留样观察和稳定性试验GMP

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新版GMP持续稳定性考察管理规程

新版GMP持续稳定性考察管理规程1.目的：在有效期内监控已上市药品质量，以发现市售包装药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量变化），保证按照固定验证过的生产参数制造的产品质量维持在稳定的趋势，并且经此考察可以在有效期内监控药品质量，并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。

2.范围：公司的所有市售包装药品。

3.职责：制订每年的持续性考察计划质量部每个产品的稳定性试验方案质量部按计划进行考察，并做好记录，总结考察报告报质量受权人。

化验室4.程序 4.1要求考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。

通常情况下，每种规程、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，除非当所没有生产。

某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更、生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。

此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。

稳定性报告必须定期更新。

4.2稳定性考察计划质量保证部QA人员于每年年初依据本年度的生产计划制订年度稳定性试验计划，确定本年度将进行的和可能要增加进入稳定性试验程序的品种，并于每年年终对本年度公司的稳定性试验工作做出年度总结报告。

对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。

任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，都应向当地药品监督管理部门报告；还应考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应实施召回。

4.3稳定性考察方案应涵盖药品有效期，至少应包括以下内容：①每种规程、每种生产批量药品的考察年批次：考察原因批次新产品正常批量生产后前三批产品 3批为监控公司产品以及合同加工产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察按产品不同品种、不同规格、不同内包装形式每年考察一批，除当年没有生产外。

所考察批次采取随机抽取的方式。

重大变更或生产和包装有重大偏差的药品批次相应批改变主要物料供应商 3批②产品介绍，包含包装形式及现有有效期；③相关的物理、化学、微生物的检验方法，可以考虑稳定性考察专属的检验方法；④检验方法依据；⑤合格标准；⑥试验间隔时间（测试时间点）；推荐每年进行，至少在有效期的开始、中间和结束点进行；我公司规定于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月取样，按持续稳定性考察项目进行检测。

GMP检查内容

一GMP检查中的常见问题对于人员进入洁净区的更衣，检查员可在进入洁净区时了解更衣程序，同时可查看灭菌后工作服是否标志已灭菌状态及使用有效期，观察更衣程序是否合理，并与相关的操作规程核对两者是否一致。

如果企业正在进行产品无菌操作部分的生产，检查员最好不要进入洁净区，以免有可能污染产品，可以与企业协商在生产结束时进入，或者通过观察窗或监控录像进行检查。

检察员可以通过在现场仔细观察操作人员的洁净工作服穿着以及操作行为是否规范，也可以通过观看培养基模拟灌装验证的录像了解上述情况。

检查员应当检查进入无菌洁净区操作人员的微生物监控数据，通过询问与文件核查确定何时，如何进行相关监控，评价操作人员更衣，无菌操作的规范性，并了解发生超标情况时企业如何处理，以评价无菌保证的水平。

二检查重点及常见问题（一）检查重点1.对照制药用水系统图取样点设臵，查企业日常取样和监控情况2.警戒限度和纠偏限度的设定情况3.监测结果和趋势评价情况4.检查上一年度的水系统回顾审核情况5.检查自认证以来，系统的所有变更，检查变更的控制情况6.水系统偏差以及偏差检查情况7.对系统的状况进行总体检查8.检查关键仪器的校验及标化情况9.检查水系统日常清洁、消毒、灭菌情况10.检查系统维护、故障记录和维修记录11.对于新的制水系统还应重点检查新系统的IQ、OQ、PQ情况（二）常见问题1.水系统设备档案中无制水设备、贮罐和输送管道等材料的材质证明。

纯化水的预处理设施活性碳过滤器、机械过滤器无缓冲、消毒装臵。

2.纯化水送水前大的过滤器未制定清洗、灭菌方法及相应的周期，或未按照文件规定执行。

3.纯化水贮罐的内表面未进行抛光处理或光洁度差；顶部无喷淋装臵或喷淋装臵安装位臵不符合要求。

4.纯化水、注射用水贮罐未安装疏水性过滤器或者纯化水贮罐安装的疏水性过滤器的孔径不符合要求；过滤器未制定检漏、清洗消毒或者更换的周期。

5.纯化水的部分管道系统为非循环方式。

6.注射用水贮罐内表面未进行抛光处理或光洁度差。

留样观察及稳定性试验(GMP)方案

2
留样观察
留样观察要填写留样申请单和留样登记表。
留样申请单内容包括：
文件编号、代号、品名、批号、规格、日期、留检样品的法定样及实验样、需要的样品量及理由、申请人签名留样员签名和填写申请单日期等。
留样登记表内容包括：
文件编号、日期、代号、品名、批号、数量单位、留样量及经手人等
3
留样观察
留样观察还要填写留样观察记录，并建立留样台帐。
2、质量管理部门应开展对原料、中间产品及成品质量稳定性的考察，根据考察结果来评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料储存期和有效期提供数据。 3、稳定性试验的内容：
（1）加速破坏试验，预测样品的有效期；（2）样品在规定的保存条件下观察若干年限的
检测结果。
8
稳定性试验
4、稳定性试验的基本要求：
（1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验和长期试验。影响因素试验适用于原料药的考察，用 1
批原料药进行；加速试验和长期试验适用于原料药与药物制
剂，要求用 3 批供试品进行。
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稳定性试验
4、稳定性试验的基本要求：
（2）原料药供试品是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性实验所要求的批量，原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药物制剂的供试品应是放大试验的产品（如片剂或胶囊剂在10000片左右或10000粒左右，特殊剂型、特殊品种所需数量，根据具体情况灵活掌握），其处方与生产工艺应与大生产一致。
稳定性试验
1、影响因素试验：
（2）高湿度试验：
供试品置于恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度90%±5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检验，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%±5% 条件下，同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。

浅谈GMP符合性检查条款如何自查自纠？-药品留样管理篇

浅谈GMP符合性检查条款如何自查自纠？一药品留样管理篇在制药生产企业，留样及其管理是药品GMP管理的基本要求，对药品而言，是必须进行的一项工作，药品留样管理工作在药品质量追溯、不良事件调查中有助于查找问题、明晰事故责任，也可为确认或修改产品技术指标提供数据支持。

笔者结合国家局及各省局GMP和飞检等发现的不合格项进行思考分析，梳理了GMP符合性检查中药品留样管理实施要点，供制药同仁参考，如有遗漏，欢迎留言指正。

一药品留样管理概述制剂成品的留样管理需考虑事项包括但不限于：每批次均应有留样，包装形式应当与药品市售包装形式相同(对于无法采用市售包装留样的原料药可采用模拟市售包装)，每批次的留样量，留样观察的频率、留样观察的记录以及发现异常时处理，留样保存时间，以及企业关闭药品停产情形的处置等。

己上市药品和临床试验用药品留样管理要求异同点梳理如下表:汇总分析国家局和各地方局GMP符合性检查、飞行检查等检查中不符合项，可以看出关于药品留样管理的不符合项主要集中在几个方面：1.药品留样管理文件和档案管理不合规(1)《留样管理规定》文件更改申请单无编制人，无受控文件的分发记录及作废文件的回收记录。

(2)有关留样管理的文件企业仅能提供《留样管理规程》，该文件未针对A产品明确留样数量、留样方式、观察方法、观察频次等内容。

(3)工作现场使用的文件(产品留样观察制度VMIC/ZD-032-2010-B/0)为作废文件未明确标识。

2.留样室(区)设置和管理欠合理(1)常温留样室未安装温湿度调节设备。

(2)阴凉留样室未放置阴凉留样药品，如当归等留样未按规定放置阴凉留样。

(3)留样间内放置产品的货架上未放置货位卡,(4)留样室留样产品未按品种分区管理，标识卡未记录剩余数量，与留样管理制度规定不符。

现场未见留样台账。

(5)企业未现场提供留样观察记录，留样室无温湿度记录。

3.药品留样管理不到位⑴根据企业留样管理制度(编号：FEK-QC-MI-004),A产品每批留样50支(包含成品出厂检验数)，实际上，每批A产品企业抽取100支，成品检验完成后的剩余A产品全部作为留样，企业留样数量与文件规定不一致，而且由于存在成品加严检验的情况，以致每批A产品留样数量也不固定。

GMP是如何取样的，让你一看就明白的方法！

GMP是如何取样的，让你⼀看就明⽩的⽅法！取样指令1、当原辅料或包装材料到货时，评价室应收到发⾃物料部的⼀份化验申请单、⼀份⼚商的化验证书。

成品⽣产完成后，评价室应收到⽣产部的化验申请单。

评价⼈员检查过这些资料后根据化验申请单在批化验记录相应位置上填写代号、批号、名称，并将化验申请单和批化验记录发⾄取样员。

对于增补取样，由评价室填写化验申请单，在备注栏内注明“增补取样”。

2、取样员根据化验申请单所记录的来料包装数量准备留检标签、留样标签和清洁⼲燥的取样容器（对于⽆菌罐装产品⽤原辅料，取样⽤具灭菌后应保存在密闭的⽆菌容器内，超过两周应重新灭菌）。

帖好留检标签后，即可着⼿取样。

取样⽅法1、对原辅料、半成品（中间产品）、成品、副产品及包装材料、制药⽤⽔都应分别制定取样办法。

2、对取样环境的洁净要求、取样⼈员、取样容器、取样部位和顺序、取样⽅法、取样量、样品混合⽅法、取样容器的清洗、保管、必要的留样时间以及对⽆菌及⿇毒、精神药品在取样时的特殊要求等应⼜明确的规定。

3、原辅料、内包装材料，可在仓储区原辅料取样间或⽀架式层流罩内取样。

4、取样环境的空⽓洁净度级别应与⽣产要求⼀致。

5、中间品、成品取样可以在⽣产结束时进⾏，也可以在⽣产过程的前、中、后期取样。

（1）原则：根据取样计划单进⾏取样，取样时，应注意样品的代表性。

如⾮均⼀的物料（如悬浮物）在取样前应使其均⼀；如不可能这样做或不了解物料是否均⼀，则应注意从物料不同部位取样；如取样不能达到物料的所有部位时，应随机地在可达到的部位取样；物料表⾯和物料主题可能会存在差异，抽样时，不应只从表⾯抽取样品。

对于混合样品，如某批号有2个混合样品，则每⼀个留样样品应由等量的混合样品混合组成。

（2）取样⼀般由专职取样员进⾏。

也可由车间中控⼈员根据相应的BPR或SOP取样，然后由取样员进⾏收集，但抽样⼈员必须经过适当的培训和考核，以避免差错，保证抽样的代表性。

（3）⼀定要做到某⼀个时间只取⼀个样品，样品容器在取样前即应帖上事先准备好的取样标签，以免发⽣差错。

留样观察及稳定性试验(GMP)课件

Байду номын сангаас
根据结果调整生产和质量控制策略
生产工艺优化根据试验结果，对生产工艺进行优化和改进，以提高产品的稳定性和一致性。
质量控制策略调整根据试验结果，调整质量控制策略，包括原材料的筛选、生产过程的监控、成品的检验等方面的规定和操作程序。
培训和意识提升对生产和质量控制人员进行培训和意识提升，使其了解并掌握留样观察及稳定性试验的重要性和方法，提高其对产品质量和有效期的重视程度。
留样过程中可能出现的问题
01
02
03
04
留样不足
样品数量不足以进行后续的观察和检测。
留样时间不准确
样品留样的时间点未能准确记录，影响后续分析。
样品处理不当
存储条件不当
留样过程中样品受到污染或变质。
留样品的存储环境不符合规定，影响稳定性。
稳定性试验中的常见问题
试验设计不合理
试验操作不规范
试验周期
根据药品的特性和试验目的，确定合理的试验周期，包括加速老化、长期储存等条件下的试验周期。
留样观察及稳定性试验的记录要求
记录内容
详细记录留样观察及稳定性试验的过程、条件、结果和分析，包括样品名称、批号、留样数量、留样时间、试验条件、检测项目、
检测方法等。
记录保存
确保记录完整、准确、可追溯，并按照监管部门的要求进行保存。
制定详细的留样计划
明确规定留样的数量、时间、处理和存储方式。
优化试验设计
根据产品特性，合理设计试验方案。
加强数据审核和分析
对试验数据进行多层次的审核，确保结论的准确性。
成功案例介绍
• 案例名称：某药品生产企业的留样观察及稳定性试验实施

读懂药品的留样和稳定性考察

读懂药品的留样和稳定性考察前言新版GMP 第 225 条明确了“留样”的概念：企业按规定保存的、用于药品质量追溯或调查的物料、产品样品为留样。

并特别指出，用于产品稳定性考察的样品不属于留样。

对于“稳定性考察”，新版 GMP 专辟“持续稳定性考察”一节，详细规定了各项要求。

在有关持续稳定性考察条款中，还有稳定性试验、长期稳定性试验等表述。

目前，不少企业生产与研发的实验室对药品留样、稳定性考察、持续稳定性考察的概念理解的不是很清楚，更无法保证药品研发、生产程序的规范运行。

今天我们来梳理下这三个概念。

留样考察目的：用于药品质量追溯或调查物料、产品考察对象：主要针对每批生产的市售产品；和工艺中涉及的物料考察时间、频次：留样应保存至药品有效期后一年；除稳定性较差的原辅料外，用于制剂生产的原辅料留样至少保存至产品放行后二年；每年需要进行目检观察考察环境：与产品标签上贮存条件一致考察批次：每批产品均有留样，用于制剂生产的原辅料每批均需有留样考察项目：目检观察或对物料进行鉴别考察需量：全检两倍量（无菌检查和热原检查等除外）稳定性考察考察目的：考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。

考察对象：产品研发阶段需要进行影响因素试验（无包装）、加速试验（市售包装）、长期稳定性研究试验（市售包装）；产品批准上市后首次投产前三批应进行长期稳定性试验；需要对中间产品的稳定性进行考察，确定中间产品的贮存期限。

考察时间、频次：影响因素试验考察10 天，于第 5 天、10 天取样；加速试验考察 6 个月，于第 1 个月、2 个月、3 个月、6 个月末分别取样一次，按照稳定性重点考察项目检测；长期稳定性考察至少与药品有效期考察时间等长，前 12 个月，每 3 个月取样一次，之后与第 18 个月、24 个月、36 个月分别取样进行检测，将结果与 0 月比较以确定有效期。

留样观察及稳定性试验(GMP)PPT课件

06
留样观察及稳定性试验的应用
在药品生产中的应用
01
药品生产过程中，留样观察及稳定性试验是确保药品质量和安全的重要环节。通过这些试验，可以评估药品在不同环境条件下的稳定性和有效期，为药品的生产、储存和使用提供科学依据。
02
在药品研发阶段，留样观察及稳定性试验可以帮助研究人员了解药品的化学和物理性质，为后续的工艺优化和质量控制提供数据支持。
为药品的生产、包装、储存和使用提供依据
确定药品的有效期和保存条件
保障药品的安全性和有效性
内容
影响因素试验
加速试验
模拟药品在实际使用过程中可能遇到的各种环境因素，如温度、湿度、光照等，以检测其对药品稳定性的影响。
在加速条件下（如高温、高湿）进行试验，以预测药品在较短时间内的稳定性。
长期留样观察
通过留样观察及稳定性试验，可以促进药品生产水平的提高，加强药品生产过程中的质量控制，提高企业的生产效益和竞争力。
符合法规要求
根据药品生产质量管理规范（GMP）的要求，药品生产企业需要对所生产的药品进行留样观察及稳定性试验，以确保药品质量和安全。
什么是GMP
GMP是药品生产质量管理规范的简称，是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面进行严格控制，确保产品质量和安全。
留样观察还可以为企业的生产计划和库存管理提供参考，通过对留样产品的观察和分析，可以了解产品的销售情况和市场需求，为企业制定更加科学合理的生产计划和库存管理策略提供依据。
03
留样观察的方法和步骤
选择样品
01
02
03
代表性样品
选择能够代表整体批次特性的样品，确保留样观察结果的准确性。

GMP认证检查项目(重点项)

药品GMP认证检查评定标准一、药品GMP认证检查项目共259项，其中关键项目（条款号前加“*”）92项，一般项目167项。

二、药品GMP认证检查时，应根据申请认证的范围确定相应的检查项目,并进行全面检查和评定。

三、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。

其中，关键项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一般缺陷”。

四、缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂型或产品分别计算。

五、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。

检查组应调查取证并详细记录。

六、结果评定（一）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%，能够立即改正的,企业必须立即改正；不能立即改正的,企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP 认证。

（二）严重缺陷或一般缺陷>20%的，不予通过药品GMP认证。

药品GMP认证检查项目序号条款检查内容具体检查方法机构与人员（7条）1 *0301 企业应建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。

1、查公司组织机构图及功能设置，是否涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售及人员管理等内容，并有负责培训的职能部门及人员；2、查各级管理人员（除财务、行政、销售外）是否有公司任命书；3、查部门职能及岗位职责是否明确并有书面文件。

4、提供企业管理人员一览表，基本内容包括：姓名、职务、职称、学历、毕业院校、所学专业、从药年限、所在岗位。

5、提供企业技术人员一览表，基本内容同上。

6、提供企业质量管理人员一览表，基本内容同上。

7、人员学历、职称、执业药师、各类外出培训证书等相关材料的复印件。

2 *0401 主管生产和质量管理的企业负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验，应对本规范的实施和产品质量负责。

1、查总经理的人事档案，查其资历、学历、教育背景及职称情况；2、查分管副总的人事档案查查其资历、学历、教育背景及职称情况；3、查总经理委托副总进行生产、质量管理的委托书；4、查总经理（受委托的副总）实际工作进行生产质量管理的会议纪要、文件签字的有关原始凭证。

留样观察及稳定性试验(GMP)

留样申请单内容包括：
文件编号、代号、品名、批号、规格、日期、留检样品的法定样及实验样、需要的样品量及理由、申请人签名留样员签名和填写申请单日期等。
留样登记表内容包括：
文件编号、日期、代号、品名、批号、数量单位、留样量及经手人等
留样观察
留样观察还要填写留样观察记录，并建立留样台帐。
留样观察记录内容包括：
稳定性试验
3、长期试验：
长期试验是在接近药物的实际储存条件下进行，其目的为制订药物的有效期提供数据。供试品要求 3 批，市售包装，温度在25℃±2℃、相对湿度 60%±10% 的条件下放置12 个月，每 3 个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月按稳定性重点考察项目进行检测。12个月以后，分别于18个月、 24个月、36个月仍需继续考察，取样进行检测。将结果与 0月的数据比较，以确定药物的有效期。
稳定ห้องสมุดไป่ตู้试验
2、长期试验：
对温度特别敏感的药物，长期试验可在6℃±2℃ 的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测， 12个月以后仍需按规定继续考察，制订在低温储存条件下的有效期。有些药物制剂还应考察使用过程中的稳定性。
药物稳定性重点考察项目
原料药：性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性及根据药品性质选顶的考察项目。片剂：性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度。胶囊剂：外观、内容物色泽、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、水分，软胶囊要检查内容物有无沉淀。注射剂：外观色泽、含量、pH值、澄明度、有关物质。
稳定性试验
1、影响因素试验：
（3）强光照射试验：
供试品放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为 4500lx±500lx 的条件下放置10 天，于第 5 天和第 10 天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。此外，根据药物的性质，必要时可设计实验，探讨 pH 值与氧及其他条件对药物稳定性的影响，并研究分解产物的分析方法。

GMP产品稳定性考察管理规程

产品稳定性考察管理规程1.目的建立一个产品稳定性考察管理规程，使能在产品有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题，并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量的各项要求。

2.范围已获准上市的市售包装药品。

3.责任QC部负责执行本规程。

4.内容4.1由够资格的专业技术人员制定稳定性计划，报主管部门负责人批准后执行。

4.2由授权人担任稳定性试验的全面工作。

4.3稳定性分类4.3.1影响因素试验4.3.2加速试验4.3.3长期试验考察产品分为以下四类：A类：新产品头3批产品做长期稳定性考察；直至转正后。

B类：当影响产品质量的主要因素，如工艺改进、设备变更、改变内包装形式、主要原辅料供应商变更的头三批产品做长期稳定性考察；C类：生产过程中遇到特殊情况，可能会影响质量稳定性的产品，如返工、或有回收操作的批次，该批产品做长期稳定性考察。

D类：除上述A、B、C类之外的产品，长期生产的产品每年选择至少1批产品做长期稳定性考察，除当年未生产4.4考察原则4.4.1正常批量生产的最初一批产品应当列入持续稳定性考察计划，以进一步确认有效期。

4.4.2正常情况下，每一品种的每一规格、每一内包装形式的药品每年考察一个批次。

4.4.3特殊情况下，重大变更或生产和包装有重大偏差的药品以及重新加工、返工或回收的批次应列入稳定性考察，并增加考察批次，一般应不少于三批。

4.5稳定性试验时间表4.6制定稳定性计划4.6.1质量保证部QA人员于每年年初依据本年度的生产计划制订年度稳定性试验计划，确定本年度将进行的和可能要增加进入稳定性试验程序的品种，并于每年年终对本年度公司的稳定性试验工作做出年度总结报告。

4.6.2对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。

4.7建立稳定性试验考察方案4.7.1QC应负责建立各个产品的稳定性试验方案，由质量保证部经理批准实施，在方案中应明确考察对象、考察项目、考察时间、考察条件、稳定性试验的设施和设备情况等；同时注明样品包装，要求所用材料和封装条件及厚度等与市场包装一致。

GMP课程标准1

襄樊职业技术学院《GMP》课程标准一、课程基本信息课程代码：SGMP 课程类型：B 学分：4总课时：60 理论课时:48 实践课时:12教学场地要求：校内标准教室、校内GMP实训中心、隆中药厂任课教师要求：（1）教师应具备药学专业或药学相关专业本科及以上学历，具有高等学校教师资格证书。

（2）专业实训课教师应具备药学专业或药学相关专业职业资格证书或相应技术职称。

二、课程定位《GMP》是生物制药技术专业的专业核心课之一，是一门理论兼应用型专业课程。

本课程的教学是药品生产质量控制，厂房设计，设备管理等职业岗位要求设计组织教学内容，以药品生产过程设计课程单元。

通过本课程的学习，使学生具备从事药品生产、设备仪器使用，厂房设计维护的基本知识和基本技能；具备药品GMP的基本知识与基本技能，培养学生的药品安全生产质量意识，旨在药品生产企业培养能生产懂管理的高素质技能型人才奠定基础。

前导课程有《药物制剂技术》，《天然药物化学》《中药炮制技术》。

此课程为学生进入药厂工作培养了依法从事药品生产，具备规范从事药品生产的知识和能力。

三、课程目标1.知识目标（1）掌握GMP管理制度的内容（2）认识药品质量检验过程中的管理要求和实施方法。

（3）清楚物料接受，物料储存和物料发放各环节的管理要求和实施方法。

（4）知晓生产前准备，生产过程和生产结束各环节的管理和实施方法。

2.能力目标（1）遵守GMP规定，依法从事物料验收，入库发放。

（2）按GMP要求，对药品质量进行检验。

（3）按GMP要求，对生产人员进行培训，考核。

（4）按GMP要求，对机构进行设置。

3.态度目标（1）树立“依法制药、规范生产”的观念，培养严谨细致、认真负责的工作态度。

（2）严格执行 GMP 管理，养成实事求是、一丝不苟的职业习惯。

（3）善于沟通和合作的品质，树立环保、节能、质量第一和安全生产的意识。

四、课程设计1、设计思想课程打破了以知识传授为主要特征的传统学科课程模式，转变为以任务引领型课程为主体的内容模式，目的让学生通过完成具体项目来构建相关理论知识，发展职业能力。

留样观察管理规程

依据：《GMP》与药品生产质量管理的要求目的：考查药品在贮藏期质量变化情况范围：原料、中间产品和成品的留样管理1．质量管理员负责留样样品的观察与管理工作，并具有一定的专业知识，了解样品的性质和贮存方法。

2．留样范围：原料、中间产品和成品，均应批批留样。

3．留样数量3.1 重点留样：做稳定性试验的药品需重点留样，应根据稳定性试验的次数，留够三年全项的检验量。

3.2 一般留样：其他留样样品为一般留样，留样量为一次全检量的3倍。

4．留样样品的要求4.1 留样样品封口严密、完好，批号清楚，留样成品应标签完整。

4.2 其包装与上市销售包装一致(特殊情况下如原料、中间产品由留样管理员酌情而定)5．留样的保存5.1 一般留样样品与重点留样样品应分区存放，摆放整齐。

5.2 留样的环境温度、湿度、光照度、通风等条件与药品或中间产品的标签标示的储存要求一致。

5.3 留样管理员应每天检查温湿度情况并记录。

6．样品留样观察期限6.1原料：检验合格后一年。

6.2中间产品：成品放行后三个月。

6.3成品：有效期后一年。

7．留样观察方式7.1 重点留样样品按稳定性试验方法进行检验。

7.2 其余留样样品只做外观检验，待市场发现问题后核查使用。

8．留样样品不得外借或转送他人。

9．需用留样品进行检验时，应有质量保障部填写的请验单，所有的检验须做好记录。

10．样品在留样期间或进行检验时，发现有异常情况应及时报告质量保障部经理。

11．每年由留样员将样品检查情况总结成文字材料报质量部保障经理与产品质量档案管理员，进入产品档案。

12．样品的销毁12.1 超过留样期的样品应销毁。

12.2 销毁样品由留样员将所要销毁的样品名称、数量、销毁原因等注解清楚报质量部负责人批准。

12.3 按销毁程序进行。

GMP药厂留样观察管理规程

文件名称：GMP药厂留样观察管理规程生效日期:GMP药厂留样观察管理规程起草人/日期：审核人/日期：审核人/日期：批准人/日期：相关部门:生产部、质量保证部、质量控制部一、目的Purpose建立留样观察管理的标准操作规程，规范留样观察样品的管理，保证留样样品的保存条件及取用符合规定的要求，真实反应样品在贮存期内的稳定性。

二、适用范围Scope本规程适用于原辅料、成品、中间产品、内包材的留样。

三、责任Responsibilities质量控制部负责原辅料、成品、中间产品、内包材的留样。

四、内容Content1.留样的环境要求1.1根据本公司生产的品种和药品标准规定的贮藏条件，设专用的留样观察室，目前均为常温区（室温10～30℃）。

留样室要求避光、干燥、通风、防虫鼠。

1.2各留样室均配备有温湿度控制及测试装置。

1.3各留样样品的贮存条件按国家药品标准或药品注册批件批准的贮存条件分区保存。

2.留样范围2.1原辅料每批原辅料均应留样。

2.2内包材(与药品直接接触的包装材料)应每批留样(体积较大的内包材，如成品已有留样，可不必单独留样，经处理的内包材可不必另外留样)。

2.3中间产品每批中间产品均应留样。

2.3成品每批成品均应留样。

3.留样数量3.1原辅料每批留样量为一次检验量。

3.2内包材每批留样量为一次检验量(无菌及微生物限度检查除外)。

3.3中间产品每批留样量为二次全检量。

3.4成品每批留样量为二次全检量(无菌检查和热原除外)，如一批成品分成数次包装，则每次包装应至少保留一件最小市售包装。

4.留样样品的保存期限4.1原辅料及包装材料应按规定的贮存条件保存至最后一批产品放行后两年。

4.2中间产品留样样品保存至成品放行后销毁，成品留样样品应按规定的贮存条件保存至药品（成品）有效期后一年。

5.留样样品的包装要求留样的包装形式应与药品市售包装形式相同，原料药的留样如不采用市售包装形式，可采用模拟包装。

6.留样管理6.1企业如终止药品生产或关闭时，将留样转交受权单位保存，告知当地药监部门，便在必要的时候取得留样。