张为民-美沙酮用于癌性疼痛上市后临床研究中期报告
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2.观察用药 观察用药: 盐酸美沙酮片（简称美沙酮），每片10mg，天津市中央药业
有限公司生产 滴定用药：吗啡普通片（即释片）
2015-7-4
3.入选标准 ➢ 病理诊断明确的癌症疼痛患者； ➢ 年龄18岁以上，高龄老人一般情况尚好可以适当放宽至80岁； ➢ 男女不限； ➢ 符合以下任一条件： 1）中度以上疼痛：疼痛治疗前，疼痛强度基线评分PI＞3，住院或门诊
患者均可； 2）难治性疼痛； 3）神经病理性疼痛；
2015-7-4
难治性疼痛
1）吗啡每日≥120mg，或使用羟考酮每日≥60mg， 但疼痛强度PI＞3；(阿片用量是吗啡耐受的一倍！)
2）或者在增量调整时，经过2－3个循环，疼痛强度PI＞3；
神经痛 (NP) 定义
疼痛源于躯体感觉神 经系统的破坏
神经痛的分类
美沙酮用于癌性疼痛上市后临床 研究中期报告（广东省）
2015年7月4日 中国·杭州
一、方案介绍
2015-7-4
背景
美沙酮是NCCN癌痛治疗指南用药，美国最常用的阿片类药物之一。 美沙酮是阿片受体的激动剂，与μ受体亲和力强，与δ受体有一定亲
和力，与К受体亲和力很弱。 美沙酮还是NMDA受体的拮抗剂，对神经病理性疼痛有较好效果。 美沙酮是NCCN癌痛治疗指南推荐肾功能不全患者安全用药。
2015-7-4
2 ）正在使用阿片类缓释药物稳定镇痛 ：先折算成吗啡，再转美沙酮！
➢ 入组前正在使用吗啡、羟考酮、芬太尼缓控释制剂，疼痛已经得到很好 的控制（疼痛强度评分PI﹤3）,可以参照相关剂量比例转换美沙酮。
➢ 如原来使用的是吗啡控缓释片，镇痛效果不佳，即PI＞3，在12－24小时 之后转换为美沙酮。
➢ 如原来使用羟考酮控释片，转换为美沙酮时，先将羟考酮的每日剂量折 算为吗啡剂量（羟考酮与吗啡剂量比为1:1.5-2），在12－24小时之后转 换为美沙酮。
➢ 如原来使用芬太尼透皮贴剂，也需先折算为吗啡剂量。美沙酮的引入应 在芬太尼透皮贴剂末次用药3日以后。
➢ 在转换前，应对原使用药物观察记录2－3天，并将药物名称、剂量和疼 痛强度评分记录在滴定期表格内。
广州医学院荔湾医院
9
1
8
8
9
广州医学院附属肿瘤医院
3
1
2
2
3
合计
52
4
48
48
52
2015-7-4
表2. 受试者一般情况分析
项目 性别 （M/F）
例数 最小值 32/20
年龄 (a)
52
37
入组前PI
52
6
体重 (kg)
50
40
心率（次/分）
52
58
呼吸（次/分）
52
18
收缩压 (mmHg)
52
95
美沙酮～1/3 吗啡量?
美沙酮与吗啡转换不是固定系数！
常见阿片类药物剂量转换
吗啡iv/sc 吗啡口服 多瑞吉 羟考酮
20mg 40mg 60mg 80mg
60mg /d 120mg /d 180mg /d 240mg /d
25ug /h 30mg /d 50ug /h 60mg /d 75ug /h 90mg /d 100ug /h 120mg /d
舒张压 (mmHg)
52
55
最大值
84 10 92 120 26 149 88
中位数
均数
标准差
55 8 55 81
20 120
75.5
56.04 7.60 56.20 82.63
19.81 119.67
74.31
11.15 0.89 10.07 10.31
1.52 12.33
7.57
2015-7-4
➢ 如原来全日服用吗啡60毫克以内，可以全部停用，转换为美沙酮。
2015-7-4
二、中期统计结果
2015-7-4
表1. 病例完成情况
研究单位 广州军区广州总医院
入选 病例
28
脱落和中 止病例
参与剂量 转换病例
参与美沙酮疗 效评价病例
参与美沙酮 安全性评价
病例
2
26
26
28
中大五院
12
0
12
12
12
3 ）难治性疼痛
可直接经观察记录后纳入，转换美沙酮
2015-7-4
如何正确与其他阿片药物转换？
NCCN指南转换系数
原来用药 羟考酮 可待因 哌替定 美沙酮 吗啡 曲马多
口服
1 0.15 0.1 1.5 0.5 0.13
胃肠外
－ － 0.4 3 1.5
转换公式：原阿片药物每日剂量(mg/d)×剂量转换系数
表3. 受试者筛选期使用药物情况
筛选期使用药物名称 羟考酮 吗啡
氨酚双氢可待因片 氨酚羟考酮 芬太尼贴剂 曲马多缓释 氨酚曲马多 美沙酮
芬太尼贴剂和羟考酮 普瑞巴林
例数 27 6 5 3 2 1 1 1 1 1
全日日平均剂量（x±SD（min-max） 72.22 56.67 6.00 6.33 8.40 300 3 10 － 225
存在的问题：国内认识不足！
2015-7-4
研究目的
1.探讨盐酸美沙酮片用于癌性疼痛使用剂量和方法。 2.评价其镇痛效果和安全性。 3.重点观察以下类型癌性疼痛患者： ➢ 中度以上疼痛； ➢ 难治性疼痛； ➢ 神经病理性疼痛； ➢ 长期需要镇痛的患者。
2015-7-4
研究方法
1.设计 ➢ 多中心、开放性、上市后临床观察。 ➢ 最短观察时间为8周，以后每2周随访一次，每4周为一个周期。 ➢ 由广州军区总医院为牵头单位 ➢ 计划在广州10家医院入组约100例。
第二阶段： 美沙酮的引入方法
1）分步替代转换：3天内分步替代转换
24小时内降低的吗啡 盐酸美沙酮片引入量占 美沙酮每天服用次
用量占全日剂量比例
全日剂量的比例
数
第一日
1/3
1/3
2-3次
第二日
2/3
2/3
2-3次
ห้องสมุดไป่ตู้
第三日
全部停用
全部引入
2-3次
➢ 可再进行剂量调整达到满意的疼痛缓解，稳态后(一天2次给药)， 持续8周以上。
中枢性：
• 中风后疼痛 • 脊髓损伤后疼痛 • 多发性硬化
外周性：
弥散性 • 糖尿病性神经痛 • 癌症和艾滋病相关的神经痛
局灶性： • 神经根性疼痛 • 带状疱疹神经痛 • 外伤后神经痛 • 残肢痛，幻肢痛 • 复杂区域疼痛综合征(II型)
4.用药方法： 根据患者具体情况，临床观察分为两个阶段： 第一阶段：吗啡的滴定 1）吗啡滴定 ➢患者经吗啡滴定镇痛治疗，疼痛缓解平稳，疼痛强度评分PI≤3,稳态 持续2-3天后，转换美沙酮。 ➢滴定剂量和稳态时疼痛强度评分记录在滴定期表格内。 注：具体滴定及剂量调整方法根据患者疼痛强度，遵照NCCN成人癌痛指 南或癌症疼痛诊疗规范（2011年版）要求进行。
有限公司生产 滴定用药：吗啡普通片（即释片）
2015-7-4
3.入选标准 ➢ 病理诊断明确的癌症疼痛患者； ➢ 年龄18岁以上，高龄老人一般情况尚好可以适当放宽至80岁； ➢ 男女不限； ➢ 符合以下任一条件： 1）中度以上疼痛：疼痛治疗前，疼痛强度基线评分PI＞3，住院或门诊
患者均可； 2）难治性疼痛； 3）神经病理性疼痛；
2015-7-4
难治性疼痛
1）吗啡每日≥120mg，或使用羟考酮每日≥60mg， 但疼痛强度PI＞3；(阿片用量是吗啡耐受的一倍！)
2）或者在增量调整时，经过2－3个循环，疼痛强度PI＞3；
神经痛 (NP) 定义
疼痛源于躯体感觉神 经系统的破坏
神经痛的分类
美沙酮用于癌性疼痛上市后临床 研究中期报告（广东省）
2015年7月4日 中国·杭州
一、方案介绍
2015-7-4
背景
美沙酮是NCCN癌痛治疗指南用药，美国最常用的阿片类药物之一。 美沙酮是阿片受体的激动剂，与μ受体亲和力强，与δ受体有一定亲
和力，与К受体亲和力很弱。 美沙酮还是NMDA受体的拮抗剂，对神经病理性疼痛有较好效果。 美沙酮是NCCN癌痛治疗指南推荐肾功能不全患者安全用药。
2015-7-4
2 ）正在使用阿片类缓释药物稳定镇痛 ：先折算成吗啡，再转美沙酮！
➢ 入组前正在使用吗啡、羟考酮、芬太尼缓控释制剂，疼痛已经得到很好 的控制（疼痛强度评分PI﹤3）,可以参照相关剂量比例转换美沙酮。
➢ 如原来使用的是吗啡控缓释片，镇痛效果不佳，即PI＞3，在12－24小时 之后转换为美沙酮。
➢ 如原来使用羟考酮控释片，转换为美沙酮时，先将羟考酮的每日剂量折 算为吗啡剂量（羟考酮与吗啡剂量比为1:1.5-2），在12－24小时之后转 换为美沙酮。
➢ 如原来使用芬太尼透皮贴剂，也需先折算为吗啡剂量。美沙酮的引入应 在芬太尼透皮贴剂末次用药3日以后。
➢ 在转换前，应对原使用药物观察记录2－3天，并将药物名称、剂量和疼 痛强度评分记录在滴定期表格内。
广州医学院荔湾医院
9
1
8
8
9
广州医学院附属肿瘤医院
3
1
2
2
3
合计
52
4
48
48
52
2015-7-4
表2. 受试者一般情况分析
项目 性别 （M/F）
例数 最小值 32/20
年龄 (a)
52
37
入组前PI
52
6
体重 (kg)
50
40
心率（次/分）
52
58
呼吸（次/分）
52
18
收缩压 (mmHg)
52
95
美沙酮～1/3 吗啡量?
美沙酮与吗啡转换不是固定系数！
常见阿片类药物剂量转换
吗啡iv/sc 吗啡口服 多瑞吉 羟考酮
20mg 40mg 60mg 80mg
60mg /d 120mg /d 180mg /d 240mg /d
25ug /h 30mg /d 50ug /h 60mg /d 75ug /h 90mg /d 100ug /h 120mg /d
舒张压 (mmHg)
52
55
最大值
84 10 92 120 26 149 88
中位数
均数
标准差
55 8 55 81
20 120
75.5
56.04 7.60 56.20 82.63
19.81 119.67
74.31
11.15 0.89 10.07 10.31
1.52 12.33
7.57
2015-7-4
➢ 如原来全日服用吗啡60毫克以内，可以全部停用，转换为美沙酮。
2015-7-4
二、中期统计结果
2015-7-4
表1. 病例完成情况
研究单位 广州军区广州总医院
入选 病例
28
脱落和中 止病例
参与剂量 转换病例
参与美沙酮疗 效评价病例
参与美沙酮 安全性评价
病例
2
26
26
28
中大五院
12
0
12
12
12
3 ）难治性疼痛
可直接经观察记录后纳入，转换美沙酮
2015-7-4
如何正确与其他阿片药物转换？
NCCN指南转换系数
原来用药 羟考酮 可待因 哌替定 美沙酮 吗啡 曲马多
口服
1 0.15 0.1 1.5 0.5 0.13
胃肠外
－ － 0.4 3 1.5
转换公式：原阿片药物每日剂量(mg/d)×剂量转换系数
表3. 受试者筛选期使用药物情况
筛选期使用药物名称 羟考酮 吗啡
氨酚双氢可待因片 氨酚羟考酮 芬太尼贴剂 曲马多缓释 氨酚曲马多 美沙酮
芬太尼贴剂和羟考酮 普瑞巴林
例数 27 6 5 3 2 1 1 1 1 1
全日日平均剂量（x±SD（min-max） 72.22 56.67 6.00 6.33 8.40 300 3 10 － 225
存在的问题：国内认识不足！
2015-7-4
研究目的
1.探讨盐酸美沙酮片用于癌性疼痛使用剂量和方法。 2.评价其镇痛效果和安全性。 3.重点观察以下类型癌性疼痛患者： ➢ 中度以上疼痛； ➢ 难治性疼痛； ➢ 神经病理性疼痛； ➢ 长期需要镇痛的患者。
2015-7-4
研究方法
1.设计 ➢ 多中心、开放性、上市后临床观察。 ➢ 最短观察时间为8周，以后每2周随访一次，每4周为一个周期。 ➢ 由广州军区总医院为牵头单位 ➢ 计划在广州10家医院入组约100例。
第二阶段： 美沙酮的引入方法
1）分步替代转换：3天内分步替代转换
24小时内降低的吗啡 盐酸美沙酮片引入量占 美沙酮每天服用次
用量占全日剂量比例
全日剂量的比例
数
第一日
1/3
1/3
2-3次
第二日
2/3
2/3
2-3次
ห้องสมุดไป่ตู้
第三日
全部停用
全部引入
2-3次
➢ 可再进行剂量调整达到满意的疼痛缓解，稳态后(一天2次给药)， 持续8周以上。
中枢性：
• 中风后疼痛 • 脊髓损伤后疼痛 • 多发性硬化
外周性：
弥散性 • 糖尿病性神经痛 • 癌症和艾滋病相关的神经痛
局灶性： • 神经根性疼痛 • 带状疱疹神经痛 • 外伤后神经痛 • 残肢痛，幻肢痛 • 复杂区域疼痛综合征(II型)
4.用药方法： 根据患者具体情况，临床观察分为两个阶段： 第一阶段：吗啡的滴定 1）吗啡滴定 ➢患者经吗啡滴定镇痛治疗，疼痛缓解平稳，疼痛强度评分PI≤3,稳态 持续2-3天后，转换美沙酮。 ➢滴定剂量和稳态时疼痛强度评分记录在滴定期表格内。 注：具体滴定及剂量调整方法根据患者疼痛强度，遵照NCCN成人癌痛指 南或癌症疼痛诊疗规范（2011年版）要求进行。