药剂学：第十三章 皮肤递药制剂
药剂学：第十三章 皮肤递药制剂
• 1、化学方法
➢经皮吸收促进剂 是指能可逆地改变皮肤角质层
的屏障结构，又不损伤任何活性细胞的物质。
➢特性
• 具有化学惰性、稳定性、无药理活性； • 可可逆地改变皮肤特性，起效快； • 与药物和基质无配伍禁忌； • 无毒、无刺激性，无变态反应性； • 无色、无味、无嗅、价廉； • 在皮肤上易于铺展，无不适感，与皮肤有良好相
– 三乙醇胺20.0g 甘油50.0ml 羟苯乙酯1.0g
– 蒸馏水 加至1000.0g
• W/O型处方：
– 硬脂酸12.5g
蜂蜡5.0g
单硬脂酸甘油酯17.0g
– 地蜡75.0g
白凡士林67.0g 双硬脂酸铝10.0g
– 液状石蜡410.0ml 氢氧化钙1.0g 羟苯乙酯1.0g
– 蒸馏水 加至1000g
– 应用实例 – 寡核苷酸：与离子导入合用，比单用离子导入
强100倍 – 裸质DNA：比常规方法表达提高2800倍
• 无针粉末注射
– 利用高速气体喷射将药物递送到皮内、皮下或黏膜内的 新型释药技术。
– 原理：利用高压气体克服角质层障碍，将药物高速压入 皮肤内
– 特点 • 无疼痛感，使用方便，顺应性好
优点
• 直接作用于靶部位发挥药效； • 避免胃肠道干扰和肝脏首过作用； • 避免药物对胃肠道的副作用； • 长时间维持平稳血药浓度，作用持久； • 药物透过皮肤吸收，是血管外给药的一种较好的替代
途径； • 减少给药次数，延长用药间隔，提高依从性； • 用法简便，用药安全，中止治疗方便。
缺点
• 不适合剂量大或对皮肤刺激性的药物； • 起效慢， 不适合速效的药物； • 药物吸收的个体差异较大，给药部位的差异较大。
应用实例
第13章 皮肤递药制
软膏剂的制备
4、灌封和包装 大生产使用软膏自动灌装、扎尾、装盒联动机。
课堂练习（一）
1、复方樟脑冻疮软膏
[处方] 樟脑
30g
薄荷脑
20g
硼酸
50g
羊毛脂
20g
凡士林
880g
处方分析 主要药物 主要药物 防腐剂 油脂性基质 油脂性基质
[制法] 先将樟脑，薄荷脑置于干燥研钵中研磨液化，加 入硼酸和约10ml液体石蜡，研成细泥糊状。另将羊毛 脂和凡士林加热融化，待温度降至50℃，以等量递加法 分次加入以上混合物，边加边研和，混匀冷凝即得。
ⅱ蜂蜡与鲸蜡 二者均为弱的W/O型乳化剂，可在乳剂基质中起 增加稳定性的作用。
二 软膏剂
• 合成油脂性基质
➢羊毛脂衍生物：在羊毛脂的基础上继续改良性质 （羊毛醇，乙酰化羊毛脂，聚氧乙烯羊毛脂，氢化 羊毛脂） ➢角鲨烷：具有良好的皮肤渗透性、润滑性和安全 性 ➢脂肪酸(棕榈酸、硬脂酸）、脂肪醇（鲸蜡醇、硬 脂醇）及硬脂酸酯（单硬脂酸甘油酯）
软膏剂的附加剂
(二)防腐剂
(2)酸类：使用浓度0.1～0.2%。 如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、 山梨酸、肉桂酸。
(3)芳香酸类：使用浓度0.001～0.002%。 如茴香醚、香茅 醛、丁子香粉、香兰酸酯。
(4)汞化物类：如醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸盐、汞撒利。 (5)酚类：使用浓度0.1～0.2%。如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、
常用乳化剂
• 皂类 ⅰ一价皂：碱性物质+脂肪酸→新生皂（HLB:15-18）
碱性物质： 一价金属离子（钠、钾、胺）的氢氧化物、硼酸盐、三乙胺醇、
三异丙胺有机碱 脂肪酸：碳原子数为18的硬脂酸最为常用。 乳化能力随脂肪酸中碳原子由12-18递增，大于18则减
药剂学-透皮给药制剂
在轻微的压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一类 胶粘材料。 应对皮肤无刺激、不致敏、与药物相容和具 有防水性能等要求。 聚异丁烯(PIB)类压敏胶 丙烯酸型压敏胶 硅橡胶压敏胶 热熔压敏胶 水凝胶型压敏胶
五、经皮给药系统高分子材料
2、背衬材料
常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等 膜材复合而成的双层或三层复合膜。
离子型与皮肤的相互作用较强，但连续应用后会 引起红肿、干燥或粗糙化。
5、萜类
挥发油 ，如薄荷油、桉叶油、松节 油等
（二）、药剂学方法
1、脂质体（liposome）
药物包裹在脂体中。 只能使药物停留在角质层的表面，药物无法深入 透过皮肤，不可用作药物载体。
（二）、药es）
(1)扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和 水溶液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液 浓度大于接收液浓度(至少10倍以上)。
(2)接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸 盐缓冲液。
三、体外经皮吸收的研究
3、皮肤的种类和皮肤的分离技术
大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤， 毛孔密度高，药物透过较人皮肤容易。 必须注意不损伤角质层。
（三）、物理方法
2、超声导入技术(Ultrasonic Tech)
运用超声波促使药物透过完整的皮肤，而进入组 织的方法。
通过超声波的空化效应引起皮肤脂质双分子层结 构的局部紊乱，电阻降低，从而降低药物穿透皮肤 的阻力。
超声停止后，皮肤屏障功能恢复更快。 该法选用药物范围广，透药程度更深。
Sontra公司的局部麻醉剂利多卡因， 最先在市场上销售，在产品用于系统 转运前。这项技术的名字是SonoPrep， 使用55kHz的超声波15秒钟。声波在 组织中产生空泡，破坏了细胞的脂质
药剂学第十三章-皮肤递药制剂
药剂学第十三章-皮肤递药制剂第十三章皮肤递药制剂概述经皮递药系统：TDDS，是指药物以一定速率透过皮肤经毛细血管进入体循环的制剂优点：1、直接作用于靶部位发挥疗效2、避免肝脏首关效应和胃肠因素干扰3、避免药物对胃肠道的副作用4、长时间维持恒定的血药浓度，避免峰谷现象，降低毒副作用5、减少给药次数，提高患者服药依从性6、发现副作用时可以及时停药缺点：1、不适合剂量大和对皮肤有刺激性的药物2、起效慢，不适合起效快的药物3、药物吸收的个体差异和给药部位差异大第二节药物经皮吸收一、皮肤构造及药物经皮吸收的途径（一）皮肤构造1、皮肤分为表皮层和真皮层2、表皮层包括：角质层、透明层、有棘层、颗粒层、基底层3、真皮层包含：毛细血管、淋巴、神经丛4、角质层组成：神经酰胺、胆固醇、脂肪酸（二）药物经皮吸收途径1、经表皮途径：是指药物透过表皮角质层进入活性表皮，扩散至真皮被毛细血管吸收进入体循环的途径1）细胞途径：药物穿过角质层达到活性表皮2）细胞间质途径：药物通过角质细胞间类脂双分子层到活性表皮（主要途径）2、经附属器途径：通过毛囊、皮脂腺、汗腺吸收特点：速度快，但量少二、影响药物经皮吸收的因素（一）生理因素1、种属：家兔、大鼠、豚鼠的透过性大于猪皮，猪皮接近人皮2、性别：男性皮肤厚于女性3、部位4、皮肤状态：皮肤受到损伤时的透过性变大5、皮肤温度：温度越高。
透过性越大6、代谢作用：不会产生明显的首关效应（二）药物的理化性质1、分配系数和解离度：脂溶性药物容易通过角质层，但太大会难以进入活性表皮2、分子大小与形状3、pKa：离子型药物难以通过皮肤4、熔点：低熔点更易通过皮肤5、分子结构（三）剂型因素1、剂型：半固体制剂释放快2、基质：基质与药物亲和力太大，难以从基质中释放；太小，载药量不够3、ph4、药物浓度和给药面积5、透皮吸收促进剂三、药物经皮吸收的促进方法（一）化学方法：1、透皮吸收促进剂（首选）：月桂氮卓酮、油酸、肉豆蔻酸异丙酯、N-甲基吡咯烷酮、醇类、薄荷醇、二甲亚砜、表面活性剂2、离子对：双氯芬酸、氟比洛芬（二）物理方法1、离子导入2、微针（三）药剂学方法：微乳、脂质体、传递体、醇脂体、囊泡、纳米粒第三节软膏剂、乳膏剂、糊剂一、概述软膏剂（ointments）：系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的具有一定稠度的均匀半固体外用制剂乳膏剂（creams）：药物溶解或分散于乳剂型基质中形成的均匀半固体外用制剂糊剂（pastes）：系指大量的固体粉末均匀分散在适宜基质中所组成的半固体外用制剂规定：1、均匀、细腻，涂于皮肤或粘膜上无刺激性；混悬性软膏剂和糊剂中固体为细粉2、具有适当的黏稠度，易涂布于皮肤或粘膜上，不融化，粘稠度随季节变化小3、性质稳定，均应无酸败、异臭、变色、变硬，乳膏剂不得有油水分离和胀气现象4、软膏剂、乳膏剂根据需要可添加保湿剂、增稠剂、抗氧剂和透皮吸收促进剂5、软膏剂、糊剂应遮光密闭贮存，乳膏剂应遮光密封，置于25摄氏度以下贮存，不得冷冻二、软膏剂（一）常用基质条件：1、性质稳定，与主药无配伍禁忌，久贮稳定2、均匀、细腻，具有适宜的稠度、润滑性和涂展性，对皮肤或粘膜无刺激性3、有吸水性，能吸收伤口的分泌物4、无生理活性，不影响皮肤的正常生理功能和伤口的愈合5、容易洗除，不污染皮肤和衣服等6、具有良好的释药性能（1）油性基质特点：对皮肤的润滑、保护作用较其他基质强，性质稳定，不易霉变，涂于皮肤上能形成封闭性的油膜，促进皮肤的水合作用，使皮肤柔润，防止干裂；释药性能差，不易于水性液体混合，疏水性强，不能用水洗除包括：1）油脂类2）烃类：凡士林、液状石蜡、固体石蜡、微晶石蜡、地蜡3）类脂类：羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡4）合成（半合成）油脂性基质：角鲨烷、羊毛脂衍生物、硅酮、脂肪酸（2）水溶性油脂：特点：释药较快，无刺激性、易洗除，可吸收组织分泌液包括：聚乙二醇、FAPG、（3）软膏的附加剂：抗氧剂、防腐剂、保湿剂、吸收促进剂（二）制备1、基质的处理：油脂性基质，使用前需加热熔融后趁热过滤，除去杂质，再加热至150摄氏度灭菌1小时以上，并除去水分2、药物的处理1）不溶性固体药物：研成细粉过六号筛后使用，药物细粉先与少量基质研匀或与液体成分研成糊状，再与其余基质研匀，或将药物细粉在不断搅拌下加入到融化的基质中，不停搅拌至冷凝2）可溶于基质的药物：先与适宜溶剂溶解，再与基质混匀3）半固体黏稠性药物：直接与基质混合，必要时可先与少量羊毛脂或蓖麻油混匀再与凡士林等油脂性基质混匀4）中药浸出物：为液体时，先浓缩至稠浸膏再与基质混匀，固体先与少量水或稀醇等研成糊状，再于基质混匀5）共熔组分：先共熔，再与降温至40摄氏度以下的基质混匀6）对热敏感或挥发性药物：在基质降温至40摄氏度左右是加入3、制备方法1）研磨法：先将药物粉末与适宜基质研成糊状，再按等量递加法与其余基质混合适合：由半固体和液体组成得到软膏基质，对热不稳定且不溶于基质的药物2）熔融法：先将高熔点的基质加热熔化，再将其余基质按从高到低逐一加入，最后加入液体成分，熔合成均匀基质，再经灭菌、过滤、称量后加入药物，不断搅拌，均匀冷却至膏状即得适合：基质组分熔点较高，常温下不能均匀混合注意：a）冷却速度不能太快，以免基质中高熔点成分成块析出b)冷却过程不断搅拌，防止不溶性药物下沉，分散不均匀c）对热不稳定及挥发性应待冷却至接近室温时加入d)冷凝成膏状后停止搅拌，防止带入过多气泡4、灌封与包装：大批量时采用软膏管自动灌装、轧尾、装盒机联动灌封与包装三、乳膏剂（一）常用基质O/W型基质：雪花膏，含水量高，能与水混合，油腻性较小，易于涂布和洗除，药物的释放和吸收较快；贮存过程易霉变，水分易蒸发而变硬W/O型基质：冷霜，油腻性较油脂性基质小，易于涂布，水分从表面蒸发时有和缓的冷却作用（二）制备：乳化法，包括融化过程和乳化过程将处方中油脂性和油溶性组分一起加热至80摄氏度左右使熔化，过滤后得到油相；将水溶性组分溶于水后加热至80摄氏度左右，得到水相，将水相慢慢加入到油相中，边加边搅拌至冷凝，还可以在冷凝至30摄氏度左右通过胶体磨或软膏研磨机使产品更加细腻水、油混合方法：1、同时掺合，适用于大量生产的机械操作2、分散相加到连续相，适用于含小体积分散相的乳剂系统3、连续相加到分散相中，适用于多数乳化剂，混合时乳剂发生转型，分散相粒子更细四、糊剂单项含水凝胶性溶剂以淀粉及水溶性高分子物质为基础，脂肪糊剂以凡士林、羊毛脂或其他混合物为基质，粉末含量较高，常用淀粉、氧化锌、白陶土等制备：药物先粉碎成细粉，再与基质搅匀成糊状。
2019大理大学硕士研究生招生考试初试自命题科目考试大纲之651药学基础一
大理大学2019年自命题科目考试大纲科目代码：651科目名称：药学基础一一、目标要求药剂学是研究药物制剂的处方设计、基本理论、制备工艺、质量控制及合理应用的综合性技术学科。
该门课程的主要任务是研究药剂学的基本理论，开发新剂型；研究开发新辅料；开发制剂新机械与新设备；研究开发生物技术制剂；研究制剂新技术等。
其核心是研究将药物制成符合一定质量标准的制剂，并应用于临床，保证制剂的安全、有效和稳定，以质量优良的药剂满足医疗卫生的需要。
药理学课程的主要任务是通过教学为学生将来在临床提高药物疗效，防治不良反应、药物研究开发等方面提供理论依据，为从事临床医学及药学研究奠定基础。
掌握药理学基本概念和常用术语，掌握各系统药物中常用药、代表药的体内过程、药理作用、作用机制、临床用途、主要不良反应及用药注意事项。
熟悉和了解非代表药的作用特点。
药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物的化学性质、研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科，是药学专业的一门专业课。
其主要任务是运用有关化学学科的知识，阐明药物的化学本质、理化性质、合成方法及药物构效关系；同时运用有关生命科学(包括解剖学、生理学、药理学、免疫学等）知识，阐明药物的作用机制、体内代谢及临床应用等；熟悉新药研究的基本原理及新药设计的基本方法。
二、试卷结构（一）时间及分值本试卷考试时间3小时，满分300分。
（二）内容结构本试卷共有三部分，包含药剂学、药理学和药物化学三门课程，每部分100分。
（三）题型结构本试卷三部分内容中，药物化学部分，题型包括：选择题、写出药物的通用名或药物的结构、简答题及药物合成题；药理学和药剂学部分，题型包括：选择题、判断题、释词题、简答题、综合（论述）题。
考试时选择部分题型，分值根据题型具体分配。
三、试卷范围（一）药剂学药物制剂的基础理论；常见剂型、新型给药系统的定义、特点、处方、制备、质量控制；药物制剂设计；药物制剂的稳定性。
皮肤递药制剂-精品医学课件
皮肤递药制剂-精品医学课件xx年xx月xx日•皮肤递药系统概述•皮肤递药系统的组成•皮肤递药系统的应用•皮肤递药系统的研究进展目•皮肤递药系统的未来展望•参考资料录01皮肤递药系统概述由角质层、透明层、颗粒层、棘细胞层、基底层组成，具有保护、调节体温、代谢、感觉等功能。
皮肤表面含有脂肪、血管、淋巴管等，具有保温、缓冲外界压力、参与代谢等功能。
皮下组织皮肤结构和功能皮肤递药系统的优势避免首过效应通过皮肤给药，药物可直接进入血液循环，避免口服药物在胃肠道的首过效应。
维持稳定血药浓度皮肤递药系统可实现药物的缓慢释放，维持血药浓度的稳定。
提高药物生物利用度皮肤递药系统可提高药物的生物利用度，减少药物浪费。
将药物分子嵌入合适的制剂中，制成药膜、药贴等制剂，通过皮肤吸收药物。
皮肤递药系统的分类经皮吸收贴剂将药物制成膏剂、凝胶剂等，直接涂抹于皮肤表面，药物通过皮肤表面吸收。
经皮给药系统利用离子导入的原理，将药物制成合适的制剂，放在皮肤表面，使药物进入血液循环。
经皮离子导入技术02皮肤递药系统的组成活性药物如抗生素、激素、抗肿瘤药物等药物载体如油基质、表面活性剂、聚合物等药物成分如凡士林、羊毛脂等油基质如月桂醇硫酸钠、聚山梨酯等表面活性剂如PVP、PVA等聚合物载体材料乳剂制备将药物和载体材料加热熔化，搅拌至均匀，然后加水高速搅拌至形成乳剂霜剂制备将药物和载体材料加热熔化，搅拌至均匀，然后加入适量的水，搅拌至形成霜剂制剂工艺稳定性考察考察制剂的物理稳定性、化学稳定性及微生物限度等药效评估评估制剂对皮肤的治疗效果以及对全身的毒性作用质量控制03皮肤递药系统的应用细菌感染皮肤是人体最大的器官，也是细菌感染常见部位。
皮肤感染疾病如疖、痈等常通过局部给药方式进行治疗，如外用抗生素软膏等。
真菌感染皮肤真菌感染如脚气、股癣等，可通过抗真菌药物制剂如克霉唑、特比萘芬等进行治疗。
皮肤感染疾病治疗皮肤是疼痛感觉的感受器，皮肤上的疼痛感受通过神经末梢传递至中枢神经系统。
皮肤递药制剂精品医学课件
皮肤递药制剂主要用于局部治疗，如止痛、 抗炎等。
皮肤递药制剂的应用范围
01
02
03
04
镇痛药
如非甾体抗炎药、局部麻醉药 等，用于缓解疼痛。
抗炎药
如糖皮质激素类药物，用于治 疗皮肤炎症、湿疹等。
抗肿瘤药
如顺铂等，用于治疗皮肤肿瘤 。
抗病毒药
如阿昔洛韦等，用于治疗皮肤 病毒感染。
02
皮肤递药制剂的制备工艺
药物作用机制的深入了解
通过药效学研究，深入了解药物在皮肤内的 作用机制。
个体化用药的指导
根据个体差异，为患者提供更合适的用药方 案。
药物疗效和安全性的提高
通过药效学研究，提高药物的疗效和安全性 ，为患者带来更好的治疗效果。
04
皮肤递药制剂的安全性与有效 性评价
安全性评价
皮肤刺激与过敏反应
评估制剂对皮肤的刺激程度以及是否引发过敏反应，确保产品安 全无害。
05
皮肤递药制剂的临床应用与案 例分析
临床应用现状
皮肤疾病治疗
皮肤递药制剂主要用于治疗各种 皮肤疾病，如湿疹、银屑病、皮
炎等。
局部药物传输
通过皮肤递药制剂，可以将药物直 接传输到病变部位，提高药物利用 效率和治疗效果。
方便使用
皮肤递药制剂使用方便，可以减少 患者用药次数和剂量，提高患者的 用药依从性。
03
皮肤递药制剂的药效学研究
药效学研究方法
动物实验
通过在动物模型上进行实验，评估药 物对皮肤的作用和效果。
人体试验
在志愿者身上进行试验，以评估药物 的疗效和安全性。
体外实验
利用离体皮肤组织或细胞进行药物作 用机制和药效研究。
数学建模
皮肤递药制剂-精品医学课件
第一节 概述
又称经皮给药系统(TDDS)、经皮治疗系统(TTS) 系指药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收
进入体循环的一类制剂。
一、TDDS的发展史
20世纪70年代：是试验和发明时期 20世纪80年代：是商品化时期 20世纪90年代：是发展时期 现今已进入全面发展时期
第三代制剂研究重点之一,美国2002年DDT销售 收入380亿，TTS占10%。
二、 经皮给药贴剂的种类
经皮贴剂分类
黏胶分散型 周边黏胶骨架型
储库型
(一) 黏胶分散型
药物分散在压敏胶中，铺于背衬材料上， 加防黏层构成。
药物的释放随给药时间延长而减慢。
(二) 周边黏胶骨架型
在含药的骨架周围涂上压敏胶，贴上背衬材料， 加防黏层构成。
药物的释放受骨架组成与药物浓度的影响。
活性成分药物 基质 附加剂：抗氧剂、防腐剂、助溶剂、
增稠剂、皮肤渗透促进剂等
二、软膏剂的基质
理想软膏剂基质应该是：
① 性质稳定，与主药和其它基质混合不发生 配伍变化，长期贮存不变质
② 无刺激性和过敏性 ③ 稠度适宜，容易涂布 ④ 具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物 ⑤ 具有良好的释药性
⑥ 易于清洗，不污染皮肤和衣物等
一、凝胶膏
凝胶膏剂系指提取物、饮片细粉或和化学药物与 适宜的亲水性基质混匀后，涂布于背衬材料上制 成的贴膏剂。
三部分组成：背衬层、膏体层（载药量大）、防 黏层
活血化瘀消炎止痛，用于 肺，肝，胃等多种癌症 引起的疼痛。
二、橡胶膏
橡胶膏剂指药物或药材提取物与橡胶为主的基 质混合后，涂布于裱背材料上的外用贴膏剂。
水杨酸
50g
药剂学
药用高分子材料学
药用高分子材料学（polymers in pharmaceutics)主要介绍药剂学的剂型设计 和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料 的结构、制备、物理化学特征以及其功能与 应用。
生物药剂学
生物药剂学（biopharmaceutics)是研究药物 在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及 过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素 与药效之间关系的边缘学科。致力于研究从 机体用药到药物排出体外全过程中有关药物 量变和质变所有问题。
工业药剂学
工业药剂学（industrial pharmaceutics) 是药剂学的核心，系研究药物制成稳定制剂 的规律和生产设计的一门应用技术学科。
工业药剂学
主要任务：
研究剂型及制剂生产的基本理论、工艺技 术、生产设备和质量管理。 目的：
为临床提供安全、有效、稳定和便于使用的 优质产品。
物理药剂学
现代生物技术ຫໍສະໝຸດ 生物技术 药物优点 缺点
…
（七）研究和开发 新型制药机械和设备
制药机械和设备是实现制剂工业化生产的重 要保证。 对研究和开发新剂型、新制剂具有重要意义。 一步制粒机、高效全自动压片机、高效包衣 锅、 挤出滚圆制粒机、离心制粒机
药剂学的分支学科
工业药剂学 物理药剂学 药用高分子材料学 生物药剂学 药物动力学 临床药剂学 医药情报学
3．药剂学是一门综合性技术科学。
为适应治疗或预防的需要而制 备的不同给药形式，称为药物 基本概念 剂型，简称剂型(Dosage form)。 药物是有目的地用于诊断、 1. 药物 缓解、治愈或预防人类疾病的 物质。 为适应治疗或预防的需要 2. 药物剂型 而制备的不同给药形式的 具体品种，称为药物制剂， ◆ 同一种剂型可以有不 3. 药物制剂 简 同的药物 称 制 剂 ◆ 同一种药物也可以制 （Preperations）。
药剂学第七版第十三章半固体制剂
加热同上 溶于水
加入 冷凝
3. 高级脂肪酸及多元醇酯类
十六醇、十八醇（cetylalcohol, stearyl alcohol）：弱 W/O型乳化剂——辅助乳化、稳定；增加乳剂稠度； 有软化剂的作用。
单硬脂酸甘油酯（glyceryl monostearate）：弱W/O 型乳化剂——用于O/W 型乳剂基质，辅助乳化； 作为稳定剂、增稠剂，起润滑作用，HLB 3.8。
[制法]油酸山梨坦 硬脂酸 硬脂醇 液状石蜡 白凡士林
水浴 80℃ 熔化
聚山梨酯80
加热同上
山梨酸
溶于水
甘油
搅拌 缓缓 加入 冷凝
20
4. 聚氧乙烯醚类
平平加O (peregal O) 即十八(烯)醇聚乙二醇800醚为主要成分的混合物，HLB值15.9，属非 离子O/W型乳化剂，但单用本品不能制成乳剂 型基质，可用不同辅助乳化剂，增加基质稳定 性。
乳剂型基质一般适用于亚急性、慢性、无渗出 液的皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱 和脓泡症。
二、软膏剂的处方设计
1、药物性质--基质的亲和力不宜过强、黏度
目标--药物顺利从基质中释放
2、基质性质 皮肤保护、脂润局溶滑部性作作用l用g-P-油-≥避1脂；免性分通基子过质量皮肤<5吸00收 O/脂W>溶W/性O>药类物脂 皮 分 皮从类脂 泌 肤基>烃溢 物 炎质类出 多 症中易 性 的、释lg透皮-真P-药进全吸水≥过炎菌入收3身速溶，角感、体进作度性好质染痤内入用：基的层-疮体--质活-皮-循到-水性肤环达溶表贮真基皮留皮质，性被、乳毛剂O细/型W管
胶（1％－3％）加水至100％
甘油明胶（glycerogelatinum） ，加热制成的。
05第十三章 皮肤递药制剂1,2,3节
• （二）药物的理化性质： • 1.分配系数和溶解度：用于经皮吸收的药物最好在水相及 油相中均有较大的溶解度。 • 2.分子大小与形状： • 分子量大于500的物质较难通过角质层，线性分子的透过 力强于非线性分子。 • 3.pKa：很多药物是有机弱酸或有机弱碱，分子形式存在 时有较大的透皮透过能力，而离子型一般不易透过角质 层。 • 4.熔点：熔点低的药物易于透过皮肤。 • 5.分子结构：药物分子具有手性，其左、右旋体显示不同 的透过性。存在氢键，对透皮吸收起负作用。
• 1.油脂性基质 • 特点： • 润滑、无刺激性，对皮肤有保护、软化作用，不易长 菌，但是由于其油腻性及疏水性大，药物释放性能差，不 易用水洗涤。 • 适用： • 表皮增厚、角化、皲裂等慢性皮损和某些感染性皮肤 病。 • 此类基质主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。 • （1）油脂类： • 油脂类 :主要是动物或植物中得到的高级脂肪酸，单、二 或三甘酯的混合物。 • 植物油：花生油、芝麻油、橄榄油、棉子油、杏仁油、玉 米油、桃仁油。
• • • •
2)蜂蜡(beeswax)与鲸蜡(spermaceti): 蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为62-67℃； 鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为42-50℃。 蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面 活性作用，属较弱的W/O型乳化剂，在O/W型乳剂型中起 稳定作用。 • 蜂蜡与石蜡均不易酸败，常用于取代乳剂型基质中部分脂 肪性物质以调节稠度或增加稳定性。
第十三章 皮肤递药制剂
第一节 概述
• 一、透皮给药系统的概念 • 透皮给药系统或称经皮治疗系统是指经皮给药的 制剂，即透皮制剂。(TDDS: transdermal drug delivery systems;TTS: transdermal therapeutic systems)
皮肤递药制剂案例
皮肤递药制剂案例一、常见递药类型皮肤递药制剂主要分为乳剂型、水剂型、凝胶剂型、膏剂型等。
其中，乳剂型和水剂型是常用的皮肤递药制剂类型，具有较好的渗透性和吸收性。
凝胶剂型和膏剂型则适用于需要长时间保持药物在皮肤上的情况。
二、药物作用机制皮肤递药制剂通过皮肤吸收药物，使药物直接进入血液，避免了口服药物的首过效应和注射药物的疼痛和感染风险。
同时，皮肤递药制剂还可以通过皮肤表面的渗透作用，使药物进入深层组织，达到治疗目的。
三、制作技术与应用制作皮肤递药制剂需要采用一定的技术和设备，如乳化机、混合机、灌装机等。
制作过程中需要选择合适的原料和辅料，并进行严格的质量控制。
同时，还需要根据不同的药物和适应症，选择合适的剂型和配方。
四、递药制剂安全性皮肤递药制剂的安全性主要取决于药物的性质和浓度，以及使用方法和时间。
在使用过程中，需要注意药物的副作用和过敏反应，以及避免长期使用对皮肤造成损害。
此外，还需要注意保存方法和有效期，避免药物变质和失效。
五、递药制剂有效性皮肤递药制剂的有效性主要取决于药物的性质、浓度和使用方法。
不同种类的药物对皮肤的吸收程度不同，因此需要根据不同的药物和适应症选择合适的剂型和配方。
同时，还需要注意使用方法和时间，以达到最佳的治疗效果。
六、递药制剂临床应用皮肤递药制剂在临床应用中具有广泛的应用前景。
例如，在治疗皮肤病、瘙痒症、疼痛症等方面，皮肤递药制剂具有较好的疗效和安全性。
此外，在美容领域，皮肤递药制剂也具有较好的应用前景，如美白、祛斑、除皱等。
七、递药制剂研发前景随着科技的不断发展和进步，皮肤递药制剂的研发前景越来越广阔。
未来，可以通过研究新的药物成分、改进制作技术和提高药物的吸收性等方式，进一步改善皮肤递药制剂的性能和效果。
同时，还可以开发新的适应症和应用领域，为患者提供更加安全、有效的治疗选择。
皮肤递药制剂课件
皮肤递药制剂
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硬脂酸制成的乳剂型基质，常加凡士林、 液状石蜡调节稠度和涂展性。
新生皂反应中碱性物质影响基质性质。钠 皂基质较硬，钾皂较软，铵皂细腻、光亮、 美观。
新生皂作乳化剂应避免用于酸、碱类药物 制备软膏。
忌与含钙、镁离子类药物配伍
皮肤递药制剂
羊毛脂(Wool Fat)
饱和烷烃，与其它基质合用
胆固醇的棕榈酸酯及 凡士林
游离胆固醇类。吸收 30％水分改善黏稠度 →含水羊毛脂。
• 软石蜡，黄、白，后者由前者 漂白而得，性质稳定，无刺激 性。适于遇水不稳的抗生素类。
黏性太大很少单用， • 吸收约5％水，加羊毛脂提高
与凡士林合用。
吸水性。
蜂蜡：棕榈酸蜂蜡醇酯； 液状石蜡 石蜡 地蜡
常用的防腐剂有：山梨酸、氯己定、氯甲酚 等，用量为0.2％左右。
皮肤递药制剂
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处方
白蜂蜡50g 石蜡50g 液状石蜡250g 单硬脂酸甘油酯120g Tween-80 10g Span-80 20g
✓W/O型乳膏
✓Tween-80和Span80为乳化剂
✓单硬脂酸甘油酯 和蜂蜡为弱W/O 型乳化剂，起稳 定作用
药物的经皮吸收
药物透皮吸收过程：释放、穿透及吸收 释放：基质→皮肤或黏膜表面 穿透：经表皮进入真皮，皮下组织 局部作用 吸收：血管或淋巴管→体循环 全身作用
皮肤递药制剂
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皮肤递药制剂
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药物在皮肤内的转运
药物从介质中释放
表皮 角质层 细胞内 细胞间
附属器 毛囊、皮脂腺 汗腺
活性表皮
真皮
毛细血管吸收
（一）凡常士用林或基植质物油等。
13-皮肤递药制剂
Phonophoresis 或Sonophoresis即超声波法，是指药物 分子在超声波的空化等作用下，引起皮肤结构发生改变而 增加药物透皮或进入软组织的过程。
可用于生物大分子多肽类药物的导入。
➢ 多是天然物质，为挥发油的组分（薄荷醇、冰片） ➢ 有研究发现氮酮和冰片均能明显促进雷公藤涂膜剂 中有效成分的透皮吸收，二者合用还能产生协同作用。 复合促透剂
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药化剂学学方法方法
月桂氮卓酮及其同系物
在制剂中应用广泛，国外的商品名Azone。
醇类
有机溶剂类
酯类（醋酸乙酯）
亚砜类（DMSO、DCMS）
有机酸及其酯
常用的有油酸（Oleic acid,OA）
吡咯酮类
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物理方法
1、离子导入
离子导入（Iontophoresis）是通过在皮肤上 应用适当的直流电而增加药物分子透过皮肤进入机 体的过程。
尤适于难以穿透皮肤的大分子多肽类药物和离 子型药物的透皮给药。
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TTS
物理学方法
2、电致孔 电致孔法（Electroporation）是采用瞬时的高电压
缺点
不适合对皮肤具有强烈刺激性、致 敏性的药物
起效较慢 个体差异大
TTS
二、经皮吸收、作用机制
➢ 皮肤的结构与生理
表皮
主要障碍 无吸收
真皮ห้องสมุดไป่ตู้
吸收很快
皮下组织
脂溶性药物的贮库
皮肤附属器
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TTS
TTS
四、经皮吸收、作用机制(一)
➢ 经皮吸收途径
表皮吸收
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• 2、物理方法
➢ 离子导入法、微针阵列、电致孔法、超声波导入、压 力波等；
➢ 扩大了适用的药物范围，特别是蛋白质、多肽类药物。
• 离子导入法 – 借助适当电流驱动，使药物分子或离子透过皮肤的方法， 也称离子电渗透（iontophoresis） – 适用药物 • 分子量大、带电荷、具有较大水溶性的药物：肽类、 蛋白质、无机离子、有机离子及某些中性分子
二、影响药物经皮吸收的因素
• 皮肤屏障 • 药物理化性质 • 剂型
• 表皮、真皮、皮肤附属器
• 1、皮肤屏障
• 角质层：90％细胞为 角质细胞，细胞间以 特殊方式紧密结合， 非常坚韧，外界物质 不易透入，为药物经 皮渗透的主要障碍；
• 皮肤渗透性是影响药 物经皮吸收的主要因 素之一；
• 皮肤渗透性存在个体 差异：年龄、性别、 用药部位、皮肤状态。
1、药物经皮吸收的途径
– 两条途径
• 透过组织通道运送、吸收 • 组织通道：直径 50～100 nm
表皮、真皮、皮肤附属器
2、经皮给药系统的类型及组成
经皮给药系统
膜控释型 骨架扩散型
复合膜型
充填封闭型 胶粘剂骨架型 聚合物骨架型 微储库型
• （1）膜控释型
• 组成：背衬层、药物贮库、控释膜层、黏胶层和防 粘层（保护层）五部分。
• 2、药物理化性质
➢ 分子量：分子量与药物的经皮扩散速度呈负相关； ➢ 脂水分配系数(P):影响药物经皮扩散的主要因素，在
一定范围内才能获得较好的透皮吸收效果； ➢ 药物存在形式（pKa）：分子状态、离子状态； ➢ 熔点：低熔点药物较易透过皮肤； ➢ 分子结构。
• 3、剂型
➢ 剂型：凝胶剂、乳剂型软膏的药物释放快，骨架型贴片 的药物释放慢；
容性。
• （1）吸收促进剂吸收促进作用机理
➢影响药物经皮扩散 ➢影响药物在角质层中的分配
• 破坏高度有序排列的角质层结构、增加角质细胞间 脂质的流动性；
• 与细胞间蛋白质作用提高皮肤角质层的渗透性； • 增加药物、共渗透促进剂、潜溶剂从给药系统的基
质中分配进入角质层； • 在一定载体、较高浓度下，腐蚀性成分能破坏角质
贴皮肤
• （2）骨架扩散型
• 组成：背衬层、药物骨架层、黏胶层和防粘层（保 护层）。
• Nitro-Dur（硝酸甘油）为该种类型的TDDS，其骨 架为聚乙烯醇、聚维酮和羟丙基纤维素等形成的亲 水性凝胶。
贴皮肤
贴皮肤
主要内容
• 一、经皮给药系统 • 二、影响药物经皮吸收的因素 • 三、促进药物经皮吸收的方法 • 四、经皮给药新型载体 • 五、乳膏剂 • 六、经皮给药制剂的质量控制
层； • 改变药物在角质层成分和扩散途中脂质之间的分配。
• （2）吸收促进剂的类型
➢有机溶剂类：乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲 基甲酰胺；
➢有机酸、脂肪醇类：油酸、亚油酸、月桂酸； ➢氮酮及其类似物； ➢表面活性剂：阳离子型、阴离子型、非离子型、
磷脂； ➢角质保湿剂与软化剂：尿素、水杨酸、吡咯酮； ➢萜烯与植物挥发油。
• 避免酸、酶等对药物的降解，突破皮肤角质层的吸 收障碍
• 无首过效应，提高药物的生物利用度 二、影响药物经皮吸收的因素 • 三、促进药物经皮吸收的方法 • 四、经皮给药新型载体 • 五、乳膏剂 • 六、经皮给药制剂的质量控制
– 应用实例 – 寡核苷酸：与离子导入合用，比单用离子导入
强100倍 – 裸质DNA：比常规方法表达提高2800倍
• 无针粉末注射
– 利用高速气体喷射将药物递送到皮内、皮下或黏膜内的 新型释药技术。
– 原理：利用高压气体克服角质层障碍，将药物高速压入 皮肤内
– 特点 • 无疼痛感，使用方便，顺应性好
优点
• 直接作用于靶部位发挥药效； • 避免胃肠道干扰和肝脏首过作用； • 避免药物对胃肠道的副作用； • 长时间维持平稳血药浓度，作用持久； • 药物透过皮肤吸收，是血管外给药的一种较好的替代
途径； • 减少给药次数，延长用药间隔，提高依从性； • 用法简便，用药安全，中止治疗方便。
缺点
• 不适合剂量大或对皮肤刺激性的药物； • 起效慢， 不适合速效的药物； • 药物吸收的个体差异较大，给药部位的差异较大。
• 一、经皮给药系统（transdermal drug delivery system，TDDS)指药物以一定的速 率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环的 一类制剂。
• 一般是指经皮给药的新剂型，即透皮贴片（dermal patch），广义的经皮给药系统可包括软膏、硬膏、凝胶 膏剂等传统经皮给药剂型。
第十三章 皮肤递药制剂
本章要求
• 掌握
– 经皮给药系统的概念及特点 – 经皮吸收的影响因素及促进吸收的方法
• 熟悉
– 药物经皮吸收的途径 – 经皮给药制剂的质量控制
主要内容
• 一、经皮给药系统 • 二、影响药物经皮吸收的因素 • 三、促进药物经皮吸收的方法 • 四、经皮给药新型载体 • 五、乳膏剂 • 六、经皮给药制剂的质量控制
• 1、化学方法
➢经皮吸收促进剂 是指能可逆地改变皮肤角质层
的屏障结构，又不损伤任何活性细胞的物质。
➢特性
• 具有化学惰性、稳定性、无药理活性； • 可可逆地改变皮肤特性，起效快； • 与药物和基质无配伍禁忌； • 无毒、无刺激性，无变态反应性； • 无色、无味、无嗅、价廉； • 在皮肤上易于铺展，无不适感，与皮肤有良好相
应用实例
• 多肽、蛋白质类药物：胰岛素、促甲状腺激素释放激
素、促黄体生成素释放激素
• Vyteris 公司的离子导入给药装置：剂量控制器、结合
元件、贴片
• ALZA公司的E-Trans药物递送装置：微电子线路与透
皮贴片结合
• 微针阵列 – 具有注射器与经皮给药贴剂的双重优点； – 适用药物 • 核酸、多肽类、蛋白质等生物技术药物。
➢ 基质； ➢ pH； ➢ 药物浓度、给药面积； ➢ 吸收促进剂。
主要内容
• 一、经皮给药系统 • 二、影响药物经皮吸收的因素 • 三、促进药物经皮吸收的方法 • 四、经皮给药新型载体 • 五、乳膏剂 • 六、经皮给药制剂的质量控制
三、促进药物经皮吸收的方法
• 化学方法 • 物理促渗透技术 • 药剂学方法