分析方法验证培训共145页
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分析方法验证培训
相同条件下,同1个分析人员对同1个均匀样 品,多次取样测定所得结果的接近程度
2 . 3 . 2 . 4 1方法重复性实 验
取同1批号均匀样品 按照分析方法规定至少称量出六份 按含量测定方法测定每1份样品含量 计算每1次测定的含量与平均含量之间的相
对标准偏差
2.4-中间精密度
概念 推荐中间精密度测定方法
鉴别 + ±
杂质限度 + + ±
杂志定量 + + + + + + + ±
含量及溶出度 + + + + + + ±
WHO要求验证项目
准确度 精密度 耐用性 线性和范围 专属性 检测限 定量限
鉴别 杂质定量 杂质限度
-
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含量
+ + + + + -
特性
+ + + + + -
什么情况分析方法需要验证
刚开发的分析方法 修正或建立分析方法用于新的问题 分析方法变更 分析方法在不同实验室,分析人员使用 不同仪器 证明两个分析方法的等效性
验证需要考虑的因素
确认并校验的仪器 文件化的方法 可靠地参数标准品 合格的分析人员 样品完整性
验证基本假设 〔 前提）
2 . 1 1概念 1 ：精密度
lCH-Q2 定义： 分析方法的精密度指在规定条件下,对均质
2 . 3 . 2 . 4 1方法重复性实 验
取同1批号均匀样品 按照分析方法规定至少称量出六份 按含量测定方法测定每1份样品含量 计算每1次测定的含量与平均含量之间的相
对标准偏差
2.4-中间精密度
概念 推荐中间精密度测定方法
鉴别 + ±
杂质限度 + + ±
杂志定量 + + + + + + + ±
含量及溶出度 + + + + + + ±
WHO要求验证项目
准确度 精密度 耐用性 线性和范围 专属性 检测限 定量限
鉴别 杂质定量 杂质限度
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含量
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特性
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什么情况分析方法需要验证
刚开发的分析方法 修正或建立分析方法用于新的问题 分析方法变更 分析方法在不同实验室,分析人员使用 不同仪器 证明两个分析方法的等效性
验证需要考虑的因素
确认并校验的仪器 文件化的方法 可靠地参数标准品 合格的分析人员 样品完整性
验证基本假设 〔 前提）
2 . 1 1概念 1 ：精密度
lCH-Q2 定义： 分析方法的精密度指在规定条件下,对均质
分析方法验证的内容
分析方法验证的内容在科学研究和工程实践中，分析方法验证是非常重要的一环。
通过验证分析方法的准确性和可靠性，可以确保数据和结果的准确性，为后续的研究和实验提供可靠的基础。
本文将围绕分析方法验证展开讨论，包括其定义、重要性、常用的验证方法等内容。
首先，分析方法验证是指通过实验和比较，验证分析方法的准确性和可靠性。
在科学研究和工程实践中，我们常常需要进行数据分析和实验测试，而分析方法的准确性直接影响到结果的可信度。
因此，验证分析方法是确保数据和结果准确的重要手段。
其次，分析方法验证的重要性不言而喻。
在实验研究中，如果采用的分析方法不准确或不可靠，将导致实验结果的误差和偏差，甚至影响到研究结论的正确性。
而在工程实践中，如果分析方法不准确或不可靠，可能导致产品质量的下降，甚至带来安全隐患。
因此，验证分析方法对于科学研究和工程实践来说至关重要。
那么，我们应该如何进行分析方法验证呢？常用的验证方法包括对照实验、模拟实验、重复实验等。
对照实验是指在同一条件下使用不同的分析方法进行实验，比较结果的差异来验证方法的准确性。
模拟实验是指通过数学模型或计算机模拟来验证分析方法的可靠性。
重复实验是指在不同条件下重复进行实验，以验证方法的适用性和稳定性。
通过这些验证方法，可以全面地评估分析方法的准确性和可靠性。
除了以上提到的验证方法，我们还可以采用统计分析、误差分析、灵敏度分析等手段来验证分析方法。
统计分析可以帮助我们评估分析方法的可靠性和置信度。
误差分析可以帮助我们识别和评估分析方法的误差来源和大小。
灵敏度分析可以帮助我们评估分析方法对参数变化的敏感程度。
这些手段可以帮助我们全面地验证分析方法的准确性和可靠性。
综上所述，分析方法验证是确保数据和结果准确的重要手段，对于科学研究和工程实践至关重要。
通过对照实验、模拟实验、重复实验等验证方法，以及统计分析、误差分析、灵敏度分析等手段，可以全面地评估分析方法的准确性和可靠性。
只有确保分析方法的准确性和可靠性，我们才能获得真实可靠的数据和结果，为科学研究和工程实践提供可靠的基础。
《分析方法验证》课件
VS
质谱法是一种高灵敏度、高选择性的分析方法，常用于化合物结构分析和成分鉴定。
详细描述
质谱法验证主要包括方法的专属性、线性、精密度、准确度、检测限和定量限等方面的验证。在验证过程中，需要关注质谱仪的分辨率、灵敏度和稳定性等因素，以确保方法的可靠性和准确性。
总结词
分光光度法是一种基于物质对光的吸收和散射性质的分析方法，具有操作简便、快速等特点。
实施实验
对原始数据进行适当的统计处理，如计算平均值、标准差等。
数据处理
对数据进行完整性、准确性和可靠性审核，确保数据质量。
数据审核
04
分析方法验证案例分析
总结词
高效液相色谱法验证是常用的分析方法验证手段之一，具有高分离效能、高灵敏度等特点。
详细描述
高效液相色谱法验证主要包括方法的专属性、线性、精密度、准确度、检测限和定量限等方面的验证。在验证过程中，需要关注色谱柱的稳定性、流动相的配比和纯度等因素，以确保方法的可靠性和准确性。
数据处理问题可能源于数据采集、记录、计算和报告等环节的错误或误差。例如，数据记录不完整、计算错误或数据筛选不合理等。这些问题可能导致分析结果偏离实际值，影响分析方法的准确性和可靠性。
总结词
详细描述
总结词
实验操作问题通常与实验人员的技能和操作规范有关。
详细描述
实验操作问题可能包括实验步骤错误、操作不规范或实验条件控制不当等。这些问题可能导致实验结果偏离预期，影响分析方法的验证结果。
总结词
仪器设备问题是分析方法验证中的常见问题之一，主要涉及仪器设备的性能和准确性。
要点一
要点二
详细描述
仪器设备问题可能包括设备故障、性能下降或校准不当等。这些问题可能导致分析结果不准确，影响分析方法的验证结果。
分析方法验证ppt课件
分析方法验证方案及可接受标准
准确度 方案（以化药制剂为例） 在规定范围内，取同一浓度（相当于100%浓度水平）的供试品 ，用至少6份样品的结果进行评价；或设计3种不同浓度（通常是80% 、100%和120%），对于要测定含量均匀度的项目，浓度通常是70%、 100%和130%），每种浓度分别制备3份供试品溶液进行测定，用9份 样品的测定结果进行评价。
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
2015年版药典四部指导原则相关要求
准确度 准确度系指采用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程 度，一般用回收率（%）表示。准确度应在规定的范围测定。 原料药采用对照品进行测定，或用本方法所得结果与已知准确 度的另一种方法测定的结果进行比较。制剂可在处方量空白辅料中 ，加入已知量被测物对照品进行测定。如不能得到制剂辅料的全部 组分，可向待测制剂中加入已知量被测物对照品进行测定。
precision is not needed （ 2 ） lack of specificity of one analytical procedure could be
compensated by other supporting analitical procedure(s) （3） may be needed in some cases
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
ICH指导原则相关要求 中国药典2015年版四部通则相关要求 分析方法验证方案及可接受标准
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
内容分析法
5.1
内容分析法的概述
一、内容分析法的历ຫໍສະໝຸດ 发展（来源与演变）1. 二战前： 定量分析的研究方法（来源） 2. 二战时： 实践探索期 3. 二战后： 理论研究期 4. 20世纪60年代—20世纪80年代：基本成形期 5. 20世纪80年代—今：发展完善期 传播学的重要手段
二、内容分析法的概念和研究对象（143页）
1.内容分析法的概念（20世纪50年代以来的）
伯纳德〃贝雷尔森、霍尔斯蒂、克里本道夫、华里泽和韦尼、柯林杰 等都下过定义，但基本都是从传播学的角度出发的。 规范定义：内容分析法，是一种对研究内容作客观、系统的量化并加以 描述的一种研究方法。内容分析法的过程是层层推理的过程。
2.内容分析法的研究对象
3. 内容分析法的缺点 • • • • • 局限性 受材料的限制较大 结果以描述为主 内容分析费时费力 分析维度固定
四、内容分析法的步骤（145页）
一共包括八个步骤：
确定研究课题 限定总体和选择样本
评判记录 信度分析
选择分析单元
设计类目表格
分析数据
得出结论
5.2
内容分析法的应用模式
一共包括三种模式：
特征分析 针对的维度：同一对象的不同问题或不同场合
发展分析 针对的维度：同一对象、同一类问题的不同时期
比较分析
针对的维度：不同对象的同一类问题
5.3 案例分析
类目设计的案例 典型个案分析
—12教技:张如鹏
1. 能解释什么是内容分析法，说出内容分析法的特征和优缺点。 2. 能用实例解释和分析内容分析法的应用模式。 3. 描述内容分析法的步骤，并能准确地计算内容分析的信度系数。 4. 能熟练应用内容分析法来开展教育技术研究，能从研究内容中分 析现状、发展趋势以及发现当前存在的问题。 5. 根据研究的主题合理制定类目表格，并能准确地用统计方法分析 问题（数据）并对研究课题做出结论。
分析方法验证ppt课件
13
Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
回收率（Recovery）
测定回收率R的具体方法可采用： “回收试验法”和“加样回收试验法” 回收试验 空白+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定 值为M
方法开发和方法验证的关系
方法开发是实现方法验证的先行步骤
方法验证是检验方法开发是否成功的依据
方法开发阶段仍需要进行部分的方法验证的内容 - 如：考察保留时间的重现性 方法开发与方法验证的关系图
方法开发 方法验证 验证通过 方法适用 确定为SOP
验证不通过
方法不适用
重新进行方法开发，并检讨方法开发流程
-
-
+ + +
+ + +
+ 性 范围 耐用性
+
-
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+
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
拟定验证计划
根据分析方法确定验证项目 明确各验证项目需要进行何种实验 明确各验证项目负责人的责任 确定各验证项目的完成期限 汇总成验证计划，请质量负责人或者检 验实验室负责人审核批准 验证计划批准生效，须制成正式文件存 档备查，同时正式开始方法验证
Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
回收率（Recovery）
测定回收率R的具体方法可采用： “回收试验法”和“加样回收试验法” 回收试验 空白+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定 值为M
方法开发和方法验证的关系
方法开发是实现方法验证的先行步骤
方法验证是检验方法开发是否成功的依据
方法开发阶段仍需要进行部分的方法验证的内容 - 如：考察保留时间的重现性 方法开发与方法验证的关系图
方法开发 方法验证 验证通过 方法适用 确定为SOP
验证不通过
方法不适用
重新进行方法开发，并检讨方法开发流程
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+ 性 范围 耐用性
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
拟定验证计划
根据分析方法确定验证项目 明确各验证项目需要进行何种实验 明确各验证项目负责人的责任 确定各验证项目的完成期限 汇总成验证计划，请质量负责人或者检 验实验室负责人审核批准 验证计划批准生效，须制成正式文件存 档备查，同时正式开始方法验证
《化学分析方法验证》PPT课件
36
h
含量测定方法验证的可接受标准
准确度 各浓度下的平均回收率应在98.0%-102.0%之间，9个回收率
数据的相对标准差（RSD）应不大于2.0%。 中药一般应满足以下规定：回收率计算值在95%-105%范围，
相对标准偏差（RSD%）薄层扫描法<5%
精密度 1.重复性：6份供试液含量的相对标准差应不大于2.0% 2.中间精密度：相对标准差应不大于2.0%
h
方法在验证
在某些情况下，如原料药合成工艺的改变，制 剂处方改变，分析方法发生改变等，均有必要 对分析方法再次进行全面或部分指标的验证， 以保证分析方法可靠，这一过程称为方法在验 证。
在验证原则：根据改变的程度进行相应的 在验证。
44
h
方法在验证
当合成工艺发生改变时 当制剂的处方组成改变，辅料变更时 当原料产地来源发生变更时 当质量标准中某一项目分析方法发生改变时。
24
h
专属性
含量测定和杂志测定
色谱法和其他方法：附带表性图谱说明专属性 表明各组分的位置，分离度是否符合要求
杂质或辅料可获得的情况下，试样中可加入杂志或辅料，考察测 试结果是否受干扰
对于杂质测定也可相试样中加入一定量的杂质，考察杂质间是否 得到分离
色谱峰纯度试验（二极管阵列，其他检测器，质 谱）
30
h
范围
范围是指达到一定精密度，准确度和线性条件下，测 试方法是用的高，低限量浓度或量的区间。
范围应根据分析方法的具体应用和线性，准确度，精 密度结果和要求确定。
原料药和制剂含量测定范围为80%-120% 制剂含量均匀度范围为70%-130% 杂质测定应为被测杂质限度的-20%到+20% 溶出度应为测定范围的-20%到+20%，释放度因规定
分析方法的验证ppt课件
分析方法的验证
1
内容：
一、介绍 二、分析方法验证 三、常见问题
2
一、介绍
方法分析：是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它 详细描述每一个分析试验所必须的步骤。 一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶 液与对照品溶液等的制备、测定、计算公式及限度要求等。
3
一、介绍 分析方法确认或验证相关指南
通过实验室之间的检测来评价；
如果方法需要标准化如收载到药典中的 方法，则应考虑重现性。这些资料不是 申请上市文档的三部分。
协作标定 能力验证 药品标准的实验 复核
24
5）精密度
系统重复性：相同条件下，同一分析人员对同一样品溶液多 次测试结果的接近程度。 同一均匀标准样品溶液，连续重复测定六次，计算各组分响 应值与平均值之间的相对标准偏差。 方法重复性：相同条件下，同一分析人员对同一个均匀样品 ，多次取样测定所得结果的接近程度。 同一样品，至少称取六份，再测定每一份样品含量，计算每 一次测定的含量与平均含量间的相对标准偏差。
中其他成分（如防腐剂等）的含量，溶出度与释放度等检 查中的溶出量，以及含量均匀度。 化学药品/中药制剂中其他需控制成分(如残留物、添加剂 等）的测定
7
二、分析方法验证
5、分析方法验证的具体内容
1）专属性 2）线性 3）范围 4）准确性 5）精密度 6）检测限 7）定量限 8）耐用性 9）系统适用性
(完全辨别)，在此情况下，建议采用两种或两种以上的分 析方法以达到所需的辨别水平。
9
1）专属性
含量测定目的是得到样品中被分析物的含量或效价的准确 结果。
对于色谱法和其他分离方法来说，应当用具有代表性的色 谱图来证明专属性，并在图上适当地标出每一种成分。色谱 法的分离度应符合要求。
1
内容：
一、介绍 二、分析方法验证 三、常见问题
2
一、介绍
方法分析：是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它 详细描述每一个分析试验所必须的步骤。 一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶 液与对照品溶液等的制备、测定、计算公式及限度要求等。
3
一、介绍 分析方法确认或验证相关指南
通过实验室之间的检测来评价；
如果方法需要标准化如收载到药典中的 方法，则应考虑重现性。这些资料不是 申请上市文档的三部分。
协作标定 能力验证 药品标准的实验 复核
24
5）精密度
系统重复性：相同条件下，同一分析人员对同一样品溶液多 次测试结果的接近程度。 同一均匀标准样品溶液，连续重复测定六次，计算各组分响 应值与平均值之间的相对标准偏差。 方法重复性：相同条件下，同一分析人员对同一个均匀样品 ，多次取样测定所得结果的接近程度。 同一样品，至少称取六份，再测定每一份样品含量，计算每 一次测定的含量与平均含量间的相对标准偏差。
中其他成分（如防腐剂等）的含量，溶出度与释放度等检 查中的溶出量，以及含量均匀度。 化学药品/中药制剂中其他需控制成分(如残留物、添加剂 等）的测定
7
二、分析方法验证
5、分析方法验证的具体内容
1）专属性 2）线性 3）范围 4）准确性 5）精密度 6）检测限 7）定量限 8）耐用性 9）系统适用性
(完全辨别)，在此情况下，建议采用两种或两种以上的分 析方法以达到所需的辨别水平。
9
1）专属性
含量测定目的是得到样品中被分析物的含量或效价的准确 结果。
对于色谱法和其他分离方法来说，应当用具有代表性的色 谱图来证明专属性，并在图上适当地标出每一种成分。色谱 法的分离度应符合要求。
化工检测方法培训
化工检测方法培训在化工领域中，检测是一个至关重要的环节，它可以帮助我们确保产品质量和工艺安全。
因此，化工检测方法的培训对于从事化工行业的人员非常重要。
本文将介绍化工检测方法的培训内容，目的以及实施步骤。
培训内容1.基本理论：培训应首先介绍化学分析的基本原理，包括离子浓度测定、pH测定、物质定性定量分析等。
2.仪器设备：介绍常用的化学分析仪器和设备，如光谱仪、质谱仪、电化学分析仪器等。
3.样品准备：培训应包括样品的采集、处理和制备方法，以确保测试结果的准确性。
4.检测方法：介绍各种化工检测方法，如光谱分析、色谱分析、电化学分析等。
培训应涵盖常见的化工检测项目，如重金属含量、有机物含量、酸碱度等。
5.数据分析与报告：培训应包括如何分析和解读测试结果，并撰写相关的检测报告。
培训目的1.理解化学分析的基本原理和常用仪器设备的操作方法。
2.掌握样品的采集、处理和制备技术。
3.熟悉各种化工检测方法的原理和操作步骤，并能正确选择适当的方法进行检测。
4.能够准确解读和分析测试结果，发现潜在问题。
5.能够撰写规范的检测报告，向相关部门提供准确的数据。
培训步骤实施化工检测方法的培训可以按照以下步骤进行：1.熟悉参与者的背景：了解参与者的学历、工作经验和专业知识水平，以便根据其需求和现有知识进行个性化的培训。
2.制定培训计划：根据培训目的和内容，制定详细的培训计划。
计划应包括培训内容、培训时间、培训地点等。
3.选择合适的培训方式：培训可以通过讲座、实验演示和实践操作相结合的方式进行。
根据实际情况，选择合适的培训方式。
4.实施培训：根据培训计划，进行培训活动。
培训应注重理论与实践相结合，通过实验演示和实践操作来提高参与者的实际操作能力。
5.定期评估培训效果：在培训结束后，组织参与者进行培训效果评估。
评估可以包括培训后的测试、个人反馈以及实际应用能力的提升情况。
总结化工检测方法的培训对于从事化工行业的人员非常重要。
通过培训，参与者能够掌握化学分析的基本原理和常用仪器设备的操作方法，了解样品的处理和制备技术，并能够熟练运用各种化工检测方法进行检测。
分析方法验证ppt课件
同一批样品每位分析人员准备六份进行测量，计 算两人之间平均值的差异。
接受标准：原料药方法验证时，平行六份样品的 RSD≤ 1.0%，两人之间的 平均值之差≤ 1.0% ；制剂方法验证时 ，平行六份样品的 RSD ≤ 2.0%，两人之间的 平均值之差 ≤ 3.0% ；杂质方法验证是，平行六份样品的 RSD ≤ 20%
重现性（Reproducibility） 在不同实验室由不同 分析人员测定结果的精密度。
19
Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
重复性（Repeatability）
是指在同一条件下对同一批样品，从样品液制备 开始，制备至少六份以上供试品溶液(即 n ≥ 6), 或设计 3 个不同浓度，每个浓度各分别制备 3 份供试溶液，进行测定，计算其含量的平均值和 相对标准偏差RSD。
14
Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
回收率（Recovery）
加样回收试验 已准确测定含量P的真实样品+已知量A的对照品（或 标准品）测定，测定值为M
M P R 100 % A
15
Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
1） 样品中的待测物全部溶解 2） 待测物全部从检测器tional Trading (Shanghai) Co. Limited
如何进行准确度的验证？
准确度的测定至少选取包括标准浓度在内的至少3个浓度 级别（通常选取80%、100%和120%），每个浓度级别 至少测定3次，计算测定结果的回收率。
接受标准：原料药方法验证时，平行六份样品的 RSD≤ 1.0%，两人之间的 平均值之差≤ 1.0% ；制剂方法验证时 ，平行六份样品的 RSD ≤ 2.0%，两人之间的 平均值之差 ≤ 3.0% ；杂质方法验证是，平行六份样品的 RSD ≤ 20%
重现性（Reproducibility） 在不同实验室由不同 分析人员测定结果的精密度。
19
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重复性（Repeatability）
是指在同一条件下对同一批样品，从样品液制备 开始，制备至少六份以上供试品溶液(即 n ≥ 6), 或设计 3 个不同浓度，每个浓度各分别制备 3 份供试溶液，进行测定，计算其含量的平均值和 相对标准偏差RSD。
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
回收率（Recovery）
加样回收试验 已准确测定含量P的真实样品+已知量A的对照品（或 标准品）测定，测定值为M
M P R 100 % A
15
Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
1） 样品中的待测物全部溶解 2） 待测物全部从检测器tional Trading (Shanghai) Co. Limited
如何进行准确度的验证？
准确度的测定至少选取包括标准浓度在内的至少3个浓度 级别（通常选取80%、100%和120%），每个浓度级别 至少测定3次，计算测定结果的回收率。
分析方法验证[优质ppt]
![分析方法验证[优质ppt]](https://img.taocdn.com/s3/m/f4a2bf0b3968011ca30091c8.png)
–准确度 –精密度（重复性、中间精密度和重现性） –专属性 –检测限 –定量限 –线性 –范围 –耐用性
7Hale Waihona Puke 准确度 Accuracy准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接 近的程度，用回收率%表示。 测定回收率R （recovery）的具体方法可采用“回收 试验法”和“加样回收试验法”。 数据要求：规定的范围内，至少用9次测定结果评价， 如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次。
• USP<1225> Validation of Compendial Procedures • 中国药典附录XIX A 药品质量标准分析方法验证指
导原则 • European Directorate for the Quality of Medicines &
HealthCare [PA/PH/OMCL (05) 47 DEF] Validation of Analytical Procedures – 2005/06
• 2010版药典中分析方法验证指导原则(附录XIX A) 只规定了项目和基本方法而没有合格标准, ICH 和 USP 类似
4
ICH、USP、CP和EP中的方法验证
• ICH Q2(R1)：Validation of analytical Procedures: Text and Methodology -- 2005/11
• 制剂可用含己知量被测物的各组分混合物进行测定，即 采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法；如不能得 到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进 行测定，或与另一个已建立准确度的方法比较结果
10
精密度 Precision
精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次 取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、 标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV） 表示
7Hale Waihona Puke 准确度 Accuracy准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接 近的程度，用回收率%表示。 测定回收率R （recovery）的具体方法可采用“回收 试验法”和“加样回收试验法”。 数据要求：规定的范围内，至少用9次测定结果评价， 如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次。
• USP<1225> Validation of Compendial Procedures • 中国药典附录XIX A 药品质量标准分析方法验证指
导原则 • European Directorate for the Quality of Medicines &
HealthCare [PA/PH/OMCL (05) 47 DEF] Validation of Analytical Procedures – 2005/06
• 2010版药典中分析方法验证指导原则(附录XIX A) 只规定了项目和基本方法而没有合格标准, ICH 和 USP 类似
4
ICH、USP、CP和EP中的方法验证
• ICH Q2(R1)：Validation of analytical Procedures: Text and Methodology -- 2005/11
• 制剂可用含己知量被测物的各组分混合物进行测定，即 采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法；如不能得 到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进 行测定，或与另一个已建立准确度的方法比较结果
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精密度 Precision
精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次 取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、 标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV） 表示
方法学验证 培训课件
按分析方法分类薄层鉴别的方法学验证容量分析法的方法学验证hplc法的方法学验证uv法的方法学验证证明在拟建立的方法中样品斑点能否与对照斑点保持一致的保留样品斑点能否有效分离非主斑点是否对主斑点有干扰
方法学验证
定义
方法验证：为了保证测定结果的可靠性和 准确性，应对任何新的或修改的检验方法 进行效能指标（验证参数）测定，这些指 标是建立检验方法的实验依据。
重复性：方法重复性的确定至少要取方法范围内 的3个浓度级别，每个浓度级别至少要测定3次或 取100%的样品浓度至少测定6次，一般地，对于 化学分析方法，相对标准差(RSD)应不大于1．0 ％；对于仪器分析方法，RSD应不大于2．0％或 根据仪器自身参数确定。自动进样器重复性的测 试，一般取同一样品溶液至少重复进样10次，相 对标准差(RSD)应不大于1．0％；
对于非仪器分析方法，与检测限的非仪器分析方法所用方 法相同，只足所得结果需符合一定的准确度和精密度；对 于仪器分析方法，一般以信噪比10：1时相应的浓度作为 定量限的估计值，然后配制相应定量限浓度的样品，反复
测试来进行确定。
基本内容
检验方法验证的基本内容包括方案的起草 及审批，检测仪器的确认，适用性验证(包 括准确度试验、精密度测定、线性范围试 验、专属性试验等)和结果评价及批准四个 方面。
验证参数
准确度 线性 精密度 （包括重复性与中间精密度 ） 专属性 检测限 定量限 耐用性
准确度
定义：结果与真值的接近程度，表示分析方法测定的正确 性，通常用回收率实验表示（加样回收率）。
回收率＝（测定液测定值－原样液含测值）/加入量值 ×100％
准确度的测定至少要取方法范围内的3个浓度级别。每个 浓度级别至少要3个结果。如某个方法的范围是80%～ 120%，则应取80%、100%、120% 3个浓度，每个浓度 测三次，9个结果的相对标准偏差应符合要求，回收率均 应在限度内。
方法学验证
定义
方法验证：为了保证测定结果的可靠性和 准确性，应对任何新的或修改的检验方法 进行效能指标（验证参数）测定，这些指 标是建立检验方法的实验依据。
重复性：方法重复性的确定至少要取方法范围内 的3个浓度级别，每个浓度级别至少要测定3次或 取100%的样品浓度至少测定6次，一般地，对于 化学分析方法，相对标准差(RSD)应不大于1．0 ％；对于仪器分析方法，RSD应不大于2．0％或 根据仪器自身参数确定。自动进样器重复性的测 试，一般取同一样品溶液至少重复进样10次，相 对标准差(RSD)应不大于1．0％；
对于非仪器分析方法，与检测限的非仪器分析方法所用方 法相同，只足所得结果需符合一定的准确度和精密度；对 于仪器分析方法，一般以信噪比10：1时相应的浓度作为 定量限的估计值，然后配制相应定量限浓度的样品，反复
测试来进行确定。
基本内容
检验方法验证的基本内容包括方案的起草 及审批，检测仪器的确认，适用性验证(包 括准确度试验、精密度测定、线性范围试 验、专属性试验等)和结果评价及批准四个 方面。
验证参数
准确度 线性 精密度 （包括重复性与中间精密度 ） 专属性 检测限 定量限 耐用性
准确度
定义：结果与真值的接近程度，表示分析方法测定的正确 性，通常用回收率实验表示（加样回收率）。
回收率＝（测定液测定值－原样液含测值）/加入量值 ×100％
准确度的测定至少要取方法范围内的3个浓度级别。每个 浓度级别至少要3个结果。如某个方法的范围是80%～ 120%，则应取80%、100%、120% 3个浓度，每个浓度 测三次，9个结果的相对标准偏差应符合要求，回收率均 应在限度内。
分析方法验证理论培训
各浓度下的平均回收率均应在80%-120% 之间，如杂质的浓度为定量限，则该浓度 下的平均回收率可放宽至70%-130%，相 对标准差应不大于10%。
2 线性 检测结果与试样中被测物的浓度呈正比关系的程度 在一定范围内验证 验证方法
见表4
数据要求 应列出回归方程、相关系数和线性图
表4 线性验证方法
1）重复性 配制6份杂质浓度（一般为0.1%）
相同的供试品溶液，由一个分析人员 在尽可能相同的条件下进行测试，所 得6份供试液含量的相对标准差应不 大于15%。
2）中间精密度 配制6份杂质浓度（一般为0.1%） 相同的供试品溶液，分别由两个分析 人员使用不同的仪器与试剂进行测试， 所得12个含量数据的相对标准差应不 大于20%。
为80％、100％和12度为
品溶液各三份，分别测定其含量，0.1％、0.2％和0.3％的杂质溶液），分
将实测值与理论值比较，计算回 别测定其含量，将实测值与理论值比较，
收率。
计算回收率，并计算9个回收率数据的相
对标准差（RSD）。
接受标准
各浓度下的平均回收率均应在 98.0%-102.0%之间，9个回收 率数据的相对标准差（RSD） 应不大于2.0%。
1）在杂质可获得的情况下，可向试样中加 入一定量的杂质，考察杂质与共存物质能 得到分离和检出，并具有适当的准确度与 精密度 2）在杂质不能获得时，可通过测试含有杂 质的试样与另一个已验证的方法或药典方 法比较结果。或对试样进行强光、高温、 酸碱处理进行加速破坏，研究可能的降解 产物，并比对破坏前后检出的杂质个数。 必要时可进行二极管阵列和质谱检测进行 峰纯度检查。
4 范围
指在特定的范围内，方法可以提供可信的准确度、线性和精密度 • 根据测试目的的不同，范围应至少涵盖如下浓度： • 含量：80~120% • 含量均匀度： 70~130% • 溶出度/释放度：标准规定的±30% • 杂质：从规定的50%或定量限（两者取低者）到120%
分析方法验证的基本思路(ppt)
重 溶液配制 对照液，2份；供试液，6份 复 性 可接受标准 RSD（n=6）≤2.0%
溶液配制 同重复性
重 现
可接受标准
RSD（n=6）≤2.0%；
性
RSD（n=12）≤2.0%；（作用不大）
重复性与重现性均值的绝对差值≤2.0%；
溶液配制 样 品
ATS和基地对不同于验证使用的另一批次样品进 行检测。
需报告内容
主峰与已知杂质RT（RRT）；分离度；主峰峰面 积及RSD；可能包括拖尾因子或对称因子或理论塔 板数 。
系统适应性是分析方法达到其分析目的的前提；
严格说来，作为方法验证的一个项目是合适的；
在分析方法验证前应进行系统适应性的测试，并在验 证过程中确保系统适应性符合要求。
4
含量（HPLC）
Y轴截距/100%浓度时Y轴响应值的绝对值≤2.0%
需报告内容 线性点的实际浓度及峰面积；线性图；线性范围；线性 方程；相关系数；残差平方和；Y轴截距；Y轴截距的 95%CI；Y轴截距/100%浓度时Y轴响应值的绝对值。
线性和范围是两个不同的概念。应根据方法的特征首先确 定范围，然后在范围内验证方法的线性
通常以系统适应性指标来评估 目前的方法验证中，关于耐用性的验证操作方法 太过复杂，且对实际检测的指导意义不大。
需思考和讨论的问题： EP、USP中都有在保证系统适应性满足要求的前
提下，允许对系统进行调整的参数范围。这里面允 许的参数范围要远宽于耐用性验证的范围。请问你 怎么考虑这两个参数的范围差别。
溶液名称 空白溶液
专属性溶液 系统适应性溶液 对照液1 对照液2 供试液6份 对照液1
进样针数
1或2针
1或2针 1针
5针/6针 2针