脑转移放疗靶区勾画

7.5
P值
0.232
0.546
OS 26.4 21.6 0.049
结论：WBRT并未提高EGFR突变伴脑转移的NSCLC疗效
J Thorac Oncol. 2016 May 26
Impact of Deferring Radiation Therapy in Patients
With EGFR Mutant NSCLC Who Develop Brain Metastases（回顾性）
2
17
28 (58.3%)
1
5
8 (16.7%)
3
6
36 (75.0%)
1
2
11 (22.9%)
0
1
1 (2.1%)
Wu Y.L. Ann Oncol.2013;4(24): 993-999.
CTONG 0803：结果
PFS/OS率 (%)
100
80 60 40 20
0 0
组
N
mPFSi 48
mPFS 48
(n=48)
野生型 (n=15)
外显子19缺失 (n=4)
CR
0
0
PR
5
4
ORR
5
4
SD
2
0
DCR
7
4
PD
8
0
未评估
0
0
厄洛替尼 150mg/天
颅内病灶 PD或 出现脑转移症状
• 主要终点：PFS
L858R缺失 (n=4)
未知 (n=25)
总计 (n=48)
1
1
2 (4.2%)
1
16
26 (54.2%)
1-3脑转移WBRT同步推量同样保护海马
Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Apr;76(5):1480-5
二、多发脑转移WBRT地位
Lancet. 2016; 388(10055):2004-2014.
538
269 269
RTOG 0933 保护海马WBRT可以 保护记忆和QOL
NSCLC and EGFR Mutation and Brain Metastases
• 目的：观察WBRT+TKI是否优于单纯TKI?（回顾性）
• 材料和方法：230例伴EGFR突变和脑转移的NSCLC入组 ，116例单纯TKI，51例TKI+WBRT
颅内控制率 全身控制率
TKI
7.4
7.9
TKI+WBRT 6.9
WBRT + TKI？
Gefitinib Alone or with Concomitant Whole Brain Radiotherapy for Patients with Brain Metastasis from Non-small-cell Lung Cancer: A Retrospective Study （回顾性）
结论: 非小细胞肺癌脑转移吉非替尼+WBRT疗效优 于单纯吉非替尼
Asian Pacific J Cancer Prev, 2012 13, 909-914
EGFR TKIs plus WBRT Demonstrated No Survival Benefit Other Than That of TKIs Alone in Patients with
1. Local Therapy 2. Local Therapy +WBRT
1989-1997 1999-2003 2001-2007 1996-2007
Lower Lower Lower
No
No difference
N/A
difference
（KPS）
No
No difference No difference
关）[1] SRS+WBRT将局部控制率由70%提高至90% SBS+WBRT使新发脑转移率由50%降至30% 中位生存期3-6月，1年生存率10-15％ [2]
1. Soffietti R, et al. J Neurooncol 2005; 75:31–42. 2. Eichler AF..Oncologist 2007; 12:884–898.
造影剂钆注射后头颅MRI的T1加权图像： 小脑有两个有增强信号的转移病灶
[C11]-厄洛替尼作为示踪剂的PET图像和头颅 MRI图像进行整合： • 小脑转移病灶有明显的[C11]-厄洛替尼浓聚 • 正常脑实质则无显示
Weber B, et al. J Thorac Oncol 2011; 6:1287-1289.
mOS
48
事件 中位 (月)
39
10.13
41
9.67
36
18.90
亚组分析
10
20
30
40
时间 (月)
PFSi=颅内PFS PFS=确认的形态学证实的颅内或颅外PFS
Wu Y.L. Ann Oncol.2013;4(24): 993-999.
试验结论
该试验验证了吉非替尼单药对于EGFR突变伴脑转移 患者的疗效令人满意，ORR：87.8%，并能有一半 的患者可以延迟1.5年的至放疗时间
19Del较L858R突变的伴脑转移的NSCLC患者有更 好的预后
T. luchi, et al.Lung Cancer,82(2013)282-287
研究设计(NCT01724801)
伴脑转移的晚期NSCLC EGFR 突变阳性& 既往未
接受过EGFR TKI治疗 脑转移灶≧3个 18-75 岁 预期生存时间≧12 周 ECOG评分0-1
JROSG 99-1 JAMA 2006
MDACC Lancet Oncol 2009
ECRTC 22952 JCO 2011,2013
95 1 132 1-4 58 1-3 359 1-3
1. Surgery 2. Surgery + WBRT
1. SRS 2. SRS +WBRT
1. SRS 2. SRS +WBRT
Wen PY,et al. Cancer:Principles & Practice of Oncology 2001: 2655-2670
关于WBRT的认识
WBRT是脑转移瘤的主要（标准）治疗模式，能较
快缓解患者的神经症状 适合治疗单发或多发脑转移 CR＋PR 60％（体积缩小与生存及神经功能改善相
•♂ 55-years-old NS, stage IV EGFR+ (del ex 19) Lung
使用克唑替尼前
克唑替尼250mg每天两次治疗6周后
CTONG 0803：
厄洛替尼二线治疗无症状NSCLC脑转移的II期研究
伴有无症状脑转移的 NSCLC 一线含铂双药治疗2~6个周期后
颅外病灶无进展 腺癌或 EGFR活性突变 ECOG 0~2分 18－75岁
脑转移瘤概述
• 脑转移瘤是最常见的颅内肿瘤，发生率约为颅内原发肿瘤 的10倍
• 约8%-10%肿瘤患者发生有症状的脑转移 • 肺癌脑转移为最主要来源，占脑转移瘤的一半；黑色素瘤
脑转移率逐年升高 • 80%位于大脑半球，15%位于小脑，5%位于脑干 • 预后差，缺乏有效的治疗方法，严重影响患者生活质量
WBRT剂量、时间与分割
• WBRT标准剂量包括30Gy/10次，也可以37.5Gy/15次， 然而在PS状态差的患者 也可以20Gy/5次
• SRS单次最大边缘剂量 根据肿瘤体积（最大径 ≤2cm、2.1-3cm、 3.1-4cm）可以为24、 18、15Gy
Lancet. 2004;363(9422) Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996;34(3) Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000;47(2)
颅内客观缓解率(iORR)； 总生存(OS) 安全性和耐受性
Wu YL, et al. 2016 WCLC Abstract PL03.05
靶向治疗优于WBRT
对于有EGFR突变的肺癌脑转移患者：
埃克替尼优于全脑放疗
问题： 1、靶向治疗全组生存仍较短（10月） 2、WBRT还做不做 3、耐药后脑转移如何处理 4、其它类型的突变如何处理（ALK、ROS1）
脑转移的治疗手段
手术
放疗
化疗
靶向
虽然近20年脑转移的手 术治疗、放疗和新的全身 治疗选择均有显著的进展， 但生存率并不乐观。典型 的生存期仍以月来计算
脑转移不同方案中位生存时间比较
治疗方案
无治疗 激素治疗 全脑放疗 手术+全脑放疗 SRS+全脑放疗
化疗
中位生存时间（月）
1-2 2-3 3-6 10-16 6-15 8-12
1. NCCN NSCLC guideline 2016.v4. 2. Zeng YD, et al. Asian Pacifici J Cancer Prev 2012; 13:909-914.
3.Soffietti R, et al. Curr OpinOncol 2012;24:679–86.
结论：EGFR突变患者，先前应用TKI而推迟脑部放疗（SRS或WBRT）
将降低生存疗效
IJROBP 2016 95 673-9
四、特殊类型的脑转移
Leptomeningeal Metastases
脑转移瘤精准放疗靶区勾画图谱
李祥攀 武汉大学人民医院 肿瘤中心
2016-08-15
靶区勾画专家组成员
JAMA. 2006;295(21)
加用WBRT不延长生存但减少颅内复发
结论：相比于单SRS，WBRT+SRS未能提高1-4个脑转移患者的生存率，但减少 了颅内复发和后继的挽救性治疗
二次分析显示： DS-GPA得分高者加用WBRT生存获益
MST：16.7M vs 10.6M
全脑放射治疗（WBRT）？
危及器官（OAR）的勾画
• 海马的勾画（参照RTOG 0933勾画）
• 请注意我们并不是勾画整个海马, 而更关注的是齿状回颗粒细胞亚区 (SGZ) • 在MRI的T1加权轴位序列上勾画海马。 • 由于海马中灰质占优势，主要在勾画颞角内侧的T1低信号区。 • 海马分成三个解剖亚区：头、体、尾；注意头部位于下方或尾侧，体部位于
一、1-3个脑转移WBRT是否必须？
Local Therapy +/-WBRT in patients with brain metastases
Study
N Num BM
Arms
Years of Intracranial
OS
Accrual Recurrence
QoL
Neurocog
Patchell JAMA 1998
R 1：1
主要终点:
颅内无进展生存时间(iPFS)
埃克替尼+ PD 化疗
埃克替尼组 125mg tid
颅内 颅内+颅外
WBI+ 埃克替尼/化疗
PD 生存者
继续随访
WBI 组 30GY/3GY/10F
±化疗
颅内 颅外
PD
埃克替尼 125mg tid
iPFS
OS
PFS
次要终点: 无进展生存时间(PFS)
• 李祥攀 武汉大学人民医院肿瘤中心 • 付振明 武汉大学人民医院肿瘤中心 • 胡广原 华中科技大学同济医院肿瘤科 • 钟亚华 武汉大学中南医院肿瘤中心 • 韩 光 武汉大学人民医院肿瘤中心
指导审核专家
• 宋启斌 武汉大学人民医院肿瘤中心 • 肖建平 医科院肿瘤医院放疗科
靶区定义
• 脑转移瘤的靶区定义 GTV:CT/MRI上显示的可见肿瘤（T1增强） CTV:全脑 PTV:CTV+0.5CM
difference
（KPS）
（MMSE）
Worse No difference Inconclusive
Lower
No difference
Trend to worse
Worse
NCCTG N0574 ASCO 2015
wenku.baidu.com
213 1-3
1. SRS 2. SRS +WBRT
2006-2013
Lower
J Clin Oncol 32:3810-3816
三、驱动基因阳性的脑转移
驱动基因阳性脑转移治疗：
分子靶向治疗
➢EGFR-TKI治疗肺癌脑转移: ---单独应用 ---与放疗联合
厄洛替尼选择性的富集于脑转移灶，而非正常脑组织
用同位素C11标记的厄洛替尼作为PET的示踪剂获知厄洛替尼能在NSCLC 颅内转移灶中的浓聚
3月时认知功能明显降低
结论：SRS后加WBRT对生存无影响，但可致患者认知功能下降，特别是会影响 其瞬间记忆能力、延迟记忆能力和语言流畅性
JROSG 99-1 入组情况
• 入组条件：
• 年龄 ≥18岁 • 1-4个脑转移瘤 • 肿瘤直径≤3cm • KPS≥ 70 • 颅外疾病控制超过6月 • 全脑放疗30Gy/10F
No difference
Worse
Worse
JCOG0504 ASCO 2016
271 1-4 1. Resection + SRS 2. Resection + WBRT
Lower
No
N/A
difference
Generally worse
试验设计
Neuro-Oncology. 2015; 17(suppl 5)