甲状腺激素与抗甲状腺药

第 x 章 甲状腺激素与抗甲状腺药 第一节 基础知识 1.甲状腺（Thyroid ）：位于颈部甲状软骨下方，

气管两旁，形如盾甲，是人体最大的内分泌腺体，

由甲状腺泡构成。

2.甲状腺激素（Thyroxine ）的成份：包括T3

和T4，T3活性比T4大5倍，但T4占分泌总量的

90%以上。

3.甲状腺激素的合成

（1）碘的活化与酪氨酸碘化：血液中的碘化物在

过氧化物酶的作用下被氧化成活性碘后与甲状腺

球蛋白（thyroglobulin,TG ）上的酪氨酸残基结

合，生成一碘酪氨酸（MIT ）和二碘酪氨酸（DIT ）；

（2）偶联：一分子MIT 和一分子DIT 偶联生成T3，二分子DIT 偶联生成T4。

碘化物 氧化碘 MIT

T3 DIT T4 图x-2 甲状腺激素的合成

4.甲状腺激素的释放：甲状腺球蛋白被甲状腺泡细胞吞入，在蛋白水解酶作用下分解并释放出T3和T4。

5.甲状腺激素的调节：下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素（TRH ）顺血液进入垂体，引起促甲状腺激素（TSH ）的分泌，提高T3、T4水平；当血液中的T3、T4浓度过高时，又可对下丘脑和垂体产生负反馈调节作用。

下丘脑 TRH 垂体 TSH T3、T4

6.甲状腺激素的功能

（1）维持正常生长发育：T3、T4主要影响脑和长骨，甲状腺激素不足时，在婴幼儿可致呆小病，在成人可致粘液性水肿。

（2）促进代谢：提高基础代谢率，使产热增加。

+DIT 分泌 分泌 负反馈调节

过氧化物酶 TG 上的酪氨酸残基 +DIT 图x-1 甲状腺 图x-3 甲状腺激素的调节

第二节相关疾病

1.单纯性甲状腺肿大：由于缺碘等因素所致T3、T4合成减少，负

反馈调节TSH分泌增多，主要症状为脖子粗大，俗称大脖子病。

2.甲状腺功能亢进：可能由于自身免疫所致，主要症状为眼突、消

瘦、心跳加快等，严重并发症有甲状腺危象（thyroid storm，高热、

焦虑、心动过速) 、心肌梗死；

第三节治疗思路

1.单纯性甲状腺肿大：补充碘，增加T3、T4

的合成，负反馈调节垂体分泌TSH降低，减轻

甲状腺肿大。

2.甲状腺功能亢进：

(1) 抑制过氧化氢酶：阻止碘化物向氧化碘的

转化，减少T3、T4的生成。

(2) 抑制蛋白水解酶：阻止T3、T4进入血液

循环。

(3) 破坏甲状腺组织：使T3、T4生成和释放

减少。

(4) 缓解症状：控制心率失常、焦虑等。

图x-4 抗甲状腺药的作用机制

第四节临床药物

1.丙硫氧嘧啶（PTU)

【药动学】

（1）吸收：口服20-30分钟后入血，生物利用度约80%；

（2）分布：较多集中于甲状腺，可透过胎盘，血浆蛋白结合率约为75%；（3）消除：经肝脏代谢，代谢产物具有肝细胞毒性，t1/2为2小时。

【作用机制与药理作用】

（1）抑制过氧化氢酶,减少T3、T4的生成，但不影响碘的摄取和已

合成甲状腺激素的效用，故需待体内储存消耗完后才可发挥作用,一

般用药2～3周甲亢症状开始减轻，l～3个月基础代谢率才恢复正常；

（2）抑制外周组织中的T4转化为T3，迅速降低血液中T3水平；

（3）免疫抑制作用。

【临床应用】

（1）甲亢的内科治疗：适用于轻症和不宜手术或131I治疗者；（2）甲状腺危象辅助治疗：需联合大剂量碘剂并对症治疗；

（3）甲亢手术前准备：减少并发症。

【不良反应】

（1）过敏反应：常见，多为皮肤瘙痒；

（2）急性粒细胞减少：严重不良反应，多发生于老年患者或大剂量使用时；

（3）肝功能损害：PTU在肝脏代谢后的产物具有肝细胞毒性，可使转氨酶升高；

（4）甲状腺肿：长期应用后使血液中T3、T4水平显著下降，负反馈增加TSH分泌，导致甲状腺代偿性增生。

【禁忌症】

（1）结节性甲状腺肿合并甲亢患者禁用；

（2）哺乳期妇女禁用。

2.碘和碘化物

【作用机制与药理作用】

（1）小剂量碘补充体内缺乏；

（2）大剂量碘既可抑制蛋白水解酶，