上消化道出血药物介绍

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食管胃底静脉曲张出血药物
? 预防首次出血药物（一级预防） ? 急性出血药物 ? 预防再出血药物（二级预防）
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预防首次出血药物
? 非选择性β阻断剂（普萘洛尔） ? 静脉扩张剂-单硝酸异山梨酯（ISMN ） ? 螺内酯、生长抑素
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非选择性β阻断剂
? β1效应--阻断心脏β1受体，表现为心率减 慢，抑制心肌收缩，减少心输出量，降低心 肌细胞氧耗，减慢房室传导，降低血压
介质阻释剂，如酮替酚也可算这一类； 2、第二代抗组胺药，典型的有阿司咪唑（息斯敏） ，氯雷他定（开瑞坦）
二、H2 受体拮抗剂：抑制胃酸分泌，用于消化溃疡
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H2受体拮抗剂用法用量
? 西米替丁：口服:200mg ～400mg,4 次/d; 静脉注射或滴注:200mg ～600mg,4 次/d ? 雷尼替丁：150mg/ 次， 2次/d ? 法莫替丁：口服:20mg/ 次，2次/d或睡前 1次20～40mg ；静脉:20mg,1 日2次/日 （间隔12小时） ?也有研究显示日剂量睡前顿服效果与分次服
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PPI不良反应
? 恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛等。皮疹、 ALT 和胆红素升高也有发生，一般是轻微和短 暂的，大多不影响治疗。
? 长期使用本品可能引起高胃泌素血症
? 严重肝功能不全者慎用，必要时剂量减半
? 抑制细胞色素P-450 肝药酶活性（雷贝拉唑） ? 可显著提高胃内pH值，影响多种药物的吸收
? 抑制胃酸分泌与剂量成正比 ? H2受体阻滞剂不能阻断餐后胃酸分泌 ? 常用药物：西米替丁（甲氰咪胍）、雷尼替
丁、法莫替丁及尼扎替丁等
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H受体拮抗剂
H受体拮抗剂特异性地作用于 H1 、H2受体，竞争组 胺与受体的结合，使由组胺释放引起的症状消失或
减轻。分两类。 一、H1 受体拮抗剂：主要用于过敏性反应， 1、老牌的抗组胺药，代表有 ----马来酸氯苯那敏， 盐酸异丙嗪，苯海拉明，西替利嗪，等。还有一种
：地高辛（奥美拉唑10% 、雷贝拉唑20% ）
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PPI与H2RA对比
? PPI 是目前最强大的抑制胃酸作用的药物， 抑酸强度高于Ｈ2受体拮抗剂
? H2受体阻滞剂不能阻断餐后胃酸分泌
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PPI与H2RA对比
24h 胃酸测定证明， ? 标准剂量的H2RA 可在第1天使胃内pH>4
，但第2、3天的胃内pH<4 ； ? 大剂量PPI 可使胃内pH>6, 维持时间>3天
用相等甚至更佳，因能更好的抑制夜间胃酸
分泌
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H2受体拮抗剂的副作用
? 头痛、头晕、乏力、嗜睡、恶心、呕吐、 腹泻、皮疹、心率增加、血压升高、颜面 潮红、月经不调、和粒细胞减少等。
? 肝、肾功能损害，肝肾功能不全者减量
? 具有抗雄性激素作用，停药后可消失。
? 孕妇慎用，哺乳妇女使用时应停止授乳。
，无快速减敏现象 ? PPI 首剂80mg 静脉推注，继以8mg/h 持
续静点,24h 内可维持胃内pH>6 时间达 90% 以上
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Fra Baidu bibliotek
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在胃内pH<6 时，PT和APTT 进行性延长 ，血小板凝聚功能受到抑制
在胃内pH<5 时，胃蛋白酶仍有活性，会 消化已形成的凝血块
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PPI与H2RA对比
? 西咪替丁可抑制细胞色素P-450 肝药酶活 性
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H2受体拮抗剂的疗效比较
? 西咪替丁是第一个Ｈ 2受体拮抗剂 ? 法莫替丁是第三代Ｈ 2受体拮抗剂 , 抑制胃酸分泌
的能力较雷尼替丁强 7.5 倍,较西米替丁强 40倍 ，但并不提高疗效 ? 法莫替丁作用时间长 , 12 ｈ给药1次,能持续有效 抑制胃酸分泌 ? 西米替丁可透过血脑屏障 ,干扰中枢神经系统活 动,少数可有精神障碍 ,因此有肝性脑病者禁用 ? 雷尼替丁对肝功能的影响较西咪替丁重
消化道出血相关药物介绍
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药物分类
? 抑酸药 ? 降门脉压药物 ? 全身/静脉止血药物 ? 局部止血药物 ? 其他
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抑酸药物
? H2受体阻滞剂 ? 质子泵抑制剂
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H2受体阻滞剂
? 药理机制：作用于胃壁细胞上组胺H2受体 ，竞争性抑制组胺的作用，减少基础胃酸分 泌，也可减少对各种刺激所引起的胃酸分泌
非选择性β阻断剂
? β2效应--作用于平滑肌β2受体，引起气管 与血管收缩
? 还有抗血小板聚集作用
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非选择性β阻断剂
降低门脉压力的机制： ? 通过降低心输出量（β1 效应） ? 通过产生内脏血管收缩（β2 效应）进而减
少门脉血流量来降低门脉压力。 ? 选择性β阻断剂（美托洛尔）只有β1 效应
，效果较差
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PPI发展史
上市时间
开发商
1988
瑞典阿斯利康
1991
日本武田
1994
德国BYK
1999
日本卫材
2000
瑞典阿斯利康
化学名
商品名
奥美拉唑 洛赛克
兰索拉唑 达克普隆
潘妥拉唑 泰美尼克
雷贝拉唑 波利特
埃索美拉唑 耐信
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ＰＰＩ的临床应用
? 奥美拉唑：口服：20mg ／次，1～2次／d 静脉滴注,40mg/12 小时。
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质子泵抑制剂(PPI)
? 药理机制：作用于胃壁细胞质子泵(H/KATP 酶)，抑制胃酸分泌的最终途径，对基 础胃酸及各种刺激因素引起的胃酸分泌都 有很强的抑制作用
? 对胃液总量及胃蛋白酶也有抑制作用 ? 质子泵抑制剂(PPI) 通过非竞争性不可逆的
对抗作用，产生较H2受体阻滞剂更强更持 久的抑酸效应。
? H2RA不能降低出血性溃疡病人的再 出血率、需要手术率以及死亡率
? 大剂量PPI 显著降低出血性溃疡病人 的再出血率、需要手术率或需要反复内 镜检查率
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PPI与H2RA对比
?消化性溃疡出血首选内镜下止血
?如果没有条件，可用大剂量PPI 替代内镜 治疗
?当没有条件应用大剂量静脉PPI 时，口服 PPI 的效果强于静脉H2RA
? 潘托拉唑：口服：40mg ／次，1～2次／d 静脉滴注,40mg/12 小时。
? 兰索拉唑：口服，30mg ／次，1～2次／d
? 雷贝拉唑：口服，10mg ／次，1～2次／d
? 埃索美拉唑：口服， 40mg ／次， 1～2次 ／d
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ＰＰＩ的临床应用
上消化道出血用量
? 奥美拉唑/潘托拉唑：首剂80mg 静脉推注 ，继以8mg/h 持续静点。