栓时多伴有溶 血,不能用于再灌注的诊断。
心肌酶谱检测
α-羟丁酸脱氢酶(αHBDH)
临床上还常选用a-羟丁酸脱氢酶(HBDH)作为急性心 肌梗死诊断指标。由于H亚单位和a-羟丁酸脱氢酶有较高亲 和力,含 H 亚单位的 LD 同工酶可催化 a- 羟丁酸脱氢。所以 a-羟丁酸脱氢酶可以代表除LD5外的其他同工酶(主要LD1 和LD2)活性。
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心肌标志物的概念
心肌标志物(cardiac biomarkers)
心肌标志物是指在循环血液中可测出的生物化学物
质,能够敏感、特异地反映心肌损伤及其严重程度,
因而可以用作心肌损伤的筛查、诊断、评定预后和随 访治疗效果的标志。 心脏标志物在正常情况下,主要或仅存在于心脏, 在心脏或心血管异常情况下由心脏大量释放。
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目录
1
心肌酶(myocardial enzyme)
2
心肌蛋白(cardiac troponin)
3
总
结
心肌标志物临床意义
急性冠状动脉综合征(ACS)
急性心肌梗死(AMI):
病情危重,死亡率高,中老年人的常见急症。急 性心肌梗死的急救时间是降低死亡率的关键。 AMI致死的重要原因是不能早期诊断而延误了 治疗时机。因而检验科提供高灵敏度、高特异 性的早期实验室检测,对目前提高急性心肌梗 死诊断率与提高治疗效果、降低病死率显得迫 切需要。
心肌酶谱检测
CK作为AMI标志物的缺点:
➢早期诊断阳性率不高, AMI患者入院 后6h 内,总CK活性最佳临界点仅能达到58%的敏 感性和62%的特异性,CK-MB可用于AMI早 期诊断
➢ 特异性较差,特别难以与骨骼肌疾病、损 伤鉴别
➢对心肌微小损伤不敏感
心肌酶谱检测
乳酸脱氢酶(LDH):
乳酸脱氢酶(LDH)是无氧酵解中调节丙酮酸转化为乳酸的 极重要的酶,广泛存在于肝脏、心脏、骨骼肌、肺、脾脏、 脑、RBC、血小板等组织细胞的胞浆和线粒体中。其同工酶 有五种见表格:
临床上还常选用a-羟丁酸脱氢酶(HBDH)作为急 性心肌梗死诊断指标。由于H亚单位和a-羟丁酸脱氢酶有 较高亲和力,含H亚单位的LD同工酶可催化a-羟丁酸脱 氢。所以a-羟丁酸脱氢酶可以代表除LD5外的其他同工酶 (主要LD1和LD2)活性。
心肌酶谱检测
临床意义:
➢LDH增高主要见于急性心肌梗死。在诊断急性心肌梗死时, LDH水平的升高常于发作后6-10小时,2-3天达高峰,1-2周 恢复正常.如果连续测定LDH,对于就诊较迟CK已经恢复正 常的AMI病人有一定的参考价值,故临床上常作为CK-MB 的补充检测。 ➢急性心肌梗死发作早期,血清中LD1和LD2活性均增高, 但LD1增高更早,更显著,导致LD1/LD2比值升高。因而 LD1/LD2 ≥1作为诊断心肌梗塞的特异性指标。
心脏标志物—诊断及临床价值
2014中国心衰指南:治疗评估
• 治疗效果的评估
NYHA心功能 6分钟步行 超声心动图 BNP/NT-proBNP 生活质量
• 疾病进展的评估
• CK测试大多采用DGKC法,ADP和肌酸磷酸 在CK催化下,生成ATP与肌酸,ATP在己糖 激酶的催化下,生成葡萄糖-6-磷酸,该物质 在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的催化下与NADP+ 反应生成NADPH,NADPH在340nm处有 特异吸收峰,通过测定NADPH的生成速率 来计算CK的活性。而对于CK-MB则是事先 用抗人CK-MM抗体封闭M亚基,再测定B亚 基的活性,其结果乘以2就是CK-MB的活性 。
心肌损伤标志物—CKMB
• CK-MB mass检测的敏感性和特异性都大 大高于CK-MB活性(activity),故当没有 开展cTnI或cTnT检测时,可用CK-MB mass协助临床诊断,其对于诊断急性冠脉 综合征和评价心肌损伤程度,以及在敏感 性和特异性方面都接近肌钙蛋白。
CKMB酶学法检测
CKMB检测问题
• CK-MB会出现假阳性,甚至于CK-MB活性 超过总CK活性,这在理论上是不应该的。原 因有:
试剂失效、定标失败等质量控制原因和偶然 误差
其他原因
心肌损伤标志物—肌红蛋白
• 肌红蛋白主要存于横纹肌(心肌、骨骼肌 )细胞中,在细胞膜的氧化功能中具有重 要作用。因其为小分子物质(相对分子质 量17000~18000),当心肌细胞发生损伤 时,Mb是最早进入血液的生物的标志物, 其扩散入血的速度比CK-MB mass或 cTnI/cTnT更快。但因肌红蛋白在骨骼肌中 也有表达,故骨骼肌损伤时也可有大量肌 红蛋白释放,其不具有心肌特异性。
急性心肌梗死WHO定义
心脏标志物指标及其临床意义
心脏标志物指标及其临床意义心脏标志物指标WHO:全球死亡因素比例全球主要死亡因素比例(2011年)心血管疾病所造成的死亡病例在所有死亡因素中排行首位(31%),全球每年因心血管疾病死亡的人数超过1700万!准确的早期诊断是确定合适的治疗方案以及改善患者预后的关键。
心血管疾病的诊断临床症状心电图、X线胸片、心血管造影等心脏标志物指标心血管疾病心脏标志物2006年,心血管研究领域的权威B r aun w a l d在N a t u r e杂志中发表了题为“心脏标志物:当代状态报告(C a r d i a cb i o m a r k e r s:ac on t e m po r a r y s t a t u s r epo r t)”的文章,在文中他骄傲地告诉我们,近20年来,心血管医学领域中最令人激动的发现都与心脏标志物有关。
反映心肌组织损伤了解心脏功能及预测心脏危险功能分类心血管炎症疾病检测反映心血管凝血功能急性冠脉综合征(A C S )定义以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或 糜烂,继发完全或不完全闭塞性血栓 形成为病理基础的一组临床综合征。
类型◆不稳定型心绞痛(U A )◆非S T 段抬高的急性心肌梗死(N S T E M I ) ◆S T 段抬高的心肌梗死(S T E M I )区分不同的A C S 类型具 有重要的临床意义,它 决定了干预治疗的类型 和强度。
获得诊断和风险分层的途径(ES C指南)观察动态特征能获得更多信息(反复或持续监控)。
心电图(E C G)表现注意S T段抬高是S T E M I中具有标志性的特征,但也可以在其它疾病中观察到(例如急性心包炎和左心室肥大)。
全球心肌梗死的统一定义欧洲心脏病学会(ES C)、美国心脏病学会(A CC)、美国心脏学会(A H A)和世界心脏联盟(W H F)联合颁布的全球心肌梗死的统一定义首选要点:心脏生化标志物(以心肌肌钙蛋白为最佳)水平动态变化超过参考值上限(UR L)99百分位值,同时至少伴有临床心肌缺血证据(症状、E C G、影像学检测等)之一时,可诊断为心肌梗死。
心肌标志物及其临床意义ppt课件
心肌蛋白检测
不足之处:
由于窗口期长,诊断近期发生的再梗死效果较差
心肌蛋白检测
C反应蛋白(CRP):
CPR是一种急性时相反应蛋白,肝脏是其主要的合 成器官,最近研究表明,人体其他部位如冠状动脉平滑肌细 胞、神经元细胞、血管内皮细胞、脂肪细胞、肾小管上皮 细胞等在炎症刺激或病理状态下都能合成和分泌CRP。
心肌蛋白检测
临床意义:
CRP在急性心肌梗塞的早期即可出现异常增高。 CRP能预测稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛再发缺血和 死亡的危险性。 心衰 、急性心肌梗塞后心脏破裂CRP升高。 CRP升高还见于发热、肿瘤、细菌感染、组织损伤、风 湿、外周血管病、移植排斥等多种疾病急性时,是全身炎 症反应的一部分。特异性差。
心肌标志物
心肌标志物(cardiac biomarkers):
是指在循环血液中可测出的生物化学物质,能够 敏感、特异地反映心肌损伤及其严重程度,因而可以用 作心肌损伤的筛查、诊断、评定预后和随访治疗效果的 标志。心脏标志物正常情况下,主要或仅存在于心脏, 在心脏或心血管异常情况下由心脏大量释放。
心肌酶谱检测
心肌蛋白检测
肌钙蛋白(CTn):
心肌肌钙蛋白CTn是由结构和功能各不同的3个亚单位 (CTnT、CTnI、CTnC)组成,参与肌肉收缩和舒张过程中钙离子 激活的调节蛋白。CTnT的作用是将肌钙蛋白复合物与原肌球 蛋白结合在一起;CTnI是肌钙蛋白与肌凝蛋白横桥之间结合的 有效抑制物。 CTnT和CTnI为心肌细胞特有,分游离和结合两 种形式存在于心肌细胞中,当心肌细胞缺血受损时,游离型CTn 迅速透过细胞膜释放入血,出现一个偏低的峰,所以CTn的早期 阳性率较高。当发生持续性或不可逆损伤时,心肌细胞坏死, 肌丝降解,引起结合型CTn释放,出现第2个峰且在血中持续时 间长 。
心肌标志物及其临床意义
心肌蛋白检测
不足之处:
由于窗口期长,诊断近期发生的再梗死效果较差
心肌蛋白检测
C反应蛋白(CRP):
CPR是一种急性时相反应蛋白,肝脏是其主要的合成器 官,最近研究表明,人体其他部位如冠状动脉平滑肌细胞、 神经元细胞、血管内皮细胞、脂肪细胞、肾小管上皮细胞 等在炎症刺激或病理状态下都能合成和分泌CRP。
心肌蛋白检测
临床意义:
心肌肌钙蛋白在AMI后2小时就能在血清中测出,12-48 小时达高峰.临床上主要用于急性心肌梗死的诊断,而且能检 测微小损伤。 有较长的窗口期,TnT长达7天,TnI长达10天,甚至14天, 有利于诊断迟到的急性心肌梗塞和不稳定心绞痛、心肌炎的 一过性损伤。 肌钙蛋白血中浓度和心肌损伤范围的较好的相关性,可用 于判断病情轻重,指导正确治疗。胸痛发作6h后,肌钙蛋白 浓度正常可排除急性心肌梗塞。
心肌标志物
心肌标志物(cardiac biomarkers):
是指在循环血液中可测出的生物化学物质,能够敏 感、特异地反映心肌损伤及其严重程度,因而可以用作 心肌损伤的筛查、诊断、评定预后和随访治疗效果的标 志。心脏标志物正常情况下,主要或仅存在于心脏,在 心脏或心血管异常情况下由心脏大量释放。
心肌酶谱检测
Mb
cTnI
cTnT
CK
CK-MB AST*
出现时间(h) 1~2
4-6
4-6
6
3~4 6~12
100%敏感时 4~8 间(h)
峰值时间(h) 4~8
命名 LD1
亚单位组成 H4
主要分布组织及细胞 心肌、红细胞、肾、白细胞、肝
LD2
H3M1
白细胞、肾、红细胞、心肌、肝
LD3
H2M2
心脏生化标志物及意义
纤溶酶
纤溶酶原
活化的t-PA
纤维蛋白和纤维蛋白原
纤维蛋白降解产物
含有两个D片段的产物
D-二聚体
表示“曾经”发生了血栓
高敏感性、低特异性 低阳性预测值、高阴性预测值
发热、炎症、肿瘤、手术、妊娠、运动等均引起升高
其他凝血酶学指标
血栓前体蛋白
凝血酶形成的标志F1+2 血小板活化的标志物β-TG和PF4 P选择素 T-PA/PAI-1
IMA)
血管缺血的敏感指标 高敏感性、低特异性
妊 娠 相 关 血 浆 蛋 白 A ( pregnancy associated
protein A,PAPP-A)
斑块不稳定指标
急性缺血事件发生后预后不良指标
凝血功能相关指标
D二聚体
激活
血栓形成
纤溶系统
作用
组织型纤溶酶原激活物(t-PA)
肌红蛋白(MYO)
正常值:2.0-68.9ug/L,>75ug/L是AMI诊断临界值
是AMI早期指标,敏感性高,发病1-2h开始升高 半衰期5-6h 胸痛4h内可以检测MYO,7h后同时检测MYO和cTn,>12h, 没有检测必要,除非再梗 特异性差,骨骼肌、神经肌肉病、肾衰竭、剧烈活动均使 之升高
半衰期15-19h
6-12h开始升高
24-48h 可以升高 100 倍, 48-72h 升高 1000 倍, 712d降至基线
差异:遗传、生活方式 升高:吸烟、高血压、肥胖、缺乏运动
炎性标志物
高 敏 性 C 反 应 蛋 白 ( high sensitivity C reactive
心脏的标志物的临床意义
酶学标志物
• 发生AMI时,CK活性在3~8h升高,峰值在10~36h之间, 3~4d后恢复至正常水平,24hCK测定意义最大。 • CK测定有助于判断溶栓治疗后是否出现再灌注。 • 施行心律转复、心导管和无并发症的冠状动脉成形术等均 引起CK值升高。 • 心脏手术和非心脏手术后都将导致CK活性的增高,且增 高的幅度与肌肉的损伤范围的大小以及手术时间的长短密 切相关。 • 生理性增高 • 各种肌肉损伤和疾病时,CK增高。 • 急性脑外伤、恶性肿瘤时CK可增高 • 长期卧床,CK可有下降
心脏的标志物
目录
心肌损伤—酶学标记物、缺血性标记物、心肌坏死标记物
血管炎症标记物
心脏功能的标记物
心肌损伤—酶学标记物、缺血性标记物、心肌坏死标记物
• AST、LDH及其同工酶、α-HBDH、CK及其同工 酶 • 缺血修饰白蛋白(IMA) • Mb、CTnT和CTnI
酶学标志物
• 一、天冬氨酸氨基转移酶(AST) 广泛分布于全身各组织,尤其以心脏、肝脏、骨骼 肌、肾脏中最丰富(心脏>肝脏>骨骼肌>肾脏)。 曾用于AMI的诊断。AMI发病6~8h后升高, 48~60h达到高峰,4~5d恢复正常。但由于AST在 AMI时升高迟于CK,恢复早于LD,故价值不大。
蛋白标志物
• 一、肌红蛋白(Mb) • 它的分子量是17.5KD,它是一个具有153个氨基酸的肽链 和一个含铁血红素辅基组成的亚铁血红素蛋白,存在于骨 骼肌和心肌等组织中,能可逆的与氧结合,增加氧扩散进 入肌细胞的速度,骨骼肌和心肌中的MYO免疫学性质是 相同的。 • 因为它主要含量在骨骼肌中,所以它有着明显的性别差 • 在AMI时,1~3h升高,峰值在6~7h之间,18~30h内可完 全恢复至正常水平。
心肌标记物定义及临床意义
乳酸脱氢酶同工酶
• 参考值: • 血清LD1:24%-34% • LD2:35%-44% • LD3:19%-27% • LD4:0%-5% • LD5:0%-2% • LD1/LD2≥1为心肌损伤的阳性
临床意义:
• 急性心肌梗死发作早期,血清中LD1和LD2 活性均增高,但LD1增高更早,更显著,导 致LD1/LD2比值升高。因而LD1/LD2 ≥1作 为诊断心肌梗死的特异性指标。
B-Type Natriuretic Peptide (BNP)
• 由心室分泌
• 心室压增加,或心室扩张时刺激BNP分泌
• 具有强大的利钠、利尿、扩血管和抑制
RAA和交感N活性作用
BNP临床意义
• • • • • • 反映LVEF高低 反映CHF程度和 心功能分级 诊断CHF和无症状的LVD(左室功能低下) 预测CHF的预后 预测AMI后30天和6月时的左室重塑 AMI后CHF和死亡的强独立预测因子
• • • •
一、心肌酶谱检测 二、心肌蛋白检测 三、心肌血管标记物检测 四、利钠肽(Natriuretic Peptide,NP)
一、心肌酶谱检测
• • • 天门冬氨酸氨基转移酶(AST) 肌酸激酶(CK) 肌酸激酶同工酶(CK—MB)
•
乳酸脱氢酶(LDH)
天门冬氨酸氨基转移酶(AST)
• 急性心肌梗塞(AMI)后6—8小时,血中 AST增高,18—24小时到达高峰,4—5天 后恢复正常。其值与心肌梗死范围和程度 有关,若再次增高提示梗塞范围扩大或新 的梗塞发生。 • 主要分布在心肌,其次是肝脏、骨骼肌和 肾脏等组织中。
目前在心血管临床检测尚不普遍
心血管炎症标记物
• • • • • • • 孕相关血浆蛋白-A 脂蛋白相关磷脂酶A2 金属基质蛋白酶 髓过氧化物酶 细胞黏附分子 白介素-18 白介素-6
心脏标记物及其临床意义PPT课件
Myo 在临床诊断中的评价
优点:
分子量小,心肌损伤时很快从破损细胞中释放出来,可作为AMI 早期诊断标志物。
半衰期短(15min),胸痛发作后6-12h不升高,有助于排除AMI 的诊断,是筛查AMI很好的指标。
缺点:
特异性差 ,骨骼肌损伤、创伤、肾功能衰竭等疾病 ,都可导致其升 高。
肌酸激酶(CK)
心肌肌钙蛋白CTn是由结构和功能各不同的3个亚单位 (CTnT、CTnI、CTnC)组成,参与肌肉收缩和舒张过 程中钙离子激活的调节。
CTnT和CTnI为心肌细胞特有,分游离和结合两种形 式存在于心肌细胞中,当心肌细胞缺血受损时,游离型 CTn迅速透过细胞膜释放入血,出现一个偏低的峰,所 以CTn的早期阳性率较高。当发生持续性或不可逆损 伤时,心肌细胞坏死,肌丝降解,引起结合型CTn释放,出 现第2个峰且在血中持续时间长 。
h-FABP作为心肌标志物的评价
h-FABP和Myo缺乏心肌特异性,但其优点在于它们都是小 分子细胞质蛋白,可快速释放到循环中,可用于早期评定心肌 损伤的程度,虽然两者的诊断时间窗基本相似,但h-FABP的 敏感性和特异性都高于Myo,因而在早期诊断AMI方面,h-
FABP优于Myo。
心肌损伤后心肌标志物在血清中的变化图
肌红蛋白临床意义:
可作为AMI早期诊断标志物。 可作为筛查AMI的指标。肌红蛋白半衰期短(15min),胸痛发作
后6-12h不升高,有助于排除AMI的诊断,是筛查AMI很好的指 标。 可作为判断心肌再梗死或梗死扩展的指标:由于在AMI后患者血 中Myo很快从肾脏清除,发病18-30h内可完全恢复到正常水平, 故Myo测定有助于在AMI病程中观察有无再梗死或梗死再扩展。 Myo频繁增高,提示原有心肌梗死仍在延续。 可作为溶栓疗效的判断指标:Myo是溶栓治疗中判断有无再灌注 的敏感而准确的指标。
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心脏标志物指标准确的早期诊断是确定合适的治疗方案以及改善患者预后的关键。
心血管疾病的诊断临床症状心电图、X线胸片、心血管造影等心脏标志物指标心血管疾病心脏标志物2006年,心血管研究领域的权威B r aun w a l d在N a t u r e杂志中发表了题为“心脏标志物:当代状态报告(C a r d i a cb i o m a r k e r s:ac on t e m po r a r y s t a t u s r epo r t)”的文章,在文中他骄傲地告诉我们,近20年来,心血管医学领域中最令人激动的发现都与心脏标志物有关。
反映心肌组织损伤了解心脏功能及预测心脏危险功能分类心血管炎症疾病检测反映心血管凝血功能急性冠脉综合征(A C S )定义以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或 糜烂,继发完全或不完全闭塞性血栓 形成为病理基础的一组临床综合征。
类型◆不稳定型心绞痛(U A )◆非S T 段抬高的急性心肌梗死(N S T E M I ) ◆S T 段抬高的心肌梗死(S T E M I )区分不同的A C S 类型具 有重要的临床意义,它 决定了干预治疗的类型 和强度。
获得诊断和风险分层的途径(ES C指南)观察动态特征能获得更多信息(反复或持续监控)。
心电图(E C G)表现A C S患者心电图的变化S T段抬高是S T E M I中具有标志性的特征,但也可以在其它疾病中观察到(例如急性心包炎和左心室肥大)。
注意全球心肌梗死的统一定义欧洲心脏病学会(ES C)、美国心脏病学会(A CC)、美国心脏学会(A H A)和世界心脏联盟(W H F)联合颁布的全球心肌梗死的统一定义首选要点:心脏生化标志物(以心肌肌钙蛋白为最佳)水平动态变化超过参考值上限(UR L)99百分位值,同时至少伴有临床心肌缺血证据(症状、E C G、影像学检测等)之一时,可诊断为心肌梗死。
心肌肌钙蛋白肌钙蛋白复合物T n IT n CT n TA C S诊断和风险分层的基石高度敏感性和几乎百分百的心肌组织特异性检测心肌损伤的首选生物标志物美国心脏协会(AHA)美国心脏病学会(ACC)推荐c T n I用于心肌梗死的诊断、危险分层以及患者预后评估,帮助临床制定和调整治疗方案。
欧洲心脏病学会(ESC)美国临床生化科学院(N A C B)N A C B医疗实践指南中建议:➢所有出现疑似A C S症状的患者都应当检测心肌坏死生化标志物;➢在诊断评估可疑M I患者过程中,应结合考虑临床表现、E C G和生化标志物;➢心肌肌钙蛋白是诊断M I的首选标志物➢对多数疑似A C S患者,入院即刻和入院6~9小时后连续采血检测;➢如果前面两次的检测结果都正常,而临床上强烈怀疑心肌梗死,则在入院后12-24小时再检测一次用于确诊;心肌损伤标志物目前临床广泛应用心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白I和T(c T n I,c T n T)肌酸激酶同工酶M B(C K-M B)肌红蛋白(M y o)肌酸激酶同工酶M B(C K-M B)C K-MM:骨骼肌、心肌C K-BB:脑组织、胃肠、肺组织等C K-M B:心肌C K-M B主要存在于心肌细胞的外浆层,是临床诊断心肌损伤的心肌酶谱中最具特异性的酶。
C K-M B质量法优势•目前临床医生对于心肌酶的传统检测是心肌酶谱,即检测酶活性:(1)由于酶活的不稳定性,非常容易受到温度等外在条件的影响而降解,有时在取样后送往化验室检验的过程中就有一定的降解,容易造成检测结果的假阴性;(2)心肌酶谱采用的是免疫抑制法,方法学的缺陷性会导致当血液中有一定浓度的C K-BB亚基或存在巨C K的情况下,计算结果使得C K-M B 远远大于真实值,有时候甚至会出现C K-M B值大于总C K的值,这在理论是绝对不可能的。
酶活力法检测容易造成假阴性或者假阳性,对C K-M B的检测质量法优于其酶活检测方法。
肌红蛋白(M y o)主要生理功能肌肉组织中储存氧,在肌肉运动需要能量时是供养给能的生成系统。
心肌轻度受损即从心肌细胞直接进入血液循环。
分子量小、快速进入血液、1~2h后就开始升高,4~6小时即达高峰肾功能障碍、骨骼肌损伤、外伤或其它疾病时均会升高特异性差心肌损伤早期标志物M y o阴性作为排除诊断的证据之一心肌坏死标志物的时间特点心梗三项联合检测的意义◆有助于急性冠脉综合征的早期诊断及危险分层;◆检测心脏手术造成的心肌损伤;◆各种胸痛原因的鉴别诊断;◆更加频繁的早期检测肌钙蛋白和/或C K-M B,尤其是联合检测肌红蛋白,可以帮助尽早诊断出心肌梗死并且有利于尽早启动治疗。
B N P和N T-p r o B N P的释放心肌细胞所受容量负荷和压力负荷B型利钠肽的特性特征B N P N T-pr o B N P生物活性是否激素原片段C末端稳定性不稳定半衰期(分钟)20m i n120m i n血中浓度低较高(B N P 倍)昼夜节律变化有采样硅化玻璃管玻璃管/塑料急性H F的诊断流程国内外权威共识声明及指南文献均推荐使用B型利钠肽对心衰进行诊断和治疗评估:慢性心力衰竭诊断治疗指南(2007年中国)N T-p r o B N P国际专家共识(2008年)欧洲急慢性心力衰竭诊断治疗指南(2008年)A CC/A H A心衰诊断指南(2009年)急性心力衰竭诊断和治疗指南(2010年中国)N T-p r o B N P临床应用中国专家共识(2011年)急性H F的诊断流程(2008年欧洲心衰指南)N T-p r o B N P与临床判断的比较NT-proBNP与临床判断的比较(PRIDE研究)N T-p r o B N P国际专家共识(2008年):“急诊室中P r o B N P 对呼吸困难的评介”(P R I D E )研究表明N T-p r o B N P比其他诊断性评价有更强的预测价值和准确率。
N T-p r o B N P评价急性呼吸困难患者的截定点病史,体格检查,胸片,N T-p r o B N P检测心衰类型临床意义排除参考截点值急性心衰对于急性呼吸困难患者,结合患者的病史、症状、胸片、心电图、超声心动图诊断之外,NT-proBNP的浓度检测可对是否为急性HF有很好的鉴别诊断300 pg/ml慢性心衰NT-proBNP可慢性心力衰竭作为客观检查指标,为临床鉴别诊断提供更多的诊断信息,提高诊断的准确率400 pg/ml初诊患者NT-proBNP有高度敏感性具有极佳的阴性预测值,对于临床疑似症状的初级门诊患者排除患者HF诊断有较好的成本效益比125 pg/ml 《国际专家共识》(2008年)《中国专家共识》(2011年)C反应蛋白(CR P)是一种急性时相反应蛋白,是肝脏在身体发生急性炎症时产生和释放的一种急性期反应物,可作为急性炎症标志物。
C反应蛋白(CR P)临床上CR P检测按其检测灵敏度分为三种形式常规C反应蛋白高敏C反应蛋白全量程C反应蛋白作为心血管炎性病变的生物标志物应用于临床检测范围宽,兼具非高敏C反应蛋白和高敏C反应蛋白2者的临床意义主要作为感染性指标及病毒和细菌感染的鉴别诊断应用于临床高敏CR P (h s -CR P ) 相对低危险:<1.0m g /L中度危险:1.0~3.0m g /L 高度危险:>3.0m g /Lhs-CRP 水平对心血管病危险分类指标心血管炎症疾病的标志物美国心脏协会(A H A )美国疾病控制预防 中心(CDC )可根据h s -CR P 水平对患者 进行心血管病危险分类项目名称检测结果临床应用建议高敏CRP 心血管疾病<1.0mg/L心血管疾病危险性评估为低危险性1.0~3.0mg/L心血管疾病危险性评估为中危险性间隔2周后再次检测一次,去平均值作为观察的基础>3.0mg/L心血管疾病危险性评估为高危险性,建议给予抗炎和抗栓同时治疗新生儿>3.0mg/L提示新生儿感染常规CRP 儿童<10mg/L病程大于6-12小时,可基本排除细菌感染或者细菌已被清除10~30mg/L提示病毒感染在抗生素治疗时CRP应降至此水平以下如病程尚短,不能排除细菌感染,应数小时后再复查>30mg/L细菌感染成人10~20mg/L提示可能病毒感染在抗生素治疗时CRP应降至此水平以下如病程尚短,不能排除细菌感染,应数小时后再复查20~50mg/L提示细菌或者病毒感染50~100mg/L通常是细菌感染>100mg/L提示败血症或侵袭性感染等严重感染病毒感染基本可排除>250mg/L提示可能为广泛坏死性胰腺炎项目名称检测结果临床应用建议高敏CR P应用科室科室疾病应用呼吸科呼吸道感染、肺部感染(细菌性)、肺肿瘤、肺结核、肺梗塞、肺脓疡、脓胸等儿科儿童和婴幼儿的各种炎症感染性疾病的诊断和鉴别消化科胆囊炎、肝脓疡、腹膜炎、恶性肿瘤等泌尿科肾盂肾炎、肾盂炎、膀胱炎、肾周围脓肿、癌等妇科多种常见妇科炎症及妇科手术前后的临床检测,治疗监测口腔科牙周炎、颌面部的感染、颌面部损伤、种植外科、重症监护、病房的院内感染监测以及拔牙手术前后检测肿瘤科恶性肿瘤的辅助诊断、肿瘤患者化疗后的监测、肿瘤手术前后的临床检测心内科心血管炎症病变检测,对心血管疾病预后作用的监测其他科室胶原病、过敏性及自身免疫性疾病的活动期(风湿S L E、类风湿等)、传染病、败血病及其他恶性肿瘤D-二聚体定义纤维蛋白单体与凝血酶激活因子Ⅷ交联后的交联纤维蛋白,再经纤溶酶水解所产生的一种终末降解产物,是特异性的纤溶过程标记物之一。
只要机体血管内有活化的血栓形成及纤维溶解活动,导致继发性纤维蛋白溶解功能亢进,D-二聚体就会升高。
临床应用◆静脉血栓栓塞(V T E)的排除性诊断;◆弥漫性血管内凝血(D I C)的诊断;◆脑梗死的诊断及预后判断;◆A C S的辅助诊断;◆肝脏疾病的辅助诊断及预后判断;◆恶性肿瘤的辅助诊断、预后判断及疗效观察;◆妊娠高血压综合征高凝状态的诊断及检测;◆外科手术患者的预后判定;◆溶栓治疗的监测疑诊肺栓塞病史、体格检查、血气分析、胸片、心电图临床判断评价≤4分临床判断评价>4分D-D i m e r正常高排除肺栓塞C T肺动脉造影正常阳性急性肺栓塞的诊断流程排除肺栓塞诊断肺栓塞美国临床实验室标准化研究所C L S IH59-P指南:在低、中临床危险度峰值时,定量检测D-二聚体用作静脉血栓栓塞症(V T E)的排除性诊断。
欧洲心脏病学会(ES C)急性肺动脉栓塞诊断和治疗指南推荐使用D-二聚体检测作为急诊室肺栓塞诊断的筛选指标。
传统的检验,大量时间消耗在分析前和分析后。
病人医生样本收集病人登记前期准备样本运输至实验室质量控制样本前处理样本分析传送报告得出有效结果做出报告解释报告P O C T 优势◆小型仪器,可放置任何实验室甚至病床旁, 更适用于现场应用; ◆时间大大缩短,提高检测速度;◆可动态监测,随时取样进行检测得到结果。