34章 化学治疗药物概论
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《化学治疗药物》课件
防治方法
密切观察患者反应，及时调整药物 剂量或停药，采取必要的对症治疗 措施。
注意事项
了解患者既往病史和过敏史，及时 作用
化学治疗药物与其他药物 或食物相互作用，可能影 响疗效或增加不良反应。
配伍禁忌
某些化学治疗药物之间存 在配伍禁忌，应避免同时 使用。
注意事项
了解患者正在使用的其他 药物和食物，避免潜在的 药物相互作用和配伍禁忌 ，确保治疗安全有效。
04
化学治疗药物的研发与未来展望
新药设计与发现
确定药物作用靶点
筛选与验证
通过基因组学、蛋白质组学等技术手 段，确定药物作用的靶点，为新药设 计提供依据。
通过高通量筛选和验证实验，从大量 候选分子中筛选出具有潜在活性的药 物候选者。
抗肿瘤药物
总结词
抗肿瘤药物是用于治疗肿瘤疾病的一类药物，通过抑制肿瘤 细胞的生长、扩散或诱导肿瘤细胞凋亡来达到治疗目的。
详细描述
抗肿瘤药物包括化疗药物、靶向治疗药物和免疫治疗药物等 。化疗药物如铂类、紫杉醇等，靶向治疗药物如EGFR抑制剂 、VEGF抑制剂等，免疫治疗药物如PD-1抑制剂等。
其他常用药物
加强国际间的合作与交流，共同推进化学 治疗药物的研发进程，加速新药上市和推 广应用。
THANKS
感谢观看
临床试验与审批
临床前研究
进行动物实验和初步安 全性评价，为临床试验
提供依据。
临床试验设计
根据新药特点和适应症 ，设计科学合理的临床
试验方案。
数据收集与分析
系统收集临床试验数据 ，进行统计学分析与评 价，为新药审批提供依
据。
药品注册与上市
按照国家药品监管要求 ，完成药品注册申请和 审批流程，使新药得以
【PPT】化学治疗药概要
－为DNA合成中所必需的嘌呤、嘧啶碱基 的合成提供一个碳单位。
5 竞争性拮抗(Bell-Roblin学说)
-由于结构极为相似 • 分子大小 • 电荷分布 －取代PABA位置生成无功能的化合物 －阻碍Dihydrfolic Acid生物合成 －细菌生长受到阻碍
O 0.23nm O 0.67nm H N H O 0.24nm RN- S O 0.69nm H N H
• *1 磺胺类药物能与细菌生长所必需的对 氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗干 扰了细菌的酶系统对PABA利用使其蛋白 质合成受阻因此有抑菌作用。
O H2N OH
2 对氨基苯甲酸（PABA） －是体内合成叶酸的原料 3 叶酸（Folic Acid） －为微生物生长中必要物质， －构成体内叶酸辅酶的基本原料 4 辅酶（F)
*3 增效的机制
• 与磺胺类药物联用， • *－使细菌代谢受到双重阻断 • －抗菌作用增强数倍至数十倍，
• －使对细菌的耐药性减少
OH
OH N H2N N N N H O O O
H2N
COOH
H2N
P O P OH OH OH
N N
N N H
NH
COOH
二氢叶酸合成酶 磺 L-谷氨酸 胺 类 二氢叶酸合成酶 药 二氢叶酸 物 TMP 作 二氢叶酸还原酶 用 部 四氢叶酸 位
4 选择性
• 对二氢叶酸还原酶的亲和力的差异
–对人和动物的要比对微生物的二氢叶酸还 原酶的亲和力弱
• 人和动物的影响很小毒性较弱
（二）甲氧苄氨嘧啶
• Trimethoprim • 甲氧苄啶
NH2 N H 2N N O O O
1 结构和化学名
• 5- [（3，4，5-三甲氧基苯基）-甲基]2，4-嘧啶二胺
药理学(第34章 抗病原微生物药物概论)
第三十四章抗病原微生物药物概论导学抗病原微生物药是对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的化疗药物。
抗菌作用的产生及其强弱涉及宿主、药物、病原微生物之间的相互关系。
抗菌药物通过特异性地干扰病原微生物的生化代谢过程或因此而破坏其结构的完整性，产生抑菌或杀菌作用。
抗病原微生物药是对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物的总称。
病原微生物包括细菌、螺旋体、衣原体、立克次体、真菌、病毒等。
抗菌药是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物，包括由一些微生物（如细菌、真菌、放线菌等）所产生的天然抗生素（antibiotics）和人工合成、半合成药物。
这类药物的药理学研究涉及药物、病原体、宿主三者之间的相互关系（如图34-1），包括：①药物对病原体的抑制或杀灭作用以及对机体，即宿主的毒副作用。
②病原体对药物的耐药性以及对机体产生的致病作用。
③机体对药物的体内处理过程（即药动学过程以及机体抗病原微生物感染的能力）。
研究的目的是为了寻找并合理地使用抗菌药物，避免或延缓耐药性产生，减少药物对机体的毒副作用。
第一节常用术语抗生素（antibiotics）是某些微生物产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制和杀灭作用。
由微生物培养液中提取的称之为天然抗生素，如青霉素G。
对天然抗生素进行结构改造后获得的称之为半合成抗生素，如头孢菌素类。
抗菌谱（antibacterial spectrum）是指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。
对多种病原微生物有抑制、杀灭作用的称为广谱抗菌药，如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等对多数革兰阳性菌（G+）和阴性菌（G-）都有抑制作用。
对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的称为窄谱抗菌药，如青霉素类只对G+菌及少数G-菌有作用。
抗菌活性（antibacterial activity）是指药物抑制或杀灭病原菌的能力。
抑菌药（bacteriostatic drugs）是指能抑制病原菌生长繁殖的药物，如四环素。
化学治疗药概论--ym
• 1929 Fleming（1929）发现了青霉菌培养液 的抗菌作用
• 1940年Florey和Chain继Fleming（1929）
之后，提炼青霉素结晶作为细菌感染性疾病
的化学治疗，由此开创了抗生素“黄金年代”
医学ppt
5
第一节 抗菌药物的常用术语
抗菌药（antibacterial drugs）是一类主要
17
青霉素类、头孢菌素类通过抑制细胞壁的 合成而发挥作用
作用机制:
青霉素+PBPS (-)转肽酶活性,干扰黏肽
合成
细菌细胞壁缺损，丧失屏障作
用，导致细菌细胞肿胀、变形、破裂而死
亡
抑制细菌细胞壁合成
N-
N-
N×
N×
胞浆
乙乙
酰酰
胞胞
壁壁
磷 霉 素
酸
环 丝 氨
酸 五 肽
酸
胞浆膜
乙 酰
+
乙 酰
胞葡
壁萄
酸糖
• 古希腊人用雄蕨（male fern）作为肠道驱虫药
• 古印度人用大风子（chaulmoogra）治疗麻风
• 我国古代人用豆腐霉治疗疖、痈也在史书上有 所记载
• 16世纪水银被用于治疗梅毒
• 17世纪金鸡纳树皮用于治疗疟疾
医学ppt
4
化疗药物发展简史
• 1932年德国学者Domagk报道红色染料百浪 多息（Prontosil）对链球菌及其他细菌感染 的小鼠具有保护作用
抗菌活性（antibacterial activity）
指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物 的能力。
❖ 药敏实验
医学ppt
9
抑菌药（bacteriostatic drugs） 抑制病原菌的生长繁殖
《药理学》教学课件 第34章 化学治疗药概论
8. 最低抑菌浓度：是指在体外实验中能抑制 培养基内细菌（培养 18 ～ 24h 后）生长的 最低药物浓度。
9. 最低杀菌浓度：是指在体外实验中能杀灭 培养基内细菌的最低药物浓度。
10. 抗生素后效应：是指撤药后，当血药浓度 低于最低抑菌浓度或被消除之后，细菌的生 长繁殖仍受到持续抑制的效应。
11. 化疗指数： 一般用动物实验的 LD 50 /ED 50 或 LD 5 /ED 95 的比值表示，是
第三十四章 化学治疗药概论
青霉素（盘尼西林） 第一种抗生素
病毒
细菌
细菌形态
金 黄 色 葡 萄 球 菌
大 肠 杆 菌
霍 乱 弧 菌
有利有弊
• 细菌通常与酵母菌及其他种类的真菌一起 用于发酵食物，例如醋、酸奶、酿酒
• 正常人体肠道内栖息着500多种、数十万亿 个不同的细菌，它们在绝大多数情况下是 互相制约、共存共荣的。如帮助食物消化 吸收；合成VitB、 VitK，供给机体。
1
2
3 4 6 5
• 1.抑制细菌细胞壁的合成
青霉素类
• 2.抑制菌体蛋白质合成
氨基苷类 氯霉素
阻断 四环素
误读mRNA
mRNA
阻断肽 大环内酯类 键连接
mRNA
阻断tRNA
mRNA 阻断核糖 体移位
mRNA
• 3.影响细 细胞壁 菌胞浆膜 的通透性
细胞膜
多黏菌素、制霉菌素 两性霉素B
多黏菌素B
• 抗微生物药 • 抗寄生虫药 • 抗恶性肿瘤药
化学治疗药
• 其治疗方法称为化学治疗（化疗）
机体、抗菌药物及病原微 生物的相互作用关系
在应用化学治疗时，需注意机体、抗菌药物和病原微
生物三者之间的相互作用关系，注重调动机体的防 御功能，减少或避免药物的不良反应，有效控 制病原体的耐药性，以充分发挥药物的治疗作用。
9. 最低杀菌浓度：是指在体外实验中能杀灭 培养基内细菌的最低药物浓度。
10. 抗生素后效应：是指撤药后，当血药浓度 低于最低抑菌浓度或被消除之后，细菌的生 长繁殖仍受到持续抑制的效应。
11. 化疗指数： 一般用动物实验的 LD 50 /ED 50 或 LD 5 /ED 95 的比值表示，是
第三十四章 化学治疗药概论
青霉素（盘尼西林） 第一种抗生素
病毒
细菌
细菌形态
金 黄 色 葡 萄 球 菌
大 肠 杆 菌
霍 乱 弧 菌
有利有弊
• 细菌通常与酵母菌及其他种类的真菌一起 用于发酵食物，例如醋、酸奶、酿酒
• 正常人体肠道内栖息着500多种、数十万亿 个不同的细菌，它们在绝大多数情况下是 互相制约、共存共荣的。如帮助食物消化 吸收；合成VitB、 VitK，供给机体。
1
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• 1.抑制细菌细胞壁的合成
青霉素类
• 2.抑制菌体蛋白质合成
氨基苷类 氯霉素
阻断 四环素
误读mRNA
mRNA
阻断肽 大环内酯类 键连接
mRNA
阻断tRNA
mRNA 阻断核糖 体移位
mRNA
• 3.影响细 细胞壁 菌胞浆膜 的通透性
细胞膜
多黏菌素、制霉菌素 两性霉素B
多黏菌素B
• 抗微生物药 • 抗寄生虫药 • 抗恶性肿瘤药
化学治疗药
• 其治疗方法称为化学治疗（化疗）
机体、抗菌药物及病原微 生物的相互作用关系
在应用化学治疗时，需注意机体、抗菌药物和病原微
生物三者之间的相互作用关系，注重调动机体的防 御功能，减少或避免药物的不良反应，有效控 制病原体的耐药性，以充分发挥药物的治疗作用。
《化学治疗药》课件
应对策略：加强科研力度，提高药物研发水平；加强国际合作，共同应对全球性挑战；加强医 疗保障制度建设，提高医疗资源利用效率。
结论：展望未来，化学治疗药物领域将继续发展壮大，但同时也面临着诸多挑战。只有不断加 强科研和国际合作，才能确保药物的安全性和有效性，为人类的健康事业做出更大的贡献。
感谢观看
汇报人：PPT
采取必要的治疗 措施
加强患者的观察 和护理
告知患者注意事 项，避免再次发 生不良反应
06
临床应用案例分析
感染性疾病治疗案例
案例一：细菌感染治疗
案例二：病毒感染治疗
案例三：真菌感染治疗
案例四：寄生虫感染治疗
肿瘤治疗案例
案例一：肺癌治疗
案例二：乳腺癌治疗
案例三：结直肠癌治疗
案例四：胃癌治疗
其他疾病治疗案例
肺癌治疗案例 乳腺癌治疗案例 结直肠癌治疗案例 胃癌治疗案例
07
总结与展望
总结化学治疗药在临床应用中的重要性
化学治疗药在肿瘤治疗 中的应用
化学治疗药在自身免疫 性疾病治疗中的应用
化学治疗药在心血管疾 病治疗中的应用
化学治疗药在消化系统 疾病治疗中的应用
化学治疗药在内分泌系 统疾病治疗中的应用
05
不良反应及处理措施
常见不良反应类型及表现
恶心、呕吐：化 疗药物对胃肠道
的刺激作用
骨髓抑制：化疗 药物对造血干细
胞的抑制作用
过敏反应：化疗 药物引起的过敏
反应
脱发：化疗药物 对毛囊的毒性作
用
肝功能损害：化 疗药物对肝脏的
毒性作用
肾功能损害：化 疗药物对肾脏的
毒性作用
处理措施及注意事项
及时发现并报告 不良反应
结论：展望未来，化学治疗药物领域将继续发展壮大，但同时也面临着诸多挑战。只有不断加 强科研和国际合作，才能确保药物的安全性和有效性，为人类的健康事业做出更大的贡献。
感谢观看
汇报人：PPT
采取必要的治疗 措施
加强患者的观察 和护理
告知患者注意事 项，避免再次发 生不良反应
06
临床应用案例分析
感染性疾病治疗案例
案例一：细菌感染治疗
案例二：病毒感染治疗
案例三：真菌感染治疗
案例四：寄生虫感染治疗
肿瘤治疗案例
案例一：肺癌治疗
案例二：乳腺癌治疗
案例三：结直肠癌治疗
案例四：胃癌治疗
其他疾病治疗案例
肺癌治疗案例 乳腺癌治疗案例 结直肠癌治疗案例 胃癌治疗案例
07
总结与展望
总结化学治疗药在临床应用中的重要性
化学治疗药在肿瘤治疗 中的应用
化学治疗药在自身免疫 性疾病治疗中的应用
化学治疗药在心血管疾 病治疗中的应用
化学治疗药在消化系统 疾病治疗中的应用
化学治疗药在内分泌系 统疾病治疗中的应用
05
不良反应及处理措施
常见不良反应类型及表现
恶心、呕吐：化 疗药物对胃肠道
的刺激作用
骨髓抑制：化疗 药物对造血干细
胞的抑制作用
过敏反应：化疗 药物引起的过敏
反应
脱发：化疗药物 对毛囊的毒性作
用
肝功能损害：化 疗药物对肝脏的
毒性作用
肾功能损害：化 疗药物对肾脏的
毒性作用
处理措施及注意事项
及时发现并报告 不良反应
化学治疗药物-精品医学课件
格兰阳性
格兰阴性
需氧菌
需氧菌
非典型
微生物
厌氧菌
抗菌谱
真菌
格兰阳性
格兰阴性
需氧菌
需氧菌
青霉素非典型
微生物
厌氧菌
抗菌谱
真菌
格兰阳性氨苄西林格兰阴性
需氧菌
需氧菌
非典型
微生物
厌氧菌
抗菌谱
真菌
头格孢需兰唑氧阳林菌性
格兰阴性 需氧菌
非典型
微生物
厌氧菌
抗菌谱
真菌
格兰阳性 头孢格曲兰松阴性
需氧菌
需氧菌
非典型
微生物
厌氧菌
抗菌谱
真菌
格兰阳性
格兰阴性
需氧菌亚胺非典培型南/需美氧罗菌培南
微生物
厌氧菌
常用术语
抗菌素后效应（PAE） 将细菌暴露于浓度高于最低抑菌浓
度（MIC）的某种抗菌药后，在除去培养 基中的抗菌药后的一定时间，细菌繁殖不 能恢复正常的现象。
抗生素后效应对临床确定治疗方案有重要意义。
常用术语
可治 ❖ 大环内酯类抗菌药: 曾使肺炎、肺结核的死亡率
降低80%, 现今70%肺炎球菌耐药 ❖ 临床严重感染者死亡—耐药菌感染、抗生素无效
抗菌药物的应用
研究开发一种新抗生素时间的漫长— 10~12年 一代耐药菌的产生 ~2年的时间 抗生素的研制速度远远赶不上耐药菌的 繁殖速度
抗菌药滥用带来的问题
问题3：产生耐药菌
1943年—青霉素大规模上市第四年—耐 药菌：金黄色葡萄球菌。
1950年代—欧美发生耐甲氧西林金黄色葡 萄球菌的感染—世界大流行—5000万人感 染—死亡50多万。
美国每年—一种新抗生素耐药菌—肺炎— 50多万人—2万人死亡。
化学治疗药物
第一节 抗恶性肿瘤药
3
第一节 抗微生物药物
(antimicrobial drugs)
(1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。
包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs)
30
四、氨基苷类抗生素共性
• 代表药：庆大霉素、链霉素、卡那霉素
• 抗菌作用：需O2 G-杆菌强杀菌，G+菌（金葡菌）， 结核杆菌。
• 不良反应： –过敏反应 –耳毒性（前庭， 耳蜗功能损害）、 –肾毒性、神经肌肉接头的阻滞
31
庆大霉素（gentamicin）应用 • 严重G-杆菌感染首选药； • 绿脓杆菌感染（羧苄青霉素
22
一、青霉素类 1.Penicillin G,青霉素G
• 体内过程 :口服吸收差，原形肾排. • 抗菌作用: G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺
旋体、放线菌有效。 • 临床应用：咽炎、扁桃体炎、大叶性肺炎、
中耳炎、脑膜炎、梅毒、破伤风 • 不良反应：过敏反应 • 注意：皮试
23
2.广谱青霉素类
氨苄西林（ampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin，羟氨苄西林) 特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌 ， G-菌)有效，G+菌作用小于PG。但对绿 脓杆菌无效。可口服。 [临床应用]消化道、呼吸道和尿路感染 [不良反应]过敏反应
• 影响核酸（DNA、RNA）生物合成的药物 （抗代谢药）
a.阻止嘧啶核苷酸形成 5-FU
b.阻止嘌呤核苷酸形成 6-MP
c.阻止二氢叶酸还原酶 甲氨蝶呤
3
第一节 抗微生物药物
(antimicrobial drugs)
(1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。
包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs)
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四、氨基苷类抗生素共性
• 代表药：庆大霉素、链霉素、卡那霉素
• 抗菌作用：需O2 G-杆菌强杀菌，G+菌（金葡菌）， 结核杆菌。
• 不良反应： –过敏反应 –耳毒性（前庭， 耳蜗功能损害）、 –肾毒性、神经肌肉接头的阻滞
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庆大霉素（gentamicin）应用 • 严重G-杆菌感染首选药； • 绿脓杆菌感染（羧苄青霉素
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一、青霉素类 1.Penicillin G,青霉素G
• 体内过程 :口服吸收差，原形肾排. • 抗菌作用: G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺
旋体、放线菌有效。 • 临床应用：咽炎、扁桃体炎、大叶性肺炎、
中耳炎、脑膜炎、梅毒、破伤风 • 不良反应：过敏反应 • 注意：皮试
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2.广谱青霉素类
氨苄西林（ampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin，羟氨苄西林) 特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌 ， G-菌)有效，G+菌作用小于PG。但对绿 脓杆菌无效。可口服。 [临床应用]消化道、呼吸道和尿路感染 [不良反应]过敏反应
• 影响核酸（DNA、RNA）生物合成的药物 （抗代谢药）
a.阻止嘧啶核苷酸形成 5-FU
b.阻止嘌呤核苷酸形成 6-MP
c.阻止二氢叶酸还原酶 甲氨蝶呤
化学治疗药概论
联合用药——目的
1. 2. 增强疗效 减少不良反应
3.
4.
延缓或减少耐药性产生
扩大抗菌谱
联合用药——指征
1. 病因未明的严重感染 如急性重症感染 如细菌性心内膜炎 如腹腔脏器穿孔
2. 单一药物难以控制的严重感染 3. 单一药物难以控制的混合感染
4. 长期用药易产生耐药性
如抗结核药
5. 联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量
外膜构成：脂多糖、磷脂、膜蛋白和Porin蛋白
Teichoic Acid
Lipopoly saccharide
细 外膜 胞 壁
PeptiDoglycan Layers
脂蛋白 黏肽 细胞膜
青霉素结合蛋白
磷脂
青霉素结合蛋白
N-乙酰胞壁酸
N-乙酰葡萄糖胺
A 作用于胞浆内粘肽合成阶段的药物 磷霉素、环丝氨酸 B 作用于细胞膜粘肽合成阶段的药物 万古霉素、杆菌肽 C 作用于胞膜外粘肽合成阶段的药物 β-内酰胺类
一、基本概念
评价指标： 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌
生长的最低浓度。
最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌的 最低浓度。 4.抗生素（antibiotics） 是微生物的代谢产物， 分子量较低，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生 物。有天然和人工半合成二类 5.抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE）
Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类
Ⅲ快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类
Ⅳ 慢效抑菌药：磺胺类 Ⅰ + Ⅱ： 协同 Ⅱ + Ⅲ： 相加或协同
Ⅰ + Ⅲ： 拮抗 Ⅱ + Ⅳ：无关或相加 Ⅲ + Ⅳ：相加 Ⅰ + Ⅳ：无关或相加
34章 化学治疗药物概论
20
四、影响核酸代谢
1.抑制核酸聚合 特点：
不加区别的与各种原核、真核细胞的DNA结合 ；
同时抑制DNA和RNA的合成；
多作为抗肿瘤药，少数用作抗原虫药。
21
2.酶抑制物
复制酶抑制剂 （喹诺酮类）
聚合酶抑制剂 （利福平） 转录酶抑制剂 阿糖腺苷是脱氧腺苷的合成类似物——抗疱疹病毒 齐多夫定（AZT）是胸苷的类似物——抗HIV病毒
Ⅰ+ Ⅳ 无关或累加
Ⅰ+Ⅲ 拮抗作用
36
实验判断
固体培养基上两种抗生素的相互作用
累加作用或无关
协同作用
拮抗作用
37
联合治疗的协同机制
作用于相同机制的不同环节
改变细菌细胞壁或细胞膜的通透性
抑制抗菌药的灭活酶
抑制不同的耐药菌群
38
G+细菌
G－细菌
细菌细胞壁结构
17
抑制细菌细胞壁合成的药物共性
对繁殖期细菌有较强的杀菌作用
对静止期细菌作用小
对缺乏细胞壁的微生物无作用
18
二、改变胞浆膜通透性
破坏细胞膜结构，造成细胞内成分流失。 多粘菌素E（多肽类）： 阳离子与膜磷脂结合，使膜功能受损 两性霉素Ｂ（ 抗真菌药）： 选择性地与真菌胞浆膜中的麦角固醇结合，形成孔道， 改变膜通透性 链霉素（氨基糖苷类） ： 离子吸附，胞浆膜受损，通透性增加，细菌内物质 外漏 药物作用特点：
为阳性对照，经37 ℃ ，24小时培养，肉眼观察培养基的浑浊度， MIC是指第5管中利福平的浓度（0.0032ug/ml）
在固体培养基中同时测定利福平对12种细菌的MIC
平皿1不含抗生素为阳性对照，平皿2、3、4中抗生素浓度以 0.02、0.04和0.08ug/ml递增。显而易见，不同细菌对抗生素的 敏感性是不同的。可以进行更多系列的稀释，以便可以同时测
化学治疗药物
化学治疗药物
学习提要
（一）抗微生物药概论 （二 ） β-内酰胺类抗生素 （三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 （四）氨基糖苷类抗生素 （五）四环素类和氯霉素 （六）人工合成抗菌药
（七）抗真菌药 （八）抗病毒药 （九）抗结核病药 （十）抗寄生虫药 （十一）抗恶性肿瘤药 （十二）免疫抑制药 （十三）组胺H1受体阻断药
磺胺类抗菌药
用于全身性感染的磺胺药
▪短效（＜10h) ：磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2) ▪中效（10h~24h：) 磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ) ▪长效（＞24h) ：磺胺多辛 用于肠道感染的磺胺药 ：柳氮磺吡啶(SASP) 外用的磺胺药 ：磺胺米隆(SML) 、磺胺嘧啶银
• 本类抗生素呈碱性，通常以硫酸盐制剂用于临床， 在碱性环境下作用强。
• 本类抗生素多为极性化合物，水溶性较高，脂溶 性低，所以口服难吸收，多采用肌注。
• 主要分布于细胞外液，在肾皮质和内耳淋巴液有 高浓度蓄积（肾毒性及耳毒性）。
• 与氨β基-内糖酰苷胺类类的氨抗基生与素β合-内用酰时胺环不发能生混化合学于反同应一，容生成器， 否无则活易性使的两酰类胺抗，使生两素种失抗活生。素的活性降低。
4.四代喹诺酮对绿脓杆菌、G+菌抗菌活性明显增强。
【抗菌机制】
（1）抑制DNA回旋酶（切割与连接功能），阻止 DNA 复制（对人影响较小）。
（2）抑制拓扑异构酶IV：是抗G+菌的重要靶点。其 具有解环连活性。
（3）抑制细菌RNA及蛋白质合成，诱导菌体DNA复 制错误及抗菌后效应等。
【临床应用】
1、泌尿生殖道感染 2、肠道感染与伤寒 3、呼吸系统感染 4、革兰阴性菌引起的骨、关节感染。 5、皮肤、软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及创面感染等； 6、沙眼衣原体、支原体所致的性传播疾病
学习提要
（一）抗微生物药概论 （二 ） β-内酰胺类抗生素 （三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 （四）氨基糖苷类抗生素 （五）四环素类和氯霉素 （六）人工合成抗菌药
（七）抗真菌药 （八）抗病毒药 （九）抗结核病药 （十）抗寄生虫药 （十一）抗恶性肿瘤药 （十二）免疫抑制药 （十三）组胺H1受体阻断药
磺胺类抗菌药
用于全身性感染的磺胺药
▪短效（＜10h) ：磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2) ▪中效（10h~24h：) 磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ) ▪长效（＞24h) ：磺胺多辛 用于肠道感染的磺胺药 ：柳氮磺吡啶(SASP) 外用的磺胺药 ：磺胺米隆(SML) 、磺胺嘧啶银
• 本类抗生素呈碱性，通常以硫酸盐制剂用于临床， 在碱性环境下作用强。
• 本类抗生素多为极性化合物，水溶性较高，脂溶 性低，所以口服难吸收，多采用肌注。
• 主要分布于细胞外液，在肾皮质和内耳淋巴液有 高浓度蓄积（肾毒性及耳毒性）。
• 与氨β基-内糖酰苷胺类类的氨抗基生与素β合-内用酰时胺环不发能生混化合学于反同应一，容生成器， 否无则活易性使的两酰类胺抗，使生两素种失抗活生。素的活性降低。
4.四代喹诺酮对绿脓杆菌、G+菌抗菌活性明显增强。
【抗菌机制】
（1）抑制DNA回旋酶（切割与连接功能），阻止 DNA 复制（对人影响较小）。
（2）抑制拓扑异构酶IV：是抗G+菌的重要靶点。其 具有解环连活性。
（3）抑制细菌RNA及蛋白质合成，诱导菌体DNA复 制错误及抗菌后效应等。
【临床应用】
1、泌尿生殖道感染 2、肠道感染与伤寒 3、呼吸系统感染 4、革兰阴性菌引起的骨、关节感染。 5、皮肤、软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及创面感染等； 6、沙眼衣原体、支原体所致的性传播疾病
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程抑制（氨基糖苷类）
5对0S氨亚苯基甲抑酸制：红、氯、克细林霉菌素结构（利与福抗霉菌素）药物作用部位
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抗菌药物作用机制
一. 影响细菌细胞壁的合成 二. 改变胞浆膜的通透性 三. 抑制细菌蛋白质的合成 四. 影响核酸代谢 五. 影响叶酸代谢
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一. 抑制细菌细胞壁合成
细胞壁
基本结构:肽聚糖 peptidoglycan 胞壁粘肽 mucopeptide
7．选择性毒性 selective toxicity
8．抗生素 antibiotics
9. 抗生素后效应 post antibiotic effect, PAE
10. 初次接触效应 first exposure effect, FEE.
6
选择性毒性 selective toxicity 药物对病原体表现出抑制及/或杀伤作用，
2．抗菌谱 antibiogram ， antibacterial spectrum
3．抗菌活性 antibacterial activity
4．抑菌药 bacteriostatic drugs
5．杀菌药 bactericidal drugs
6．化疗指数 chemotherapeutic index，CI
7
6 64 ·10-4
5 32 ·10-4
4
3
16 ·10-4 8 ·10-4
2 4 ·10-4
1
0
0
在液体培养基中测定利福平对金黄色葡萄球菌的MIC
0号管：作为阴性对照(正常对照)，只有1ml培养基。1-6号管： 每一个试管中含有1ml培养基，均接种104/ml细菌，每一个试管下 面的数值代表利福平的浓度ug/ml。第1管不含抗生素的细菌生长
按药物来源
天然、半合成、人工合成
按药物化学结构
13
第二节 抗病原微生物药物的作用机制
②影响细胞膜通透性
细胞浆
（多黏菌素、制霉菌素、两性霉素B)
①抑制细胞壁合成 （青霉素、头孢菌素、万古霉素）
⑥影响叶酸代谢 (磺胺类）
③抑制DNA合成
（喹诺酮）
⑤影响蛋白质合成全过
30S亚基抑制：四环素类、大观霉素 ④影响RNA合成
G－细菌
细菌细胞壁结构 17
抑制细菌细胞壁合成的药物共性
对繁殖期细菌有较强的杀菌作用 对静止期细菌作用小 对缺乏细胞壁的微生物无作用
18
二、改变胞浆膜通透性
破坏细胞膜结构，造成细胞内成分流失。 多粘菌素E（多肽类）：
阳离子与膜磷脂结合，使膜功能受损 两性霉素Ｂ（ 抗真菌药）：
选择性地与真菌胞浆膜中的麦角固醇结合，形成孔道， 改变膜通透性 链霉素（氨基糖苷类） ：
度利福平的固体培养基平皿中；
3. 经37 ℃培养48hr后观察菌落数。没有细菌生长的平皿中的药物浓度即
为该药的MBC
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药敏试验
抑菌圈
琼脂扩散法（纸片法）
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抗菌药物分类
按药物作用性质
–杀菌药
• 静止期杀菌：氨基糖苷类等 • 繁殖期杀菌：β-内酰胺类等
–抑菌药
• 速效：大环内酯类等 • 慢效：磺胺类等
而对宿主细胞无害。
抗菌活性 antibacterial activity 药物抑制或杀灭病原微生物的能力。
最小抑菌浓度 （液体、固体培养基） in vitro minimal inhibitory concentration，MIC
最小杀菌浓度 （固体培养基） minimal bactericidal concentration，MBC
第三十四章 化学治疗药物概
抗病原 微生物
抗菌药 抗真菌药 抗病毒药
抗寄生虫
抗肿瘤
3
机体
理想的抗微生物药应具备以下特点： 对病原体：有高度选择性； 对机体：无毒或毒性很低； 药物自身：药代动力学特性显著；
抗菌强效、长抗效病、原使体用作方用便、价格低病廉原； 药物病原体对其不耐易药产性生耐药性。 微生物
9
对所有12种细菌的最低抑菌浓度。
某些代表性抗生素对实验室中代表性菌株的MIC(ug/ml)
10
6
5
4
3
2
1
64 ·10-4 32 ·10-4 16 ·10-4 6·10-4
4·10-4
0
利福平对金黄色葡萄球菌的MBC
1. 检测 利福平对金黄色葡萄球菌的MIC（接种的细菌数 〉105）；
2. 取出少许培养液，经适当稀释后（降低3个数量级）涂布于含不同浓
机体、抗菌药及病原体之间的关系 4
抗微生物药物的药理学任务
药物对病原体的作用、作用强度、作用机制； 药物的临床应用; 药物对机体可能产生的毒副作用； 机体对药物的处理过程； 病原体对药物产生耐药的过程、耐药机制，预防
和克服耐药的措施；
5
第一节 常用术语
1．抗菌药 antibacterial drugs
为阳性对照，经37 ℃ ，24小时培养，肉眼观察培养基的浑浊度，
MIC是指第5管中利福平的浓度（0.0032ug/ml）。
8
1
2
3
4
在固体培养基中同时测定利福平对12种细菌的MIC
平皿1不含抗生素为阳性对照，平皿2、3、4中抗生素浓度以 0.02、0.04和0.08ug/ml递增。显而易见，不同细菌对抗生素的敏 感性是不同的。可以进行更多系列的稀释，以便可以同时测定
质合成的不同阶段 起始、肽链延伸阶段、终止阶段
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四、影响核酸代谢
1.抑制核酸聚合 特点： 不加区别的与各种原核、真核细胞的DNA结合 ； 同时抑制DNA和RNA的合成； 多作为抗肿瘤药，少数用作抗原虫药。
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2.酶抑制物 复制酶抑制剂 （喹诺酮类） 聚合酶抑制剂 （利福平） 转录酶抑制剂
CH2-OH
HO
O
HO
NH OH
CH3
O
CH2-OH
HO
O
CH3
O
O OH CH3
NH OH
O
16
G=N-乙酰葡萄糖胺 (Glc)
M=N-乙酰胞壁酸 (Mur)
与青霉素结合蛋白结合，抑制转肽作用，阻碍了肽聚糖的交叉联
结，导致细胞壁合成受阻、缺损、丧失屏障作用，使细菌细胞肿
胀、变形、破裂而死亡。
G+细菌
离子吸附，胞浆膜受损，通透性增加，细菌内物质 外漏
药物作用特点：
1.选择性差
2.毒性作用大
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三、抑制细菌蛋白质合成
1.抗菌药物临床常用剂量选择性影响细菌蛋白 质合成而不影响人体细胞的功能。
• 细菌核糖体：70S--50S+30S • 人核糖体：80S—60S+40S 2.抑制蛋白质合成的药物分别作用于细菌蛋白