重组人生长激素治疗的安全性 ppt课件
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(医学课件)重组人表皮生长因子冻干粉
快使用，建议一周内用完以发挥 最佳药效。 有 效 期：2年
4
目录
EGF简介 康合素的优势 康合素的临床应用
5
表皮生长因子的发现
• 野生动物受伤后会本能地不断舔伤口，伤口会加速愈合—— 动物唾液中含有使伤口愈合的成分？
• 1954年，Levi Mantalcini 与 美国华盛顿大学柯恩教授 (Stanley Cohen)在小鼠颌下腺中发现促神经生长激素物质；
• 1962年英国皇家医学会Winter教授 发现创面上皮化受到干燥结痂的阻 碍，如果保持创面湿润密闭，防止 形成结痂，愈合时间会缩短50%。
13
伤口湿性愈合原理
——2000年美国FDA伤口处理标准指南
保持创面湿润（Moisture balance）是 标准的伤口处理标准
每日使用康合素喷涂保持伤口湿润能促进伤口愈合。
EGF发挥生理作用过程示意图
细胞膜
细胞膜
EGF作用过程示意图
9
EGF 的生理作用
EGF
EGFR
趋化作用
增殖作用
重建作用
促进上皮细胞 向损伤部位迁 移、爬行
促进DNA、RNA复制与蛋白合
成，促进上皮细胞、成纤维细 胞增殖，促进胞外基质(胶原 蛋白、透明质酸等)合成
调节胶原代谢，使纤 维细胞 呈线状排列，
甘人宝 教授：国内EGF研究首席科学家
中国科学院上海生化研究所研究员、 博士生导师。
18
康合素荣誉
19
20
21
22
23
24
25
康合素获得国家发明专利
14
目录
产品简介 康Hale Waihona Puke 素的优势 康合素的临床应用15
人表皮生长因子的性质和分布
4
目录
EGF简介 康合素的优势 康合素的临床应用
5
表皮生长因子的发现
• 野生动物受伤后会本能地不断舔伤口，伤口会加速愈合—— 动物唾液中含有使伤口愈合的成分？
• 1954年，Levi Mantalcini 与 美国华盛顿大学柯恩教授 (Stanley Cohen)在小鼠颌下腺中发现促神经生长激素物质；
• 1962年英国皇家医学会Winter教授 发现创面上皮化受到干燥结痂的阻 碍，如果保持创面湿润密闭，防止 形成结痂，愈合时间会缩短50%。
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伤口湿性愈合原理
——2000年美国FDA伤口处理标准指南
保持创面湿润（Moisture balance）是 标准的伤口处理标准
每日使用康合素喷涂保持伤口湿润能促进伤口愈合。
EGF发挥生理作用过程示意图
细胞膜
细胞膜
EGF作用过程示意图
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EGF 的生理作用
EGF
EGFR
趋化作用
增殖作用
重建作用
促进上皮细胞 向损伤部位迁 移、爬行
促进DNA、RNA复制与蛋白合
成，促进上皮细胞、成纤维细 胞增殖，促进胞外基质(胶原 蛋白、透明质酸等)合成
调节胶原代谢，使纤 维细胞 呈线状排列，
甘人宝 教授：国内EGF研究首席科学家
中国科学院上海生化研究所研究员、 博士生导师。
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康合素荣誉
19
20
21
22
23
24
25
康合素获得国家发明专利
14
目录
产品简介 康Hale Waihona Puke 素的优势 康合素的临床应用15
人表皮生长因子的性质和分布
重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的效果及安全性
重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的效果及安全性【摘要】重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂联合治疗特发性矮小症已成为一种有效的治疗方案。
本文通过深入分析重组人生长激素和芳香化酶抑制剂的作用机制，介绍了临床研究方法和治疗效果分析。
研究表明，该联合治疗方案在提高患者身高、改善骨龄和促进骨密度方面具有显著优势。
安全性评估和长期效果观察结果显示，该治疗方案在治疗特发性矮小症的同时具有较好的安全性和持久效果。
综合评价显示，重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂联合治疗在特发性矮小症患者中具有良好的疗效和可靠的安全性，为未来临床应用提供了可靠依据。
【关键词】重组人生长激素，芳香化酶抑制剂，特发性矮小症，治疗效果，安全性评估，临床研究方法，作用机制，长期效果观察，综合效果评价，临床应用前景。
1. 引言1.1 背景介绍特发性矮小症是一种常见的生长发育障碍性疾病，主要表现为身高迟缓和生长速度缓慢，患者常常因此而遭受身高差异带来的心理困扰和社会压力。
目前，重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂已被证实在治疗特发性矮小症方面具有显著的效果，因此成为当前治疗该疾病的一种重要方法。
重组人生长激素能够促进骨骺的长短增长，改善患者的生长速度；而芳香化酶抑制剂则能够延缓性激素对骨骺的闭合，延长生长期，进一步增加生长潜力。
两者联合应用，能够在较短时间内显著提高患者的身高增长速度，改善症状，并且在一定程度上减少了治疗的持续时间。
目前对于重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的临床疗效及安全性尚缺乏系统综合性的评价和研究。
对于该治疗方案的效果及安全性进行深入的研究，以期为临床治疗实践提供更为可靠的依据和指导。
1.2 研究目的本研究的目的是评估重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的效果及安全性，为临床提供更有效的治疗方法。
特发性矮小症是儿童常见的生长障碍疾病，目前治疗方法有限且存在一定的局限性，因此探究新的治疗策略是非常必要的。
HGH-人生长激素hghPPT课件
hgh人生长激素hghrecombinanthumangrowthhormoneinjectionsnmb19hgh中含有丰富的蛋白质卵磷脂脑磷脂氨基酸维生素微量元素等资料显示这些成分的组合无论从成分还是含量比例均是自然天成搭配科学合理极易被人体细胞吸收和利用所以更容易激活和修复衰老细胞维持细胞组织器官系统的正常新陈代hgh禁忌
泌。一生浓度都相同。hGH的分. b) Somatostatin (SKIF): 抑制泌，每天
有波段性减少,此时即hGH分泌之高峰波段, 但这种 Somatostatin 随年龄
增长. . .而增加,使hGH分泌渐渐减弱。
用于促进儿童生长的剂量因人而异，推荐剂量为0.1-0.15IU/kg体重/
日，每日一次，皮下注射，疗程为3个月至3年，或遵医嘱。
.
9
.
2
HGH不良反应及副作用
生长激素可引起一过性高血糖现象，通常随用药时间延长或
停药后恢复正常。据国外报道，80%的生长激素使用者患了 糖尿病，需要胰岛素治疗。其他副作用包括月经紊乱、性欲
减退和阳痿等。 在体育运动中滥用生长激素是不道德和危险 的，对发育期儿童来说，过量的外源性生长激素会导致巨人
症。临床试验中约有1%的身材矮小儿童有副作用，常见注 射部位局部一过性反应（疼痛，发麻，红肿等）和体液潴留 的症状（外周水肿、关节痛或肌痛），这些副作用发生较早， 但发生率随用药时间而降低，罕见影响日常活动。长期注射 重组人生长激素在少数病人体内引起抗体产生，抗体结合力 低，无确切临床意义。但如果预期的生长效果未能达到，则
用于重度烧伤治疗推荐剂量为0.2-0.4IU/kg体重/日，每日一次，皮
下注射，疗程一般2周左右。
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泌。一生浓度都相同。hGH的分. b) Somatostatin (SKIF): 抑制泌，每天
有波段性减少,此时即hGH分泌之高峰波段, 但这种 Somatostatin 随年龄
增长. . .而增加,使hGH分泌渐渐减弱。
用于促进儿童生长的剂量因人而异，推荐剂量为0.1-0.15IU/kg体重/
日，每日一次，皮下注射，疗程为3个月至3年，或遵医嘱。
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HGH不良反应及副作用
生长激素可引起一过性高血糖现象，通常随用药时间延长或
停药后恢复正常。据国外报道，80%的生长激素使用者患了 糖尿病，需要胰岛素治疗。其他副作用包括月经紊乱、性欲
减退和阳痿等。 在体育运动中滥用生长激素是不道德和危险 的，对发育期儿童来说，过量的外源性生长激素会导致巨人
症。临床试验中约有1%的身材矮小儿童有副作用，常见注 射部位局部一过性反应（疼痛，发麻，红肿等）和体液潴留 的症状（外周水肿、关节痛或肌痛），这些副作用发生较早， 但发生率随用药时间而降低，罕见影响日常活动。长期注射 重组人生长激素在少数病人体内引起抗体产生，抗体结合力 低，无确切临床意义。但如果预期的生长效果未能达到，则
用于重度烧伤治疗推荐剂量为0.2-0.4IU/kg体重/日，每日一次，皮
下注射，疗程一般2周左右。
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生长激素基础知识PPT课件
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第10页/共22页
生长激素生理作用（一）
促进生长，调节骨代谢
➢ 刺激骨骺端软骨细胞分化、增殖，从而促 进骨生长，使骨长度增加。
➢ 可直接刺激成骨细胞代谢，并对维持骨矿 物质含量、骨密度起重要作用。
➢ 协同性激素及促钙化激素共同干预骨的重 塑。
第11页/共22页
生长激素生理作用（二）
调节物质代谢
1985年
体外重组人生长激素合成成功
rhGH的大量临床应用成为可能
1985年－ 逾二十万患者接受治疗
第18页/共22页
FDA批准生长激素适应症
1985 1993 1996 1996 1997 2000 2001 2003 2003
儿童生长激素缺乏症（GHD） 慢性肾功能不全肾移植前 生长不足 HIV感染相关性衰竭综合征 Tu r n e r 综 合 征 身 材 矮 小 成人GHD 替代治疗 Prader-Willi综合征 小于胎龄儿（SGA） 特发性矮身材（ISS） 短肠综合征
整理版课件1919561956年年从尸体垂体中分离和提纯从尸体垂体中分离和提纯ghgh1958195819851985年年美国至少有美国至少有80008000名儿童接受这种名儿童接受这种ghgh治疗治疗19851985年年报道报道ghgh治疗后患致命的退行性神经疾病治疗后患致命的退行性神经疾病creutzfeldtcreutzfeldtjakobjakob病禁用病禁用19851985年年体外重组人生长激素合成成功体外重组人生长激素合成成功rhghrhgh的大量临床应用成为可能的大量临床应用成为可能19851985年逾二十万患者接受治疗逾二十万患者接受治疗整理版课件20fda1985儿童生长激素缺乏症ghd1993慢性肾功能不全肾移植前生长不足1996hiv感染相关性衰竭综合征1996turner综合征身材矮小1997成人ghd替代治疗2000praderwilli综合征2001小于胎龄儿sga2003特发性矮身材iss2003短肠综合征2006shox基因缺少但不伴ghd患儿整理版课件21gh治疗副反应局部反应
重组人生长激素治疗的安全性
• 发生机制
– 目前多数研究认为rhGH 治疗使隐匿的中枢性甲状腺功能低下变为 显性的[1,2]，而不是由rhGH 治疗导致亚临床型甲低。
– 使用外源性GH后，由于GH的负反馈作用使生长抑素水平增加，导 致垂体对下丘脑释放的TRH反应迟钝，TSH的分泌受到抑制[3]。
– 外源性GH治疗使得T4的利用和转换增加，TSH的储备功能不足，使 T4合成下降，导致血清T4水平下降[4]。
Richmond E , Rogol AD. Endocr Dev. 2010.18:92~108
GH治疗的安全性
• 短期安全性
– 局部反应 – 亚临床型甲状腺功能减退 – 水肿 – 特发性颅内压升高 – 股骨头骺滑脱 – 脊柱侧弯 – 抗体产生 – 中耳炎 – 猝死 – 男性乳房发育
• 长期安全性
股骨头骺滑脱（三）
• 处理原则
– 长期的预后在于早期诊断和及时的治疗，所以GH治疗 期间临床需严密随访患儿有无跛行、髋关节和膝关节 的疼痛。
– 发生SCFE后给予GH治疗还是被推荐的，但是实际患者 的依从性会很差。
– 骨外科常规治疗，严重者需手术治疗。
脊柱侧弯（一）
• 发生率
– 青少年（10～16岁）的发病率[1]：1.7～4% – Prader-Willi 综合征[2]：30~80% – TS（用GH后）[3]：0.69%，non-TS ：0.39% （NCGS
• 临床表现
– 局部抗原抗体反应 • 皮肤也是一个非常活跃的免疫器官，注射局部皮下的抗原抗体 反应可能会表现为局部瘙痒、红斑，甚至脂肪溶解萎缩
– 全身性抗原抗体反应 • 表现为全身的过敏反应，如荨麻疹和各种皮疹等
李双庆等.国产rhGH的免疫原性及其对临床疗效的影响.华西大学报,2002;33(1)：77~79.
– 目前多数研究认为rhGH 治疗使隐匿的中枢性甲状腺功能低下变为 显性的[1,2]，而不是由rhGH 治疗导致亚临床型甲低。
– 使用外源性GH后，由于GH的负反馈作用使生长抑素水平增加，导 致垂体对下丘脑释放的TRH反应迟钝，TSH的分泌受到抑制[3]。
– 外源性GH治疗使得T4的利用和转换增加，TSH的储备功能不足，使 T4合成下降，导致血清T4水平下降[4]。
Richmond E , Rogol AD. Endocr Dev. 2010.18:92~108
GH治疗的安全性
• 短期安全性
– 局部反应 – 亚临床型甲状腺功能减退 – 水肿 – 特发性颅内压升高 – 股骨头骺滑脱 – 脊柱侧弯 – 抗体产生 – 中耳炎 – 猝死 – 男性乳房发育
• 长期安全性
股骨头骺滑脱（三）
• 处理原则
– 长期的预后在于早期诊断和及时的治疗，所以GH治疗 期间临床需严密随访患儿有无跛行、髋关节和膝关节 的疼痛。
– 发生SCFE后给予GH治疗还是被推荐的，但是实际患者 的依从性会很差。
– 骨外科常规治疗，严重者需手术治疗。
脊柱侧弯（一）
• 发生率
– 青少年（10～16岁）的发病率[1]：1.7～4% – Prader-Willi 综合征[2]：30~80% – TS（用GH后）[3]：0.69%，non-TS ：0.39% （NCGS
• 临床表现
– 局部抗原抗体反应 • 皮肤也是一个非常活跃的免疫器官，注射局部皮下的抗原抗体 反应可能会表现为局部瘙痒、红斑，甚至脂肪溶解萎缩
– 全身性抗原抗体反应 • 表现为全身的过敏反应，如荨麻疹和各种皮疹等
李双庆等.国产rhGH的免疫原性及其对临床疗效的影响.华西大学报,2002;33(1)：77~79.
重组人生长激素治疗的安全性.ppt
亚临床型甲状腺功能减退（二）
• 临床表现：无明显甲低症状或只有轻度症状，如 面部浮肿、乏力和嗜睡。
• 处理原则
– 治疗前全面评价甲状腺功能，以发现甲状腺激素分泌 降低现象。整 GH剂量。
– 补充甲状腺素 (L-T4)。
Louis C.K. Low , safety issue of growth hormone therapy, 2010
• 临床表现：头痛，严重有呕吐，血压升高。
[1] Clayton PE, Cowell CT. GH and IGF1. Res 2000;10:306 [2] Feyza Darendeliler,et al. Horm Res 2007;68(suppl 5):41-47
特发性颅内压升高（三）
水肿（一）
• 出现时间和发生率：水肿在成人应用GH治疗的副反应中较 为常见（20-37%），但在儿童中十分罕见。NCGS 在 1985~1996年共发生18例，发生率<1%，其中11例是在用 药后前几月发生[1] 。
• 发生机制：体液平衡的改变
– 生长激素增加肾血浆流量，肾小球滤过率（GFR）和全身含水量（ TBW）。
水肿（二）
• 处理原则
– 症状轻者，无需特殊处理，可自行缓解；症状重者GH 可减量或停药。
– 慢性肾衰、Tunner综合征和GHD患儿多见。有专家建议 ,开始治疗时采用小剂量，可减少特发性颅内高压和水 肿的发生率。
Sandra L. et al, JCEM, 1996
特发性颅内压升高（一）
• 发生时间：1985～2006年，NCGS共发生61例，约60%发生于 GH治疗6个月内，22%发生于GH治疗2年后。
特发性颅内压升高（二）
重组人生长激素的合理用药
1985年
比活性1.7
1958年
比活性1.3
1. 国内外各产品《药品说明书》.
目前国内GH产品分为两个质量层次 第一层次竞争力评分较高1
水针 第一质量 层次 比活性3.0 粉针
NutropinAQ®，Saizen®2，Omnitrope®, 金赛水剂
1
Genotropin ®, Humatrope®，Nutropin® ，Saizen®，安苏萌®
1993年
比活性2.3
•191个氨基酸的GH在美国上市,比活性2.3~2.5iu/mg。
•基因重组人GH成功上市，为192个氨基酸，纯度低，比活性 仅1.7-2.0，于1998年到2004年逐步退市。 •美国超过8,000例患儿接受了垂体源性GH治疗，比活性仅1.3 ，易受供体病毒污染，于1985年退市。 比活性单位：iu/mg
内容
• 临床合理治疗概述 • 重组人生长激素合理治疗的现状和问题 • 建立临床治疗合理性评分的必要性和原则 • 合理性评分的内容
1.安全性 2. 有效性 3. 经济性 4. 依从性 5. 品牌和服务
• 结论
1 生长激素治疗合理性评分指标的组成
安全性 有效性
经济性
便利性
竞力
医患 决策依据
公司品牌
1.王军志主编.生物技术药物研究开发和质量控制,2002版
合理用药评价指标1：有效性
生长激素的发展伴随着比活性的不断提高1
2009年 1998年
比活性3.0 比活性2.5
• 安科生物实现重大技术突破，GH比活性达到3.0 ~3.8，至 今已有超20万中国儿童接受了高比活性GH治疗。 • 中国GH首支GH粉针剂上市，比活性2.5~2.65，目前临床 仍在使用。
重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的效果及安全性
重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的效果及安全性特发性矮小症是指由于多种原因导致的生长激素不足而引起的身材矮小的一种疾病。
在过去，主要采用生长激素替代疗法来治疗特发性矮小症，但是这种治疗方法并不适用于所有患者，并且生长激素替代疗法也存在一些副作用。
近年来，一种新的治疗方案成为了研究热点，那就是重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症。
本文将重点探讨这种治疗方案的效果及安全性。
重组人生长激素是一种由基因重组技术生产的生长激素替代品，可以有效地促进骨骼和软组织的生长。
而芳香化酶抑制剂则可以抑制体内雄激素的合成，减少雄激素对骨骼的生长抑制作用。
重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的原理是通过促进骨骼和软组织的生长，并减少雄激素对生长的抑制作用，从而改善患者的身高生长情况。
重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的安全性也是患者和医生们所关注的问题。
目前的研究表明，重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的安全性较好，副作用较少。
一些常见的轻度副作用包括头痛、恶心、腰背痛等，严重的不良反应相对较少。
重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症在临床上具有较好的应用前景。
4. 结语重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症是一种新的治疗方案，在临床上已经取得了一定的疗效。
相对于传统的生长激素替代疗法，重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂具有更好的促进骨骼和软组织生长的效果，同时也降低了雄激素的抑制作用，更好地改善了患者的身高生长情况。
重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂的安全性也得到了较好的验证。
重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症是一种有前景的治疗方案，有望为特发性矮小症患者带来更好的治疗效果。
值得指出的是，本文所介绍的治疗方法仍处于研究阶段，需要进一步的临床验证和研究。
中国儿童生长激素缺乏症诊治指南解读PPT课件
02
儿童生长激素缺乏症概述
定义和发病原因
定义
儿童生长激素缺乏症（GHD）是指 由于垂体前叶合成和分泌生长激素（ GH）不足，或生长激素分子结构异 常等所致的生长发育障碍性疾病。
发病原因
包括原发性（如遗传、基因突变等） 、继发性（如颅内肿瘤、颅脑外伤、 感染等）和暂时性（如精神创伤、心 理压抑等）等多种因素。
并发症
儿童生长激素缺乏症可能伴随甲状腺功能减退、肾上腺皮质 功能减退等内分泌腺功能异常，以及脊柱侧凸、骨质疏松等 骨骼系统异常。
危害
生长激素缺乏不仅影响儿童的身高发育，还可能导致其心理 、智力等方面的发育障碍，严重影响患儿的生活质量和社会 适应能力。因此，及早诊断和治疗对于改善患儿的预后具有 重要意义。
胰岛素样生长因子-1（ IGF-1）和胰岛素样生长 因子结合蛋白-3（IGFBP3）测定：反映生长激素 作用的敏感指标，用于评 估生长激素的生物活性。
X线骨龄测定：了解骨骼 发育情况和生长潜力。
其他辅助检查：如甲状腺 功能、肾上腺功能等相关 检查，以排除其他影响生 长发育的疾病。
诊断依据和鉴别诊断
07
总结与展望
本次指南解读总结
本次指南解读详细阐述了儿童生 长激素缺乏症的诊断标准和治疗 方案，为临床医生提供了全面的
指导和参考。
强调了早期诊断和干预的重要性 ，以及生长激素治疗的安全性和
有效性。
提出了针对不同年龄段和病情严 重程度的个性化治疗方案，以及
长期随访和监测的必要性。
未来发展趋势预测
组建专家团队
由儿科、内分泌科、遗传学等多 领域的专家组成指南制定团队。
制定初稿
在文献分析的基础上，结合专家 团队的临床经验和专业知识，制 定指南初稿。
安全有效,信心选“泽”——重组人生长激素注射液(诺泽)真实世界研究解读
- 将针插入皮肤- 按下注射推键在皮下至少停留6秒钟
- 旋回外针帽，拧下针头- 请妥善丢弃用过的针头
总结
诺泽® 真实世界研究：NordiNet® IOS和ANSWER项目
研究设计
欧洲*
美国
NordiNet® IOS†
ANSWER Program‡
2006
2016数据库锁定
2002
研究目标
评估在日常临床实践中接受生长激素治疗患者的临床结局为患有生长障碍的特殊人群的管理提供参考
诺泽® 真实世界研究：NordiNet® IOS和ANSWER项目
操作简单1,2
- 液体配方，无需混合1,2- 预填充笔，无需装载1- 注射前无需复温1- 机械笔无需装载电池1
1. 诺泽®重组人生长激素注射液说明书2. Kappelgaard A-M, et al. Expert Rev Med Devices. 2013;10(3):1–7.3. Laursen T, et al. Basic Clin Pharm Toxicol. 2006;98:218–221.4. Graven-Nielsen T,et al.J Physiol.2002;540(Pt):647-56.
Höybye C, et al. Clin Epidemiol 2013;5:119–27Novo Nordisk. Available at: Novo Nordisk. Available at:
研究概览
NordiNet® IOS
ANSWER项目
研究起始
2006年4月1日
2002年6月24日
*应将本品放在包装盒内，2℃－8℃冷藏，不可冷冻存三周。
诺泽® 笔操作便捷，三步即可完成自我注射
- 旋回外针帽，拧下针头- 请妥善丢弃用过的针头
总结
诺泽® 真实世界研究：NordiNet® IOS和ANSWER项目
研究设计
欧洲*
美国
NordiNet® IOS†
ANSWER Program‡
2006
2016数据库锁定
2002
研究目标
评估在日常临床实践中接受生长激素治疗患者的临床结局为患有生长障碍的特殊人群的管理提供参考
诺泽® 真实世界研究：NordiNet® IOS和ANSWER项目
操作简单1,2
- 液体配方，无需混合1,2- 预填充笔，无需装载1- 注射前无需复温1- 机械笔无需装载电池1
1. 诺泽®重组人生长激素注射液说明书2. Kappelgaard A-M, et al. Expert Rev Med Devices. 2013;10(3):1–7.3. Laursen T, et al. Basic Clin Pharm Toxicol. 2006;98:218–221.4. Graven-Nielsen T,et al.J Physiol.2002;540(Pt):647-56.
Höybye C, et al. Clin Epidemiol 2013;5:119–27Novo Nordisk. Available at: Novo Nordisk. Available at:
研究概览
NordiNet® IOS
ANSWER项目
研究起始
2006年4月1日
2002年6月24日
*应将本品放在包装盒内，2℃－8℃冷藏，不可冷冻存三周。
诺泽® 笔操作便捷，三步即可完成自我注射
生长激素知识ppt课件
精选ppt
两种生长激素的区别
真核细胞重组技术
宿主细胞进化高级 产物自然分泌 空间构象自然形成 无需人工复性， 步骤少，影响环节少
原核细胞重组技术
宿主细胞进化低级 产物人工提取 空间构象无法自然形成 需人工复性 步骤多，影响因素多
产物杂质少 活性损失小、效价高 稳定性好、批间差异无
产物杂质多 活性损失大、效价低 稳定性差、批间差别大
精选ppt
C. 重组技术的产物后加工
真核细胞产生的hGH是具有完美结构和活性的分子，无需 任何后加工 原核细胞产生的是hGH肽链，无生物活性，必须人工复性。
精选ppt
hGH的人工复性
方法：交替使用一定量的氧化剂和还原剂，在两个半 胱氨酸残基 (Cys) 间氧化形成二硫键。
人工加载2个 二硫键
精选ppt
人工复性存在的问题
复性过程很难被人工控制，可能出现：
1.hGH肽链中存在多个半胱氨酸残基，以及其它还原性基团（如 蛋氨酸），容易发生错配
2.二硫键将两个hGH分子上的半胱氨酸连接起来形成hGH二聚体； 3.将半胱氨酸直接错误氧化成其它基团，如基丙氨酸和半胱氨酸
亚砜。
人工复性错误率高，无法控制，产物质量不稳定
8pm
2am
8am
精选ppt
生长激素简介 思真®产品知识简介 生长激素的临床使用 思真在®非适应症市场活动
精选ppt
思真
【药品名称】 通用名：注射用重组人生长激素 商品名：思真（英文商品名:Saizen） 英文名：Recombinant Human Somatropin for Injection 赋形剂：甘露醇、磷酸钠、氯化钠等
精选ppt
◦ 思真®是全球唯一的哺乳动物源性重组人生长激素。 ◦ 配有专属的思真注射器 ◦ 已在全球90多个国家销售；超过16万人受益。
两种生长激素的区别
真核细胞重组技术
宿主细胞进化高级 产物自然分泌 空间构象自然形成 无需人工复性， 步骤少，影响环节少
原核细胞重组技术
宿主细胞进化低级 产物人工提取 空间构象无法自然形成 需人工复性 步骤多，影响因素多
产物杂质少 活性损失小、效价高 稳定性好、批间差异无
产物杂质多 活性损失大、效价低 稳定性差、批间差别大
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C. 重组技术的产物后加工
真核细胞产生的hGH是具有完美结构和活性的分子，无需 任何后加工 原核细胞产生的是hGH肽链，无生物活性，必须人工复性。
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hGH的人工复性
方法：交替使用一定量的氧化剂和还原剂，在两个半 胱氨酸残基 (Cys) 间氧化形成二硫键。
人工加载2个 二硫键
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人工复性存在的问题
复性过程很难被人工控制，可能出现：
1.hGH肽链中存在多个半胱氨酸残基，以及其它还原性基团（如 蛋氨酸），容易发生错配
2.二硫键将两个hGH分子上的半胱氨酸连接起来形成hGH二聚体； 3.将半胱氨酸直接错误氧化成其它基团，如基丙氨酸和半胱氨酸
亚砜。
人工复性错误率高，无法控制，产物质量不稳定
8pm
2am
8am
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生长激素简介 思真®产品知识简介 生长激素的临床使用 思真在®非适应症市场活动
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思真
【药品名称】 通用名：注射用重组人生长激素 商品名：思真（英文商品名:Saizen） 英文名：Recombinant Human Somatropin for Injection 赋形剂：甘露醇、磷酸钠、氯化钠等
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◦ 思真®是全球唯一的哺乳动物源性重组人生长激素。 ◦ 配有专属的思真注射器 ◦ 已在全球90多个国家销售；超过16万人受益。
重组人生长激素
六、性状
本品为白色冻干粉末。
七、类别
生长激素类药。
八、制剂
注射用重组人生长激素
重组人生长激素
一、重组人生长激素简介
拼音名：Chongzu Ren Shengzhangjisu
英文名：Recombinant Human Somatropin
本品是由191个氨基酸残基或N端有一甲硫氨酸的192个氨基酸残基组成的蛋白，可加适量赋形剂或稳定剂。含重组人生长激素量应为标示量的90.0％～110.0％。
九、能促进伤口的愈合，重生烧伤的皮肤，减少局部水肿和疤痕的形成。
十、促进骨细胞对钙质的吸收和储存，防治骨质疏松。
十一、能增强体力，使人精力充沛，长时间工作而无疲劳感。
十二、能改善人的脾气，使人信心十足、情绪高涨，使人们焕发出年轻时精神面貌。
四、重组人生长激素鉴别
(1)取本品，加水制成每1ml中含2mg的溶液后，加入等体积的样品缓冲液(取浓缩胶缓冲液 2.5ml、20％十二烷基硫酸钠2.5ml、0.1％溴酚蓝溶液1.0ml、87％甘油3.5ml，加水至10ml)，再加β-巯基乙醇至终浓度为5％，置水浴中3分钟，放冷，作为供试品溶液；另取重组人生长激素对照品或甲酰化重组人生长激素对照品，同法制备，作为对照品溶液。取对照品溶液和供试品溶液各5μl，加至样品孔，照电泳法(附录Ⅴ F 第五法，银染色)试验，供试品主成分迁移率应与相应的对照品迁移率一致。
七、调节人体中枢神经，促进脑细胞新陈代谢，增强记忆力、改善睡眠及缓解失眠、精神紧张、焦虑状态。对早老性痴呆症和老年性痴呆症具有辅助治疗作用。
八、促进心、肝、肾、胰岛等脏腑细胞的再生，恢复肝、肾、胰岛功能活力，对乙肝病毒带菌者；大小三阳；谷丙转氨酶超高；血糖超高；尿蛋白超高等肝病、肾病、糖尿病具有辅助疗效。
本品为白色冻干粉末。
七、类别
生长激素类药。
八、制剂
注射用重组人生长激素
重组人生长激素
一、重组人生长激素简介
拼音名：Chongzu Ren Shengzhangjisu
英文名：Recombinant Human Somatropin
本品是由191个氨基酸残基或N端有一甲硫氨酸的192个氨基酸残基组成的蛋白，可加适量赋形剂或稳定剂。含重组人生长激素量应为标示量的90.0％～110.0％。
九、能促进伤口的愈合，重生烧伤的皮肤，减少局部水肿和疤痕的形成。
十、促进骨细胞对钙质的吸收和储存，防治骨质疏松。
十一、能增强体力，使人精力充沛，长时间工作而无疲劳感。
十二、能改善人的脾气，使人信心十足、情绪高涨，使人们焕发出年轻时精神面貌。
四、重组人生长激素鉴别
(1)取本品，加水制成每1ml中含2mg的溶液后，加入等体积的样品缓冲液(取浓缩胶缓冲液 2.5ml、20％十二烷基硫酸钠2.5ml、0.1％溴酚蓝溶液1.0ml、87％甘油3.5ml，加水至10ml)，再加β-巯基乙醇至终浓度为5％，置水浴中3分钟，放冷，作为供试品溶液；另取重组人生长激素对照品或甲酰化重组人生长激素对照品，同法制备，作为对照品溶液。取对照品溶液和供试品溶液各5μl，加至样品孔，照电泳法(附录Ⅴ F 第五法，银染色)试验，供试品主成分迁移率应与相应的对照品迁移率一致。
七、调节人体中枢神经，促进脑细胞新陈代谢，增强记忆力、改善睡眠及缓解失眠、精神紧张、焦虑状态。对早老性痴呆症和老年性痴呆症具有辅助治疗作用。
八、促进心、肝、肾、胰岛等脏腑细胞的再生，恢复肝、肾、胰岛功能活力，对乙肝病毒带菌者；大小三阳；谷丙转氨酶超高；血糖超高；尿蛋白超高等肝病、肾病、糖尿病具有辅助疗效。
重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的效果及安全性
重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的效果及安全性1. 引言1.1 研究背景特发性矮小症是儿童生长发育障碍的一种常见病症，临床上以生长速度减慢和成年身高明显低于正常人群为特征。
重组人生长激素（rhGH）和芳香化酶抑制剂已被广泛应用于特发性矮小症的治疗中。
研究表明，rhGH能够直接促进骨骺软骨的增殖和骨骼的线粒体增长，从而增加身高增长速度。
芳香化酶抑制剂则通过抑制体内雌激素合成，延缓性成熟，延长骨骼的线粒体增长期，进而增加患者的最终身高。
尽管重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂的治疗策略已被广泛使用，但在临床实践中仍存在一些争议和挑战。
对于这种治疗方式的效果及安全性进行深入研究十分必要。
本文旨在探讨重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的效果及安全性，为临床治疗提供更多依据，提高患者的治疗效果和生活质量。
1.2 研究目的研究目的是为了评估重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的效果及安全性，探讨其在临床实践中的可行性和优势。
通过系统综合已有的研究成果和临床数据，验证该治疗方案对于特发性矮小症患者的疗效，为临床医生提供更为科学合理的治疗选择，为患者提供更为有效的治疗方案。
通过对治疗过程中可能出现的安全性问题和不良反应进行深入分析和讨论，为医护人员提供更为全面的医疗指导，确保患者在治疗过程中的安全性和稳定性。
通过本研究的开展，旨在为推动特发性矮小症治疗技术的创新和进步，提高患者的生活质量，促进医疗卫生事业的发展和进步。
1.3 研究意义矮小症是一个常见的内分泌紊乱性疾病，严重影响患者的身心健康发育。
特发性矮小症是其中一种常见类型，常见于儿童和青少年期间，给患者带来了身高增长受限的困扰。
重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂作为治疗特发性矮小症的新方法备受关注。
研究的目的在于探究重组人生长激素联合芳香化酶抑制剂治疗特发性矮小症的有效性和安全性，为临床治疗提供更为科学的依据。
研究的意义在于为患者提供更有效的治疗方法，改善其生长发育状况，提高生活质量。
重组人生长激素的合理用药
肿瘤
某些肿瘤如颅内肿瘤、甲状腺癌等可 能分泌生长激素或生长因子，使用生 长激素可能加重病情。
慎用人群
严重心肺功能不全
使用生长激素可能导致心肺功能负担加重。
严重肾功能不全
生长激素可能影响肾功能。
肝功能异常
生长激素可能对肝功能产生影响。
03
重组人生长激素的用药方 案与剂量
用药方案
根据患者的具体情况制定个性化的用药方案，包括用药剂量、用药频率和用药时间 等。
检查。
根据复查结果，与医生共同评估 治疗效果，调整治疗方案。
对于治疗效果不佳的情况，积极 寻找原因，如是否存在其他疾病 或不良生活习惯等，以便及时调
整治疗方案。
Hale Waihona Puke 06重组人生长激素的未来展 望
新药研发与临床试验
针对特定适应症的药物研发
针对生长激素缺乏症、特发性矮小症等适应症，研发更安全 、有效的生长激素药物。
01
02
03
促进生长发育
生长激素能够促进骨骼、 内脏器官和组织的生长， 促进蛋白质合成和脂肪分 解，影响新陈代谢。
调节物质代谢
生长激素能够促进蛋白质 合成，抑制外周组织对葡 萄糖的摄取和利用，促进 脂肪分解。
增强免疫功能
生长激素能够增强机体的 免疫功能，提高抵抗力。
重组人生长激素的发展历程
01
02
在治疗过程中，应定期监测患者的生 长激素水平、血糖、甲状腺功能等指 标，以确保安全有效的治疗效果。
给药方式
重组人生长激素的给药方式一般 为皮下注射，注射部位可选择腹
部、大腿外侧或上臂外侧等。
注射时应遵循无菌操作原则，避 免感染。同时，应确保注射剂量 的准确性，避免浪费或影响治疗
最新关于药品“重组人生长激素”的认识
02
2. 该激素还能增加身体细 胞对葡萄糖的利用，减少脂 肪储存，有助于维持健康的 体重。
03
3. 在成人中，重组人生长激 素可以改善生长激素缺乏症 的症状，如肌肉萎缩、骨质 疏松等。
3. 应用领域
1. 重组人生长激素在儿童生长发育迟缓的治疗中具有显著效果，能够促进 骨骼和肌肉的发育，提高身高。
01
1. 重组人生长激素在儿童生长发育迟缓的治疗中，能够有效 促进骨骼和肌肉的发育，提高身高。
四、重组人生长激素的安全性与副作 用
1. 常见副作用及处理
1. 常见副作用包括注射部位疼痛、红肿，一般无需特殊处理， 若症状严重可咨询医生。
2. 部分患者可能出现头痛、肌肉酸痛等不适，可通过适当休息 和热敷缓解。
3. 在纯化过程中，需要对重组人 生长激素的表达水平、溶解度和 稳定性进行监测，以确保获得高 纯度和活性的重组人生长激素。
三、重组人生长激素的临床应用
1. 儿童生长发育迟缓
1. 儿童生长发育迟缓是指儿童在生长发育过程中，身高、体重等生 长指标低于同龄、同性别儿童的正常范围。
1
2. 儿童生长发育迟缓的原因可能包括遗传因素、营养不良、慢性疾 病、内分泌系统疾病等。
03
3. 安全性评估的结果 将直接影响到产品的设 计和制造过程，因此， 我们需要确保评估的准 确性和全面性。
3. 注意事项与禁忌
1. 在使用重组人生长激素时，应严格按照医生的指导和处方进 行，不可自行增减剂量或停药。
2. 对于孕妇、哺乳期妇女以及儿童等特殊人群，使用重组人生 长激素前应进行详细的健康评估，并在医生的指导下使用。
2. 来源：重组人生长激素 主要来源于大肠杆菌、酵母 等微生物作为表达系统，通 过发酵、提取等工艺制得。
重组人生长激素治疗的安全性PPT课件
• 临床表现：头痛，严重有呕吐，血压升高。
2020/7/13
. [1] Clayton PE, Cowell CT. GH and IGF1. Res 2000;110:306 [2] Feyza Darendeliler,et al. Horm Res 2007;68(suppl 5):41-
特发性颅内压升高（三）
2020/7/13
.
5
亚临床型甲状腺功能减退(一）
• 出现时间和发生率：发生常见，治疗3个月发生率45%； 6个月发生率60% 。
• 发生机制
– 目前多数研究认为rhGH 治疗使隐匿的中枢性甲状腺功能低下变 为显性的[1,2]，而不是由rhGH 治疗导致亚临床型甲低。
– 使用外源性GH后，由于GH的负反馈作用使生长抑素水平增加， 导致垂体对下丘脑释放的TRH反应迟钝，TSH的分泌受到抑制[3] 。
特发性颅内压升高（二）
• 发生机制
– 在没有占位性病变的情况下，中枢神经系统的体液转移造成脑脊 液压力增加，这种体液转移和脑脊液的生成增加或排出减少有关 [1]。
– GH通过肾素-血管紧张素系统导致细胞外液增加。 – GH 通过血脑屏障使脑脊液中IGF-I水平升高，通过作用于鼠脉络
膜上丰富的IGF-I受体介导脑脊液的产生[2]。
– 如已经开始治疗，需要根据甲状腺功能检测结果调整 GH剂量。
– 补充甲状腺素 (L-T4)。
2020/7/13
.
7
Louis C.K. Low , safety issue of growth hormone therapy,
水肿（一）
• 出现时间和发生率：水肿在成人应用GH治疗的副反应中 较为常见（20-37%），但在儿童中十分罕见。NCGS 在 1985~1996年共发生18例，发生率<1%，其中11例是在 用药后前几月发生[1] 。
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– 常在首次用药后第2～3 天达高峰，1周后消失。
• 发生机制：主要是对杂质蛋白的过敏反应。
– 主要与GH 制剂的纯度和个体反应性有关。
• 临床表现：可能导致注射部位脂肪组织萎缩。罕见情况可 以出现皮疹或注射部位发痒或皮疹。
• 处理原则
– 一般为轻度，无需特殊处理。 – 如有严重全身性过敏反应出现，需停药观察。
特发性颅内压升高（三）
• 处理原则
– 停药数周或数月后缓解，再次使用GH，特发性 颅内压升高 一般不会再次发生。
– 症状重者,采取降低脑脊液压力的措施，包括： 给予地塞米松、小剂量的脱水剂、利尿剂等。
[3] Barton JS et al. Clin Endocrinol 1993;38:245
水肿（二）
• 处理原则
– 症状轻者，无需特殊处理，可自行缓解；症状重者GH 可减量或停药。
– 慢性肾衰、Tunner综合征和GHD患儿多见。有专家建议 ,开始治疗时采用小剂量，可减少特发性颅内高压和水 肿的发生率。
ppt课件
5
亚临床型甲状腺功能减退(一）
• 出现时间和发生率：发生常见，治疗3个月发生率45%； 6 个月发生率60% 。
• 发生机制
– 目前多数研究认为rhGH 治疗使隐匿的中枢性甲状腺功能低下变为 显性的[1,2]，而不是由rhGH 治疗导致亚临床型甲低。
– 使用外源性GH后，由于GH的负反馈作用使生长抑素水平增加，导 致垂体对下丘脑释放的TRH反应迟钝，TSH的分泌受到抑制[3]。
• 长期安全性
– 肿瘤
– 糖代谢变化和糖尿病
ppt课件
3
GH治疗的短期安全性
1. 局部反应
2. 亚临床型甲状腺功能减退
3. 水肿4. 特发Biblioteka 颅内压升高5. 糖代谢异常
6. 骨骼并发症
7. 抗体产生
8. 中耳炎
9. 猝死及Prader-Willi综合症
10. 男性乳房发育
ppt课件
4
局部反应
• 出现时间
ppt课件
2
Richmond E , Rogol AD. Endocr Dev. 2010.18:92~108
GH治疗的安全性
• 短期安全性
– 局部反应 – 亚临床型甲状腺功能减退 – 水肿 – 特发性颅内压升高 – 股骨头骺滑脱 – 脊柱侧弯 – 抗体产生 – 中耳炎 – 猝死 – 男性乳房发育
水肿（一）
• 出现时间和发生率：水肿在成人应用GH治疗的副反应中较 为常见（20-37%），但在儿童中十分罕见。NCGS 在 1985~1996年共发生18例，发生率<1%，其中11例是在用 药后前几月发生[1] 。
• 发生机制：体液平衡的改变
– 生长激素增加肾血浆流量，肾小球滤过率（GFR）和全身含水量（ TBW）。
J. Bell et al, J. Clin. Endocrinol.pMpte课tab件. 2010 95:167-177 originally published online Nov 11, 2009 10
特发性颅内压升高（二）
• 发生机制
– 在没有占位性病变的情况下，中枢神经系统的体液转移造成脑脊 液压力增加，这种体液转移和脑脊液的生成增加或排出减少有关 [1]。
ppt课件
Sandra L. et al, JCEM, 19996
特发性颅内压升高（一）
• 发生时间：1985～2006年，NCGS共发生61例，约60%发生于 GH治疗6个月内，22%发生于GH治疗2年后。
• 发生率：在慢性肾功能不全，Turner 综合征，器质性GHD 患者发生率较高，在ISS 患者发生率最低。
– 外源性GH治疗使得T4的利用和转换增加，TSH的储备功能不足，使 T4合成下降，导致血清T4水平下降[4]。
[1] Giavoli C, et al. Horm Res,2006,65(5):223-230 [2] Smyczynska J, et al. Thyroid Res,3:2 [3] Alpcpatn课ta件ra MR, et al. J Clin Endocrinol Metab,2006,91(3):860-8664 [4] Seminara S, et al. Horm Metab Res，2005，37（12）：751-756
– 生长激素具有抗利尿效应，使TBW增加，这一效应是通过肾素-血 管紧张素系统介导使醛固酮分泌增加所致[2]。
– 血浆肾素活性（PRA）和醛固酮增加引起轻度的短暂的水钠潴留， 血压的轻微改变通常在7天后消失[3]。
[1] Sandra L. et al, JCEM, 1996 ppt[课2]件Clayton PE, Cowell CT. GH and IGF1 Res 2000;10:3068
重组人生长激素治疗的安全性
ppt课件
1
GH治疗 -美国和欧洲已批准的GH治疗适应症
儿童
1
GHD
2
慢性肾功能衰竭
3
Turner综合征
4
Prader-Willi综合症
5
小于胎龄儿
6
特发性矮身材
7
Shox 基因缺乏
8
Noonan 综合征
成人
1
AGHD
2
HIV/AIDS相关的代谢病和消瘦
3
短肠综合征
随着GH适应症范围的扩大，了解GH应用的短期和长期安全性显得日益重要。
亚临床型甲状腺功能减退（二）
• 临床表现：无明显甲低症状或只有轻度症状，如 面部浮肿、乏力和嗜睡。
• 处理原则
– 治疗前全面评价甲状腺功能，以发现甲状腺激素分泌 降低现象。
– 如已经开始治疗，需要根据甲状腺功能检测结果调整 GH剂量。
– 补充甲状腺素 (L-T4)。
ppt课件
7
Louis C.K. Low , safety issue of growth hormone therapy, 2010
– GH通过肾素-血管紧张素系统导致细胞外液增加。 – GH 通过血脑屏障使脑脊液中IGF-I水平升高，通过作用于鼠脉络
膜上丰富的IGF-I受体介导脑脊液的产生[2]。
• 临床表现：头痛，严重有呕吐，血压升高。
ppt课件[1] Clayton PE, Cowell CT. GH and IGF1. Res 2000;10:306 11 [2] Feyza Darendeliler,et al. Horm Res 2007;68(suppl 5):41-47
• 发生机制：主要是对杂质蛋白的过敏反应。
– 主要与GH 制剂的纯度和个体反应性有关。
• 临床表现：可能导致注射部位脂肪组织萎缩。罕见情况可 以出现皮疹或注射部位发痒或皮疹。
• 处理原则
– 一般为轻度，无需特殊处理。 – 如有严重全身性过敏反应出现，需停药观察。
特发性颅内压升高（三）
• 处理原则
– 停药数周或数月后缓解，再次使用GH，特发性 颅内压升高 一般不会再次发生。
– 症状重者,采取降低脑脊液压力的措施，包括： 给予地塞米松、小剂量的脱水剂、利尿剂等。
[3] Barton JS et al. Clin Endocrinol 1993;38:245
水肿（二）
• 处理原则
– 症状轻者，无需特殊处理，可自行缓解；症状重者GH 可减量或停药。
– 慢性肾衰、Tunner综合征和GHD患儿多见。有专家建议 ,开始治疗时采用小剂量，可减少特发性颅内高压和水 肿的发生率。
ppt课件
5
亚临床型甲状腺功能减退(一）
• 出现时间和发生率：发生常见，治疗3个月发生率45%； 6 个月发生率60% 。
• 发生机制
– 目前多数研究认为rhGH 治疗使隐匿的中枢性甲状腺功能低下变为 显性的[1,2]，而不是由rhGH 治疗导致亚临床型甲低。
– 使用外源性GH后，由于GH的负反馈作用使生长抑素水平增加，导 致垂体对下丘脑释放的TRH反应迟钝，TSH的分泌受到抑制[3]。
• 长期安全性
– 肿瘤
– 糖代谢变化和糖尿病
ppt课件
3
GH治疗的短期安全性
1. 局部反应
2. 亚临床型甲状腺功能减退
3. 水肿4. 特发Biblioteka 颅内压升高5. 糖代谢异常
6. 骨骼并发症
7. 抗体产生
8. 中耳炎
9. 猝死及Prader-Willi综合症
10. 男性乳房发育
ppt课件
4
局部反应
• 出现时间
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2
Richmond E , Rogol AD. Endocr Dev. 2010.18:92~108
GH治疗的安全性
• 短期安全性
– 局部反应 – 亚临床型甲状腺功能减退 – 水肿 – 特发性颅内压升高 – 股骨头骺滑脱 – 脊柱侧弯 – 抗体产生 – 中耳炎 – 猝死 – 男性乳房发育
水肿（一）
• 出现时间和发生率：水肿在成人应用GH治疗的副反应中较 为常见（20-37%），但在儿童中十分罕见。NCGS 在 1985~1996年共发生18例，发生率<1%，其中11例是在用 药后前几月发生[1] 。
• 发生机制：体液平衡的改变
– 生长激素增加肾血浆流量，肾小球滤过率（GFR）和全身含水量（ TBW）。
J. Bell et al, J. Clin. Endocrinol.pMpte课tab件. 2010 95:167-177 originally published online Nov 11, 2009 10
特发性颅内压升高（二）
• 发生机制
– 在没有占位性病变的情况下，中枢神经系统的体液转移造成脑脊 液压力增加，这种体液转移和脑脊液的生成增加或排出减少有关 [1]。
ppt课件
Sandra L. et al, JCEM, 19996
特发性颅内压升高（一）
• 发生时间：1985～2006年，NCGS共发生61例，约60%发生于 GH治疗6个月内，22%发生于GH治疗2年后。
• 发生率：在慢性肾功能不全，Turner 综合征，器质性GHD 患者发生率较高，在ISS 患者发生率最低。
– 外源性GH治疗使得T4的利用和转换增加，TSH的储备功能不足，使 T4合成下降，导致血清T4水平下降[4]。
[1] Giavoli C, et al. Horm Res,2006,65(5):223-230 [2] Smyczynska J, et al. Thyroid Res,3:2 [3] Alpcpatn课ta件ra MR, et al. J Clin Endocrinol Metab,2006,91(3):860-8664 [4] Seminara S, et al. Horm Metab Res，2005，37（12）：751-756
– 生长激素具有抗利尿效应，使TBW增加，这一效应是通过肾素-血 管紧张素系统介导使醛固酮分泌增加所致[2]。
– 血浆肾素活性（PRA）和醛固酮增加引起轻度的短暂的水钠潴留， 血压的轻微改变通常在7天后消失[3]。
[1] Sandra L. et al, JCEM, 1996 ppt[课2]件Clayton PE, Cowell CT. GH and IGF1 Res 2000;10:3068
重组人生长激素治疗的安全性
ppt课件
1
GH治疗 -美国和欧洲已批准的GH治疗适应症
儿童
1
GHD
2
慢性肾功能衰竭
3
Turner综合征
4
Prader-Willi综合症
5
小于胎龄儿
6
特发性矮身材
7
Shox 基因缺乏
8
Noonan 综合征
成人
1
AGHD
2
HIV/AIDS相关的代谢病和消瘦
3
短肠综合征
随着GH适应症范围的扩大，了解GH应用的短期和长期安全性显得日益重要。
亚临床型甲状腺功能减退（二）
• 临床表现：无明显甲低症状或只有轻度症状，如 面部浮肿、乏力和嗜睡。
• 处理原则
– 治疗前全面评价甲状腺功能，以发现甲状腺激素分泌 降低现象。
– 如已经开始治疗，需要根据甲状腺功能检测结果调整 GH剂量。
– 补充甲状腺素 (L-T4)。
ppt课件
7
Louis C.K. Low , safety issue of growth hormone therapy, 2010
– GH通过肾素-血管紧张素系统导致细胞外液增加。 – GH 通过血脑屏障使脑脊液中IGF-I水平升高，通过作用于鼠脉络
膜上丰富的IGF-I受体介导脑脊液的产生[2]。
• 临床表现：头痛，严重有呕吐，血压升高。
ppt课件[1] Clayton PE, Cowell CT. GH and IGF1. Res 2000;10:306 11 [2] Feyza Darendeliler,et al. Horm Res 2007;68(suppl 5):41-47