现代文明病——代谢综合症

现代文明病——代谢综合症【摘要】代谢综合征是机体代谢功能障碍造成的一组病症的统称，以中心性肥胖为核心，合并血压、血糖、甘油三酯升高和／或高密度脂蛋白胆固醇降低；以腰围作为中心性肥胖的诊断指标,从而形成所谓四高一低:高腰围、高血压、高血糖、高甘油三酯、低高密度脂蛋白胆固醇。

其发病原因是多方面的，其中多坐少动、豪饮超食扮演重要角色。

预防的主要方针是：从小做起，坚持锻炼，合理饮食，避免超重。

随着社会经济的发展和居民生活水平的提高,代谢综合征（metabolic syndrome,MetS）的发病率也在不断上升,现已成为威胁人类健康的主要问题之一,从而引起国内外医学界的高度重视。

基本概念★20世纪60年代Mchnert将糖耐量异常和高血压称为“富裕综合征”。

★1988年Reaven将胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖耐量异常、高甘油三酯血症和高血压统称为“X综合征”，“X”表示同时存在多种症状，这些症状可能增加心血管疾病和糖尿病的风险，亦有人称之为“Reaven综合征”。

★1989年Kaplan将以高胰岛素血症为基础的内脏性肥胖、糖耐量异常、高甘油三酯血症、高血压作为冠心病的危险因素，概括为“死亡四重奏”。

★1991年DeFronzo将这组代谢性心血管疾病症候群命名为“胰岛素抵抗综合征”。

澳大利亚的糖尿病专家用有关疾病病名的首字母缩写词CHAOS来命名该综合征，即冠心病（coronary heart disease,CHD）、高血压（hypertension）、高脂血症（hyperlipidemia）、成年发病型糖尿病（adult onset diabetes）、肥胖（obesity）和卒中（stroke）。

另外，也有人称这种现象为“四高一低“，即：高血压、高血糖或糖耐量异常、高胰岛素血症、高甘油三脂血症、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein- cholesterol,HDL-C)降低。

★1998年世界卫生组织的一个专家委员会专门对该综合征进行了研讨，推荐使用“代谢综合征”（metabolic syndrome)统一命名。

发病情况一项40-70岁888例多国群体研究表明，MetS单一成分的流行率分别为胰岛素抵抗41.2%，II型糖尿病62.9%，高甘油三脂血症53.9%，低HDL-C血症57.1%，高胆固醇血症24.6%，高尿酸血症37.2%，高血压29.3%。

但是，胰岛素抵抗+血脂异常+高尿酸血症+高血压的联合流行率则高达81%。

研究表明，在我国经年龄标化后的MetS 患病率,男女分别为10.0 % 和23.3 %，北方和南方地区分别为23.3 %和11.5 %,城市和农村地区分别为23.5% 和14.7%。

由此可见，我国MetS 患病率北方高于南方,城市高于农村，女性高于男性。

病因机制MetS的发生机制至今尚不十分清楚。

但目前认为，胰岛素抵抗是MetS的中心环节，另外，低出生体重、肥胖、内皮功能失调及细胞活素系统等也逐渐引起人们的关注，这些因素都与胰岛素抵抗具有密切的关联，相信可以为MetS的病因研究提供重要的线索。

另有学者认为，除糖尿病、高血压、血脂紊乱等与MetS比较关联的危险因素以外，微量白蛋白尿、高龄、高脂低纤维素膳食、缺乏体力活动、遗传因素与种族差异、高水平社会经济因素、吸烟、高C-反应蛋白等也一定程度促成MetS的出现，被认为是MetS的危险因素。

最近的观点认为果糖摄入过多能诱发MetS的各种表现包括胰岛素抵抗、高胰岛素血症、脂代谢异常、高尿酸血症和高血压，是MS的病因。

临床表现MetS包括哪些特征性临床表现仍有很多争论，总结来说，大体上可以归纳为五大主要特征，即体重和脂肪分布、碳水化合物代谢、脂代谢、血流动力学和血凝系统功能异常。

当然，并不是每个MetS的病人都会同时具有所有的临床表现。

1胰岛素抵抗和高胰岛素血症目前认为，胰岛素抵抗在MetS中处于中心地位，所以也是诊断MetS的关键要素。

我们有理由认为高胰岛素血症和动脉粥样硬化形成之间存在因果关系，高胰岛素血症是机体动脉粥样硬化的危险因素。

除此之外，高胰岛素血症本身对机体高血压和高脂血症的发生也有一定程度的作用，这种作用和肥胖的作用无关。

2中心性肥胖中心性肥胖采纳腰围作为诊断指标，具体见诊断一节。

3脂代谢异常研究发现，胰岛素抵抗和内源性胰岛素分泌增加，可以引起血脂代谢的紊乱，主要表现为高甘油三脂血症、低HDL-C、小颗粒致密的低密度脂蛋白增加等，这些又被称为致粥样硬化性脂蛋白表型。

高血压Pool于1993年提出了“代谢性高血压”的概念。

他认为高血压病是一组异质性疾病组成的集合体。

有的高血压病患者采取单纯的降压治疗就可获益，而另一些高血压病患者除了血压升高以外，还有许多代谢异常，这是单纯降压效果并不明显，只有同时治疗其他代谢性疾病才能降低发生冠心病的危险性。

这里提到的代谢性高血压与我们讲的MetS中的高血压是一个概念。

诊断代谢性高血压的关键就是个体在血压升高的同时还具有胰岛素抵抗。

5血栓形成前期状态抑制血栓的形成主要取决于机体内促凝血因子和抗血栓形成因子之间的平衡以及纤维蛋白溶酶原激活因子和抑制因子之间的平衡。

在由MetS的病人中，可以观察到这两个平衡系统都有向血栓形成前期状态的位移，主要表现为血凝增加，纤维蛋白溶解功能减退，血管内皮细胞阻抗血栓形成的功能减低，血小板反应性增强（糖尿病性的血小板病）。

6高尿酸血症有研究者推测,MetS中高尿酸血症的发生可能与胰岛素抵抗、高胰岛素血症、高血压、高血脂、II型糖尿病的发病有关，这些疾病可以加速动脉粥样硬化，造成肾脏对尿酸的清除率下降，继发血尿酸水平升高。

由于高尿酸血症的发生，导致尿酸结晶在血管壁的沉积，直接损伤动脉内膜，又进一步诱发和加重了动脉粥样硬化。

因此高尿酸血症与冠心病的发病也存在一定的关系。

7糖耐量异常--II型糖尿病临床研究发现，II型糖尿病患者普遍存在胰岛素抵抗。

目前认为，胰岛素抵抗型糖尿病自然病程中的一个早期阶段，可以早到糖尿病诊断前10年就已经存在。

机体正常的胰岛β细胞对胰岛素抵抗状态具有一定的代偿能力,但长期过度分泌后,胰岛区会出现淀粉样蛋白沉积和浸润, β细胞受损,代偿能力减弱。

一旦失代偿，出现高糖血症，胰岛素抵抗将进一步恶化，有人称此为“糖毒性”作用。

如果能够及时纠正高血糖尚可使其逆转，否则，持续的高血糖可明显损害β细胞对葡萄糖刺激的分泌反应，β细胞功能失调，引起永久性糖尿病。

另外，胰岛素抵抗为继发性血管病变的主要因素。

8冠心病有研究者观察到，49%的冠心病人存在糖耐量异常，伴有高胰岛素血症。

现在普遍认为，胰岛素抵抗与冠心病的高发相关，空腹高胰岛素血症是冠心病的一个显著独立的危险因素。

同时，冠心病的其他危险因素，如高血压、高脂血症、糖耐量异常、肥胖、体力活动缺乏和吸烟等，也与胰岛素抵抗和高胰岛素血症有关。

9其他除了上面提到的主要临床表现外，现在还有一些热点研究成分，包括交感神经系统活性增加、高同型半胱氨酸血症、脂解酶、游离脂肪酸、因子Ⅶ等。

另外，有些疾病也被认为与MetS密切相关，如：多囊卵巢综合征、微血管性心绞痛。

最近一些临床研究表明，MetS患者的结直肠癌、结直肠腺瘤、前列腺癌、乳腺癌发病率均高于普通人群。

机制可能与血液IGF-1和游离脂肪酸增高有关。

诊断根据国际糖尿病联盟2005年制定的新定义,确认一个个体是否为MetS必须具备：（1）中心性肥胖：在欧洲裔人种中定义为男性腰围≥94cm,女性腰围≥80cm,在其他人种中采用种族特异性的腰围切点(见表)；表不同人种特异性的腰围切点国家或人种腰围切点欧洲裔人男性≥94 cm 女性≥80 cm南亚洲人男性≥90 cm女性≥80 cm中国人男性≥90 cm 女性≥80 cm日本人男性≥90 cm女性≥80 cm南美和中美裔人应用南亚洲人的标准直到有更特异的数据撒哈拉以南非洲人应用欧洲裔人的标准直到有更特异的数据东地中海及中东(阿拉伯)人应用欧洲裔人的标准直到有更特异的数据（2）另加下列4个因素中任意两项：①甘油三酯水平升高：>150mg/dl(1.7mmol/L)，或已接受针对此脂质异常的特殊治疗；②HDL-C水平降低：男性<40mg l(1.03mmol/l),=""><50mg>③血压升高：收缩压≥130mmHg或舒张压≥85mmHg，或此前已被诊断为高血压而接受治疗；④空腹血糖升高：空腹血糖≥100mg/dl(5.6mmol/L)，或已被诊断为II型糖尿病。

如果空腹血糖≥100mg/dl(5.6mmol/L)，则强烈推荐行口服葡萄糖耐量试验，但是它在诊断MetS时并非必需。

有关研究发现，中国人群的平均腰围远低于美国人，但是低 HDL-C血症、高血压和高血糖的患病率与美国人群相当，而高甘油三酯血症的患病率又明显高于美国人，且中国人的高脂肪却含而不露，亦即中国人易发生内脏脂肪积聚。

有研究资料表明，当国人体质指数仅处于国际的超重范围而尚未达到肥胖范围时，其男性和女性的内脏型肥胖达到国际标准者已分别达到了53%和41%。

因此，制定一个适合中国人群特征的诊断标准，对在临床上建立MetS的综合治疗理念，有效控制中国人MetS引发的心脑血管疾病具有重要的意义。

治疗MetS的防治措施是一针对改善胰岛素抵抗为基础的全面防止心血管危险因素的综合防治。

首先以饮食控制及运动疗法作为长期干预的基础措施。

此外，强化降压、降低血糖、纠正血脂紊乱、这些治疗均应达标。

1基础治疗基础治疗主要包括饮食调整和体育锻炼，如增加食物中纤维素含量、降低碳水化合物含量、维持适当的植物蛋白和不饱和脂肪酸摄入，最终目标是减轻MS患者的体重、降低胰岛素抵抗、减轻高胰岛素血症、改善机体脂异常和高凝状态，减少II型糖尿病和心血管病的发生以及死亡危险性。

这些措施也是治疗多囊卵巢综合征妇女的重要手段。

2药物治疗既然胰岛素抵抗和高胰岛素血症在MetS的发生发展过程中具有举足轻重的地位，MetS的治疗目标就应该是努力减轻代胰岛素抵抗，缓解高胰岛素血症。

在进行药物选择的时候，至少不能加重机体的胰岛素抵抗。

目前还没有治疗胰岛素抵抗的理想药物，一些药物如胰岛素、胰岛素样生长因子、磺脲类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、双胍类药物、胰岛素增敏剂、抗高血压药物、降血脂药物、激素替代治疗、微量元素等可试用于治疗。

3手术治疗Giugliano等总结了34例患者的手术治疗，认为腹腔镜下胃转流术或胃成形术改善MS症候群的有效率达96%，远高于非药物治疗的25%和药物治疗的19%，特别适合于伴有向心性肥胖的MS患者。

预防从公共卫生学的角度来看，肥胖和体力活动少是当前MetS发病迅速增多的主要影响因素。