第九章 甾体类化合物

毒毛花苷K [毒毛花苷元-加拿大麻糖-（glc）2] 稀酸[H2O] 毒毛花苷元+ 加拿大麻糖- 葡萄糖 -葡萄糖
反应类型
强 烈 酸 水 解 盐 酸 丙 酮 法 -
反应条件
水解特点
所有苷键 断裂
用 途
I .II.III型强心苷 的水解:苷元 和各种单糖 但易产生脱水苷元
3~5% HCI 延长加热时间 或加压
R
17 16 15
1、苷元部分：
依C17 -位上连接内 酯环大小的不同
1 2 3 4 5
C
8 9
13 14 7
D
A
10
B
6
22 20 21
O
23
22
23 24
20 21
O O
O
C A B
D
强心甾烯
海葱甾烯（蟾蜍甾二烯） 3β-OH 14β-OH 乙型强心苷元
3β-OH 14β-OH
甲型强心苷元
甲型强心苷
四、
理化性质
（一）性状 多为无色结晶或无定形粉末，具有旋光性，C17侧 链为β 构型者味苦，ａ构型者味不苦。对黏膜有刺激性。 （二）溶解性 强心苷一般可溶于水、醇、丙酮等极性溶剂，
微溶于醋酸乙酯、含醇氯仿，几乎不溶于石油醚、苯、乙
醚等极性小的有机溶剂。 溶解性与糖的分子数目、种类，苷元中取代基的种类、 数目及位置有关。 原生苷水溶性>相应的次生苷>苷元
②氢氧化钙、氢氧化钡： α -去氧糖， α -羟基糖和苷
元的酰基都水解；
2、内酯环的水解
①氢氧化钠、氢氧化钾水溶液：酰基全部水解，内酯环水解 开环，酸化可重新闭环。
②甲型强心苷在氢氧化钾醇溶液中△αβ-γ-内酯可以发生 双键位位，产生C22活性亚甲基；
22
23
O
KOH
H
20
H
22
O
23
H
20
H
22
呈紫→红→蓝→绿色变化 各种强心苷显不同颜色
各种强心苷显不同颜色
（二）色谱检识

1、纸色谱 1）亲脂性较强的强心苷


固定相：甲酰胺、丙二醇
移动相：苯或甲苯（甲酰胺饱和）


2）亲脂性较弱的强心苷 移动相极性大
3）亲水性较强的强心苷


固定相：水
移动相：水饱和的有机溶剂
2、薄层色谱
吸附剂：硅胶
按作用部位分：
22 20
O
23
作用于五元不饱和内酯环 1、Legal反应 2、Kedde反应 3、Raymond反应 4、Baljet反应 用于甲型与乙型强心苷的鉴别
21
O
CH3
OH
O
O
CH3
O
CH3
O
OH
作用于甾核 1、醋酐-浓硫酸（L-B）反应 2、Salkowski（氯仿-浓硫酸）反应 3、三氯醋酸-氯胺T(Rosenheim)反应 4. 三氯化锑（五氯化锑）反应
A/B 顺 \反 顺 反 顺
B/C 反 反 反 反
C/D 反 反 顺 反
昆虫变态激素 8~10个碳的脂肪醇


强心苷类
甾体皂苷类
不饱和内酯环
含氧螺杂环
顺 \反
顺 \反
反
反
顺
反
强心苷类 第二节 强心苷类化合物
一、概述
【含义】 是生物界中存在的一类对心脏具有 显著生理活性的甾体苷类。
二、 结构与分类
18 12 19 11
HO OH
3、糖和苷元的连接方式
Ⅰ型强心苷：苷元C3-O-(2,6-二去氧糖)X-(D-葡萄糖)y
Ⅱ型强心苷：苷元C3-O-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)y Ⅲ型强心苷：苷元C3-O-(D-葡萄糖)x
O OH O
4 1
O
CHO
O OH O
4 1 6 1
O
(洋地黄毒糖)3
葡萄糖
(黄花夹竹桃糖)
葡萄糖

（三）脱水反应 强心苷用混合强酸（3~5%盐酸） 水解时，苷元上羟基（C14-OH ，C5-OH更容易） 与邻位上的氢脱去水分子的反应。
紫花洋地黄苷A
[H2O] 强酸
HO
O
O
+3洋地黄毒糖+葡萄糖
缩水羟基洋地黄毒苷元

（四）水解反应 反应类型 反应条件 酸 水 解
温和酸水解 0.02~0.05m ol/L HCI 含水醇短时 加热
反相硅胶 分配薄层：支持剂- 硅藻土、纤维素 显色剂：2%3,5-二硝基苯甲酸的碱液 1%碱性苦味酸的碱液 90~100 ℃烘4~5分钟 2%三氯化锑 100℃烘5分钟
八、实例
O O
R2
R1 OH O
CH3 O CH3 O CH3 O CH2OH O O OH OR3 OH OH 洋地黄毒苷 羟基洋地黄毒苷 异羟基洋地黄毒苷 双羟基洋地黄毒苷 吉他洛苷 O OH O OH 洋地黄毒苷元 羟基洋地黄毒苷元 异羟基洋地黄毒苷元 双羟基洋地黄毒苷元 吉他洛苷元
用于甲型与乙型强心苷及苷元的鉴别
第三节

甾体皂苷
【含义】----是一类由螺甾烷类化合物与
糖结合而成的甾体苷类。 【分类】皂苷分为 甾体皂苷（中性皂苷）

三萜皂苷（酸性皂苷）
甾体皂苷的结构与分类 1、螺甾烷醇型 :
皂 苷
甾 体 皂 苷
三 萜 皂 苷
（C25-甲基 直立a键、为β型） 2、异螺甾烷醇型 : ( C25-甲基 平伏e键、为a型)
COOCH3 CH
OH
乙型强心苷 元
OH
生成酯 异构化物
五． 强心苷的提取与分离


强心苷提取分离比较困难：
1. 含强心苷成分比较复杂，含量较低，
2. 强心苷为多糖苷, 常与多糖、皂苷、色素、鞣
质等性质相近成分共存， 3. 共存酶的存在及酸、碱等，易造成强心苷的水 解，使成分复杂化。

目的 提取原生苷-抑制酶的活性 原料新鲜； 尽快干燥：50-60℃通风快速； 防潮，控制含水量； 避免酸碱； 提取次生苷-酶解，酸、碱水解。
R1 H OH H OH OCH O
R2 H H OH OH H
R1 H OH H OH OCH O
R2 H H OH OH H
R3 H H H（地高辛） H H
毛花洋地黄苷甲 毛花洋地黄苷乙 毛花洋地黄苷丙 毛花洋地黄苷丁 毛花洋地黄苷戊
R1 H OH H OH OCH
R2 H H OH OH H
葡萄糖
紫花洋地黄苷A
黄花夹竹桃苷A
Ⅲ型强心苷：苷元C3-O-(α-羟基糖)x
O OH O
葡萄糖
6 1
O
乌沙苷
葡萄糖
三、构效关系
1、甾体母核的立体结构 2、不饱和内酯环 3、取代基 4、糖部分 甲型强心苷的毒性为：三糖苷＜二糖苷＜单糖苷＞ 苷元
单糖苷Biblioteka Baidu毒性为：
葡萄糖苷＞甲氧基糖苷＞ 6-去氧糖苷＞ 2,6-去氧糖苷 乙型强心苷的毒性为：苷元＞ 单糖苷＞ 二糖苷 乙型强心苷的毒性大于甲乙型强心苷
O
CH2 OH
O
OH
O
OH
O
OH
OH
OH
作用于a-去氧糖 1. Keller-Kiliani（K-K）反应 2. 对-二甲氨基苯甲醛反应 3. 占吨氢醇反应 4. 过碘酸-对硝基苯胺反应 用于 I型与 II、III型强心苷的鉴别
颜色反应 作用部位 显色试剂 现象
呈紫红色。 显红或紫红色 显橙或橙红色 显深红色，放置渐渐消退 。 醋酸层渐呈蓝或蓝绿色（ 游离α-去氧糖） 黄色 灰红色斑点 呈红色
第九章
甾体类化合物
第一节
概述
R
17 16 15 14 7 6
【含义】以环戊烷并多 氢菲 — 甾核衍生的 一类化合物的总称。
2 3
18 12 19 1 8 10 5 9 11 13
4
甾体类化合物的结构与分类
依-17位取代基团的不同，可分为：

类型 植物甾醇 胆汁酸类 C21甾类
C17侧链 8~10个碳的脂肪烃 戊酸 C2H5衍生物
提 取
溶剂法（相似者相溶原则） 常用提取溶剂 : 甲醇、70%-80%乙醇 （提取效率高；能使酶破坏失活）
1、油脂类杂质（种子类药材）： 压榨法或石油醚脱脂后提取
2、叶绿素（地上部分药材）： 稀碱液皂化法 静置析胶法（醇提液浓缩至适当浓度静置）
纯 化
3、吸附法: 活性炭吸附除去叶绿素等脂溶 性杂质
R3 OCCH3 OCCH3 OCCH3 OCCH3 OCCH3
判断化合物A在下列不同条件 下水解的作用部位及产物

（1）0.02~0.05mol/L盐酸或硫酸液（含水醇）中短时加热 （2）3~5%盐酸或硫酸长时间加热或加压 （3）与β-D-葡萄糖酶37℃保存24h
O
（4）与蜗牛消化酶室温放置一周 （5）与NaHCO3液室温放置24h （6）与Ca(OH)2溶液作用
O
+3洋地黄毒糖+葡萄糖 缩水羟基洋地黄毒苷元
（3）氯化氢丙酮法

强心苷丙酮溶液中加入1%氯化氢试剂，20℃放置 两周，得原生苷元和糖的衍生物
CHO OH O O CHO OH HCl CH3COCH3 OH O O CH3 O C H3C CH3 O OH O O
OH O O CH3 OH OH
O
23
H
20
H
22
COOH
20
21 17
13 14
O
C2H5OH
21
O
21
O
O
OH
D
O
OH
OH
电子转移、双键移位 加成反应 皂化开环 甲型强心苷 C22活性亚甲基 内酯型异构化苷 开链型异构化苷
与活性亚甲基试剂反应 （用于甲型和乙型强心苷鉴别）
乙型强心苷在醇性苛性碱溶液
O O KOH CH3OH
COOCH3 CHOH -H2O O
CH3 OH CH3 O O OH CH3 O O CH2OH O OCOCH3 OH OH O O OCOH
（7）与NaOH水溶液作用 （8）与NaOH醇溶液作用
O OH OH
O
判断化合物A在下列不同条件 下水解的作用部位及产物
O
O OCOH
OH CH3 O CH3 O CH3 O O CH2OH O OH OH OH O OCOCH3 OH O OH O
乙型强心苷
2、糖的部分
HO
CH3 O OH OMe OH
1. α-羟基糖 2-羟基糖 6-去氧糖
6-去氧糖甲醚
HO
D-洋地黄糖
O OH CH3
2. α-去氧糖
2-去氧糖
L-鼠李糖
OH OH
2，6-二去氧糖 2，6-二去氧糖甲醚
CH3 O OH
CH3 O OH
D-加拿大麻糖
HO OMe
D-洋地黄毒糖
八．强心苷的波谱特征 （一） 紫外光谱
a
22
β
O
23
20
22
23
24
20
O
21
21
O
O
OH RO
OH RO
甲型强心苷 五元不饱和内酯环 △aβ- γ 内酯 λmax217- 220nm ( lg 4.34 )
乙型强心苷 六元不饱和内酯环 △aβ、γδ -δ内酯 λmax 295 ~ 300nm ( lg 3.93 )
1% HCI丙酮 溶液 20℃两周
II型强心苷 的水解
原生苷元 糖衍生物
（2）强烈酸水解法
[条件] 增高酸的浓度（3%~5%），加温，加压；
[水解部位] 糖与糖之间的苷键、苷元与糖之间苷键全部水解； [水解产物] 苷元和单糖 ； [注意] 苷元易发生脱水反应 ；
紫花洋地黄苷A
[H2O] 强酸
HO
O
毒毛花苷K [毒毛花苷元-加拿大麻糖4-1β-D-葡萄糖6-1β-D-葡萄糖] β-D-葡萄糖酶 K-毒毛花次苷+ β-D-葡萄糖
（毒毛花苷元-加拿大麻糖- β-D-葡萄糖）
毒毛花双糖酶 加拿大麻苷+ （D-葡萄糖）2
（毒毛花苷元-加拿大麻糖）
（二）碱水解法
1、酰基的水解 ①碳酸氢钠、碳酸氢钾：α -去氧糖上的酰基水解，
3、呋甾烷型 ：
F环裂环,C26-OH多与葡萄糖成苷 4、变形螺甾烷醇型 ： F环变形为呋喃环
27 25
O
20 22
23
18
螺甾烷醇型 :
O
1 19
10
3
13
HO
OH
水解
OH O O CH3 O C H 3C CH3 O
CHO OH HO OH
O
O
2、酶水解法
特点：具有专属性，只能切断D-葡萄糖苷键，苷元与去
氧糖之间苷键及去氧糖之间的苷键不能水解。 水解产物：葡萄糖和次生苷。
毛花洋地黄苷丙 [异羟基洋地黄毒苷元-（洋地黄毒糖）3-β-D-葡萄糖] β-D-葡萄糖酶 [异羟基洋地黄毒苷元-（洋地黄毒糖）3+葡萄糖
4、氧化铝柱聚酰胺柱吸附除去糖类、水溶 性色素、皂苷等。
除杂后的浓缩液，氯仿-甲醇（乙醇） 依次萃取按极性分几部分。

两相溶剂萃取法：依分配系数差异（K）
逆流分流法：
色谱分离法：
分 离
依分配系数差异（K）

对亲脂性苷（单糖苷、次生苷、苷元）
吸附原理 对弱亲脂性苷（原生苷） 分配原理
六. 检识（一） 理化检识
间二硝基苯 五元不饱和内 3,5-二硝基苯甲酸 酯环 碱性苦味酸 亚硝酰铁氰化钠 三氯化铁-冰醋酸 过碘酸-对硝基苯胺 对二甲氨基苯甲醛 口占吨氢醇 醋酐-浓硫酸 氯仿-浓硫酸 甾体母核
α -去氧糖
黄→红→紫→蓝→绿色，最后退色。
氯仿层呈血红或青色，硫酸层有绿色荧光。
冰醋酸-乙酰氯
三氯化锑 三氯醋酸-氯胺T
水解特点
苷元与a-去 氧糖及 a-去氧糖与 a-去氧糖 之间的苷键 开裂
用 途
I 型强心苷 的水解 苷元、a-去 氧糖 、双糖、 三糖
I型 R — O — a-去氧糖 — a-去氧糖 — glc
紫花洋地黄苷A [洋地黄毒苷元-（洋地黄毒糖）3-glc] 稀酸[H2O] 洋地黄毒苷元+2洋地黄毒糖+ 洋地黄毒糖-glc