儿科学第七版配套教材

TRH受体缺陷 (单一TRH缺乏或TRH无反应)
家族性遗传性TSH缺乏 TSH受体缺陷
TSHβ
1p22
TSH↓或正常但缺乏活性，TSHβ降低， TSHα↑
TSHR
14q31
对正常或高水平具有生物活性的 TSH 无反应或抵抗
甲状腺疾病的分类及遗传学特征
⒉甲状腺发育异常 T1TF1 FOXE1 PAX8 14q13 9q22 2q12-q14 血清TSH↑，血清Tg正常或↑， 家族性或散发性
先天性甲状腺功能减低症
Congenital Hypothyroidism
概述
• 先天性甲状腺功能减低症 (congenital
hypothyroidism， CH) 是儿科最常见的内分泌 疾病 • CH是由于甲状腺激素合成不足所造成的 • 发病率为1／5000~7000
我国各地先天性甲低的发病率
甲状腺素的生理作用
对中枢神经系统影响
• 胚胎期或生后早期甲状腺素不足会导致脑发育、 分化、成熟的严重障碍 • 出现神经细胞分化成熟延迟、神经突触变短、髓 鞘形成障碍、大脑皮层神经原的体积减少等改变 • 临床出现智力低下、发育迟钝等症状
甲状腺素的生理作用
• 对维生素代谢的作用
• 对肌肉的影响
甲状腺素过多可出现肌肉神经应激性增高，出现震颤
LHX3 HESX1 PROP1 POU1F1 TRHR 9q34.2-q34.3 3p21.2-p21.1 5q35.3 3p11 8q23
致病 基因
染色体 定位
临床及生化特点
血清 TSH↓或轻度↑，多种垂体激素 缺乏，视-中隔发育不良，垂体后叶异 位，MRI或X线示垂体发育不良 血清 TSH正常， PRL 对 TRH 刺激无反 应
⒊甲状腺激素合成缺陷 碘转运缺陷 NIS 9p12p13.2 2p24-p25 15q15.3 7q31 先天性甲状腺肿、甲低，父母通 常为近亲。血T4降低，TSH↑ 甲状腺肿大，甲状腺功能低下或 正 常 临 界 范 围 （ T3 ↑ ， T4 - 或 ↓），不同程度的智力落后 多 为 PDS 基 因 失 活 突 变 导 致 Pendrin 缺陷，明显的或亚临床 甲低、甲状腺肿、神经性耳聋 血清或甲状腺提取物中 TG 缺乏， 放射碘摄取率↑ 甲状腺肿大、功能低下，肾脏以 MIT、DIT形式分泌的碘过多
• 第 7周：甲状腺移至正常位置。异位甲状腺形成 • 第10周：胎儿甲状腺开始摄取碘及碘化酪氨酸
• 第12周：能偶联成T3、T4，并能释放至血循环
• 妊娠中期：胎儿下丘脑-垂体-甲状腺轴开始发挥作用
甲状腺的胚胎发育
• 在妊娠过程中， TSH不能通过胎盘，甲状腺激素 很少通过胎盘，故胎儿血清中的 TSH 浓度反映了 胎儿的TSH分泌和代谢
㊀
甲状腺素的生理作用
• 产热 加速体内细胞氧化反应的速度，从而释放热量。 这种反应通常以基础代谢率表示, 即BMR • 促进细胞组织的生长发育和成熟 促进钙磷在骨质中的合成代谢和骨、软骨的生长
甲状腺素的生理作用
• 对蛋白质代谢的影响 促进蛋白质合成，增加酶的活力 • 对糖代谢的影响 促进糖的吸收、糖原分解和组织对糖的利用 • 对脂肪代谢的影响 促进脂肪分解和利用
地方性甲状腺功能低下
• 甲状腺损害：
患有自身免疫性疾病（如桥本甲状腺炎）
• 母亲服用药物： 碘剂、丙基硫氧嘧啶、他巴唑等
终末器官无反应
• 甲状腺反应低下
甲状腺细胞质膜上的GSα蛋白缺陷
• 靶器官反应性低下 末梢组织β-甲状腺受体缺陷
甲状腺疾病的分类及遗传学特征
疾 病 下丘脑—垂体—甲状腺轴缺陷 下丘脑—垂体发育不良
• 抗甲状腺药物、放射性碘可自由透过胎盘影响胎 儿的甲状腺功能
• 虽然母体TSH不能通过胎盘，但甲亢母亲可将人 类甲状腺刺激免疫球蛋白输至胎儿，而产生新生 儿突眼性甲亢
甲状腺素的合成
• 碘在甲状腺内浓集
• 碘化物的氧化
• 酪氨酸的碘化 • 碘化酪氨酸缩合
甲状腺激素合成与释放
甲状腺滤泡上皮细胞 胶质
பைடு நூலகம்
下丘脑－垂体－甲状腺轴
甲状腺的解剖、生理与病理生理
• 甲状腺的位置
• 甲状腺的胚胎发育
• 甲状腺素的合成、释放与调节 • 甲状腺素的生理作用
甲状腺的位置
• 位于颈部气管的前下方，分
左右两叶及峡部，多数人在峡 部偏左尚残存锥状叶 •成人甲状腺的体积为10~30ml •为人体最大的内分泌腺之一
甲状腺肿大的分度
滤泡旁细胞
毛细血管
甲状腺滤泡的结构
甲状腺素的释放
• 甲状腺球蛋白被腺泡上皮细胞吞饮入细胞内
• 在酶的作用下，水解游离出T3、T4
• T3、T4再由上皮细胞释放而进入血液，经血液 循环运往全身各个组织器官而发生作用
甲状腺激素合成与释放
甲状腺素的调节
下丘脑 ㊉ 垂体 TSH ㊀ TRH
㊉
甲状腺 T3、T4
• 正常：望诊和触诊时甲状腺均不大
• 轻度：头部在正常位置时，颈部看不到，但触 诊可以摸到甲状腺 • 中度：颈部可以看到肿大的甲状腺，而且触诊 可以摸到肿大的轮廓，但甲状腺没有超
过胸锁乳突肌的后缘
• 重度：视诊和触诊都可以发现甲状腺肿大，甲 状腺超出了胸锁乳突肌的后缘
甲状腺的胚胎发育
• 第 3周：甲状腺起源于咽底部，呈憩室状
• 对血液循环系统影响
甲状腺素能增强β-肾上腺素能受体对儿茶酚胺的敏感性，
故甲亢病人出现心跳加速、心输出量增加等
• 对消化系统影响
甲状腺素分泌过多时，食欲亢进，肠蠕动增加，大便次数 多，但质正常。甲低时，常有纳差，便秘等
甲状腺功能减低症的分类
• 原发性甲低：甲状腺本身疾病所致
• 继发性甲低：病变位于垂体或下丘脑
甲状腺素缺乏
甲状腺不发育、发育不全或异位
造成甲状腺发育异常的病理因素多为：
•
•
孕妇、乳母接受放射碘治疗
母亲患自身免疫性疾病
•
•
胎内受有毒物质的影响造成发育缺陷
胎儿早期TSH分泌减少，致使甲状腺发育不良等
胸骨后甲状腺
舌根部异位甲状腺
正 位
左侧位
甲状腺素缺乏
• 甲状腺素合成障碍：
酶缺陷或甲状腺球蛋白合成障碍 • 碘缺乏：
又称中枢性甲低
• 散发性：先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素
合成途径中酶缺陷所造成
• 地方性：水、土和食物中碘缺乏所致
甲状腺功能减低症的病因
• TRH缺乏 • TSH缺乏 • 甲状腺素缺乏 • 终末器官无反应
甲状腺素缺乏
• 甲状腺不发育、发育不全或异位：最常见（ 90% ） • 甲状腺素合成障碍：第2常见 • 碘缺乏 • 甲状腺损害 • 母亲服用药物