重组人生长激素治疗的安全性 ppt课件
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– 常在首次用药后第2～3 天达高峰，1周后消失。
• 发生机制：主要是对杂质蛋白的过敏反应。
– 主要与GH 制剂的纯度和个体反应性有关。
• 临床表现：可能导致注射部位脂肪组织萎缩。罕见情况可 以出现皮疹或注射部位发痒或皮疹。
• 处理原则
– 一般为轻度，无需特殊处理。 – 如有严重全身性过敏反应出现，需停药观察。
亚临床型甲状腺功能减退（二）
• 临床表现：无明显甲低症状或只有轻度症状，如 面部浮肿、乏力和嗜睡。
• 处理原则
– 治疗前全面评价甲状腺功能，以发现甲状腺激素分泌 降低现象。
– 如已经开始治疗，需要根据甲状腺功能检测结果调整 GH剂量。
– 补充甲状腺素 (L-T4)。
ppt课件
7
Louis C.K. Low , safety issue of growth hormone therapy, 2010
ppt课件
Sandra L. et al, JCEM, 19996
特发性颅内压升高（一）
• 发生时间：1985～2006年，NCGS共发生61例，约60%发生于 GH治疗6个月内，22%发生于GH治疗2年后。
• 发生率：在慢性肾功能不全，Turner 综合征，器质性GHD 患者发生率较高，在ISS 患者发生率最低。
– 生长激素具有抗利尿效应，使TBW增加，这一效应是通过肾素-血 管紧张素系统介导使醛固酮分泌增加所致[2]。
– 血浆肾素活性（PRA）和醛固酮增加引起轻度的短暂的水钠潴留， 血压的轻微改变通常在7天后消失[3]。
[1] Sandra L. et al, JCEM, 1996 ppt[课2]件Clayton PE, Cowell CT. GH and IGF1 Res 2000;10:3068
J. Bell et al, J. Clin. Endocrinol.pMpte课tab件. 2010 95:167-177 originally published online Nov 11, 2009 10
特发性颅内压升高（二）
• 发生机制
– 在没有占位性病变的情况下，中枢神经系统的体液转移造成脑脊 液压力增加，这种体液转移和脑脊液的生成增加或排出减少有关 [1]。
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5
亚临床型甲状腺功能减退(一）
• 出现时间和发生率：发生常见，治疗3个月发生率45%； 6 个月发生率60% 。
• 发生机制
– 目前多数研究认为rhGH 治疗使隐匿的中枢性甲状腺功能低下变为 显性的[1,2]，而不是由rhGH 治疗导致亚临床型甲低。
– 使用外源性GH后，由于GH的负反馈作用使生长抑素水平增加，导 致垂体对下丘脑释放的TRH反应迟钝，TSH的分泌受到抑制[3]。
重组人生长激素治疗的安全性
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1
GH治疗 -美国和欧洲已批准的GH治疗适应症
儿童
1
GHD
2
慢性肾功能衰竭
3
Turner综合征
4
Prader-Willi综合症
5
小于胎龄儿
6
特发性矮身材
7
Shox 基因缺乏
8
Noonan 综合征
Leabharlann Baidu
成人
1
AGHD
2
HIV/AIDS相关的代谢病和消瘦
3
短肠综合征
随着GH适应症范围的扩大，了解GH应用的短期和长期安全性显得日益重要。
– 外源性GH治疗使得T4的利用和转换增加，TSH的储备功能不足，使 T4合成下降，导致血清T4水平下降[4]。
[1] Giavoli C, et al. Horm Res,2006,65(5):223-230 [2] Smyczynska J, et al. Thyroid Res,3:2 [3] Alpcpatn课ta件ra MR, et al. J Clin Endocrinol Metab,2006,91(3):860-8664 [4] Seminara S, et al. Horm Metab Res，2005，37（12）：751-756
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2
Richmond E , Rogol AD. Endocr Dev. 2010.18:92~108
GH治疗的安全性
• 短期安全性
– 局部反应 – 亚临床型甲状腺功能减退 – 水肿 – 特发性颅内压升高 – 股骨头骺滑脱 – 脊柱侧弯 – 抗体产生 – 中耳炎 – 猝死 – 男性乳房发育
特发性颅内压升高（三）
• 处理原则
– 停药数周或数月后缓解，再次使用GH，特发性 颅内压升高 一般不会再次发生。
– 症状重者,采取降低脑脊液压力的措施，包括： 给予地塞米松、小剂量的脱水剂、利尿剂等。
[3] Barton JS et al. Clin Endocrinol 1993;38:245
水肿（二）
• 处理原则
– 症状轻者，无需特殊处理，可自行缓解；症状重者GH 可减量或停药。
– 慢性肾衰、Tunner综合征和GHD患儿多见。有专家建议 ,开始治疗时采用小剂量，可减少特发性颅内高压和水 肿的发生率。
• 长期安全性
– 肿瘤
– 糖代谢变化和糖尿病
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3
GH治疗的短期安全性
1. 局部反应
2. 亚临床型甲状腺功能减退
3. 水肿
4. 特发性颅内压升高
5. 糖代谢异常
6. 骨骼并发症
7. 抗体产生
8. 中耳炎
9. 猝死及Prader-Willi综合症
10. 男性乳房发育
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4
局部反应
• 出现时间
水肿（一）
• 出现时间和发生率：水肿在成人应用GH治疗的副反应中较 为常见（20-37%），但在儿童中十分罕见。NCGS 在 1985~1996年共发生18例，发生率<1%，其中11例是在用 药后前几月发生[1] 。
• 发生机制：体液平衡的改变
– 生长激素增加肾血浆流量，肾小球滤过率（GFR）和全身含水量（ TBW）。
– GH通过肾素-血管紧张素系统导致细胞外液增加。 – GH 通过血脑屏障使脑脊液中IGF-I水平升高，通过作用于鼠脉络
膜上丰富的IGF-I受体介导脑脊液的产生[2]。
• 临床表现：头痛，严重有呕吐，血压升高。
ppt课件[1] Clayton PE, Cowell CT. GH and IGF1. Res 2000;10:306 11 [2] Feyza Darendeliler,et al. Horm Res 2007;68(suppl 5):41-47
• 发生机制：主要是对杂质蛋白的过敏反应。
– 主要与GH 制剂的纯度和个体反应性有关。
• 临床表现：可能导致注射部位脂肪组织萎缩。罕见情况可 以出现皮疹或注射部位发痒或皮疹。
• 处理原则
– 一般为轻度，无需特殊处理。 – 如有严重全身性过敏反应出现，需停药观察。
亚临床型甲状腺功能减退（二）
• 临床表现：无明显甲低症状或只有轻度症状，如 面部浮肿、乏力和嗜睡。
• 处理原则
– 治疗前全面评价甲状腺功能，以发现甲状腺激素分泌 降低现象。
– 如已经开始治疗，需要根据甲状腺功能检测结果调整 GH剂量。
– 补充甲状腺素 (L-T4)。
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7
Louis C.K. Low , safety issue of growth hormone therapy, 2010
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Sandra L. et al, JCEM, 19996
特发性颅内压升高（一）
• 发生时间：1985～2006年，NCGS共发生61例，约60%发生于 GH治疗6个月内，22%发生于GH治疗2年后。
• 发生率：在慢性肾功能不全，Turner 综合征，器质性GHD 患者发生率较高，在ISS 患者发生率最低。
– 生长激素具有抗利尿效应，使TBW增加，这一效应是通过肾素-血 管紧张素系统介导使醛固酮分泌增加所致[2]。
– 血浆肾素活性（PRA）和醛固酮增加引起轻度的短暂的水钠潴留， 血压的轻微改变通常在7天后消失[3]。
[1] Sandra L. et al, JCEM, 1996 ppt[课2]件Clayton PE, Cowell CT. GH and IGF1 Res 2000;10:3068
J. Bell et al, J. Clin. Endocrinol.pMpte课tab件. 2010 95:167-177 originally published online Nov 11, 2009 10
特发性颅内压升高（二）
• 发生机制
– 在没有占位性病变的情况下，中枢神经系统的体液转移造成脑脊 液压力增加，这种体液转移和脑脊液的生成增加或排出减少有关 [1]。
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5
亚临床型甲状腺功能减退(一）
• 出现时间和发生率：发生常见，治疗3个月发生率45%； 6 个月发生率60% 。
• 发生机制
– 目前多数研究认为rhGH 治疗使隐匿的中枢性甲状腺功能低下变为 显性的[1,2]，而不是由rhGH 治疗导致亚临床型甲低。
– 使用外源性GH后，由于GH的负反馈作用使生长抑素水平增加，导 致垂体对下丘脑释放的TRH反应迟钝，TSH的分泌受到抑制[3]。
重组人生长激素治疗的安全性
ppt课件
1
GH治疗 -美国和欧洲已批准的GH治疗适应症
儿童
1
GHD
2
慢性肾功能衰竭
3
Turner综合征
4
Prader-Willi综合症
5
小于胎龄儿
6
特发性矮身材
7
Shox 基因缺乏
8
Noonan 综合征
Leabharlann Baidu
成人
1
AGHD
2
HIV/AIDS相关的代谢病和消瘦
3
短肠综合征
随着GH适应症范围的扩大，了解GH应用的短期和长期安全性显得日益重要。
– 外源性GH治疗使得T4的利用和转换增加，TSH的储备功能不足，使 T4合成下降，导致血清T4水平下降[4]。
[1] Giavoli C, et al. Horm Res,2006,65(5):223-230 [2] Smyczynska J, et al. Thyroid Res,3:2 [3] Alpcpatn课ta件ra MR, et al. J Clin Endocrinol Metab,2006,91(3):860-8664 [4] Seminara S, et al. Horm Metab Res，2005，37（12）：751-756
ppt课件
2
Richmond E , Rogol AD. Endocr Dev. 2010.18:92~108
GH治疗的安全性
• 短期安全性
– 局部反应 – 亚临床型甲状腺功能减退 – 水肿 – 特发性颅内压升高 – 股骨头骺滑脱 – 脊柱侧弯 – 抗体产生 – 中耳炎 – 猝死 – 男性乳房发育
特发性颅内压升高（三）
• 处理原则
– 停药数周或数月后缓解，再次使用GH，特发性 颅内压升高 一般不会再次发生。
– 症状重者,采取降低脑脊液压力的措施，包括： 给予地塞米松、小剂量的脱水剂、利尿剂等。
[3] Barton JS et al. Clin Endocrinol 1993;38:245
水肿（二）
• 处理原则
– 症状轻者，无需特殊处理，可自行缓解；症状重者GH 可减量或停药。
– 慢性肾衰、Tunner综合征和GHD患儿多见。有专家建议 ,开始治疗时采用小剂量，可减少特发性颅内高压和水 肿的发生率。
• 长期安全性
– 肿瘤
– 糖代谢变化和糖尿病
ppt课件
3
GH治疗的短期安全性
1. 局部反应
2. 亚临床型甲状腺功能减退
3. 水肿
4. 特发性颅内压升高
5. 糖代谢异常
6. 骨骼并发症
7. 抗体产生
8. 中耳炎
9. 猝死及Prader-Willi综合症
10. 男性乳房发育
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4
局部反应
• 出现时间
水肿（一）
• 出现时间和发生率：水肿在成人应用GH治疗的副反应中较 为常见（20-37%），但在儿童中十分罕见。NCGS 在 1985~1996年共发生18例，发生率<1%，其中11例是在用 药后前几月发生[1] 。
• 发生机制：体液平衡的改变
– 生长激素增加肾血浆流量，肾小球滤过率（GFR）和全身含水量（ TBW）。
– GH通过肾素-血管紧张素系统导致细胞外液增加。 – GH 通过血脑屏障使脑脊液中IGF-I水平升高，通过作用于鼠脉络
膜上丰富的IGF-I受体介导脑脊液的产生[2]。
• 临床表现：头痛，严重有呕吐，血压升高。
ppt课件[1] Clayton PE, Cowell CT. GH and IGF1. Res 2000;10:306 11 [2] Feyza Darendeliler,et al. Horm Res 2007;68(suppl 5):41-47