新型正性肌力药物左西孟旦注射液
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对照药：初始多巴酚丁胺2μg/kg/min静脉点滴；1小时 后增加到4μg/kg/min并持续23小时
中华心血管病杂志 2010年 6月
国内研究
左西孟旦治疗失代偿性心功能不全临床试验
悦文增加患者每搏输出量
每搏输出量增加率（%）
治疗前后对比每搏输出量增加率
30%
P < 0.05
25% 24.93％
20%
59%
41%
据调查，我国心衰死亡患者有59%为急性心力衰竭
中国心血管病研究2008年8月第6卷第8期
急性心衰治疗的首要目标
ACEP20071与ESC20082指南共同指出：
急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、 稳定血液动力学状况的即刻目标。
注：ACEP：美国急诊医师学会 ESC：欧洲心脏病学会
激活血管平滑肌的K+ 通道，扩张组织血管
双重机制
显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状
European Heart Journal (2006) 27, 1908–1920
左西孟旦—优势
左西孟旦VS传统正性肌力药物
不增加细胞内钙离子浓度 不引起心肌钙超载和耗氧量增加 不易导致恶性心律失常 不影响心室舒张功能 不增加患者远期死亡率
传统正性肌力药物存在弊端
洋地黄类
抑制Na+-k+-ATP酶
安全范围小 不能提高远期生存率 不能改善心室舒张功能
多巴胺、 多巴酚丁胺
激活腺苷环化酶 急性心衰使用，极易耐受 不能长期用药
磷酸二酯酶抑制剂
抑制磷酸二酯酶
易诱发恶性心律失常， 长期应用死亡率增加
Ca2+内流是症结之所在！
增加心肌耗氧
影响心肌舒张
心衰是我国重大的卫生问题
充血性心力衰竭的发生率逐年升高， 已成为本世纪最严重的医学难题之一
我国现有心力衰竭患者1100万 总体心力衰竭患病率为0.9%，其中男
性为0.7%，女性为1.0%
中华心血管病杂志2003年1月第31卷第1期
急性心力衰竭 是心衰患者死亡主要原因
急性心力衰竭 所有其他因素
左西孟旦-临床应用
急性失代偿心力衰竭 心肌顿抑 心脏手术围术期 右心功能不全
左西孟旦--禁忌症
显著影响心室充盈或/和射血功能的机械性 阻塞性疾病
严重的肝、肾（肌酐清除率<30ml/min）功 能损伤的患者
严重低血压和心动过速患者 有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史的
患者
左西孟旦--不良反应
Ca2+ 内流增加
增加死亡率
诱发恶性心律失常
扬长避短----左西孟旦上市
开发公司：芬兰Orion Pharma 名称：Levosimendan 上市时间：
2000年10月 瑞典 2005年：美国上市 2010年：齐鲁制药中国首家上市
悦文-左西孟旦注射液
目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用
90～100 mm Hg
＜90 mm Hg
血管扩张剂和（或）正性肌力药物（多巴酚丁胺、磷 有 酸二酯酶抑制剂、左西孟旦）
此情况为心原性休克。 （1）在血流动力学监测（主要采用床边漂浮导管法） 有 下进行治疗； （2）适当补充血容量？ （3）应用正性肌力药物如多巴胺，必要时加用去甲肾 上腺素； （4）如效果仍不佳，应考虑肺动脉插管监测血流动力 学和使用主动脉内球囊反搏和心室机械辅助装置； PCWP高者可在严密监测下考虑多巴胺基础上加用少 量硝普钠、乌拉地尔
15%
10%
9.24％
5%
0% 多巴酚丁胺组
（109）
悦文组 （119）
中华心血管病杂志 2010年 6月
国内研究
左西孟旦治疗失代偿性心功能不全临床试验
悦文增加患者左室射血分数
左心室射血分数增加率
30.00% 25.00% 20.00% 15.00% 10.00% 5.00% 0.00%
2010年中国急性心衰诊疗指南：
左西孟旦明显增加急性心衰患者CO和每搏量，降低PCWP、 全身血管阻力和肺血管阻力；冠心病患者不增加死亡率 (Ⅱa类建议，B级证据)
左西孟旦临床研究
左西孟旦
Fra Baidu bibliotek
国内研究 国外研究
LIDO
CASINO
RUSSLAN REVIVE-1
SURVIVE PORTLAND
REVIVE-2
国内研究
左西孟旦治疗失代偿性心功能不全临床试验
目的
评价左西孟旦对传统治疗疗效不佳的急、慢性心功能不全 患者的有效性及安全性
研究方法
多中心、随机、平行、阳性药物对照的临床试验。试验疗 程为24小时，观察48小时
给药方法
试验药：负荷量为12μg/kg，注射时间10分钟，随即以 0.1μg/kg/min起静脉点滴，1小时后增加到 0.2μg/kg/min并持续23小时
Ann Emerg Med. 2007. 49: 627-669. European Heart Journal (2008) 29, 2388–2442.
2010年中国急性心衰诊疗指南---血管活性药物的选择
收缩压
＞100 mm Hg
肺淤血
推荐的治疗方法
有 利尿剂（呋塞米）+血管扩张剂（硝酸酯类、硝普钠、 重组人B型利钠肽、乌拉地尔）以及左西孟旦
Ca2+在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张
细肌丝
粗肌丝
左西孟旦机制-----Ca2+增敏作用
左西孟旦与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳 定性（而非直接增加Ca2+ 内流）；促进横桥与细肌丝的结 合，增强心肌收缩力。
左西孟旦---治疗利益
Ca2+浓度依赖性结合 TnC，增强心肌收缩
正常心肌细胞肌丝结构
粗肌丝示意图 细肌丝示意图
粗肌丝：
肌凝蛋白（收缩蛋白）
细肌丝：
肌动蛋白（收缩蛋白） 原肌球蛋白 肌钙蛋白(调节蛋白)： TN-C:与钙离子结合，调
节收缩过程 TN-I: 抑制肌动—肌凝蛋白 TN-T: 链接作用
心肌收缩机制动态图示
Ca2+与TN-C结合时，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋 白构型改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位 而发生收缩
常见不良反应： 头痛、低血压
其它不良反应： 低钾血症、失眠、头晕、心动过速、 室性早搏等
悦文--指南推荐等级最高正性肌力药物
2008年ESC急性心衰指南建议:
左西孟旦注射液可以增加急性失代偿心力衰竭患者心输出 量、每搏输出量，降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环 阻力，其血流动力学反应可维持数日。左西孟旦亦可有效 治疗慢性失代偿性心力衰竭(Ⅱa类建议，B级证据)
中华心血管病杂志 2010年 6月
国内研究
左西孟旦治疗失代偿性心功能不全临床试验
悦文增加患者每搏输出量
每搏输出量增加率（%）
治疗前后对比每搏输出量增加率
30%
P < 0.05
25% 24.93％
20%
59%
41%
据调查，我国心衰死亡患者有59%为急性心力衰竭
中国心血管病研究2008年8月第6卷第8期
急性心衰治疗的首要目标
ACEP20071与ESC20082指南共同指出：
急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、 稳定血液动力学状况的即刻目标。
注：ACEP：美国急诊医师学会 ESC：欧洲心脏病学会
激活血管平滑肌的K+ 通道，扩张组织血管
双重机制
显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状
European Heart Journal (2006) 27, 1908–1920
左西孟旦—优势
左西孟旦VS传统正性肌力药物
不增加细胞内钙离子浓度 不引起心肌钙超载和耗氧量增加 不易导致恶性心律失常 不影响心室舒张功能 不增加患者远期死亡率
传统正性肌力药物存在弊端
洋地黄类
抑制Na+-k+-ATP酶
安全范围小 不能提高远期生存率 不能改善心室舒张功能
多巴胺、 多巴酚丁胺
激活腺苷环化酶 急性心衰使用，极易耐受 不能长期用药
磷酸二酯酶抑制剂
抑制磷酸二酯酶
易诱发恶性心律失常， 长期应用死亡率增加
Ca2+内流是症结之所在！
增加心肌耗氧
影响心肌舒张
心衰是我国重大的卫生问题
充血性心力衰竭的发生率逐年升高， 已成为本世纪最严重的医学难题之一
我国现有心力衰竭患者1100万 总体心力衰竭患病率为0.9%，其中男
性为0.7%，女性为1.0%
中华心血管病杂志2003年1月第31卷第1期
急性心力衰竭 是心衰患者死亡主要原因
急性心力衰竭 所有其他因素
左西孟旦-临床应用
急性失代偿心力衰竭 心肌顿抑 心脏手术围术期 右心功能不全
左西孟旦--禁忌症
显著影响心室充盈或/和射血功能的机械性 阻塞性疾病
严重的肝、肾（肌酐清除率<30ml/min）功 能损伤的患者
严重低血压和心动过速患者 有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史的
患者
左西孟旦--不良反应
Ca2+ 内流增加
增加死亡率
诱发恶性心律失常
扬长避短----左西孟旦上市
开发公司：芬兰Orion Pharma 名称：Levosimendan 上市时间：
2000年10月 瑞典 2005年：美国上市 2010年：齐鲁制药中国首家上市
悦文-左西孟旦注射液
目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用
90～100 mm Hg
＜90 mm Hg
血管扩张剂和（或）正性肌力药物（多巴酚丁胺、磷 有 酸二酯酶抑制剂、左西孟旦）
此情况为心原性休克。 （1）在血流动力学监测（主要采用床边漂浮导管法） 有 下进行治疗； （2）适当补充血容量？ （3）应用正性肌力药物如多巴胺，必要时加用去甲肾 上腺素； （4）如效果仍不佳，应考虑肺动脉插管监测血流动力 学和使用主动脉内球囊反搏和心室机械辅助装置； PCWP高者可在严密监测下考虑多巴胺基础上加用少 量硝普钠、乌拉地尔
15%
10%
9.24％
5%
0% 多巴酚丁胺组
（109）
悦文组 （119）
中华心血管病杂志 2010年 6月
国内研究
左西孟旦治疗失代偿性心功能不全临床试验
悦文增加患者左室射血分数
左心室射血分数增加率
30.00% 25.00% 20.00% 15.00% 10.00% 5.00% 0.00%
2010年中国急性心衰诊疗指南：
左西孟旦明显增加急性心衰患者CO和每搏量，降低PCWP、 全身血管阻力和肺血管阻力；冠心病患者不增加死亡率 (Ⅱa类建议，B级证据)
左西孟旦临床研究
左西孟旦
Fra Baidu bibliotek
国内研究 国外研究
LIDO
CASINO
RUSSLAN REVIVE-1
SURVIVE PORTLAND
REVIVE-2
国内研究
左西孟旦治疗失代偿性心功能不全临床试验
目的
评价左西孟旦对传统治疗疗效不佳的急、慢性心功能不全 患者的有效性及安全性
研究方法
多中心、随机、平行、阳性药物对照的临床试验。试验疗 程为24小时，观察48小时
给药方法
试验药：负荷量为12μg/kg，注射时间10分钟，随即以 0.1μg/kg/min起静脉点滴，1小时后增加到 0.2μg/kg/min并持续23小时
Ann Emerg Med. 2007. 49: 627-669. European Heart Journal (2008) 29, 2388–2442.
2010年中国急性心衰诊疗指南---血管活性药物的选择
收缩压
＞100 mm Hg
肺淤血
推荐的治疗方法
有 利尿剂（呋塞米）+血管扩张剂（硝酸酯类、硝普钠、 重组人B型利钠肽、乌拉地尔）以及左西孟旦
Ca2+在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张
细肌丝
粗肌丝
左西孟旦机制-----Ca2+增敏作用
左西孟旦与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳 定性（而非直接增加Ca2+ 内流）；促进横桥与细肌丝的结 合，增强心肌收缩力。
左西孟旦---治疗利益
Ca2+浓度依赖性结合 TnC，增强心肌收缩
正常心肌细胞肌丝结构
粗肌丝示意图 细肌丝示意图
粗肌丝：
肌凝蛋白（收缩蛋白）
细肌丝：
肌动蛋白（收缩蛋白） 原肌球蛋白 肌钙蛋白(调节蛋白)： TN-C:与钙离子结合，调
节收缩过程 TN-I: 抑制肌动—肌凝蛋白 TN-T: 链接作用
心肌收缩机制动态图示
Ca2+与TN-C结合时，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋 白构型改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位 而发生收缩
常见不良反应： 头痛、低血压
其它不良反应： 低钾血症、失眠、头晕、心动过速、 室性早搏等
悦文--指南推荐等级最高正性肌力药物
2008年ESC急性心衰指南建议:
左西孟旦注射液可以增加急性失代偿心力衰竭患者心输出 量、每搏输出量，降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环 阻力，其血流动力学反应可维持数日。左西孟旦亦可有效 治疗慢性失代偿性心力衰竭(Ⅱa类建议，B级证据)