H2受体拮抗剂的合理使用

CYP3A4 CYP2D6、CYP2C19、CYP1A2
药物相互作用
——《FDA关于药物相互作用研究指南(草稿)》2006版
药物相互作用
药物相互作用
药物相互作用
2、与其它药物竞争药物转运蛋白：有机阳离子转运蛋白 (OCT)、有机阴离子转运蛋白(OAT)、P-糖蛋白(P-gp)。
药物相互作用机制
......
用法用量
片剂： 1、治疗十二指肠溃疡、胃溃疡，一次0.8g，睡前一次服；或者一次0.2g～ 0.4g，一日2～4次，餐后及睡前服用。 2、溃疡的维持治疗：一次 0.4g， 睡前服。 3、肾功能不全患者用量减为一次 0.2g，12小时1次 。老年患者用量酌减 。 注射剂：
1、静脉滴注：本品0.2g用5%葡萄糖注射液或0.9%氧化钠注射液或葡萄糖氯化
4、用本品时应禁用咖啡因及含咖啡因的饮料。
5、突然停药，可能导致慢性消化性溃疡穿孔，估计为停用 后回跳的高酸度所致。故完成治疗后尚需继续服药（每晚 400mg) 3个月。
药物相互作用
1、非选择性CYP同功酶抑制作用：
细胞色素P450酶
活性中心
H N N N H S CH3 N CN H N CH3
适应证
其他临床应用参考 1、用于系统性肥大细胞病。(FDA批准适应证) 2、各种原因所致免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。（CDR）
3、治疗单状疱疹和其它疱疹性感染（如生殖器疱疹）（CDR）
4、治疗寻常痤疮、多毛症。（CDR） 5、治疗过敏性紫癜。（国内文献） 6、治疗变应性鼻炎。（国内文献） 7、辅助治疗小儿肺炎。（国内文献）
钠注射液250～500ml 稀释后静脉滴注，滴速为每小时1～4mg/kg，每次0.2～ 0.6g。
2、静脉注射：用上述溶液20ml稀释后缓慢静脉注射 (2-3分钟），6小时1次，
毎次0.2g。 3、肌内注射：一次0.2g，6小时1次。
不良反应
1、消化系统反应。较常见腹泻、腹胀、口干、血清氨基转 移酶轻度升高，偶见严重肝炎、肝坏、肝脂肪性变等。动 物实验和临床均有应用本品导致急性胰腺炎的报道。突然
3、降低肝脏血液灌注，影响某些药物首过效应。 4、抑酸导致胃内pH降低而影响药物的吸收。 5、其他：妥拉唑啉（避免合用）
药物相互作用
小结及思考题
1、药理作用？ 2、结构到功能的关系？Байду номын сангаас3、抑制胃酸以外的适应证？
4、药物相互作用的机制？
5、禁忌症？ 6、不良反应？
Thank You!
2、系统性红斑狼疮患者。
3、器质性脑病患者。 4、肝、肾功能不全者；儿童；老年患者。 5、甘油三酯血症(国外资料)。 6、有用H2受体拮抗药引起PLT减少病史者(国外资料)
注意事项
1、不宜用于急性胰腺炎。 2、用药期间应注意检査肾功能和血常规。 3、应避免本品与中枢抗胆碱药同时使用，以防加重中枢神 经毒性反应。
停药，可能导致慢性消化性溃疡穿孔。
2、泌尿系统反应。有引起急性间质肾炎致衰竭的报道，但 此种毒性反应是可逆的。 3、造血系统反应。对骨髓有一定抑制作用。少数病人发生 可逆性中等程度的白细胞或粒细胞减少。
不良反应
4、中枢神经系统反应。可通过血脑屏障具有一定的神经毒 性。较常见有头晕、头痛、疲乏、嗜睡等。 5、心血管系统反应，可有心动过缓，面部潮红等。静脉注
SAR of H2-Receptor Antagonist
Discovery of Cimetidine
HN N NH2
组胺
N-胍基组胺：拮抗H2受体
硫尿基：毒性
HN N N H
胍基代替硫尿基
CH3
S NH CH3
HN N S N H
CN N NH CH3
布立马胺、咪丁硫脲（burimamide） H2受体拮抗作用比N-胍基组胺强100倍 但不可口服
2.9小时，肌酐清除率小于20mL/min时为3.7小时。
适应证
CFDA说明书适应证 1.用于缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热、反酸。 2.用于胃及十二指肠溃疡。
3.用于十二指肠溃疡短期治疗后复发。
4.用于持久性胃食管返流性疾病，对抗返流措施和单一药 物治疗(如抗酸药)无效的患者。 5.用于预防危急患者发生应激性溃疡及出血。
西咪替丁 Cimetidine
规格
1、西咪替丁片：0.4g×20片/盒 2、西咪替丁注射液：0.2g×10支/盒
化学结构
含硫醚四原子 甲基咪唑基
H N N N H S CH3 N CN H N CH3
N-氰基胍基
N’-甲基-N’’[2[[（5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]硫代]乙基]-N-氰基胍。 又名甲氰咪胍，泰胃美
西咪替丁（cimetidine）
胃酸分泌过程与药物作用示意图
药理毒理
1、药理作用：主要作用于壁细胞上H2受体，起竞争性抑制 组胺作用，抑制基础胃酸分泌，也抑制由食物、咖啡因及 胰岛素等刺激所刺激的胃酸分泌。
2、毒理研究：本品有轻度抗雄激素作用，可引起前列腺和
精囊以及乳汁分泌，但停药后消失。无致突变、致癌、致 畸胎作用，亦无依赖性和耐受性。
射时偶见血压骤降、房性早搏、心跳呼吸骤停、呼吸短促
或呼吸闲难。 6、对内分泌和皮肤的影响，本药具有抗雄性激素作用，用 药剂量较大时可引起男性乳房发育、女性溢乳，性欲减退、 阳瘘、精子计数减少等，停药后即可消失；可抑制皮脂分
泌、诱发剥脱性皮炎、脱发、口腔溃疡等。
禁用及慎用
禁用：孕妇及哺乳期妇女；对本品过敏者。 慎用： 1、严重心脏及呼吸系统疾病患者。
药代动力学
本药口服易吸收，生物利用度约75%，年轻人对本药的 吸收较老年人好。口服给药和肌内注射后，血药浓度达峰 时间分别为1～2小时和15分钟。本药血浆蛋白结合率为
15%～20%，可广泛分布于全身组织中，也可透过血-脑脊液
屏障及胎盘，并可分泌入乳汁中。 单次口服和非口服途径给药24小时后，口服量的48%、 注射量的75%以原形自肾脏排泄。母体药物半衰期在肾功能 正常时为2小时，肌酐清除率为20～50mL/min时半衰期为