冻干机CIP系统的验证
真空冷冻干燥机验证方案
如有你有帮助，请购买下载，谢谢！方案编号：真空冷冻干燥机验证方案验证方案汇签1 验证方案起草2验证方案的审核3验证方案批准目录1．项目概述2．验证目的3．验证范围如有你有帮助，请购买下载，谢谢！4．验证小组成员及职责5．验证内容5.1 设行确认（DQ）5.2 文件起草及培训5.3 安装确认（IQ）5.4 运行确认（OQ）5.5 性能确认（PQ）5.6 异常情况处理程序6．再验证周期7. 验证结果与评定1. 项目概述安装在冻干粉针车间的LYO-23（CIP）型真空冷冻干燥机，用于对冻干溶液进行冷冻干燥，除去溶液中的水分，并得到干燥的目的。
该机器所用冷冻干燥的原理是将药品溶液经过冷冻后，在低气压（即真空）状态下，不经过液态，直接由固态升华至气态，并由解吸附的方法除去制品中水分的工艺过程。
该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套冷热媒循环系统、一套制冷系统、一套电加热系统、一套真空系统、一套控制系统、一套液压压塞系统、一套在位清洗系统（CIP）和相关的安全连锁装置。
干燥箱（冻干箱体）及板层：采用优质的AISI316L材料，内表层粗糙度Ra≤0.5μm，箱体内所有的角均为圆弧形。
板层采用薄形空心夹板形式，平整度达到±0.5mm/m，板层的制冷采用间接方式，平衡时温差不大于±1℃。
冷热媒循环系统采用阿法拉伐板式交换器和丹麦格兰富循环泵，能彻底消除导热油的泄漏。
制冷系统：采用3个压缩机组，每个压缩机组均有独立的循环系统，既可制冷板层，又能制冷冷凝器，其中任何一套系统出故障，机器仍可正常工作。
真空系统：采用2个真空泵组和1个罗茨泵组，确保极限真空，空载极限真空≤1Pa。
控制系统：系统连锁保护，以防止不必要的误操作。
用户可实现屏幕操作，也可使用电脑进行远程管理和操作。
液压系统：采用高质量阀件制成的液压泵和油缸组成液压系统，彻底消除液压油的泄漏问题。
冻干机验证的一般步骤及主要内容
冻干机验证的一般步骤及主要内容
1.编制验证计划：根据冻干机的设计和要求，制定验证计划，明确验证的目标、方法和步骤，并确定验证所需的资源和时间。
2.准备验证设备和工具：确保验证所需的设备和工具正常工作并经过校准，准备好验证模拟物（如液体溶液）和相关记录表格。
3.进行设备安装和预验证：根据冻干机的安装说明书进行设备安装，并验证冻干机的安装是否符合要求，同时进行预验证，检查冻干机的各项功能是否正常。
4.进行性能验证：验证冻干机的性能是否符合预定要求，主要包括以下内容：
-凝结点测试：测试冻干机的凝结点，确保凝结点温度低于最低工作温度，防止冷冻阶段中的溶剂结冰。
-采样测试：取样器的测试，用以检测设备的采样性能是否稳定和准确。
-冻干过程监测：对冻干机进行实际使用测试，并监测关键参数如温度、压力、真空度等，以确保在实际操作中冻干机能够保持稳定和准确的工作。
5.进行验证记录和数据分析：根据实际情况记录验证结果和数据，并进行数据分析，以评估冻干机是否满足要求。
6.进行验证报告编写和审查：根据验证结果编写验证报告，包括验证目的、方法、结果和结论等内容，并由相关人员进行审查和确认。
7.实施纠正和预防措施：根据验证结果和报告的意见，如果发现不符合要求或存在问题，对冻干机进行纠正和预防措施，确保设备能够正常工作。
8.完成验证总结和归档：总结验证结果和经验教训，并进行归档，以备将来参考和查阅。
通过以上步骤和内容的验证，可以确认冻干机能够在正常操作下满足预定要求和性能，并为后续的生产运行提供保障。
冻干制剂车间冻干机设备验证风险评估
1概述
1.1冻干机的安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）直接影响产品的质量，通过对该系统产生风险的可能性（P）、严重性(S)、可检测性（D）逐一进行分析评价定值，得出风险优先系数（RPN），然后按RPN结果对照等级范围，最终确定风险等级。
再根据风险等级制定风险防范、规避和控制措施。
确保冻干机在风险可控的状态下使用，从而有效保证产品的质量。
2目的
2.1此评估通过对本车间冻干机使用过程中发生以及潜在的风险进行系统的评估，并提出相应的控制措施以最大限度地降低风险，采取有效的控制措施以确定验证活动的范围及深度。
3范围
3.1适用于冻干制剂车间冻干机验证的全过程。
4工具使用说明
4.1此评估采用了FMEA（失效模式与影响分析）方法对风险进行确认、判定，并对风险的严重程度、可能性程度、可检测性划分等级：
4.1.1严重程度S（severity）：代表风险发生结果的严重程度。
4.1.2可能性P（probability）：代表风险发生的可能性(或概率)。
4.2 RPN是用来衡量可能的工艺缺陷，以便采取可能的预防措施，计算公式：RPN = S (严重性)×P (可能性)×D (可检测性)。
5失效模式和效果分析（FMEA）
6结论
6.1在通过风险评估和对相应等级风险采取风险控制措施，确定了冻干机确认和验证的范围和深度，有效的降低和控制了冻干机在安装确认，运行确认，性能确认和设备的使用的风险。
冷冻干燥机验证方案
类别：设备验证方案部门：生产部冷冻干燥机验证方案方案号：VF-01-U131-2011A01-008验证时间： 2011年11月XX日2011年11月XX日验证地点：无锡凯利药业多肽药物车间2011年11月目录1. 验证目的 (2)2.验证范围 (2)3. 参与验证的相关部门及其职责 (2)3.1验证小组成员及职责 (2)3.2验证方案起草 (2)3.3验证方案批准 (3)4.验证内容 (3)4.1安装确认 (3)4.1.1供应商的资格和服务 (3)4.1.2通过对随机文件的确认及操作规程确认 (4)4.1.3设备性能参数确认 (5)4.1.4仪器仪表校验确认 (5)4.1.5供给系统确认 (6)4.2运行确认 (6)4.2.1控制及运行状态确认 (6)4.2.2工艺安全性确认 (7)4.2.3系统安全性确认 (8)4.3性能确认： (9)4.3.1板层降温速率和极限温度确认 (9)4.3.2冷凝器的降温速率和极限温度确认 (9)4.3.3真空抽气速率和极限真空确认 (10)4.3.4板层升温速率和极限温度确认 (11)4.3.5真空泄漏率确认 (11)4.3.6板层温度均匀性确认 (12)5.验证结果及分析评价 (13)6.再验证周期 (13)本公司与2007年底购买的GLZ-2B型真空冷冻干燥机，在安装初期已进行初次验证，该系统符合国家GMP和工艺要求，已按设备要求每年进行一次在验证。
现已增加了新品种依替巴肽原料药，为了能稳定、连续生产出合格的新产品依替巴肽原料药，在计划外在进行一次再验证。
1. 验证目的确认在有效的操作方法及操作参数发生变化时，以保证能够按照验证时的操作方法、操作状态进行稳定、连续生产出合格的依替巴肽原料药产品。
2.验证范围本方案适用于GLZ-2B型真空冷冻干燥机。
3. 参与验证的相关部门及其职责3.1验证小组成员及职责3.2验证方案起草3.3验证方案批准4.验证内容此验证的验证内容分安装确认、运行确认和性能确认等三部分。
冻干粉针剂主产验证要点
五、冻干粉针剂主产验证要点这里选择介绍冻干粉针剂生产验证要点，作为所有药物剂型生产工艺验证的典型剖析。
冻干粉针剂是环境及工艺控制条件要求很高的剂型。
冻干的工艺需要验证，通过验证确定冻干的程序，以保证产品的成型、水分、其他物理化学指标，以及产品的贮存稳定性。
除这些与具体产品品种相关的内容以外，还有一些共性的内容择要如下。
1、厂房与设施验证（l）净化空调系统（HVAC系统）验证要点说明：高效过滤器检漏、压差、换气次数等。
（2）生产厂房验证要点说明：布局及气流方向合理、温湿度、洁净度达规范标准。
）系统（3）充氮保护用氮气（N2验证要点说明：纯度符合工艺要求，微生物＜1个／m3。
（4）压缩空气系统验证要点说明：微生物＜1个/m3。
压力、无油性（对与产品直接质量相关的压缩空气的要求）。
（5）纯蒸汽系统验证要点说明：胶塞、无菌药液接受罐的灭菌应用纯蒸汽，其他可用经适当过滤的工业蒸汽。
纯蒸汽的冷凝水应达注射用水标准2、生产设备及工艺验证（1）纯化水系统验证要点说明：供水能力达设计标准，水质达中国药典标准。
（2）注射用水系统验证要点说明：供水能力达设计标准，水质达中国药典标准并须做澄明度检查。
（3）洗瓶及灭菌设备验证要点说明：洗瓶效果是使最终淋洗水样澄明度检查／不溶性微粒及细菌内毒素符合中国药典要求（最终淋洗水样应在瓶内充分振摇，以使水样具代表性）；干热灭菌应不得检出微生物，细菌内毒素下降3个对数单位。
（4）洗塞机及洗塞程序验证要点说明：洗塞效果应使澄明度检查／不溶性微粒、菌检、细菌内毒素符合标准。
（5）配制罐系统验证要点说明：能力及功能上，如升降温速度、搅拌、喷淋清洁效果及称量准确度符合要求。
（6）灭菌器验证要点说明：用于口罩、工作服、手套、过滤器、灌装机部件等的灭菌器应做灭菌程序是否达到设定标准的验证试验；胶塞如用工业蒸汽灭菌，须先装人可灭菌的塑料袋，参照中国药典灭菌法的要求。
（7）药液除菌过滤器验证要点说明：除菌能力应符合除菌过滤器的要求，如起泡点压力不低于0.31MPa。
冻干机验证方案完整版
冻干机验证方案Document serial number【NL89WT-NY98YT-NC8CB-NNUUT-NUT108】真空冷冻干燥机验证方案项目名称：XXXX真空冷冻干燥机验证方案编号：方案制订人：制定日期：年月日方案审核人：审核日期：年月日方案批准人：批准日期：年月日xxx科技股份有限公司验证方案会签目录1.项目概述安装在×××车间的XXXX型真空冷冻干燥机，用于对冻干溶液进行冷冻干燥，除去溶液中的水分，并得到干燥的目的。
该机器所用冷冻干燥的原理是将药品溶液经过冷冻后，在低气压（即真空）状态下，不经过液态，直接由固态升华至气态，并由解吸附的方法除去制品中水分的工艺过程。
该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套冷热媒循环系统、一套制冷系统、一套电加热系统、一套真空系统、一套复压掺气系统、一套控制系统、一套液压压塞系统、一套在位清洗系统（CIP）和相关的安全连锁装置。
干燥箱（冻干箱体）及板层：采用优质的316L材料，内表层粗糙度Ra≤μm，箱体内所有的角均为圆弧形。
板层采用薄形空心夹板形式，平整度达到±m，板层的制冷采用间接方式，平衡时温差不大于±1℃。
冷热媒循环系统采用阿法拉伐板式交换器和德国威乐循环泵，能彻底消除导热油的泄漏。
制冷系统：采用1个压缩机组，压缩机组有独立的循环系统，既可制冷板层，又能制冷冷凝器，其中任何一套系统出故障，机器仍可正常工作。
真空系统：采用1个真空泵，确保极限真空，空载极限真空≤1Pa。
控制系统：系统连锁保护，以防止不必要的误操作。
用户可实现屏幕操作，也可使用电脑进行远程管理和操作。
液压系统：采用高质量阀件制成的液压泵和油缸组成液压系统，彻底消除液压油的泄漏问题。
本次验证是在设备安装到位后开始进行，要通过安装确认、运行确认和性能确认来证明此设备能达到各项预定的标准要求，从而满足冷冻干燥工艺需要。
冻干机验证方案(结合东富龙VP)
题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案第1 页, 共25 页LYO-40(SIP,CIP)型冻干机验证方案20**年**月题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案第2 页, 共25 页验证方案的起草与审批验证小组成员部门人员职责设备部负责承担具体验证项目的实施工作。
设备部协助具体验证项目的实施工作。
生产管理部负责验证项目审核。
生产管理部配合验证项目的实施。
生产管理部负责设备操作和岗位作业及记录QC部负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。
QC部负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。
QA部负责验证项目实施过程中的环境监测工作。
QA部负责验证项目实施的现场监督。
验证小组组长部门人员职责负责组织起草验证方案并按批准方案组织实施；督促验证人员做好记录；负责各阶段验证结果汇总及评价、组织起草验证报告；组织相关培训方案审核审核签名及日期验证委员会方案批准批准人批准日期方案实施日期：题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案第3 页, 共25 页目录1.验证目的 (4)2.验证范围 (4)3.验证职责 (4)4.验证指导文件 (5)5.术语缩写 (5)6.概述 (6)7.验证实施前提条件 (8)8.人员确认 (8)9.风险评估 (8)10.验证时间安排 (10)11.验证内容 (10)12.偏差处理..................................................... 错误！未定义书签。
13.风险的接收与评审 ............................................. 错误！未定义书签。
14.方案修改记录 ................................................. 错误！未定义书签。
15.验证计划..................................................... 错误！未定义书签。
LYO-20(SIP,CIP)真空冷冻干燥机设备再验证
LYO-20(SIP,CIP)真空冷冻干燥机设备再验证【摘要】目的确认东富龙冷冻干燥机各项性能达到对应产品的工艺要求，通过对东富龙冻干机的冷却能力、升温速度、板层温度分布、波纹管完整性、真空系统性能、冷凝器捕水能力、CIP性能、SIP性能这几大模块分别进行试验得出相关数据，用试验数据与生产工艺要求进行对比，以确定东富龙冻干机符合产品要求结果通过验证测试，东富龙冻干机各项性能符合工艺要求【关键词】冷冻干燥机升温降温板层真空冷凝器捕水 CIP SIP 波纹管【引言】再验证是指一项工艺、过程、系统、设备或材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证[1]。
关键设备及关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。
LYO-20(SIP,CIP)真空冷冻干燥机由上海东富龙科技股份有限公司制造，该设备主要包括以下系统部件：干燥箱、冷凝器、制冷系统、真空系统、循环系统、液压系统、气动系统、SIP/CIP系统、WIT复压系统、箱体快速冷却系统、电气控制系统，以及其它相关的阀门和仪表。
其主要用于因子类产品的冻干,设备预先将产品降温冻结成固体,然后在真空的状态下,使水分从固体直接升华成水蒸汽而获得干燥的产品[2]1.仪器和材料KayeValidator温度探头、50ml模制瓶、50ml模制瓶规格制品、嗜热脂肪芽孢杆菌生物指示剂、不锈钢盘、注射用水2.过程及方法2.1.升温降温试验此试验涉及三个部分，分别是板层的升温、板层的降温、冷凝器的降温2.1.1.板层的升温2.1.1.1.方法启动加热控制，使板层从-40℃升温至20℃，期间记录开始及结束时间，当板层升温至20℃后，继续升温。
2.1.2.板层的降温2.1.2.1.方法启动降温控制，使板层从20℃降温至-40℃，期间记录开始及结束时间，当板层降温至-40℃后，继续降温。
2.1.3.冷凝器的降温2.1.3.1.方法启动冷凝器降温，使冷凝器从20℃降至-40℃，期间记录开始及结束时间，当冷凝器降温至-40后，继续降温2.2.真空试验此试验涉及两个部分，分别是抽空效率试验、真空泄露率试验2.2.1.抽空效率试验2.2.1.1.方法启动真空泵，将箱体压力从大气压（101325pa）抽至10pa，期间记录开始及结束时间，当箱体真空抽至10pa时，继续对箱体抽空2.2.2.真空泄露率试验2.2.2.1.方法开启真空泵对箱体进行抽真空，当达到极限真空度时，关闭抽空阀并停止真空泵，记录冻干箱真空度和时间作为开始时间；30分钟后，再记录冻干箱真空度和时间作为结束时间，然后根据以下公式计算真空泄漏率公式：压差△P＝30min后箱内压力P30min－起始压力P0。
冷冻干燥机验证方案
类别：设备验证方案部门：生产部冷冻干燥机验证方案方案号：VF-01-U131-2011A01-008验证时间： 2011年11月XX日2011年11月XX日验证地点：无锡凯利药业多肽药物车间2011年11月目录1. 验证目的 (2)2.验证范围 (2)3. 参与验证的相关部门及其职责 (2)3.1验证小组成员及职责 (2)3.2验证方案起草 (2)3.3验证方案批准 (3)4.验证内容 (3)4.1安装确认 (3)4.1.1供应商的资格和服务 (3)4.1.2通过对随机文件的确认及操作规程确认 (4)4.1.3设备性能参数确认 (5)4.1.4仪器仪表校验确认 (5)4.1.5供给系统确认 (6)4.2运行确认 (6)4.2.1控制及运行状态确认 (6)4.2.2工艺安全性确认 (7)4.2.3系统安全性确认 (8)4.3性能确认： (9)4.3.1板层降温速率和极限温度确认 (9)4.3.2冷凝器的降温速率和极限温度确认 (9)4.3.3真空抽气速率和极限真空确认 (10)4.3.4板层升温速率和极限温度确认 (11)4.3.5真空泄漏率确认 (11)4.3.6板层温度均匀性确认 (12)5.验证结果及分析评价 (13)6.再验证周期 (13)本公司与2007年底购买的GLZ-2B型真空冷冻干燥机，在安装初期已进行初次验证，该系统符合国家GMP和工艺要求，已按设备要求每年进行一次在验证。
现已增加了新品种依替巴肽原料药，为了能稳定、连续生产出合格的新产品依替巴肽原料药，在计划外在进行一次再验证。
1. 验证目的确认在有效的操作方法及操作参数发生变化时，以保证能够按照验证时的操作方法、操作状态进行稳定、连续生产出合格的依替巴肽原料药产品。
2.验证范围本方案适用于GLZ-2B型真空冷冻干燥机。
3. 参与验证的相关部门及其职责3.1验证小组成员及职责3.2验证方案起草3.3验证方案批准4.验证内容此验证的验证内容分安装确认、运行确认和性能确认等三部分。
冻干机清洁验证
2.4验证频率2.4.1LYO-13 (CIP) 型真空冷冻干燥机清洁验证应每年进行一次。
2.4.2任何重大变更，如改变灭菌时间和灭菌温度，重大维修和维护完成后，均要进行清洁验证。
3.1验证内容及方案3.1.1清洁方法按“LYO-13 (CIP) 型真空冷冻干燥机清洁标准操作规程”进行清洗。
冻干制品出柜后，用专用不锈钢T型架绑上不脱落纤维的丝光抹布，用注射用水浸湿，按自上至下的顺序逐层擦拭板层。
关好冻干箱门，打开冻干箱进水阀对冻干箱进行在位清洗20分钟，在清洗过程中，要使板层不停地上下移动，使板层上下表面都能被清洗(注意水压必须≥0.3MPa)。
待水流净时，开启冻干箱门，用经消毒的专用T型架绑上不脱落纤维的丝光毛巾浸湿75%乙醇对冻干箱进行擦拭消毒。
擦拭遵循“从上至下、从里到外”的原则，难清洗和消毒的部位应充分擦拭。
用专用喷雾器向冻干箱均匀喷洒75%乙醇，关紧箱门进行热循环30min薰蒸消毒。
消毒时间到达后。
打开冻干箱进水阀对冻干箱进行淋洗5分钟，开启冻干排水阀进行抽排。
3.1.2检测方法3.1.2.1目测检查在按照“LYO-13 (CIP) 型真空冷冻干燥机清洁标准操作规程”进行清洁后，立即进行目测检视,设备内、外应无可见残留物（包括玻璃屑、金属屑、不超过2mm的纤毛等）。
3.1.2.2微生物限度检查用200ml注射用水涮洗药签，采用薄膜过滤法，照中国药典2005版附录XIJ微生物限度检查法测定。
3.1.3取样方法3.1.3.1 对于不便拆卸且接触药料表面平坦的设备，采取淋洗水取样和棉签擦拭法结合。
3.1.3.2对于便于拆卸且接触药料表面不平坦的设备，采取棉签擦拭法。
冻干机验证方案
冻干机验证方案冻干机验证方案是为了验证冻干机的性能和功能是否符合预期要求，以确保生产过程中的安全和质量。
本文将介绍冻干机验证方案的要点和步骤。
一、验证目的冻干机验证的目的是评估冻干机在各种使用情况下的性能，并确定其是否符合相关标准和规定。
通过验证，可以保证冻干机在使用过程中的可靠性和稳定性，提高产品质量和生产效率。
二、验证内容1. 温度控制验证：验证冻干机的温度传感器和控制系统是否准确，能够稳定地控制冻干室的温度。
2.真空度验证：验证冻干机的真空泵是否能够达到规定的真空度，并能够持续维持该真空度。
3. 冻结验证：验证冻干机的冷冻系统是否能够迅速将样品冷冻至低温，以满足冻干需求。
4. 干燥验证：验证冻干机的加热系统和真空泵在干燥过程中的性能，确保干燥效率和稳定性。
5. 气体回收验证：验证冻干机的气体回收系统是否能够有效回收冻干过程中释放的气体，以保护环境。
三、验证步骤1. 设计验证方案：根据冻干机的规格和要求，制定详细的验证方案，包括验证的内容、方法和标准。
2. 准备验证样品：选择适当的样品进行验证，确保样品符合验证要求。
3. 进行验证实验：按照验证方案进行实验，记录并分析实验数据，评估冻干机的性能。
4. 分析验证结果：根据实验数据和验证标准，对验证结果进行分析和评估，判断冻干机是否符合要求。
5. 编写验证报告：整理验证实验的结果和数据，编写验证报告，包括验证目的、内容、方法、结果和结论等。
6. 验证报告审核：由相关部门或质量管理人员对验证报告进行审核，确保其准确性和完整性。
7. 实施改进措施：根据验证结果和报告中的结论，制定改进措施，并及时实施，提高冻干机的性能和质量。
四、验证频率冻干机的验证应定期进行，具体验证频率应根据冻干机的使用情况、生产要求和相关法规进行确定。
一般建议每年至少进行一次全面验证，并在每次冻干机维护后进行微调和确认。
五、总结冻干机验证方案是对冻干机性能的全面评估，以保证冻干机在生产过程中的可靠性和稳定性。
冻干机验证的一般步骤及主要内容
冻干机验证的一般步骤及主要内容冻干机是一种用于将物质冷冻并通过升华过程将其转化为干燥状态的设备。
它广泛应用于食品、药品、生物制品等领域，以延长产品的保质期、减少体积和重量、方便运输等优势。
冻干机验证是确保冻干机在使用过程中能够达到预期性能和质量要求的重要步骤。
下面将介绍一般的冻干机验证步骤及其主要内容。
1. 验证目标确定冻干机验证的第一步是确定验证目标。
根据冻干机的具体用途和规范要求，确定需要验证的性能参数和指标，例如温度控制精度、真空度、冷却速率等。
2. 验证计划编制根据验证目标，制定详细的验证计划。
计划应包括验证的具体步骤、验证方法和设备、验证样品的选择、验证参数和指标的测量方法等。
3. 设备准备在进行冻干机验证之前，需要对设备进行准备工作。
包括对冻干机进行清洁和消毒，确保设备处于正常工作状态。
4. 温度控制验证温度控制是冻干过程中最重要的参数之一。
验证过程中需要将温度传感器放置在不同位置，分别测量温度，并与设定的温度进行比较，验证温度控制是否准确。
5. 真空度验证真空度是冻干过程中的另一个重要参数，对产品的干燥效果有直接影响。
验证过程中需要使用真空计测量真空度，并与设定的真空度进行比较，验证真空度是否达到要求。
6. 冷却速率验证冷却速率是冻干过程中冷冻阶段的重要参数，影响产品的结晶状态和干燥效果。
验证过程中需要测量冷却速率，并与设定的冷却速率进行比较，验证冷却速率是否符合要求。
7. 干燥效果验证干燥效果是冻干过程的最终结果，验证过程中需要对干燥后的样品进行质量分析。
可以使用物理性质测量、化学分析等方法，评估干燥效果是否符合要求。
8. 记录和分析在验证过程中，需要详细记录验证的步骤、结果和发现的问题。
同时，需要对验证结果进行分析，找出存在的问题和改进的方向。
9. 报告编制根据验证过程和结果，编制验证报告。
报告应包括验证目标、验证方法、验证结果、问题和改进建议等内容，以便后续的跟踪和管理。
冻干机验证是确保冻干机正常运行和产品质量的重要环节。
冻干系统设备的计算机化系统验证研究
工艺控制功能 冷冻干燥流程 在位清洗流程 在位灭菌流程
化霜流程 WIT流程
……
控制模块 制冷系统逻辑 真空系统逻辑 循环系统逻辑
收稿日期：2015-02-11 作 者 简 介 ： 陆 永 杰（1985—）， 男 ， 浙 江 人 ， 工 程 师 ， 研 究 方向：冻干系统设备的验证。 姚 建 林（1977—）， 男 ， 上 海 人 ， 工 程 师 ， 研 究 方 向 ： 冻 干 系统设备的质量管理及验证。
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冻干系统设备的计算机化系统验证研究
……
硬件设计规范定义了硬件设计如何满足冻干 机的功能需求和冻干机控制系统硬件设计要求。 硬 件设计规范详细描述的控制系统硬件包括：计算机 系统部件、输入设备、输出设备、电源分配和保护装 置、控制柜、内部连接、接线、PLC输入输出、公用工 程和环境。
析，用户负责批准所有规范文件，所有的规范文件 一经用户批准即进入系统构建，包括采购部件、硬 件集成、软件组态和编程。 3.2.3 配置和代码阶段
Fagui Yanzheng yu Zhuangbei◆法规验证与装备
冻干系统设备的计算机化系统验证研究
陆永杰 姚建林
（上海东富龙科技股份有限公司，上海 201109）
摘 要：以冻干机为例，阐述了冻干系统设备计算机化系统生命周期从最初概念提出、项目实施、系统运行 和系统退役的所有活动，详细介绍了冻干机计算机化系统从项目计划、规范、配置代码、验证和报告阶段的工作 内容。
关键词：冻干设备；计算机化系统；验证
0 引言
LYO-3(SIP、CIP)型真空冷冻干燥机再确认报告
LYO-3（SIP、CIP）型真空冷冻干燥机再确认报告目录1.确认情况概述………………………………………………………………………1.1适用范围…………………………………………………………………………1.2.设备概况…………………………………………………………………………1.3确认内容及目的…………………………………………………………………1.4再验证……………………………………………………………………………2.确认前准备…………………………………………………………………………2.2温度探头前校准………………………………………………………………2.3指示剂确认……………………………………………………………………2.4.培训………………………………………………………………………………3.运行确认…………………………………………………………………………3.1安全性能测试……………………………………………………………………3.2与自动进出料通讯的确认……………………………………………………3.3空载测试…………………………………………………………………………3.4捕水量测试………………………………………………………………………3.5化霜程序测试……………………………………………………………………3.6.过滤器完整性确认……………………………………………………………4.性能确认……………………………………………………………………………4.1在位清洗（CIP）功能测试………………………………………………………4.2在位灭菌（SIP）功能测试…………………………………………………………4.3挑战性实验……………………………………………………………………5.确认后风险评估……………………………………………………………5.LRPN打分……………………………………………………………5.2确认后的风险分析……………………………………………………………6.温度探头后校准……………………………………………………………7.偏差及变更…………………………………………………………………………7.1偏差……………………………………………………………7.2变更……………………………………………………………8.验证结果小结……………………………………………………………9.验证结论及总结……………………………………………………………10.附件……………………………………………………………1.确认情况概述1.1适用范围本报告适用于2110冻干房的LYO-3(SIP、CIP)型真空冷冻干燥机的确认，本设备主要用于药品的冷冻干燥。
真空冷冻干燥系统验证方案
验证方案批准验证小组名单目录概论一、名称及编号二、各项技术指标三、工作原理四、简要操作五、验证的目的六、文件安装确认(I Q)一、设备主要配套件的确认二、设备主要材质的确认三、设备各系统完整性的确认四、设备安装公用工程条件的确认五、设备安装测试的确认运行确认(O Q)和性能确认(P Q)一、设备运转测试二、控制程序测试三、安全性能测试四、各项技术指标测试1、板层温度分布均匀性2、板层（冷媒）的降温速率和最低温度3、板层（冷媒）升温速率和最高温度4、冷凝器降温速率和最低温度5、抽气速率和极限真空度6、真空泄漏率7、捕水量五、在位清洗和在位消毒性能测试1、CIP在位清洗系统测试2、SIP蒸汽消毒系统测试概论一、设备名称及编号1、设备名称：真空冷冻干燥机2、设备编号：3、制造厂商：4、需方单位：5、设备结构特点：——该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套制冷系统、一套真空系统、一套控制系统、一套液压压塞系统和一套CIP在位清洗系统和一套SIP在位消毒系统以及安全连锁装置。
——冻干箱体和板层及热交换系统：优质的AISI316L不锈钢箱体，内表层粗糙度达到Ra≤0.75μ，箱体内所有的角均为圆弧形。
优质的AISI316L不锈钢板层薄形空心夹板形式。
平整度为±1mm/m，板层的制冷和加热采用间接方式，平衡时温差不大于±1℃。
——循环系统采用阿法拉伐板式交换器和德国威乐低温型管道式屏闭循环泵，能彻底消除导热油的泄漏。
——制冷系统：采用压缩机组，每套均有独立的循环系统，即可制冷板层，又能制冷冷凝器，其中任何一套系统出故障，机器仍可正常工作。
——真空系统：采用真空泵组，确保极限真空。
——控制系统：系统连锁保护，以防止不必要的误操作。
用户可实现屏幕操作，也可使用网络进行远程管理和操作。
——液压系统：采用高质量阀件制成的液压泵和油缸组成液压系统，彻底消除液压油的泄漏问题。
冻干机验证报告(冻干)
x ?xx公司验证文件1. 引言1.1 验证概述 1.2 验证目的 1.3 相关文件2. 验证小组职责分配及人员3. 安装及运行确认4. 性能确认5. 验证过程的分析评价6. 再验证周期7.验证批准文件名称冻干机验证报告文件编号第2页共14页1.引言1.1概述生产厂家：上海浦东冷冻干燥设备有限公司进厂日期: 设备型号：GLZY-20BS 公司编号:位置：冻干室GLZY-20B型冷冻干燥机是冻干粉针剂生产的重要设备，必须对设备的安装情况，运行性能和技术参数进行验证，以保冻干粉针剂产品的合格、安全、可靠。
该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套制冷系统、一套真空系统、一套循环系统、一套控制系统、一套液压压塞系统和一套CIP 在位清洗系统和一套SIP在位消毒系统以及安全连锁装置。
设备冻干箱，搁板，冷凝器 AISI316L不锈钢提高重要部件及材质，外装饰板，316L不锈钢，仪器、仪表，压缩机，真空泵，循环泵，液压泵，板式交换器， PLC触摸屏，水环泵符合要求。
公用介质连接电压380V 三相五线制，频率50Hz,功率164KV，接地保护，压缩空气压力》0.5Mpa, 管径3/8 〃，注射用水压力》0.3，材质不锈钢管道，纯蒸汽纯蒸汽压力0.2Mpa,材质不锈钢管道，冷却水压力》0.15aMPa管径3"螺纹管，材质镀锌管，该设备的生产能力： 1ml 70000 支/ 箱。
1.2 验证目的1.2.1该设备所用材质、设计、制造符合 GM要求。
1.2.2设备的文件资料齐全且符合GM要求。
1.2.3设备的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求。
1.2.4设备的各种仪器、仪表经过校正且合格。
1.2.5设备的各种控制功能符合设计要求。
1.2.6设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准。
1.2.7生产改造和再验证提供数据资料。
1.3 相关文件检查人：日期：复核人：日期：2.验证职责及人员2.1生产车间职责2.1.1负责拟订验证方案，并具体组织实施。
冻干机性能验证方法的建立和应用
冻干机性能验证方法的建立和应用魏荣华;周茂德;何申柔;原结梅【摘要】Objective: To establish a verification method about the performance of vacuum freeze dryer and verify the performance of LYOTK5 type vacuum freeze dryer. Methods: In strict accordance with the requirements of GMP (2010 version), this research verified the performance of the freeze dryer in evacuation velocity of pump, CIP/SIP and temperature homogeneity of ply, and verified whether the performance of freeze dryer could meet the process requirements of products. Results: The results showed that evacuation velocity of pump could meet the requirement that the vacuumized time was less than 40 min when the vacuum degree decreased below 25 Pa. And the coverage rate of online cleaning was 100%, and online sterilization was entire, and F0of each temperature point was higher than 15 min. Besides, when homogeneity temperatures of ply were kept at -40℃, 0℃ and 40℃, the temperature difference between maximum and minimum value of all test point of each ply at the same time was lower t han 2℃. Conclusion:The each performance of the used freeze dryer can meet the production requirements through verification of testing.%目的:建立真空冷冻干燥机(冻干机)性能验证方法,对LYOTK5型冻干机性能进行验证.方法:根据2010版药品生产和质量管理规范(GMP)指南的要求,对冻干机抽真空速率、在线清洗和灭菌系统(CIP/SIP)、板层温度均匀性等性能指标进行测试,验证其是否符合产品工艺需求.结果:冻干机抽真空至25 Pa以下,所需时间＜40 min;在线清洗覆盖率100%;在线灭菌完全,各温度点F0＞15 min;板层均匀性温度保持在-40 ℃、0 ℃和40 ℃时,各板层所有测试点在同一时刻温度最大值与最小值温差＜2 ℃.结论:通过测试验证,所用冻干机各项性能可满足生产要求.【期刊名称】《中国医学装备》【年(卷),期】2018(015)006【总页数】4页(P39-42)【关键词】冻干机;性能验证;真空;在线CIP/SIP;温度均匀性【作者】魏荣华;周茂德;何申柔;原结梅【作者单位】广州白云山拜迪生物医药有限公司广东广州 511495;广州白云山拜迪生物医药有限公司广东广州 511495;广州白云山拜迪生物医药有限公司广东广州 511495;广州白云山拜迪生物医药有限公司广东广州 511495【正文语种】中文【中图分类】R197.39生物技术的不断发展为生物制药产业带来了崭新的发展前景，越来越多的新型药物被研制，然而多数的生物药品对制造环境相对苛刻，为确保生物制品活性在制造及保存过程中得到完好保留，冻干机的应用起到了重要作用，并被广泛用于生物医药行业[1-4]。
冻干机验证方案最新
一．验证概述1.验证对象1.1.本次验证的对象为冻干粉针车间冻干机，主要用于用于对灌装半压塞后的西林瓶分装药液进行冷冻干燥；1.2.本设备在洁净区操作采用可编程控制器控制，主系统可对灭菌过程进行自动控制，具有控制准确、操作简便等特点。
操作设计采用手动、半自动及全自动，并设有相关的板层温度监控，设备配置的温度记录仪可即时显示并记录灭菌温度。
设备主要参数如下：2.验证原因2.1.本冻干机在2005年购入安装，并于2006年1月通过验证投入使用。
冻干机验证周期为两年，已于2009年3月进行了再验证，目前设备将进行大修保养，故需对此设备进行再验证。
3.验证目的3.1.通过再验证，确认该设备能够稳定、连续生产出合格的产品；3.2.通过再验证，确定操作方法有效及操作参数未发生变化，以保证能够按照验证时的操作方法、操作状态进行生产，并确认操作及维护SOP是否予以优化。
4.验证合格标准4.1.对于在验证过程中出现的任何偏差都需进行记录，以便检查属哪次出现差错。
如有任何意见和改正应在记录上签上姓名和日期。
4.2.如果不能按照方案中的执行方法执行，若要对方作适当的调整或变更，必须先填写变更控制表，并获得批准后才能变更。
4.3.方案中规定的所有项目均需完成，对于不合格的项目，应根据评价内容执行下一项工作。
5.验证过程概述5.1.安装检查5.1.1.电气检查5.1.2.机械检查5.1.3.质量检查5.1.4.仪表检查5.1.5.安装确认概要列出IQ没有解决的问题和涉及到OQ测试5.1.6.安装确认的批准5.2.运行再确认5.2.1.电气测试5.2.2.质量测试5.2.3.运行再确认概要列出OQ没有解决的问题和涉及到PQ测试5.2.4.运行再确认的批准5.3.性能再确认6.验证记录填写说明6.1.记录过程中如需修改记录，请用黑色笔在原纪录上划一条横线，然后填写正确内容，并署名和注明日期。
请在相应的描述栏里用黑色笔清楚的填写测试结果。
冻干机控制系统验证
GLZMQ-20 型真空冷冻干燥机自动控制系统验证验证编号：GLZMQ-20 型真空冷冻干燥机自动控制系统验证方案验证方案起草: 职务: 日期验证方案审核: 职务: 日期验证方案批准: 职务: 日期目录一：引言1：主题内容2：方案概要3：验证目的4：验证范围5：验证内容6：验证小组6.1验证小组成员责任6.2：验证小组成员要求6.3：验证小组组成7：验证进度二：系统概述及资料档案1：概述2：资料档案3：系统简介4硬件系统5软件系统6运行方式7系统的进入和退出 8系统的运行三：确认阶段（1）安装确认1：文档资料确认2、计算机及其附属设备确认3、检查计算机硬件的厂家、型号及相关信息4：计算机软件系统5 计算机外设6、电源7、UPS不间断电源8、温度的测量、记录和控制9、设备安装确认（二）运行确认1、操作人员培训确认2、操作规程确认3：性能测试4、系统安全测试四：验证阶段（一）：基础数据验证（二）工艺验证五：日常监控和周期验证六、验证结论七、最终结论八、附录一：引言1：主题内容本方案规定了冻干机计算机自动控制系统验证的具体要求。
2 ：方案概要在完成了对厂房、GLZMQ-20 型真空冷冻干燥机的验证之后，计划于年月日~ 年月日期间，开始对该设备的计算机控制系统的设计、安装、运行和性能进行确认。
本方案第一部分是对本方案的介绍，其中包括必要的相关资料的介绍以有助于对本方案的理解。
本方案的第二部分是系统概述及资料档案。
本方案的第三部分是确认阶段。
本方案的第四部分是验证阶段。
本方案的第五部分是日常监控和周期验证。
本方案的第六部分是验证结论。
本方案的第七部分是附录，主要记录验证中的数据和结果。
3：验证目的本次验证目的为验证本车间冻干机计算机自动控制系统控制冻干机的制冷系统、板层压塞系统、真空系统、在位清洗系统（CIP）、蒸汽消毒系统（SIP）与气动系统是否正常，操作是否准确，冻干机在计算机控制系统控制下所生产的产品是否合格，以保证药品生产符合GMP有关条款的要求，生产准确无误，避免差错出现。
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冻干机CIP系统的验证、锁门机构以及外置系统方案
blueski推荐 [2010-12-28]
出处：中国制药装备
作者：王洪跃
摘要：从冻干机CIP系统的组成入手，叙述了CIP效果验证的方案，从CIP时的锁门机构角度分析了
带SIP安全锁门机构的冻干机与普通型冻干机锁门机构的区别，同时探讨了冻干机外置CIP系统方案。
关键词：冻干机；CIP系统；效果验证；锁门机构；外置CIP系统
冷冻干燥作为一种很好的保持物质性的干燥方法，已经越来越广泛地运用于医药、食品、化工等领域，随着人民生活的提高和国家对食品药品监管力度的加大，对冻干机的要求会越来越高，特别是对冻干机的验证和无菌技术，将会面临更多的挑战。
冷冻干燥是将含水的物质先冻结成固态，然后使其中的水从固态升华成气态，以除去水分而保存物质的方法。
冻干机的发明使得冷冻干燥的方法得以成为现实。
冻干机主要由制冷系统、真空系统、循环系统、气动系统、CIP在位清洗系统、SIP在位灭菌系统、液压系统、控制系统以及箱体、冷阱等组成。
CIP系统作为冻干机的一个重要系统，主要用于在线清洗冻干机箱体和冷阱，以确保在冻干产品前箱体和冷阱内部是干净的，没有产品残留物，这对防止产品交叉污染有着很大的作用。
1 冻干机CIP系统的组成
冻干机CIP系统主要有水环泵、相关阀门、管道、喷淋管、喷嘴和喷球等组成。
(1)水环泵主要用于清洗完后对箱体和冷阱抽真空，其是要在箱体或冷阱内
形成一定真空，并将水沸腾蒸发，抽到箱体外排出，确保清洗后箱体和冷阱是干燥的；
(2)阀门一般采用卫生级的隔膜阀，用来控制箱体的进水和排水，管道采用316L卫生级管道，管道用自动氩气保护焊，单面焊双面成型。
(3)喷淋管在箱内和冷阱内布置，确保箱内和冷阱内无死角。
(4)喷嘴和喷球作为关键部件，直接将注射用水喷出，确保箱体内部和冷阱
内部要全覆盖。
喷嘴有广角式，也有支线水柱式，喷球有固定喷球，也有旋转喷球，根据不同的喷射要求，选择不同的喷嘴和喷球。
2 冻干机CIP效果验证
冻干机CIP系统工作的有效性需要进行验证，可以采用以下几种方法对清洗效果进行验证：
一种方法用食用胭脂红配成15％的溶剂，用喷枪喷在箱体和冷阱各地方，特别要注意各个拐角区域，喷好后启动CIP系统对箱内和冷阱进行清洗，按照设定的清洗规程，清洗好后检查箱体和冷阱内部，若箱内和冷阱内没有红色了，说明清洗效果明显，没有死角，CIP系统可覆盖箱体和冷阱各个地方，能确保CIP效果。
另一种方法也可以在箱内涂抹维生素B，按下述清洗方法与规程清洗。
经过一个清洗周期，在清洗进水停止后，向箱体和冷阱排水口取样0.25 L，对样品水进行化验，水里维生素B浓度低于0.02％以下为合格。
3 冻干机CIP时的锁门机构
3.1 带SIP安全锁门机构的冻干机
冻干机在进行CIP清洗时，由于使用的是65 ℃以上的注射用水，温度相对比较高，采用喷球、喷嘴喷水清洗，由于清洗时进水压力较大，一般为0.4 MPa，箱内由于进入温度较高的水，其进水量远远大于排水量时，箱内空气被压缩，箱内将产生一定压力，对于具有带SIP安全锁门机构的冻干机，在CIP时必须将箱门锁好，避免清洗水从箱门喷出。
然而，对于没有安全箱门机构的普通型冻干机，要解决CIP时从箱门喷水的问题需要认真考虑。
3.2 普通型冻干机的锁门机构易发生喷水问题的分析及应对方案
冻干机制造厂家生产的普通型冻干机，由于箱体不是压力容器，还要考虑到生产成本问题，一般不加安全锁门机构，箱门的锁紧就是靠门手柄来控制，容易发生CIP时箱门喷水现象。
在对一台20 m2普通型冻干机进行CIP测试时，发现箱门存在严重喷水现象，箱门喷水后，水留在无菌室内，这是GMP不允许的，水将把无菌室的无菌效果破坏。
该台机器箱门侧面有2个手柄、底部1个手柄共3个门手柄，由于箱门比较大，箱门靠3个手柄锁紧是不可靠的。
在发现箱门CIP时有喷水现象后，在箱门顶部增加了2个锁紧手柄，该手柄可以和箱门一起开关，箱顶锁紧后有一点效果，但是由于箱内清洗时还是存在压力，在箱门局部位置，由于箱门变形以及箱门内板不平整，箱内正压还是会将水喷出来。
喷水的主要原因是由于清洗进水后箱内产生正压以及箱门局部地方不平。
在进行测试时，当喷球喷水1 min后，压力就达到0.06 MPa左右，喷水时间长，压力会更大。
箱内压力达到0.1 MPa时，如果不卸压，对箱体、箱门的强度都是一个考验，容易发生安全问题。
箱门受压后，由于压力太大，还是有局部地方喷水，解决箱内正压问题是关键，应确保箱内压力不超过0.2 kgf/cm2，以确保箱门不漏。
应对方案：在箱顶增加一个气动球阀，作为清洗时的卸压阀，当进水阀打开后，延时5 s打开，卸压。
当进水阀关闭前提前5 s关闭卸压阀，确保无外界空气进入到箱内，防止污染箱体。
经过增加卸压阀，增加箱顶门手柄，机器CIP 清洗时箱门不再喷水，很好地解决了这一问题。
4冻干机外置CIP系统
由于冻干机制造商一般不提供外置CIP系统，外置CIP系统需要使用单位自己建立，一般的制药企业有自己独立的制水系统，通过制水系统获得的注射用水（WFI），直接通过一台卫生级离心增压泵和相关的阀门、卫生级管道和冻干机连接，达到为冻干机提供清洗水的目的。
对于同一车间有多台冻干机的制药企业，从节约成本、降低能耗的角度考虑，几台冻干机由一套外置CIP系统提供清洗水，也可以达到很好的效果。
外置CIP系统采用两个水罐，一个为纯化水罐，一个为注射用水罐，两台水泵，一台水泵为卫生级自吸泵，一台为卫生级离心增压泵，自吸泵主要用于加快箱内的排水，将清洗完的水迅速排完，同时可以将最后清洗完的注射用水排在纯化水罐中，作为下次箱体粗洗用水。
同时，系统采用卫生级隔膜阀、采用卫生级管道连接，管道要求全部氩气保护自动焊接，管内采用酸洗钝化处理。
同时，系
统还配备液位计、流量开关、压力开关、呼吸器，可以对注射水罐进行在位清洗和在位灭菌，同时管子里的剩水和泵里的残留水可以全部排完，以达到卫生级要求。
具体工作过程：对箱体进行CIP时，打开箱体排水阀，打开纯化水排出阀，启动离心增压泵，打开箱体进水阀，对箱体进行粗洗，30 s后打开自吸泵。
同时，打开排水阀，加快排水速度，经过一段时间后，将纯化水罐中水用完。
关闭纯化水排出阀，打开注射水排出阀，对箱体进行精洗，关闭排水阀，打开纯化水进阀，将水排到纯化水罐中。
经过精洗后，注射用水排到纯化水罐内，作为下次粗洗箱体用水。
一个周期完毕，将管道内残留水，泵的残留水排完。
该外置CIP系统通过阀门控制和管道连接，可以作为多台冻干机提供CIP用水和排水用，也可以降低成本，节省能耗。
经过使用后，效果显著。
5结语
本文从冻干机 CIP 系统的组成入手，叙述了CIP效果验证的方案，从CIP 时的锁门机构角度分析带SIP安全锁门机构的冻干机与普通型冻干机锁门机构的区别，同时探讨了冻干机外置CIP系统方案。