甾体类化合物课件

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20
O
O
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2、四环稠和
一般甾核——顺/反 反 反
• 强心甾核——顺/反 反 顺
A/B 多数 ——順式（5－βH）
如： 洋地黄毒苷
•
少数—— 反式（5－αH）
•
如：乌本苷
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3、取代基性质及构象
• C3—OH —— 多数β体（順式）；少 数α体（反式）命名冠以表（epi）字
• 西地兰——去乙酰基毛花毛地黄苷丙（C）
• 狄戈辛——异羟基洋地黄毒苷
• 强心灵——黄荚次苷甲、乙及单乙酰黄荚次苷混合物
3、应用 毒毛旋花子——箭毒，非洲土著各族用
•
海葱——埃及PPT古学习罗交流马时用以治疗水肿
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二、结构与分类
22 23 O
20 21
O R
OH HO
H
甲 型(强心甾烯类)
22
23
• C14－OH（β）取代
• C13－CH3 （β）取代；
• C10－CH3 （β）取代 （－CH2OH、
－CHO、-COOHPPT）学习交流
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4、命名 O
H3C
O
CH3
OH HO
• 洋地黄毒苷元—— 3β、14－二OH，5β强心甾
－20（22）－烯
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CH3
O O
CH3 OH
HO
4、Rosen-Heimer反应
• 三氯乙酸反应 CCL3COOH • 加热60℃ 显红～紫红色 （甾体皂苷）
• 加热100℃显红～紫红色（三萜） 5、Kahlenberg反应
SbCL5反应——紫色
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第二节 强心苷类
• 一、概述
1、定义——存在天然界的一类具有强心作用的甾体苷 类
2、临床应用——20～30种
第八章 甾体类化合物
R
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C17侧链
R
CD AB
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第一节 概 一、结构述及分类
C21甾类
C17侧链
A/B
羟甲基衍生物 反
B/C C/D 反顺
强心苷类 不饱和内酯环 顺、反 反 顺
甾体皂苷类 含氧螺杂环 顺、反 反 反
植物甾醇 脂肪烃
顺、反 反 反
昆虫变态激素 脂肪烃
顺
反反
1、Liebermann-Burchard反应
双键转位 系列颜色
• L－B 反应
萜
黄～紫红～（褪去）：三
• AC2O－浓H2SO4 最 后——污绿：甾体
2、Salkowski反应
• 氯仿－浓硫酸反应 CHCL3层——绿色荧光
•
PPHT学习2交S流O4——红或兰色
6
3、Tschugaev反应
冰HAC—乙酰氯 反应——因结构不同显不同颜色
2、溶解性——苷可溶于水，丙酮、及醇等极性溶剂，略溶 于
EtOAC、含醇CHCL3，几乎不溶于醚、苯、石油醚等非极
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O
•
CH3
OO
OH
CH3
H
OO
CH3
OH
OO
OH
O
OH
•
OH
HO
OH
OH
OH
OH O O
CH3
OH
OH OH
毛地黄毒苷 乌本苷
特例 ：亲脂性苷——毛地黄毒苷（含3个糖，共有5个OH）
△
《1》强碱水解
内酯开环 H＋ 环合
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（2）强碱/ 醇溶液——使△20（22）转位，并使分子异构化
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O
20
KOH
EtOH
OH
H
H
O
OH
O O OH
COOH CHOH O
OH
•
活性亚甲基 异构化物（Ⅰ） 异构化物（Ⅱ）
• 甲型强心苷的活性亚甲基产物可产生显色反应
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乙型强心苷在醇性苛性碱中，内酯环开裂生成 酯，再脱水生成异构化物
• 海葱苷元—— 3β、14－二OH，海葱甾－4、20、22－三
烯
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（二）糖部分 （C3—OH与糖结
合）
OHCH3O OH
OMe
• 种类 α－OH糖 6－去氧糖甲醚D－毛地黄糖
OH
CH3
O OH
•
6－去氧糖——D－鸡纳糖
OH OH
OH
•
α－去氧糖 2、6－去氧糖—— D－毛地黄毒糖
• 苷元
O
•
R1
R1 R2
•
R2
毛地黄毒苷元 H H
•
羟基毛地黄毒苷元 H OH
H•O
OH
•
H
异羟基毛地黄毒苷元 OH H
双PPT学羟习交基流 毛地黄毒苷元 OH OH
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三、理化性质
（一）理化性质
1、形状——苷多为无色结晶或无定形粉末C-17位为β构型
者味
苦，α－构型者不苦但无强心作用。对粘膜有刺激性
CH3
O OH
•
OH
OH
• 糖
2、6－去氧糖甲醚——DCH－3 加拿大麻
O OH
OH
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OMe
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（三）糖与苷元连接方式
• Ⅰ型—— 苷元 —（2、6去氧糖）x－（D－glc）y
• Ⅱ型—— 苷元－（6去氧糖）λ－（D－glc）y
多
• Ⅲ型—— 苷元 －（D－glc）y
• 实例：毛地黄叶——含30多种强心苷
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O
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O
R
OH HO
H
乙 型(蟾酥甾烯类)
甲型强心苷元以强心甾为母核命名，17位多为
β 构型；乙型强心苷P元PT学习以交流海葱甾或蟾酥甾为母
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（一）苷元部分
1、母核分类 甲型强心苷（五元不饱和内酯）
•
Δ 20（22）五元内酯；Δα/βγ内酯
•
R
CH3
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O
CH3
•HO H
•
20
O
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乙型强心苷（六元不饱和内酯） Δ 20；22 六元内酯；Δ αβ， γδ δ内酯
•
难溶于水（1：100000）易溶于CHCL3(1:40)
•
亲水性苷——乌本苷 （PP含T学1习个交流糖，有8个OH）
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3、碱水解反应
• （1）酰基水解
NaHCO2 、KHCO2 只作用于 α－去氧糖上的酰基
Ca（OH）2 、 Ba（OH）2 作用于 α－去氧糖上 的酰
酰基
基、苷元上的
（2）内酯环碱解
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生物合成途径
HO HO HO
H
甾醇类
O
HO
O
O
+ CH3COOH
HO
OH
甲型强心苷
C21甾类
H
O
O
O
+ C3
OH
HO
乙型强心苷
H
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4
HO
HO
甾醇
O
O
HO
HO
甾体皂苷元
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CH2OH OH
O OH
CH2OH
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甾体类化合物的颜色反应
原理：甾核 强酸（无水条件） 脱水 形成共体系 多烯阳碳离子盐
•
HCL / 稀醇△30’
糖）＋双糖
• （此法只能切断α－去氧糖苷键，α－OH糖苷键不能断裂）
• （2）强烈酸水解—— 适于Ⅱ型、Ⅲ型强心苷
• 强心苷 3～5％ HCL△ 脱水苷元＋x（单糖）
O
O KOH
EtOH
OH
COOCH3 CHOH
COOCH3 CHOH
O
OH
OH
4、脱水反应——叔醇易脱水
C5—OH、C14－OH H＋ 元
脱水苷
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5、苷键水解
• 1、 酸催化水解
• （1）温和酸水解——适于Ⅰ型强心苷
• Ⅰ型强心苷0.02～0.05MOL / L 苷元 ＋ x（ α －去氧