肿瘤病因发病机理优秀课件
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肿瘤病因_发病机理ppt课件
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3
肿瘤的基本概念
These three malignant properties of cancer differentiate malignant tumors from benign tumors, which do not grow uncontrollably, directly invade locally, or metastasize to regional lymph nodes or distant body sites like brain, bone, liver, or other organs
腺瘤I型
瘤
多发性内分泌 甲状腺癌 腺瘤II型
甲状旁经鞘瘤、白血病 NF2 I型
Li-Fraumeni 肉瘤、乳腺癌 白血病、脑肿瘤 P53 综合征
神经纤维瘤病 神经纤维瘤、 胶质细胞瘤、室管 NF2
II型
脑膜瘤
膜瘤
-
11
肿瘤发生学说
三阶段学说 两次突变学说（克隆起源学说）
Cancer caused by a mutated gene is a hereditary cancer rather than a sporadic cancer
-
29
抑癌基因
Mutations have been associated with increased risk of developing any kind of invasive cancer stomach cancer pancreatic cancer prostate cancer colon cancer
） 的活性 参与细胞分化、细胞周期及调控
-
22
抑癌基因
PTEN
肿瘤(病理生理学课件)
乳腺癌TNM分期的主要 指标 （AJCC, 2010）
第三节 肿瘤的命名与分类
肿瘤的命名原则：根据其组织或细胞类型以及生物学行
为来命名 ❖ 良性肿瘤的命名
❖ 良性瘤在其来源组织名称后加一“瘤”-oma字 ❖ 有时还结合肿瘤的形态特点命名，如乳头状囊腺瘤 ❖ 恶性肿瘤的命名 ❖ 癌（carcinoma）：上皮组织的恶性肿瘤统称为癌，在 来源组织名称后加一“癌”字，如鳞状细胞癌、腺癌 ❖ 肉瘤（sarcoma）：间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤， 在来源组织名称后加“肉瘤”二字
❖ 瘤细胞核的多形性：体积增 大，核浆比例增高，瘤细胞核 的大小、形状及染色不一致， 核仁肥大，数目增多，核分裂 像增多，出现异常(病理性)核 分裂像
❖ 胞浆的改变：由于胞浆内核 蛋白体增多，胞浆呈嗜碱性
恶性肿瘤的细胞异型性
三、肿瘤细胞的代谢特点
肿瘤细胞的代谢比正常细胞旺盛，尤以恶性 肿瘤更为明显。
第三节 肿瘤的命名与分类
肿瘤的分类
肿瘤的分类通常是以它的组织类型（即来源于何种组 织）为依据。每一类别又按其分化成熟程度及对机体影响 的不同而分为良性与恶性两大类
➢ 上皮组织肿瘤
➢ 间叶组织肿瘤
➢ 淋巴造血组织肿瘤 ➢ 神经组织肿瘤 ➢ 其他组织肿瘤
❖ 正确诊断及拟订治疗计划的需要 ❖ 判断预后的依据 ❖ 流行病学调查的需要
一、肿瘤的形态和结构
❖ （一）大体形态 ❖ （二）组织学结构
（一）大体形态
与肿瘤的发生部位、组织来源、生长方式和肿瘤的性 质等有一定关系。
▲ 形状 与肿瘤的性
质、生长部位、 生长时间有关。
肿瘤的常见大体形态
（一）大体形态
取决于肿瘤的性质、发生部位和生长时间的长短。 ▲体积
第三节 肿瘤的命名与分类
肿瘤的命名原则：根据其组织或细胞类型以及生物学行
为来命名 ❖ 良性肿瘤的命名
❖ 良性瘤在其来源组织名称后加一“瘤”-oma字 ❖ 有时还结合肿瘤的形态特点命名，如乳头状囊腺瘤 ❖ 恶性肿瘤的命名 ❖ 癌（carcinoma）：上皮组织的恶性肿瘤统称为癌，在 来源组织名称后加一“癌”字，如鳞状细胞癌、腺癌 ❖ 肉瘤（sarcoma）：间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤， 在来源组织名称后加“肉瘤”二字
❖ 瘤细胞核的多形性：体积增 大，核浆比例增高，瘤细胞核 的大小、形状及染色不一致， 核仁肥大，数目增多，核分裂 像增多，出现异常(病理性)核 分裂像
❖ 胞浆的改变：由于胞浆内核 蛋白体增多，胞浆呈嗜碱性
恶性肿瘤的细胞异型性
三、肿瘤细胞的代谢特点
肿瘤细胞的代谢比正常细胞旺盛，尤以恶性 肿瘤更为明显。
第三节 肿瘤的命名与分类
肿瘤的分类
肿瘤的分类通常是以它的组织类型（即来源于何种组 织）为依据。每一类别又按其分化成熟程度及对机体影响 的不同而分为良性与恶性两大类
➢ 上皮组织肿瘤
➢ 间叶组织肿瘤
➢ 淋巴造血组织肿瘤 ➢ 神经组织肿瘤 ➢ 其他组织肿瘤
❖ 正确诊断及拟订治疗计划的需要 ❖ 判断预后的依据 ❖ 流行病学调查的需要
一、肿瘤的形态和结构
❖ （一）大体形态 ❖ （二）组织学结构
（一）大体形态
与肿瘤的发生部位、组织来源、生长方式和肿瘤的性 质等有一定关系。
▲ 形状 与肿瘤的性
质、生长部位、 生长时间有关。
肿瘤的常见大体形态
（一）大体形态
取决于肿瘤的性质、发生部位和生长时间的长短。 ▲体积
肿瘤的病因(病理学课件)
呈常染色体显性遗传的肿瘤：家族性视网膜母细胞瘤 家族性腺瘤性息肉病 神经纤维瘤病
呈常染色体隐性遗传的遗传综合征： 着色性干皮病--皮肤癌 毛细血管扩张性共济失调症—急性白血病和淋巴瘤 Li-Fraumeni综合征—肉瘤、白血病、乳腺癌等
一些常见肿瘤有家族聚集倾向： 乳腺癌、胃肠癌等，遗传因素的作用是使患者对某些肿瘤具有易感性
2.免疫因素：主要是细胞免疫 3.种族因素：如广东人鼻烟癌多见。 4.性别因素：如女性生殖器官、甲状腺癌女性多发;
而食管癌、肺癌、肝癌男性多发。 5.年龄因素：癌主要发生于40岁以上的成人。肉瘤多发于青少年。 6.激素因素：如乳腺癌、宫颈癌等与雌激素分泌过多有关。
（1）RNA致瘤病毒: T细胞白血病/淋巴瘤病
（2）DNA致瘤病毒
人乳头状病毒（HPV）:生殖器区域鳞癌 EBV:淋巴瘤、鼻咽癌 HBV:肝细胞性肝癌
（3）幽门螺杆菌:胃恶性淋巴瘤
（4）寄生虫:
日本血吸虫病:致结肠癌 华支睾吸虫病在因素
1.遗传因素
肿瘤 ——肿瘤的病因
肿瘤的病因
(一)外环境因素
1、化学致癌因素
直接致癌物: 引起与机体直接接触部位的癌肿 间接致癌物: 经代谢、转化形成活化的终致癌物
2.物理致癌因素
（1）离子辐射: x、γ射线→染色体易位点突变→白血病 （2）紫外线照射:皮肤癌 （3) 热辐射 (4) 慢性刺激和创伤等。
3.病毒和细菌致癌
呈常染色体隐性遗传的遗传综合征： 着色性干皮病--皮肤癌 毛细血管扩张性共济失调症—急性白血病和淋巴瘤 Li-Fraumeni综合征—肉瘤、白血病、乳腺癌等
一些常见肿瘤有家族聚集倾向： 乳腺癌、胃肠癌等，遗传因素的作用是使患者对某些肿瘤具有易感性
2.免疫因素：主要是细胞免疫 3.种族因素：如广东人鼻烟癌多见。 4.性别因素：如女性生殖器官、甲状腺癌女性多发;
而食管癌、肺癌、肝癌男性多发。 5.年龄因素：癌主要发生于40岁以上的成人。肉瘤多发于青少年。 6.激素因素：如乳腺癌、宫颈癌等与雌激素分泌过多有关。
（1）RNA致瘤病毒: T细胞白血病/淋巴瘤病
（2）DNA致瘤病毒
人乳头状病毒（HPV）:生殖器区域鳞癌 EBV:淋巴瘤、鼻咽癌 HBV:肝细胞性肝癌
（3）幽门螺杆菌:胃恶性淋巴瘤
（4）寄生虫:
日本血吸虫病:致结肠癌 华支睾吸虫病在因素
1.遗传因素
肿瘤 ——肿瘤的病因
肿瘤的病因
(一)外环境因素
1、化学致癌因素
直接致癌物: 引起与机体直接接触部位的癌肿 间接致癌物: 经代谢、转化形成活化的终致癌物
2.物理致癌因素
（1）离子辐射: x、γ射线→染色体易位点突变→白血病 （2）紫外线照射:皮肤癌 （3) 热辐射 (4) 慢性刺激和创伤等。
3.病毒和细菌致癌
肿瘤的病因及发病机制ppt课件
〔二〕人类肿瘤的多阶段模型
在良性腺瘤中常某一细胞发生ras瘤基因突 变而导致进一步的克隆型开展，随后的抑 癌基因APC、DCC和p53缺失促进了良性到 恶性的开展。
第二节 肿瘤的遗传易感性要素
细胞癌变的发生和开展是一个异常复杂的 过程，受细胞内要素和细胞外要素的影响。 一、 高外显度的遗传性综合征与肿瘤易感性 〔一〕抑癌基因胚细胞突变 肿瘤易感基因是一些抑癌基因，其功能丧 失将导致细胞生长失控从而构成肿瘤。 如视网膜细胞瘤和Li-Fraumeni综合征、结 肠腺瘤息肉病〔FAP〕。
五、PTEN基因
具有磷酸酯酶活性，PTEN蛋白可经过拮抗络 氨酸激酶等磷酸化酶活性抑制肿瘤细胞生 长。存在于胶质母细胞瘤、前列腺癌、肾 癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、淋巴瘤等多 种肿瘤中。
六、肿瘤转移抑制基因
肿瘤转移受促转移基因激活和转移抑制基因 失活控制，目前较多的转移抑制基因有 nm23和KAI1。
机制：产生电离，构成自在基。 三、致癌病毒 〔一〕HPV与宫颈癌 〔二〕HBV与肝癌 〔三〕EB病毒与鼻咽癌 〔四〕HTLV与人类T细胞白血病
四、遗传要素
〔一〕两次突变学说
该假说以为遗传性的肿瘤第一次突变发生 于生殖细胞，第二次突变发生于体细胞。
〔二〕遗传性肿瘤综合症
是由某一基因的异常使某一器官或多个器 官发生肿瘤，并在家族中随着异常基因的 传送一代代遗传下去。
〔三〕基因多态与肿瘤易感性的种族差别
中国人食管癌比其他种族发病率高，在美 国黑人食管癌发病率比白人高，而白人的 黑色素瘤、白血病、淋巴瘤发病率比黑人 高。
三、遗传易感性要素鉴定在肿瘤防治中的运 用
对基因环境相互作用以及“癌变通路〞以 外的基因变异与肿瘤易感性的研讨，表达 在癌家族高风险个体的遗传咨询和检测上。
肿瘤病因与发病机制 ppt课件
Category
Protooncogene
Mode of Activation
Associated Human Tumor
Growth Factors
PDGF-β chain
SIS
Overexpression Astrocytome
Osteosarcoma
Fibroblast growth factors HST-1
❖ 原癌基因激活
(1)点突变(point mutation)：Ras基因12号密码子突变 GGC→GTC 甘氨 酸→缬氨酸
• 原癌基因激活
(2) 基因扩增(gene amplification)：
• 神经母细胞N-myc基因
• 形成双微体 • 出现均质染色区
• 原癌基因激活
(3) 染色体易位 (chromosomal translocation)：
肿瘤靶向治疗 个体化治疗 有则用，无则弃 蛋白与基因检测 IHC、PCR、FISH 二代测序
外显子测序 全基因组测序 表达谱测序
基 因 表 达 基 础
ALK-EML4不同剪切体RT-PCR扩增
GAPDH GAPDH
肿瘤靶向－酪氨酸激酶（TK）
酪氨酸特异性蛋白激酶
ATP→酪氨酸残基→磷酸 化→活化
• 原癌基因过度表达
• Burkitt淋巴瘤8号染色体c-myc 转位至14号染色体Ig区域。
• 产生致瘤蛋白
• 慢粒9号染色体abl基因转位至22 号染色体bcr位点，形成BCR-
ABL融合基因（费城染色体）
Selected Oncogenes, Their Mode of Activation, and Associated Human Tumors
医学课件：肿瘤的病因及发病机制
2 )幽门螺杆菌(Hp) —胃癌，胃粘膜相关淋巴 瘤 3 ) 寄生虫： 日本血吸虫病——结肠癌
埃及血吸虫病——膀胱癌
华支睾吸虫病——肝癌
内在因素
• 1.遗传因素: • 1)常染色体隐性遗传肿瘤：着色性干皮病
• 2)常染色体显性遗传肿瘤：视网膜母细胞瘤
• 3)遗传因素与环境致癌因素起协同作用的肿 瘤： 鼻咽癌、食管癌
2.免疫因素：先天性免疫缺陷病、AIDS 3.种族因素: 4.性别和年龄 5.激素因素
肿瘤的发病机制
一.正常细胞的转化与恶变
1.原癌基因的激活
• 原癌基因： 细胞内正常存在、促进细胞增殖、阻止细胞 分化、具有诱导细胞恶性转化潜能的基因群。 原癌基因被激活，转化为癌基因，细胞过度 增生，形成肿瘤。
原癌基因的激活：
• 1）基因突变：点突变，重排或易位， 插入等导致原癌基因过度表达或在 不适宜时间，场所表达
• 2）基因表达调控异常：表达产物如 生长促进蛋白增加。
2. 肿瘤抑制基因的失活
肿瘤抑制基癌变作用的基因群。 主要作用是抑制细胞的过度增殖。 丢失、灭活或突变时，往往会使细胞呈恶 性生长。
2.物理性致癌因素
• 1）电离辐射：X射线，r射线，粒子辐射， 可导致皮肤癌， 白血病，肺癌，甲状腺癌。
• 2）紫外线：皮肤鳞癌、基底细胞癌、黑色素 瘤
• 3）热辐射：炕癌、烧伤瘢痕癌 • 4）慢性刺激、创伤和异物
3. 生物性致癌因素
• 1) 病毒：DNA病毒, RNA病毒 • HBV，HCV—肝癌 • HPV，单纯疱疹病毒，巨细胞病毒—子宫颈癌 • EB病毒——鼻咽癌，Burkitt淋巴瘤
肿瘤的病因及发病机制
肿瘤病因学
肿瘤发生的原始动因——尚未明了
埃及血吸虫病——膀胱癌
华支睾吸虫病——肝癌
内在因素
• 1.遗传因素: • 1)常染色体隐性遗传肿瘤：着色性干皮病
• 2)常染色体显性遗传肿瘤：视网膜母细胞瘤
• 3)遗传因素与环境致癌因素起协同作用的肿 瘤： 鼻咽癌、食管癌
2.免疫因素：先天性免疫缺陷病、AIDS 3.种族因素: 4.性别和年龄 5.激素因素
肿瘤的发病机制
一.正常细胞的转化与恶变
1.原癌基因的激活
• 原癌基因： 细胞内正常存在、促进细胞增殖、阻止细胞 分化、具有诱导细胞恶性转化潜能的基因群。 原癌基因被激活，转化为癌基因，细胞过度 增生，形成肿瘤。
原癌基因的激活：
• 1）基因突变：点突变，重排或易位， 插入等导致原癌基因过度表达或在 不适宜时间，场所表达
• 2）基因表达调控异常：表达产物如 生长促进蛋白增加。
2. 肿瘤抑制基因的失活
肿瘤抑制基癌变作用的基因群。 主要作用是抑制细胞的过度增殖。 丢失、灭活或突变时，往往会使细胞呈恶 性生长。
2.物理性致癌因素
• 1）电离辐射：X射线，r射线，粒子辐射， 可导致皮肤癌， 白血病，肺癌，甲状腺癌。
• 2）紫外线：皮肤鳞癌、基底细胞癌、黑色素 瘤
• 3）热辐射：炕癌、烧伤瘢痕癌 • 4）慢性刺激、创伤和异物
3. 生物性致癌因素
• 1) 病毒：DNA病毒, RNA病毒 • HBV，HCV—肝癌 • HPV，单纯疱疹病毒，巨细胞病毒—子宫颈癌 • EB病毒——鼻咽癌，Burkitt淋巴瘤
肿瘤的病因及发病机制
肿瘤病因学
肿瘤发生的原始动因——尚未明了
肿瘤发病机制(病理学课件)
肿瘤形成和演进的基本模式
4.肿瘤免疫
肿瘤抗原 肿瘤特异性抗原：肿瘤细胞独有的抗原，不存在于正常细胞 肿瘤相关抗原：既存在于肿瘤细胞也存在于正常细胞
机体的抗肿瘤免疫反应主要是细胞免疫 细胞毒性T细胞(CTL) NK细胞 巨噬细胞
肿瘤免疫中的主要效应细胞
2. 肿瘤发生是一个多步骤的过程
肿瘤的发生并非单个分子事 件，而是一个多步骤过程。细胞 的完全恶性转化，一般需要多个 基因的改变。
结直肠癌的多步骤发生模式图
3.肿瘤发生的分子机制
致瘤因素引起基因损伤，激活原 癌基因，灭活肿瘤抑制基因，累及凋 亡调节基因和DNA修复基因，使细胞 出现多克隆性增殖；通过演进，获得 浸润和转移的能力。
肿瘤 ——肿瘤的发病机制
肿瘤的发病机制
肿瘤的发病是一个十分复杂的过程，人类对肿瘤发病机制的认识 经历了一个漫长的时间，从过去单一和物理致癌、化学致癌、病毒 致癌、突变致癌学说上升瘤的发生是基因损伤的结果 癌基因活化 肿瘤抑制基因功能丧失 凋亡调节基因功能紊乱 DNA 修复基因功能障碍 端粒酶和肿瘤 表观遗传调控与肿瘤
肿瘤(病理学) ppt课件
▪ 3.胞浆呈嗜碱性
ppt课件
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25
三、肿瘤细胞的代谢特点
▪ 1.糖代谢—糖酵解为主
▪ 2.蛋白质代谢—合成多于分解,合成肿瘤蛋 白
▪ ①掠夺正常细胞蛋白致恶液(病)质 ▪ ②肿瘤相关抗原 ▪ 3.核酸代谢—DNA、RNA合成代谢增强 ▪ 4.酶系统改变—酶含量与活性改变 ▪ 肝癌—碱性磷酸酶增加和AFP(+)骨肉瘤—碱
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纤维组织 纤维瘤 纤维肉瘤
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▪ （二）肿瘤细胞的异型性
▪ 1.肿瘤细胞的多形性 恶性肿瘤细胞一般比来源 细胞大，且大小不一,形 态各异,有瘤巨细胞。
▪
ppt课瘤件细胞排列紊乱，层次增多
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正常核分裂像
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23
▪ 2.核的多形性
▪ 核大、可出现双核、多核、分叶核、巨核、 奇异核、核大小不一，核染色质粗颗粒状、核染 色加深、核膜增厚、核仁增大、数目增多，有病 理性核分裂(如不对称核分裂、三极、四级核分 裂)，核浆比例增大接近1:1(正常1:4至1:6)
▪ 部位：腺、柱、立上皮
▪ 类型：①囊腺瘤②纤维腺瘤
▪
③多形性腺瘤④息肉状腺瘤
乳腺 纤维 腺瘤
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▪ （二）恶性上皮性肿瘤 ▪ 1.鳞状细胞癌 ▪ 部位：原有鳞状上皮覆盖部位皮肤、 ▪ 唇、喉、子宫颈、阴道、食管、阴茎及鳞 ▪ 化上皮等 ▪ 大体---菜花，溃疡。 ▪ 镜下---巢状 条索状 间、实质清楚 ▪ 2.腺上皮癌 ▪ 胃肠 胆囊 子宫体 ▪ 大小、形状不一，腺样、细胞排列紊乱
肉瘤多见 肝 肺多见
原发瘤 血管
转移瘤
V/Cap) 肺、肝
《肿瘤病因学》课件
呼吸道肿瘤病因学
了解吸烟、环境暴露和基因突变 如何导致呼吸道肿瘤的发生和发 展。
造血系统肿瘤病因学
白血病 淋巴瘤 骨髓增生异常综合征
了解白血病的遗传因素和环境因素对其发病风险的 影响。
研究淋巴瘤的免疫系统异常和基因突变在其发生和 进展中的作用。
深入了解骨髓增生异常综合征的遗传突变和环境因 素对其发病风险的影响。
肿瘤预防和治疗中的病因学方 法
介绍肿瘤预防和治疗中的病因学方法，包括分子标志物筛选、靶向治疗和个 体化治疗方案的研究进展。
《肿瘤病因学》PPT课件
深入了解肿瘤病因学，从肿瘤的基本特征到肿瘤的发生机制，掌握肿瘤的突 变和基因扩增方式，以及基因的表观遗传学调控和非编码RNA在肿瘤中的作用。
什么是肿瘤病因学
肿瘤病因学研究肿瘤发生的原因和机制，探究肿瘤的基本特征和分类，以进一步预防和治疗肿瘤。
肿瘤的发生机制
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
1
突变是肿瘤的关键点
了解肿瘤细胞的突变机制，如何影响细胞生长和分裂，进而导致肿瘤的形成。
2
同源重组和基因扩增
研究同源重组和基因扩增在肿瘤细胞中的作用，以及它们对肿瘤的发展和进展的 影响。
3
染色体畸变与肿瘤
探究染色体畸变对肿瘤发生的影响，了解不正常染色体结构如何导致细胞失控和 肿瘤的形成。
基因的表观遗传学调控
基因甲基化
2
免疫检查点疗法
探索免疫检查点疗法如何重启机体的免疫应答，以及它们在肿瘤治疗中的应用前 景。
3
个体差异与免疫治疗
了解个体差异如何影响肿瘤对免疫治疗的响应和耐药性，以优化治疗方案。
不同类型肿瘤的病因学
皮肤肿瘤病因学
研究日晒、遗传因素和环境暴露 如何影响皮肤肿瘤的发生和发展。
病因学与发病学ppt课件
无根豆芽
（二）物理致癌因素
物理致癌因素的种类很多，已证明 有的具有直接致癌作用，有的只有间接 （促癌）作用。但物理致癌因素引起人 类恶性肿瘤比例很小，约为5％。
1、电离辐射
电离辐射：是指具有足以驱动靶原子或 靶分子中一个或多个轨道电子的能量的 辐射。
✓粒子辐射（α粒子、电子、中子、β射线、 γ射线、X射线等）
（三）免疫因素
临床和实验研究资料证实肿瘤的发生与机体 的免疫功能状态是密切相关的。
– 先天性免疫缺陷的儿童患肿瘤的机率比同龄的正 常儿童高出千倍至万倍；
– 临床上观察到肿瘤自发消退现象； – 幼年期和老年期肿瘤发病率增高； – 人类肿瘤移植在裸鼠（无胸腺小鼠）体内存活等。
肿瘤免疫监视学说
1964年Burnet提出了肿瘤免疫监视学说， 认为机体免疫系统能够识别并通过细胞免疫 等机制破坏带有非自身标记的自身细胞（如 肿瘤细胞）。机体借助免疫监视功能消除新 出现的恶变细胞，从而起到抗肿瘤作用。
外因
病 因
内因
化学因素 物理因素 生物因素 遗传因素 精神因素 免疫因素
问题：
为什么每日吸大量纸烟的人并不都发生肺癌？ 为什么暴露于大剂量X线的人群，仅有少数发生
白血病？
病因与发病条件
宿主（土壤）病因（Fra bibliotek子）环境（空气）
肿瘤病因学说
肿瘤病毒病因学说 肿瘤遗传病因学说 基因突变学说 基因调控失常学说
参与细胞免疫的细胞包括：细胞毒性 T细胞（CTL）、自然杀伤细胞（NK）、 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、肿瘤 浸润淋巴细胞（TIL）、K细胞、巨噬细 胞等。
参与体液免疫效应包括：抗体依赖性 细胞介导细胞毒效应（ADCC）、补体参 与的特异性体液免疫。
（二）物理致癌因素
物理致癌因素的种类很多，已证明 有的具有直接致癌作用，有的只有间接 （促癌）作用。但物理致癌因素引起人 类恶性肿瘤比例很小，约为5％。
1、电离辐射
电离辐射：是指具有足以驱动靶原子或 靶分子中一个或多个轨道电子的能量的 辐射。
✓粒子辐射（α粒子、电子、中子、β射线、 γ射线、X射线等）
（三）免疫因素
临床和实验研究资料证实肿瘤的发生与机体 的免疫功能状态是密切相关的。
– 先天性免疫缺陷的儿童患肿瘤的机率比同龄的正 常儿童高出千倍至万倍；
– 临床上观察到肿瘤自发消退现象； – 幼年期和老年期肿瘤发病率增高； – 人类肿瘤移植在裸鼠（无胸腺小鼠）体内存活等。
肿瘤免疫监视学说
1964年Burnet提出了肿瘤免疫监视学说， 认为机体免疫系统能够识别并通过细胞免疫 等机制破坏带有非自身标记的自身细胞（如 肿瘤细胞）。机体借助免疫监视功能消除新 出现的恶变细胞，从而起到抗肿瘤作用。
外因
病 因
内因
化学因素 物理因素 生物因素 遗传因素 精神因素 免疫因素
问题：
为什么每日吸大量纸烟的人并不都发生肺癌？ 为什么暴露于大剂量X线的人群，仅有少数发生
白血病？
病因与发病条件
宿主（土壤）病因（Fra bibliotek子）环境（空气）
肿瘤病因学说
肿瘤病毒病因学说 肿瘤遗传病因学说 基因突变学说 基因调控失常学说
参与细胞免疫的细胞包括：细胞毒性 T细胞（CTL）、自然杀伤细胞（NK）、 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、肿瘤 浸润淋巴细胞（TIL）、K细胞、巨噬细 胞等。
参与体液免疫效应包括：抗体依赖性 细胞介导细胞毒效应（ADCC）、补体参 与的特异性体液免疫。
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癌基因
myc
• 编码产物：P62蛋白，使细胞从G0期进入G1期， 细胞分裂效应蛋白
• myc 扩增：30%-40%小细胞肺癌、神经母细胞
瘤、胶质细胞瘤
癌基因
1、HER-2
• 过表达：乳腺癌、卵巢癌、胃癌，Prognostic Marker
2、C-met 基因扩增、重排、过量表达 3、Bcl-2 基因：NHL 中有易位活化的该基因的表
肿瘤的基本概念
These three malignant properties of cancer differentiate malignant tumors from benign tumors, which do not grow uncontrollably, directly invade locally, or metastasize to regional lymph nodes or distant body sites like brain, bone, liver, or other organs
• 结肠癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、 • 肺癌、肝癌
抑癌基因
INK4基因家族： inhibitors of cyclindendent kinases-4 p15,p15,p18,p19 抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs） 的活性
抑癌基因
CIP-KIP基因家族： • p21, p27, p57 • 抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）
肿瘤病因发病机理
肿瘤的基本概念
• 肿瘤 — 机体在致瘤因子作用下，细胞遗传物
质改变导致基因表达异常，细胞异常增殖 而形成的新生物
肿瘤的基本概念
Cancer (medical term: malignant neoplasm) is a large, heterogeneous class of diseases in which a group of cells display uncontrolled growth, invasion that intrudes upon and destroys adjacent tissues, and often metastasizes, wherein the tumor cells spread to other locations in the body via the lymphatic system or through the bloodstream
肿瘤 膀胱癌 肺癌、间皮瘤 肝血管肉瘤 肺癌、皮肤癌 白血病 肺癌 肺癌 肺癌
分类
物理致癌
生物致癌
物理、生物致癌
致癌物
肿瘤
电离辐射
甲状腺癌、骨髓瘤、肺癌、乳腺癌
ห้องสมุดไป่ตู้紫外线
皮肤癌
乳头状瘤病毒 宫颈癌
肝炎病毒
肝癌
EB病毒
鼻咽癌
人类T细胞白 人类T细胞白血病 血病病毒
幽门螺杆菌 胃癌
黄曲霉毒素 肝癌
遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征
名称
原发肿瘤 伴发肿瘤
基因
视网膜母细胞 视网膜母细胞 骨肉瘤
瘤
瘤
Wilms瘤
肾母细胞瘤 WAGR综合征
Rb
WT1
遗传性非腺瘤 结直肠癌 病性结直肠癌
子宫内膜癌 输尿管癌
肾盂癌
小肠癌
家族性结肠息 结直肠腺瘤恶
肉病
变
hMLH
APC
遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征
名称
原发肿瘤 伴发肿瘤
基因
家族性乳腺癌 乳腺癌 1
• 多阶段学说 • 干细胞起源学说
肿瘤发生学说
启动阶段 变异细胞
三阶段学说
促进阶段 癌前病变
发展阶段 恶性肿瘤
癌基因
Ras • H-ras，K-ras, N-ras
• 编码产物：鸟苷酸结合蛋白，具有GTP酶活性， 定位于细胞膜的内侧面，为细胞的第二信使
• K-ras突变：50%结肠癌、70%-90%胰腺癌、 30%肺腺癌
甲状旁腺瘤、嗜铬 MEN2 细胞瘤
神经纤维瘤病 神经纤维瘤 神经鞘瘤、白血病 NF2 I型
Li-Fraumeni 肉瘤、乳腺癌 白血病、脑肿瘤 P53 综合征
神经纤维瘤病 神经纤维瘤、 胶质细胞瘤、室管 NF2
II型
脑膜瘤
膜瘤
肿瘤发生学说
• 三阶段学说 • 两次突变学说（克隆起源学说）
生殖细胞突变 体细胞突变
达，与凋亡相关 4、细胞周期蛋白：cyclin蛋白，淋巴瘤、乳腺癌、
胃癌、食管癌有蛋白的过度表达 5、端粒酶：染色体末端由端粒DNA和端粒蛋白质
构成
H-Ras structure PDB 121p, ribbon showing strands in purple, helices in aqua, loops in gray. Also shown are the bound GTP analog and magnesium ion.
的活性 • 参与细胞分化、细胞周期及调控
抑癌基因
PTEN
Phosphatase and tensin
homolog (PTEN) is a protein that, in humans, is encoded by the PTEN gene.
Mutations of this gene are
家族性乳腺癌 乳腺癌 2
家族性黑色素 黑色素瘤 瘤
Von-Hippel- 肾癌 lindau 综合 征
卵巢癌
BRCA1
胰腺癌
BRCA2
胰腺癌
P16
嗜铬细胞瘤、血管 VHL 瘤
遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征
名称
原发肿瘤 伴发肿瘤
基因
多发性内分泌 胰岛细胞瘤 甲状旁腺瘤、垂体 MEN1
腺瘤I型
瘤
多发性内分泌 甲状腺癌 腺瘤II型
头痛 癫痫发作 眩晕
咳嗽 咯血 呼吸困难
淋巴结肿大
肝肿大 黄疸
疼痛 骨折 中枢神经压迫
肿瘤发生原因
1、肿瘤发生的环境因素
• 化学致癌 — 化学致癌物 • 物理致癌 — 辐射致癌 • 生物致癌 — 病毒致癌
2、遗传因素 3、肿瘤发生的学说
分类 化学致癌
化学致癌
致癌物 联苯胺 石棉 氯乙烯 砷 苯 铬酸盐 氯甲醚 焦炉逸散物
抑癌基因
• Rb • P53 • INK4基因家族 • CIP-KIP基因家族 • PTEN • FHIT • BRCA • APC • DCC • WT-1
抑癌基因
• Rb： 视网膜母细胞瘤基因 基因缺失或突变
• 骨肉瘤 • 肺癌 • 软组织肉瘤
抑癌基因
p53： 基因缺失或基因突变 抑制细胞生长，诱导细胞凋亡