雌激素受体相关受体 和雌激素受体 在子宫内膜癌中的表达 …
雌激素跨膜受体GPR30及其在子宫内膜癌和卵巢癌中的研究进展
雌激素跨膜受体GPR30及其在子宫内膜癌和卵巢癌中的研究进展郑丽华;程忠平【摘要】子宫内膜癌和卵巢癌均是女性生殖系统的恶性肿瘤，发病率呈逐年升高趋势，但发病机制尚未明了。
近年发现，雌激素可介导新型G蛋白偶联受体30（GPR30）通过快速非基因转录途径调控肿瘤细胞增殖与凋亡，参与肿瘤发生发展。
肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤发展中的作用也不断受到重视。
综述GPR30在子宫内膜癌及卵巢癌中的表达，分析探讨GPR30在妇科肿瘤发病机制中细胞增殖、凋亡等相关调控作用，以期为子宫内膜癌及卵巢癌的临床治疗提供新的靶点。
%Endometrial and ovarian carcinomas are malignant neoplasms in the female reproductive system. Estrogen has been proved as an epidemic factor throughout gynecological carcinoma. Recently, it has been found that G-protein-coupled receptor 30 (GPR30) mediates cell proliferation and survival through nongenomic effects in hypo-exposure of estrogen. Moreover, the role of tumor associated fibroblasts in carcinoma has frequently been taken into account. We review and reveal the role of GPR30 in the regulation of endometrial and ovarian carcinomas in order to provide new molecular target therapy.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】6页(P395-400)【关键词】受体,G蛋白偶联;癌;子宫内膜肿瘤;卵巢肿瘤;成纤维细胞【作者】郑丽华;程忠平【作者单位】200090 同济大学附属杨浦医院上海市杨浦区中心医院妇产科;200090 同济大学附属杨浦医院上海市杨浦区中心医院妇产科【正文语种】中文既往认为，雌激素的生物学功能主要由经典的雌激素受体（estrogen receptor，ER）包括ERα、ERβ介导的核内转录效应及机制不明确的快速非转录信号效应作用[1]。
ER、PR、Ki—67在子宫内膜样腺癌中的表达及其与组织学分级的关系
ER、PR、Ki—67在子宫内膜样腺癌中的表达及其与组织学分级的关系目的：探讨ER、PR、Ki-67在子宫内膜样腺癌中的表达及其与组织学分级的相关性。
方法：应用免疫组织化学法回顾分析了114例子宫内膜样腺癌患者石蜡标本中ER、PR、Ki-67的表达，并对其组织学类型进行分析。
结果：ER、PR、Ki-67的阳性表达率分别为84.2%（96/114）、76.3%（87/114）、91.2%（104/114），ER、PR在在中-低分化组的阳性表达率明显低于高分化组，有统计学差异。
Ki-67在高分化子宫内膜样腺癌组织中阳性表达低于中-低分化，但无统计学差异。
子宫内膜样腺癌组织中，ER和PR表达具有相关性。
结论：ER、PR、Ki-67在子宫内膜样腺癌中的表达与子宫内膜癌的生物学行为有关，可联合应用作为子宫内膜癌的预后指标。
标签：子宫内膜癌雌激素受体（ER）孕激素受体（PR）细胞增殖核抗原（Ki-67）免疫组织化学子宫内膜癌是妇科常见恶性肿瘤之一，目前以分段诊断性刮宫作为病理基础，以手术为主要的治疗方法。
现研究提示，与子宫内膜癌相关的病理因素有：病理组织学分类、组织学分级、肌层浸润深度及淋巴结转移等。
随着分子生物学的不断发展，对子宫内膜癌在分子水平致癌机制的研究逐步深入，通过与传统的手术病理因素联合检测，从而寻找各种能够准确预测子宫内膜癌发生发展及预后的相关因素。
其中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、细胞增殖核抗原（Ki-67）等均为国内外研究的热门之一。
本研究利用免疫组化技术检测子宫内膜样腺癌中ER、PR、Ki-67的表达，探讨其临床意义。
1. 资料与方法1.1 病例资料收集2010年1月至2014年10月在川北医学院附属医院手术切除病病理证实的子宫内膜癌120例，患者年龄32-79岁，平均年龄54.7。
组织学分类采用世界卫生组织（WHO）的标准，其中子宫内膜样腺癌114例，腺鳞癌3例，乳头状腺癌1例，透明细胞癌1例，腺棘癌1例，由于后四种例数较少，缺乏统计学意义，故只选取子宫内膜样腺癌作为分析：其中高分化92例，中分化17例，低分化5例。
C-erBb-2与PR在子宫内膜癌中的表达
C-erBb-2与PR在子宫内膜癌中的表达引言子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，给女性健康带来了严重的威胁。
研究表明，子宫内膜癌的发病过程涉及多种因素，包括生活方式、遗传、激素水平等。
C-erBb-2和雌激素受体（PR）在这一过程中扮演了重要的角色。
本文将从C-erBb-2和PR在子宫内膜癌中的表达以及其临床意义进行探讨。
C-erBb-2的表达及其在子宫内膜癌中的作用C-erBb-2，又称为HER-2，是一种与细胞增殖和分化密切相关的表皮生长因子受体。
研究表明，C-erBb-2在多种肿瘤中过度表达，包括乳腺癌、卵巢癌、胃癌等，与肿瘤的侵袭性、预后密切相关。
在子宫内膜癌中，C-erBb-2的高表达也被广泛报道。
一些研究表明，C-erBb-2在子宫内膜癌中的表达与肿瘤的侵袭性、分化程度、患者的预后密切相关。
高表达的C-erBb-2通常伴随着较差的预后，且易于发生复发和转移。
C-erBb-2的高表达与子宫内膜癌的分子分型密切相关。
子宫内膜癌分为两类分子亚型，分别为内分泌型和非内分泌型。
内分泌型子宫内膜癌通常表达雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR），预后较好；而非内分泌型子宫内膜癌通常不表达ER和PR，且常伴随着C-erBb-2的高表达，预后较差。
这提示C-erBb-2在子宫内膜癌的发病过程中可能与雌激素受体及孕激素受体密切相关，共同影响了肿瘤的生长和转移。
雌激素受体在子宫内膜癌中的作用雌激素受体（ER）是一种与雌激素结合并调控多种生物学反应的核受体，在子宫内膜癌的发病过程中发挥着重要作用。
ER的存在可通过雌激素的刺激而促进子宫内膜癌细胞的增殖和分化，从而影响肿瘤的发展和进展。
研究表明，大约70-80%的子宫内膜癌患者表达ER，其中一部分患者同样表达PR。
在子宫内膜癌的治疗过程中，雌激素受体的表达对于内分泌治疗的效果和预后具有重要意义。
对于ER和（或）PR阳性的患者，内分泌治疗是一种较为有效的治疗手段，包括使用雌激素受体调节剂、雌激素合成抑制剂等，可以有效地延缓病情的进展，提高患者的生存率。
子宫内膜癌的病理和临床表现
注意肥胖、高血压、糖尿病、不孕患者高危因素。
预 防
病因不清，切实可行的预防措施很难找出。
1. 更年期功能失调性子宫出血 Premenopausal dysfunctional bleeding 尤其是与未绝经者相鉴别，不规则流血，分段诊刮。 2. 老年性阴道炎Senile Veginstis 血性白带，前者阴道壁充血，粘膜下散在出血点，后者阴道壁正常，二者并存。 3. 粘膜下肌瘤、内膜息肉 Submucous myoma or endometrial Rolyop 月经过多、经期长、诊刮、宫腔镜、B超。
转移途径
临床分期 Clinscal Classification 对于子宫内膜癌的临床分期多年来众说纷纭，各执己见，以1968年国际抗癌协会和1970年国际妇产科联盟的两种分期法应用较为普遍，且有不少相似之处，也各有其长短。
临床表现 Clinical Finding 内膜癌虽可发生于任何年龄，但基本上是一种老年妇女的肿瘤，一般认为，内膜癌好发年龄比子宫颈癌推迟10年。也就是绝经后妇女多见，平均年龄在55岁上下，（福州妇幼保健院50~60岁，18%，北京协和50~64岁，58%）。那么早期无症状，一旦出现则表现为：
肾上腺：当卵巢功能衰退，体内无E2，但肾上腺分泌的雄烯二酮经芳香化而产生雌酮，雌酮水平增高对内膜作用易导致内膜癌。
1
Exogenous Estrogens 外源性激素HRT
2
主要指激素替代方法时使用雌激素。随着使用雌激素剂量的增加和使用时间延长,危险性逐渐增加6~12倍。
3
病 因
病 因
Endometrial Hyperplasia子宫内膜增生过长 由于长期不排卵及雌激素持续作用于子宫内膜，导致内膜发生一系列不同程度的子宫内膜增生性病变，分为腺囊型、腺瘤型及不典型增生过长。经研究证实腺囊型增生过长与内膜癌关系不大，而腺瘤型及不典型增生与内膜癌发生有关，尤其是不典型增生与内膜癌关系更密切。
ER 、PR 、Ki-67、CA125在子宫内膜癌中的表达及临床意义
ER 、PR 、Ki-67、CA125在子宫内膜癌中的表达及临床意义蔡凤梅;王卉芳;刘辉;郅玲然;王亚楼【摘要】目的：探讨 ER 、PR 、Ki‐67、CA125在子宫内膜癌中的表达及临床意义。
方法：应用免疫组化 SP 法对58例子宫内膜癌组织中4种基因蛋白的表达情况进行研究。
结果：ER 、PR 、Ki‐67、CA125在子宫内膜癌组织中阳性表达率分别是79．3％、72．4％、62．1％和51．7％；ER 的表达强度与手术病理分期和组织分级有关；PR 和 CA125的表达强度与手术病理分期、组织分级及肌层浸润深度有关；Ki‐67的表达强度与组织分级和淋巴结转移有关。
结论：在子宫内膜癌的发生发展中， ER 、PR 、Ki‐67和 CA125起着非常重要的作用，可作为判断子宫内膜癌恶性程度及评估预后的分子标记物。
%Objective:To study the expression and significance of ER ,PR ,Ki‐67 and CA125 in endome‐trial carcinoma .Methods :ER ,PR ,Ki‐67 and CA125 were detected by immunohistochemical SP method respectively in 58 cases of endometrial carcinoma .Results :The positive expression rates of ER ,PR ,Ki‐67 andCA125 were 79 . 3% ,72 .4% ,62 .1% and 51 .7% in endometrial carcinoma respectively .T he expression of ER was related to opera‐tion stage and histologic classification .The expression of PR and CA125 were related to operation stage ,histologic classification and depth of myometrial invasion .The expression of Ki‐67 was related to histologic classification and lymph node metastases .Conclusion :The abnormal expression ofER ,PR ,Ki‐67 and CA125 are maybe take impor‐tant part in endometrial carcinoma ,which will be useful biomarkers to estimate the grade ofendometrial carcinoma and prognosis early detection and judging prognosis .【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】3页(P159-161)【关键词】子宫内膜肿瘤;雌激素受体;孕激素受体;免疫组织化学;Ki-67 抗原;CA125【作者】蔡凤梅;王卉芳;刘辉;郅玲然;王亚楼【作者单位】西安市第四医院西安710004;西安市第四医院西安710004;西安市第四医院西安710004;西安市第四医院西安710004;西安市第四医院西安710004【正文语种】中文【中图分类】R711.32子宫内膜癌是一种发生在子宫内膜的上皮性恶性肿瘤,是仅次于宫颈癌的女性生殖系统第二大恶性肿瘤。
雌激素受体相关受体α与雌激素受体在子宫内膜癌组织中的表达
【 文章编 号］ １０・１９２ １）２ １１ ４ ０８８９ （００ ０－ ７－ ０ ０
Ｅ ｐ ｅｓ ｎ ｆ ｓｒｇ ｎｒｃｐｏ － ｌｔ ｅｅ ｔｒａ ｈ ｎ ｓ ｏ ｅ ｅ ｅ ｔｒ ｎ ｏ ｔｉｌ ａ ｃ ｏ ｘ ｒｓｉ ｓｏ ｔｏ ｅ ｅｅ ｔｒｒ ａｅ ｒｃｐｏ ｌ ａａ ｄｅｔ ｇ ｎｒｃｐｏ ｓ ｎ ｅ ｄ ｍｅｒ ｒｉ ｍａ ｏ ｅ ｅ ｄ ｐ ｒ ｉ ａｃ ｎ
Ｚ Ｎ ｕ・ ｎ ， Ｉ Ｎ ｕｎｊ ｏ Ｈ Ｏ Ｑ ｎ ＷＵ Ｙ ａ — ｅ ＨＡ Ｇ Ｈ ｉ ｇ ＬＡ Ｇ Ｙ ａ －ａ ， Ａ ｕ ， ｕｎｚ ｍｉ ｉ ｈ
（ ｅａｔ ｅｔｆＯ ｓ ｔｃ ａ ｄＧ ｎｃｌ ｙ Ｎ ｎ ｎ ｅｅ ｌ ｏ ｉ ｌｆＮ ｎ ｎ ｌａｙＣ ｍｍ ｎ ， Ｄ ｐ ｒ ｎ ｂｔ ｒｓ ｎ ｙ ｅ ｏ ， ａｊ ｇＧ ｎｒ ｓ ｔ ａｆ ｇＭｉｔｒ ｏ ａ ｄ ｍ ｏ ｅｉ ｏｇ ｉ ａ Ｈ ｐａｏ ｉ ｉ
【 摘要］ 目的 雌激素受体 （ｓ ｏｅ ｅｅｔ ，Ｒ） ｐ在子宫 内膜癌的发生发展中起着非常重要的作用 。有研究 提示 ， ｅｔ ｇｎｒｃｐｏ Ｅ 、 ｒ ｒ
雌激素受体相关受体 ａ ｅｔ ｇｎｒｃｐｏ ｒｌｔ ｃｐ ｒ Ｅ Ｒｒ与 Ｅ （ ｓｏｅ ｅｔ — ａ ｄｒ ｅｔ Ｒ ｏ） ｒ ｅ ｒ ｅ ｅ ｅ ｏ ａ， Ｒ竞争配体也参 与子宫内膜癌 的发生 ， 但详 细的机制 尚 不明了。文 中研究的 目的是检测 Ｅ Ｒ ｔ Ｅ ａ、Ｒ 在 子宫 内膜癌 中 ｍＲ Ａ的表达水平 ， Ｒ ｃ和 Ｒ Ｅ １ ３ Ｎ 并探讨其关系。 方法 采 用 ｒａ ｅｌ —
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C-erBb-2与PR在子宫内膜癌中的表达
C-erBb-2与PR在子宫内膜癌中的表达引言子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其发生率和死亡率已经逐年上升。
目前，子宫内膜癌的治疗方式主要包括手术、放疗、化疗以及内分泌治疗等多种方法。
然而，由于子宫内膜癌的复杂性和异质性，以往的治疗方法已经无法满足临床实际需求。
近年来，越来越多的研究表明，HER2/neu（又称C-erBb-2）和雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）在子宫内膜癌中的表达与肿瘤的生长和转移密切相关。
本文将综述C-erBb-2、ER和PR在子宫内膜癌中的表达及其对治疗和预后的影响。
C-erBb-2是一种酪氨酸激酶受体，其在胚胎发育和成年后的细胞增殖、分化、凋亡以及肿瘤发生等方面起着重要作用。
C-erBb-2在人体正常细胞中表达量很低，但在某些肿瘤组织中表达量明显升高。
多项研究表明，C-erBb-2在子宫内膜癌中的表达与肿瘤的侵袭和预后密切相关。
例如，一项针对135例子宫内膜癌患者的研究表明，C-erBb-2的阳性表达率为33.3%。
并且阳性表达的患者预后显著较差，其5年生存率约为30%，而C-erBb-2阴性表达的患者5年生存率高达67%。
因此，C-erBb-2在子宫内膜癌的治疗中具有重要意义。
研究显示，使用靶向抑制C-erBb-2的药物可以显著地抑制子宫内膜癌细胞的生长和转移。
目前，针对C-erBb-2的单克隆抗体药物Herceptin已被用于乳腺癌的治疗，并在子宫内膜癌的临床研究中也取得了良好的效果。
ER和PR在子宫内膜癌中的表达及其影响ER和PR是体内的重要性激素，在正常细胞的增殖、分化和凋亡等过程中起到重要作用。
ER主要分为ERα和ERβ两种类型，PR则分为PRA和PRB两种亚型。
ER和PR在生物学过程中的相互作用常常是紧密的，二者都对子宫内膜癌的发生和发展产生影响。
此外，ER和PR在子宫内膜癌的内分泌治疗中也起着重要作用。
针对ER和PR的内分泌药物能够有效地抑制子宫内膜癌细胞的生长和转移，并且能够减少化疗的副作用和提高治疗效果。
ER、PR在子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系
ER、PR在子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系艾红英;刘爱珍;王磊【摘要】目的探讨ER、PR在子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法选取手术切除并经病理学检查确诊为子宫内膜癌患者61例及同期行诊断性刮宫术经诊断为正常子宫内膜者30例,对以上患者的石蜡标本进行免疫组织化学法检测,评估ER、PR的表达情况,并比较ER、PR阳性表达率与与临床病理特征的关系.结果子宫内膜癌ER、PR阳性表达率均显著低于正常子宫内膜.≤50岁与>50岁子宫内膜癌患者的ER、PR阳性表达率间均无显著差异(P>0.05);Ⅰ期子宫内膜癌患者的ER、PR阳性表达率均显著高于Ⅲ期;组织分化程度越高则ER、PR阳性表达率越高(P<0.05);肌层浸润程度≤1/2肌壁ER、PR阳性表达率均显著高于肌层浸润程度>1/2肌壁(P>0.05);无淋巴结转移患者的ER、PR阳性表达率均显著高于有淋巴结转移患者(P<0.05).结论 ER、PR阳性表达率与子宫内膜癌患者的病理分期、组织分级、肌层浸润程度及有无淋巴结的转移密切相关,可对临床诊断及预后评估提供参考.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2019(034)005【总页数】3页(P756-758)【关键词】子宫内膜癌;雌激素;孕激素;临床病理特征【作者】艾红英;刘爱珍;王磊【作者单位】461000 河南省许昌市立医院;450000 河南省郑州市妇幼保健院;461000 河南省许昌市立医院【正文语种】中文【中图分类】R737.33子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，并随着社会的发展呈现出逐年升高的趋势[1]。
子宫内膜癌的病因至今尚不清楚，多见于肥胖、糖尿病、糖耐量异常及高血压妇女[2]，有研究显示其发病高峰年龄为55～60岁，50～70%在绝经后发病[3]。
本研究使用免疫组化技术检测子宫内膜癌患者雌激素、孕激素受体的表达情况，分析其与临床病理特征的关系，旨在为子宫内膜癌的诊断和预后提供参考依据，现报告如下。
p16、p53、PTEN、ER及PR在子宫内膜癌中的表达及其临床意义研究
p16㊁p 53㊁P T E N ㊁E R 及P R 在子宫内膜癌中的表达及其临床意义研究杨丹 陈燕 郝洋 王艳敏 樊玥 李俊 李晓琦华北理工大学附属医院妇产科 河北唐山 063000[摘 要] 目的 探讨抗癌基因p 16㊁p 53㊁磷酸酶和张力素同源物(P T E N )㊁雌激素受体(E R )㊁孕激素受体(P R )在子宫内膜癌中的表达水平及其与子宫内膜癌临床病理特点的关系㊂方法 收集2016年1月~2021年6月就诊于华北理工大学附属医院妇科并接受手术治疗的子宫内膜癌患者113例作为研究对象,回顾性分析其临床资料㊂免疫组化法检测p 16㊁p 53㊁P T E N ㊁E R ㊁P R 在癌组织中的表达水平,观察其表达结果并结合临床资料进行分析㊂结果 p 16㊁p53㊁P T E N ㊁E R ㊁P R 在Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌中的表达差异均有统计学意义(P <0.05),p53㊁E R 及P R 在子宫内膜癌中的表达率与不同分化程度的Ⅰ型子宫内膜癌㊁肌层浸润深浅㊁脉管是否浸润㊁不同的临床分期密切相关(P <0.05),而P T E N 及p 16的表达与上述临床病理特征无明显相关性(P >0.05)㊂结论 p 16㊁p 53㊁P T E N ㊁E R 和P R 蛋白的表达为临床判断子宫内膜癌的分子分型,提供了新思路,实际工作中可联合使用指导临床诊疗,为分子分型提供科学依据㊂[关键词] 子宫内膜癌 免疫组织化学 p 16 p 53 P T E N E R P R[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 2095-2694(2023)03-178-07[D O I ] 10.19539/j.c n k i .2095-2694.2023.03.002E x p r e s s i o n s o f p 16,p 53,P T E N ,E Ra n dP Ri ne n d o m e t r i a l d i s e a s e s a n d t h e i r c l i n i c a l s i gn i f i c a n c e Y a n g D a n ,C h e nY a n ,H a oY a n g ,e t a l (D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c sa n dG y n e c o l o g y ,t h eA f f i l i a t e d H o s pi t a l o f N o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y ,T a n g s h a n 063000,C h i n a )[A B S T R A C T ] O b je c t i v e T os t u d y t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e nt h ee x p r e s s i o nof p 16,p 53,P T E N ,E R a n dP Ra n d t h e c l i n i c a l a n d p a t h o l og i c a l ch a r a c t e ri s t i c so f e n d o m e t r i a l c a r c i n o m a .M e t h o d s At o t a l o f 113p a t i e n t sw i t h e n d o m e t r i a l c a n c e rw h o r e c e i v e d s u r g e r y i n t h eD e p a r t m e n t o fG y n e c o l o g y of t h eA f -f i l i a t e dH o s p i t a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l og y f r o mJ a n u a r y 2016t o J u n e 2021w e r e c o l l e c t e da sr e s e a r c hs u b j e c t sa n dr e t r o s p e c t i v e l y a n a l y z e d .T h ee x p r e s s i o nl e v e l so f p 16,p53,P T E N ,E Ra n dP R i n e n d o m e t r i a l c a n c e rw e r e d e t e c t e db y i mm u n o h i s t o c h e m i s t r y ,a n d t h e e x pr e s s i o n r e s u l t sw e r e o b s e r v e d a n d a n a l y z e d i nc o m b i n a t i o nw i t hc l i n i c a l d a t a .R e s u l t s T h e p o s i t i v e e x p r e s s i o n r a t e s o f p 16,p 53,P T E N ,E Ra n dP Ri nt y p eIa n d Ⅱc a r c i n o m a sw e r es i g n i f i c a n t l y d i f f e r e n t (P <0.05),t h e e x p r e s s i o n o f p 53,E Ra n dP Rw a s s i g n i f i c a n t l y r e l a t e d t o h i s t o l o g i c a l g r a d e i n t y p e I c a r c i n o -m a s ,t h e d e p t ho fm y o m e t r i a l i n v a s i o n ,l y m p hn o d em e t a s t a s i s a n dc l i n i c a l s t a ge (P <0.05).T h ee x -p r e s s i o n s of P T E Na n d p 16w e r en o t r e l a t e d t o t h o s e c l i n i c a l p a t h o l og i c a l f e a t u r e s (P >0.05).C o n c l u -s i o n Th e e x p r e s si o no f p 16,p 53,P T E N ,E Ra n dP R p r o v i d e san e wi d e a f o rc l i n i c a lj u d g m e n to f 871华北理工大学学报(医学版) 2023年5月第25卷第3期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y (H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n ),M a y 2023,V o l .25,N o .3ʌ基金项目ɔ河北省医学科学研究课题计划(编号:20221539)㊂ ʌ作者简介ɔ杨丹(1996-),女,在读硕士研究生㊂研究方向:妇科肿瘤学㊂ ʌ通讯作者ɔ陈燕,E m a i l :ya n _d o c t o r @163.c o m Copyright ©博看网. All Rights Reserved.m o l e c u l a r t y p i n g o fe n d o m e t r i a lc a n c e r,w h i c hc a nb eu s e dt o g e t h e rt o g u i d ec l i n i c a ld i a g n o s i sa n d t r e a t m e n t i n p r a c t i c a lw o r ka n d p r o v i d e s c i e n t i f i c b a s i s f o rm o l e c u l a r t y p i n g.[K E Y W O R D S] E n d o m e t r i a l c a r c i n o m a.I mm u n o h i s t o c h e m i s t r y.p16.p53.P T E N.E R.P R子宫内膜癌(e n d o m e t r i a l c a r c i n o m a,E C)是一组以上皮细胞为来源的子宫恶性肿瘤,是女性生殖系统三大恶性肿瘤中的一种,其在发达国家最为常见,在我国位居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位[1]㊂疾病发生转移或者复发后的治疗较为棘手,严重地影响了患者的预后㊂近年来部分学者开始广泛研究E C的分子分型,以期为临床诊疗提供新的科学思路[2-3]㊂p16㊁p53㊁磷酸酶和张力素同源物(P T E N)㊁雌激素受体(E R)㊁孕激素受体(P R)作为肿瘤分子标志物,在国内外文献中多见报道,但有关于其与E C分子分型及指导临床治疗方面的研究较少[4-6]㊂本研究旨在探讨上述5种指标与E C的相关性,为E C患者复发风险分层提供新思路,探求具有参考价值的潜在性预后指标[7],从而为选择后续提供思路[8]㊂1对象与方法1.1研究对象以2016年1月~2021年6月就诊于华北理工大学附属医院妇科并接受手术治疗的E C患者作为研究对象㊂收集其一般资料及临床病理资料进行回顾性分析㊂所有E C标本的病理诊断均已经术后病理石蜡切片复核证实㊂本研究符合华北理工大学附属医院伦理委员会的要求,并得以批准㊂1.2纳入标准(1)均经术后病理检测确诊;(2)研究对象无全身性疾病或局部感染性㊁免疫性疾病;(3)所有患者术前均未接受任何治疗并且为初次手术治疗;(4)临床资料相对完善者㊂1.3排除标准(1)起源于全身各组织器官除E C外的恶性肿瘤;(2)临床资料及病理资料缺失者㊂1.4方法1.4.1资料收集检索华北理工大学附属医院病案科电子病历系统筛选符合条件的病例,并摘录住院号㊁姓名㊁年龄㊁身高㊁体质量㊁既往史㊁月经史㊁生育史等一般资料以及病理资料㊂1.4.2检测方法1.4.2.1蜡块处理(1)切片:将蜡块组织固定在轮转切片机上,用刀片修整蜡块,将其修成方形且保证每一个切出的蜡片都含有一块组织㊂然后调整切片机,进行完整均匀切片,每张厚度约4μm,将切片放入35~40ʎ恒温水浴中展平㊂1张用来H E染色,其余,将切出的呈卷状的蜡片置于摊片机上将其展平㊂(2)粘片和烤片:将切片用由多聚赖氨酸防脱处理后的磨沙玻片捞起,然后将载有组织的载玻片固定于烘片机上,调节烘片机温度在60ħ,烤片2h,置于干燥处备用,这样可使切片粘附紧密㊂1.4.2.2免疫组织化学染色(1)脱蜡和水化:将切片依次置入纯二甲苯Ⅰ溶液15m i n㊁纯二甲苯Ⅱ溶液15m i n㊁纯二甲苯Ⅲ溶液15m i n,使石蜡完全溶解,然后依次放入100%㊁100%㊁95%㊁95%乙醇溶液中各5m i n㊁85%㊁80%乙醇溶液各3m i n㊁最后放入自来水㊁蒸馏水分别冲洗3次,时间各为3m i n㊂(2)抗原修复:向高压锅中加入配置好的p H8.0E D T A修复液,经高压煮沸后,将切片完全浸入修复液中,继续加热2m i n,待修复液温度降至室温时,取出切片,室温冷却15m i n后放入蒸馏水和P B S缓冲液中分别冲洗3遍㊂然后于切片上滴加3%H2O2去离子水,对切片进行封闭,室温下放置10m i n㊂(3)抗体杂交:孵一抗:用滤纸吸干切片上多余的P B S缓冲液,用铅笔划线圈出标本,并标记内容,将稀释好的一抗溶液分别滴加于切片表面,阴性对照切片表面滴加P B S液,然后将切片置于湿化盒中,湿化盒置于4ħ左右冰箱中,孵育过夜㊂次日,切片置于恒温干燥箱中,维持温度在37ħ左右,孵育30m i n,然后在P B S缓冲液中左右轻轻摆动清洗5m i n,倒971华北理工大学学报(医学版)2023年5月第25卷第3期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y(H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n),M a y2023,V o l.25,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.掉P B S缓冲液,重复清洗3次㊂孵二抗:用滤纸吸干切片上多余的P B S缓冲液,将稀释好的二抗溶液(浓度同一抗)滴加于切片表面,切片置于湿化盒内,将湿化盒置于恒温干燥箱中,维持温度在37ħ左右,孵育40m i n,从恒温干燥箱中取出切片,然后将切片在P B S缓冲液中左右轻轻摆动清洗5m i n,倒掉P B S缓冲液,重复清洗3次㊂(4)显色:将适量配好的D A B显色剂滴于组织上(根据组织块大小调整用量,尽量覆盖全部组织),静置约5m i n,具体染色的时间根据显色效果而定,当反应部位出现黄褐色时即可终止染色,将切片置于自来水下冲洗㊂(5)复染:在苏木素溶液中复染10m i n,自来水下冲洗㊂然后用1%盐酸乙醇分化液洗去多余的染液,进行分化,自来水再次冲洗,当切片变为蓝色时停止冲洗㊂(6)脱水和透明:切片依次放入60%㊁70%㊁80%㊁90%㊁95%乙醇溶液各2m i n㊁100%㊁100%乙醇溶液各5m i n完成脱水过程,然后再浸泡于纯二甲苯Ⅰ溶液15m i n㊁纯二甲苯Ⅱ溶液15m i n,至透明为止㊂(7)封片:向组织中央滴中性树胶,将组织全部覆盖,加盖盖玻片㊂(8)观察:电子显微镜下观察每个切片的染色情况,采集图片,对每个切片的表达情况进行评分,分析结果㊂1.5分子标志物的结果判定p16㊁p53㊁P T E N㊁E R㊁P R阳性信号定位于细胞核㊂随机选择高倍视野10个,在每单个高倍镜视野中随机选取100个细胞进行检测,按阳性细胞数在每高倍视野中所占百分比进行计数,评估则应用免疫反应积分法(I R S):I R S=阳性细胞的染色程度ˑ阳性细胞所占百分比[9]㊂将阳性细胞的染色程度分为4个不同的等级:无色为0分,淡黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分㊂将全片阳性细胞所占的总百分比分为5个等级:阳性细胞数<5%为0分,5%~25%为1分,26%~50%为2分,51%~75%为3分,> 75%为4分㊂因此,I R S的值0~12,<1分即为阴性,1~12分为阳性㊂1.6统计学方法运用S P S S22.0统计学软件对数据进行统计学分析,计量资料以(xʃs)表示或中位数㊁四分位数[M,(P25,P75)]表示,对呈正态分布的定量资料采用独立样本t 检验;计数资料采用χ2检验㊁F i s h e r确切概率法㊁秩和检验进行分析,以(%)表示㊂所有统计分析基于双侧假设检验,以α=0.05为检验水准㊂2结果2.1临床资料特点本研究共113例,年龄25 ~80岁,中位年龄57岁,其中74例(65.4%)为绝经后女性㊂合并高血压40例,合并糖尿病23例,合并冠心病8例㊂所有的患者在手术前均未接受放㊁化疗㊂104例(92.0%)为Ⅰ型E C (均为内膜样癌),9例(8.0%)为Ⅱ型E C(高级别浆液性癌3例㊁透明细胞癌2例㊁低级别子宫内膜间质肉瘤2例㊁癌肉瘤1例㊁子宫内膜黏液性腺癌1例)㊂I型患者平均发病年龄(57.05ʃ10.05)岁,I I型患者(59.33ʃ9.38)岁,其发病年龄差异无统计学意义(P=0.261);I型㊁I I型E C患者B M I差异有统计学意义(P=0.007)㊂见表1㊂2.2p16㊁p53㊁P T E N㊁E R㊁P R在E C中的表达2.2.1p16表达p16在Ⅰ型㊁Ⅱ型E C中均有阳性表达,见图1A,其在Ⅱ型中的表达高于Ⅰ型,差异具有统计学意义(P<0.05)㊂p16在Ⅰ型E C中的表达多为部分表达㊁局灶表达,而在浆液性癌㊁透明细胞癌㊁癌肉瘤中呈强阳性表达㊂本研究中9例Ⅱ型E C中有8例呈强阳性表达㊂结果表明,p16的表达在E C是否有淋巴结转移中的差异有统计学意义(P<0.05)㊂Ⅰ型E C中p16的表达在不同分化程度㊁不同浸润子宫肌层程度㊁是否浸润脉管㊁不同临床-病理分期差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表2㊂2.2.2p53表达p53蛋白在Ⅱ型E C中的表达情况明显多于Ⅰ型E C,见图1B,差异具有统计学意义(P<0.05)㊂p53在不同分化程度的Ⅰ型E C㊁不同浸润子宫肌层程度㊁是否淋巴结转移㊁是否浸润脉管㊁不同的临床-病理分期中081华北理工大学学报(医学版)2023年5月第25卷第3期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y(H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n),M a y2023,V o l.25,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.的表达差异均无统计学意义(P>0.05)㊂见表2㊂2.2.3 P T E N表达 P T E N在Ⅰ型E C表达率高于Ⅱ型E C,但差异无统计学意义(P> 0.05)㊂P T E N表达在不同浸润子宫肌层程度㊁是否脉管浸润㊁是否淋巴结转移中差异有统计学意义(P<0.05),在Ⅰ型E C分级㊁不同临床病理分期等组间分布未发现不同,差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表2㊂2.2.4 E R㊁P R表达 E R㊁P R在Ⅰ型E C中的表达率高于Ⅱ型,见图1C㊁D,差异具有统计学意义(P<0.05)㊂E R㊁P R在Ⅰ型E C的病理分级㊁不同临床病理分期㊁是否浸润脉管及淋巴结有无转移中的表达差异均具有统计学意义(P<0.05)㊂E R在不同浸润子宫肌层程度中表达差异无统计意义(P>0.05),而P R的表达则差异有统计意义(P<0.05)㊂见表2㊂表1113例E C患者基线和人口特征线[例(%)]临床特征I型E C(n=104)I I型E C(n=9)χ2值P值发病年龄(岁)ȡ5061(58.7)7(77.8)1.2640.261 <5043(41.3)2(22.2)B M I(k g/m2)超重43(41.3)3(33.3)12.0170.007肥胖44(42.3)3(33.3)正常0(0.0)1(11.1)瘦17(16.3)2(22.2)糖尿病(例)是22(21.1)1(11.1)0.5150.473否82(78.8)8(88.8)高血压(例)是39(37.5)1(11.1)2.5220.112否65(62.5)8(88.8)冠心病(例)是8(7.6)0(0.0)0.7450.388否96(92.3)9(100.0)图1p16㊁p53㊁E R和P R蛋白在子宫内膜癌中的表达注:A:p16;B:p53;C:E R;D:P R 181华北理工大学学报(医学版)2023年5月第25卷第3期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y(H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n),M a y2023,V o l.25,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.表2 子宫内膜疾病中五种标志物的表达[例(%)]类别p16(+)p53(+)P T E N (-)E R (+)P R (+)组织类型学Ⅰ(n =104)41(39.4)34(32.7)46(44.2)100(96.2)99(95.2)Ⅱ(n =9)8(88.8)7(77.8)2(22.2)7(77.8)4(44.5)χ2值8.2537.2831.6425.56326.446P 值0.0040.0070.2000.0180.000I 型子宫内膜癌分级G 1(n =76)29(38.2)26(33.8)36(46.7)75(98.7)74(97.4)G 2(n =25)11(44.0)7(28.0)9(36.0)24(96.0)24(96.0)G 3(n =3)2(66.7)2(66.7)1(33.3)1(33.3)1(33.3)χ2值1.1531.8331.13433.33133.331P 值0.5620.4000.5670.0000.000子宫肌层浸润的程度<1/2(n =88)35(39.8)28(31.8)43(48.8)85(96.6)82(96.5)ȡ1/2(n =25)14(56.0)13(52.0)5(20.0)22(88.0)17(89.5)χ2值2.0873.4306.6382.85811.374P 值0.1490.0640.0100.0910.001淋巴结转移是(n =16)11(68.8)6(37.5)1(6.2)12(75.0)89(98.9)否(n =97)38(39.2)35(36.1)47(48.4)95(98.0)12(71.5)χ2值4.8910.01210.01214.3734.061P 值0.0270.9130.0020.0000.044脉管浸润是(n =5)4(80.0)2(66.7)0(0.0)3(60.0)2(40.0)否(n =108)45(41.7)39(36.1)48(44.4)104(96.3)100(92.6)χ2值2.8590.0313.86312.52215.043P 值0.0910.8600.0490.0000.000临床病理分期Ⅰ(n =75)29(38.7)26(34.7)33(44.0)75(100.0)74(98.7)Ⅱ(n =26)13(50.0)9(34.6)13(50.0)25(96.2)24(92.4)Ⅲ(n =11)6(54.5)6(54.5)2(18.1)6(54.6)5(45.5)Ⅳ(n =1)1(100.0)0(0.0)0(0.0)1(100.0)0(0.0)χ2值3.0062.2724.06939.63244.071P 值0.3910.5180.2540.0000.0003 讨论E C 也叫子宫体癌,是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤,从分子生物学的角度,E C 的发病机制包括三方面:第一,基因失活的渐变;第二,抑癌基因突变;第三,癌基因的激活[10]㊂p16作为宫颈病变的重要分子标志物,在子宫颈的病变中通常呈弥漫性阳性表达,在宫颈癌与E C 的鉴别中常应用此标志物进行诊断㊂有研究表明,在E C 中也可检测到p 16的表达,但是不同类型的E C 中p 16的表达率㊁表达强度以及表达范围略有不同,其具体机制尚不清楚[11]㊂本研究中在Ⅱ型E C 中p 16的表达率为88.89%(8/9),且为弥漫强阳性;在Ⅰ型E C 中表达率为39.4%(41/104),且多为弱阳性表达,二者有一定区别㊂因此可推断出p 16在Ⅰ型E C 与其他类型E C 之间的鉴别诊断中281华北理工大学学报(医学版) 2023年5月第25卷第3期J o u r n a l o fN o r t hC h i n aU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y (H e a l t hS c i e n c e sE d i t i o n ),M a y 2023,V o l .25,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.具有一定的指导意义㊂p53是一种肿瘤抑癌基因,p53蛋白作为细胞转录因子,通过抑制细胞复制㊁启动细胞凋亡程序从而保持基因组的相对稳定,使细胞能够保持正常生长,从而抑制细胞往恶性方向增殖[11]㊂p53蛋白分为两种不同的亚型:野生型㊁突变型㊂野生型p53蛋白因半衰期稍短而不易被检测出;突变型的p53蛋白半衰期相对较长,免疫组化方法便于检出,可提示p53蛋白处于基因突变状态,而p53是诱发Ⅱ型E C的重要因素之一[12]㊂本研究中基因突变型p53蛋白在Ⅰ型和Ⅱ型E C中表达比例不同㊂研究表明Ⅰ型E C中p53蛋白的表达呈节段式弱阳性,而在Ⅱ型E C中的表达则呈弥漫强阳性[13],此现象可能与野生型p53的聚集相关,从而证明了p53在E C的分子分型中具有不可忽视的重要应用价值㊂本研究中在不同分化程度的Ⅰ型E C中㊁脉管浸润与否㊁子宫肌层浸润程度㊁不同的临床分期中p53的表达差异均有统计学意义(P<0.05),从而证明了p53在促进肿瘤的发生发展过程中起到重要作用,且进一步证实了在众多反映E C生物学行为的辅助指标中,p53尤为重要,进而可评估肿瘤的不同分化程度及E C患者的预后情况,对指导临床诊疗具有重要参考意义㊂P T E N也是一种重要的肿瘤抑制基因,维持正常细胞功能㊂近年来有研究表明,其在E C㊁黑色素瘤㊁前列腺癌等肿瘤中具有重要作用[13]㊂采用免疫组化方法检测P T E N蛋白,能将由不同机制导致的P T E N失活体现出来[14]㊂本研究中P T E N在子宫内膜癌中的阳性表达率为42.4%(48/113),其中Ⅰ型E C的阳性表达率为44.2%(46/104),Ⅱ型E C的阳性表达率为22.2%(2/9),Ⅰ型明显高于Ⅱ型㊂从而证明在E C的发生发展中P T E N失活起了一定的激化作用,而其在Ⅰ型E C中尤为明显㊂进一步推测P T E N的表达情况对于E C分型有一定的辅助意义㊂有研究表明,E R和P R的阳性表达在降低细胞恶性程度㊁降低肿瘤侵袭性及抑制E C转化向非激素依赖型肿瘤方面等有不同程度的作用,伴随着病理分级从低级别到高级别㊁手术分期从Ⅰ期到Ⅱ期以及肿瘤肌层浸润深度从浅入深[15-16],E R㊁P R在E C中的表达量分别有不同程度的下降(P<0.05)㊂有研究表明E R㊁P R 在E C中的阳性表达程度越高,E C患者的有效生存期越长,预后则越好[17]㊂因此,检测E R㊁P R在E C中的表达对预后及临床诊疗等具有重要参考意义㊂关于E C相关分子标志物在E C中的表达国内外文献很普遍[18],但对于上述5种分子标志物各自表达的研究并不多㊂本研究认为p16㊁p53㊁P T E N㊁E R和P R蛋白的表达在临床判断E C的分子分型方面提供了新思路,实际工作中可联合使用指导临床诊疗,为分子分型提供科学依据[19-20]㊂许多疾病的发生发展,特别是肿瘤多与基因突变有关;在日常工作中正确合理的检测肿瘤组织中此类基因蛋白的表达,可以为临床医生关于子宫内膜癌的诊治思路提供指导,从而提高医疗质量[21-23]㊂参考文献[1]周琦,吴小华,刘继红,等.子宫内膜癌诊断与治疗指南(第四版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2018,34(8):880-886.[2]S u nP S,S h e nY,W a n g T,e t a l.D i s t i n c t c l i n i-c a l a nd ge n e t i cm u t a t i o nc h a r a c t e r i s t i c s i ns p o-r a d i ca n d L y n c hs y n d r o m e a s s o c i a t e de n d o m e-t r i a l c a n c e r i naC h i n e s e p o p u l a t i o n[J].C a n c e rE p i d e m i o l,2021,73:101934.[3]中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会,中华医学会病理学分会,国家病理质控中心.子宫内膜癌分子检测中国专家共识(2021年版)[J].中国癌症杂志,2021,31(11):1126-1144. 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生长抑素受体和雌孕激素受体在子宫内膜癌的表达及临床意义
生长抑素受体和雌孕激素受体在子宫内膜癌的表达及临床意义（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】子宫内膜肿瘤；,生长抑素受体,生长抑素；,受体,雌激素；,孕激素；,免疫组织化学摘要: 目的研究生长抑素受体（SSTR）在子宫内膜癌中的表达及其意义；探讨SSTR表达与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达的关系及意义。
方法采用免疫组织化学染色方法（SP法）检测60例子宫内膜癌组织中SSTR各亚型及ER、PR的表达情况，分析SSTR各亚型的表达与ER、PR表达的关系。
结果在60例子宫内膜癌组织中，SSTR各亚型（SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4及SSTR5）的阳性表达率分别为70%,15%,21.7%,23.3%及18.3%；ER、PR的阳性表达率分别为46.7%，70%。
SSTR3、SSTR4在中高分化组表达阳性率明显高于低分化组（P0.05）；SSTR各亚型表达与患者年龄、手术病理分期、组织分级及肌层浸润深度无显著相关（P0.05）；SSTR2、SSTR4的表达与ER的表达显著相关（P0.05），SSTR3、SSTR5的表达与PR表达显著相关（P0.05）。
结论在子宫内膜癌中存在着SSTR各亚型的表达，一些亚型的表达与ER或PR的表达相关，相应的生长抑素类似物（SSTA）可能为SSTR阳性表达的子宫内膜癌的诊治及预后判定提供新的靶点，对孕激素有效的子宫内膜癌，SSTA也可能具有治疗作用。
关键词: 子宫内膜肿瘤；生长抑素受体，生长抑素；受体，雌激素；孕激素；免疫组织化学生长抑素（somatostatin，SST）是一种环状肽类激素，大量研究证实，SST不仅对垂体瘤等神经内分泌瘤的生长有抑制作用，对普通实体瘤生长亦有抑制作用[12]。
近年来，生长抑素受体（somatostatin receptor，SSTR）及生长抑素类似物（somatostatin analogue，SSTA）在恶性肿瘤中的应用价值日益受到重视。
HER2、P53在子宫内膜癌中的表达及其意义
HER2、P53在子宫内膜癌中的表达及其意义张玉洲;孙少霖【摘要】目的探讨HER2和P53在子宫内膜癌中的表达及其意义.方法应用免疫组化染色S-P法检测79例子宫内膜癌和20例正常子宫内膜组织中HER2和P53的阳性表达率,同时分析HER2和P53表达与子宫内膜癌临床病理学参数的关系,并比较子宫内膜癌中HER2和P53表达的相关性.结果与正常组比较,HER2在子宫内膜癌组中显著高表达,表达率为38.0％,P53在子宫内膜癌组中的过度表达率为54.4％;HER2阳性表达与手术分期、肌层浸润和肿瘤病理学分级相关(P<0.05),与淋巴结转移无相关性(P>0.05),P53异常表达与手术分期、肌层浸润、淋巴结转移和病理学分级相关(P<0.05);二者表达具有正相关性,统计学分析有差异(P<0.05,r=0.334).结论 HER2与P53在子宫内膜癌中的表达存在着相关性,HER2与P53测定对评估子宫内膜癌预后,指导临床治疗具有重要意义.【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2018(029)002【总页数】4页(P177-180)【关键词】子宫内膜癌;HER2;P53【作者】张玉洲;孙少霖【作者单位】开封市妇产医院妇科,河南开封 475000;开封市妇产医院病理科,河南开封 475000【正文语种】中文【中图分类】R737.33卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌是引起女性患者死亡的三种最常见恶性肿瘤，严重影响患者的身心健康［1］。
目前，子宫内膜癌病因不明且不能准确预防，近年来，其发病率在世界范围内持续上升，据美国癌症学会报道，每年子宫内膜癌新发病例中有大约7000余例死于子宫内膜癌［2］。
肿瘤的局部复发及转移是患者死亡的最主要原因，目前，对子宫内膜癌转移机制的研究逐渐发展成为肿瘤学诊治研究的焦点。
本研究采用免疫组化S-P法检测两种因子(HER2和P53)在子宫内膜癌(有/无淋巴转移)中的表达，同时与正常子宫内膜中的表达水平相比较，一方面，深入了解子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中HER2和P53表达的相关性，另一方面，进一步探讨了各因子表达水平同子宫内膜癌淋巴转移之间的关系，明确其对子宫内膜癌患者临床预后的诊断价值。
子宫内膜癌中Maspin、uPA、ER、PR的表达及临床意义
子宫内膜癌中Maspin、uPA、ER、PR的表达及临床意义李美艳;程利芳;陈辉;陈永学;呼君瑜;石媛媛;宋春丽;马利辉;焦茹【摘要】目的探讨子宫内膜癌中Maspin蛋白、uPA蛋白及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)间表达的相关性及临床意义.方法对2004年6月至2014年6月病理科存档的蜡块,子宫内膜癌50例、不典型增生的子宫内膜50例及正常增殖期子宫内膜30例,采用免疫组化SP法,检测Maspin蛋白、uPA蛋白、ER、PR的表达情况,结合临床病理特征分析4种蛋白间表达的相关性.结果 Maspin蛋白、ER、PR在增殖期子宫内膜,不典型增生的子宫内膜,子宫内膜癌中阳性表达率逐渐降低,且组间比较有统计学意义(P＜0.05),而uPA的阳性表达率逐渐升高(P＜0.05).Maspin、uPA、ER、PR的阳性表达率在手术病理分期、肌层浸润深度及有无淋巴结转移组中的差异均有统计学意义(P＜0.05).Maspin和ER、PR的表达呈一致性,Maspin与uPA呈负相关(r=-0.341,P＜0.05),uPA和ER呈负相关(r=-0.293,P＜0.05).结论 ER、PR的减少,Maspin蛋白表达的缺失,伴随uPA蛋白表达上调,四者均参与了子宫内膜癌的发生、发展、浸润等过程,有可能成为判断子宫内膜癌治疗及预后的指标.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2015(037)012【总页数】4页(P1765-1768)【关键词】子宫内膜癌;雌激素;孕酮;受体;Maspin蛋白;uPA蛋白;免疫组织化学【作者】李美艳;程利芳;陈辉;陈永学;呼君瑜;石媛媛;宋春丽;马利辉;焦茹【作者单位】056008 河北省邯郸市中心医院;056008 河北省邯郸市中心医院;056008 河北省邯郸市中心医院;056008 河北省邯郸市中心医院;056008 河北省邯郸市中心医院;056008 河北省邯郸市中心医院;056008 河北省邯郸市中心医院;056008 河北省邯郸市中心医院;056008 河北省邯郸市中心医院【正文语种】中文【中图分类】R737.33肿瘤的增殖、侵袭、转移是一个多因素参与、多阶段的复杂过程，与多种细胞因子有关［1］。
ER、PR在子宫内膜癌中的表达及其临床意义
宫内膜样腺癌与非子宫 内膜样腺癌 比较 ， 两者 Ｅ 、 Ｒ
表 ２ Ｒ、 Ｒ与子宫 内膜癌临床病理特征 的关 系 Ｅ Ｐ
３ 讨 论
和作用就会受到影响翻 Ｒ和 Ｐ 。Ｅ Ｒ水平 的高低在估 常子宫 内膜 的 Ｅ 、Ｒ双 阳性率为 ９ ％一１０ 而 ＲＰ ０ ０ ％，
子宫内膜癌的 Ｅ 、 Ｒ双阳性率为 ５％左右嘲 本组 ＲＰ ０ 。 ５ Ｏ例 正 常 子 宫 内 膜 组 织 Ｅ 的 阳性 表 达 率 为 Ｒ １０ Ｐ ０ ％，Ｒ的阳性表达 率为 ９ ％，０ ０ ７ 例子宫 内膜癌 Ｅ 、Ｒ双 阳性率为 ５ ％， ＲＰ ０ 与上述报道一致 。癌变后
２ ０ 年 １ 一 ０ ０ ｌ 月我院手术治疗 的子 ０８ 月 ２１ 年 ２
宫 内膜癌患者 ７ 例 ， Ｏ 年龄 ３ ６ 岁 ， 均 ５ ．岁。 ２ ９ 平 ５ ３ 子宫 内膜癌手术病理分期按 １８ 年 ＦＧ ９８ Ｉ Ｏ标准进 行： 期 ２例， Ｉ ５ Ⅱ期 ３ 例 ， ０ Ⅲ期 １ 例 ， ２ Ⅳ期 ３ 组 例。 织病理类型为 ： 型子宫内膜样腺癌 ６ 例 ， Ｉ ｏ Ⅱ型非 子宫内膜样腺癌 １ ０例（ 中透明细胞癌 ２ ， 其 例 粘液
ｌ ｔ ｎ ｏ ｔｕ ｓ ｃ ａ ｉ ｅ ｄｍｅ ｉｍ 【 ． ａ ｏｏ ｃｌ２ ０ ， １ １ ： ｒ Ｊ Ｐ ｔ ｌ ｏ，０ ５ １ （ ） ］ ｈ ｎ
３ ３ ８— ９．
［】Ｒ ｉ－Ｎ ｃ ｏ ｏ Ｉｅ ｇｒ ， ｕ ｍ ｒ ， ｔ ． ７ ｅｄ ｉｈｌ ｎＭ，ｙｎ ａ Ｈ ｍ ｅ Ｊ ｅ ａ ｓ Ｐ Ａ １
转移差异无显著性（ ＞０ ５ 。结论 Ｅ Ｐ Ｐ ．） ０ Ｒ、 Ｒ均反映 了子宫内膜癌的生物 学行 为， 是一个可以综合反映痛程、
病 情和 病 变性 质 的客观 指 标 ， 其测 定 对分析 子 宫 内膜癌 的预 后和 指 导 内分泌 治疗 具有 重要 意 义。 关 键词 子 宫 内膜肿 瘤 ； 受体 ； 激 素 ； 激 素类 ； 雌 孕 免疫 组 织化 学
分析绝经前子宫内膜癌病理免疫组化特征
分析绝经前子宫内膜癌病理免疫组化特征绝经前子宫内膜癌是指在绝经以前的女性中发生的一种恶性肿瘤。
病理免疫组化是一种研究疾病的组织学特征以及免疫标记物表达的方法。
通过病理免疫组化可以评估绝经前子宫内膜癌的病理类型、分级、分期以及预后等方面的指标。
本文将对绝经前子宫内膜癌的病理免疫组化特征进行分析。
1.ER和PR阳性：雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）是绝经前子宫内膜癌细胞的重要标志物。
大多数绝经前子宫内膜癌患者的癌细胞可表达ER和PR，这意味着肿瘤细胞对雌激素和孕激素的敏感性增强，预示着较好的治疗反应和较好的预后。
2.PTEN缺失：PTEN是一个肿瘤抑制基因，它在绝经前子宫内膜癌中常常出现缺失。
PTEN缺失会导致PI3K/Akt信号通路的激活，进而促进细胞增殖和抑制细胞凋亡，从而增加肿瘤的侵袭性和恶性程度。
3.p53异常：p53是一个肿瘤抑制基因，它在绝经前子宫内膜癌中常常出现异常表达。
p53异常表达与肿瘤的侵袭性和预后密切相关。
p53异常会影响细胞周期的调控、DNA损伤修复以及细胞凋亡等基本生物学过程，从而促进肿瘤的发生和发展。
4.Ki-67阳性：Ki-67是一个细胞核蛋白，它只在细胞分裂期表达。
Ki-67的高表达通常与细胞增殖活性增强有关，而绝经前子宫内膜癌患者常表现为Ki-67的高表达。
5.CK7和CK20双阳性：CK7和CK20是细胞角蛋白，它们不仅在绝经前子宫内膜癌细胞中广泛表达，还在其他部位的腺癌中表达。
绝经前子宫内膜癌细胞的CK7和CK20双阳性表达使得它们与其他部位的源自上皮的恶性肿瘤区分开来。
绝经前子宫内膜癌的病理免疫组化特征包括ER和PR阳性、PTEN缺失、p53异常、Ki-67阳性以及CK7和CK20双阳性等。
这些标志物的表达情况可以为绝经前子宫内膜癌的病理类型、分级、分期以及预后等提供重要的参考。
但需要注意的是，病理免疫组化的结果仅作为辅助诊断指标，还需要结合其他病理学及临床病理学资料进行综合分析。
Survivin、雌激素受体、孕激素受体在子宫内膜癌中表达的意义
［ 键 词 ］ 子 宫 内膜 癌 ； 疫 组 织 化 学 法 ；ｕｖ ｉ 白 ； 激 素 受 体 ； 激素 受 体 关 免 Ｓ ｒｉ ｎ蛋 ｖ 雌 孕
［ 图分 类 号】 Ｒ ３ ．３ 中 ７７３ 『 献标 识码 】 Ａ 文
Ｓ ｕ ｙ ｏ ｘ ｒ ｓ ｉ ｎ ｏ ｕ ｖｖ ｎ ， ｓ ｏ ｅ ｅ ｅ ｔ ｒ ａ ｄ ｐ ｏ ｅ ｔ ｒ ｎ ｅ ｅ ｔ ｒ ｉ ｎ ｏ ｅ ｒａ ａ ｃｎ ｍ ａ ｔ ｄ ｎ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆｓ ｒ ｉ ｉ ｅ ｔ ｇ ｎ ｒ ｃ ｐ ｏ ｎ ｒ ｇ ｓｅ ｏ ｅ ｒ ｃ ｐ ｏ ｅ ｄ ｍ ｔ ｉ ｌ ｒ ｉ ｏ ｒ ｎ ｃ
Ｓｒｉ ｎ雌激素受体 、 ｕｖｖ 、 ｉ 孕激素受体在子宫 内膜癌 中表达 的意义
刘曼华 ， 潜 ， 陶 郑艳 莉 ， 晓燕 ， 其昌 。沈 屹 鲁 杨
（ 苏 省 南 通 市 第 一 人 民 医 院 ， 通 大 学 第 二 附 属 医 院 妇 产科 ，病理 科 ， 通 ２ ６ ０ ） 江 南 ｔ 南 ２ ０ １
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南 通 大 学 学 报 （医 学 版 ）
Ｊ ｕｎ ｌｏ ｎｏ ｇ Ｕｎｖ ｒｉ （ ｄｃ ｃｅ ｃｓ）２ ０ ：２ ５ ｏ ｒａ ｆＮａ ｔｎ ｉｅｓ ｙ Ｍｅ ｉａ Ｓ ｉｎ ｅ ｔ ｌ ０７ ７ｆ
［ 章 编 号 】０ ０ ２ ５ ２ ０ ０ — ３６ ０ 文 １０ — ０ ７（０ ７）５ ０ ４ — ３
雌激素及其受体信号转导途径的研究进展
雌激素及其受体信号转导途径的研究进展一、本文概述雌激素是一类关键的生物活性激素，主要存在于女性体内，并在许多生理和病理过程中发挥着至关重要的作用。
雌激素受体（ER）作为雌激素的主要信号转导介质，其表达和功能在多种细胞类型中均有发现。
雌激素及其受体信号转导途径的研究，对于深入理解雌激素在生理和病理过程中的作用机制，以及为相关疾病的治疗提供新的策略具有重大的科学意义和临床价值。
本文旨在全面综述近年来雌激素及其受体信号转导途径的研究进展。
我们将从雌激素的合成与代谢、雌激素受体的结构与功能、信号转导途径的分子机制、以及雌激素信号转导在生理和病理过程中的作用等方面，对现有的研究成果进行系统的梳理和评述。
我们还将对雌激素及其受体信号转导途径的研究前景进行展望，以期为相关领域的研究提供有益的参考和启示。
二、雌激素受体的结构与功能雌激素受体（Estrogen Receptors，ERs）是介导雌激素生物学效应的关键分子，其结构与功能对于理解雌激素在人体内的生理和病理作用至关重要。
雌激素受体主要分为两种类型：雌激素受体α（ERα）和雌激素受体β（ERβ），它们在人体内具有广泛的组织分布和独特的生物学功能。
雌激素受体的结构主要由配体结合域（Ligand Binding Domain，LBD）、DNA结合域（DNA Binding Domain，DBD）和转录激活域（Transcription Activation Domain，TAD）等几部分组成。
配体结合域负责结合雌激素，是雌激素受体与配体结合的关键部位；DNA结合域则能够识别并结合特定的DNA序列，从而调控基因的转录；转录激活域则通过与转录机器的相互作用，影响基因的转录活性。
在功能上，雌激素受体主要通过与雌激素结合，形成雌激素-受体复合物，进而激活或抑制下游基因的转录，从而调节细胞的生长、分化、凋亡等生物学过程。
ERα和ERβ在人体内具有不同的组织分布和生物学功能。
子宫内膜癌免疫组化标记物的研究进展
子宫内膜癌免疫组化标记物的研究进展目前，子宫内膜癌的治疗主要是手术切除、放射治疗和化学治疗。
然而，由于子宫内膜癌的生物学特性较为复杂，其治疗效果并不理想。
因此，寻找更有效的治疗方法和诊断标志物成为了研究的重点。
免疫组化标记物在子宫内膜癌的诊断和治疗研究中起到重要的作用。
本文将就子宫内膜癌免疫组化标记物的研究进展进行综述。
1. ER、PR和HER2雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）是影响子宫内膜癌预后的重要因素之一。
根据临床病理特征，子宫内膜癌按照ER和PR表达情况分为ER+/PR+型、ER+/PR-型、ER-/PR+型和ER-/PR-型。
ER和PR对于预测子宫内膜癌的治疗效果和预后具有重要意义。
HER2是一种酪氨酸激酶受体，其与子宫内膜癌的预后有关。
因此，ER、PR和HER2已成为预后和治疗决策的重要指标。
2. p53p53是细胞周期的正常调控因子，它可以控制细胞的增殖和凋亡过程。
在子宫内膜癌中，p53的功能因突变而失调，这可能导致肿瘤恶性程度的加剧和预后不良。
通过检测p53蛋白的表达情况，可以评估子宫内膜癌的生物学行为和预后。
3. Ki-67Ki-67是一种核蛋白，在细胞周期G1、S、G2和M期均有表达。
其表达水平可以反映细胞增殖活性。
在子宫内膜癌中，Ki-67的表达水平与肿瘤的恶性程度和预后有关。
在治疗子宫内膜癌时，Ki-67的表达水平可以作为判断肿瘤是否完全切除的标志。
4. VEGF血管内皮生长因子（VEGF）是一种刺激血管内皮细胞增殖和血管形成的蛋白质。
在肿瘤中，VEGF的表达量增加，促进肿瘤血管生成和生长。
在子宫内膜癌中，VEGF的表达水平与肿瘤的生长、转移和预后有关。
VEGF的表达可以作为预判子宫内膜癌预后的生物标志物。
结论：子宫内膜癌是女性生殖系统中的常见疾病。
免疫组化标记物在子宫内膜癌的治疗和预后中具有非常重要的作用。
ER、PR和HER2是常用的预测子宫内膜癌预后和治疗方案的标志物，p53、Ki-67和VEGF则可以作为反映子宫内膜癌生长和转移潜力的指标。
miR-133b在子宫内膜癌中的表达及临床意义
作者简介:党引利,女,主管技师,主要从事肿瘤靶向基因检测方面的研究㊂网络首发 h t t ps ://k n s .c n k i .n e t /k c m s /d e t a i l /50.1167.r .20230404.1446.002.h t m l (2023-04-06)㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2023.12.017m i R -133b 在子宫内膜癌中的表达及临床意义党引利,罗海霞,刘莹莹,刘晓莺,樊海燕陕西省榆林市第一医院检验科,陕西榆林719000摘 要:目的 探讨微小R N A -133b (m i R -133b )在子宫内膜癌(E C )中的表达及临床意义㊂方法 以该院2020年1月至2022年6月在宫腔操作中收集的E C 癌变组织(E C 组)㊁子宫内膜增生组织(增生组)和正常子宫内膜组织(对照组)各66例为研究对象㊂测定3组子宫内膜组织标本中m i R -133b 表达水平,检测E C 组标本中人附睾蛋白4(H E 4)㊁糖类抗原125(C A 125)和雌激素受体(E R )表达㊂对比3组m i R -133b 表达水平,分析不同临床病理特征E C 患者的m i R -133b 表达水平,分析E C 患者m i R -133b 水平与H E 4和C A 125表达的相关性,采用受试者工作特征(R O C )曲线评估m i R -133b 对E C ㊁E C 病理分期及淋巴结转移的诊断价值㊂结果 E C 组子宫内膜组织m i R -133b 表达水平显著低于增生组和对照组(P <0.05)㊂F I G O 分期Ⅲ~Ⅳ期㊁有淋巴结转移㊁H E 4阳性㊁C A 125阳性的E C 患者子宫内膜组织m i R -133b 表达水平均显著低于F I G O 分期Ⅰ~Ⅱ期㊁无淋巴结转移㊁H E 4阴性㊁C A 125阴性患者(P <0.05),但不同年龄㊁病理分型㊁细胞分化深度㊁肌层浸润程度和E R表达状况的E C 患者子宫内膜组织m i R -133b 表达水平间差异均无统计学意义(P >0.05)㊂相关性分析显示,E C 组子宫内膜组织m i R -133b 表达水平与F I G O 分期㊁淋巴结转移㊁C A 125表达㊁H E 4表达呈负相关(r =-0.445㊁-0.405㊁-0.445㊁-0.534,P <0.05)㊂R O C 曲线分析显示,子宫内膜组织中m i R -133b 表达水平对E C [曲线下面积(A U C )为0.802,95%C I :0.726~0.877]㊁E CF IG O 分期Ⅲ~Ⅳ期(A U C 为0.765,95%C I :0.650~0.880)及淋巴结转移(A U C 为0.826,95%C I :0.756~0.895)均具有一定诊断价值(P <0.05)㊂结论 m i R -133b 在E C 患者子宫内膜组织中低表达,其低表达会促进肿瘤细胞增殖㊁转移,且对E C ㊁病理分期和淋巴结转移均具有一定的诊断价值㊂关键词:子宫内膜癌; 微小R N A -133b ; 诊断中图法分类号:R 737.33文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)12-1745-05E x p r e s s i o n a n d c l i n i c a l s i gn i f i c a n c e o f m i R -133b i n e n d o m e t r i a l c a r c i n o m a D A N G Y i n l i ,L U O H a i x i a ,L I U Y i n g y i n g ,L I U X i a o y i n g ,F A N H a i ya n D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L ab o r a t o r y ,Y u l i n M u n ic i p a l F i r s t H o s pi t a l ,Y u l i n ,S h a a n x i 719000,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e e x p r e s s i o n a n d c l i n i c a l s i g n if i c a n c e o f m i c r o R N A -133b (m i R -133b )i n e n d o m e t r i a l c a r c i n o m a (E C ).M e t h o d s E a c h 66c a s e s o f E C e n d o m e t r i a l t i s s u e (E Cg r o u p),e n d o m e -t r i a l h y p e r p l a s i a t i s s u e (h y p e r p l a s i a g r o u p )a n d n o r m a l e n d o m e t r i a l t i s s u e (c o n t r o l g r o u p )i n t h i s h o s pi t a l f r o m J a n u a r y 2020t o J u n e 2022w e r e c o l l e c t e d a s t h e r e s e a r c h o b j e c t s .T h e e x pr e s s i o n l e v e l o f m i R -133b i n t h e e n d o m e t r i a l t i s s u e s a m p l e s o f t h e t h r e e g r o u p s w a s d e t e r m i n e d ,a n d t h e e x p r e s s i o n s t a t u s o f h u m a n e p i d i d ym a l p r o t e i n 4(H E 4),g l y c o c h a i n a n t i g e n 125(C A 125)a n d e s t r o g e n r e c e p t o r (E R )i n t h e s a m p l e s o f t h e E C g r o u pw e r e d e t e c t e d .T h e e x p r e s s i o n l e v e l s o f m i R -133b w e r e c o m p a r e d a m o n g t h e t h r e e g r o u ps ,a n d t h e m i R -133b e x p r e s s i o n l e v e l i n i n t h e E C p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n t c l i n i c o p a t h o l o g i c a l f e a t u r e s w a s a n a l yz e d .T h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n m i R -133b l e v e l w i t h e x p r e s s o f H E 4a n d C A 125i n t h e p a t i e n t s w i t h E C w a s a n a l y z e d .T h e r e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c (R O C )c u r v e w a s u s e d t o e v a l u a t e t h e d i a gn o s t i c v a l u e o f m i R -133b f o r E C ,E C p a t h o -l o g i c a l s t a g e a n d l y m p h n o d e m e t a s t a s i s .R e s u l t s T h e e x pr e s s i o n l e v e l o f m i R -133b i n e n d o m e t r i a l t i s s u e o f t h e E C g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t o f t h e h y p e r p l a s i a g r o u p a n d c o n t r o l g r o u p (P <0.05).T h e e x -p r e s s i o n l e v e l o f m i R -133b i n t h e e n d o m e t r i a l t i s s u e o f E C p a t i e n t s w i t h F I G O s t a g e Ⅲ-Ⅳ,l y m ph n o d e m e -t a s t a s i s ,H E 4p o s i t i v e a n d C A 125p o s i t i v e w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t i n t h e p a t i e n t s w i t h F I G O s t a ge Ⅰ-Ⅱ,n o n -l y m p h n o d e m e t a s t a s i s ,H E 4n e g a t i v e a n d C A 125n e ga t i v e (P <0.05),b u t t h e r e w e r e n o s t a t i s t i -c a l l y s i g n i f i c a n td i f fe r e n c e s i n t h e e x pr e s s i o n l e v e l o f m i R -133b i n t h e e n d o m e t r i a l t i s s u e o f E C p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n t a g e s ,p a t h o l o g i c a l t y p e s ,c e l l d i f f e r e n t i a t i o n d e g r e e s ,m u s c u l a r l a y e r i n f i l t r a t i o n d e gr e e s a n d E R e x -p r e s s i o n s t a t u s (P >0.05).T h e c o r r e l a t i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e e x pr e s s i o n l e v e l o f m i R -133b i n t h e E C ㊃5471㊃检验医学与临床2023年6月第20卷第12期 L a b M e d C l i n ,J u n e 2023,V o l .20,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.g r o u p w a s n e g a t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h F I G O s t a g e s,l y m p h n o d e m e t a s t a s i s,l e v e l s o f C A125a n d H E4(r= -0.445,-0.405,-0.445a n d-0.534,P<0.05).T h e R O C c u r v e a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e e x p r e s s i o n l e v e l o f m i R-133b i n e n d o m e t r i a l t i s s u e s h a d c e r t a i n d i a g n o s t i c v a l u e f o r E C[a r e a u n d e r t h e c u r v e(A U C):0.802, 95%C I:0.726-0.877],E C F I G O s t a g eⅢ-Ⅳ(A U C:0.765,95%C I:0.650-0.880)a n d l y m p h n o d e m e-t a s t a s i s(A U C:0.826,95%C I:0.756-0.895,P<0.05).C o n c l u s i o n m i R-133b i s l o w l y e x p r e s s e d i n t h e e n-d o m e t r i a l t i s s u e o f t h e p a t i e n t s w i t h E C,a n d i t s l o w e x p r e s s i o n c o u l d p r o m o t e t h e p r o l i f e r a t i o n a n d m e t a s t a s i s o f t u m o r c e l l s,w i t h c e r t a i n d i a g n o s t i c v a l u e f o r E C,p a t h o l o g i c a l s t a g e a n d l y m p h n o d e m e t a s t a s i s.K e y w o r d s:e n d o m e t r i a l c a r c i n o m a; m i c r o R N A-133b;d i a g n o s i s子宫内膜癌(E C)又称子宫体癌,其发病率位居妇科恶性肿瘤首位,主要发生于围绝经期和绝经后的中老年妇女中,严重威胁女性身心健康和生命安全[1]㊂虽然大多数E C患者经临床合理治疗后可获得较好预后,但相较于其他恶性肿瘤逐渐下降的病死率,E C病死率却呈现明显增长趋势[2]㊂寻找新的高效的治疗靶点对于改善E C患者预后具有重要意义㊂微小核糖核酸(m i R N A)是近年研究较多的,与恶性肿瘤发生㊁发展㊁转移等密切相关的非编码内源性R N A[3-4]㊂近年研究亦在E C病灶组织中发现了许多表达异常的m i R N A[5-6]㊂m i R-133b位于6号染色体短臂1区2带,其低表达与食管鳞癌㊁直肠癌患者细胞增殖㊁侵袭㊁迁移有关[7-8],其高表达与宫颈癌的发生㊁发展有关[9],但关于其在E C中的表达及作用的分析报道较为少见㊂本研究旨在探讨m i R-133b在E C癌变组织中的表达及意义,现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料以本院2020年1月至2022年6月在肿瘤病灶切除术中收集的E C癌变组织(E C组)㊁诊断性刮宫术中收集的子宫内膜增生性病变组织(增生组)㊁进行诊断性刮宫术或行子宫切除术的子宫异常出血者和子宫肌瘤者的正常子宫内膜组织(对照组)各66例为研究对象㊂各组织来源者的纳入标准:术前未接受任何药物治疗;顺利完成手术操作;获得新鲜子宫内膜组织标本,且保存良好;临床资料完整㊂各组织来源者的排除标准:合并凝血系统或免疫系统疾病;合并严重心㊁肝㊁肾㊁肺和脑血管疾病;合并其他部位肿瘤㊂E C组患者年龄39~70岁,平均(54.64ʃ7.46)岁;增生组患者年龄36~71岁,平均(53.27ʃ8.05)岁;对照组患者年龄36~69岁,平均(51.72ʃ6.92)岁㊂3组患者年龄比较,差异无统计学意义(P> 0.05)㊂本研究均征得患者或陪同家属同意,且签订知情同意书㊂本研究经本院医学伦理委员会批准㊂1.2方法1.2.1 m i R-133b测定(1)总R N A提取:取适量子宫内膜组织标本,加液氮快速研成粉末,严格参照T r-i z o l试剂盒说明书,加入总R N A抽提试剂,提取组织标本中的总R N A;紫外分光光度计检验提取的R N A 纯度,测定标本吸光度(A)㊂当A260/230和A260/280均在1.9~2.1时,提示R N A纯度达标㊂1%琼脂糖凝胶电泳分析提取的R N A,电泳样带5S r R A N㊁18S r R A N㊁28S r R A N清晰存在时,证明提取的R N A完整性良好㊂(2)R N A检测:严格按照反转录试剂盒说明书合成上述提取物的反转录c D N A标本;以反转录c D N A为模板(3.0μL),联合m i R-133b正向和反向引物各1.0μL(正向引物:5'-C T T T G G T C C C C T T C A A C C A-3',反向引物:5'-G T G C A G G G T C C G A G G T-3'),2ˑS Y B R G r e e nⅠM a s t e r混合物12.5μL,双蒸水7.5μL,选择实时荧光定量P C R技术,经过95ħ预变性3m i n,95ħ变性10s,59.2ħ退火30s,70ħ延伸30s,反复40个循环,测定标本中m i R-133b水平,记录反应标本的C t值,用2-ΔΔC t计算组织标本中m i R-133b表达水平㊂1.2.2肿瘤标志物检测分析天平精确称取E C组子宫内膜组织1000m g,加入液氮充分研磨后转入2 m L R I P A裂解液匀浆,17000r/m i n离心10m i n,分离上清液保存待用㊂采用化学发光法测定组织上清液中肿瘤标志物人附睾蛋白4(H E4)㊁糖类抗原125 (C A125)表达水平㊂结果判断:H E4>140p m o l/L为阳性,H E4ɤ140p m o l/L为阴性;C A125>35U/m L 为阳性,C A125ɤ35U/m L为阴性㊂1.2.3雌激素受体(E R)检测获取E C子宫内膜组织标本,4%甲醛溶液固定,经石蜡包埋㊁切片㊁免疫组化染色后,显微镜下观察组织切片,细胞核或细胞膜中出现棕黄色颗粒,判定为阳性细胞㊂依据阳性细胞占比进行切片中E R阳性表达判定,阳性细胞占比> 5%判定为E R阳性表达[10]㊂1.3统计学处理采用S P S S22.5软件处理数据㊂呈正态分布的计量资料以xʃs表示,两组间比较采用t检验;不符合正态分布的计量资料以中位数(四分位数)[M(P25,P75)]表示,两组间比较用M a n n-W h i t n e y检验,多组间比较采用K r u s k a l-W a l l i s检验;采用S p e a r m a n相关分析E C患者m i R-133b水平与部分临床病理特征及H E4㊁C A125水平的相关性;采用受试者工作特征(R O C)曲线分析m i R-133b对E C㊁E C病理分期及淋巴结转移的诊断效能㊂以P<0.05㊃6471㊃检验医学与临床2023年6月第20卷第12期 L a b M e d C l i n,J u n e2023,V o l.20,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 3组子宫内膜组织中m i R -133b 表达水平比较 E C 组患者子宫内膜组织m i R -133b 表达水平为0.65(0.46,1.09),增生组为1.32(0.93,1.72),对照组为1.84(1.45,2.31),3组子宫内膜组织m i R -133b表达水平比较,差异有统计学意义(H =80.513,P <0.05),且E C 组低于增生组和对照组(Z =5.787㊁8.199,P <0.05),增生组低于对照组(Z =4.624,P <0.05)㊂2.2 不同临床病理特征E C 患者子宫内膜组织m i R -133b 表达水平比较 不同年龄㊁病理分型㊁细胞分化程度㊁肌层浸润深度㊁E R 表达的E C 患者子宫内膜组织m i R -133b 表达水平比较,差异均无统计学意义(P >0.05);F I G O 分期Ⅲ~Ⅳ期㊁有淋巴结转移㊁H E 4阳性㊁C A 125阳性的E C 患者子宫内膜组织m i R -133b 表达水平均低于F I G O 分期Ⅰ~Ⅱ期㊁无淋巴结转移㊁H E 4阴性㊁C A 125阴性的患者(P <0.05)㊂见表1㊂2.3 E C 组患者子宫内膜组织m i R -133b 表达水平与F I G O 分期㊁淋巴结转移㊁H E 4表达㊁C A 125表达的相关性 相关分析显示,E C 组患者子宫内膜组织中m i R -133b 表达水平与F I G O 分期㊁淋巴结转移㊁H E 4表达㊁C A 125表达呈负相关(r =-0.445㊁-0.405㊁-0.445㊁-0.534,P <0.001)㊂2.4 m i R -133b 对E C ㊁E C 病理分期及淋巴结转移的诊断效能 R O C 曲线分析显示:以增生组为对照,m i R -133b 诊断E C 的曲线下面积(A U C )为0.802(95%C I :0.726~0.877);以F I G O 分期Ⅰ~Ⅱ期为对照,m i R -133b 诊断F I G O 分期Ⅲ~Ⅳ期的A U C 为0.765(95%C I :0.650~0.880);以无淋巴结转移为对照,m i R -133b 诊断E C 淋巴结转移的A U C 为0.826(95%C I :0.756~0.895)㊂见图1和表2㊂表1 不同临床病理特征的E C 患者子宫内膜组织中m i R -133b 表达水平比较临床病理特征nm i R -133b 表达水平[M (P 25,P 75)]ZP年龄(岁)0.8950.371ɤ55330.69(0.48,1.14) >55330.64(0.39,1.05)病理分型1.5160.130Ⅰ型530.63(0.43,1.00) Ⅱ型130.94(0.50,1.47)F I G O 分期3.589<0.001Ⅰ~Ⅱ期410.83(0.53,1.36) Ⅲ~Ⅳ期250.47(0.32,0.70)细胞分化程度1.4800.139中㊁高分化420.64(0.47,1.34) 低分化240.66(0.35,0.80)淋巴结转移3.264<0.001否560.73(0.47,1.19) 是100.36(0.28,0.56)肌层浸润深度1.3690.171ɤ1/2500.72(0.46,1.22) >1/2160.57(0.42,0.75)H E 44.895<0.001阴性321.04(0.67,1.49) 阳性340.48(0.33,0.65)C A 1254.878<0.001阴性260.94(0.60,1.41) 阳性400.46(0.31,0.57)E R 1.7480.081阴性340.81(0.46,1.42) 阳性320.63(0.45,0.76) 注:A 为m i R -133b 诊断E C 的R O C 曲线;B 为m i R -133b 诊断E C 病理分期的R O C 曲线;C 为m i R -133b 诊断E C 淋巴结转移的R O C 曲线㊂图1 子宫内膜组织中m i R -133b 诊断E C 、E C 病理分期和淋巴结转移的R O C 曲线㊃7471㊃检验医学与临床2023年6月第20卷第12期 L a b M e d C l i n ,J u n e 2023,V o l .20,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.表2 m i R-133b对E C、E C病理分期及淋巴结转移的诊断效能诊断目标灵敏度(%)特异度(%)最佳截断值P A U C(95%C I)E C66.786.40.77<0.0010.802(0.726~0.877)F IG O分期Ⅲ~Ⅳ期84.058.50.74<0.0010.765(0.650~0.880)淋巴结转移78.774.31.38<0.0010.826(0.756~0.895)3讨论E C是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,且近年来其发病率呈现出一定上升趋势㊂有研究指出,E C 患者的预后与疾病早期诊断及病情进展情况密切相关,当病灶仅局限于内膜组织时,其5年生存率可高达91%,但当发生远处转移时,5年生存率可降至17%以下[11]㊂故做好E C诊断及病情进展状况的准确判断对患者预后的评估至关重要㊂目前已存在的诊断性刮宫技术㊁盆腔镜技术及磁共振技术等虽然在E C诊断中有一定的灵敏度和特异度,但仍存在一定局限性[12]㊂m i R N A是一类长度约为22~25个核苷酸的单链R N A,被越来越多研究证实与恶性肿瘤的发生㊁发展相关[13]㊂m i R-133b被证明是细胞代谢中的关键分子,可在转录后调节机体代谢[14]㊂C H E N G等[15]研究发现,m i R-133b属于海绵肿瘤中的抑制基因;L I等[16]在卵巢癌研究中发现,卵巢癌患者卵巢组织及血液中m i R-133b水平均显著低于正常卵巢组织,m i R-133b可通过抑制W a r b u r g效应而抑制肿瘤的发生㊁发展,并提出这一发现可能会改善卵巢癌的诊断及治疗方法㊂L I A O等[17]在E C研究中发现,m i R-133b在E C组织中低表达,且在肿瘤高病理分期和绝经患者中表达水平较低,在E C患者体内m i R-133b可通过下调S UMO1抑制肿瘤细胞的增殖㊁迁移和侵袭作用㊂本研究得到与L I A O等[17]相似的结果,E C组子宫内膜组织m i R-133b表达水平显著低于增生组和对照组,且其在F I G OⅢ~Ⅳ期㊁有淋巴结转移㊁H E4阳性㊁C A125阳性患者子宫内膜组织中的表达水平均显著低于F I G OⅠ~Ⅱ期㊁无淋巴结转移㊁H E4阴性㊁C A125阴性的患者(P<0.05),证实在E C患者体内m i R-133b呈低表达状态,且病情越严重其表达水平越低㊂H E4和C A125是临床常用的肿瘤标志物,对E C诊断均具有较高价值[18]㊂本研究相关分析显示,E C组患者子宫内膜组织中m i R-133b 表达水平与H E4和C A125表达呈负相关(P< 0.05),提示m i R-133b可用于E C诊断及病情判断㊂进一步R O C曲线分析显示,m i R-133b对E C㊁E C F I-G O分期Ⅲ~Ⅳ期和淋巴结转移均具有一定诊断价值,A U C分别为0.802㊁0.765和0.826,但单独用于病理分期发展诊断的特异度较低,若与其他肿瘤标志物进行联合检测,有可能会提高其临床应用价值㊂综上所述,m i R-133b在E C中呈低表达,在E C 发生和病情发展方面均具有一定诊断价值㊂但受时间和其他条件限制,本研究仍存在诸多不足有待后续进一步证实㊂诸如,m i R-133b均低表达于卵巢癌病灶组织和血清中,该现象是否同样存在于E C中?临床是否可通过监测血清m i R-133b进行E C早期判断?此外,基质金属蛋白酶(MM P)-9在E C转移中起促进作用[19],而以往在诸多恶性肿瘤发病机制研究中发现m i R-133b通过调节MM P-9代谢,抑制肿瘤的发生㊁发展[9],该机制是否同样存在E C中?有待进一步研究分析㊂参考文献[1]F E L I X A S,S H E R MA N M E.I m p l i c a t i o n s o f t h e o b e s i t ye p i d e m i cf o r e n d o m e t r i a l c a n c e r r i s k,m o r t a l i t y,a n d s u r v i-v o r s h i p[J].G y n e c o l O n c o l,2021,160(3):643-645. 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（! P " # $期子宫内膜癌的比例明显低于后者 0. 000 ） 。 23% （ I） ， 233% （ H） 组中 (" # , 级者 ", 例， 占 *,. !1 （ ", W "! ） ； 而 23% （ H） ， 233% （ I） 组中 (" # , 级者 ! 例， 占 F,. *1 （! W O） 。两组相比差异 有统计学意义 （ ! P 0. 0!" ） 。 23% （ I） ， 233% （ H） 组中肌层浸润 G " W , 者 "" 例， 占 %F. $1 （ "" W "! ） ； 而 23% （ H） ， 233% （ I） 组中肌层浸润 G " W , 者 , 例， 占 ,%. $1 （, W O） 。两组
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基金项目： 国家自然科学基金 （ *%*."&.. ） 资助 A@MMLNOE\ ^Q CKO:L;KS CKO@NKS AR:E;REV _L@;\KO:L; LP Y?:;K（ *%*."&.. ） V E’GK:S， ]E:S:?@:c ^XG@$ E\@$ R; !YLNNEVML;\:;F K@O?LN’
已发现它的三种亚型： !， &， ’。因其可与 ()! 竞争 结合相同的靶基因位点， 因而可能在子宫内膜癌的 发生、 发展方面发挥了重要作用。本研究旨在探讨 ()! 和 ())! 在子宫内膜癌组织中的表达及其临 床意义。 EF 资料与方法 E $ EF 研究对象 ! ! 选择 #%%% 年 b 月至 #%%& 年 "% 月在北京大学 人民医院妇科住院手术治疗的子宫内膜癌患者*+
6789:6;9 ! <=>%-+’5% ：ZL E[MSLNE O?E NLSEV LP EVONLFE; NEREMOLN’NESKOE\ NEREMOLN（ ()) ）! K;\ EVONL’ FE; NEREMOLN ! :; E;\LGEON:KS RKNR:;LGK K;\ O?E:N RS:;:RKS UKS@EV$ ?%+3(1&： Z?:NOQ’P:UE RKVEV LP E;\LGE’ ON:KS RKNR:;LGK ]ENE E[KG:;E\ ^Q :GG@;L?:VOLR?EG:VONQ$ YS:;:RLMKO?LSLF:R PEKO@NEV :;RS@\:;F _=18 VOKFE ，?:VOLSLF:RKS FNK\E，GQLGEON:KS :;UKV:L; K;\ ;L\KS GEOKVOKV:V ]ENE NEU:E]E\$ :%&@/+&：Z?E E[MNEV’ V:L; NKOE LP ()! :; MKO:E;OV ]:O? _=18 VOKFE"E;\LGEON:KS RKNR:;LGK ]KV GLNE O?K; O?KO :; VOKFE # 0 $ （ ! - %$ %%+ ） ； Z?E E[MNEVV:L; NKOE LP ())! :; E;\LGEON:KS RKNR:;LGK MKO:E;OV KO _=18 VOKFE " ]KV SL]EN O?K; O?KO KO VOKFEV # 0 $ （ ! - %$ %%. ） $ Z?E MENRE;OKFE LP MKO:E;OV KO _=18 VOKFE " LN ]:O? 1"’# LN GQLGEON:KS :;UKV:L; 2 " 3 # :; ()!（ / ）K;\ ())!（ 0 ）FNL@MV ]KV ?:F?EN O?K; O?KO :; ()!（ 0 ）K;\ （ ! - %$ %%% ， ! - %$ %*" K;\ ! - %$ %## ） $ ;()-/@&’()：()! GKQ ^E K ^:LGKNTEN LP ())!（ / ）FNL@MV FLL\ MNLF;LV:V ]?:SE ())! GKQ VENUE KV K ^:LGKNTEN LP MLLN MNLF;LV:V :; E;\LGEON:KS RKNR:;LGK$ Z?E RLG^:;KO:UE GEKV@NE LP ()! K;\ ())! GKQ :GMNLUE O?E MNLF;LVO:R UKS@E$ )EREMOLNV， RQOLMSKVG:R K;\ ;@RSEKN； )EREMOLNV， EVONLFE; A!B C<:D8 ! (;\LGEON:KS ;ELMSKVGV；
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例， 年龄 !" # $% 岁。按 国 际 妇 产 科 联 盟 （ &’()， "*%% ） 的手术+病理分期标准分期， 其中 ! 期 "% 例， 病理分级 (" 级 * "期 % 例， # 期 % 例， $ 期 " 例； 例， (, 级 ," 例， (! 级 - 例。所有病例术前均未接 受放、 化疗及激素治疗。本研究经医院伦理委员会 批准， 所有患者均签署知情同意书。 ! . "# 方法 ! . " . !# 标本收集与处理 / 溶液固定， 石蜡包埋切片。 !. ". " # 7589
全部患者均于手术中
切除子宫取新鲜内膜组织， 经 "01 （ 体积分数） 甲醛 23% ， 233% 免疫组化检测 / 采用 24565+ <4=7 免疫组化试剂盒进行， 鼠抗人 23% 和鼠
抗人 233% 单克隆抗体分别购于美国 >?9@? AB=C 公 司和 3DE 公 司。 即 用 型 第 二 代 免 疫 组 化 24565+ 7589 :; <4=7 广谱试剂盒购于中国福州迈新公司。免 疫组化结果判定： 光镜下观察癌细胞胞浆、 胞膜及细 胞核内是否有清晰的橘黄色或棕黄色颗粒， 有颗粒 存在者为阳性细胞。低倍镜下随机选取 - 处典型部 位， 均于高倍镜 （ F00 倍） 下计数 "00 个细胞， 计算 个高倍视野中的阳性细胞百分数均数。阳性细胞百 分比为 - 个高倍镜 （ F00 倍） 随机视野的阳性细胞百
! ! 子宫内膜癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤之 一， 近年来其发病率明显上升， 在欧美等发达国家已 成为女性生殖道恶性肿瘤的首位。子宫内膜癌的发 生与经典的雌激素及其受体密切相关。已知雌激素 受体 （ () ） 有两种亚型— — —()! 和 ()& ， 两种亚型 在不同组织中的表达模式决定其不同的作用。在子 宫内膜中 ()! 占优势， 发挥更为重要的作用。近年 合域 （ JWJ ） 同源性高达 6‘a 的新的 核受体， 命名为雌激素受体相关受体 （ ()) ） 。目前
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・论著・
雌激素受体相关受体 ! 和雌激素受体 ! 在子宫内膜癌中的表达及临床意义
# 高 ! 敏" ， ， 魏丽惠"! ， 孙蓬明" ， 赵 ! 丹" ， 李小平"
" . $ # 23%， 233% 表达 与 临 床 病 理 参 数 间 的 关 系 （ 表 "） 以 23% 和 233% 的表达作为分组指标， 将子宫 内膜癌分为 23% （ I） ， 233% （ H） 组和 23% （ H） ， 233% （ I） 组。分组后我们发现， 23% （ I） ， 233% （ H ）组 中 ! 期 子 宫 内 膜 癌 "" 例， 占 %F. $1 （ "" W "! ） ； 而 23% （ H） ， 233% （ I） 组中 ! 期子宫内 膜癌 0 例， " # $ 期 O 例。二者相比差异有统计学 意义， 前者!期子宫内膜癌的比例明显高于后者， 而
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