超声透皮给药
超声治疗的临床应用(药物导入篇)
超声直流电药物导入沈阳市赛镝医疗器械有限公司2014-01-01 什么是超声“药物导入”（靶向给药）治疗在超声波治疗的同时利用超声作用直接将治疗药物穿过完整的皮肤进入体内而产生局部和全身疗效的治疗方法。
简而言之是超声波治疗与超声透皮给药相结合的联合治疗。
其治疗作用：1、超声波治疗；2、超声把药物经皮肤这个特殊通道进入体内产生的，区别于口服、肌注、静脉滴注等给药方法，是第三种给药途径。
超声“药物导入”（靶向给药）治疗在临床使用上的作用特点1、无肝脏首过效应，药物直达病灶部位2、药效稳定、持久3、无血药浓度峰谷现象4、无痛苦、无创伤、安全、方便5、温热理疗超声“药物导入”（靶向给药）治疗的安全性超声波是一种机械波，对人体无创、无毒、无辐射，安全无副作用。
超声“药物导入”（靶向给药）治疗的临床应用临床上主要应用于儿科（腹泻、肺炎、遗尿、厌食等）、肝病科（甲乙肝、脂肪肝等）、骨科（颈腰椎病、肩周炎、关节炎、软组织损伤、股骨头坏死、骨折后愈合等）、妇科（附件炎、盆腔炎、痛经、月经不调）、中医全科等。
超声“药物导入”（靶向给药）治疗的原理超声波可以提高生物膜、毛孔的通透性。
超声波作用前，毛孔为50μm 左右；超声波作用后毛孔扩大到110μm左右，而药物分子大小为80μm左右。
另外，通过温热效应和促渗剂（水化剂、角质层剥离剂）的应用对皮肤进行预处理，增加皮肤的通透性；通过机械效应“内按摩”产生允许生物大分子药物通过的生物孔道。
人为造成药物通过的直接通道，使药物顺利通过。
通过以上方法的协同作用促进了药物向体内的有效转运。
并结合中医经络理论，通过对相应穴位的刺激达到疏通经络、行气活血、扶正祛邪及提高人体免疫能力的功效，超声波的理疗和扩张毛孔促进药物透入的双重功效实现了“1+1＞2效应”。
超声“药物导入”（靶向给药）治疗的临床效果超声导入治疗的治疗范围，不仅取决于透入的药物和透入的部位（在这里超声导入治疗作用类似与注射器，治疗范围取决于药物），还具有温热理疗功能。
超声波透皮给药靶向治疗小儿支气管肺炎疗效观察
１ ． １ 一 般 资 料 选 择 我 院儿 科 ２ ０ １ ４年 ７月 至 有报道 指 出 ， ｌ ｂＪ Ｌ 支气管肺炎 是致使 婴幼儿时期发 生 死 亡 的 主 要 原 因 之 一 。 在 该 病 的 治 疗 过 程 中 ， ２ ０ １ ５ 年ｌ ０ 月 收治 的 １ ０ ０ 例 支气 管肺 炎 患 儿 。 纳入 标 主 要 以保 持 呼 吸 道 畅通 、 改善通气为主 ， 临 床上 多 以 准 ： ①符合Ｕｂ Ｊ Ｌ 内科学》 】 中有关支气管肺炎 的诊 断 沐舒坦 静脉推 注给药 、 雾 化 吸人 给 药 的方 式 予 以治 标 准 ， 并 经过 ｘ线 片检测 确 诊 ； ② 临床 症状 均 有 咳嗽 ，
疗ｐ 。在 近 年 来 ， 超 声 波 电 导 透 皮 给 药 的 方 式 逐 渐 其 余伴 有 发 热 、 呼 吸 困难 、 肺部 湿 哕音 ； ③ 患儿 家 属 同
得到广泛的应用 ， 该方式是一种药物促渗新技术 ， 是 意 患 儿 参 与 此 次 研 究 。排 除对 本 研 究 所 使 用 药 物过 基 于传 统 给 药 概 念 上 的又 一 重 大 突 破 ］ 。但 临床 上 敏 者 和 伴 有 心 、 肝、 肾等 脏 器 功 能异 常 的患 儿 。按 随 关 于 沐 舒 坦 经 超 声 波 透 皮 给 药 的 相关 报 道 较少 。本 机 数表 法分 为 观察 组 和对 照组 ， 每组 ５ ０ 例 。观察 组 中 研 究 将 沐 舒 坦 经 超 声 波 电导 透 皮 给 药 的 方 式应 用 于 男 性 ２ ９ 例， 女性 ２ ｌ 例； 年龄 １ ． ５ ～ ８ 岁， 平均（ ５ ． ４ ３ ＋ ０ ． ３ ６ ）
・
临床 经 验 ・
超声波透皮给药靶 向治疗ｄ ｘ Ｊ Ｌ 支气管肺炎疗效 观察
超声透皮给药
超声透皮给药似乎遇到了阻碍，然而，
1995年，动物实验证实 ,利用低频超声波能 够促进具有生物活性的大分子渗透 ,明确了 频率是超声促渗的一个主要参数，自此开 始了对低频超声促渗的研究。
研究发现低频超声(20～100 kHz) 在促进 经皮运输上更有效 ,Tachibana第1 个在无毛小鼠 身上用 48 kHz的超声波经皮导入胰岛素 5 min , 导致血糖明显下降了 80 %。Tezel等通过测定离 体猪皮导电性来测定猪皮的渗透性 ,发现低频 超声(20 kHz左右)比高频超声更能提高渗透性 ,
2.空化效应
空化就是声致气泡各种形式的活性 ,在液体介质中很容易发生空化现象。 在负性期 ,气泡增大接近它们的平衡半径;在正性期 ,压力增大 ,引起气泡半径 的减小(有时候是剧烈的减少) 。一旦气泡发生内爆 ,局部温度可以升高到几千 摄氏度。气泡增减和气泡的寿命依赖于超声的参数(声压的幅度 , 环境压力 ,频 率 ,液体特性 ,液体中溶解气体的存在) 。液体介质中空化现象以稳态和瞬态两 种形式存在。稳态空化是指那些在平衡半径 Rr 附近振动多次的气泡〔平衡半 径的单位μm ,Rr与频率F ( kHz)有关 : F ×Rr =3 000 ,即频率是 1 MHz 时平衡半径 是 3μm ,频率是 20 kHz时平衡半径是 150μm〕 ,这些气泡在振动过程中伴随着 一系列二阶现象发生 ,包括辐射力和微声流 ,后者可使振动气泡表面处存在很 高的速度梯度和黏滞应力 ,足以对该处的细胞和生物大分子产生生物效应 ,活 体组织主要是这种气泡。瞬态空化存在的时间非常短 ,在这个过程中 ,空化核 迅速膨胀 ,随即又突然收缩以至崩溃发生内爆 ,产生冲击波 ,使处于空化中心的 细胞等生物体都会受到严重的损伤乃至破坏。空化现象可能在细胞和组织存 在 ,并对细胞和组织造成一定影响。扫描电镜显示超声波(1. 1 MHz ,1. 5 W/ cm2)辐照后人皮肤角质层表面有直径1～3mm的小凹陷 ,在超声波
中药延胡索超声体外经皮给药实验分析
世界中医药 2015年11月 第10卷·787·功能超声治疗仪对小白鼠进行体外透皮实验，超声强度设置为0.1W/cm ²，频率设置为300-1400KHz，分别在5、10、15、20min 时对皮肤进行固定接触，并连续输出20min。
采用高效液相色谱法[2]对红花乳膏中的羟基红花黄色素A 的含量进行测定，并进行统计。
1.3观察指标分别记录5、10、15、20min 以及连续输出20min 时的观察组和对照组的羟基红花黄色素A 的渗透量；并观察羟基红花黄色素A 的渗透量在不同超声频率（300-1400 KHz）中的情况。
1.4数据处理以SPSS18.0软件处理数据，计量资料用（均数±标准差）表示，T 检验比较。
P＜0.05为差异具有统计学意义。
2 结果（1）观察组不同时间段的羟基红花黄色素A 的渗透量明显高于对照组，P<0.05。
详见表1。
（2）超声频率在900 KHz 和1000 KHz 时羟基红花黄色素A 的渗透量分别为（122.5±4.8）μg/cm 和（129.6±5.2）μg/cm，明显高于其他频率时的渗透量，P<0.05。
表1.两组不同时间段羟基红花黄色素A 的渗透量比较[（ χ±S），μg/cm] 组别 5min 10min 15min 20min 连续20min 观察组 7.5±0.8* 47.6±4.5* 69.5±4.6* 90.2±7.4* 136.8±10.3 对照组 0 18.7±3.4* 33.7±5. 44.5±6.6 0注： *：与对照组比较，差异具有统计学意义，P<0.05。
3 讨论红花具有活血通经、祛淤止痛的功效，其药物制剂在临床上运用十分广泛，其中中药红花乳膏可治疗各种静脉曲张、末梢神经炎、血液循环障碍、腿脚麻木或青紫等淤血症，且经皮给药可以有效避免肝脏损伤和胃肠道破坏。
低频超声导入法透皮给药研究进展
被 动 扩散 系 数 与油水 分 配 系数有 关 ，但在 低 频超 声 波 作 用 下 ，药 物 的 渗透 系 数 并 不 与 药 物 的 亲脂 性 成 比
例 。两者 缺 少相 关 性说 明低频 超 声促 渗 的药 物主 要 不
物 大分 子药 物 ，在 一般 促 渗 方法 无效 的情况 下 ，低 频 超 声 都 有 明显 的 作 用 ，有 的 完 全 能 达 到 临 床 治 疗 需 要 。本 文就 低 频 超 声波促 透机 制 、数 学 定量 模 型 、对
Ｔ ｎ［ ａ ｇ］ ６ 等用多孔路径理论描述 了亲水性药物在低 频超声下的透皮转运。低频超声促进皮肤渗透的机制 有 ：（） 大 皮 肤 有 效 孔 径 ；（） 生 更 多 的孔 或 是 减 １增 ２产
少 孔 的扭 曲程 度 。亲水 性 药物 在 水性 通道 中 的扩散 系 数 要 比在有 序 脂 质区 的扩 散 系数 高很 多 ，同 时透过 水 性 通道 的路 程 比通 过脂 质 双 分子 层 短 ，因 此药 物通 过
皮肤的安全性和实际应 用等对其作一介绍和讨论 。
１ 低 频 超声 波促 进 药 物透 皮 吸收 的机 制
高
、
１２ 皮 肤结构 改 变而 导 致皮 肤 固有 的扩 散 系数提 ．
药物透 皮 转运大 多须 通过 角质 层脂 质 区 ，药物 的
离 子 电 渗 （ ｎｏ ｈ ｓｓ 、电致 ｉ ｔ ｐ ｏ ｅ ｉ） ｏ ｒ
Ｉ三 Ｉ
軎 孔 （ｅｔｐｒｉ）超 促 （ ｏｏ ｈｒ ｉ Ｉ 眚 法ｅｃｏｏ ｔｎ 声 渗ｐ ｎｒ ｏ ｓ， Ｉ ｒ ａｏ 、 ｈ ｐ ｅｓ
超声药物透入治疗操作流程
超声药物透入治疗操作流程
超声药物透入治疗，也称为超声介导的药物递送，是一种利用超声波技术将药物有效地输送到体内深层病变区域的方法。
以下是超声药物透入治疗的一般操作流程：
1. 患者准备：患者需要在操作前进行必要的准备，例如清洁治疗区域，穿戴手术衣和无菌手套等。
2. 超声引导：使用超声波探头在治疗区域进行定位和引导。
超声波可以提供实时的图像，帮助医生准确定位病变区域。
3. 药物制备：准备需要使用的药物，如溶液或胶体。
根据病情和治疗需求，医生会根据患者的具体情况进行药物制备。
4. 皮肤准备：在治疗区域的皮肤上涂抹透明导电剂，可以提高超声波的传导效果，增加治疗的准确性。
5. 超声透入治疗：医生使用超声引导下的导入设备，将药物逐渐注射到病变区域。
超声波的作用可使药物更容易透过组织，达到病变部位。
6. 监测和调整：在治疗过程中，医生会实时监测超声图像，确保药物的输送过程准确无误。
根据需要，医生可能会进行剂量调整。
7. 治疗结束：治疗完成后，医生会观察患者的反应和病情变化。
患者可能需要进行相关的后续处理和随访。
需要注意的是，超声药物透入治疗的操作流程可能会因不同的医疗机构、病情和药物递送方式的不同而略有差异。
因此，在实际操作中，医生应根据患者情况进行个体化的治疗方案。
超声透皮给药研究进展
超 声透皮 给药研 究进展
谢 菡 ， 葛卫 红 ， 峰 于
（ ． 京 市 中国 药科 大 学 ， 苏 南京 １南 江 ２ ０ ０ ；． 京 大 学 附属 鼓 楼 医 院 药剂 科 ， 苏 南京 １０ ０ ２南 江 ２００ ） １０ ０
更佳 １ ６ 。
１超 声 透 皮 给 药 的 原 理
超声透皮给药虽然能够减轻 患者 的痛苦 ， 实现无创给药 ， 但是其安全性一 直是研究者关注 的问题 。 ｅ ｖ Ｌｖ 吲以无毛小 鼠为对象进行 了组织学试验 ， 将无 毛 小 鼠暴露在 治疗超 声（ＭＨ ，Ｗ／ ２之下 ， １ ｚ２ ｅ ） ｍ 结果 表明超声 未造成 组织伤害 。
空化作用分为稳态空化和瞬时空化。稳 态空 化是指空泡 的周期性膨胀和 振 动， 而瞬时空化是指空泡的膨胀和破裂。角化细胞 （ｅａ ｎｃｔ ） ｋｒ１ ｏｙ ｓ 脂质分子 ｉ ｅ 层 界面处空化气 泡（ａｉ ｔｎ ｕｂ ） Ｃｖ ａｏ ｂｌ 的振动 引起皮肤角质层 脂质双分 子层 ｃｉ ｂ ｅ 的振动， 造成角质层脂 质结构排列 的无序化 ； 在界面处空化气泡破裂产生 的冲 击波也有助于角质层脂质排列 的无序化 ； 空化气泡 的振动能使 大量 的水穿透 进人无序化的脂质区域形成水性通道 ， 药物通过这些通道 的扩散 要比正常脂 质通道快得 多， 因此 ， 超声波导人法比被动扩散渗透效率高 。 有人认 为空化作用不太可能改变角质层 的结构 ， 原因是角质层细胞 没有 足够的空 间形成 瞬间空腔 ， 细胞间通道宽度仅 ０ １ ０ ３ ｍ， ． — ． 相反汗腺的直径 ０ Ｏ 有 ５ ｍ， 故还有人认 为当汗腺管 口被软膏或胶封住 时， 汗腺管 中充满着 液体 ， 药物在超声波的作用下可通过汗腺从汗腺壁 上直接 进入毛细血管 网， 而不再 向下扩散进入 真皮层 。因此 ， 空化作用 的机制还有待于进一步研究 。
中药延胡索超声体外经皮给药实验研究
中药延胡索超声体外经皮给药实验研究【摘要】：目的：超声波经皮给药能有效促进药物的经皮吸收,但不同药物对超声波条件的要求是不同的,需要大量基础实验研究每一个特定药物的最佳超声条件。
本文针对临床上常用止痛中药延胡索进行超声波经皮给药的实验研究,观察低强度超声波对延胡索中延胡索乙素经皮渗透量的影响,选择最适合延胡索乙素经皮渗透的超声条件,为高端超声波理疗仪中止痛中药参数的合理选定以及中药延胡索的临床应用提供有力的实验基础。
方法：用高端超声经皮给药理疗仪对中药延胡索乳膏进行体外经皮渗透研究,实验皮肤采用SD雄性大鼠腹部皮肤,观察0.1W/cm2超声波强度下12个超声声频(300-1400KHz),5个作用时间(3min、5min、10min、15min、20min)对有无添加化学促渗剂的中药延胡索乳膏中延胡索乙素累积渗透量的影响。
利用Waters 高效液相色谱仪对不同超声条件下所取得的样品进行延胡索乙素含量的测定。
取得的数据用Excel2003和SPSS18.0统计软件进行方差分析。
结果：(1)无超声作用时,中药延胡索乳膏中延胡索乙素在3-20min的累积渗透量范围在15-29μg/ml之间；加上超声波作用后,延胡索乙素在3-20min的累积渗透量范围在62-184μg/ml之间。
(2)超声频率1000KHz作用20min,延胡索乙素的累积渗透量最大为184.21μg/ml,是无超声促渗作用20min的6.39倍。
添加4%氮酮和5%丙二醇,合并超声频率1000KHz作用20min,延胡索乙素累积渗透量最大为506.32μg/ml,是无任何促渗20min的17.56倍。
(3)方差分析显示：超声波频率、超声波作用时间以及化学促渗剂三个因素均对延胡索乙素的累积渗透量具有显著影响(P0.01),化学促渗剂超声波频率作用时间。
结论：(1)超声波作用能提高中药延胡索乳膏中延胡索乙素的渗透量。
(2)300-1400KHz的超声声频都适合中药延胡索乳膏中延胡索乙素的超声经皮给药,其中以1000KHz的促渗效果最好。
药物超声导入疗法
药物超声导入疗法超声疗法是指应用>20KHz的超声波，通过各种方式作用人体以治疗疾病的方法。
药物超声导入疗法又称药物超声促渗透疗法，是指利用超声波从体外促进药物经皮肤或粘膜吸收的一种新型药物促渗透技术，这项技术早在20世纪40年代就开始应用于运动医学，经过近60年的研究与应用，药物超声透入技术日趋成熟，并成为传统经皮给药的一种极具潜力的替代治疗，广泛应用于外科、内科、儿科、皮肤科等各项疾病的治疗。
治疗原理超声波的治疗原理主要表现在机械效应，温热效应和理化效应三个方面。
1、机械效应机械效应的来源:一是超声波在介质中前进所产生的机械效应，称为行波场中的效应，使人体组织中各质点受到交替变化的压缩和伸张，产生的正压、负压以及巨大加速度；另一是超声波在介质中传播时由反射而产生的机械效应，称为驻波场效应，可影响人体组织压力、张力，使人体组织液中不同质量的离子产生不同运动速度，运动速度差引起离子间的摩擦。
因此机械效应可使机体组织细胞内物质运动，可引起容积变化，产生细胞浆流动，细胞质粒振荡、旋转、摩擦;可刺激细胞膜的渗透性，促进新陈代谢，加强血液循环和淋巴循环，改善组织营养。
2、温热效应超声波在人体内可产生热量，在不同超声剂量作用下产热程度不同。
剂量越大，产热越多;超声波频率越高，在肌体内穿透越浅，产热越高。
此外，在同一剂量及频率下，机体组织不同产热也不同，肌肉是脂肪产热的2倍，神经组织产热是肌肉的2倍。
3、理化效应在以上机械效应和温热效应的作用下，可继发物理和化学的反应，如弥散作用、触变作用、空化作用、聚合作用和解聚作用等，治疗中一般采用800KHz以上的频率并根据肌体不同部位控制一定的治疗剂量，就可以达到安全治疗的目的。
a.弥散作用：超声波可以提高生物膜的通透性，促进药物离子在组织细胞间的流动。
从而增强生物膜弥散过程，促进物质交换，改善组织营养。
b.触变作用：超声作用下，可使凝胶转化为溶胶状态。
对肌肉，肌腱的软化作用，以及对一些与组织缺水有关的病理改变。
低频超声透皮给药的作用机制和影响因素
低频超声透皮给药的作用机制和影响因素【摘要】低频率超声可以提高药许多药物的透皮传输，其机制有多种解释，但最被普遍认可的是超声的空化作用，多数研究人员认为超声是通过改变皮肤角质层角化细胞的排列结构来促进药物的透皮吸收。
低频超声透皮给药在离体和动物活体实验研究上得到广泛的应用，不论是小分子药物的透皮吸收还是大分子药物的透皮吸收都取得了不错的成果。
然而临床上应用低频超声介导药物进行治疗的相关报道不多。
若低频超声给药的安全性得到证实，低频超声透皮给药必将成为一种安全、快速、可控、有效、经济的新型给药方式。
【关键词】透皮给药；低频超声；作用机制；影响因素低频超声透皮给药，是指利用低频超声波来促进药物的透皮渗透。
最早关于超声透皮给药的文献报道要追溯到1954 年，Fellinger 和Sehmidt 用超声介导氢化可的松药膏治疗手指关节的多发性关节炎。
1995 年8 月美国麻省理工学院的三位科学家首次在美国《科学》杂志第11 期上报道了利用低频超声波介导成功地将胰岛索透人皮内的试验后，利用低频超声促进透皮给药的研究就成为各国科研人员关注的焦点。
Polat BE等［1］对转运蛋白质，激素，疫苗，脂质体可行性做出了相关报道。
Maruani A 等［2］报道了有关低频超声可提高各类固醇透皮运输。
Kelly S等［3］报道采用低频超声促进寡核苷酸的透皮吸收。
1低频超声给药低频超声透皮给药利用低频超声波来促进药物的透皮渗透。
主要使用频率范围为20kHz〜16MHz，其中低频超声波(20kHz〜100kHz)对药物的促渗作用要比高频超声波(1MHz〜16MHz)更加有效。
为了防止超声波对皮肤造成损伤，一般超声波的强度和频率都应保持在相对较低水平，最佳强度为0〜4 W?cm-2，最佳频率为0.5〜1.5MHz。
低频超声透皮给药可将药物分子传递到体内，适用药物的范围较广，不仅仅局限于水溶物质和电离物质，而且药物不会被电解破坏，也不存在极化问题，更无电刺激现象；与传统注射给药相比较不存在感染的危险；与口服制剂给药相比，不存在首过效应，是一种新型的给药方式。
低频超声透皮给药的研究进展与应用
低频超声透皮给药的研究进展与应用屠熙1尹芹芹2张文胜2综述黄华1审校1(四川人学电气信息学院医学信息工程系，成都610065)2(四川人学华西医院麻醉与危重急救研究室，成都610041)《生物医学工程学杂志》2008年06期摘要低频超声可以增强包括大分子药物在内的许多药物的透皮传输，其主要机制是超声的空化作用，大多数人认为是通过改变角质层角化细胞排列结构来提高皮肤渗透能力的。
低频超声透皮给药已被人们用于离体实验和动物活体实验，到日前为止，无论是小分子透皮传输还是大分子透皮传输都有很多成功的例子。
但是真正通过低频超声透皮导入药物进行治疗的临床应用报道很少，需要更进一步大量的临床试验以确定其安全性与实用价值。
一旦其安全性得以证实，合适的低频超声透皮仪研制成功，低频超声快速透皮必将成为一种安全、有效、可控、经济的新型给药方式。
关键词低频超声超声导入空化作用增透效应中图分类号R318.6;R312文献标识码A文章编号1001-5515(2008)06-1474-051引言所谓超声透皮给药，是指超声可以增强包括大分子药物在内的许多药物的透皮传输。
最早文献报道超声透皮要追溯到1954年，Fellinger和Schmidt用超声成功导入氢化可的松药膏治疗手指关节的多发性关节炎[1]。
后来一系列实验证明超声对很多药物的渗透都是有效的[2]。
虽然，20kHz-16MHz频率范围内的超声都曾被用于提高皮肤的渗透系数，但是人们发现低频超声(f<100kHz)的增透效应更好[3，4]。
自美国麻省理工学院三位科学家在1995年8月美国《科学》第11期上首次报道了利用低频超声波介导，成功地将胰岛素透入皮内的试验后，利用低频超声介导透皮给药的研究已成为热点并引起广泛重视，并且大量基础研究已证实该种方法在给药途径上的优点。
低频超声导入法不仅能用于像利多卡因[5]、肾上腺酮这样的低分子量药物的透皮注入，还能用于胰岛素[6]、γ-干扰素和红血球生成素这样的高分子量蛋白的透皮注入。
沐舒坦经超声电导透皮给药治疗小儿支气管肺炎的疗效分析
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沐 坦 超 电 透 给 治 小 支 管 的 效 析 舒 经 声 导 皮 药 疗 儿 气 肺炎 疗 分
王建军
（ 杭州市萧 山区第四人 民医院儿科， 浙江杭州 ３ １２ ） １２ ５ 【 摘要 】目的 探讨沐舒坦经 超声电导透皮 给药对小儿支气 管肺 炎的治疗效果 。方法 选 取ｔ Ｌ ｂＪ 支气管肺 炎患儿 １ ５例随 ０ 机分为 Ａ、 Ｃ三组 ， Ｂ、 每组 ３ 。Ａ组 患者沐舒坦 注射液雾化 吸入 给药 ， ５例 Ｂ组患者超声 电导透皮 给药 ， Ｃ组患者静 脉推
ｔ ｅ ａ ｅ ａ ｅ ｈ ｓ ｉａ ｔｙ ａ ｄ ｔ ｅ ａ ｅ ｔ ｆｅ ｔ ｒ ｏ ａ ｅ ｎ ｔ ｅ ｔ ｒ ｅｇ ｏ ｐ ． ｈ ｖ ｒ ｇ ｏ ｐ ｔ ｌ ａ ｎ ｈ ｒ ｐ ｕ ｉ ｅ ｃ ｅ ｃ ｍｐ ｒ ｄ ｉ ｈ ｈ ｅ ｒ ｕ ｓ Ｒｅ ｕｌ ｓ Ｔ ｅｔ ｅ ａ ｅ ｔ ｆｅ ｔ ｎ ｇ ｏ ｐ Ｂ ａ ｃ ｓ ｃ ｗｅ ｓ ｔ ｈ ｈ ｒ ｐ ｕ ｉ ｅ ｆ ｃ ｒ ｕ ｗ ｓｍｕ ｈ ｃ ｉ
注给药 。比较 三组 的发热 、 咳嗽 、 喘憋 、 肺部 哮鸣音消失 时间 、 平均住 院时间及治疗效果 。结果 Ｂ组 的有效率 明显高于 Ａ、
低频超声波透皮给药的强度对皮肤组织的影响
低频超声波透皮给药的强度对皮肤组织的影响张国良,徐礼鲜第四军医大学秦都医院麻醉科,陕西西安710032摘要:目的 探讨不同强度下低频超声波介导透皮给药对人体皮肤组织的影响。
方法 以24例健康青年志愿者的双上臂作为试验区域,每个试验者两上臂同时涂抹1g eutectic mixture of local anesthetics,10min后分别采用0.5、1W・cm-2的能量进行低频超声(20kH z)介导,介导时间10min。
每5min测量两组镇痛起始时间,试验结束后观察皮肤组织的变化。
结果 能量为1 W・cm-2的低频超声组平均镇痛起始时间为32.75±3.73min,0.5W・cm-2组为37.65±3.24min。
低频超声可使角质层间质增宽和疏松,0.5W・cm-2组未见组织学病理损害,1W・cm-2组可见点状红疹,类似二度烫伤。
结论 能量高可更快促进药物透过皮肤,但高能量可引起皮肤组织病理性损害,0.5W・cm-2组能量是比较安全的低频给药方式。
关键词:低频超声波;强度;皮肤中图分类号:R965.2文献标识码:A文章编号:1006-0103(2003)01-0020-03Observing the pathological changes of the skin in different intensity of low frequency ultrasound to promote permeation through skinZH ANG G uo-liang,X U Li-xianDepartment o f Anesthesiology,Qindu Hospital,the Fourth Military Medical Univer sity,Xi’an710032,ChinaAbstract:OBJECTIVE T o investigate the pathological changes of the skin in different intensities of low frequency ultras ound to prom ote the permeation.METH ODS 24v olunteers in our university are studying subject.1g E MI A was spread on each subject’s arms,which were ran2 domly divided into0.5W・cm-2and1W・cm-2groups.Low frequency ultras ound,with frequency of20kH z was implemented for10minutes.A fter10minutes,we began to measure the threshold of pain on the skin every5minutes.The total time was2hours for observation.RESU LTS The average time for beginning relieving pain in0.5W・cm-2group was37.65±3.24min,while in the1W・cm-2group it was32.75±3.73min.The time difference in tw o groups was significant(P<0.01).0.5W・cm-2group,there no was nothological change in skin,but there were s ome red rash in16cases in1W・cm-2group.CONC L USION The high intensity of output of low frequency ultras ound can pro2 m ote the permeation in skin,but it can cause pathological changes in skin.The intensity of0.5W・cm-2is safe and effective.K ey w ords:Low frequency ultras ound;Intensity;SkinC LC number:R965.2Document code:A Article I D:1006-0103(2003)01-0020-03 基础研究发现低频超声20kH z与1～3MH z比较可增加药物透皮速度100倍左右,应用低频超声(20kH z)技术在离体皮肤双相药池实验中已将胰岛素、干扰素、雌二醇、水杨酸盐、皮质激素等透过皮肤。
药物的超声波导入
药物的超声波导入药物的超声波导入药物的超声波导入，是经皮透入的药物，在超声波的作用下，更好地发挥药效的一种治疗方法。
由于皮肤的真皮有90%是血管丰富的结缔组织，所以，药物经表皮透入到真皮等皮下组织，在活跃的血液循环带动下，药物会很快被机体所吸收。
药物经皮吸收的最大特点，既可避免药物对肠胃及肝脏的损害，也可避免药物的有效成分经消化道可能发生的肠胃灭活以及肝脏首过等效应，从而可提高药物的利用度。
因此，药物经皮吸收不仅是制药学研究的热点，也是临床治疗研究的热点。
正是由于药物经皮吸收有较大的安全性、有效性，可减少许多不良反应。
所以，近年来出现了许多经皮吸收的药物以及促进皮肤吸收的物理方法与设备。
为了提高药物经皮吸收的效果，多从两个方面来考虑：一是提高药物经皮肤的透入能力；二是提高机体对药物的吸收能力。
为了提高药物经皮的透入能力，我们采用了如下技术措施：1、采用精细化工技术，将药物制成有如现代化妆品的形态，使其具有表面活性和良好的保水性能。
因为表面活性物质可增加表皮类脂膜对药物的透过率，从而可促进药物的扩散；由于提高了皮肤角质层的含水量，可使角层层膨胀成多孔状态而易于药物的穿透。
2、运用力化学及纳米技术，可使药物颗粒细化接近纳米尺度，可使药物的大分子得以适当降解，使药物分子与水分子结合成水合态，特别是使药物形成自组织的纳米微囊泡。
药物的这些形态不仅进一步提高了药物的穿透与扩散能力，而且因水合作用可提高皮肤的表面温度，从而加快血液循环，降低药物与机体间生化反应的活化能势垒。
3、选择了效果良好的天然透皮剂。
为了提高药物经皮的透入性，人们往往加入一些二甲基亚砜、氮酮等人工合成的透皮剂。
然而实验表明，一些天然的透皮剂，不仅有更好的透皮效果，而且有更高的安全性。
在我们的产品中，便加入一定比例的中药透皮剂。
为了提高机体对药物的吸收能力，往往通过按摩的机械效应；熨贴或红外线的热效应；通过电磁场改善机体的电介质特性的电学效应以及通过超声波的导入等，来提高机体对药物的吸收能力。
超声电导靶向透药治疗仪工作原理
超声电导靶向透药治疗仪工作原理超声电导靶向透药治疗仪是一种新型的治疗设备，它利用超声和电导技术来增强药物渗透性，并实现靶向治疗的效果。
在治疗过程中，超声电导靶向透药治疗仪可通过一系列步骤来实现药物透过皮肤进入人体组织内部，从而达到治疗的目的。
首先，超声电导靶向透药治疗仪会在治疗区域进行超声波的传递。
超声波是高频声波，其振动频率在20kHz 以上。
在治疗时，超声波会通过超声传感器输入到皮肤和组织中。
超声波的传递可以产生声波机械效应和声波热效应，从而使组织的结构产生微小振动和生热效应。
其次，超声电导靶向透药治疗仪会通过电导技术增强药物的渗透性。
电导技术是利用电场刺激细胞内的离子和分子活动，从而增强细胞膜的通透性。
在治疗时，电导贴片会被放置在治疗区域，通过电流刺激皮肤和组织，从而增加细胞膜对药物的通透性。
在超声电导治疗过程中，药物可以通过超声波传递和电导技术的作用透过皮肤进入组织内部。
首先，超声波的声波机械效应和声波热效应可以使皮肤的角质层变得松弛和脆弱，从而减少皮肤的阻抗，使药物更容易渗透进入皮肤和组织。
其次，电导技术通过电流刺激细胞，打开细胞膜通道，增加药物的渗透性。
此外，超声电导靶向透药治疗仪还可以实现靶向治疗的效果。
在治疗时，医生可以根据患者的病情和需要，选择不同的治疗参数和药物，以达到最佳的治疗效果。
例如，对于肿瘤治疗，医生可以通过超声电导靶向透药治疗仪将药物直接送达到肿瘤部位，从而提高治疗效果，减少对正常组织的损伤。
综上所述，超声电导靶向透药治疗仪通过超声和电导技术相结合，实现药物透过皮肤进入组织内部的治疗效果。
它利用超声波的声波机械效应和声波热效应，以及电导技术的作用，增加药物的渗透性，并实现靶向治疗的效果。
超声电导靶向透药治疗仪的出现为医生提供了一种新的治疗手段，可以在一定程度上改善传统治疗的不足，为患者提供更好的治疗效果。
超声透皮给药联合普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛效果观察
超声透皮给药联合普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛效果观察李保华【期刊名称】《中国实用神经疾病杂志》【年(卷),期】2018(021)022【摘要】Objective To observe the clinical effect of pregabalin combined ultrasound transdermal drug delivery to treat postherpetic neuralgia on throracic and dorsal. Methods 62 patients with postherpetic neuralgia were divided into observation group and control group, for each group with 31 cases. The patients in control group were treated with pregabalin, mecobalamine and vitamin B1, and the patients in observation group added lidocaine hydrochloride and mecobalamine through ultrasound transdermal drug delivery. The VAS pain scores, ES scores change before and 1, 2 and 4 weeks after the treatment and the untoward effect occurrence during the treatment were compared. Results The VAS and ES scores had no significant difference (P＞ 0. 05) before the treatment. 1, 2 and 4 weeks after the treatment, the VAS and ES scores improvement of the observation group were superior to that in control group remarkably, the comparison among groups with a statistical significance (P＜ 0. 05). There was no significant difference between the two groups on untoward effect occurrence (P＞ 0. 05). Conclusion The ultrasound transdermal drug delivery combined pregabalin to treatpostherpetic neuralgia can remit the patients ' painful symptoms effectively, improve the patients ' emotion andsleep and enhance the quality of life.%目的观察普瑞巴林联合超声透皮给药对胸背部带状疱疹后神经痛的临床疗效.方法将62例带状疱疹后神经痛患者随机分为观察组与对照组各31例,对照组口服普瑞巴林、甲钴胺及维生素B1片,观察组同时给予盐酸利多卡因、甲钴胺超声透皮给药,观察2组治疗前与治疗1、2、4周后VAS疼痛评分与ES评分变化,以及治疗期间不良反应发生情况.结果治疗前2组患者VAS、ES评分比较均无显著差异(P＞0.05);治疗1、2、4周后观察组VAS、ES 评分改善幅度均显著优于对照组,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);不良反应发生情况组间比较无显著差异(P＞0.05).结论超声透皮给药联合普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛可更有效的缓解患者疼痛症状,改善患者情绪与睡眠,提高生活质量.【总页数】6页(P2523-2528)【作者】李保华【作者单位】河南医学高等专科学校附属医院麻醉科, 河南郑州 451191【正文语种】中文【中图分类】R747.9【相关文献】1.芬太尼透皮贴联合普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛临床观察 [J], 刘妍;万成福;董道松;赵林;奚奇;于雪;宋涛2.普瑞巴林胶囊联合丁丙诺啡透皮贴治疗带状疱疹后神经痛应用研究 [J], 薛晓芳;赵静3.丁丙诺菲透皮贴联合普瑞巴林治疗老年带状疱疹后神经痛的临床观察 [J], 何颖;万成福;宋涛4.普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛临床效果观察探究 [J], 王琳;耿菁5.不同剂量国产普瑞巴林联合窄波紫外线治疗带状疱疹后神经痛临床效果观察 [J], 刘婷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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药物在不同频率的超声波导入下的 促渗效果比较(体外实验)
超声(20 kHz)导入促渗倍数 超声(1 MHz)导入促渗倍数 超声(2 MHz)导入促渗倍数 超声(10 MHz)导入促渗倍数 超声(16 MHz)导入促渗倍数
( 1MHz ,4. 3W/ cm2)辐照的无毛小鼠皮肤上也见到了直径5～1 5 mm溃疡形成的小凹陷 。这种“小凹陷”( pit ) 在20 kHz超声波 照射下的铝箔表面也可以见到[ 12 ]可通过测量小凹陷来测定空 化现象 ,小凹陷的数量与强度呈正相关 ,与探头到皮肤之间的距 离呈负相关。扫描电镜能显示超声辐照过的活体小鼠皮肤角质 层表面直径有 100～150μm 的损害[ 13 ],与20 kHz时稳态空化的 气泡大小相符 ,在该研究中还发现人离体皮肤毛囊基底有轻微改 变。在研究鱼皮时发现 ,细胞膜破裂、细胞间和胞质内形成空 泡 ,而皮内的温度没有明显的升高[ 14 ]。介质除去空气后 ,超声 波照射未发现这些损害 ,提示空化是主要的作用机制。然而 ,这 还不能证明人体角质层内存在空化现象。理论上人体皮肤角质 层存在空化现象 ,因为角质层溶解了氧气和氮气 ,且角质细胞间 有腔隙 ,空化现象在 5μm 直径的汗水和皮脂腺导管中都可能存 在。
超声透皮给药似乎遇到了阻碍，然而，
1995年，动物实验证实 ,利用低频超声波能 够促进具有生物活性的大分子渗透 ,明确了 频率是超声促渗的一个主要参数，自此开 始了对低频超声促渗的研究。
研究发现低频超声(20～100 kHz) 在促进 经皮运输上更有效 ,Tachibana第1 个在无毛小鼠 身上用 48 kHz的超声波经皮导入胰岛素 5 min , 导致血糖明显下降了 80 %。Tezel等通过测定离 体猪皮导电性来测定猪皮的渗透性 ,发现低频 超声(20 kHz左右)比高频超声更能提高渗透性 ,
2.空化效应
空化就是声致气泡各种形式的活性 ,在液体介质中很容易发生空化现象。 在负性期 ,气泡增大接近它们的平衡半径;在正性期 ,压力增大 ,引起气泡半径 的减小(有时候是剧烈的减少) 。一旦气泡发生内爆 ,局部温度可以升高到几千 摄氏度。气泡增减和气泡的寿命依赖于超声的参数(声压的幅度 , 环境压力 ,频 率 ,液体特性 ,液体中溶解气体的存在) 。液体介质中空化现象以稳态和瞬态两 种形式存在。稳态空化是指那些在平衡半径 Rr 附近振动多次的气泡〔平衡半 径的单位μm ,Rr与频率F ( kHz)有关 : F ×Rr =3 000 ,即频率是 1 MHz 时平衡半径 是 3μm ,频率是 20 kHz时平衡半径是 150μm〕 ,这些气泡在振动过程中伴随着 一系列二阶现象发生 ,包括辐射力和微声流 ,后者可使振动气泡表面处存在很 高的速度梯度和黏滞应力 ,足以对该处的细胞和生物大分子产生生物效应 ,活 体组织主要是这种气泡。瞬态空化存在的时间非常短 ,在这个过程中 ,空化核 迅速膨胀 ,随即又突然收缩以至崩溃发生内爆 ,产生冲击波 ,使处于空化中心的 细胞等生物体都会受到严重的损伤乃至破坏。空化现象可能在细胞和组织存 在 ,并对细胞和组织造成一定影响。扫描电镜显示超声波(1. 1 MHz ,1. 5 W/ cm2)辐照后人皮肤角质层表面有直径1～3mm的小凹陷 ,在超声波
超声促渗的作用机制
关于超声促渗的作用机制历来阐述较 多 ,对发挥主要作用的机制说法各执一词 ,目 前认为超声波可能通过热效应、机械效应、 空化效应和辐射压力来促进皮肤渗透性的 增加。
1.热效应
超声在介质中传播时均可显著的产热 ,产热过程即是机械能 在介质中转变成热能的能量转换过程。产热程度与强度呈正相 关 ,与频率呈负相关 ,即强度越大产热越大 ,Asano 等在暴露于高 频超声波(1 MHz ,1～2 W/ cm2,持续模式)的小鼠皮下放置温度探 针 ,发现强度为 1 W/ cm2时温度为 6 ℃;强度为 2 W/ cm2时温度 为 11 ℃,同时伴有皮肤的损伤;频率越高 ,穿透越浅 ,吸收越多 ,产 热越高。此外 ,探头的移动与否、偶合剂的不同形式对产热程度 均有影响。热效应是高频超声使皮肤渗透性增加的主要影响因 素高频超声 ( 1～3MHz) 使用冷却系统后很多分子量1 3 8～781 KD的分子(叠氮胸腺嘧啶、地高辛、氢化可的松、 D - 甘露醇、 雌二醇、水杨酸)经皮渗透率没有显著的增加 ,但热效应对低频 超声促渗的影响不大 。
雌二醇 3 13 -皮质酮 80来自4 -水杨酸 400* -
无明显促进作用 4 2.5
大分子物质如胰岛素和低分子量肝素
经皮渗透增加的更明显 ,超声波并没有破坏 这些药物的生物活性 ,这些经皮渗透入体内 的药物在体内显示了它们的生物活性 ,如胰 岛素的降血糖作用和低分子量肝素的抗凝
作用。以上研究结果表明低频超声对提高 皮肤渗透性的意义 ,目前 ,低频超声促渗技术 的研究被广泛应用于临床。
然而，如何才能建立广泛的经皮给药，
一直是经皮给药的研究目标，但是传统的
化学促进剂不能让高分子量得物质穿透皮 肤。20世纪60年代，利用超声作为物理促 进剂的经皮给药技术——超声促渗技术，开 始广泛的运用于运动医学。
超声透皮给药的发展历史
首先被研究用于经皮给药的是高频超声 （1~3MHz），至今高频超声仍被用于治疗中，表皮 的外层角质层是药物经皮渗透的主要屏障 ,最初的 想法是用高频超声在这层皮肤上聚集超声能 ( ultrasonic energy),但疗效并不确切。临床研究发现 在运动医学中使用高频超声（频率为 1～3 MHz、强 度为 1～2 W/ cm2,治疗时间为 5～10 min ,采用持续 或脉冲模式)促渗技术治疗疼痛 ,治疗组与对照组没 有显著差异。20 世纪 80 年代 ,体外研究证明超声波 能够促进多种药物经皮吸收 ,然而 ,相反的研究结果 表明超声波对皮肤渗透性的影响轻微 ,甚至无影响。
超声透皮给药
超声透皮，即超生促渗，也称超声药 物透入疗法、是指利用超声波促进药物经 皮或粘膜吸收。
皮肤具有特殊的屏障功能，能够有效的限 制与外界环境的交换以及外源复合物的渗透。 然而，皮肤又是许多药物的主要给药的主要途 径。经皮给药的方式有很多优点：
（1）减少肝脏的降解：
（2）血浆浓度稳定；
（3）不会被消化道降解（如多肽类药物中的胰 岛素）