药物剂型和制剂的设计

（二）对药物临床使用的重要作用
1.可改变药物的作用性质： influence the function 2.可改变药物的作用速度： influence the speed of action 3.可降低药物的不良反应： decrease the side effects 4.可提高药物的稳定性： increase the stability 5.可产生靶向作用： targeted delivery 6.可影响疗效： influence the therapeutic effect 7.可改善患者的依从性：improve the patience compliance
◎treatment/precaution？
route) 皮肤给药 (dermal route)
软膏剂、凝胶剂、贴剂、溶液剂、 ◎long term/short
喷雾剂及气雾剂、硬膏剂
term treatment ?
粘膜及腔道给药 溶液剂、吸入粉雾剂及气雾剂栓
(mucosal route) 剂、片剂、软膏剂及凝胶剂
5
数据来源：国家统计局，中国统计年鉴 备注：2011年医药制造业工业总产值为估计值
我国已成为医药产业大国
我国医药工业生产总产值（单位：亿元）
1978年以来，我国医药工业30年翻了 近5番。
2009年我国医药工业首次突破万亿元
我国已成为全球第二大OTC药物市场
我国有望成为全球重要医药市场
2012-13年 全球第 3
◎ Effectiveness：生理活性很高的药物，如果制剂设计 不当，有可能在体内无效
◎ Controllability：制剂质量的可预知性与重现性
◎ Stability：稳定性
◎ Compliance：顺从性
二、药物剂型选择(Design of dosage forms)
(一)According to the need of clinical application
liquid dosage forms——增溶
2.稳定性(stability)
◎ 胃肠中酸碱环境稳定性(stability in gastrointestinal tract) ◎ 化学稳定性(chemical stability) ◎ 物理稳定性(physical stability)：如乳剂，混悬剂 ◎ 生物稳定性(biological stability) ◎ 配伍稳定性(复方、辅料) compatibility stability
用于治疗心绞痛的硝苯地平普通制剂面临专利 到期，辉瑞公司从阿尔扎（Alza）公司转让 控释制剂制备技术推出了硝苯地平控释片 （Procardia XL），疗效高，而且消除了普 通制剂的心动过速不良反应
基于对患者治疗的明显优点，Procardia XL 成为辉瑞公司首个销售额达10亿美元的药品
药物传递系统（DDS）的研发 是医药产业持续发展的重要动 力！！
• ……
在中国乃至世界上 医药产业一直是朝阳产业！
The life of a new drug
900
600
Anesth/Analg Antiinfective All Cardiovascular Neuropharm
Millions of 2000$
300
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Years of Marketing
2005-2011年我国医药工业总产值及增长率
Байду номын сангаас
中国药品市场的增长速度远高 于全球市场平均水平，非专利 药市场的增长速度在20%以上， 远远高于全球10%左右的增长率
根据IMS预测，2020年，中国将成 为世界第二大医药消费国。在发展 过程中，会出现部分研发创新能力 强大，拥有核心技术优势经营稳定 大公司
2.临床常用给药 途径及给药部位
常用剂型
口服给药
片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂
1.临床治疗的需要 ◎systemic /local action
(oral route) 溶液剂、混悬剂、乳剂
◎Fast/prolonged action
注射给药 (injection
注射液、注射用无菌粉末、 注射用浓溶液、埋植剂
Chapter2 药物制剂的设计(2h)
一、药物剂型和制剂的重要性 Importance of Dosage Form
（一）对医药产业的支撑作用
国内医药产业持续快速增长
我国医药产业继续保持稳步增长的态势，政府对医药产业政策频繁出台，为医药
行业创造了有利的外部条件。
医药行业快速的发展与国民经济的快速发展和居民生活水平的提高密切相关，同
Tumor targeted
drug
Brain targeted
基质膜
脑组织
药
星形 胶质细胞
脑组织
血脑屏障 － 98％化学药、100％蛋白多肽、100％基因难以入脑
不同剂型硝酸甘油制剂在用药后的血药浓度-时间曲线
一、五大基本原则 (5 basic principles)
◎ Safety：药物的毒副反应主要来源于化学结构药物 本身，也与药物制剂的设计有关
2015年
全球第 2
2020年
与美国并列全球 第 1
2010年9月8日温家宝主持 召开的国务院常务会议审 议并原则通过《国务院关 于加快培育战略性新兴产 业的决定》
• 七大战略新兴产业：节能环保、新一代信息技术、生物、高端装备 制造、新能源、新材料和新能源汽车。
• 将生物列为现阶段重点发展和培育的战略性新兴产业，生物产业包 括，生物医药，生物农业，生物能源，生物制造，生物环保。
时，医药行业快速发展离不开医疗保障体系的建立和完善，它极大地促进医疗需求 的释放。
自2005年以来，医药工业
生产总产值一直保持20%左 右的增长，到2011年6年复 合增长率达23.5%。特别是 新医改三年来，医药工业总 产值的同比增长率逐年递增。 2011年， 6154家医药工业 生产企业累计完成工业总产 值15708亿元（现价），同 比增长28.5%，继续保持了 2010年以来的增长势头。
(二) Physico-chemical property of raw materials
1.溶解度（solubility)
易溶性药物High solubility: oral dosage forms----提高透膜性
难溶性药物Low solubility : solid dosage forms——提高溶出