生物化学病例教学法镰刀型红细胞贫血

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《镰刀细胞型贫血》课件

基因治疗与干细胞移植
基因治疗
通过基因工程技术将正常基因导入患者体内，以替代或修复缺陷
基因，从根本上治疗疾病。
干细胞移植
通过移植正常干细胞来替代患者体内的异常细胞，以达到治疗目的。
治疗效果
基因治疗和干细胞移植是目前治疗镰刀细胞型贫血最有前景的方法，但仍胞型贫血的病例分享
主要包括贫血、黄疸、脾肿大、骨痛和发育障碍等。根据病情轻重，可分为轻度、中度、重度三种类型。
诊断
通过血液检查发现镰状细胞贫血特征，如红细胞镰变、贫血和脾肿大等。基因检测可确诊并分型。
02
镰刀细胞型贫血的遗传学基础
基因突变与遗传方式
基因突变
是指基因序列的突然、可遗传的变异现象。
遗传方式
镰刀细胞型贫血是一种常染色体隐性遗传病，这意味着患者从父母双方各继承一个异常基因。
优化基因治疗方案
针对不同患者的基因突变情况，制定个性化的治疗方案，提高治疗效果。
预防策略的制定与实践
要点一
预防策略的制定
制定针对镰刀细胞型贫血的预防策略，降低疾病的发生率。
要点二
提高公众意识
加强公众对镰刀细胞型贫血的认识，提高预防意识和自我保护能力。
THANKS
靶向治疗药物
针对特定基因突变的药物，如Givosiran和 Voxelotor等，正在研发中。
输血治疗
输血目的
输血可以改善镰状细胞引起的缺氧和贫血症状，提高生活质量。
输血原则
输血应遵循个体化原则，根据患者的病情和年龄等因素制定输血方案。
输血风险
输血可能带来一些风险，如过敏反应、感染等，应严格控制输血适应症。
病例一：临床表现与诊断

生物化学案例

答：克-雅病是蛋白质构象变化引起的疾病，造成治病的病毒为朊病毒，它是一类只有蛋白质无核酸的病体，正常PrPc富含a-螺旋在未知蛋白的作用下变成β-折叠的PrPsc，对蛋白酶不敏感，水溶性低热稳定性增高，形成淀粉样沉淀（此病在死后才能确诊）
三、有机酸试剂对酶的不可逆抑制
案例分析患者：女性，45岁，已婚，汉族，农民。自服“敌百虫”（有机磷农药）约100mL。表现：头晕、恶心、呕吐。神志不清、刺激反应差。体格检查：体温37.1度，脉搏85次/分，呼吸30次/分，血压115/65mmHg，，神智模糊，急性病容，光敏，唇无发绀，呼吸急促，口吐白沫，双肺湿性罗音，腹平软。治疗方法：催吐洗胃，硫酸镁导泻，阿托品和解磷定静注。
十一、自毁容貌综合症—嘌呤核苷酸的补救合成
答：所需关键酶：HGPRT（次黄嘌呤—鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）由于SEUE缺陷而缺乏的患者，是一种遗传代谢病。患儿发作性的用牙齿咬伤自己的指尖和口唇，或将自己的脚插入车轮的辐条之间，患儿知觉正常，一边疼痛一边悲叫，一边继续自残行为。HGPRT缺陷使次黄嘌呤，鸟嘌呤转化受阻，在体内堆积特别是在神经系统中的堆积，进而发病，
答：糖尿病：Ⅰ。胰岛素分泌不足：胰岛BC破坏严重，多见青少年，不伴随肥胖10%
Ⅱ、胰岛素分泌正常，主要是受体缺陷导致靶C对受体抵抗造成。
G不能产生大量ATP，因善饥而多食故体征肥胖90%
十七、案例分析：患者，男性45岁，因腹痛，腹胀。发热4天就诊。体检：体温39℃，皮肤巩膜明显黄染。实验室检查：血清总胆红素780umol/L，未结合胆红素5.1umol/L，粪便呈灰白色，尿液颜色深黄，粪胆素原和尿胆素原均阴性，血常规检查除白细胞升高外，其余均正常。初步诊断：胆总管阻塞
答：1、组织黄染，组红素是金黄色物质，含量过高，可扩散入T器官黄染。

镰刀型细胞贫血症

生化PBL病例211临本2班第二小组1．血红蛋白的ɑ-链和β-维持血红蛋白的空间结构有何特点？维持血红蛋白四级空间的力量包括哪些化学键？(1) 血红蛋白是由四条多肽链组成的──二条α链(每条α链含141个氨基酸残基)和二条β链(每条β链含146个氨基酸残基)。

每条多肽链的螺旋结构形成一个疏水性的空间，可保护血红素分子不与水接触，Fe2+不被氧化。

Fe2+位于血红素卟啉环的中央，与卟啉环的4个吡咯基、O2及多肽链上的组氨酸形成六配位体。

每个血红蛋白分子可逆结合4个氧分子，每克血红蛋白可结合1.34 mL氧气。

（2）范德华力、氢键、离子键和疏水键作用还有亚基间的二硫键。

——选自【血液病】黄晓军主编及生物化学教材2．镰刀细胞性贫血的分子基础是什么（基因和蛋白质的改变）?用什么方法可以诊断？根本原因是基因的改变，第十七位的碱基T由A代替，最终导致翻译出的蛋白质改变，即导致细胞镰化的直接原因，原本的谷氨酸被缬氨酸所代替，谷氨酸为带负电荷的极性亲水氨基酸，而缬氨酸为不带电荷的非极性疏水氨基酸，这种疏水性导致导致血红蛋白的溶解度大大降低，当氧分压低时(如血液流至毛细血管处)，HbS会形成棒状凝胶结构，使红细胞扭曲成镰刀状，红细胞的变形性降低可引起溶血。

[诊断]可应用镰刀试验，血红蛋白溶解性，电泳及色层柱析法等，并结合临床表现作出诊断。

3．为什么患者的红细胞会变成镰刀状？正常的谷氨酸被缬氨酸代替，缬氨酸是一个疏水氨基酸，这样的氨基酸分子暴露在血红蛋白分子外部是不利的。

由于这样的疏水作用，血红蛋白分子的这个位点不易与水结合，水溶性降低，众多的血红蛋白分子相互聚集沉淀，形成纤维状的纤维沉淀。

这样的结果是使得红细胞的形态结构发生变化，红细胞特有的圆饼状结构消失，变成扁平细长的镰刀型细胞。

4．患者产生症状（贫血、疼痛等）的病理学基础是什么？僵硬的镰形红细胞难以通过微循环，加上凝胶化结构使血液粘滞性增加，阻塞微循环引起局部缺血缺氧，甚至坏死，产生剧痛。

镰刀形红细胞贫血的生化机制

镰刀形红细胞贫血的生化机制镰刀形红细胞贫血，听起来有点吓人，其实它就是咱们的红血球变得像镰刀一样，真是让人哭笑不得。

想象一下，正常的红细胞就像一个个小圆饼，轻轻松松地在血液中畅游，带着氧气去喂养全身的细胞。

但这镰刀形的家伙，哎呀，完全变了个样，变得硬邦邦，样子就像个不怎么好吃的弯曲面条。

它们一旦进入血管，就会跟正常的细胞打架，造成血液流动不畅，真是麻烦透顶。

为什么会发生这样的事情呢？其实啊，镰刀形红细胞贫血跟遗传有很大关系。

像个顽皮的小孩，咱们的基因就会传递一些不太靠谱的指令，导致红细胞在制造的时候出错。

换句话说，就是我们身体里的“工厂”出了问题。

那些工厂原本应该造出圆圆的细胞，却偏偏做出了这种难看的镰刀形，简直是给我们身体制造了不少困扰。

要知道，这种贫血可不是闹着玩的，常常让人感到疲惫不堪，甚至出现疼痛，仿佛身上背着个大石头一样，动都动不了。

更有意思的是，这种病在某些地方尤其常见，像非洲、地中海地区，简直是个“流行病”。

许多家长常常无奈地看着孩子，心里想着：哎，怎么就偏偏撞上了这样的运气呢？再加上，镰刀形红细胞在一些特定的情况下，比如缺氧或者脱水，表现得特别“活跃”，像是在血管里搞事情，惹得周围的细胞也跟着慌张。

就像是在一场热闹的舞会上，有人忽然跌倒，大家都跟着乱了阵脚，场面一度失控。

生活中，这种贫血可不是小事，真的是影响了一大堆事情。

咱们常常听到有人说，身体是革命的本钱，这话可真不假。

镰刀形红细胞贫血让很多人无法正常生活，工作、学习都受到影响，心情也跟着跌到了谷底。

有人可能会觉得这只是小病，实则不然，长时间的贫血，身体的各个器官都可能受到影响，真是捡了芝麻，丢了西瓜。

在治疗上，医生通常会采取一些手段来改善病情。

有些人需要定期输血，给身体补充正常的红细胞，像给植物浇水一样，才能让它们恢复活力。

还得服用一些药物来促进红细胞的生成，真的是无微不至，生怕出一点岔子。

再加上，饮食上也要讲究，富含叶酸和铁的食物绝对是我们的好朋友，像菠菜、红肉，都是补血的好帮手。

镰刀红细胞贫血课件

蛋白质的结构
指蛋白质中共价连接的氨基酸残基的排列顺序,包括二硫键的位置。
蛋白质分子中某一段肽链的局部空间结构，也就是该肽链主链骨架原子的相对空间位置
整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置，也就是整条肽链所有原子在三维空间的排布位置蛋白质分子中各亚基之间呈特定的三维空间排布，并以非共价键相连接，这种蛋白质分子中各个亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互利用，称为蛋白质的四级结构。
疼痛
• 因镰刀细胞贫血引起的血管阻塞所致的腹痛是重要的血栓性疼痛症状。发作的时间取决于肠系膜和腹腔内脏微血管阻塞和梗塞。变形的红细胞会堵塞血管 ,使血液和氧供应量减少。对这种痛感起重要作用的可能还有由变形红细胞释放进入血液的血红蛋白。
5、镰刀细胞性贫血的分布特点？
• 本病系常染色体显性遗传性疾病。主要见于非洲黑人，杂合子状态者占非洲黑人的20%，美国黑人群的8% ，此外也见于中东、希腊、土籍印度安人及于上述民族长期通婚的人群。杂合子之间通婚，其1/4子女为纯合子，导致镰状细胞贫血(《血液病学》主编：张之南杨天楹郝玉书 )。
实验室检查：
• • • • • • 基因检测，限制性内切酶分析法。溶血性贫血证据；外周血发现镰状红细胞；红细胞镰变试验阳性；血红蛋白溶解度试验；醋酸纤维膜电泳
3、为什么患者的红细胞会变成镰刀状
谷氨酸是一个亲水氨基酸，氨基酸位点位于血红蛋白分子外部，易与水结合。但是缬氨酸是一个疏水氨基酸，这样的氨基酸分子暴露在血红蛋白分子外部是不利的。由于这样的疏水作用，血红蛋白分子的这个位点不易与水结合，水溶性降低，加上膜的继发性改变微黏度增加，弹性减低众多的血红蛋白分子相互聚集沉淀，形成纤维状的纤维沉淀。这样的结果是使得红细胞的形态结构发生变化，红细胞特有的圆饼状结构消失，变成扁平细长的镰刀型细胞

镰刀状细胞贫血症

镰刀状细胞贫血症案例分析报告学院：基础医学院专业：七年制临床任课老师：吴艺舟组员：徐欢赵晓燕陈露承璐潇李嘉慧2014年3月目录1.案例内容摘要及初步分析--------------------22.镰状细胞贫血的发病机制--------------------53.镰状细胞贫血的辅助检查及意义--------------84.镰状细胞贫血的治疗方法-------------------115.对患病女性的生育问题的讨论---------------146.组员分工及参考文献-----------------------18前言镰刀形红细胞贫血症（Sickle Cell Anemia）是血红蛋白分子遗传缺陷造成的一种疾病，病人的大部分红细胞呈镰刀状。

其特点是病人的血红蛋白β—亚基N端的第六个氨基酸残基是缬氨酸，而不是下正常的谷氨酸残基,因此镰刀型细胞贫血病是一种分子病。

它是一种遗传性贫血症，属隐性遗传。

是基因突变产生的血红蛋白质分子结构改变的一种分子病。

患者的红细胞缺氧时变成镰刀形（正常的是圆盘形），失去输氧的功能,许多红血球还会因此而破裂造成严重贫血，甚至引起病人死亡。

本次案例主要探讨镰刀状细胞贫血症的发病机制，包括其分子机制及病理机制，通过该案例我们还进一步了解了镰刀状细胞贫血症的治疗及预防患者后代患病方法。

1.案例内容摘要及初步分析本节为对案例内容的讨论结果汇总，部分检查与疾病的具体原因在后面几节详述。

1.1 第一幕1.1.1 内容Helen，18岁，埃塞尔比亚人。

去西藏旅游，到达当天，双侧大腿和臀部突然疼痛，当天晚上疼痛突然加重，服用布洛芬（止痛药）无缓解。

十多年前，检查出有明显的贫血，经常出现头晕、头疼的症状。

易患感冒并伴有贫血的加重。

去西藏前，无外伤，无剧烈运动史。

入院后，做检查，结果如下：体格检查：体温36.8℃，睑结膜、口腔稍微苍白；双侧大腿外观无异常。

辅助检查：①外周血红细胞：血红蛋白70g/L(正常值110~150g/L)，网织红细胞计数14%（正常0.5%~1.5%）；红细胞大小不均，呈多染性，嗜碱性点彩红细胞增多，可见有核红细胞、靶形红细胞、异形红细胞及Howell-Jolly小体，部分红细胞呈镰刀形，镰变试验阳性。

镰刀细胞性贫血课件

风险
可能存在手术风险、感染、移植物抗宿主病等并发症。
其他治疗方法
基因治疗
饮食和生活方式调整
通过修改患者基因，纠正血红蛋白异常，从根本上治疗疾病。
保持均衡饮食，适当锻炼，避免疲劳和感染。
干细胞治疗
利用干细胞修复和再生病变细胞，改善患者症状。
04
镰刀细胞性贫血的预防与控
制
预防策略
遗传咨询与筛查
01
02
03
羟基脲
羟基脲是一种细胞毒药物，可以抑制镰状细胞生成，减少贫血和疼痛等症状。
输血
对于严重贫血患者，定期输血可以改善症状，提高生活质量。
铁螯合剂
用于治疗铁过载，降低铁对身体的毒性。
骨髓移植
原理
通过移植正常造血干细胞，重建患者的造血系统和免疫系统，从而根治疾病。
适用人群
适用于有匹配供体的年轻患者，且病情严重或药物治疗无效。
产前诊断是指在怀孕期间检测胎儿是否携带镰刀细胞性贫血的基因突变。
对于镰刀细胞性贫血患者及其家庭成员，遗传咨询至关重要，可以帮助他们了解疾病的风险、预防措施和治疗方案。
通过产前诊断，父母可以了解胎儿的风险并作出决策，如是否继续妊娠或采取相应的干预措施。
03
镰刀细胞性贫血的治疗方法
药物治疗
对有镰刀细胞性贫血家族史的人群进行遗传咨询和筛查，提供个
性化的预防建议。
婚前和孕前检查
推广婚前和孕前检查，及早发现携带者，避免遗传给下一代。
提高公众认知
通过宣传教育，提高公众对镰刀细胞性贫血的认识，减少歧视和误解。
公共卫生干预措施
建立监测系统
建立镰刀细胞性贫血的监测系统，及时发现病例，评估疾病负担

镰刀型细胞贫血症PPT课件

12
镰刀形病理生理分子基础是脱氧-HbS在红细胞中的溶解性降低
22S
－ O2 + O2
低氧酸性中毒细胞内HbS聚集
溶血
导致不可逆性镰刀化细胞
开始，细胞内聚合是可逆性的，但是在循环红细胞中反复的聚合和解聚，细胞成不可逆性镰刀形细胞，产生的两种主要作用，首先，镰刀化细胞的机械变脆，血管内寿命缩短，引起慢性溶血性贫血。其次，镰刀形红细胞不易变形，特别是在微血管内，它们不正常在粘附于血管内皮细胞，形成聚集，引起血管聚集，引起血管停滞，局部低氧，进一步镰刀化，血管完全阻塞，以及组织栓塞。
停滞血管急性危象慢性进行性器官损伤
13
5、镰刀细胞性贫血在世界范围内的分布有何特点？
本病主要分布在非洲，也散发于地中海地区，在东非某些地区HbS基因频率高达40%，因此镰状细胞贫血症成为世界范围内最严重的血红蛋白病。
HbS基因的地形分布于疟疾的地形分布相似，这与HbS携带者对疟疾有较强的抵抗带者（杂合子）的红细胞时，会导致患者缺氧，这样就会让原来正常的红细胞变成镰刀型的，镰刀型红细胞容易形成血栓，人体自身免疫系统会提前结束这些阻碍血流畅通的红细胞的生命，而积聚在红细胞中正等待大量繁殖的疟原虫也同样被杀死了。
15
HbS病
16
6、镰刀细胞性贫血患者的血红蛋白在电泳行为上与正常的血红蛋白有何差别？
8
0.20
A(0.20) 9
3、为什么患者的红细胞会变成镰刀状？
HbS分子表面电荷改变，出现一个疏水区域，导致溶解度下降，在氧分压低得毛细血管中，溶解度低得HbS聚合形成凝胶化的棒状结构，使红细胞变成镰刀状。
10
2019/12/25

镰刀形细胞贫血症PPT

镰刀型细胞贫血症是1949年世界上最早发现的第一个分子病由此开创了疾病分子生物学。 “镰刀型细胞贫血症”是一种特定类型的镰刀型红血球疾病的名称，其病因在于同型合子而产生了Hgb S的突变。包括：镰刀型血红蛋白C疾病镰刀型β+地中海贫血镰刀型β0地中海贫血血红蛋白SS疾病和镰刀型细胞贫血症不同，其他类型的镰刀型红血球疾病的病因在于异型结合，使得一个复制成导致Hgb S的突变，一个复制成异常的血红蛋白基因。“镰刀型细胞贫血症”是 “镰刀型红血球疾病”一特定类型的名称，而“镰刀型红血球疾病”则不是。因为不同类型的镰刀型红血球疾病都极不一样，所以必须在治疗前，先分辨出疾病的确切类型。红血球是血液中数量最多的一种血细胞，同时也是脊椎动物体内通过血液将氧气从肺或鳃运送到身体各个组织的最主要的媒介。红血球又被称为红细胞或血红细胞，而破裂中的红血球或其碎片则被称为裂红细胞。
包镰刀型血红蛋白c疾病镰刀型地中海贫血镰刀型地中海贫血血红蛋白ss疾病和镰刀型细胞贫血症不同其他类型的镰刀型红血球疾病的病因在于异型结合使得一个复制成导致hgbs的突变一个复制成异常的血红蛋白基因
镰刀型细胞贫血症
镰刀型细胞贫血症系常染色体隐性遗传性疾病。主要见于非洲黑人，杂合子状态者占非洲黑人的20%美国黑人群的8%，此外也见于中东、希腊、土籍印第安人及与上述民族长期通婚的人群。杂合子之间通婚其1/4子女为纯合子导致镰刀型细胞贫血症。
下肢皮肤慢性溃疡股骨头无菌性坏死
镰刀型细胞贫血症
本病在病情稳定时，患者可耐受贫血及其他临床症状；但当病情突然加重时，称“镰状细胞危象”，则有严重临床表现，甚至导致死亡。感染、代谢性酸中毒、低氧条件可能诱发危象，但有时难以发现明显诱因。

第16章血液生化-镰状红细胞贫血

CCTTAGG----------GGAATCC----↑
Hbs
------CCATAGG----------GGTATCC-----
氧解离曲线
氧解离曲线是表示氧分压与Hb氧饱和度关系的曲线。曲线近似“S”形，可分为上、中、下三段。（1）氧解离曲线的上段，曲线较平坦，相当于Po2由13.3kPa（100mmHg），变化到8.0kPa（60mmHg）时，说明在这段期间Po2的变化对Hb氧饱和度影响不大，只要Po2不低于8.0kPa（60mmHg），Hb氧饱和度仍能保持在90%以上，血液仍有较高的载氧能力，不致发生明显的低氧血症。（2）氧解离曲线的中段，该段曲线较陡，是HbO2释放O2的部分。表示Po2 在8.0~5.3kPa（60~40mmHg）范围内稍有下降，Hb氧饱和度下降较大，进而释放大量的O，满足机体对O2的需要。（3）氧离曲线的下段，相当于Po25.3~2.0kPa（40~15mmHg），曲线最陡，表示Po2稍有下降，Hb氧饱和度就可以大大下降，使O2大量释放出来，以满足组织活动增强时的需要。因此，该曲线代表了O2的贮备。
3.M=Q/6πrη
电泳应用的广泛性
电泳是最为重要和应用最为广的生物化学和分子生物学技术之一，可以毫不夸张地说没有不应用电泳技术的基因诊断，也没有不应用电泳技术的分子生物学和基因工程。
电泳迁移率与DNA
1.在一般的聚丙烯凝胶电泳中，双链的电泳迁移率与其链长呈反相关，据此建立了PCR-RFLP技术。 2.在一般的聚丙烯凝胶电泳中，单链的电泳迁移率不仅与其链长有关，更与其构象有关，而构象则与其一级结构有关，据此建立了PCRSSCP技术。
是在其分子的蛋白质部分，从此创立了 “分子病”的概念，即由于遗传突变引起蛋白质结构异常而导致的疾病。这促进了疾病分子生物学的研究，镰形红细胞贫血症成为了世界上发现的第一个分子疾病。

生物化学案例分析

生物化学案例分析生物化学是一门研究生物体化学组成和生命过程中化学变化的科学。

在我们的日常生活和医学领域中，生物化学的原理和知识有着广泛的应用。

接下来，让我们通过几个具体的案例来深入了解生物化学的重要性和实际应用。

案例一：糖尿病的生物化学机制糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其主要特征是血糖水平的异常升高。

从生物化学的角度来看，糖尿病的发生与胰岛素的分泌和作用缺陷密切相关。

胰岛素是由胰腺中的胰岛β细胞分泌的一种激素。

当我们进食后，血糖水平升高，这会刺激胰岛β细胞释放胰岛素。

胰岛素的主要作用是促进细胞摄取葡萄糖，并将其转化为糖原储存起来，或者将其用于能量代谢。

同时，胰岛素还能抑制肝脏中葡萄糖的生成，从而维持血糖的稳定。

在糖尿病患者中，胰岛β细胞功能受损，导致胰岛素分泌不足，或者细胞对胰岛素的反应性降低，即胰岛素抵抗。

这使得血糖无法被有效地摄取和利用，导致血糖水平持续升高。

此外，糖尿病患者的糖代谢途径也会发生紊乱。

例如，在正常情况下，葡萄糖通过糖酵解途径生成丙酮酸，然后进入三羧酸循环产生能量。

但在糖尿病患者中，由于胰岛素的缺乏或抵抗，糖酵解和三羧酸循环受到抑制，导致能量产生不足。

同时，过多的葡萄糖会通过其他途径代谢，如多元醇途径和糖基化终末产物途径，产生一系列有害的代谢产物，进一步损伤细胞和组织。

为了诊断和治疗糖尿病，生物化学检测方法发挥着重要作用。

例如，通过检测血糖水平、糖化血红蛋白、胰岛素水平等指标，可以评估患者的病情和治疗效果。

治疗糖尿病的药物，如胰岛素、二甲双胍等，也是基于生物化学原理来发挥作用的。

胰岛素直接补充了体内缺乏的胰岛素，而二甲双胍则通过改善胰岛素敏感性、抑制肝脏葡萄糖生成等途径来降低血糖。

案例二：镰状细胞贫血的分子机制镰状细胞贫血是一种遗传性血液疾病，其主要原因是血红蛋白分子的结构异常。

血红蛋白是红细胞中的一种重要蛋白质，负责运输氧气。

正常的血红蛋白由四条多肽链组成，两条α链和两条β链，每条链都结合着一个血红素分子。

镰状细胞贫血病情说明指导书

镰状细胞贫血病情说明指导书一、镰状细胞贫血概述镰状细胞贫血（sickle cell anemia），又称镰刀型细胞贫血病，是异常血红蛋白病中最严重的一种，由于β-肽链第6位的谷氨酸被缬氨酸替代，使血红蛋白S（hemoglobin S，HbS）异常，以致红细胞呈镰刀状得名。

本病主要见于非洲和非裔黑人，以常染色体显性方式遗传。

临床表现为慢性溶血性贫血、慢性局部缺血导致器官组织损害、易感染和再发性疼痛危象。

目前尚缺乏有效的治疗办法。

对症治疗可以减轻患者症状与痛苦。

本病病情较重，预后较差。

英文名称：sickle cell anemia。

其它名称：无。

镰刀型细胞贫血病

预后
预后
1.纯合子患者（即镰刀型细胞贫血病患者）预后较差，少数患者可生存至成年，但一般在30岁前死亡。 2.杂合子患者（即有镰状细胞者），由于红细胞内血红蛋白S含量较低，临床多无症状，预后较好。
预防
预防
镰刀型细胞贫血病是遗传病，所有携带者都应该进行遗传咨询。通过羊水穿刺获取胎儿细胞进行基因检测，风险低，结果可靠，可以作为产前诊断的依据。

临床表现
临床表现
患者刚出生时，因胚胎血红蛋白（HbF）比例高，镰变现象不明显，3～4个月后才出现头晕、乏力等贫血症状及黄疸，6个月后可见肝、脾大，发育迟缓。因镰状细胞在微循环内淤滞，造成血管阻塞及受累组织器官的功能障碍，临床上表现为急性发生的骨痛、胸痛和（或）腹痛、血尿等，称为疼痛危象，可在疾病过程中反复出现。若大量血液滞留在肝、脾，将会出现肝脾进行性肿大而发生低血容量性休克。微小血管闭塞引起局部组织缺氧和炎症反应，可引起手足关节肿胀、充血、疼痛，称手足综合征。此外，镰刀型细胞贫血病还可能影响神经系统而出现智力低下。
谢谢观看
2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，镰刀型细胞贫血病被收录其中。
病因
病因
本病为遗传性血红蛋白病，因β链第6位氨基酸谷氨酸被缬氨酸代替，形成了异常的血红蛋白S（HbS），取代了正常血红蛋白（HbA），氧分压下降时血红蛋白S分子之间相互作用，成为螺旋形多聚体，使红细胞扭曲成镰状细胞（即镰变现象）。镰变的红细胞可发生溶血、堵塞毛细血管等，引起相关症状。
检查
检查
1.体外重亚硫酸钠镰变试验在血液中加入2%偏重亚硫酸钠或1%亚硫酸氢钠后制成湿片，在盖片上可见大量镰形红细胞，有助诊断。 2.血红蛋白分析通过血红蛋白电泳可发现有血红蛋白S。 3.血常规血常规可发现贫血。 4.MRI MRI信号改变能有效地观察骨髓组织和病变的累及范围、严重程度。当红骨髓取代黄骨髓时，病变区骨髓信号在T1WI、T2WI上呈低或中等信号，与周围肌肉组织信号相近，而比脂肪组织信号低。在T1WI上可显示长骨干骺端出现斑片状、节段状或广泛低信号强度影，并可逐渐向骨干蔓延。

镰刀型细胞贫血症病例

正常红细胞与镰刀形红细胞对比
•产生镰型细胞贫血症的机制：
单个碱基的突变
氨基酸的改变蛋白质性质发生变化，直接产生性状变化。正常双凹圆盘状红细胞转变为镰刀形红细胞缺氧时表现贫血症。
如何界定异常血红蛋白病与地中海贫血？
镰状细胞病的特征是红血球形状发生突变，由平滑的圆圈形状改变为新月形或半月形。畸形细胞缺乏可塑性，会阻塞毛细血管，阻碍血液流动。这一状况导致红血球存活期缩短，继而发生贫血，通常称之为镰状细胞贫血。镰状细胞病患者血液含氧量低并且发生血管堵塞，可导致出现慢性和急性疼痛综合症、重度细菌感染和坏疽(组织坏死)。地中海贫血也是遗传性血液异常。地中海贫血患者的红血球中无法产生足够的血红蛋白，向身体各个部位送氧。当红血球里没有足够的血红蛋白时，氧气则无法到达身体各个部位。这时器官就会缺氧，也就无法正常活动。地中海贫血主要分为两种，即α型和β型，以组成正常血红蛋白的两条蛋白链命名。α型和β型血红蛋白有轻度和重度两种病症。
格拉德温等人１０日在网络版《自然医学》杂志发表论文指出，一氧化氮能够通过松弛血管而调节血压，当它被自由循环的血红蛋白“清除”后，血管可能产生不必要的收缩，从而进一步加重患者的病痛。
这一新结果意味着，吸入一氧化氮气体，也许可以缓解镰刀形红细胞贫血症患者的痛感。
预后预防
预后：
镰刀型细胞贫血症是一种严重疾病若无良好的医疗条件，患者多于幼年死亡。如有较好的医疗条件患者可能生存至成年。妊娠使心力衰竭、梗死、贫血加重并易发生流产和死胎。感染、心力衰竭、梗死危象引起的休克、中枢神经系统并发症可成为死因。
僵硬的镰形红细胞难以通过微循环，加上凝胶化结构使血液粘滞性增加，阻塞微循环引起局部缺血缺氧，甚至坏死，产生剧痛。根据血管闭塞的部位不同，导致不同器官的病变，如肝、肾、脑、心损伤等．又由于这种镰变红细胞的变形性降低，易在脾和肝阻留破坏，出现溶血性贫血症状。

镰刀细胞型贫血ppt课件

前列腺素或其他递质的合成而起作用，由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制，使组织局部的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低。 • 返回
• 红细胞计数（RCB）正常值：
• 男：4.0～5.5 ×10的12次方/L(400万-550 万个/mm3)。
• 女：3.5～5.0 ×10的12次方/L(350万-500 万个/mm3)。
• 为什么患者的红细胞会变成镰刀状？
• 谷氨酸为带负电荷的极性亲水氨基酸，而缬氨酸为不带电荷的非极性疏水氨基酸，这种位于血红蛋白表面的氨基酸的电荷改变，可使血红蛋白的溶解度大大降低，当氧分压低时(如血液流至毛细血管处)，HbS会形成棒状凝胶结构，使红细胞扭曲成镰刀状。
• 患者产生症状（贫血疼痛）的病理生理学基础是什么？
血红蛋白α链， α螺旋结构。
三级结构四级结构
• 维持血红蛋白四级结构主要是疏水键，氢键，离子键，范德华力还有亚基间的二硫键也参与维持四级结构。
• 分子基础：β链基因的一个碱基对GAG(A)变为 GTG(A)，致使血红蛋白的β链N端第6位的谷氨酸被缬氨酸取代形成HbS。检测方法：限制性内切酶法、寡核苷酸探针分子杂交法、斑点杂交法和PCR技术。高效液相色谱法。
• 新生儿：6.0~7.0 ×10的12次方/L(600万700万个/mm3)。
• 白细胞计数（WBC）正常值：
成人：4～10 ×10的9次方/L(400010000/mm3)。
新生儿：15～20 ×10的9次方/L(1500020000/mm3)。
• 贫血的主要特征，这是由于单位容积血液内红细胞和血红蛋白含量减少，使皮肤、黏膜颜色变淡，另外，也于与贫血时机体通过神经体液调节进行有效血容量重新分布，相对次要器官如皮肤、黏膜则供血减少所致。此外，由于神经系统及肌肉缺氧，常出现疲倦、乏力。