甲状腺激素与抗甲状腺药

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三十一章甲状腺激素及抗甲状腺药

TSH通过增强溶酶体中的几种硫醇内肽酶的活性增加甲状球蛋白降解
Receptors for thyroid hormones are intracellular DNA-binding proteins that function as hormone-responsive transcription factors, very similar conceptually to the steroid hormone. 特异性核内受体介导甲状腺激素作用 Thyroid hormone receptors bind to short, repeated sequences of DNA called thyroid or T3 response elements (TREs), binding of the thyroid hormone-receptor complex activates transcription.
smooth skin, hyperhidrosis, and ocular stare are common to hyperthyroidism of any cause. Proptosis, diplopia, and corneal inflammation are specific findings in Graves’ disease. TSH受体持续兴奋，T3T4合成或分泌过度，一种自身免疫性疾病
require at least three weeks to lower thyroid hormone levels because only block synthesis of new T4 and T3; do not alter the effects of the T3 and T4 that are already present in the blood stream.

36第三十六章-甲状腺激素及抗甲状腺药

第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药一．教材精要了解甲状腺素的合成、储存、分泌和调节，掌握甲状腺素的药理作用，临床应用及不良反响。

了解抗甲状腺药的分类，每类的代表药物。

掌握硫脲类抗甲状腺药物、碘及碘化物、放射性碘、β受体阻断药的药理作用、作用机制，临床应用及不良反响。

甲状腺激素包括T3和T4,口服易吸收,生物利用高，主要经过肾脏代谢。

可通过胎盘和进入乳汁，故在妊娠期和哺乳期慎用。

甲状腺的生理、药理作用主要为维持正常生长发育、促进代谢和产热、提高机体交感一肾上腺系统的感受性。

甲状腺激素的作用是通过甲状腺激素受体介导的，甲状腺激素受体具有与DNA结合的能力，与核受体结合后启动基因转录，促进mRNA形成，加速新蛋白质和各种酶的生成从而产生生理效应。

此外，甲状腺激素还有“非基因作用〞，通过核蛋白体、线粒体和细胞膜上的受体结合，影响转录后的过程、能量代谢以及膜的转运功能，增加葡萄糖、氨墓酸等摄入细胞内，供多种酶和细胞活性加强。

甲状腺激素主要用于甲状腺功能低下的替代疗法。

甲状腺激素缺乏可引起呆小病、粘液性水肿、单纯性甲状腺肿，T3抑制实验，多用于对摄碘率高者作鉴别诊断用。

甲状腺激素过量可出现心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等甲亢病症，重者可腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规那么，甚至心绞痛、心衰、肌肉震颤或痉挛。

硫脲类抗甲状腺药包括硫氧嘧啶类如甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶，咪唑类如甲疏咪唑，卡比马唑等。

硫脲类的根本作用机制是抑制甲状腺激素的合成，还能抑制外周组织的T4转化为T3，还有免疫抑制作用。

内科治疗常用于轻症和不宜手术或131I治疗的患者，还可以和碘剂用于甲状腺切除的术前准备；大剂量药物还可以治疗甲亢危象。

硫脲类药物常见的不良反响为过敏反响如瘙痒、药疹等，严重的不良反响为粒细胞缺乏症，因此应定期检查血象。

小剂量碘用于治疗单纯性甲状腺肿，大剂量碘那么可产生抗甲状腺作用，其机制主要是抑制甲状腺激素的合成，还能拮抗TSH促进激素释放的作用。

甲状腺激素及抗甲状腺药

一、甲状腺激素分类
甲状腺激素
T4（甲状腺素）四碘甲状腺原氨酸
T3 三碘甲状腺原氨酸
含量高
作用弱而持久
含量少
作用快而强
二、构效关系
3 4 2 1 6
5
酪氨酸
二、合成、贮存、分泌、调节
1、合成过程： ①碘摄取 ②碘活化、酪氨酸碘化
③耦联
摄取
• 甲状腺含碘量占全身总量的90% – 碘泵聚碘（主动摄取，耗能） – 激活碘泵的物质：TSH – 抑制碘泵的物质：
二、碘及碘化物
【药理作用】
1、小剂量的碘可以促进甲状腺激素的合成。治疗单纯性甲肿，一般在食盐中添加以预防甲肿。
2、大剂量产生抗甲状腺作用，抑制释放及合成，起效快作用强。10-15d达最大效应时不宜继续用药，否则抑制碘摄取，降低胞碘浓度，失去抑制合成的作用。故不能单独用于甲亢治疗。
• 抑制TPO，影响T3、T4合成
• 抑制TG水解酶，抑制T3、T4释放 • 抑制TSH释放，使增生的甲状腺血流供应减少，减少充血，使腺体变硬、变小。（抑制谷胱甘肽还原酶，妨碍T3T4与甲状腺球蛋
白水解，最后抑制释放，长期应用则失效）
4、甲状腺激素合成和分泌的调节
应激、温度变化、病理状态通过TRH 影响甲状腺功能
血T3、T4浓度通过负反馈调节 TSH和TRH释放
【药理作用】（重点）
三方面 • 维持正常生长发育 • 促进代谢和产热 • 增强交感神经系统的活性，并提高机体对儿茶酚胺类的敏感性
1.维持正常的生长发育原因：
抑制
大剂量碘
【体过程】
口服吸收迅速，生物利用度约为80%，甲状腺浓集多，易进入乳汁、通过胎盘，肝内代谢；卡比马唑需在体内转化为甲巯咪唑而发挥作用，故不宜用于急症。

甲状腺激素与抗甲状腺药

甲状腺激素与抗甲状腺药1. 甲状腺激素的作用和功能甲状腺激素是由甲状腺分泌的一种重要激素，包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）。

这些激素在人体中具有许多重要的功能。

1.调节新陈代谢：甲状腺激素可以增加人体的基础代谢率，促进蛋白质合成和分解，对神经系统的发育和功能也起到重要作用。

2.影响生长发育：甲状腺激素对于儿童和青少年的生长发育至关重要。

3.维持体温：甲状腺激素能够调节人体的体温。

4.影响心血管系统：甲状腺激素对心脏的收缩力和心率有调节作用。

5.影响消化系统：甲状腺激素可以影响胃肠道的蠕动和吸收功能。

6.影响生殖系统：甲状腺激素对性腺的发育和功能有重要影响。

2. 甲状腺药物的分类和作用机制抗甲状腺药物是用于治疗甲状腺功能亢进或甲状腺炎等疾病的药物，主要包括甲状腺激素合成抑制剂和甲状腺激素受体拮抗剂。

2.1 甲状腺激素合成抑制剂甲状腺激素合成抑制剂是通过抑制甲状腺激素的合成来降低甲状腺的功能。

常用的甲状腺激素合成抑制剂有硫脲类药物和硝酸钾。

这些药物通过不同的机制来发挥作用。

硫脲类药物可抑制甲状腺内碘的摄取和碘化过程，从而减少甲状腺素的合成。

硝酸钾则通过抑制甲状腺内碘化酶的活性，降低甲状腺激素的合成。

2.2 甲状腺激素受体拮抗剂甲状腺激素受体拮抗剂是通过阻碍甲状腺激素与其受体的结合来抑制甲状腺激素的作用。

常用的甲状腺激素受体拮抗剂有硫脲类药物和β受体阻断剂。

这些药物通过不同的机制来发挥作用。

硫脲类药物可阻断细胞内甲状腺激素受体的结合，从而降低甲状腺激素的作用。

β受体阻断剂则抑制甲状腺激素对心血管系统的影响，如减慢心率和降低血压。

3. 使用甲状腺药物的注意事项在使用甲状腺药物之前，有一些注意事项需要注意。

1.需要严格按照医生的建议使用药物，不可自行增减剂量或停药。

2.定期进行甲状腺功能检查，以跟踪药物治疗的效果。

3.在使用药物期间要注意可能的不良反应，如皮疹、肝功能异常等，及时告诉医生。

4.孕妇和哺乳期妇女需要特别谨慎使用甲状腺药物，需在医生的指导下使用。

6.2 甲状腺激素及抗甲状腺药

甲状腺激素和抗甲状腺药本章内容1、甲状腺激素(Thyroid Hormone)2、抗甲状腺药(Antithyroid Drugs)分类(1)硫脲类(Thioureas)硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶；咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑。

(2)碘及碘化物(iodine & iodide)：复方碘溶液放射性碘(Radioiodine)：131Iβ受体阻断药：普萘洛尔甲状腺激素基本结构单位：甲状腺腺泡；上皮细胞：强大的摄碘功能合成甲状激素；腺泡腔：内为胶质，储存甲状腺激素。

上皮细胞胶质甲状腺激素合成、贮存、释放甲状腺激素的药理作用1. 维持正常生长发育促进蛋白质合成促进骨吸收和骨形成神经系统骨骼发育智力↓身高↓ 儿童甲状腺激素↓ →呆小症粘液性水肿中枢兴奋性↓记忆力减退成人甲状腺激素↓2. 促进代谢促进物质氧化增加耗氧提高基础代谢率甲亢怕热、多汗消瘦、乏力易饥饿甲状腺激素的药理作用产热增加甲低→BMR↓，怕冷3. 神经系统及心血管效应：维持中枢神经发育：呆小症智力发育障碍。

增强对儿茶酚胺敏感性，上调肾上腺素能受体。

甲亢：情绪激动,失眠,心悸,血压增高甲状腺激素的临床应用临床应用【临床应用】甲状腺功能低下的替代补充疗法。

1.呆小症胎儿或幼儿：小量开始，终身治疗。

2. 黏液性水肿小量开始，逐渐增加至足量垂体功能低下：宜先给糖皮质激素，再用甲状腺制剂。

，苏黏液性水肿昏迷：静注大剂量L-T4醒后口服。

3. 单纯性甲状腺肿缺碘—补碘无明显原因—适量甲状腺激素。

【不良反应】甲状腺功能亢进症状：宜用β受体阻断剂对抗，减量或停用甲状腺激素。

抗甲状腺药物可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制甲亢症状的药物统称抗甲状腺药。

常用的药物有：1、硫脲类(Thioureas)：硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶；咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑。

2、碘(iodine)及碘化物(iodide) ：复方碘溶液。

3、放射性碘(Radioiodine)：131I。

甲状腺激素和抗甲状腺药

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Antithyroid Drugs -- thioureas
【药理作用及作用机制】 2、对已合成的甲状腺激素无效：症状改善需2-3周，BMR在1-2个月后才能恢复正常。 3、长期应用血清T3，T4水平TSH分泌反馈性甲状腺增大充血。 4、丙硫氧嘧啶抑制外周T4脱碘生成活性较强的T3甲状腺危象的辅助治疗。
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Antithyroid Drugs -- -adrenoceptor blocking drugs
【药理作用】 1、阻断-受体，改善甲亢症状：可控制甲亢病人交感-肾上腺系统兴奋所致心率加快，心收缩力增强等症状，不干扰硫脲类对甲状腺的作用，作用迅速，但单用时作用有限，若与硫脲类合用则疗效迅速而显著。 2、适当减少甲状腺激素的分泌：抑制5’-脱碘酶和5-脱碘酶，减少外周T4 生成T3。
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Antithyroid Drugs -- thioureas
【体内过程】 1、口服吸收迅速：2h血浓度达峰值； 2、生物利用度(80%)与蛋白结合率均高(75%)； 3、分布广，以甲状腺浓集较多；易进入乳汁和胎盘； 4、肝代谢，作用维持短，一次给药6-8h，须8h 给药一次。
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Antithyroid Drugs -- thioureas
【药理作用】 2、大剂量碘： (4) 作用自限性用药2周后腺泡摄碘能力降低抗甲状腺作用消失，甲亢症状复发甚至加重故不能单独用于甲亢内科治疗。
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Antithyroid Drugs -- iodine & iodide
【临床应用】 1、单纯性甲状腺肿：缺碘地区食盐中添加万分之一或十万分之一碘化钾或碘化钠
32. 甲状腺激素和抗甲状腺药
Thyroid Hormone and Antithyroid Drugs

甲状腺激素及抗甲状腺药

第三节——促甲状腺素与促甲状腺释放激素的临床应用
1、TSH实验 2、提高甲状腺及其癌转移病灶的摄碘率 3、TR内科治疗的35岁以上患者（2）对抗甲状腺药无效，过敏或停药后复发者（3）甲状腺次全切除后复发者（4）合并有心脏病、糖尿病、严重肝肾疾病不适合手术者（5）甲亢伴明显突眼者 2、甲状腺功能检查不良反应：甲状腺功能低下

四、β受体阻断药药理作用 1、改善甲亢所致的心脏交感神经功能增强的表现 2、减少甲状腺激素的分泌临床应用：甲亢患者、甲状腺危象、甲状腺手术前等
甲状腺激素及抗甲状腺药

甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发育所必须的激素，分泌过多或过少可引起甲亢或甲减。甲状腺激素包括甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸
第一节——甲状腺激素
构效关系甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 1、碘的摄取 2、碘的活化和酪氨酸碘化 3、耦联 4、释放 5、调节TRH→TSH →甲状腺素

体内过程临床应用 1、甲亢的内科治疗 2、甲状腺手术前准备 3、甲状腺危象的治疗不良反应与注意事项 1、过敏反应 2、消化道反应 3、粒细胞缺乏症 4、甲状腺肿及甲状腺功能减退

二、碘及碘化物药理作用及临床应用不同剂量的碘对甲状腺产生不同作用。 1、小剂量碘促进甲状腺激素合成，预防单纯性甲状腺肿 2、大剂量碘有抗甲状腺作用（1）抑制甲状腺激素释放，抑制甲状腺球蛋白水解酶，阻碍T3、T4水解释放（2）对抗TSH作用，使甲状腺缩小，血管分布减少，变硬，坚实，有利于手术（3）可明显抑制甲状腺激素的合成

大剂量碘临床应用 1、甲亢的手术前准备 2、甲状腺危象的治疗不良反应 1、一般反应 2、过敏反应 3、诱发甲状腺功能紊乱

执业药师甲状腺激素和抗甲状腺药习题及答案

执业药师甲状腺激素和抗甲状腺药习题及答案第三十三章甲状腺激素和抗甲状腺药一、最佳选择题1、甲状腺素的合成需要A、碳酸酐酶B、过氧化物酶C、环氧化酶D、蛋白水解酶E、单胺氧化酶2、硫脲类抗甲状腺药的主要药理作用是A、影响碘的摄取B、抑制甲状腺素的释放C、干扰甲状腺素的作用D、抑制甲状腺素的生物合成E、干扰甲状腺素的分泌3、幼儿甲状腺素不足易患A、侏儒症B、呆小病C、黏液性水肿D、单纯性甲状腺肿E、肢端肥大症4、下列对放射性碘应用的描述，哪一项不正确A、广泛用于检查甲状腺功能B、易致甲状腺功能低下C、不宜手术的甲亢治疗D、手术后复发应用硫脲类药物无效者E、用于治疗甲状腺功能低下5、下列关于硫脲类抗甲状腺药的不良反应的描述，哪一项是错误的A、粒细胞缺乏B、药疹、瘙痒C、中毒性肝炎D、咽痛、发热E、肾功能减退6、下列关于大剂量碘的描述，哪一项是错误的A、抑制甲状腺激素的释放B、抑制甲状腺激素的合成C、甲亢术前应用D、治疗单纯性甲状腺肿E、甲状腺危象治疗7、甲亢病人术前服用丙硫氧嘧啶，出现甲状腺肿大时应如何处理A、停服硫脲类药物B、减量加服甲状腺素C、停药改用甲巯咪唑D、加服大剂量碘剂E、加用放射性碘8、碘剂不能长期单独用于甲亢治疗的原因是A、为甲状腺素合成提供原料B、失去抑制甲状腺激素合成的效应，诱发甲亢C、使T4转化为T3D、使腺体血管增生，腺体增大E、引起慢性碘中毒9、下列哪一种疾病禁用碘制剂A、甲亢危象B、甲亢病人术前准备C、单纯性甲状腺肿D、甲状腺炎E、粒细胞缺乏症10、抑制甲状腺球蛋白水解而减少甲状腺激素分泌的药物是A、甲硫氧嘧啶B、131 IC、甲巯咪唑D、碘化钾E、甲状腺素11、下列抗甲状腺药中何药能诱发甲亢A、甲硫氧嘧啶B、甲巯咪唑C、卡比马唑D、大剂量碘化钾E、普萘洛尔12、老年人服用甲状腺素过量时，可出现下列哪一种不良反应A、心绞痛和心肌梗死B、血管神经栓塞性水肿C、甲状腺功能不全D、致癌作用E、粒细胞缺乏症13、甲巯咪唑的作用有A、能对抗甲状腺素的作用B、抑制甲状腺素的释放C、能引起粒细胞减少D、手术前应用可减少甲状腺组织的肿大E、抑制外周组织中T4转变为T3 14、有关碘剂作用的正确说法是A、小剂量促进甲状腺激素的合成，也促进甲状腺激素的释放B、小剂量促进甲状腺激素的合成，大剂量促进甲状腺激素的释放C、小剂量抑制甲状腺激素的合成，大剂量抑制甲状腺激素的释放D、大剂量促进甲状腺激素的合成，小剂量促进甲状腺激素的释放E、小剂量促进甲状腺激素的合成，大剂量抑制甲状腺激素的释放15、甲状腺功能亢进的内科治疗最宜选用A、小剂量碘剂B、大剂量碘剂C、普萘洛尔D、甲硫氧咪唑E、碘化钾16、丙硫氧嘧啶的作用机制是A、抑制促甲状腺素的分泌B抑制甲状腺摄取碘C抑制甲状腺激素的生物合成D抑制甲状腺激素的释放E破坏甲状腺实质17、不属于甲状腺激素应用的是A 、呆小病B 、黏液性水肿C 、单纯性甲状腺肿D 、地方性甲状腺肿E 、甲状腺功能亢进二、配伍选择题1、A.单纯甲状腺肿B.甲状腺危象C.甲亢术前D.黏液性水肿昏迷者E.甲亢术后复发及硫脲类药物无效者 <1>、丙硫氧嘧啶用于 <2>、立即静注大量T3用于 <3>、131 I 用于<4>、小剂量碘剂用于 <5>、甲硫氧嘧啶+大剂量碘用于治疗2、A.维持正常生长发育B.抑制甲状腺激素释放C.黏液水肿治疗D.抑制甲状腺过氧化物酶 E.甲状腺功能检查、甲状腺素的临床应用是<5>、131 I 的作用是3、A.粒细胞缺乏B.甲状腺功能亢进C.甲状腺功能低下D.中枢抑制E.血管神经性水肿4、A.甲状腺素B.小剂量碘制剂C.大剂量碘制剂D.131 IE.普萘洛尔三、多项选择题1、甲状腺功能亢进的治疗药物是A 、丙硫氧嘧啶B 、甲巯咪唑C 、甲状腺素D 、放射性碘E 、碘化物 2、甲状腺素主要用于治疗 A 、甲状腺癌 B 、呆小症C 、侏儒症D 、黏液性水肿E 、单纯性甲状腺肿3、丙硫氧嘧啶抗甲状腺作用的机制为 A 、抑制甲状腺过氧化物酶，阻止碘离子氧化B 、降低促甲状腺素分泌C 、不影响已合成的 T3、T4的释放与利用D 、破坏甲状腺组织E 、在周围组织中抑制 T4转化成T3 4、硫脲类抗甲状腺药在临床主要用于 A 、甲状腺功能亢进的内科治疗B 呆小病的替代治疗C 甲状腺手术前准备D 、黏液性水肿的治疗E 、甲状腺危象辅助治疗 5、丙硫氧嘧啶的主要临床适应证有A 、单纯性甲状腺肿B 、甲状腺功能亢进C 、甲状腺危象D 、单状腺功能亢进术前准备E 、黏液性水肿 6、关于大剂量碘的应用错误的是A 、甲状腺功能亢进的术前准备B 、单纯性甲状腺肿C 、甲状腺功能亢进的内科治疗D 、甲状腺危象E 、黏液性水肿 7、碘和碘化物的药理作用正确的是<1> 、甲状腺激素的作用是 <2> 、大剂量碘剂的作用是<3> 、丙硫氧嘧啶的作用是 <4> <1> 、甲状腺激素的不良反应是 <2> 、放射性碘的不良反应是 <3> 、硫脲类最严重的不良反应是<4> 、碘制剂的不良反应是<1> 、用于治疗呆小病的药物是<2> 、用于预防单纯性甲状腺肿的药物是<3> 、常与硫脲类合用的甲亢治疗的辅助药是 <4> 、重症甲状腺功能亢进病情未控制者宜使用A 、小剂量时可用于单纯性甲状腺肿B 、大剂量时有抗甲状腺的作用C 、大剂量时用于甲亢术前准备D 、大剂量时抑制甲状腺激素的合成E 、大剂量时抑制甲状腺激素的释放答案部分1、B2、D3、B4、E5、E6、D7、D8、B9、D 10、D 11、D 12、【正确答案】A 13、【正确答案】C 14、【正确答案】E小剂量碘剂是合成甲状腺激素的原料，可预防单纯性甲状腺肿；大剂量有抗甲状腺作用，主要是抑制甲状腺激素的释放。

药理学甲状腺激素和抗甲状腺药

▪ 缩合（耦联）：
§ 2 DIT T4 ；DIT + MIT
▪ 释放：
T3 （过氧化酶）
§ 胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放
▪ 调整：
§ 下丘脑分泌TRH 2024/9/28 甲状腺增生
垂体前叶分泌TSH T3 、T4 合成，
7
碘攝取碘化及耦合
2024/9/28
T3T4释放
8
三. 作用机制
2024/9/28
4
第一节甲状腺激素
2024/9/28
5
一.甲状腺激素类旳化学构造
2024/9/28
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二.甲状腺激素旳合成、贮存、分泌与调整
▪ 碘旳摄取：
§ 甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）
§ 甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中旳250倍
▪ 碘旳活化和酪氨酸碘化：
§ 碘化物经过氧化酶旳作用活性碘与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合生成MIT，DIT
23
药理作用
▪ 小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿 ▪ 大剂量 – 克制T3、T4释放
§ 克制甲状腺蛋白水解酶 § 影响过氧化物酶，克制甲状腺素旳合成(Wolff-
Chaikoff 效应) 特点：1、强
2、快：1～2天起效，10～15天达最大效应 3、不持久：>15天，↓甲状腺摄Iˉ能力→逐渐失效 ▪ 拮抗TSH增进腺体增生旳作用，使腺体缩小，血管增生减轻
孕妇、哺乳妇忌用
2024/9/28
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三. 放射性碘
▪ 药理作用机制
§ 辐射（ β射线等）损伤甲状腺实质
▪ 临床应用
§ 甲状腺摄碘功能测定： γ射线甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后

甲状腺激素及抗甲状腺药

抑制外周组织的T4转化为T3 重症甲亢、甲状腺危象时，该药可列为首选；但甲巯咪唑的作用相对较弱。
减弱β受体介导的糖代谢减少心肌、骨骼肌的β受体，降低cAMP而减弱β受体介导的糖代谢。
免疫抑制作用轻度抑制免疫球蛋白的生成，减少甲状腺刺激性免疫球蛋白水平。
（二）临床应用
甲亢的内科治疗轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。
第一节甲状腺激素第二节抗甲状腺药
重点难点
掌握硫脲类药物及碘的作用特点、作用机制、用途及不良反应。甲状腺危象的药物应用与原理。
熟悉甲状腺激素的药理作用、临床应用。 β受体阻断药和放射性碘的临床应用与不良反应。
了解甲状腺激素的合成、分泌、调节。
第一节
甲状腺激素
一、甲状腺激素合成、分泌与调节
术前准备大剂量β受体阻断药不会致腺体增大变脆，常与硫脲类合用作术前准备。甲亢患者如因故需紧急手术时，也可用β受体阻断药保护患者。硫脲类甲状腺危象治疗： β受体阻断药大剂量碘
（三）不良反应
注意防止对心血管系统和气管平滑肌等的不良反应。
四、放射性碘
（一）药理作用
β射线辐射 131I的β射线（占99%）在组织内射程仅约2mm，辐射损伤只限于甲状腺内，又因增生细胞对辐射作用较敏感，很少损伤周围其他组织，可起到类似手术切除部分甲状腺的作用。
四碘甲腺原氨酸（T4）
（三）不同形式的甲状腺激素
T4 T3 rT3
（四）甲状腺激素的分布和分泌
在蛋白水解酶作用下，TG分解并释放出T4、T3进入血液。其中T4约占分泌总量的90% 以上，在外周组织脱碘酶作用下，约36%T4转为T3，T3的生物活性比T4大5倍左右。
（五）T4 和 T3的调节

36 甲状腺激素及抗甲状腺药(人卫九版药理学)

症状完全缓解，体征明显好转 • 维持期 50~100mg/d • 总疗程 1.5~2年
36
2.甲亢术前准备：？
�目的：使病人的甲状腺功能恢复或接近正常。减少并发症及甲状腺危象。
�注意：须在手术前2周加服大剂量的碘剂。原因是硫脲类药能降低甲状腺激素水平后，反馈性增加TSH
的分泌，刺激甲状腺组织代偿性增生、充血，给手术带来困难。碘剂使甲状腺腺体缩小，质地变硬，便于手术的进行，减
对自身免疫机制而发病的甲亢患者，有一定的病因治疗作用。
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作用特点：
� 不影响碘的摄取和已合成的甲状腺激素的作用。 � 只影响甲状腺激素的合成，不影响其释放。 � 一般用后2-3W症状改善，1-3个月基础代谢率恢复正常。？ � 久用后致腺体增大、充血：因TSH反馈性↑。
【临床用途】
1.甲亢的内科治疗：
4、甲状腺肿及甲状腺功能减退
长期用药后可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加TSH 分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大、充血，甲状腺功能减退。
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二、碘和碘化物
复方碘溶液（卢戈液）：碘5％碘化钾10％
【药理作用】
注：不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的作用。
1.小剂量的碘：小剂量碘是合成甲状腺激素的原料，可促进甲状腺激
用于①轻症 ②不宜手术 ③放射性碘治疗无效者。
用药1～2年，症状缓解效果明显，开始治疗时剂量较大，当甲状腺大小恢复正常，基础代谢率接近正常时，可改用维持量。
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剂量与疗程
丙硫氧嘧啶（PTU） • 初治期 300~450mg/d bid~tid p.o
至症状缓解或T3、T4恢复正常 • 减量期每2~4周减一次，50~100mg/次至

甲状腺激素与抗甲状腺药物

甲状腺激素与抗甲状腺药物甲状腺激素的作用与调节甲状腺激素是甲状腺分泌的一个重要激素，在人体内具有多种作用。

它是人体基础代谢率的主要调节因子，通过影响氧合作用、蛋白质代谢、糖代谢和脂肪代谢等方面，控制了细胞内基础代谢的数量和速率。

此外，甲状腺激素还参与了中枢神经系统、心血管系统、消化系统等的运作与调节。

甲状腺激素的生物活性取决于其结构中碘原子的位置和数量，本质上是由甲状腺内能有足够数量的碘原子提供的。

当甲状腺激素分泌不足时，就会引起甲状腺激素缺乏症，该症状通常表现为体重增加、疲劳、心跳过缓等。

抗甲状腺药物的作用与分类抗甲状腺药物是指一类可以用于治疗甲状腺病的药物。

其中，最为常见的是硫唑嘌呤和甲巯咪唑，两者均是合成型抗甲状腺药物，通过抑制甲状腺激素合成或释放，降低血清甲状腺激素水平，以达到治疗目的。

另外，还有少部分抗甲状腺药物是抑制甲状腺激素作用的，通常称为β-受体阻断剂，作用机制与β-肾上腺素拮抗剂类似，其作用主要是对付甲亢合并心律失常的症状。

在抗甲状腺药物中，还有一类叫做放射性碘治疗，是一种通过放射性石墨来杀死甲状腺组织以达到治疗的方法，通常用于治疗甲状腺癌或坏死性甲状腺肿等疾病。

甲状腺激素与抗甲状腺药物的关系甲状腺激素和抗甲状腺药物作为治疗甲状腺病的重要手段，本身没有直接的关联性，但是它们的应用相互影响，尤其在开展放射性碘治疗时更为明显。

放射性碘治疗是治疗甲状腺癌及其他甲亢疾病的常用方法。

在接受放射性碘治疗之前，一般需要停服甲状腺激素和抗甲状腺药物，以降低甲状腺激素水平，提高放射性碘摄取效果。

此外，停药时间的长短和甲状腺激素和抗甲状腺药物的具体种类也会对放射性碘治疗的效果产生影响。

因此，患者在治疗甲状腺疾病时，应依据具体病情和医生的建议，合理选择甲状腺激素和抗甲状腺药物的种类、用药时间和用药剂量，以达到最佳的治疗效果。

第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药

药理学pharmacology第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素激素的生物合成及发挥效应的过程中,涉及一些新的药理学机制,即跨膜转运及作用于细胞核内受体。

一、甲状腺腺泡细胞摄取碘的机制甲状腺腺泡细胞从血中摄取碘(I-）的过程，是通过“碘泵”的主动转运过程。

碘泵的分子基础现在已经得到阐明，它是一种细胞膜上的转运体“钠-碘同向转运体(Na+-I-symportｅr,NＩS）”,是具有13次跨膜结构的膜蛋白。

甲状腺腺泡细胞对I-的转运属于一种继发性主动转运过程。

首先,在细胞膜Na＋－K+-ATP 酶水解A TP提供能量,转运Na+和K+后形成膜内外电化学梯度;甲状腺腺泡细胞膜内外存在电化学梯度时，细胞膜Na+-I-同向转运体将血液中的I-与Ｎａ+(1个Ｉ－和2个Na＋）一起转运到细胞内（图1）。

进入细胞内的I-,再通过另一侧细胞膜上的通道（如Ｃl-/I-通道、Peｎdriｎ等)，转运到甲状腺滤泡内。

甲状腺滤泡内,在甲状腺过氧化物酶(TPＯ）的作用下，I－与甲状腺球蛋白上的酪氨酸结合，形成碘化酪氨酸(一碘酪氨酸和二碘酪氨酸)，再进一步合成甲状腺激素(T3和T４）。

Na+-I－同向转运体为认识甲状腺特异性摄取碘的机制,提供了理论说明;同时也是放射性碘(131I）进入甲状腺发挥治疗作用的基础。

图１Nａ+－I-同向转运体及甲状腺滤泡细胞碘转运示意图二、甲状腺激素作用机制1.甲状腺激素进入靶细胞甲状腺激素主要作用部位在细胞核,因此,要发挥生理或药理作用,首先必须通过靶细胞的细胞膜。

甲状腺激素是含碘的氨基酸衍生物,分子量约700 Ｄa，由于其具有水溶性特征,难以通过简单扩散方式跨膜转运。

目前，已经了解到甲状腺激素可通过细胞膜的多种转运体进行跨膜转运，包括氨基酸转运体（amｉno ａcid tｒansporters)、单羧酸转运体(monocａrboxylaｔｅtｒanspｏrteｒs）、有机阴离子转运体(organic ａnioｎtranspｏrｔeｒs)、有机阴离子转运肽(organｉc aniｏn transpｏｒｔing polypeptｉｄes)、有机阳离子转运体(ｏrgａnic cａtｉon tranｓｐｏrｔeｒs)、多药耐药转运体（muｌｔi ｄrug reｓiｓtance transporters)及脂肪酸易位酶(fatｔy ａcｉd trａnsｌoｃaｓe）。

甲状腺激素及抗甲状腺药全套

甲状腺激素及抗甲状腺药全套一、甲状腺激素（一）药理作用1.维持生长发育：适量时，促进蛋白质合成，促进骨骼、中枢神经系统发育缺乏时，新生儿呆小病、粘液性水肿2.促进代谢促进物质氧化代谢，增加耗氧量，基础代谢率上升，产热上升。

3.神经系统及心血管效应儿茶酚胺的反应性增高，易激动、震颤、心率上升、心输出量上升（二）临床应用1呆小病4.粘液性水肿5•单纯性甲状腺肿二、硫月尿类甲硫氧嚏咤、硫氧喀咤、甲疏咪噗、卡比吗噗（一）药理作用1.抑制甲状腺激素合成：抑制甲状腺过氧化物酶，从而抑制碘化、偶联。

对已合成的甲状腺激素无效。

2.抑制外周组织T4转化为T3：能迅速控制血清T3水平，在重症甲亢、甲状腺危象时，该药可列为首选。

3.减弱β受体介导的糖代谢：4.免疫抑制作用：对甲亢病因也有一定治疗作用。

（二）临床应用1.甲状腺功能亢进的内科治疗：适用于轻症和不宜手术或放射碘治疗患者（儿童、青少年、术后复发、中重度、年老体弱等）。

2.甲亢的手术前准备：术前给药，使甲状腺功能恢复正常。

术前两周合用给大剂量碘，使腺体缩小，减少出血。

3.甲状腺危象的综合治疗：主要给大剂量碘剂抑制甲状腺激素释放，并以硫月尿类阻止甲状腺合成。

(Ξ)不良反应1.过敏反应：最常见，皮疹、头痛、药热2.消化道症状：厌食、呕吐、黄疸和中毒性肝炎3.粒细胞缺乏症：最严重的不良反应4.甲状腺肿和甲状腺功能减退三、碘及碘化物(一)药理作用1.小剂量是合成甲状腺素的原料，可预防单纯性甲状腺肿。

2.大剂量有抗甲状腺作用：(1)主要是通过抑制TG水解而抑制甲状腺激素的释放：减少GSH,使TG对蛋白水解酶不敏感。

(2)抑制过氧化物酶，影响酪氨酸碘化、偶联，减少甲状腺激素合成。

(3)拮抗TSH（二）临床应用1甲亢的术前准备（术前2周），使腺体缩小变韧、血管减少2.甲状腺危象的治疗（与硫月尿类合用）小剂量：单纯性甲状腺肿，碘化物不能单独用于甲亢的内科治疗。

（三）不良反应1.一般反应：咽喉不适，呼吸道刺激，鼻窦炎等2.过敏反应：发热、皮疹、血管神经性水肿3,诱发甲状腺功能紊乱：可诱发甲亢或甲减，经胎盘和乳汁排出，引起新生儿甲状腺异常。

药理学——甲状腺激素和抗甲状腺药

药理学——甲状腺激素和抗甲状腺药考情分析一、甲状腺激素【药物】★甲状腺素（T4）★三碘甲腺原氨酸（T3）左旋甲状腺素钠盐左旋三碘甲腺原氨酸【药理作用】1）促进代谢生理剂量：促糖原分解、脂肪分解、蛋白质合成大剂量：促蛋白质分解2）促进生长发育促骨骼发育——长个儿！促神经系统发育——长脑子！3）促神经系统维持神经S正常功能，提高神经兴奋性。

4）促心脏心率加快、血压上升心排出量、耗氧量增加有产生心房颤动等心律失常的倾向。

【临床应用】1）呆小病（先天性甲状腺功能减退）——早治疗、预后好2）单纯性甲状腺肿（配合补碘）——地方性甲状腺肿3）黏液性水肿（重症甲减）——先静脉、后口服治疗前治疗后【不良反应】过量时类似甲亢：——植物神经系统功能亢进——心血管系统功能亢进；——注意：在老年及心脏病患者可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。

～此时须停药，用β受体阻断剂对抗。

二、抗甲状腺药1.硫脲类2.碘及碘化物3.β肾上腺素受体阻断药1.硫脲类【作用机制】▲抑制过氧化物酶——抑制甲状腺激素合成▲丙硫氧嘧啶——抑制外周组织的T4转化为T3；▲有一定的免疫抑制作用——使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI）含量下降。

注：不影响激素释放对已合成的T3、T4无影响——显效慢。

【临床应用】（1）甲亢内科治疗一线药物（2）甲亢术前准备收益：术前给予硫脲类，使甲状腺功能恢复或接近正常，可减少麻醉和术后并发症，防止术后发生甲状腺危象。

弊端：可导致甲状腺肥大，不利于手术；对抗措施：术前2周，同时合用大剂量碘，可使腺体缩小，变硬，减少手术中出血。

（3）甲状腺危象--双管齐下--大剂量碘剂——抑制甲状腺激素释放硫脲类——抑制激素合成，宜用丙硫氧嘧啶。

【不良反应】常见：白细胞减少；严重：粒细胞缺乏。

——故久服者应定期检查血象及肝功能。

皮疹、头痛、眩晕、淋巴结肿大、药热、关节痛、黄疸、中毒性肝炎本类药物慎用于孕妇，禁用于乳母。

2.碘及碘化物【药物】Ⅰ：碘及碘化物复方碘溶液（卢戈氏液）碘化钾碘化钠Ⅱ：放射性碘——131ⅠⅠ：碘及碘化物【药理作用与机制】（1）小剂量——促甲状腺作用做为甲状腺激素合成的原料，用于单纯性甲状腺肿；（2）大剂量——抗甲状腺作用用于甲亢危象和甲状腺手术之前注意只能短时间应用：1～2天显效，2周达最大效应继续用药甲亢可复发或加剧！大剂量碘抗甲状腺作用的作用机制？①抑制蛋白水解酶——从而抑制甲状腺激素的释放（主要机制）②抑制过氧化物酶——从而抑制甲状腺激素的合成；③抑制促甲状腺激素（TSH）使甲状腺增生的作用——使甲状腺变小、变硬，便于手术。