34章 化学治疗药物概论

度利福平的固体培养基平皿中；
3. 经37 ℃培养48hr后观察菌落数。没有细菌生长的平皿中的药物浓度即
为该药的MBC
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药敏试验
抑菌圈
琼脂扩散法（纸片法）
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抗菌药物分类
按药物作用性质
–杀菌药
• 静止期杀菌：氨基糖苷类等 • 繁殖期杀菌：β-内酰胺类等
–抑菌药
• 速效：大环内酯类等 • 慢效：磺胺类等
而对宿主细胞无害。
抗菌活性 antibacterial activity 药物抑制或杀灭病原微生物的能力。
最小抑菌浓度 （液体、固体培养基） in vitro minimal inhibitory concentration，MIC
最小杀菌浓度 （固体培养基） minimal bactericidal concentration，MBC
为阳性对照，经37 ℃ ，24小时培养，肉眼观察培养基的浑浊度，
MIC是指第5管中利福平的浓度（0.0032ug/ml）。
8
1
2
3
4
在固体培养基中同时测定利福平对12种细菌的MIC
平皿1不含抗生素为阳性对照，平皿2、3、4中抗生素浓度以 0.02、0.04和0.08ug/ml递增。显而易见，不同细菌对抗生素的敏 感性是不同的。可以进行更多系列的稀释，以便可以同时测定
机体、抗菌药及病原体之间的关系 4
抗微生物药物的药理学任务
药物对病原体的作用、作用强度、作用机制； 药物的临床应用; 药物对机体可能产生的毒副作用； 机体对药物的处理过程； 病原体对药物产生耐药的过程、耐药机制，预防
和克服耐药的措施；
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第一节 常用术语
1．抗菌药 antibacterial drugs
离子吸附，胞浆膜受损，通透性增加，细菌内物质 外漏
药物作用特点：
1.选择性差
2.毒性作用大
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三、抑制细菌蛋白质合成
1.抗菌药物临床常用剂量选择性影响细菌蛋白 质合成而不影响人体细胞的功能。
• 细菌核糖体：70S--50S+30S • 人核糖体：80S—60S+40S 2.抑制蛋白质合成的药物分别作用于细菌蛋白
第三十四章 化学治疗药物概论
1
病毒和细菌
2
化疗药
抗病原 微生物
抗菌药 抗真菌药 抗病毒药
抗寄生虫
抗肿瘤
3
机体
理想的抗微生物药应具备以下特点： 对病原体：有高度选择性； 对机体：无毒或毒性很低； 药物自身：药代动力学特性显著；
抗菌强效、长抗效病、原使体用作方用便、价格低病廉原； 药物病原体对其不耐易药产性生耐药性。 微生物
7
6 64 ·10-4
5 32 ·10-4
4
3
16 ·10-4 8 ·10-4
2 4 ·10-4
1
0
0
在液体培养基中测定利福平对金黄色葡萄球菌的MIC
0号管：作为阴性对照(正常对照)，只有1ml培养基。1-6号管： 每一个试管中含有1ml培养基，均接种104/ml细菌，每一个试管下 面的数值代表利福平的浓度ug/ml。第1管不含抗生素的细菌生长
2．抗菌谱 antibiogram ， antibacterial spectrum
3．抗菌活性 antibacterial activity
4．抑菌药 bacteriostatic drugs
5．杀菌药 bactericidal drugs
6．化疗指数 chemotherapeutic index，CI
按药物来源
天然、半合成、人工合成
按药物化学结构
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第二节 抗病原微生物药物的作用机制
②影响细胞膜通透性
细胞浆
（多黏菌素、制霉菌素、两性霉素B)
①抑制细胞壁合成 （青霉素、头孢菌素、万古霉素）
⑥影响叶酸代谢 (磺胺类）
③抑制DNA合成
（喹诺酮）
⑤影响蛋白质合成全过
30S亚基抑制：四环素类、大观霉素 ④影响RNA合成
质合成的不同阶段 起始、肽链延伸阶段、终止阶段
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四、影响核酸代谢
1.抑制核酸聚合 特点： 不加区别的与各种原核、真核细胞的DNA结合 ； 同时抑制DNA和RNA的合成； 多作为抗肿瘤药，少数用作抗原虫药。
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2.酶抑制物 复制酶抑制剂 （喹诺酮类） 聚合酶抑制剂 （利福平） 转录酶抑制剂
CH2-OH
HO
O
HO
NH OH
CH3
O
CH2-OH
HO
O
CH3
O
O OH CH3
NH OH
O
16
G=N-乙酰葡萄糖胺 (Glc)
M=N-乙酰胞壁酸 (Mur)
与青霉素结合蛋白结合，抑制转肽作用，阻碍了肽聚糖的交叉联
结，导致细胞壁合成受阻、缺损、丧失屏障作用，使细菌细胞肿
胀、变形、破裂而死亡。
G+细菌
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对所有12种细菌的最低抑菌浓度。
某些代表性抗生素对实验室中代表性菌株的MIC(ug/ml)
10
6
5
4
3
2
1
64 ·10-4 32 ·10-4 16 ·10-4 6·10-4
4·10-4
0
利福平对金黄色葡萄球菌的MBC
1. 检测 利福平对金黄色葡萄球菌的MIC（接种的细菌数 〉105）；
2. 取出少许培养液，经适当稀释后（降低3个数量级）涂布于含不同浓
G－细菌
细菌细胞壁结构 17
抑制细菌细胞壁合成的药物共性
对繁殖期细菌有较强的杀菌作用 对静止期细菌作用小 对缺乏细胞壁的微生物无作用
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二、改变胞浆膜通透性
破坏细胞膜结构，造成细胞内成分流失。 多粘菌素E（多肽类）：
阳离子与膜磷脂结合，使膜功能受损 两性霉素Ｂ（ 抗真菌药）：
选择性地与真菌胞浆膜中的麦角固醇结合，形成孔道， 改变膜通透性 链霉素（氨基糖苷类） ：
7．选择性毒性 selective toxicity
8．抗生素 antibiotics
百度文库
9. 抗生素后效应 post antibiotic effect, PAE
10. 初次接触效应 first exposure effect, FEE.
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选择性毒性 selective toxicity 药物对病原体表现出抑制及/或杀伤作用，
程抑制（氨基糖苷类）
5对0S氨亚苯基甲抑酸制：红、氯、克细林霉菌素结构（利与福抗霉菌素）药物作用部位
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抗菌药物作用机制
一. 影响细菌细胞壁的合成 二. 改变胞浆膜的通透性 三. 抑制细菌蛋白质的合成 四. 影响核酸代谢 五. 影响叶酸代谢
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一. 抑制细菌细胞壁合成
细胞壁
基本结构:肽聚糖 peptidoglycan 胞壁粘肽 mucopeptide