抗丙肝明星药物ppt课件
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最新丙肝规范治疗-PPT文档
丙型肝炎治疗误区
➢乙肝丙肝治疗混为一谈
ALT正常者处理不同 治疗反应不同 不能用乙肝核苷类似物不能用于丙型肝炎
➢抗HCV指导治疗
➢肝硬化病人：难治性丙肝 ➢干扰素副作用大，害怕治疗
➢随意停药
抗病毒治疗发展
75 取得EVR并
70
坚持全量
61
的病人
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
60
SVR (%)
50
41
39
40
30
20
13
10
6
0 干扰素
中华肝脏病杂志, 2004, 12(4): 194-198
治疗应答的定义
病毒学反应
定义
RVR*
治疗4周时，HCV RNA 转阴 (<50 IU/mL)
EVR**
cEVR
治疗4周时，HCV RNA 阳性，但是12周时转
(完全EVR) 阴（低于检测低限<50 IU/mL ）
pEVR
治疗12周时，HCV RNA 阳性，但是相对于治
➢ 上述影响，可能由于： IFN改变了外周血细胞的分布； IFN改变了血液系统相关细胞因子的水平；
患者治疗前已存在造血功能障碍治疗后1-2周下降至 基线值的40%-60%
Jorge R et al. J Clin Oncol, 1986, 4(2): 234-43.
干扰素治疗期间中性粒细胞减少与并发感染无关
2002
Hadziyannis研究首次系统阐述 不同基因型患者的标准治疗方案
基因1型——PEG-IFNα-2a 180 g+RBV1000–1200 mg/天，48周疗程 基因2/3型——PEG-IFNα-2a 180 g+RBV800 mg/天， 24周疗程
➢乙肝丙肝治疗混为一谈
ALT正常者处理不同 治疗反应不同 不能用乙肝核苷类似物不能用于丙型肝炎
➢抗HCV指导治疗
➢肝硬化病人：难治性丙肝 ➢干扰素副作用大，害怕治疗
➢随意停药
抗病毒治疗发展
75 取得EVR并
70
坚持全量
61
的病人
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
60
SVR (%)
50
41
39
40
30
20
13
10
6
0 干扰素
中华肝脏病杂志, 2004, 12(4): 194-198
治疗应答的定义
病毒学反应
定义
RVR*
治疗4周时，HCV RNA 转阴 (<50 IU/mL)
EVR**
cEVR
治疗4周时，HCV RNA 阳性，但是12周时转
(完全EVR) 阴（低于检测低限<50 IU/mL ）
pEVR
治疗12周时，HCV RNA 阳性，但是相对于治
➢ 上述影响，可能由于： IFN改变了外周血细胞的分布； IFN改变了血液系统相关细胞因子的水平；
患者治疗前已存在造血功能障碍治疗后1-2周下降至 基线值的40%-60%
Jorge R et al. J Clin Oncol, 1986, 4(2): 234-43.
干扰素治疗期间中性粒细胞减少与并发感染无关
2002
Hadziyannis研究首次系统阐述 不同基因型患者的标准治疗方案
基因1型——PEG-IFNα-2a 180 g+RBV1000–1200 mg/天，48周疗程 基因2/3型——PEG-IFNα-2a 180 g+RBV800 mg/天， 24周疗程
慢性丙肝抗病毒治疗【传染病研究所】 ppt课件
应答的基本概念
缓慢应答 (Slow Response) ：治疗 12 周时 HCV RNA 下降
≥2log (pEVR)但仍能检测到，到24周时HCV RNA检测不到
病毒学突破（Breakthrough）：治疗中 HCV RNA 再现 病毒学反弹（Relapse）：治疗结束后 HCV RNA 再现 无应答（non responder）：治疗 24 周血清HCV RNA 不能
Manns M, et al lancet. 2001 Sep 22：358(9286)：958-65
影响抗病毒治疗应答的因素
宿主因素 病毒因素
基因型 (genotype 1) 病毒载量 （viral load high）
年龄（老）；体重 （大） 胰岛素抵抗 有桥接样坏死及纤 维化、肝硬化 合并HBV/HIV感染
早期病毒学应答 (EVR)：治疗12周时HCV RNA 下降≥2log (pEVR)或 HCV RNA 检测不到(cEVR)
治疗结束时应答 (ETR)：在 24 或 48周的治疗结束时HCV RNA检测不到
持续病毒学应答 (SVR)： 治疗结束后24周HCV RNA 仍检
测不到，可预测长期病毒学应答
患者比率％ 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1 2
HCV小于600000IU/ml， PEG-IFN-2b1.5ug +RBV 800-1400mg *24W 47% RVR
89
with RVR without RVR
89
19ห้องสมุดไป่ตู้
20
RVR对SVR的影响
基线基因型及疗程与SVR关系
48 w
丙肝治疗ppt课件
WHO. World Hepatitis Summit harnesses global momentum to eliminate viral hepatitis. http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2015/eliminate-viral-hepatitis/en/
应答类型
快速病毒学应答(RVR) 早期病毒学应答(EVR)
延迟病毒学应答(DVR) 持续病毒学应答(SVR) 突破 复发 无应答 部分应答
定义
第4周HCV RNA低于检测下限 第12周HCV RNA低于检测下限
第12周HCV RNA阳性，但第24周HCV RNA低于检测 下限 治疗结束后24周HCV RNA仍低于检测下限 治疗中HCV RNA转阴后再次出现 治疗结束后HCV RNA阳转 第24周HCV RNA下降低于2个log
第24周HCV RNA下降大低于2个log但仍阳性
治疗的适应症
（１）所有初治和经治的HCV感染导致代偿期或失代偿期慢性肝病的患者，均须考虑治疗。 （２）对于显著性肝纤维化或肝硬化（METAVIR评分为F2、 F3或F4）患者，包括失代偿期 （Child-Pugh B级或C级）肝硬化患者、具有临床显著性肝外表现的患者、肝移植后HCV复 发的患者以及具有传播HCV风险的个体，应立即考虑治疗。 （３）MELD评分≥18～20、有肝移植指征的失代偿期肝硬化患者应该首先行肝移植，移植 后接受治疗。如果等待时间超过6个月，这些患者可以于移植前接受治疗。 （４）对由于非肝脏相关合并症所致预期寿命有限的患者，不推荐治疗。
European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol (2018),
应答类型
快速病毒学应答(RVR) 早期病毒学应答(EVR)
延迟病毒学应答(DVR) 持续病毒学应答(SVR) 突破 复发 无应答 部分应答
定义
第4周HCV RNA低于检测下限 第12周HCV RNA低于检测下限
第12周HCV RNA阳性，但第24周HCV RNA低于检测 下限 治疗结束后24周HCV RNA仍低于检测下限 治疗中HCV RNA转阴后再次出现 治疗结束后HCV RNA阳转 第24周HCV RNA下降低于2个log
第24周HCV RNA下降大低于2个log但仍阳性
治疗的适应症
（１）所有初治和经治的HCV感染导致代偿期或失代偿期慢性肝病的患者，均须考虑治疗。 （２）对于显著性肝纤维化或肝硬化（METAVIR评分为F2、 F3或F4）患者，包括失代偿期 （Child-Pugh B级或C级）肝硬化患者、具有临床显著性肝外表现的患者、肝移植后HCV复 发的患者以及具有传播HCV风险的个体，应立即考虑治疗。 （３）MELD评分≥18～20、有肝移植指征的失代偿期肝硬化患者应该首先行肝移植，移植 后接受治疗。如果等待时间超过6个月，这些患者可以于移植前接受治疗。 （４）对由于非肝脏相关合并症所致预期寿命有限的患者，不推荐治疗。
European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol (2018),
丙肝中文幻灯片课件
HCV 的特性
• 黄病毒科1 • 有包膜2 • 单股正链 RNA (9.6 kb)1,3 • 3000 氨基酸组成的多聚蛋白3 • 6 种基因型， 超过80种亚型4 • RNA 聚合酶缺乏校正功能4 —— 准种4 • T½: 2.7 小时2 • 每日复制量：10 兆 (1012) 病毒颗粒2
1. Purcell RH. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997. 2. Neumann AU et al. Science. 1998;282:103-107. 3. Rosenberg S. J Mol Biol. 2001;313:451-464. 4. Lauer GM, Walker BD. N Engl J Med. 2001;345:41-52.
中国丙型肝炎防治指南
基因型的地理分布
75% 1a, 1b
1a, 1b, 2, 3
1a, 1b, 2, 3 4
4
5
2, 1b
1a, 1b,
3
3, 6
1a, 1b, 3
1. Hoofnagle J. Hepatology 2002; 36: S21 2. Zein N. Clin Microbiol Rev 2000; 13: 223 3. Alter M, et al. N Engl J Med 1999; 341: 556
• 急性丙型肝炎： 1．输血史、HCV暴露史。 2．临床：乏力、食欲减退、恶心和肝区疼痛等。 3．检查：ALT↑，抗HCV（＋），HCV RNA（＋）。
• 慢性丙型肝炎： 1. HCV感染超过6个月， 2. 肝病理：符合慢性肝炎
根据症状、体征、实验室及影像学检查结果综合分析。
索菲布韦的丙肝治疗DAAPPT优秀版
CYP3A
60%的市售药品通过 CYP3A代谢
DAA
底物
增加药物 毒性
抑制剂
降低药效
CYP：细胞色素P450
细胞膜转运蛋白
DAA对众多的临床常 用药（抗HIV、移植、 心脑血管、抗生素）
具有显著影响
随着临床应用的进展，越来越多的药物相互作用将会被发现、报告… DAA的处方说明，以及用药指南也将不断更新 …
➢ 失代偿期肝硬化（Child-Pugh B或C级）患者应接受无干扰素 （IFN） 方案的紧急治疗（A1）
PR为基础的联合治疗：基因1型
1， 每周PegIFN-α、每日基于体重的利巴韦林（<75 kg或≥75 kg的患者
分别为1000或1200 mg/d）和每日sofosbuvir（400 mg/d） 的联合
）
▪ 终点：
▪
治疗终点为治疗结束后12周（SVR12）和24周（
SVR24） 时，采用灵敏的方法检测不出HCV RNA（≤15
IU/ml）（即持续病毒学应答，SVR）（A1）
治疗适应症
➢ HCV所致代偿期或失代偿期慢性肝病的所有初治和经治患者均 应考虑 治疗（A1）
➢ 应优先治疗显著肝纤维化或肝硬化（METAVIR评分F3-F4）患 者（A1）
✓ SIM:simprevir. DCV: daclatasvir. SOF:sofosbuvir. SOF/LDV: sofosbuvir plus ledipasvir. 3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir
✓ 红色：表示不可同时服用 ✓ 琥珀色：表示若同时服用，需调整剂量 ✓ 绿色：无严重临床相互作用 ✓ ▪ 因肝功能原因需要调整剂量
丙肝治疗PPT精品医学课件PPT专业课件
死和纤维化的改善情况，可采用国内外 通用的肝组织分级(炎症坏死程度)、分期 (纤维化程度)或半定量计分系统来评价。
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12
病毒学应答
早期病毒学应答(EVR)：指治疗12周时血清HCV RNA
定性检测阴性(或定量检测小于最低检测限)，或定量检测降 低2个对数级(Log)以上。有早期EVR者易获得SVR，无 EVR者不易获得SVR，因此EVR可作为预测SVR的指标。
➢ 转氨酶升高发生在暴露后的2–8 周 ➢ 20–30% 患者出现症状，重型肝炎少见 ➢ 20–50% 可以自发清除病毒，多发生在感染后12周内，
女性或有症状者自发清除率较高
➢ 丙型肝炎慢性化率为50％～85％。 ➢ 40岁以下人群及女性感染HCV后自发清除病毒率较高
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7
丙型肝炎的自然史－慢性丙肝
不会传播丙肝的行为
接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、 饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破 损及其他无血液暴露的接触、哺乳、 剖宫产。
备注：部分HCV感染者的传播途径不明。
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6
丙型肝炎的自然史－急性丙肝
➢ 暴露后1–2周血清中能够检测到HCV RNA ，病毒先于 ALT增高和临床症状出现；
➢ 在急性HCV感染者出现临床症状时，仅50％～70％抗HCV阳性，3个月后约90％抗-HCV阳转；
✓ 病变程度判定：病变程度判断可参考中华医学 会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合 修订的《病毒性肝炎防治方案》(2000年，西 安)中关于肝脏炎症和纤维化分级、分期的诊断 标准。
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抗病毒治疗应答的类型
➢ 生化学应答：ALT和AST恢复正常最。重要！ ➢ 病毒学应答：？？？ ➢ 组织学应答：是指肝组织病理学炎症坏
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病毒学应答
早期病毒学应答(EVR)：指治疗12周时血清HCV RNA
定性检测阴性(或定量检测小于最低检测限)，或定量检测降 低2个对数级(Log)以上。有早期EVR者易获得SVR，无 EVR者不易获得SVR，因此EVR可作为预测SVR的指标。
➢ 转氨酶升高发生在暴露后的2–8 周 ➢ 20–30% 患者出现症状，重型肝炎少见 ➢ 20–50% 可以自发清除病毒，多发生在感染后12周内，
女性或有症状者自发清除率较高
➢ 丙型肝炎慢性化率为50％～85％。 ➢ 40岁以下人群及女性感染HCV后自发清除病毒率较高
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丙型肝炎的自然史－慢性丙肝
不会传播丙肝的行为
接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、 饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破 损及其他无血液暴露的接触、哺乳、 剖宫产。
备注：部分HCV感染者的传播途径不明。
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丙型肝炎的自然史－急性丙肝
➢ 暴露后1–2周血清中能够检测到HCV RNA ，病毒先于 ALT增高和临床症状出现；
➢ 在急性HCV感染者出现临床症状时，仅50％～70％抗HCV阳性，3个月后约90％抗-HCV阳转；
✓ 病变程度判定：病变程度判断可参考中华医学 会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合 修订的《病毒性肝炎防治方案》(2000年，西 安)中关于肝脏炎症和纤维化分级、分期的诊断 标准。
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抗病毒治疗应答的类型
➢ 生化学应答：ALT和AST恢复正常最。重要！ ➢ 病毒学应答：？？？ ➢ 组织学应答：是指肝组织病理学炎症坏
丙肝防治知识讲座PPT课件
二、丙型肝炎的病原
• 在体外环 境中抵抗 力弱。一 般化学消 毒剂和煮 沸都能够 杀灭。
6
二、丙型肝炎的症状
• 急性和慢性丙肝患 者的症状都较轻， 很多患者可无症状 地发展数年，往往 在偶然的情况下才 检查出了丙肝。
• 急性丙肝症状较轻， 如乏力，厌食，出 现黄疸，大多ALT 异常，但也有ALT 正常者。
12
四、丙肝在我国流行情况
• 2008年丙肝血清流 行病学调查显示， 我国自然人群丙肝 病毒的感染率为 0.43%，据估计， 我国目前约有760 万丙肝病毒感染者。 近年来丙肝新报告 病例数逐年上升， 已经成为严重的公 共卫生问题。
13
五、丙肝如何传播？
• 血液 • 母婴 • 性行为
14
五、丙肝通过血液传播
• 丙肝病毒核酸 （HCB-RNA）阳 性者就可以确诊。
9
三、丙肝的诊断
• 感染丙肝病毒半年以 内为丙肝急性期。可 表现乏力，食欲不振 等。丙肝病毒抗体阳 性，核酸阳性，可有 转氨酶、胆红素升高。
• 病程超过半年，丙肝 病毒核酸仍为阳性， 即可诊断为慢性丙肝。
10
三、丙肝的治疗
• 丙肝只要及早进行治 疗，规范用药，大部 分可以治愈。
28
29
损接触受丙肝病毒污 染的血液。 • 使用被丙肝病毒污染 的针头穿刺。 • 长期经受血液透析
18
五、哪些行为容易传播丙肝？
• 使用未经严格消毒的 器械进行有创操作， 如牙科治疗、内镜检 查、纹身和打耳洞等。
• 与别人共用剃须刀、 牙刷。
• 多性伴行为，并不使 用安全套。
• 男男性行为，并不使 用安全套。
19
五、丙肝不传播的途径
• 工作和日常生活接触 不传播丙肝。一起吃 饭，咳嗽、打喷嚏不 传播。
乙肝丙肝抗病毒治疗ppt课件
慢性丙型肝炎治疗方案
• 治疗前应进行HCV RNA基因分型(1 型和非1型)和血中HCV RNA定量，以决 定抗病毒治疗的疗程和利巴韦林的剂量。
(一)HCV RNA基因为1型，或(和)HCV RNA定量≥2×106拷贝 /ml者，可选用下列方案之一： 1．PEG-IFNα联合利巴韦林治疗方案：PEG-IFNα-2a 180μg，每周1次皮下注射，联合口服利巴韦林1 000mg/d，至 12周时检测HCV RNA：(1) 如HCV RNA下降幅度<2个对数 级，则考虑停药；(2) 如HCV RNA定性检测为阴转，或低于 定量法的最低检测限，继续治疗至48周；(3) 如HCV RNA未 转阴，但下降≥2个对数级，则继续治疗到24周。如24周时 HCVRNA转阴，可继续治疗到48周；如果24周时仍未转阴， 则停药观察。 2．普通IFNα联合利巴韦林治疗方案：IFNα 3MU～5MU， 隔日1次肌肉或皮下注射，联合口服利巴韦林1000mg/d，建 议治疗48周。 3．不能耐受利巴韦林不良反应者治疗方案：可单用普 通IFNα、复合IFN或PEG-IFN，方法同上。
HCV RNA检测
1．HCV RNA定性检测：对抗-HCV阳性的HCV持续感染者， 需要通过HCV RNA定性确证。定性检测的特异度在98％以上， 只要一次病毒定性检测为阳性，即可确证HCV感染，但一次 检测阴性并不能完全排除HCV感染。 2．HCV RNA定量检测：定量聚合酶链反应(qPCR)、分枝 DNA(bDNA)、实时荧光定量PCR法均可检测HCV RNA病毒 载量。国外HCV RNA定量检测试剂盒有PCR扩增的Cobas V2.0、SuperQuant、LCx HCV RNA定量分析法等，但bDNA 的Versant HCVRNA 2.0和3.0定量分析法应用较为广泛。国内 的实时荧光定量PCR法已获得国家食品药品监督管理局 (SFDA)的正式批准。 HCV病毒载量的高低与疾病的严重程度和疾病的进展并 无绝对相关性，但可作为抗病毒疗效评估的观察指标。在 HCV RNA检测中，应注意可能存在假阳性和假阴性结果。
《丙肝防治指南》PPT课件
(3)病毒学检查：在治疗过程中采用敏感、 准确的HCV RNA检测方法监测疗效。在基 线、治疗4周、12周、24周、48周以及治疗 结束后24周，检测精血选课H件ppCt V RNA水平有助于 36
②普通IFNa联合利巴韦林治疗方案：IFN-α 3MU每周3次肌肉或精选皮课件p下pt 注射。联合应用利35
监测和随访
(l)治疗前监测：治疗前应检测肝肾功能、 血常规、甲状腺功能、自身抗体、血糖、 尿常规、眼底，可检测IL-28B基因分型。
(2)生化学检测：治疗期间每个月检查ALT ，治疗结束后6个月内每2月检测1次。即使 患者HCV未能清除，也应定期复查ALT。
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24
聚乙二醇干扰素治疗的绝对禁忌 证
妊娠或短期内有妊娠计划、精神病史 (具有精神分裂症或严 重抑郁症等病史)、未能控制的癫痫、失代偿期肝硬化、 未控制的自身免疫性疾病、伴有严重感染，视网膜疾病， 心衰，慢性阻塞性肺部等基础疾病,未能控制的高血压、 糖尿病，除肝移植外的实体器官移植，对干扰素不良反应 高度不耐受。
失代偿期肝硬化患者HCV的清除有可能降低
肝移植的需求，对该部分患者中长期生存
率的影响需进一步研究；肝移植患者移植
前抗病毒治疗可改善移植前的肝功能及预
防移植后再感染，移植后抗病毒治疗可提
高生存率45。
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23
抗病毒治疗
DAAs上市之前，PR方案仍是我国现阶段 HCV感染者接受抗病毒治疗的主要方案，可 应用于所有基因型HCV现症感染，同时无治 疗禁忌证的患者48。该方案的治疗禁忌证包 括绝对禁忌证和相对禁忌证(表3)。如患者 具有绝对禁忌证，应考虑使用以直接抗病 毒药物(DAAs)为基础的方案。Βιβλιοθήκη 精选课件ppt29
②普通IFNa联合利巴韦林治疗方案：IFN-α 3MU每周3次肌肉或精选皮课件p下pt 注射。联合应用利35
监测和随访
(l)治疗前监测：治疗前应检测肝肾功能、 血常规、甲状腺功能、自身抗体、血糖、 尿常规、眼底，可检测IL-28B基因分型。
(2)生化学检测：治疗期间每个月检查ALT ，治疗结束后6个月内每2月检测1次。即使 患者HCV未能清除，也应定期复查ALT。
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聚乙二醇干扰素治疗的绝对禁忌 证
妊娠或短期内有妊娠计划、精神病史 (具有精神分裂症或严 重抑郁症等病史)、未能控制的癫痫、失代偿期肝硬化、 未控制的自身免疫性疾病、伴有严重感染，视网膜疾病， 心衰，慢性阻塞性肺部等基础疾病,未能控制的高血压、 糖尿病，除肝移植外的实体器官移植，对干扰素不良反应 高度不耐受。
失代偿期肝硬化患者HCV的清除有可能降低
肝移植的需求，对该部分患者中长期生存
率的影响需进一步研究；肝移植患者移植
前抗病毒治疗可改善移植前的肝功能及预
防移植后再感染，移植后抗病毒治疗可提
高生存率45。
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抗病毒治疗
DAAs上市之前，PR方案仍是我国现阶段 HCV感染者接受抗病毒治疗的主要方案，可 应用于所有基因型HCV现症感染，同时无治 疗禁忌证的患者48。该方案的治疗禁忌证包 括绝对禁忌证和相对禁忌证(表3)。如患者 具有绝对禁忌证，应考虑使用以直接抗病 毒药物(DAAs)为基础的方案。Βιβλιοθήκη 精选课件ppt29
丙肝治愈丙肝的最佳选择 ppt课件
3. Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 975 . 4. Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346
5. Zeuzem S, et al. J Hepatol 2005; 43: 250. 6. Zehnter E, et al. 56th AASLD 2005; Abstract 1233
总体结果(95% CI) P=0.004
1.11 [1.04,1.19]
PEG-IFN 2b 0.5
1
2 派罗欣®
Awad T, et al. Hepatology. 2010; 51(4): 1176-84.
派罗欣® 临床实践印证III期研究结果
SVR (%)
派罗欣® + RBV
所有基因型
Peg-IFN-2b (12KD) + RBV
继续 联合治疗 至 48周
继续 联合治疗 至 24周
继续 联合治疗 至 24周
停药 观 察
早 期)
继续 联合治疗 至 48周
停药 观 察
AASLD guideline 2004
2004 AASLD 指南
➢…… the design of the peginterferon alfa-2a study was the only one capable of determining that a treatment duration of 6 months is sufficient for persons infected with HCV genotypes 2 or 3.
Peg 2a
Peg 2b
Risk Ratio
《丙型肝炎防治指南(2022年版)》解读PPT课件
肝癌的监测
对于已确诊的肝癌患者，通过影像 学检查和肿瘤标志物检测等手段， 密切监测肿瘤的生长和转移情况。
肝癌的预防
通过抗病毒治疗、改善生活方式等 措施，降低肝癌发生风险。
其他相关并发症的关注
肝外表现
关注丙型肝炎患者可能出 现的肝外表现，如关节炎 、皮肤病变等，及时评估 和治疗。
代谢综合征
丙型肝炎患者易合并代谢 综合征，包括高血压、高 血脂、糖尿病等，需进行 相应预防和治疗。
新药物和治疗方法的纳入
近年来，多种新型抗丙型肝炎病毒药物和治疗方法相继问 世。本指南及时将这些新药物和治疗方法纳入其中，为患 者提供更多、更有效的治疗选择。
特殊人群的关注度提升
本指南加强了对特殊人群（如儿童、孕妇、老年人等）丙 型肝炎防治的关注，提供了更为详细和针对性的建议和指 导。
02
丙型肝炎概述
儿童丙型肝炎特点及治疗建议
儿童丙型肝炎特点
儿童感染丙型肝炎后，症状通常较轻，但长期感染可导致肝 脏病变进展，影响生长发育。
治疗建议
对于儿童丙型肝炎患者，应根据年龄、病情严重程度等因素 制定个性化治疗方案，优先选择干扰素联合利巴韦林治疗， 同时关注药物副作用和患者耐受性。
孕妇丙型肝炎管理策略
孕妇丙型肝炎特点
《丙型肝炎防治指南（2022年版） 》解读
汇报人：xxx 2024-01-05
目录
• 引言 • 丙型肝炎概述 • 抗病毒治疗策略 • 特殊人群的丙型肝炎防治 • 并发症的预防与处理 • 患者教育与心理支持 • 总结与展望
01
引言
目的和背景
应对丙型肝炎疫情
近年来，丙型肝炎发病率逐年上升，成为全球性的公共卫生问题。本指南的制 定旨在提供全面、科学的防治策略，以应对日益严峻的丙型肝炎疫情。
抗丙型肝炎病毒药物利巴韦林上海交通大学医学院PPT课件
阿德福韦酯
• 阿德福韦酯 (adefovir dipivoxil, ADV；商品名“贺维力”) 是阿德 福韦的前药。阿德福韦为无环嘌呤 类核苷酸类似物。
阿德福韦酯
• 在胃肠道中吸收,迅速被非特异性 酶水解形成阿德福韦, 再经两步磷 酸酯化, 形成阿德福韦二磷酸酯, 后者可以与腺苷酸竞争性渗入病毒 DNA 链, 作为终止物抑制DNA 聚合 酶, 终止DNA 新生链的合成, 从而 使病毒的复制受到抑制，
拉米夫定的治疗终点
• 对于已经发生肝硬化的患者，拉米 夫定可延缓肝硬化的进展，降低肝 癌发生率。对于肝硬化患者，拉米 夫定的疗程需要更长，甚至要终身 治疗。其他3种核苷（酸）类似物 （阿德福韦、恩替卡韦和替比夫定） 的疗程与拉米夫定类似。
YMDD变异
• YMDD（酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸 -天门冬氨酸）基序变异是导致HBV 对拉米夫定耐药的原因。发生YMDD 变异后，多数患者出现ALT的反跳， 偶尔可发生肝功能失代偿，甚至死 亡（尤其是已有肝硬化患者）。因 此，必须定期监测HBV DNA水平和 基因型耐药。
替比夫定的不良反应
• 替比夫定未显示出遗传毒性和致畸 性,对胚胎发育无不良作用，也未 发现有潜在的致癌性。临床上的不 良反应较少。
替比夫定的服用方式
• 用于慢性乙型肝炎的治疗，其抑制 HBV DNA的作用优于拉米夫定。推 荐剂量为600 mg，每天1次。耐药 率低于拉米夫定，与替比夫定耐药 相关的变异类型只有M204I（而不 是M204V）。因此，该药与拉米夫 定有交叉耐药性。
YMDD变异
• 与阿德福韦联合治疗可减少拉米夫 定耐药性的产生。
核苷（酸）类似物 的停药
• 拉米夫定与其他3种核苷（酸）类 似物停药后部分患者可出现ALT反 跳（尤其是未发生HBeAg血清转换 者），多发生在停药后1年内（平 均4个月内 ），少数可出现肝功能 失代偿，甚至引起死亡。因此，在 停用核苷（酸）类似物1年之内， 应进行严密的临床随访。
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两大传播途径： 1、丙肝病毒通过血液进行传播。这是丙肝病毒最主要的 传播方式，主要是通过献血员和血液制品进行传播。 2、垂直传播，主要指的是丙肝病毒的母婴垂直传播，携 带丙肝病毒的女性在分娩过程中容易将丙肝病毒传染给 婴儿。
丙型肝炎病毒
感染丙型肝炎病毒的症状
一、丙肝患者很大一部分没有任何症状，慢性丙肝患者甚至可 以在20年间没有任何明显症状。 二、丙肝潜伏期一般为1.5-2个月，经过一段时间的潜伏期后， 便出现肝炎的常见症状，有疲乏、身体 无力、食欲减退、部 分可出现黄疸等症状。 三、丙肝患者右上腹部感觉不舒服、恶心、呕吐、食欲减退。
四、少数丙肝患者伴低热，轻度肝肿大，有些患者可出现黄疸。
五、少数丙肝患者体重减轻、肌肉关节疼痛，睡眠不好。
六、患者肝功能指标多为正常或轻度异常。
丙肝鸡尾酒疗法 Harvoni
• 丙肝和乙肝的主要区别在于这个RNA病毒，其在血液中的病毒量小于乙肝，也 由此推断其在体内的复制量小于乙肝。 传统治疗主要是干扰素+病毒唑类药物。单疗效只有30-50%。 2014年底开始，欧美陆续推出了2-3种特效药。其中一种是14年10月最新通过 FDA的丙肝复方抗病毒药物Harvoni。 临床显效率高达90%以上。 主要针对治疗基因1型的丙型肝炎感染，并且无需干扰素或利巴韦林的全口 服抗丙肝方案。 作用机理是直接抑制病毒复制（自身繁衍的）过程两个蛋白质（酶），从而定 向作用于病毒。 但药物很贵而且在国内没有功效渠道。须经英国这里医生诊断后开处方买药。Βιβλιοθήκη • •• ••
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Harvoni
Harvoni是吉利德抗丙肝重磅产品Sovaldi（通 用名：sofosbuvir）和固定剂量的蛋白酶NS5A抑制 剂ledipasvir的复方组合。 支持FDA批准Harvoni的关键数据主要来自3个共 有1518例患者参与的3期临床实验。这些患者有之前 未接受过治疗的，也包括之前接受过治疗但疗效不 佳并且含有肝硬化的患者。受试者随机分为Harvoni 单药治疗组或和利巴韦林联合用药组。试验被设计 测量丙肝病毒，在治疗完成后至少12周在血中再也 不能检测到丙肝病毒(持续病毒学反应，或SVR)，表 明参加者的HCV感染已被治愈。
抗丙肝明星药 物
丙型病毒性肝炎
简称丙型肝炎或丙肝，是一种由丙型肝 炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎。
据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3%，共约1.8亿 人。HCV感染主要包括免疫介导和HCV直接损伤两种，感染以 后导致肝脏发炎以致肝功能下降甚至衰竭，病理表现以肝细 胞坏死和淋巴细胞浸润为主。大多数的丙肝患者感染以后很 久才发现肝损伤症状。感染20至30年有10%～20%的患者发展 为肝硬化，1%-5%患者会因发生肝细胞癌(HCC)死亡。
谢谢观赏
结果发现
第一个3期实验有94%的之前未接受过治疗的患者 在治疗 8周后获得持续病毒学应答，而且疗程延 长到12周后持续病毒学应答率增加至96%。
第二个含有部分肝硬化患者的3期临床实 验在治疗12周后取得99%的持续病毒学应 答率。
第三个临床实验评价之前接受过治疗但没有应答， 并且包括一些肝硬化的患者。经过12和24周的治 疗分别有94%和99%的患者获得持续病毒学应答。 这些实验中最常见的副作用是疲劳和头痛。
总结
Harvoni获得FDA“优先评审”资格，也是第7个获得 “突破性药物”资质的药物。虽然Sovaldi是抗丙肝药物 的头号明星，上市后前两个个季度的销售额分别高达23和 35亿美元，但Harvoni凭借以上的诱人数据，相信一旦开 始销售很快会取代Sovaldi的霸主地位，成为抗丙肝新的 标准疗法。甚至部分医生建议一些早期患者等待Harvoni 进入药房。