头孢菌素类药物致双硫仑样反应

头孢菌素类药物致双硫仑样反应

发表时间：2015-01-29T15:44:22.257Z 来源：《医药界》2014年11月第11期供稿作者：周彩欢[导读] 故临床医师应注意２４小时内饮酒或使用酒精类制剂的患者不宜使用能引起双硫仑反应的药物，以避免不良反应发生。

周彩欢（山西江阳化工厂职工医院山西太原０３００４１）

【中图分类号】Ｒ９６【文献标识码】Ａ【文章编号】１５５０－１８６８（２０１４）１１【摘要】目的：总结头孢菌素类药物致双硫仑样反应的特点与防治。方法：将２００８年９月—２０１３年９月使用头孢菌素类药物期间及停止使用头孢菌素类药物７天内饮酒导致的双硫仑反应３２例进行回顾性分析。结果：使用头孢类药物期间及停止使用头孢菌素类药物７天内饮酒或使用酒精类制剂可引起双硫仑样反应，经对症治疗可缓解。结论：使用头孢菌素类药物期间及停止使用头孢菌素类药物

７天内避免饮酒及使用酒精类制剂，医师有责任向患者告知以避免上述不良反应的发生，对发生双硫仑样反应的患者应积极对症治疗。

【关键词】头孢菌素类药物；饮酒；双硫仑样反应头孢菌素类药物于临床广泛使用，经常因为在应用期间或停药后短期内使用酒精类制剂或饮酒而引起双硫仑样反应，增加患者的痛苦和负担，为提高临床医师对此的认识，现将临床资料总结如下。１资料１．１一般资料２００８年９月—２０１３年９月我院收治的３２例静脉滴注头孢菌素类药物期间及停止使用头孢菌素类药物后饮酒发生双硫仑样反应的患者。

男２１例、女１１例，年龄１８岁－５５岁，原发病为呼吸道感染２３例、肠道感染５例、胆道感染４例，所有患者既往均无心脏疾患史，饮酒量５０ｇ—２５０ｇ不等。１．２临床表现轻者仅表现为颜面潮红、恶心呕吐、头痛、心悸，重者出现胸闷、胸憋、低血压伴心电图改变。颜面或周身皮肤潮红２８例，胸闷、胸憋伴心电图ＳＴ段下移０．５—２．０ｍＶ１１例，心悸、心电图提示窦性心动过速６例，恶心呕吐１５例，低血压１３例，头痛１０例。１．３出现反应与使用药物的时间关系使用头孢菌素期间１２例、停止使用头孢菌素２天内１０例、停止使用头孢菌素２－５天１０例。

１．４引起双硫仑样反应的药物头孢孟多酯钠３例、头孢哌酮钠１５例、头孢曲松钠４例、头孢哌酮钠舒巴坦钠１０例。１．５出现反应与饮酒的时间关系：饮酒后１０分—１小时。１．６治疗所有患者均给予吸氧、抗组胺治疗。在此基础上，症状轻者给予静脉滴注葡糖糖、维生素Ｃ；重者给予积极对症治疗，胸憋、胸闷伴心电图ＳＴ段下移者给予静脉滴注硝酸甘油扩张冠状动脉，持续低血压者给予静脉滴注羟乙基淀粉４０氯化钠注射液扩容。２结果静脉滴注头孢菌素类药物期间及停止使用头孢菌素类药物７天内饮酒可引起双硫仑样反应，反应严重程度与饮酒量有关，饮酒量多者反应程度重。轻者经吸氧、抗组胺、静脉滴注葡糖糖、维生素Ｃ等治疗缓解；重者经吸氧、抗组胺、静脉滴注硝酸甘油、静脉滴注羟乙基淀粉４０氯化钠注射液等积极对症治疗缓解。所有患者均于４小时内上诉双硫仑样反应症状完全缓解、体征完全消失。３讨论— ７１—乙醇进入体内后，首先在肝细胞内经过乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛，乙醛在肝细胞线粒体内经过乙醛脱氢酶的作用氧化代谢为二氧化碳和水排出体外。本文中静脉滴注头孢菌素类药物期间及停止使用头孢菌素类药物７天内饮酒引起双硫仑样反应，饮酒量多者反应程度重，有１１例出现心绞痛、１３例出现持续低血压，经积极对症治疗缓解。头孢菌素化学结构中甲硫四氮基与双硫仑结构相似，双硫仑是乙醛脱氢酶、多巴胺β羟化酶的抑制药，其抑制肝脏乙醛脱氢酶、β羟化酶的活性，使用双硫仑的个体摄入乙醇后出现双硫仑反应。头孢菌素类药物的个体摄入乙醇后，亦可使患者体内乙醛蓄积、多巴胺代谢受阻可导致体内儿茶酚胺的减少、乙醇与乙醛浓度升高。乙醇、乙醛都具有对心血管系统抑制效应，当体内同时存在肾上腺素、去甲肾上腺素含量减少时，导致外周血管扩张与低血压，同时头孢菌素结构中的甲硫四氮基可使交感神经兴奋性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，导致冠脉灌注量减少［１］，原有冠心病的患者使用头孢菌素后饮酒易引起冠状动脉痉挛导致心绞痛、心力衰竭等严重反应［２］，双硫仑样反应的严重程度与药量及饮酒量成正比［３］。本文中所有患者既往均无冠心病史，对有冠心病的患者临床医师应密切观察病情，密切观察患者生命体征、尿量变化，还应行血常规、血生化检查，动态观察心电图有无演变，以排除多种疾病共存而延误治疗，造成不良后果。头孢菌素抑制乙醛脱氢酶、β羟化酶的作用是可逆的，需要４－５天可恢复活性［４］，而药物需经过６个半衰期以上可基本代谢消除，本文中停止静脉滴注头孢菌素类药物７天饮酒者仍有发生发生双硫仑样反应，不同药物的半衰期长短不同，为保证患者安全，使用头孢菌素类药物期间及停止使用头孢菌素类药物１周内不能饮酒及使用酒精类制剂［５］，尤其是有心脏疾患的患者。目前发现临床上能引起双硫仑反应的药物主要有四类［６］：（１）头孢菌素，以结构中含有甲硫四氮唑侧链者为主，包括头孢哌酮、头孢曲松、头孢拉啶、头孢甲肟、头孢替安、头孢尼西钠、头孢孟多、头孢米诺、头孢美唑、拉氧头孢、氟氧头孢等。（２）硝基咪唑类，包括甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。（３）降糖药，如甲苯磺丁脲、优降糖、苯乙双胍。（４）其他抗菌药，如呋喃唑酮、灰黄霉素、酮康唑、氯霉素等。现代社会饮酒已成为一种文化，患者饮酒的几率很大，临床医师有责任向使用上述药物的患者告知使用上述药物期间及停止使用上述药物７天内不能饮酒；酒精作为很多药物的溶剂、高浓度酒精还用于消毒，使用酒精类制剂亦可引起双硫仑样反应，临床医师应注意在使用能引起双硫仑反应的药物期间及停止使用上述药物７天内不能使用酒精类制剂；由于乙醇摄入后２４小时仍有少量残留，故临床医师应注意２４小时内饮酒或使用酒精类制剂的患者不宜使用能引起双硫仑反应的药物，以避免不良反应发生。

参考文献［１］郭敏，李培杰，焦海胜，等．静脉滴注头孢哌酮钠合并饮酒所致双硫醒反应的观察［Ｊ］．临床荟萃。２００２．１７（３）：１３５．［２］伦新强．３２０例药源性双硫仑样反应的分析［Ｊ］．中南药学．２００４．２（３）：１８１－１８２．［３］李爱娟，刘剑立，刘玫，等．头孢哌酮引起双硫仑样反应１例［Ｊ］．中华老年医学杂志．２００１．２０（４）：２６８［４］国家药典委员会编．中华人民共和国药典．临床用药须知［Ｍ］．北京．人民卫生出版社．２００１：６３７．［５］李智强、颜为萍、陈萍，临床误诊误治［Ｊ］．２０１０．２３（１０）：１２５．［６］国家药典委员会编．中华人民共和国药典．临床用药须知［Ｍ］．化学药和生物制品卷．北京．人民卫生出版社．２００５．４８２－５１７．