DME临床科研设计和评价-Ⅱ-Ⅲ期临床试验设计和实施-PPT课件
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药品临床试验设计与评价ppt课件
总体规律。 重复性( Replication):
能重复验证，试验结果可靠。 随机性（Randomization):
试验中各组病人的分配是均匀的，不随主 观意志为转移。 合理性（Rationality):
试验设计既要符合专业和统计学要求，又要 切实可行。
临床试验设计的几个重要问题
一、目标适应症的选择与确定
新药临床研究要求
临床试验：分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期（1、2类新药） 随机对照试验：（3、4类新药） 生物等效性试验：（5类新药、仿制药）
临床试验分期
试验目的
Ⅰ
观察人体对于新药的耐受程 度和药代动力学，为制定给药
方案提供依据
初步评价药物对目标适应 症患者的治疗作用和安全性
Ⅱ 为Ⅲ期临床试验研究设计 和给药方案提供依据
已在国内上市销售的药品 药理作用及其机制与受试药相同或相似者 药品应为该药的主导产品 一类新药最好以当前公认的疗效确切，安全性好
的代表药为对照。
目的：保证成功地建立对治疗效果的推论
五、盲法及其选择
不盲：开放性试验，受试者和研究者均知道分组 情况。
单盲：受试者或研究者一方被盲（常为受试者）。 双盲：受试者和研究者均不知道分组情况。 三盲：在双盲基础上，数据分析人员也不知道分
目标适应症（样本抽样）必须符合总体规律 （该药品的主要药理作用特点及病情轻重）
例：广谱抗菌药——呼吸、泌尿系统感染 口服药：轻、中度 静滴药：中、重度
降压药：原发性高血压（轻、中度）
二、试验设计方法
平行试验 交叉试验 配对试验
双盲
单盲
开放
随机化方法
单中心
多中心
平行试验
随机
病人
试验组 干预1 对照组 干预2
能重复验证，试验结果可靠。 随机性（Randomization):
试验中各组病人的分配是均匀的，不随主 观意志为转移。 合理性（Rationality):
试验设计既要符合专业和统计学要求，又要 切实可行。
临床试验设计的几个重要问题
一、目标适应症的选择与确定
新药临床研究要求
临床试验：分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期（1、2类新药） 随机对照试验：（3、4类新药） 生物等效性试验：（5类新药、仿制药）
临床试验分期
试验目的
Ⅰ
观察人体对于新药的耐受程 度和药代动力学，为制定给药
方案提供依据
初步评价药物对目标适应 症患者的治疗作用和安全性
Ⅱ 为Ⅲ期临床试验研究设计 和给药方案提供依据
已在国内上市销售的药品 药理作用及其机制与受试药相同或相似者 药品应为该药的主导产品 一类新药最好以当前公认的疗效确切，安全性好
的代表药为对照。
目的：保证成功地建立对治疗效果的推论
五、盲法及其选择
不盲：开放性试验，受试者和研究者均知道分组 情况。
单盲：受试者或研究者一方被盲（常为受试者）。 双盲：受试者和研究者均不知道分组情况。 三盲：在双盲基础上，数据分析人员也不知道分
目标适应症（样本抽样）必须符合总体规律 （该药品的主要药理作用特点及病情轻重）
例：广谱抗菌药——呼吸、泌尿系统感染 口服药：轻、中度 静滴药：中、重度
降压药：原发性高血压（轻、中度）
二、试验设计方法
平行试验 交叉试验 配对试验
双盲
单盲
开放
随机化方法
单中心
多中心
平行试验
随机
病人
试验组 干预1 对照组 干预2
Ⅱ、Ⅲ期临床试验设计与实施
盲底产生
处理编码的产生采用分层分段随机法，使用统计软
件包在计算机上产生，而且必须有重新产生的能力， 即重现性。 一般情况下，处理编码是按受试者入组顺序排列的 编号（入组号），分配至各个中心由小到大依次使
用各个药物编号。
盲法设计
应急信件准备
每个受试者准备一个应急信件，供紧急揭盲用。
应急信件随试验药物一起发往各试验中心，非必 要时切勿拆阅，试验结束时随CRF表一起收回。
盲法类型
单盲法试验 Single Blind Trial Technique
双盲法试验 Double Blind Trial Technique
双盲、双模拟 Double-blind，Doubledummy Trial Technique
双盲法和双盲双模拟技巧示意图
双盲法 A药 B药
双盲双模拟技巧 A药试验药 1
量效关系研究一般有以下4种方法：
1.平行量效研究：得出群体平均量效关系，而不 是个体量效曲线的分布或形态; 2.交叉量效研究：起效很快、且治疗结束后病人 迅速回到治疗前状态。优点：病人接受多个不 同的量效可估计出个体量效曲线的分布，同时 也可得出群体平均量效曲线; 3.剂量递增研究; 4.供选择的剂量研究（安慰剂对照组滴定至终 点）：病人的剂量需递增至出现某种好的或坏 的反应
加控制。
其它目的---次要指标
次要指标是指与试验主要目的有关的附加支持指
标，也可以是与试验次要目的有关的指标，在设计时也需 明确说明与定义。
复合指标
如果从与试验目的有关的多个指标中难以确定单一 的主要指标时，可以将多个指标组合起来构成一个复合指 标，作为主要研究指标。如临床上常采用的量表就是由多 个指标组成的，其总分就是其中的一种。
临床医学技术培训PPT临床研究与临床试验设计
将受试对象随机分配到试验组和对照组， 适用于两组间比较。
将受试对象按一定条件配成对子，再随机 分配到试验组和对照组，适用于两组间比 较且要求严格控制非处理因素的影响。
析因设计
序贯设计
研究多个处理因素对结果的影响及因素间 的交互作用。
根据已积累的结果调整后续试验方案，适 用于需要动态调整的情况。
试验设计的优化与改进
临床医学技术培训PPT 临床研究与临床试验设 计
： 2023-12-30
目 录
• 临床研究概述 • 临床试验设计基础 • 临床研究中的数据收集与分析 • 临床试验中的伦理与法规问题 • 临床研究与试验设计的挑战与对策 • 案例分析与讨论
临床研究概述
01
定义与目的
定义
临床研究是以人体为研究对象， 通过科学的方法和手段，探讨疾 病的病因、诊断、治疗、预防及 康复等方面的研究。
受试者选择
根据新药适应症和入选标 准，选择符合条件的受试 者进行试验。
试验过程
包括基线评估、给药、随 访和终点评估等环节，确 保试验数据的准确性和完 整性。
案例二：某医疗器械临床研究实践分享
01
研究目的
评估医疗器械的安全性和有效性 ，为医疗器械注册提供科学依据
。
03
受试者选择
根据医疗器械的适应症和入选标 准，选择符合条件的受试者进行
团队成员构成
包括临床研究医师、护士、统计师、药师等多学科专业人员，确保团 队的专业性和综合性。
团队培训与管理
定期开展临床研究相关培训，提高团队成员的专业素养和研究能力； 建立完善的管理制度，确保团队的高效运转和项目的顺利实施。
团队成果展示
积极展示团队在临床研究方面取得的成果和经验，促进学术交流与合 作。
[课件]科研设计(四)-临床试验设计PPT
![[课件]科研设计(四)-临床试验设计PPT](https://img.taocdn.com/s3/m/9cc3d83f59eef8c75fbfb3c1.png)
盲法的分类
• 开放试验（open trial） • 单盲试验（single blind trial） • 双盲试验（double blind trial）
• 安慰剂（placebo）
双盲试验的实施
• 随机化编码（分层分段随机化，区组、 随机种子数或初始值，重现）
• 试验药物准备（编盲，由管理人员或统 计人员完成、补充剂量） • 应急信件的准备
• 是对干预措施进行前瞻性的追踪研究
• 易受多个因素影响，试验结果有偏倚 • 试验病例需要一点时间的积累
临床试验的分期
I期：在健康自愿者中进行，主要考察人对新药
的耐受程度和药物代谢动力学，20-30例。 II期：在病人中随机对照进行，对有效性和安
全性作出初步评价，推荐临床给药剂量，试
验组不少于100例。
多中心临床试验的组织
各中心研究者 申办者 主要研究者 各中心研究者 各中心研究者
数据管理员 生物统计学家 程序员 监察员
多中心临床试验的质量控制
• 方案制定和病例报告表的设计 • 人员培训 • 病人选择（知情同意、入选标准、排除 标准、剔除标准、依从性、有权退出） • 药品管理（定人、定点） • 数据管理（真实、完整、保密） • 一致性检验
科研设计(四)-临床试验设计
临床试验设计 （clinical trial design）
什么是临床试验
• 任何在人体（病人或健康志愿者）进行 药物的系统性研究，以证实或揭示试验 药物的作用、不良反应及/或试验药物的 吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定 试验药物的疗效和安全性。
临床试验的特点
• 是以人为试验对象
• 基础治疗
平行组设计 （parallel group design）
临床试验设计与评价课件
数据采集等。
对采集的数据进行核查， 发现错误及时纠正，确
保数据准确性。
对数据进行编码和转换， 便于统计分析。
ห้องสมุดไป่ตู้
确保数据安全，定期进 行数据备份和存储。
质量控制与保证
质量控制措施
制定详细的质量控制计划，包括质控指标、 质控方法、质控频次等。
质量评估与改进
对试验质量进行评估，发现问题及时改进， 持续提高试验质量。
统计学分析
数据收集
样本量估算
确保数据的准确性和完整性，采用适当的 统计方法对数据进行整理和分析。
根据预期效果和变异程度，计算所需的样 本量以确保试验的可靠性和科学性。
数据分析
假设检验
运用统计学方法对试验数据进行处理和分 析，如描述性统计、推断性统计等。
根据研究目的和研究问题，设立适当的假 设并进行检验，以评估新药或治疗手段的 有效性和安全性。
质量保证体系
建立完善的质量保证体系，确保试验质量可 靠。
培训与考核
对试验相关人员进行培训和考核，确保其具 备相应的专业知识和技能。
04
临床试验评价
有效性评价
01
02
03
临床疗效
评估新药或治疗手段对患 者的实际疗效，通常以症 状改善、生存期延长等指 标进行衡量。
肿瘤标志物变化
观察肿瘤标志物如肿瘤细 胞抗原、激素等在治疗过 程中的变化，以评估治疗 效果。
05
临床试验总结与报告
结果汇总与解读
数据分析
对试验数据进行统计分析，包括 描述性统计、推断性统计等，以 评估试验结果的有效性和可靠性。
结果解读
根据数据分析结果，对试验结果进 行解读，明确试验目的和结论，并 评估其对临床实践的指导意义。
对采集的数据进行核查， 发现错误及时纠正，确
保数据准确性。
对数据进行编码和转换， 便于统计分析。
ห้องสมุดไป่ตู้
确保数据安全，定期进 行数据备份和存储。
质量控制与保证
质量控制措施
制定详细的质量控制计划，包括质控指标、 质控方法、质控频次等。
质量评估与改进
对试验质量进行评估，发现问题及时改进， 持续提高试验质量。
统计学分析
数据收集
样本量估算
确保数据的准确性和完整性，采用适当的 统计方法对数据进行整理和分析。
根据预期效果和变异程度，计算所需的样 本量以确保试验的可靠性和科学性。
数据分析
假设检验
运用统计学方法对试验数据进行处理和分 析，如描述性统计、推断性统计等。
根据研究目的和研究问题，设立适当的假 设并进行检验，以评估新药或治疗手段的 有效性和安全性。
质量保证体系
建立完善的质量保证体系，确保试验质量可 靠。
培训与考核
对试验相关人员进行培训和考核，确保其具 备相应的专业知识和技能。
04
临床试验评价
有效性评价
01
02
03
临床疗效
评估新药或治疗手段对患 者的实际疗效，通常以症 状改善、生存期延长等指 标进行衡量。
肿瘤标志物变化
观察肿瘤标志物如肿瘤细 胞抗原、激素等在治疗过 程中的变化，以评估治疗 效果。
05
临床试验总结与报告
结果汇总与解读
数据分析
对试验数据进行统计分析，包括 描述性统计、推断性统计等，以 评估试验结果的有效性和可靠性。
结果解读
根据数据分析结果，对试验结果进 行解读，明确试验目的和结论，并 评估其对临床实践的指导意义。
ⅡⅢ期临床试验设计与实施
ⅡⅢ期临床试验设计与实施Ⅱ期临床试验是在Ⅰ期临床试验之后进行的，主要目的是评估新药的安全性和有效性，并收集更多的证据来支持新药的推广和上市。
Ⅲ期临床试验是在Ⅱ期临床试验成功后进行，目的是进一步评估新药的安全性和有效性，并与现有治疗方法进行比较，以确定新药的优势和劣势。
本文将介绍Ⅱ、Ⅲ期临床试验的设计和实施过程。
一、Ⅱ期临床试验设计1.研究目标和假设：确定试验的主要目标和科学假设，例如评估新药的疗效、剂量反应关系等。
2.分组方法：将受试者随机分为实验组和对照组，实验组接受新药治疗，对照组接受常规治疗或安慰剂。
3.样本容量：通过统计学方法计算所需的样本容量，确保试验结果具有统计学意义。
4.入选标准：根据研究目标和受试者特征，确定入选标准，例如疾病类型、年龄、性别、病情严重程度等。
5.研究设计：确定试验的研究设计，例如前瞻性研究、随机对照试验等。
6.评估指标和测量方法：确定主要和次要评估指标，并确定测量方法，例如临床症状评估量表、生物标志物检测等。
7.数据收集和分析：设计数据收集表格，确定数据采集时间点，并确定数据分析方法。
8.质量控制：确保试验的可靠性和准确性，例如制定严格的试验操作规范、培训研究人员等。
二、Ⅱ期临床试验实施1.研究立项和伦理审查：提交研究计划和申请材料，经过伦理委员会的审查和批准。
2.中心选择和培训：选择合适的研究中心，培训研究人员，确保他们了解研究目标和研究方案，能够正确操作和记录数据。
3.受试者招募和入组：根据入选标准，招募适合的受试者，并进行初步筛选，确定他们是否符合试验要求。
4.随机分组和盲法：实施随机分组，将受试者随机分配到实验组和对照组，并实施盲法，保证结果的客观性和可靠性。
5.新药治疗和对照治疗：根据试验方案，实施新药治疗和对照治疗，确保治疗的一致性和准确性。
6.数据收集和管理：根据试验方案和数据收集表格，收集和记录受试者的相关数据，并进行数据管理和质量控制。
7.不良事件监测和报告：监测受试者的不良事件，及时报告和处理。
新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的规范化设计讲义66页PPT
❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的规范化设计 讲义
46、法律有权打破平静。——马·格林 47、在一千磅法律里，没有一盎司仁 爱。— —英国
4ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ、法律一多，公正就少。——托·富 勒 49、犯罪总是以惩罚相补偿；只有处 罚才能 使犯罪 得到偿 还。— —达雷 尔
50、弱者比强者更能得到法律的保护 。—— 威·厄尔
谢谢你的阅读
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验的规范化设计 讲义
46、法律有权打破平静。——马·格林 47、在一千磅法律里，没有一盎司仁 爱。— —英国
4ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ、法律一多，公正就少。——托·富 勒 49、犯罪总是以惩罚相补偿；只有处 罚才能 使犯罪 得到偿 还。— —达雷 尔
50、弱者比强者更能得到法律的保护 。—— 威·厄尔
谢谢你的阅读
临床试验设计与评价课件(共32张PPT)
受试者分配情况及
试验完成情况指标
统计分析指标
可比性 分析指标
疗效评价指标
安全性评价指标
试验完成情况指标
依从性
人口学特征分析指标 生命体征分析指标
疾病情况（基线）分析指标
治疗前影响因素分析指标
主要疗效指标
次要疗效指标
全局评价指标
治疗中影响因素分析指标
安全性评价
不良事件发生情况 不良反应发生情况 治疗后生命体征监测
Ⅲ期
400例
健康志愿者的安全性或毒性
药代动力学
确定最大耐受剂量
增加用药时间及用药人数
确定不同患者人群的 剂量方案
观测不良反应
Ⅳ期 2000-3000例
新药临床试验管理规范（GCP）good clinical practice
目的： 过程规范、结果可靠 保障受益者权益和安全 伦理性和科学性
研究计划并至少有一次访视记录的全部受试者 ，用全分析数据集进行FAS分析。对脱落病例疗效相关部分的缺失数据， 采用末次访视向前结转（LOCF）的方法进行补充。
符合方案（Per－Protocol，PP）人群
所有符合试验方案，依从性好（实际用药量占应用药量80％～120％），试验 期间未用禁止药物，完成CRF规定填写内容且没有对试验方案有重大违反的受试者 ，构成本研究的PP数据集。
设计CRF
药监部门
伦理委员会
评估 多中心
研究者 研究基地
分类、病毒学检查
安全性评价指标：一般体检项目、血、尿、便常规、心电图、肝功能（GPT）、肾功能（BUN、CR）及不良反应，疗前正常疗后异常者，应定期
复查至随访终点。 首都医科大学附属北京儿童医院
纳入/排除 病程超过48小时者，或病程虽未超过48小时，但已接受其它抗病毒、抗炎等药物治疗；
药品临床试验设计和评价 ppt课件
药品质量评价
总结词
药品质量评价是对药品生产过程和产 品质量的全面评估，以确保药品的安 全性和有效性。
详细描述
质量评价涵盖了药品的理化性质、生 物学特性、生产工艺、包装材料等方 面的检测和评估。质量评价的结果对 于药品的上市申请和生产许可具有重 要影响。
04
药品临床试验的伦理与法规
伦理审查
伦理审查是药品临床试验的重要环节，目的是确保受试者的权益和安全得到保障。
药品临床试验应遵循伦理原则，保障受试 者的权益和安全，避免任何形式的损害和 伤害。
随机对照原则
盲法原则
药品临床试验应采用随机对照原则，将受 试者随机分配到试验组和对照组，以评估 新药与对照药物的疗效差异。
药品临床试验应采用盲法原则，确保试验 结果的客观性和公正性。
02
药品临床试验设计
试验设计类型
03
知情同意书需由受试者或其法定代理人签署，确保 受试者在充分了解情况下自愿参加。
药品临床试验的法规要求
01 药品临床试验需遵循国家药品监管部门的相关法 规和指导原则。
02 法规要求对试验方案、组织实施、数据管理、统 计分析等全过程进行规范。
03 药品临床试验的合规性是确保试验结果可靠性和 受试者权益的重要保障。
详细描述
通过对照试验的方式，比较试验组和对照组在药品使用后的病情改善程度，从 而判断药品的有效性。有效性评价通常采用临床指标、生理指标和生物标志物 等作为评估依据。
安全性评价
总结词
安全性评价旨在评估药品在使用过程中可能带来的不良影响和风险。
详细描述
通过监测和记录受试者在药品使用过程中的不良反应、生命体征变化和实验室检 查结果，对药品的安全性进行评估。安全性评价对于药品上市后的长期使用至关 重要。
Ⅱ、Ⅲ期临床试验设计与实施55页PPT
Ⅱ、Ⅲ期临床试验设计与实施
11、用道德的示范来造就一个人，显然比用法律来约束他更有价值。—— 希腊
12、法律是无私的，对谁都一视同仁。在每件事上，她都不徇私情。—— 托马斯
13、公正的法律限制不了好的自由，因为好人不会去做法律不允许的事 情。——弗劳德
14、法律是为了保护无辜而制定的。——爱略特 15、像房子一样，法律和法律都是相互依存的。——伯克
66、节制使快乐增加并使享受加强。 ——德 谟克利 特 67、今天应做的事பைடு நூலகம்有做，明天再早也 是耽误 了。——裴斯 泰洛齐 68、决定一个人的一生，以及整个命运 的，只 是一瞬 之间。 ——歌 德 69、懒人无法享受休息之乐。——拉布 克 70、浪费时间是一桩大罪过。——卢梭
11、用道德的示范来造就一个人，显然比用法律来约束他更有价值。—— 希腊
12、法律是无私的，对谁都一视同仁。在每件事上，她都不徇私情。—— 托马斯
13、公正的法律限制不了好的自由，因为好人不会去做法律不允许的事 情。——弗劳德
14、法律是为了保护无辜而制定的。——爱略特 15、像房子一样，法律和法律都是相互依存的。——伯克
66、节制使快乐增加并使享受加强。 ——德 谟克利 特 67、今天应做的事பைடு நூலகம்有做，明天再早也 是耽误 了。——裴斯 泰洛齐 68、决定一个人的一生，以及整个命运 的，只 是一瞬 之间。 ——歌 德 69、懒人无法享受休息之乐。——拉布 克 70、浪费时间是一桩大罪过。——卢梭
II、III期临床试验流程ppt课件
项目实施：监查试验（续）
方案法规依从性(protocol/ regulatory adherence) 解决遗留问题或其他问题(说明方案protocol interpretation) 事件跟踪(受试者退出试验或脱落失访情况和记录，完成相应的检查和跟 踪) 更新信息和资料,与研究者交流其他医院的情况和经验 沟通各研究者,监查结果通报研究者,完成进展状况报告(project status report),了解入选病例数目和每个病例所处阶段 检查试验档案文件夹,请研究者在监查记录表上签字 对集中的问题,总结监查的结果和情况,与研究人员一起回顾问题,复习试验 的规定和要求;必要时,重点培训有关规定 回收已完成CRF,送至数据管理,输入数据库 回收药物,做好相关记录(试验药物发放/回收记录表) 询问有无需要,研究物品供应(研究用品、表格数量的检查),预约下次监查 的时间
项目实施：监查试验（续）
AE处理:
– 检查SAE的报告(报告程序是否符合GCP及标准操作规程(SOPs)要求报告及时 间:24h,是否通知申办者、SFDA、IRB/EC、其他研究者)和跟踪(tracking and reporting serious or unexpected adverse event) – SAE页填写情况(是否记录了不良事件的种类、描述、开始时间与持续时间、 相关症状、严重程度、发生频度、所做检查和治疗,记录规范、及时性) – SAE处理(是否得到了应有的医疗保护或适当的经济补偿、停药discontinue) – 与药物关系的判断 – 是否需要开启应急信封 – 跟踪不良事件的最终结果 – 监查所有不良事件的临床资料,再次查看ICF – 注意个人隐私,受试者在试验中的编号而不暴露其姓名、住址和身份证号码
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⑥新的中药材代用品，…，临床验证的病例数不少于100对
⑦改剂型品种，…，免除或进行不少于100对的临床试验 ⑧仿制药视情况需要，进行不少于100对的临床试验 ⑨进口中药、天然药物制剂，…
6
药物分类与试验分期
化学药品
• 1、2类
– Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ
治疗用生物制品
• 1～12类
– Ⅰ、Ⅱ、 Ⅲ
中药、天然药物
人体药代动力学研究和至少 100对随机对照临床试验
多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60
3. 注册分类5、6：详见原文
4
二、治疗用生物制品
1. 临床试验的最低病例数（试验组）要求为：
Ⅰ期：20例，Ⅱ期：100例，Ⅲ期：300例。 2. 注册分类1～12的制品应当按新药要求进行临床试验。 3. 注册分类13～15的制品一般仅需进行Ⅲ期临床试验。
案和受试人群
12
多中心
II期 III期
如抗肿瘤药物simon 2阶段设计
• 单中心
•
• 区域
• 区域 • 全球
13
多中心临床试验的优缺点
优点：
• 病例收集快； • 代表性广； • 集思广益/推进合作
缺点：
不一致的来源： • 单位：
• 设备：如检验/影像/病理
• 操作:如手术方式 • 评价：如标准不一
10
题目
• 关键词
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 受试者 试验药 对照药 基础治疗（如有） 多中心－？ 随机－？ 双盲－开放 II期－III期－随机对照试验
11
试验目的
II期 III期
• 初步的治疗作用 • 安全性
• 明确治疗效果 • 安全性
• 探索III期的最佳给药方 • 为上市提供依据
Ⅱ-Ⅲ期药物临床试验 设计与实施要点
中山大学肿瘤医院 临床研究部/国家药物临床试验机构 洪明晃
哪些需要做Ⅱ-Ⅲ期临床试验？
• 学习《药品注册管理办法》
2
一、化学药品注册分类
1.
2. 3. 4.
未在国内外上市销售的药品：
改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品： 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元 素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。
受试者
随机
对照组----干预2----结果2
a (a b) RR c (c d )
20
试验设计 2 配对设计
–自身配对：见于外用药、局部治疗
• 部位左右：优点：组间差异小
• 管理难、耗费大、不一致性
• 人员：如培训、经验
减少不一致性的一些做法
统一完善的方案 中心随机 中心实验室 中心疗效评价 统一培训研究者 同期开展试验 加强监查、质控 IDMC
对照
II期 1. 空白 2. 安慰剂 或：基础治疗+安慰剂 2. 标准/阳性 对照 3. 不同剂量 4. 抗癌药:multi-stage design III期
5
三、中药、天然药物
①临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求
②临床试验的最低病例数（试验组）要求：
Ⅰ期为20～30例，Ⅱ期为100例，Ⅲ期为300例，Ⅳ期为2000例
③属注册分类1、2、4、5、6的新药，以及7类和工艺路线、溶媒等有明 显改变的改剂型品种，应当进行Ⅳ期临床试验 ④生物利用度试验一般为18～24例； ⑤避孕药，…
≥100例 (80%power检出1例4%的AE) 对照组例数？
III期 • 统计学样本含量计算 • 最低要求(试验组)
≥ 300例 (80%power检出1例1%的AE) 对照组例数？
• 另加可能流失的病例数
• 另外加可能流失的病例数
化药分类3和4的，应当进行人体药代动力学研究和至少 100对随机对照临床试验；多个适应症的，每个主要适 应症的病例数不少于60对
5.
6.
改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的 制剂。
已临床试验要求
1. 注册分类1和2
（1）统计学要求 （2）最低病例数（试验组）要求： I期为20至30例，II期为100例，III期为300例，IV期为2000例
2. 注册分类3和4
1. 标准/阳性 对照 2. 基础治疗+安慰剂
阳性对照药品的选择一般应按照以下顺序进行： （1）原开发企业的品种； （2）具有明确临床试验数据的同品种； （3）活性成份和给药途径相同，但剂型不同的品种； （4）作用机制相似，适应症相同的其他品种
—《化学药品注册分类及申报资料要求》 16
例数
II期 • 统计学样本含量计算 • 最低要求？(试验组)
17
分组
• 分层随机：均衡；分层分析的前提之一
– 分层因素：影响预后最重要的几个因素
• 随机分组
– 药物编号顺序发药 – 中心随机：网络
• 随机→ 治疗开始：时间窗？
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设盲
– 开放 – 单盲 – 双盲 – 双盲双模拟模拟
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试验设计
1 随机对照试验（RCT）
试验组----干预1----结果1
• 1～6、部分7类
– Ⅰ、Ⅱ、 Ⅳ、Ⅳ
• 3～6类
– 100对的临床试验
• 13～15类
–Ⅲ
• 7～9
– 100对的临床验证
– 100对的临床试验
进口药的临床试验要求，请参考有关文件
7
四、关于临床试验分期
II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患 者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的 确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式 ，包括随机盲法对照临床试验。 III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者 的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提 供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药 物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以 及改进给药剂量等。
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第一部分 试验方案的主要内容
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特别提醒!
• 申办者、研究者、统计专家合作 • 认真研读CFDA批件 • 遵照相关专业的：
– 《指导原则》 – 《临床试验方案设计规范》
• 参考
– Guidance for protocols of clinical trials. BMJ 2019; 346 – CONSORT