脑转移放疗靶区勾画
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脑转移瘤概述
• 脑转移瘤是最常见的颅内肿瘤，发生率约为颅内原发肿瘤 的10倍
• 约8%-10%肿瘤患者发生有症状的脑转移 • 肺癌脑转移为最主要来源，占脑转移瘤的一半；黑色素瘤
脑转移率逐年升高 • 80%位于大脑半球，15%位于小脑，5%位于脑干 • 预后差，缺乏有效的治疗方法，严重影响患者生活质量
No difference
Worse
Worse
JCOG0504 ASCO 2016
271 1-4 1. Resection + SRS 2. Resection + WBRT
Lower
No
N/A
difference
Generally worse
试验设计
Neuro-Oncology. 2015; 17(suppl 5)
关）[1] SRS+WBRT将局部控制率由70%提高至90% SBS+WBRT使新发脑转移率由50%降至30% 中位生存期3-6月，1年生存率10-15％ [2]
1. Soffietti R, et al. J Neurooncol 2005; 75:31–42. 2. Eichler AF..Oncologist 2007; 12:884–898.
difference
（KPS）
（MMSE）
Worse No difference Inconclusive
Lower
No difference
Trend to worse
Worse
NCCTG N0574 ASCO 2015
213 1-3
1. SRS 2. SRS +WBRT
2006-2013
Lower
J Clin Oncol 32:3810-3816
三、驱动基因阳性的脑转移
驱动基因阳性脑转移治疗：
分子靶向治疗
➢EGFR-TKI治疗肺癌脑转移: ---单独应用 ---与放疗联合
厄洛替尼选择性的富集于脑转移灶，而非正常脑组织
用同位素C11标记的厄洛替尼作为PET的示踪剂获知厄洛替尼能在NSCLC 颅内转移灶中的浓聚
造影剂钆注射后头颅MRI的T1加权图像： 小脑有两个有增强信号的转移病灶
WBRT剂量、时间与分割
• WBRT标准剂量包括30Gy/10次，也可以37.5Gy/15次， 然而在PS状态差的患者 也可以20Gy/5次
• SRS单次最大边缘剂量 根据肿瘤体积（最大径 ≤2cm、2.1-3cm、 3.1-4cm）可以为24、 18、15Gy
Lancet. 2004;363(9422) Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996;34(3) Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000;47(2)
JAMA. 2006;295(21)
加用WBRT不延长生存但减少颅内复发
结论：相比于单SRS，WBRT+SRS未能提高1-4个脑转移患者的生存率，但减少 了颅内复发和后继的挽救性治疗
二次分析显示： DS-GPA得分高者加用WBRT生存获益
MST：16.7M vs 10.6M
全脑放射治疗（WBRT）？
1-3脑转移WBRT同步推量同样保护海马
Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Apr;76(5):1480-5
二、多发脑转移WBRT地位
Lancet. 2016; 388(10055):2004-2014.
538
269 269
RTOG 0933 保护海马WBRT可以 保护记忆和QOL
脑转移的治疗手段
手术
放疗
化疗
靶向
虽然近20年脑转移的手 术治疗、放疗和新的全身 治疗选择均有显著的进展， 但生存率并不乐观。典型 的生存期仍以月来计算
脑转移不同方案中位生存时间比较
治疗方案
无治疗 激素治疗 全脑放疗 手术+全脑放疗 SRS+全脑放疗
化疗
中位生存时间（月）
1-2 2-3 3-6 10-16 6-15 8-12
1. Local Therapy 2. Local Therapy +WBRT
1989-1997 1999-2003 2001-2007 1996-2007
Lower Lower Lower
No
No difference
N/A
difference
（KPS）
No
No difference No difference
1. NCCN NSCLC guideline 2016.v4. 2. Zeng YD, et al. Asian Pacifici J Cancer Prev 2012; 13:909-914.
3.Soffietti R, et al. Curr OpinOncol 2012;24:679–86.
3月时认知功能明显降低
结论：SRS后加WBRT对生存无影响，但可致患者认知功能下降，特别是会影响 其瞬间记忆能力、延迟记忆能力和语言流畅性
JROSG 99-1 入组情况
• 入组条件：
• 年龄 ≥18岁 • 1-4个脑转移瘤 • 肿瘤直径≤3cm • KPS≥ 70 • 颅外疾病控制超过6月 • 全脑放疗30Gy/10F
一、1-3个脑转移WBRT是否必须？
Local Therapy +/-WBRT in patients with brain metastases
Study
N Num BM
Arms
Years of Intracranial
OS
Accrual Recurrence
QoL
Neurocog
Patchell JAMA 1998
JROSG 99-1 JAMA 2006
MDACC Lancet Oncol 2009
ECRTC 22952 JCO 2011,2013
95 1 132 1-4 58 Βιβλιοθήκη Baidu-3 359 1-3
1. Surgery 2. Surgery + WBRT
1. SRS 2. SRS +WBRT
1. SRS 2. SRS +WBRT
Wen PY,et al. Cancer:Principles & Practice of Oncology 2001: 2655-2670
关于WBRT的认识
WBRT是脑转移瘤的主要（标准）治疗模式，能较
快缓解患者的神经症状 适合治疗单发或多发脑转移 CR＋PR 60％（体积缩小与生存及神经功能改善相
• 脑转移瘤是最常见的颅内肿瘤，发生率约为颅内原发肿瘤 的10倍
• 约8%-10%肿瘤患者发生有症状的脑转移 • 肺癌脑转移为最主要来源，占脑转移瘤的一半；黑色素瘤
脑转移率逐年升高 • 80%位于大脑半球，15%位于小脑，5%位于脑干 • 预后差，缺乏有效的治疗方法，严重影响患者生活质量
No difference
Worse
Worse
JCOG0504 ASCO 2016
271 1-4 1. Resection + SRS 2. Resection + WBRT
Lower
No
N/A
difference
Generally worse
试验设计
Neuro-Oncology. 2015; 17(suppl 5)
关）[1] SRS+WBRT将局部控制率由70%提高至90% SBS+WBRT使新发脑转移率由50%降至30% 中位生存期3-6月，1年生存率10-15％ [2]
1. Soffietti R, et al. J Neurooncol 2005; 75:31–42. 2. Eichler AF..Oncologist 2007; 12:884–898.
difference
（KPS）
（MMSE）
Worse No difference Inconclusive
Lower
No difference
Trend to worse
Worse
NCCTG N0574 ASCO 2015
213 1-3
1. SRS 2. SRS +WBRT
2006-2013
Lower
J Clin Oncol 32:3810-3816
三、驱动基因阳性的脑转移
驱动基因阳性脑转移治疗：
分子靶向治疗
➢EGFR-TKI治疗肺癌脑转移: ---单独应用 ---与放疗联合
厄洛替尼选择性的富集于脑转移灶，而非正常脑组织
用同位素C11标记的厄洛替尼作为PET的示踪剂获知厄洛替尼能在NSCLC 颅内转移灶中的浓聚
造影剂钆注射后头颅MRI的T1加权图像： 小脑有两个有增强信号的转移病灶
WBRT剂量、时间与分割
• WBRT标准剂量包括30Gy/10次，也可以37.5Gy/15次， 然而在PS状态差的患者 也可以20Gy/5次
• SRS单次最大边缘剂量 根据肿瘤体积（最大径 ≤2cm、2.1-3cm、 3.1-4cm）可以为24、 18、15Gy
Lancet. 2004;363(9422) Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996;34(3) Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000;47(2)
JAMA. 2006;295(21)
加用WBRT不延长生存但减少颅内复发
结论：相比于单SRS，WBRT+SRS未能提高1-4个脑转移患者的生存率，但减少 了颅内复发和后继的挽救性治疗
二次分析显示： DS-GPA得分高者加用WBRT生存获益
MST：16.7M vs 10.6M
全脑放射治疗（WBRT）？
1-3脑转移WBRT同步推量同样保护海马
Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Apr;76(5):1480-5
二、多发脑转移WBRT地位
Lancet. 2016; 388(10055):2004-2014.
538
269 269
RTOG 0933 保护海马WBRT可以 保护记忆和QOL
脑转移的治疗手段
手术
放疗
化疗
靶向
虽然近20年脑转移的手 术治疗、放疗和新的全身 治疗选择均有显著的进展， 但生存率并不乐观。典型 的生存期仍以月来计算
脑转移不同方案中位生存时间比较
治疗方案
无治疗 激素治疗 全脑放疗 手术+全脑放疗 SRS+全脑放疗
化疗
中位生存时间（月）
1-2 2-3 3-6 10-16 6-15 8-12
1. Local Therapy 2. Local Therapy +WBRT
1989-1997 1999-2003 2001-2007 1996-2007
Lower Lower Lower
No
No difference
N/A
difference
（KPS）
No
No difference No difference
1. NCCN NSCLC guideline 2016.v4. 2. Zeng YD, et al. Asian Pacifici J Cancer Prev 2012; 13:909-914.
3.Soffietti R, et al. Curr OpinOncol 2012;24:679–86.
3月时认知功能明显降低
结论：SRS后加WBRT对生存无影响，但可致患者认知功能下降，特别是会影响 其瞬间记忆能力、延迟记忆能力和语言流畅性
JROSG 99-1 入组情况
• 入组条件：
• 年龄 ≥18岁 • 1-4个脑转移瘤 • 肿瘤直径≤3cm • KPS≥ 70 • 颅外疾病控制超过6月 • 全脑放疗30Gy/10F
一、1-3个脑转移WBRT是否必须？
Local Therapy +/-WBRT in patients with brain metastases
Study
N Num BM
Arms
Years of Intracranial
OS
Accrual Recurrence
QoL
Neurocog
Patchell JAMA 1998
JROSG 99-1 JAMA 2006
MDACC Lancet Oncol 2009
ECRTC 22952 JCO 2011,2013
95 1 132 1-4 58 Βιβλιοθήκη Baidu-3 359 1-3
1. Surgery 2. Surgery + WBRT
1. SRS 2. SRS +WBRT
1. SRS 2. SRS +WBRT
Wen PY,et al. Cancer:Principles & Practice of Oncology 2001: 2655-2670
关于WBRT的认识
WBRT是脑转移瘤的主要（标准）治疗模式，能较
快缓解患者的神经症状 适合治疗单发或多发脑转移 CR＋PR 60％（体积缩小与生存及神经功能改善相